com
Untuk mengutip artikel ini: P. Veena, Lakshmideepthi Perivela & S. Soundara Raghavan (2016):
Furosemide dalam manajemen postpartum preeklamsia berat: Sebuah uji coba terkontrol secara acak,
Hipertensi dalam Kehamilan, DOI: 10.1080/10641955.2016.1239735
Tampilan artikel: 1
Furosemide dalam manajemen postpartum dari preeklamsia berat: Sebuah uji coba terkontrol
secara acak
P. Veena, Lakshmideepthi Perivela, dan S. Soundara Raghavan
Departemen Obstetri dan Ginekologi, Jawaharlal Institute of Post Graduate Medical Education, Pondicherry, India
Hasil: Kedua kelompok sebanding untuk distribusi usia dan paritas dan adanya gejala yang akan segera terjadi
dan eklampsia. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam rata-rata tekanan sistolik, diastolik, dan rata-rata
arteri (MAP) antara kedua kelompok saat masuk. Usia kehamilan rata-rata saat melahirkan adalah 36 minggu
pada kedua kelompok. Kebutuhan antihipertensi tambahan secara signifikan lebih tinggi pada wanita di
kelompok B (26,0% vs 8,0%,p = 0,017). Durasi rawat inap di rumah sakit dan postpartum dan penggunaan
antihipertensi saat pulang adalah serupa pada kedua kelompok
Kesimpulan: Kesimpulannya, penggunaan furosemide jangka pendek bersama dengan nifedipine secara
signifikan mengurangi kebutuhan antihipertensi tambahan pada wanita preeklampsia berat dengan
hipertensi postpartum bila dibandingkan dengan wanita yang menerima nifedipine saja.
KONTAK P. Veena veenup_2001@yahoo.com DII-11, Jawaharlal Institute of Post Graduate Medical Education Quarters, Dhanvantari Nagar, 605006
Pondicherry, India.
Versi warna dari satu atau lebih gambar dalam artikel dapat ditemukan secara online di www.tandfonline.com/ipho.
© 2017 Taylor & Francis
2 P.VEENA ET AL.
furosemide hingga seminggu setelah melahirkan (6). Literatur 24 jam setelah melahirkan dan diberikan selama 3 hari. Wanita
yang tersedia mengungkapkan hasil yang bervariasi mengenai dalam kelompok B hanya dilanjutkan dengan nifedipin dan tidak
manfaat furosemide jangka pendek. Oleh karena itu penelitian diberikan diuretik.
ini dilakukan untuk mengevaluasi efek furosemide oral jangka Dosis nifedipin pada kedua kelompok dititrasi sesuai
pendek pada tekanan darah dan kemanjurannya dalam dengan rekaman tekanan darah. Obat antihipertensi
mengurangi kebutuhan antihipertensi pada pasien postpartum tambahan jika diperlukan diberikan kepada pasien dengan
dengan preeklamsia berat. intermiten atau persisten (≥2 rekaman) kenaikan sistolik (≥
150 mm Hg) atau diastolik (≥100 mmHg) tekanan darah.
Pasien dipantau dengan evaluasi tekanan darah setiap 8
Bahan dan metode
jam. Antihipertensi dilanjutkan sampai tekanan darah
Uji coba terkontrol acak prospektif ini dilakukan di departemen menjadi normal pada periode postpartum. Pemantauan
Obstetri dan Ginekologi, Jawaharlal Institute of Postgraduate output urin selama tinggal di rumah sakit juga dilakukan.
Medical Education and Research, Puducherry, dari September Jika perubahan obat dari nifedipin diperlukan setelah
2011 hingga Agustus 2013. Wanita postpartum yang pendaftaran ke dalam penelitian sesuai dengan dokter
didiagnosis antenatal dengan preeklamsia berat menurut yang merawat, maka alasan penyimpangan dari protokol
American College of Obstetrics dan Ginekologi (ACOG) kriteria dan obat yang diberikan dicatat dalam proforma. Pasien
dan memiliki rekaman tekanan darah tinggi persisten dari dipulangkan dari rumah sakit ketika tekanan darah stabil
sistolik ≥ 150 mm Hg atau diastolik ≥100 mmHg, dalam waktu (<150/100). Saat keluar, mereka disarankan untuk
24 jam setelah melahirkan dimasukkan dalam penelitian. mengunjungi klinik pascakelahiran setelah dua minggu
Ukuran sampel diperkirakan menggunakan rumus statistik untuk pencatatan tekanan darah dan titrasi antihipertensi
untuk pengujian dua cara. Perbedaan yang diharapkan dalam yang sesuai.
