Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Diopet al. Kesehatan Reproduksi https://(2020) 17:34

doi.org/10.1186/s12978-020-0887-2

RISET Akses terbuka

Sebuah double-blind, uji coba terkontrol secara acak untuk

mengeksplorasi asam traneksamat oral sebagai tambahan
untuk pengobatan postpartum
pendarahan
Aisyah Diop1*, Dina Abbas1, Nguyen thi Nhu Ngoc2, Roxanne Martin1, Ange Razafi3, Hoang Thi Diem Tuyet4dan Beverly
Winikoff1

Abstrak
Latar belakang:Asam traneksamat oral (TXA), jika efektif dalam mengurangi kehilangan darah setelah melahirkan untuk wanita yang
mengalami PPH primer, dapat diberikan jika pemberian parenteral tidak memungkinkan. Uji coba ini menilai kemanjuran, keamanan, dan
penerimaan TXA oral ketika digunakan sebagai tambahan misoprostol sublingual untuk mengobati perdarahan postpartum (PPH) setelah
persalinan pervaginam.

Metode:Dari Oktober 2016 hingga Januari 2018, wanita yang datang ke empat rumah sakit di Senegal dan Vietnam untuk
persalinan pervaginam disaring untuk pendaftaran dalam uji coba. Wanita yang didiagnosis dengan perdarahan postpartum
(didefinisikan sebagai kehilangan darah≥700 ml) diacak untuk menerima TXA oral (1950 mg) atau plasebo selain misoprostol
sublingual 800 mcg. Kehilangan darah postpartum diukur menggunakan tirai yang dikalibrasi. Kehilangan darah untuk
semua kasus PPH dicatat selama 2 jam setelah pemberian obat. Ukuran hasil utama adalah proporsi wanita dengan
perdarahan yang dikontrol dengan rejimen percobaan tanpa pengobatan lebih lanjut. Hasil sekunder termasuk tingkat PPH
berat, kehilangan darah rata-rata/median, penggunaan uterotonika tambahan dan/atau efek samping intervensi, dan
penerimaan juga dicatat.
Hasil:Dari 258 wanita yang menerima pengobatan PPH, 128 menerima plasebo dan misoprostol dan 130 menerima TXA dan
misoprostol. Proporsi wanita yang mengalami perdarahan aktif yang dikontrol dengan obat percobaan saja dan tidak ada intervensi
tambahan serupa pada kedua kelompok: 77 (60,2%) plasebo; 74 (56,9%) TXA,p =0,59). Penggunaan intervensi lain untuk mengontrol
perdarahan, termasuk uterotonika, tidak berbeda secara signifikan antar kelompok. Kehilangan darah rata-rata pada diagnosis PPH
adalah 700 ml pada kedua kelompok. Atonia uteri sendiri atau selain penyebab lain berkontribusi terhadap lebih dari 90% kasus PPH
yang dilaporkan (92,2% plasebo vs 91,5% TXA), penyebab lain termasuk laserasi perineum dan serviks dan retensi plasenta. Laporan
efek samping dan penerimaan serupa pada kedua kelompok.
Kesimpulan:Penggunaan tambahan TXA oral dengan misoprostol untuk mengobati PPH menghasilkan hasil klinis dan penerimaan yang
serupa bila dibandingkan dengan pengobatan dengan misoprostol saja.

Pendaftaran uji coba:Uji coba ini terdaftar di ClinicalTrials.gov, nomorNCT02805426. Terdaftar pada 3
September 2016.

Kata kunci:Perdarahan postpartum (PPH), Asam traneksamat, Misoprostol

* Korespondensi:adiop@mail.com
1Proyek Kesehatan Gynuity, 220 E. 42nd Street Suite 710, New York, NY 10017, AS

Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel

© Penulis. 2020Akses terbukaArtikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0 (http://
creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan
Anda memberikan penghargaan yang sesuai kepada penulis(-penulis) asli dan sumbernya, menyediakan tautan ke lisensi Creative Commons,
dan menunjukkan jika ada perubahan. Pengabaian Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (http://creativecommons.org/
publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Diopet al. Kesehatan Reproduksi (2020) 17:34 Halaman 2 dari 7

