Fosforilasi oksidatif adalah kopling pelepasan energi selama

transpor elektron ke sintesis ATP.

"Anyone who is not confused about

oxidative phosphorylation just doesn't
understand the situation."
-Efraim Racker

1913-1991
 Teori Kemiosmotik

Kemiosmosis adalah pergerakan ion melintasi membran selektif

permeabel, menuruni gradien elektrokimia mereka.
Teori Kemiosmotik

•Selama kemiosmosis, energi bebas dari rangkaian reaksi yang membentuk

rantai transpor elektron digunakan untuk memompa ion hidrogen melintasi
membran, membentuk gradien elektrokimia.

•Ion hidrogen dalam ruang matriks hanya dapat melewati membran mitokondria
bagian dalam melalui protein membran yang disebut ATP sintase.

•Saat proton bergerak melalui sintase ATP, ADP diubah menjadi ATP.

•Produksi ATP menggunakan proses kemiosmosis di mitokondria disebut

fosforilasi oksidatif.
RANTAI TRANSPOR ELEKTRON

During electron transport, energy released is used to transport H+ across the inner mitochondrial
membrane to create an electrochemical gradient
RTE terdiri dari 4 kompleks berbeda dan mengandung pembawa
elektron yang berbeda. Fig. 16-19
Rantai Transpor Elektron
RANTAI TRANSPOR ELEKTRON
 Setiap pembawa sekuensial memiliki potensi reduksi yang meningkat (afinitas yang lebih
besar untuk elektron) dan energi yang dilepaskan selama transfer digunakan untuk
mengangkut H+ melintasi membran mitokondria bagian dalam melawan gradien
elektrokimia (ditunjukkan pada slide berikutnya)

 Kompleks 1 menggunakan NADH untuk mereduksi CoQ (koenzim Q) dan kemudian

ditransfer ke pembawa elektron kompleks 3

 Kompleks II menggunakan FADH2 yang dihasilkan dalam konversi suksinat menjadi

fumarat dalam siklus CA dan juga mereduksi CoQ yang kemudian memasuki kompleks 3.

 Kompleks 1 dan 2 menghasilkan CoQ tereduksi yang akan mentransfer H+ ke pembawa

di kompleks 3. Namun, NADH menghasilkan lebih banyak energi daripada FADH2
karena 6 H+ dipindahkan ke ruang antarmembran dibandingkan dengan 2 H+ untuk
kompleks 2.

 Energi yang dilepaskan dalam transfer elektron dalam kompleks 1,3,4 akan digunakan
untuk mentranspor H + melintasi membran dan elektron pada akhirnya akan ditransfer ke
O2 untuk membentuk air.
Proton Motive Force
Proton motive force (PMF) adalah gaya yang
mendorong pergerakan proton melintasi membran
menuruni potensial elektrokimia.

=-
Proton Motive Force
Proton motive force (PMF) adalah gaya yang
mendorong pergerakan proton melintasi membran
menuruni potensial elektrokimia.

Dalam kebanyakan kasus, gaya gerak proton

dihasilkan oleh rantai transpor elektron yang
bertindak sebagai pompa proton, menggunakan
energi bebas Gibbs dari reaksi redoks untuk
memompa proton (ion hidrogen) keluar melintasi
membran, memisahkan muatan melintasi
membran.
Fosforilasi oksidatif
Fosforilasi oksidatif adalah proses penyimpanan energi NADH
dan FADH2 digunakan untuk menghasilkan ATP.

A. Langkah oksidasi: rantai transpor elektron

1 NAD+ + H2O
NADH + H+ + O
2 2
1
FADH2 + O2 FAD + H2O
2

B. Langkah fosforilasi

ADP + Pi ATP
 Fosforilasi
oksidatif
• Selama fosforilasi oksidatif,
energi yang dihasilkan selama
oksidasi (gradien elektrokimia
proton) digabungkan dengan
produksi ATP (fosforilasi ADP)
• Hasil transpor H+ dalam
gradien elektrokimia
• Gaya motif proton: energi yang
dilepaskan oleh aliran H+
menuruni gradiennya
digunakan untuk sintesis ATP
• ATP sintase: saluran H+ yang
memasangkan energi dari
aliran H + dengan sintesis ATP
 Ringkasan
Glucose

ATP

NADH diproduksi dari glikolisis dan CAC sedangkan FADH2 diproduksi hanya selama CAC.
Energi yang disimpan dalam pembawa elektron sekarang akan dimasukkan ke dalam ETS untuk
melepaskan energi yang pada akhirnya akan digunakan untuk bahan bakar produksi ATP.
 Case Study

Pada tahun 1933, ahli biokimia Stanford Cutting

and Tainter menerbitkan sebuah laporan dalam
Journal of American Medical Association
tentang penggunaan dinitrophenol (DNP) untuk
mengobati obesitas. Setelah tahun pertama di
pasaran, diperkirakan 100.000 orang telah
dirawat dengan DNP di Amerika Serikat, selain
banyak orang lain di luar negeri. Sayangnya,
dalam beberapa kasus pengobatan tidak hanya
menghilangkan lemak, tetapi juga pasien.

