Farmasetika Dasar, Tiotropium bromide dan Spiriva

Nama : Catur PT Dayinta

Tiotropium bromide
Tiotropium bromida adalah antagonis mAChR kerja panjang (LAMA) sekali sehari dengan potensi
tinggi dan selektivitas kinetik pada mAChRs. Tioropium bromida menampilkan afinitas 6 hingga 20
kali lipat lebih tinggi untuk mAChR daripada ipratropium bromida. Meskipun tiotropium bromida
berikatan dengan ketiga mAChR, tiotropium bromida berdisosiasi jauh lebih cepat daripada M,
mMAChR, yang menghasilkan aksi antagonis yang lebih selektif untuk subtipe M, dan subtipe mAChR
saya. Aktivitas farmakologisnya yang berkepanjangan adalah hasil dari lambatnya disosiasi dari M; dan
mAChR saya. Waktu paruh tiotropium bromida Kompleks mAChR kira-kira 35 jam, dibandingkan
dengan 0,3 jam untuk ipratropium bromida. Mekanisme yang memungkinkan residensi panjang
tiotropium bromida di mAChRs tidak sepenuhnya diketahui. Peningkatan durasi pengikatan pada
mAChRS menghasilkan perbaikan fungsi paru yang berkepanjangan, memungkinkan dosis sekali
sehari dibandingkan dengan tiga sampai empat dosis per hari yang sebelumnya diperlukan dengan
ipratropium bromida. Tiotropium bromida dengan cepat diserap ke dalam sirkulasi dengan konsentrasi
plasma puncak dalam waktu 5 menit diikuti dengan penurunan yang cepat dalam waktu satu jam ke
keadaan stabil dan waktu paruh akhir 5-6 hari yang tidak bergantung pada dosis. Onset puncak
bronkodilatasi dengan tiotropium bromida terjadi antara 1 dan 3 jam dengan peningkatan FEV1 selama
lebih dari 24 jam. (Nakamura, 2017).