Ringkasan bahasa Inggris biasa efektif bila dikombinasikan dengan misoprostol bila diberikan
Pendarahan berlebihan setelah melahirkan – perdarahan postpartum (PPH) – merupakan komplikasi yang dapat terjadi postpartum [11]. Jika TXA oral sangat membantu dalam
tanpa peringatan dan dapat dengan cepat menyebabkan kematian. Strategi pengobatan yang tepat waktu sangat mengurangi kehilangan darah setelah melahirkan untuk wanita
dibutuhkan dimanapun wanita melahirkan. Asam traneksamat (TXA) adalah penstabil bekuan darah yang digunakan secara yang mengalami PPH, itu dapat diberikan oleh penyedia tingkat
rutin untuk mengurangi kehilangan darah dalam pembedahan dan trauma. Ini telah menjanjikan dalam mengurangi risiko menengah dan rendah di fasilitas kesehatan tingkat rendah atau
kematian akibat perdarahan setelah melahirkan ketika diberikan melalui pemberian intravena (IV) dalam waktu 3 jam persalinan di rumah, di mana pemberian parenteral tidak
setelah melahirkan, dan direkomendasikan dalam pedoman klinis (WHO 2017). Rute dan administrasi yang tergantung memungkinkan dan transfer ke tingkat perawatan yang lebih
waktu membuat TXA tidak dapat dijangkau oleh sebagian besar wanita yang mengalami PPH primer di tempat di mana tinggi dapat dilakukan. terlambat. TXA kemudian bisa berfungsi
pemberian IV tidak memungkinkan dan transfer dalam waktu 3 jam tidak mungkin dilakukan. TXA tersedia secara luas sebagai pelengkap misoprostol, sebuah prostaglandin E1 yang
dalam bentuk tablet dengan biaya rendah dan stabil pada suhu kamar, menciptakan peluang potensial untuk efektif dalam mengendalikan PPH [2,3] disebabkan oleh atonia.
penggunaannya sebagai bagian dari paket manajemen PPH di fasilitas kesehatan tingkat rendah dan persalinan di rumah. Dua rejimen obat TXA oral dan misoprostol dapat meningkatkan
Uji coba ini mengeksplorasi manfaat potensial TXA oral bila digunakan sebagai tambahan misoprostol sublingual untuk kemanjuran pengobatan PPH dalam pengaturan sumber daya
mengobati PPH setelah persalinan pervaginam. Dua ratus lima puluh delapan wanita yang didiagnosis dengan PPH secara yang rendah, di mana sebagian besar kematian akibat PPH terjadi
acak ditugaskan untuk menerima misoprostol sublingual dan TXA oral atau plasebo. Penyedia mengukur kehilangan darah [1]. Percobaan ini bertujuan untuk menilai proporsi wanita dengan
selama 2 jam setelah pemberian obat dan mencatat dugaan penyebab PPH, kehilangan darah, intervensi tambahan, dan perdarahan terkontrol ketika asam traneksamat oral digunakan
efek samping. Temuan menunjukkan bahwa penambahan TXA oral tidak memberikan keuntungan substansial dalam bersamaan dengan misoprostol untuk pengobatan PPH.
mengobati PPH primer bila dibandingkan dengan pengobatan dengan misoprostol saja. Uji coba ini mengeksplorasi

manfaat potensial TXA oral bila digunakan sebagai tambahan misoprostol sublingual untuk mengobati PPH setelah Metode
persalinan pervaginam. Dua ratus lima puluh delapan wanita yang didiagnosis dengan PPH secara acak ditugaskan untuk Uji coba individual, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo ini mendaftarkan peserta dari 25 Oktober 2016 hingga 19

menerima misoprostol sublingual dan TXA oral atau plasebo. Penyedia mengukur kehilangan darah selama 2 jam setelah Januari 2018 di empat rumah sakit tingkat menengah dan tersier di Senegal (2) dan Vietnam (2). Selama uji coba, karena

pemberian obat dan mencatat dugaan penyebab PPH, kehilangan darah, intervensi tambahan, dan efek samping. Temuan pendaftaran yang lebih lambat dari yang diharapkan, satu lokasi di Senegal diganti dengan lokasi baru di Vietnam pada 1

menunjukkan bahwa penambahan TXA oral tidak memberikan keuntungan substansial dalam mengobati PPH primer bila Juni 2017. Agar memenuhi syarat, perempuan harus melahirkan secara normal dan memberikan persetujuan tertulis

dibandingkan dengan pengobatan dengan misoprostol saja. Uji coba ini mengeksplorasi manfaat potensial TXA oral bila sebelum melahirkan. Wanita dikeluarkan jika ada riwayat trombosis atau kontraindikasi yang jelas untuk asam traneksamat

digunakan sebagai tambahan misoprostol sublingual untuk mengobati PPH setelah persalinan pervaginam. Dua ratus lima seperti alergi yang diketahui. Sesuai standar perawatan, wanita menerima (baik 5 atau 10 IU) oksitosin sebagai profilaksis.

puluh delapan wanita yang didiagnosis dengan PPH secara acak ditugaskan untuk menerima misoprostol sublingual dan Setelah melahirkan, kehilangan darah diukur menggunakan tirai plastik dengan corong yang dikalibrasi (MEDI-PRO©,

TXA oral atau plasebo. Penyedia mengukur kehilangan darah selama 2 jam setelah pemberian obat dan mencatat dugaan Vietnam) yang diletakkan di bawah bokong wanita segera setelah melahirkan bayi selama minimal 30 menit atau sampai

penyebab PPH, kehilangan darah, intervensi tambahan, dan efek samping. Temuan menunjukkan bahwa penambahan TXA perdarahan aktif berhenti. PPH didiagnosis jika kehilangan darah mencapai 700 ml pada tirai. Penyedia juga dapat

oral tidak memberikan keuntungan substansial dalam mengobati PPH primer bila dibandingkan dengan pengobatan mendiagnosis PPH berdasarkan tanda dan gejala klinis (seperti detak jantung atau tekanan darah). Wanita yang didiagnosis

dengan misoprostol saja. Dua ratus lima puluh delapan wanita yang didiagnosis dengan PPH secara acak ditugaskan untuk dengan PPH diacak untuk menerima paket obat percobaan berurutan berikutnya, yang terdiri dari 1950 mg asam

menerima misoprostol sublingual dan TXA oral atau plasebo. Penyedia mengukur kehilangan darah selama 2 jam setelah traneksamat oral (3 × 650 mg, AMRING Pharmaceuticals) atau plasebo dan 800 mcg (empat × 200 mcg) misoprostol