Bagaimana DNP bekerja sebagai pil diet, dan

efek samping apa yang Anda harapkan?
DNP (2,4-Dinitrophenol) memiliki berbagai kegunaan industri,
termasuk sebagai bahan kimia fotografi, pupuk dan pembuatan
pewarna dan bahan peledak. Ini menyebabkan penurunan berat
badan dengan membakar lemak dan karbohidrat, yang pada
gilirannya menyebabkan energi diubah menjadi panas.
Suhu tubuh meningkat karena ketidakmampuan untuk menjebak
energi listrik sebagai energi kimia dalam bentuk ATP, pelepasan
panas. Berat badan menurun karena respirasi meningkat
membakar lebih banyak lemak yang disimpan. DNP memang
obat penurun berat badan yang sukses. ... Namun, DNP
memiliki satu efek samping yang mengganggu — kematian!
 Uncouplers

Karenanya, overdosis DNP akan menyebabkan hipertermia yang fatal,

dengan suhu tubuh meningkat hingga 43,1 °C (109,6 ° F) sesaat
sebelum kematian. Laporan kasus telah menunjukkan bahwa pemberian
akut 10-20 mg per kilogram berat badan pada manusia dapat
mematikan. Dosis tertelan fatal terendah yang dipublikasikan adalah 4,3
mg/kg.
 Uncouplers

Thermogenin
menghilangkan gradien
proton… tidak ada
pekerjaan yang
dilakukan.
Huffington Post
Uncouplers
 Cara lain untuk membuang
energi

Melewati pompa proton akan

menghasilkan panas, bukan ATP
Teori Kemiosmotik
 Mekanisme Sintesis ATP:
Sintase ATP: Fo and F1
Pada tahun 1960-an, struktur "lolipop" dibuktikan
melalui mikroskop elektron dalam sampel membran
bagian dalam yang dibalik dari mitokondria sapi.
 Sintase ATP: Fo and F1

Matrix side

Matrix side
Sintase ATP (F1F0-ATPase)
Sintase ATP: Mekanisme Perubahan Pengikatan

Setiap subunit β memiliki konformasi yang

berbeda:
β-ADP
β-ATP
β-empty
Sintase ATP: Mekanisme Perubahan Pengikatan

1. Ikatan ADP dan Pi

Sintase ATP: Mekanisme Perubahan Pengikatan

2. Perubahan
konformasi,
mengkatalisasi
pembentukan
ATP; energi yang
disediakan oleh
gerakan H +
Sintase ATP: Mekanisme Perubahan Pengikatan

3. Perubahan
konformasi; ATP
terlepas; energi
yang disediakan
oleh gerakan H+
Sintase ATP: Mekanisme Perubahan Pengikatan

Animation:
4. Konformasi
Binding
berubah kembali
Change
ke keadaan awal
Mechanism
sehingga siklus
terus berlanjut
Neraca energi
 "Angkutan" mitokondria

Secara fungsional transpor OH- keluar sama dengan

transpor H+ masuk.
Transportasi yang
digerakkan oleh Pmf
 Pengangkutan
Malate-Asp

Hati, ginjal, dan

jantung

Menghasilkan
NADH dalam
matriks

Complicated, but free!

 Malate-Asp shuttle

Hati, ginjal, dan

jantung

Menghasilkan
NADH dalam
matriks

Complicated, but free!

 Angkutan Glycerol 3-P

Otot rangka dan otak

Elektron masuk pada Q.

Easier, but costly!