nilai rata-rata tekanan darah antara kelompok diambil sebagai
11 mm Hg. Ukuran sampel diperkirakan 47 di setiap kelompok
pada tingkat signifikansi 5% dan kekuatan 90%. Pasien yang Pengumpulan data
tidak bersedia mengikuti penelitian, pasien dengan
Data pasien individu dikumpulkan menggunakan proforma
hemodinamik tidak stabil, hipokalemia (serum K+ <3meq/L),
yang telah dirancang sebelumnya. Karakteristik ibu seperti
pasien yang sudah mendapat suplementasi kalium dan
usia, paritas, riwayat hipertensi pada kehamilan
diuretik, dan pasien yang mengeluarkan janin pada usia
sebelumnya, tekanan darah saat masuk rumah sakit, usia
kehamilan <20 minggu dikeluarkan dari penelitian.
kehamilan saat melahirkan, dan luaran neonatus dicatat.
Tekanan darah dan keluaran urin harian selama masa
pengobatan dicatat. Setiap komplikasi pada periode
Prosedur postpartum juga dicatat.
Ukuran hasil yang dicatat pada kedua kelompok adalah
Pada wanita dengan denyut nadi preeklamsia berat,
penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik, penurunan
tekanan darah dan keluaran urin dipantau dan dipetakan
MAP, dosis nifedipin yang diperlukan untuk mengontrol
setelah melahirkan. Wanita yang menerima profilaksis
tekanan darah pada kedua kelompok, kebutuhan obat
magnesium sulfat untuk pencegahan eklampsia dilanjutkan
antihipertensi tambahan untuk mengontrol tekanan darah,
dengan magnesium sulfat sesuai protokol. Mereka yang
jumlah hari rawat inap tinggal setelah melahirkan, dan
memiliki rekaman tekanan darah≥150/100 mm Hg dalam
kebutuhan antihipertensi saat keluar.
24 jam pertama setelah melahirkan direkrut untuk
penelitian dan persetujuan diperoleh dari mereka. Semua
wanita yang direkrut untuk penelitian dimulai dengan
Analisis statistik
nifedipine 10 mg 8 jam. Setiap rekaman tekanan darah
tinggi dari≥ 160/110 mm Hg diobati dengan dosis stat Semua variabel kategori seperti paritas, riwayat hipertensi
tambahan nifedipine 10 mg. Setelah mendapatkan pada kehamilan sebelumnya, adanya eklampsia dan
persetujuan, mereka secara acak ditugaskan ke kelompok A eklampsia yang akan segera terjadi, proteinuria saat
atau kelompok B. Pengacakan blok dilakukan sesuai masuk, edema pedal, asites, profilaksis magnesium sulfat,
dengan nomor acak yang dihasilkan komputer yang antihipertensi pada periode antenatal, rincian persalinan,
dihasilkan menggunakan Program Microsoft Excel. Nomor hasil neonatal, kebutuhan antihipertensi tambahan
acak disimpan tersembunyi dalam amplop tertutup buram postpartum , dan kebutuhan antihipertensi saat keluar
dan dibuka setelah mendapat persetujuan dari pasien. Di dinyatakan sebagai frekuensi dan persentase. Uji eksak Chi-
antara wanita dalam kelompok A, selain nifedipine, dimulai square/Fisher digunakan untuk membandingkan variabel
tablet furosemide 20 mg sekali sehari kategori.
HIPERTENSI PADA KEHAMILAN 3
Normalitas variabel kontinu diuji dan mean dengan Perbandingan wanita di kedua kelompok
standar deviasi digunakan untuk menunjukkan variabel
Usia rata-rata wanita dalam kelompok A sebanding
normal seperti usia, tekanan darah saat masuk, dosis
dengan kelompok B (24,34 ± 4,31 tahun vs 24,02 ± 4,27
kumulatif nifedipin harian pada periode antenatal,
tahun, p = 0,710) (Gambar 1).
laporan investigasi, tekanan darah rata-rata, dan
Mayoritas wanita adalah nulipara (69%). Kedua
penurunan darah. tekanan darah pada masa nifas, lama
kelompok sebanding sehubungan dengan paritas (p =
masa nifas, masa rawat inap di rumah sakit, dan
0,280). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam rata-
tekanan darah saat keluar. Median dengan rentang
rata tekanan darah sistolik, tekanan darah diastolik, dan
digunakan untuk menyajikan variabel non-Gaussian
MAP antara kedua kelompok pada periode antenatal saat
seperti dosis kumulatif harian labetalol. Tes siswa
masuk (Tabel 1). Asites hadir pada 24% wanita dalam
independen dan tes 'U' Mann Whitney digunakan untuk
penelitian ini, yang didiagnosis dengan ultra-sonogram.
membandingkan variabel kontinu. Untuk menilai
Sembilan belas wanita (38%) di grup A dan lima (10%) di
perubahan variabel kontinu (tekanan darah) dari waktu
grup B memiliki asites dan perbedaannya signifikan secara
ke waktu, ANOVA ukuran berulang digunakan.P ≤ 0,05
statistik (Z = 10.746, DF = 1,p = 0,001).
dianggap signifikan secara statistik.