(GyMiso®,
pemberian obat dan mencatat dugaan penyebab PPH, kehilangan darah, intervensi tambahan, dan efek samping. Temuan menunjukkan bahwaHRA Pharma , Prancis)
penambahan TXA oraldiberikan secara sublingual.
tidak memberikan Wanita
keuntungan diminta untuk
substansial dalammenelan TXAPPH
mengobati oralprimer
atau tablet plasebo
bila dibandingkan dengan pengobatan denga

oral segera setelah diagnosis dengan air sebelum menempatkan empat tablet misoprostol di bawah lidah. PPH didiagnosis

Perkenalan jika kehilangan darah mencapai 700 ml pada tirai. Penyedia juga dapat mendiagnosis PPH berdasarkan tanda dan gejala

Perdarahan obstetri berkontribusi sekitar 25% dari kematian klinis (seperti detak jantung atau tekanan darah). Wanita yang didiagnosis dengan PPH diacak untuk menerima paket obat

ibu di seluruh dunia.1]. Meskipun penggunaan profilaksis percobaan berurutan berikutnya, yang terdiri dari 1950 mg asam traneksamat oral (3 × 650 mg, AMRING Pharmaceuticals)

secara sistematis, PPH masih terjadi pada 3-10% [2,3], atau plasebo dan 800 mcg (empat × 200 mcg) misoprostol (GyMiso®, HRA Pharma , Prancis) diberikan secara sublingual.

pengiriman. Wanita diminta untuk menelan TXA oral atau tablet plasebo oral segera setelah diagnosis dengan air sebelum menempatkan

Asam traneksamat, turunan sintetik dari asam amino lisin, empat tablet misoprostol di bawah lidah. PPH didiagnosis jika kehilangan darah mencapai 700 ml pada tirai. Penyedia juga

adalah agen antifibrinolitik yang bekerja dengan menghalangi dapat mendiagnosis PPH berdasarkan tanda dan gejala klinis (seperti detak jantung atau tekanan darah). Wanita yang

situs pengikatan lisin pada plasminogen.4]. TXA secara signifikan didiagnosis dengan PPH diacak untuk menerima paket obat percobaan berurutan berikutnya, yang terdiri dari 1950 mg

mengurangi kehilangan darah pasca operasi dan kebutuhan asam traneksamat oral (3 × 650 mg, AMRING Pharmaceuticals) atau plasebo dan 800 mcg (empat × 200 mcg) misoprostol

transfusi setelah operasi y [5–8]..Sebuah uji coba multi-situs (GyMiso®, HRA Pharma , Prancis) diberikan secara sublingual. Wanita diminta untuk menelan TXA oral atau tablet plasebo

menunjukkan bahwa IV TXA (1 g) diberikan segera setelah onset oral segera setelah diagnosis dengan air sebelum menempatkan empat tablet misoprostol di bawah lidah. yang terdiri dari

perdarahan postpartum dan dalam waktu 3 jam setelah kelahiran 1950 mg asam traneksamat oral (3 × 650 mg, AMRING Pharmaceuticals) atau plasebo dan 800 mcg (empat × 200 mcg)

mengurangi kematian di antara wanita dengan PPH [9]. Faktanya, misoprostol (GyMiso®, HRA Pharma, Prancis) diberikan secara sublingual. Wanita diminta untuk menelan TXA oral atau

WHO merekomendasikan bahwa IV TXA harus diberikan pada tablet plasebo oral segera setelah diagnosis dengan air sebelum menempatkan empat tablet misoprostol di bawah lidah.

semua kasus PPH yang didiagnosis, terlepas dari penyebabnya [10 yang terdiri dari 1950 mg asam traneksamat oral (3 × 650 mg, AMRING Pharmaceuticals) atau plasebo dan 800 mcg (empat × 200 mcg) misoprostol (GyMiso