Spiriva
SPIRIVA HandiHaler (bubuk inhalasi tiotropium bromida) diindikasikan untuk pengobatan
pemeliharaan jangka panjang, sekali sehari, untuk bronkospasme yang terkait dengan penyakit paru
obstruktif kronik (PPOK), termasuk bronkitis kronis dan emfisema.
SPIRIVA HandiHaler (bubuk inhalasi tiotropium bromida) dikontraindikasikan pada pasien dengan
riwayat hipersensitivitas terhadap atropin atau turunannya, termasuk ipratropium, atau komponen apa
pun dari produk ini.
SPIRIVA HandiHaler (bubuk inhalasi tiotropium bromida) dimaksudkan sebagai pengobatan
pemeliharaan sekali sehari untuk PPOK dan tidak diindikasikan untuk pengobatan awal episode akut
bronkospasme, yaitu terapi penyelamatan. Reaksi hipersensitivitas segera, termasuk angioedema, dapat
terjadi setelah pemberian SPIRIVA. Jika reaksi seperti itu terjadi, terapi dengan SPIRIVA harus segera
dihentikan dan pengobatan alternatif harus dipertimbangkan. Obat hirup, termasuk SPIRIVA, dapat
menyebabkan bronkospasme paradoks. Jika hal ini terjadi, pengobatan dengan SPIRIVA harus
dihentikan dan pengobatan lain dipertimbangkan.
Sebagai obat antikolinergik, SPIRIVA (bubuk inhalasi tiotropium bromida) berpotensi memperburuk
gejala dan tanda yang terkait dengan glaukoma sudut sempit, hiperplasia prostat, atau obstruksi kandung
kemih dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan salah satu dari kondisi ini. Sebagai
obat yang terutama diekskresikan melalui ginjal, pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat
(klirens kreatinin 50 mL/menit) yang diobati dengan SPIRIVA harus dipantau secara ketat.
Informasi untuk Pasien :
Penting bagi pasien untuk memahami cara memberikan kapsul SPIRIVA dengan benar menggunakan
alat inhalasi HandiHaler. Kapsul SPIRIVA hanya boleh diberikan melalui perangkat HandiHaler dan
perangkat HandiHaler tidak boleh digunakan untuk pemberian obat lain. Kapsul harus selalu disimpan
dalam lepuh tertutup. Hapus hanya satu kapsul Segera sebelum digunakan, atau efektivitasnya dapat
berkurang. Kapsul tambahan yang terpapar udara (yaitu, tidak dimaksudkan untuk segera digunakan)
harus dibuang. Nyeri atau rasa tidak nyaman pada mata, penglihatan kabur, lingkaran cahaya visual,
atau gambar berwarna yang berhubungan dengan mata merah akibat kongesti konjungtiva dan edema
kornea mungkin merupakan tanda glaukoma sudut sempit akut. Jika salah satu dari tanda dan gejala ini
berkembang, segera periksakan ke dokter. obat tetes mata miotik saja tidak dianggap sebagai
pengobatan yang efektif. Perawatan harus diambil untuk tidak membiarkan bedak masuk ke dalam mata
karena hal ini dapat menyebabkan kaburnya penglihatan dan pelebaran pupil. SPIRIVA HandiHaler
adalah bronkodilator pemeliharaan sekali sehari dan tidak boleh digunakan untuk meredakan masalah
pernapasan secara langsung, misalnya sebagai obat penyelamat.
SPIRIVA HandiHaler disetujui untuk digunakan dalam pengobatan pemeliharaan bronkospasme yang
terkait dengan penyakit paru obstruktif kronik, termasuk bronkitis kronis dan emfisema. Penyakit ini
biasanya tidak terjadi pada anak-anak. Keamanan dan efektivitas SPIRIVA pada pasien anak belum
ditetapkan.
Dari jumlah total pasien yang menerima SPIRIVA dalam uji klinis 1 tahun, 426 berusia <65 tahun, 375
berusia 65-74 tahun, dan 105 berusia 275 tahun. Dalam setiap sub-kelompok, tidak ada perbedaan
antara proporsi pasien dengan efek samping pada SPIRIVA dan kelompok pembanding untuk sebagian
besar kejadian. Mulut kering Meningkat seiring bertambahnya usia pada kelompok SPIRIVA
(perbedaan dari plasebo adalah 9,0%, 17,1%, dan 16,2% pada subkelompok usia yang disebutkan di
atas). Frekuensi konstipasi dan infeksi saluran kemih yang lebih tinggi dengan bertambahnya usia
diamati pada kelompok SPIRIVA dalam studi terkontrol plasebo. Perbedaan dari plasebo untuk
konstipasi adalah 0%, 1,8%, dan 7,8% untuk masing-masing kelompok umur. Kesimpulan dari plasebo
untuk infeksi saluran kemih adalah -0,6%, 4,6%, dan 4,5%. Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam
keefektifan yang diamati di antara kelompok-kelompok ini. Berdasarkan data yang tersedia,
penyesuaian dosis SPIRIVA pada pasien geriatri tidak diperlukan.
Dosis yang dianjurkan untuk SPIRIVA HandiHaler (serbuk inhalasi tiotropium bromida) adalah dengan
menghirup isi satu kapsul SPIRIVA, sekali sehari, dengan alat inhalasi HandiHaler. Tidak diperlukan
penyesuaian dosis, untuk pasien geriatri, gangguan hati, atau gangguan ginjal. v, pasien dengan
gangguan ginjal sedang hingga berat yang diberikan SPIRIVA harus dipantau secara ketat. Kapsul
SPIRIVA hanya untuk dihirup dan tidak boleh ditelan.
Paket-paket berikut tersedia:
1. karton berisi 5 kapsul SPIRIVA (1 kartu blister dosis unit) dan 1 alat inhalasi HandiHaler (NDC
0597-0075-75)
2. karton berisi 30 kapsul SPIRIVA (3 unit kartu blister dosis) dan alat inhalasi HandiHaler (NDC 0597
0075-41)
3. karton berisi 90 kapsul SPIRIVA (9 unit kartu blister dosis) dan 1 alat inhalasi HandiHaler (NDC
0597 0075-47). (Vardanyan, 2016)

DAFTAR PUSTAKA
1. Nakamura H., 2017, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Tokyo: Springer Nature Singapore.
2. Vardanyan R., 2016, Synthesis of Best-Seller Drugs, London: Elsevier Science.