Mayoritas wanita (54%) memiliki proteinuria 3+ atau
lebih pada saat masuk. Distribusi estimasi protein urin
spot serupa pada kedua kelompok(p = 0,137). Nilai rata-
Hasil rata hemoglobin, jumlah trombosit, bilirubin, alanine
aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase
Sebanyak 108 wanita, antenatal didiagnosis memiliki
(AST), asam urat serum, kreatinin serum, dan protein
preeklamsia berat, dengan dua rekaman tekanan darah
total serupa pada kedua kelompok.
tinggi: ≥ 150/100 mm Hg pada periode postpartum
Pada periode antenatal, 47 wanita mengalami
dalam 24 jam pertama persalinan, terdaftar dalam
eklampsia dan 15 wanita mengalami eklampsia dalam
penelitian ini. Bagan alir berikut menunjukkan
penelitian ini dan tidak ada perbedaan antara kedua
perekrutan perempuan dalam penelitian ini.
kelompok dalam hal ini. Sebagian besar wanita
Jumlah pasien
direkrut = 108
Pengecualian
grup A
(Furosemida Grup B
kelompok)
Jumlah wanita
Jumlah wanita
tindak lanjut selesai =
tindak lanjut selesai = 49
49
100
80
Persentase
60
40
20
0
<20 21-25 26-30 31-35 > 35
Usia di tahun ini
grup A Grup B
Tabel 1. Distribusi perempuan menurut faktor demografi. Meja 2. Total dosis harian antihipertensi pada periode
Kelompok antenatal.
P Kelompok
Kebutuhan antihipertensi pada periode postpartum wanita dalam penelitian kami lebih sedikit, mungkin karena
usia pernikahan dan konsepsi yang lebih muda, yang lazim di
Semua wanita dengan tekanan darah tinggi dimulai dengan
India selatan, mengekspos mereka pada risiko preeklamsia
nifedipin dalam waktu 24 jam pascapersalinan. Pada kelompok
pada usia yang lebih muda.
A, sembilan (18%) wanita memerlukan peningkatan dosis bila
Semua wanita dalam penelitian ini memerlukan satu atau
dibandingkan dengan delapan wanita (16%) pada kelompok B.
lebih obat antihipertensi untuk mengontrol tekanan darah
Perbedaan perubahan dosis nifedipin pada kedua kelompok
pada periode antenatal karena hanya kasus preeklamsia berat
tidak signifikan secara statistik (p = 0,957).
yang terdaftar dalam penelitian.
Usia kehamilan rata-rata saat melahirkan dalam penelitian
Persyaratan antihipertensi tambahan ini adalah 36 minggu. Peterson dkk. (2) dalam penelitian
mereka mengamati bahwa usia kehamilan rata-rata saat
Kebutuhan antihipertensi tambahan secara signifikan lebih melahirkan wanita preeklampsia berat adalah 32,5 ± 3,3
tinggi pada wanita di kelompok B (26,0%) dibandingkan minggu pada wanita yang membutuhkan obat antihipertensi
dengan kelompok A (8,0%), seperti yang ditunjukkan pada dan 33,2 ± 3,4 minggu pada wanita yang tidak memerlukan
Tabel 3. (Z = 5,741, DF = 1,p = 0,017). Pada kelompok A, obat antihipertensi pada saat pulang. Usia kehamilan yang
wanita yang membutuhkan antihipertensi tambahan lebih tinggi saat melahirkan dalam penelitian kami dapat
diberikan atenolol 50 mg/hari (n = 4) dan pada kelompok B dijelaskan oleh fakta bahwa sebagian besar wanita ini
diberikan atenolol 25 mg/hari (n = 3), atenolol 50 mg/hari (n terlambat datang ke rumah sakit, dan bahkan pada wanita
= 8), dan 100 mg/hari (n = 1). yang melaporkan lebih awal, manajemen hamil diberikan
Durasi tinggal postpartum ditemukan sebanding antara untuk mengatasi risiko komplikasi terkait prematuritas.