].. Sementara temuan ini mengkonfirmasi bahwa IV TXA efektif Dosis oral asam traneksamat yang dipilih untuk penelitian ini
dalam membantu mengelola PPH, masih ada pertanyaan apakah didasarkan pada data farmakokinetik yang tersedia dalam literatur
formulasi tablet yang diberikan secara oral juga merupakan termasuk penelitian sebelumnya yang melaporkan keamanan
pilihan pengobatan yang efektif. Saat ini, tidak ada informasi yang pemberian dosis 2000 mg [12]. Sementara dosis yang jauh lebih
tersedia tentang keefektifannya dalam formulasi oral untuk tinggi telah terbukti aman dan direkomendasikan untuk
pengobatan PPH. TXA oral telah dieksplorasi untuk profilaksis PPH perdarahan hebat selama menstruasi (1300 mg × 3 setiap hari),
dan mungkin dosis yang dipilih untuk penelitian ini juga
Diopet al. Kesehatan Reproduksi (2020) 17:34
berdasarkan pertimbangan praktis, dengan
mempertimbangkan jumlah pil yang akan dibutuhkan
berdasarkan dosis tablet yang tersedia di Vietnam, tempat
obat studi dibeli. .
Skema pengacakan dihasilkan komputer dalam blok
sepuluh dan dikelola oleh Proyek Kesehatan Gynuity. Rasio
alokasi antara plasebo dan TXA sama secara keseluruhan
tetapi bervariasi secara acak dalam blok. Staf percobaan
termasuk penyedia dan wanita disamarkan untuk tugas
perawatan. Uji coba tidak dibutakan setelah semua data uji
dikumpulkan. Pemantauan berkala memastikan bahwa
setiap rumah sakit mengikuti urutan numerik kotak dan
penyamaran berhasil.
Untuk semua kasus PPH, kehilangan darah dicatat dalam
lima interval: pada pengobatan, 20 menit, 40 menit, 1 jam,
dan 2 setelah pengobatan. Jika wanita tersebut stabil,
penyedia layanan diminta untuk menunggu 20 menit
setelah memberikan pengobatan percobaan sebelum
mempertimbangkan intervensi tambahan untuk PPH,
meskipun pemberian intervensi tambahan setiap saat
didokumentasikan. Intervensi tambahan dan penyebab
PPH (sebagaimana ditentukan oleh penyedia)
didokumentasikan. Pada saat keluar dari rumah sakit,
peserta ditanya tentang efek samping, penerimaan dan
kepuasan dengan pengobatan percobaan.
Hasil utama adalah proporsi wanita yang perdarahannya
dikontrol hanya dengan rejimen percobaan (plasebo atau
1950 mg TXA, diikuti dengan 800 mcg misoprostol) tanpa
bantuan pengobatan tambahan. Perdarahan terkontrol
tunduk pada penilaian penyedia. Kami berhipotesis bahwa
perdarahan akan berhenti di antara 89% wanita dalam
kelompok plasebo (misoprostol saja), seperti yang
ditunjukkan dalam uji coba sebelumnya tentang
kemanjuran misoprostol untuk mengobati PPH [2]. Kami
memperkirakan bahwa tambahan 8% wanita yang
menerima TXA selain misoprostol akan mengalami
penghentian perdarahan tanpa intervensi lain.
Berdasarkan asumsi ini (89% vs 97%), sampel dari 250
kasus PPH (125 per kelompok) diperlukan untuk tes satu
sisi dengan kekuatan 80%, alfa = 0,05.
Data dikumpulkan dan dicatat oleh staf yang terlatih dalam
prosedur percobaan dan ditinjau oleh koordinator di setiap rumah
sakit. Data dimasukkan dalam perangkat lunak SPSS 15 (IBM,
Chicago, IL, USA). Semua data dimasukkan dan dianalisis
menggunakan perangkat lunak SPSS 19 (IBM, Chicago, IL, USA).
Percobaan direncanakan dan dianalisis sebagai niat untuk
mengobati (ITT). Analisis univariat melaporkan variabel
demografis. Analisis bivariat, dikelompokkan berdasarkan trial
arm (ITT) dan dengan penerimaan aktual dan kepatuhan
terhadap intervensi menguji hasil primer dan sekunder.
Protokol tersebut telah disetujui oleh Dewan Nasional
Penelitian Kesehatan, Komite Etika Nasional, Kementerian
Kesehatan dan Pencegahan, Senegal dan di Vietnam;
Komite Etik dalam Penelitian Biomedis Hung Vuong
Halaman 3 dari 7
Komite Rumah Sakit dan Etika dalam Penelitian
Biomedis Rumah Sakit Nasional dan dilaporkan sesuai
dengan pernyataan CONSORT yang telah direvisi [13].
Dewan Pemantau Keamanan Data (DSMB) independen
meninjau dataset untuk masalah keamanan ketika dua
pertiga dari kasus PPH telah didaftarkan.
Hasil
Dari 9036 peserta, 260 (3%) didiagnosis PPH. Sebanyak 258
wanita diacak dan dimasukkan dalam analisis: 128 di
kelompok plasebo dan 130 di kelompok TXA. Dua kasus
PPH memenuhi syarat tetapi tidak diacak: dalam satu
kasus wanita tersebut tidak sadar dan tidak dapat minum
obat oral, dan wanita kedua mengalami PPH sekunder 9
hari setelah melahirkan. Semua 258 menerima
misoprostol sublingual 800mcg sebagai bagian dari
intervensi studi. (Ara.1). Tidak ada perbedaan dalam
karakteristik awal atau pengiriman antara kedua kelompok
(Tabel1). Di antara wanita yang menerima plasebo,
perdarahan aktif dikontrol tanpa intervensi tambahan
pada 77 (60,2%) kasus dibandingkan dengan 74 (56,9%)
pada kelompok TXA (p = 0,59) (Tabel2) RR = 0,936, 95% CI
0,734-1,194) Dari wanita yang menerima intervensi selain
rejimen percobaan, sekitar sepertiga menerima
uterotonika tambahan (plasebo: 39 (30,5%); pengobatan
TXA: 45 (34,6%)p =0,51) (Tabel2). Penerimaan TXA IV
tambahan (plasebo: 16 (12,5%); TXA: 17 (13,1%)) serupa di
seluruh kelompok. Dalam kebanyakan kasus intervensi
tambahan diberikan dalam waktu 20 menit setelah
pemberian rejimen percobaan (plasebo: 39 (78%); TXA: 43
(76,8%)) (data tidak ditampilkan). Hasil terpilah
menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
hasil yang terkait dengan penyebab PPH atau uterotonika
yang diterima sebelum persalinan kala tiga (data tidak
ditampilkan).
Kehilangan darah rata-rata saat diagnosis untuk wanita yang
menerima pengobatan studi adalah 700 ml (kisaran 500-1500 ml)
(Tabel3). Hanya 6 wanita (2,3%) yang didiagnosis dengan PPH
berat (kehilangan darah≥1000 ml).
Uterotonika telah digunakan untuk menginduksi persalinan
pada sekitar 9% kasus dan menambah 30% kasus. Lebih dari
90% wanita menjalani episiotomi, dan semua wanita diberikan
profilaksis oksitosin selama kala tiga persalinan. Karakteristik
kasus PPH yang terdaftar dapat dibandingkan pada kedua
kelompok penelitian. Atonia uteri baik sendiri atau selain
penyebab lain yang dikutip memberikan kontribusi untuk
sebagian besar kasus PPH (plasebo: 118 (92,2%); TXA: 119
(91,5%)). Sekitar 70% wanita mengalami atonia uteri sebagai
satu-satunya penyebab PPH (plasebo: 91 (71,7%); TXA: 89
(69,5%)) sementara 21,3% (n =27) dan 23,4% (n =30) untuk
plasebo dan TXA masing-masing, memiliki PPH karena atonia
uteri selain laserasi perineum, laserasi serviks atau retensi
plasenta. 7,1% (n =
9) dan 7,0% (n =9) pada kelompok plasebo dan TXA
Diopet al. Kesehatan Reproduksi (2020) 17:34 Halaman 4 dari 7