Angkutan substrat untuk
pengangkutan elektron melintasi
membran mitokondria bagian dalam

A.Angkutan Glycerolphosphate
B.Angkutan Malate-aspartate
 Ringkasan Energetika Seluler
Sebagian besar proses
Glucose
seluler didorong oleh energi
High [ATP]
yang disimpan dalam ikatan
(Pasteur effect) Glycolysis fosfat energi tinggi dari
N-ethylmaleimide ATP
Pyruvate Bagaimana ATP diproduksi
selama metabolisme
Acetyl CoA EtOH glukosa menjadi CO2 dan
NADH
H2O.
FADH2 Malate
Citric Acid Gradien H+ harus
Succinate Cycle dihilangkan agar ETC dapat
berlanjut - ini dilakukan
Fig. 16-2
Uncouplers dengan menggunakan
Ca+2, DNP NADH + FADH2 gradien untuk sintesis ATP.
Rotenone
Antimycin A
Electron transport chain Ascorbate + TMPD
Sodium Azide
Energy released used to pump H+ creating
O2 H2O
an elecrochemical gradient
Oxidative
Flow of protons down the gradient fuels ATP synthase Oligomycin
Phosphorylation
Atractyloside ADP + Pi ATP
Pembentukan ATP melalui respirasi sel, di sitosol dan
mitokondria. Chemical energy (high-energy electrons)

Chemical energy

Electron transport
Glycolysis chain and oxidative
Krebs phosphorylation
Pyruvic cycle
Glucose acid

Inner Mitochondrion
Cytosol mitochondrial
membrane (cristae) Via oxidative
phosphorylation
Via substrate-level
phosphorylation

3 Elektron kaya energi terangkat

1 Glikolisis, dalam sitosol,
memecah setiap glukosa
molekul menjadi dua molekul
asam piruvat.
2 Asam piruvat kemudian masuk
matriks mitokondria, di mana
siklus Krebs menguraikannya menjadi
CO2. Selama glikolisis dan
Siklus Krebs fosforilasi tingkat substrat
membentuk sejumlah kecil
jumlah ATP.
oleh koenzim ditransfer ke
rantai transpor elektron, sudah terpasang
membran krista. Elektron
rantai transportasi melakukan oksidatif
fosforilasi, yang menjelaskan
untuk sebagian besar ATP yang
dihasilkan oleh
respirasi seluler.
Metabolisme Karbohidrat
Hasil bersih oksidasi lengkap glukosa
(aerobik: dengan O2)

C6H12O6 + 6O2

6H2O + 6CO2 + ~30-32 ATP + heat

© 2013 Pearson Education, Inc.

Metabolisme Karbohidrat
Glikolisis: Tahap awal pemecahan glukosa
– Terjadi di sitoplasma
– Tidak membutuhkan oksigen

1 glucose + 2 ADP +2 Pi + 2 NAD+

2 pyruvate + 2 ATP + 2 NADH

© 2013 Pearson Education, Inc.

Metabolisme Karbohidrat
Glikolisis membutuhkan NAD+ unutuk bekerja
Setelah glikolisis (2 piruvat + 2 ATP + 2
NADH):
• Kalau ada O2:
– Piruvat memasuki siklus TCA
– NADH teroksidasi dengan bantuan rantai transpor
elektron (fosforilasi oksidatif)
– Kalau tak ada O2:
– NADH bereaksi dengan piruvat untuk membuat NAD+
dan asam laktat

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Glikolisis
• Nasib asam laktat:
– Beberapa meninggalkan sel dan pergi ke hati
• Dapat diubah menjadi glukosa-6-fosfat (G6P)
• G6P disimpan sebagai glikogen atau
terdeosforilasi untuk membuat glukosa
– Metabolisme anaerobik yang berkepanjangan
menyebabkan pembentukan asam: asidosis laktat
–Glikolisis: membuat ATP lebih cepat dari respirasi
aerobik; menghasilkan ATP yang jauh lebih sedikit

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Ringkasan Produksi ATP

• Rata-rata pemakaian energi saat istirahat

100 kkal / jam = 116 watt
– Permintaan besar pada mitokondria
– 1 mol glukosa = 686 kkal; 262 kkal
ditangkap dalam ATP (istirahat hilang
sebagai panas)
– Efisiensi 38%
– Mesin buatan manusia ~ efisiensi 10–30%

© 2013 Pearson Education, Inc.

 Hasil energi selama respirasi sel

Mitochondrion
Cytosol

Electron
shuttle across
mitochondrial
membrane

Glycolysis 2
Electron transport
Krebs chain and oxidative
Pyruvic Acetyl cycle
Glucose phosphorylation
acid CoA

(4 ATP – 2 ATP
used for
activation
energy)

by substrate-level by substrate-level by oxidative

phosphorylation phosphorylation phosphorylation

Typical
ATP yield
per glucose

© 2013 Pearson Education, Inc.