kedua kelompok (7,9 hari di kelompok A vs 6,56 hari di Dalam penelitian kami, dari 100 wanita, mayoritas
kelompok B, p = 0,270). Rata-rata tekanan darah sistolik, diinduksi (66 wanita) karena preeklamsia berat. Dalam studi
tekanan darah diastolik, dan MAP pada saat dipulangkan oleh Ascarelli et al. (5), persalinan sesar lebih signifikan
adalah serupa pada kedua kelompok. Lebih sedikit wanita pada pasien dengan preeklamsia berat (50%) atau
di grup A (26,3%) yang membutuhkan antihipertensi pada superimposed (48%) dibandingkan dengan pasien dengan
saat pemulangan bila dibandingkan dengan wanita di grup preeklamsia ringan (29,2%). Dalam penelitian ini, 39%
B (14,3%), tetapi perbedaan ini tidak signifikan secara wanita menjalani operasi caesar karena berbagai alasan;
statistik (p = 0,203). Tidak ada kasus edema paru pada tingkat ini jauh lebih rendah daripada di studi lain. Alasan
kedua kelompok pada periode postpartum. untuk tingkat operasi caesar yang lebih rendah mungkin
karena tingkat operasi caesar keseluruhan yang rendah di
rumah sakit kami, yaitu sekitar 20%.
Diskusi
Pada periode postpartum, tekanan darah dalam penelitian
Penelitian ini dirancang untuk mempelajari efek pemberian kami lebih tinggi dari tekanan darah yang dilaporkan dalam
furosemid oral jangka pendek pada tekanan darah dan penelitian oleh Ascarelli et al. (5). Dalam penelitian ini, wanita
kebutuhan antihipertensi pada wanita postpartum dengan yang memiliki dua rekaman tekanan darah tinggi≥ sistolik 150
preeklamsia berat. Kami hanya memasukkan wanita dengan mmHg atau diastolik 100 mmHg dalam 24 jam pertama hanya
preeklamsia berat dalam penelitian kami sehingga kami dapat dimulai pada obat antihipertensi dibandingkan dengan
menghindari bias karena bentuk gangguan hipertensi yang Ascarelli et al. (5), di mana kelompok furosemide menerimanya
lebih ringan dan untuk menemukan efek nyata furosemide dalam 24 jam pertama. Ini mungkin menjadi alasan untuk
pada kasus yang parah. Penelitian yang dilakukan oleh pembacaan diastolik yang lebih tinggi pada periode
Ascarelli et al. (5) termasuk semua kategori wanita hipertensi, postpartum langsung dalam penelitian ini.
sedangkan yang dilakukan oleh Mathews et al. (6) termasuk Tren rata-rata tekanan darah sistolik, tekanan darah
wanita dengan preeklamsia berat saja. diastolik, dan MAP terbukti serupa pada wanita yang menerima
Usia rata-rata wanita dalam penelitian ini adalah furosemide bersama dengan kelompok nifedipine dan
24,18 ± 4,28 tahun dan ditemukan serupa pada kedua nifedipine saja pada hari 1, hari 2, dan hari 3 postpartum dalam
kelompok. Dibandingkan dengan sebagian besar penelitian penelitian kami. Hal ini berbeda dengan Ascarelli et al. (5)
yang dilaporkan pada preeklamsia berat (5,7), usia rata-rata penelitian, yang menunjukkan tekanan darah sistolik yang
lebih rendah secara signifikan pada pasien yang diobati
Tabel 3. kebutuhan antihipertensi tambahan. dengan furosemide dengan preeklamsia berat pada hari kedua
Tambahan Kelompok
postpartum dibandingkan dengan kelompok kontrol (142 ± 13
antihipertensi A (n = 50) B (n = 50) P-nilai mm Hg vs.153 ± 19 mm Hg,p < 0,004). Namun, tidak ada
Ya, n (%) 4(8,0%) 13(26,0%) 0,017 perbedaan tekanan darah diastolik pada periode postpartum
Tidak, n (%) 46(92,0%) 37(74,0%) dalam penelitian mereka.