Gambar 1Diagram alur pendamping

masing-masing, memiliki PPH yang dilaporkan karena penyebab non-

Tabel 1Karakteristik dasar dan persalinan di antara kelahiran
atonik (Tabel1). Waktu rata-rata untuk pengobatan PPH setelah lahir
pervaginam (hanya kasus PPH)
adalah 10 menit (sama di setiap kelompok) dengan hanya 6,3%
Miso + Miso +
Plasebo TXA (plasebo) dan 7,7% (TXA) yang diberikan pengobatan lebih dari 1 jam
N =128 N =130 setelah melahirkan (data tidak ditampilkan).
UsiaMedian (rentang) 28 (19–48) 28 (17–40) Profil efek samping serupa pada kedua kelompok
Keseimbangan 0,61 0,85 percobaan. Menggigil dilaporkan sebagai efek samping yang
paling sering dialami [plasebo: 81 (63,8%); TXA: 82 (63,6%)]
Wanita mengalami persalinan PPH 3 (2.3) 7 (5.4)
diikuti demam [plasebo: 40 (31,3%); TXA: 33 (25,4%)] (Tabel4).
Singleton sebelumnya 125 (97,7) 125 (96.2)
Pada kedua kelompok, wanita melaporkan bahwa pengobatan
Kematian neonatus 1 (0,8) 0 (0,0) dapat diterima (Tabel4). Salah satu peserta dalam kelompok
Episiotomi 117 (91.4) 113 (86.9) plasebo yang mengalami PPH atonik menjalani histerektomi 4
Uterotonic untuk menginduksi persalinan 11 (8.6) 13 (10.0) hari pasca melahirkan. Dalam hal ini, oksitosin digunakan
Uterotonic untuk meningkatkan profilaksis 39 (30,5) 39 (30,0)
untuk menginduksi dan menambah persalinan. Kira-kira satu
jam setelah diagnosis PPH, plasenta dikeluarkan secara
oksitosin persalinan 128 (100) 130 (100)
manual dan rahim dikemas. Wanita itu menerima oksitosin
AKU 123 (96.1) 118 (90.8)
IM, ergometrine, IV TXA dan 2 unit darah. Tak lama setelah
Pengangkatan plasenta secara manualA 5 (3.9) 11 (8.5) menerima intervensi ini, ligasi arteri uterina dan B-lynch
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok untuk salah dilakukan. Setelah tinggal di rumah sakit selama 2 hari, wanita
satu variabel tersebut
Atidak melibatkan transfer ke teater. Tidak ada komplikasi lain yang dicatat untuk para
tersebut dipindahkan ke unit jantung karena masalah jantung
wanita ini
Diopet al. Kesehatan Reproduksi (2020) 17:34 Halaman 5 dari 7

Meja 2Hasil Utama, hasil pengobatan dan intervensi

Plasebo TXA
N =128 N =130
Perdarahan dikontrol dengan pengobatan saja – (tidak ada intervensi tambahan)A 77 (60.2) 74 (56,9)

Perdarahan dikontrol dengan pengobatan saja – (tidak ada intervensi serius tambahan)B 102 (79,7) 108 (83.1)

Intervensi tambahan
Oksitosin 37 (28.9) 39 (30,0)

IV 25 (19,5) 25 (19.2)

AKU 12 (9.4) 14 (10.8)

Ergometrin 34 (26.6) 34 (26.2)

Syntocinon 1 (0,8) 1 (0,8)

CarbetocinIV 10 (7.8) 14 (10.8)

Misoprostol 0 (0.) 1 (0,8)

TXA IV 16 (12.5) 17 (13.1)

Evakuasi uterus (MVA) 0 (0,0) 1 (0,8)

Kompresi bimanual 8 (6.3) 8 (6.2)

Menjahit 111 (86.7) 108 (83.1)

Kemasan rahim 15 (11.7) 10 (7.7)

Transfusi darah 13 (10.2) 12 (9.2)

Ligatur arteri uterina 1 (0,8) 0 (0)

Histerektomi 1 (0,8) 0 (0)

Perbaikan jaringan 2 (1.6) 1 (0,8)

Ekspander plasma 4 (3.1) 3 (2.3)

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok untuk salah satu variabel tersebut
Aintervensi tambahan meliputi: uterotonika, TXA, kompresi bimanual, evakuasi uterus, pengepakan uterus, transfusi darah, ligasi arteri uterina, histerektomi,
perbaikan jaringan, ekspander plasma. Penjahitan dan pemberian cairan IV dikecualikan
Bintervensi serius tambahan dihitung karena semua intervensi tidak termasuk uterotonika, TXA, kompresi bimanual, penjahitan dan cairan (intervensi serius saja)

dimana histerektomi dilakukan 2 hari kemudian setelah
diagnosis nekrosis uterus. Dia dipulangkan dalam kondisi
stabil. Tidak ada kematian yang dilaporkan di antara
peserta uji coba.
Diskusi
Uji coba ini dirancang untuk mengeksplorasi apakah penambahan
TXA oral pada pengobatan misoprostol PPH akan memberikan
hasil yang lebih baik. Tingkat intervensi tambahan yang digunakan
untuk mengekang perdarahan dan rata-rata kehilangan darah
pasca perawatan tidak berbeda secara signifikan antara wanita
yang menerima TXA oral selain misoprostol dibandingkan dengan
wanita yang tidak menerima TXA. Temuan ini menunjukkan bahwa
penambahan TXA oral tidak memberikan keuntungan substansial
dalam mengobati PPH. Ada kemungkinan bahwa TXA
menawarkan manfaat klinis tambahan yang terbatas terkait
dengan hasil yang serius.
Percobaan sebelumnya telah mendokumentasikan bahwa 9 dari
10 wanita mengalami penghentian perdarahan dalam waktu 20
menit setelah pemberian misoprostol tanpa intervensi tambahan [
3]. Meskipun waktu rata-rata penghentian perdarahan untuk
kedua kelompok juga 20 menit dalam penelitian kami, hampir 80%
wanita yang menerima intervensi tambahan menerimanya kurang
dari 20 menit setelahnya.
mempelajari pengobatan, mungkin membatasi efek yang diamati
dari obat percobaan saja. Analisis tambahan, tidak termasuk
wanita yang menerima pengobatan sebelum 20 menit, terus
menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara
kelompok perlakuan [plasebo 78/89 (87,6%); TXA 74/87 (85,1%)].
Sementara TXA IV direkomendasikan untuk digunakan
dalam pengobatan PPH, TXA oral mungkin tidak memberikan
efek yang sama dengan pemberian IV, yang memungkinkan
bioavailabilitas yang jauh lebih besar [11]. Oleh karena itu, ada
kemungkinan bahwa pengobatan misoprostol (selain
intervensi lainnya), dapat secara efektif mengontrol
kehilangan darah sebelum TXA oral dapat bekerja. Selain itu,
penelitian telah menyoroti pentingnya penggunaan dini untuk
mengobati PPH [14]. Meskipun dalam uji coba WOMAN
multisite yang besar, IV TXA terbukti mengurangi kematian
akibat kehilangan darah [9], tidak ada manfaat jika TXA
diberikan lebih dari 3 jam postpartum. Mengingat onset aksi
yang lebih lambat, TXA oral mungkin paling efektif bila
diberikan lebih awal dalam persalinan.
Dosis TXA oral yang diberikan dalam penelitian ini didasarkan
pada keamanan dosis 2000 mg [12]. Mengingat rekomendasi saat
ini untuk dosis yang lebih tinggi (digunakan untuk pengelolaan
perdarahan menstruasi yang berat), dosis studi yang lebih rendah
yang digunakan mungkin merupakan batasan dalam
Diopet al. Kesehatan Reproduksi (2020) 17:34 Halaman 6 dari 7

Tabel 3diagnosis PPH dan kehilangan darah

Miso + Plasebo Miso + TXA

N =128 N =130
Median Kehilangan darah saat diagnosis PPH 700 (500–1200) 700 (500–1500)

Alasan untuk PPH

Atonia uteri (di antara penyebab) 118 (92.2) 119 (91,5)

Atonia uteri saja 91 (71.1) 89 (69,5)

Atonia uteri + penyebab lainnyaA 27 (21.3) 30 (23,4)

Penyebab non atonik 9 (7.1) 9 (7.0)

Median kehilangan darah pada pengobatan Median 700 (500–2000) 700 (500–1500)

kehilangan darah pada 20 menit pasca perawatan Median 750 (500–2200) 750 (550–1600)

kehilangan darah pada 40 menit pasca perawatan Median 800 (500–2300) 800 (550–2000)

kehilangan darah pada 1 jam pasca perawatan Median 800 (500–2300) 800 (550–2000)

kehilangan darah pada 2 jam pasca perawatan Waktu untuk 800 (500–2300) 800 (550–2000)

perdarahan terkontrol pasca perawatan

Berarti 33 menit (0-2 jam) 33 menit (0-2 jam)

median 20 menit 20 menit

Waktu rata-rata untuk perdarahan terkontrol 23 menit (N = 74) 28 mnt (N = 74)

pasca perawatan- HANYA OBAT TXT Rata-rata: 20 mnt Rata-rata: 20 mnt

Waktu rata-rata untuk perdarahan terkontrol 48 mnt (N = 52) 41 (N = 54)