6 P.VEENA ET AL.
Pada penelitian ini tidak terdapat penurunan tekanan darah Tabel 4. Kebutuhan antihipertensi selama postpartum dan saat
sistolik, tekanan darah diastolik, dan MAP yang signifikan pada hari pulang.
ke-0 hingga hari ke-3 postpartum. Mathews dkk. (6) dalam Kasus, n Kontrol, n
antihipertensi (%) (%) P-nilai
penelitian mereka terhadap 19 wanita menemukan penurunan
Selama Ascarelli dkk. (5) 5 (14) 9(26) 0,371
MAP yang berkelanjutan pada wanita yang menerima furosemide rawat inap Mathews dkk. (6) 3(30) 2(25) > 0,05
Kebutuhan antihipertensi tambahan ditemukan berbeda L. Lakshmideepthi Perivela: Pengumpulan data, pengelolaan data,
dan analisis data.
secara signifikan antara kedua kelompok (p = 0,017).
S. Soundara Raghavan: konsep penelitian, penyuntingan naskah.
Persyaratannya lebih tinggi pada wanita yang menggunakan
nifedipin saja dibandingkan dengan nifedipin dengan
pengobatan furosemide (26,0% vs 8%). Perbandingan Konflik kepentingan
kebutuhan antihipertensi pada periode postpartum Penulis tidak memiliki konflik kepentingan yang relevan dengan artikel
ditunjukkan padaTabel 3. Mirip dengan penelitian kami, ini.
Ascarelli et al. (5) menemukan bahwa kebutuhan antihipertensi
tambahan berkurang sampai batas tertentu pada kelompok
Penyingkapan
yang diobati dengan furosemide selama rawat inap (5% vs 9%).
Lebih banyak wanita dalam nifedipin dengan kelompok Studi ini telah disetujui oleh komite etik yang sesuai dan oleh
furosemide (26,0%) tidak memerlukan antihipertensi pada saat karena itu telah dilakukan sesuai dengan standar etik yang
pemulangan dibandingkan wanita yang hanya menggunakan ditetapkan dalam Deklarasi Helsinki tahun 1964 dan
nifedipin dalam penelitian kami. Hal ini ditemukan serupa di amandemennya kemudian. Semua wanita memberikan
persetujuan mereka sebelum dimasukkan dalam penelitian.
Ascarelli et al. (5) studi di mana ada pengurangan pada wanita
yang membutuhkan antihipertensi saat pulang. Namun,
Mathews et al. (6) tidak menemukan perbedaan ini dalam Referensi
penelitian pada wanita pada kelompok furosemide dan
1. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Preeklamsia.
kelompok plasebo (60% vs 50%). Perbandingan kebutuhan
Lancet 2005;365:785–99.
antihipertensi saat keluar ditunjukkan padaTabel 4. 2. Peterson E, Craigo S, House M. Faktor risiko untuk
kebutuhan obat antihipertensi postpartum pada
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kebutuhan obat preeklamsia berat. Hipertensi Kehamilan 2010;29:350–6.
antihipertensi tambahan pada periode postpartum lebih 3. Tan LK, de Swiet M. Penatalaksanaan hipertensi post
partum. BJOG 2002;109:733–6.
rendah pada wanita dengan preeklamsia berat yang menerima
4. Abalos E, Duley L, Steyn DW, Henderson-Smart DJ.
furosemide bersama dengan nifedipine dibandingkan mereka
Terapi obat antihipertensi untuk hipertensi ringan
yang menerima nifedipine saja. Studi ini tidak dapat sampai sedang selama kehamilan. Cochrane
menemukan perbedaan dalam penurunan tekanan darah Database Syst Rev 2007;24:CD002252
selama masa pengobatan, yang mungkin disebabkan oleh 5. Ascarelli MH, Johnson V, McCreary H, Cushman J, May
peningkatan signifikan penggunaan obat antihipertensi WL, Martin JN Jr. Manajemen preeklamsia
pascapersalinan dengan furosemide: Sebuah uji klinis
tambahan pada wanita yang menerima nifedipin saja (p =
acak. Obstet Ginekol 2005;105:29–33.
0,017). Meskipun ada lebih banyak wanita yang tidak 6. Matthews G, Gornall R, Saunders NJ. Sebuah uji coba
memerlukan antihipertensi saat pulang pada kelompok yang terkontrol plasebo acak dari diuretik loop pada pre-
menerima furosemide bersama dengan nifedipin daripada eklampsia sedang/berat, setelah melahirkan. J Obstet
nifedipin saja (26% vs 14,3%), perbedaan ini tidak mencapai Gynaecol 1997;17:30–2.
7. Podymow T, August P. Perjalanan postpartum
signifikansi statistik. Studi yang lebih besar perlu dilakukan
hipertensi gestasional dan preeklamsia. Hipertensi
untuk mengevaluasi penggunaan furosemide
Kehamilan 2010;29:294–300.