pasca perawatan- INTERVENSI TAMBAHAN Rata-rata: 30 mnt Median: 30 mnt

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok untuk salah satu variabel tersebut
APenyebab lainnya termasuk laserasi serviks atau perineum dan retensi plasenta

memeriksa potensi sebenarnya dari TXA oral. Namun demikian, sebuah perdarahan akan dikontrol tanpa intervensi tambahan pada
penelitian yang menguji TXA oral 1000 mg pada akhir tahap pertama 89% kasus pada kelompok plasebo, padahal ini hanya terjadi
persalinan diikuti dengan misoprostol menunjukkan bahwa rejimen ini pada 60%. Kami bertujuan untuk melakukan studi eksplorasi
dikaitkan dengan kehilangan darah yang lebih rendah jika tentang rejimen berbasis pil di lokasi di mana perawatan lain
dibandingkan dengan oksitosin IV profilaksis.11]. tersedia jika diperlukan. Konsekuensi yang tidak diinginkan
Keterbatasan lain dari penelitian kami adalah bahwa tingkat dari tingginya penggunaan intervensi tambahan di tempat-
intervensi sangat berbeda dari asumsi kami untuk tempat ini mungkin membuat sulit untuk menilai efek
perhitungan ukuran sampel (di atas). Kami memperkirakan itu sebenarnya dari obat-obatan yang diteliti. Seperti dalam uji
coba WOMAN, di mana penulis berpendapat bahwa intervensi
yang dilakukan sebelum pengobatan TXA mungkin telah
Tabel 4Efek samping
mengurangi efeknya, ada kemungkinan bahwa hasilnya
Miso + Plasebo Miso + TXA
mungkin berbeda dengan sampel yang lebih besar dan di
N =128 N =130
tempat persalinan lain dengan pilihan yang lebih terbatas
Efek Samping yang dialami:
untuk pengelolaan PPH.
Gemetaran 81 (63,8) 82 (63,6)
Konsisten dengan literatur [15], atonia menyumbang lebih dari
Demam 40 (31.3) 33 (25.4) 90% kasus PPH dan merupakan penyebab utama PPH untuk
Mual 13 (10.2) 9 (7.0) sekitar 70% wanita dalam kohort ini. Temuan ini menegaskan
Muntah 7 (5.5) 6 (4.7) kembali pentingnya memastikan akses yang baik ke uterotonika
berkualitas tinggi untuk pengelolaan perdarahan. Praktik
Diare 1 (0,8) 1 (0,8)
manajemen yang didokumentasikan dalam penelitian ini,
Pingsan 1 (0,8) 2 (1.6)
bagaimanapun, juga mengungkapkan potensi penggunaan
Akseptabilitas (dilaporkan oleh perempuan) N =119 N =121
berlebihan obat-obatan PPH yang semakin tersedia. Misalnya,
Sangat dapat diterima atau dapat diterima 107 (89,9) 113 (93.3) 80,4% (n =86) dari wanita yang menerima intervensi tambahan
Netral 7 (5.7) 4 (3.3) menerima uterotonika tambahan, dan 76,7% (n =66) dari wanita
Sangat tidak dapat diterima atau tidak dapat diterima 5 (4.2) 4 (3.3) ini menerima 2 atau lebih obat uterotonika untuk pengobatan

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua kelompok untuk salah
PPH. Penghitungan ini tidak termasuk uterotonika yang juga
satu variabel tersebut diberikan untuk induksi/
Diopet al. Kesehatan Reproduksi (2020) 17:34
augmentasi dan profilaksis atau pengobatan misoprostol yang diterima
semua wanita. Pemberian dosis ganda dan potensi penggunaan obat yang
tersedia secara berlebihan memerlukan perhatian dan evaluasi yang lebih
besar dalam kaitannya dengan kualitas perawatan wanita, hasil klinis
(perawatan tambahan dengan uterotonika tampaknya tidak memiliki efek
keseluruhan pada kehilangan darah), dan sumber daya serta biaya untuk
sistem kesehatan .
Kesimpulan
Sementara temuan percobaan menunjukkan bahwa TXA oral
mungkin tidak memiliki efek yang signifikan dalam mengatasi
PPH, pilihan yang mengobati penyebab non-atonik perlu
dipertimbangkan. Pedoman internasional, dengan jelas
merekomendasikan agar TXA IV diberikan kepada wanita yang
didiagnosis dengan PPH dan harus tersedia sebagai bagian dari
paket pengobatan standar. Namun tetap penting untuk
mengeksplorasi pilihan sederhana untuk mengelola semua
penyebab PPH dan untuk mengelola morbiditas terkait PPH,
terutama ketika akses ke terapi IV atau intervensi bedah terbatas.
Singkatan
PPH:Perdarahan pascapersalinan; TXA: Asam traneksamat
Terima kasih
Tak dapat diterapkan.
Kontribusi penulis
AD menganalisis dan menginterpretasikan data. AD dan DA berkontribusi dalam penulisan
naskah. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.
Pendanaan
Karya ini didukung oleh Merck for Mothers dan Bill and Melinda Gates
Foundation. Merck for Mothers meninjau protokol studi akhir sebelum
implementasi.
Ketersediaan data dan bahan
Kumpulan data yang digunakan dan/atau dianalisis selama penelitian ini tersedia dari
penulis terkait berdasarkan permintaan yang masuk akal.
Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Protokol tersebut telah disetujui oleh Dewan Nasional Penelitian
Kesehatan, Komite Etika Nasional, Kementerian Kesehatan dan
Pencegahan, Senegal dan di Vietnam; Komite Etik Penelitian Biomedis
Rumah Sakit Hung Vuong dan Komite Etik Penelitian Biomedis Rumah Sakit
Nasional.
Persetujuan untuk publikasi Tak
dapat diterapkan.
Kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
Detail penulis
1Proyek Kesehatan Gynuity, 220 E. 42nd Street Suite 710, New York, NY 10017, AS.2
Pusat Penelitian dan Konsultasi Kesehatan Reproduksi (CRCRH), 38A Nguyễn Lâm.
Bangsal 6 Distrik 10, Kota Ho Chi Minh, Vietnam.3Maternite Hopital Regional El
Hadji Ahmadou Sakhir Ndieguene De Thiès, Thiès, Senegal.4Rumah Sakit Hung
Vuong, Hong Bang, Bangsal 12, Distrik 5, Kota Ho Chi Minh, Vietnam.
Halaman 7 dari 7
Diterima: 4 Maret 2019 Diterima: 18 Februari 2020
Referensi
1. Departemen Riset dan Kesehatan Reproduksi. Organisasi Kesehatan Dunia.
Rekomendasi WHO untuk pencegahan dan pengobatan perdarahan
postpartum. Data Katalog-dalam-Publikasi Perpustakaan WHO klasifikasi
NLM 2012.
2. Blum J, Winikoff B, Raghavan S, dkk. Pengobatan perdarahan postpartum dengan
misoprostol sublingual versus oksitosin pada wanita yang menerima oksitosin
profilaksis: uji coba double-blind, acak, non-inferioritas. Lanset. 2010;375:217–23.
3. Winikoff B, Dabash R, Durocher J, dkk. Pengobatan perdarahan postpartum dengan
misoprostol sublingual versus oksitosin pada wanita yang tidak terpapar
oksitosin selama persalinan: uji coba double-blind, acak, noninferioritas. Lanset.
2010;375:210–6.
4. Dunn CJ, Goa KL. Asam traneksamat: tinjauan penggunaannya dalam operasi dan indikasi
lainnya. Narkoba. 1999;6:1005–32.
5. Xu J, Gao W, Ju Y. Asam traneksamat untuk pencegahan perdarahan postpartum setelah
operasi caesar: percobaan pengacakan double-blind. Kebidanan Arch Gynecol.
2013;287:463–8.
6. Henry DA, dkk. Penggunaan anti-fibrinolitik untuk meminimalkan transfusi darah
alogenik perioperatif. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(3):CD001886.https://
doi.org/10.1002/14651858.CD001886.pub4.
7. Gai M, Wu L, Su Q, Tatsumoto K. Pengamatan klinis kehilangan darah dikurangi
dengan asam traneksamat selama dan setelah operasi caesar: uji coba acak multi-
pusat. Eur J Obstet Gynaecol. 2004;112:154–7.
8. Shakur H, Beaumont D, Pavord S, Gayet-Ageron A, Ker K, Mousa HA. Obat
antifibrinolitik untuk mengobati perdarahan postpartum primer. Cochrane
Database Syst Rev. 2018;2:CD012964.https://doi.org/10.1002/
14651858.CD012964Tinjauan.
9. Kolaborator Percobaan PEREMPUAN. Efek pemberian asam traneksamat dini pada
mortalitas, histerektomi, dan morbiditas lain pada wanita dengan perdarahan
postpartum (WOMAN): percobaan internasional, acak, tersamar ganda, terkontrol
plasebo. Lanset. 2017;389(10084):2105–16.https://doi.org/10. 1016/
S0140-6736(17)30638-4.
10. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Memperbarui Rekomendasi WHO tentang
Asam Traneksamat untuk Pengobatan Perdarahan Pasca Melahirkan. Jenewa:
SIAPA; 2017. Lisensi: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. WHO/RHR/17.21.
11. Shady NW, Sallam HF, Elsayed AH, Abdelkader AM, Ali SS, Alanwar A, Abbas AM. Efek
asam traneksamat oral profilaksis ditambah misoprostol bukal pada kehilangan
darah setelah persalinan pervaginam: uji coba terkontrol secara acak. J Matern Fetal
Neonatal Med. 2017:1–7 tahun:https://doi.org/10.1080/14767058.2017. 1418316.
[Epub sebelum cetak].https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2 9241383.
12. Pibrant, dkk. Farmakokinetik dan bioavailabilitas asam traneksamat. Eur J
Clinic Pharmacol. 1981;20(1):65–72.
13.Murphy JF. Pernyataan Permaisuri 2010 tentang uji coba terkontrol secara acak. Ir Med
J. 2010;103(5):132.
14. Gayet-Ageron, dkk. Pengaruh penundaan pengobatan pada efektivitas dan
keamanan antifibrinolitik pada perdarahan akut berat: Sebuah meta-analisis dari
data tingkat pasien individu dari 40 138 pasien perdarahan. Lanset. 2017; 391.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32455-8.
15. Bateman BT, Berman MF, Riley LE, Leffert LR. Epidemiologi Perdarahan
Postpartum dalam Sampel Persalinan Besar Secara Nasional. Anestesi
Analg. 2010;110:1368–73.https://doi.org/10.1213/ANE.
0b013e3181d74898.
Catatan Penerbit
Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam
peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.