8/18/2023

1. DRUG TESTING
DRUG TESTING AND • LABORATORIUM PEMERIKSAAN - NARKOTIKA-PSIKOTROPIKA
THERAPEUTIC DRUG MONITORING
• JENIS SPESIMEN
• TAHAPAN ANALISIS
Ganthina Sugihartina

D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 1 D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 2

Laboratorium Pemeriksaan Narkotika-Psikotropika

1. Drug Testing
 Pengujian NAPZA -- alasan klinis atau nonklinis.
 Alasan klinis -- untuk memantau apakah pasien mengonsumsi obat narkotik/
psikotropika yang diresepkan dalam jumlah yang tepat.
 Alasan nonklinis:
o Ketenagakerjaan: pengusaha meminta tes narkoba sebelum perekrutan atau pada saat
setelah bekerja.
o Olahraga: atlet diminta untuk menjalani tes narkoba sebelum dan/atau setelah kompetisi.
o Tujuan hukum/forensik: kasus pengadilan memerintahkan pengujian untuk persidangan
pidana atau investigasi kecelakaan kendaraan bermotor atau keperluan lainnya.
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG
KEPUTUSAN MENTERI KESEHATAN R.I. No. 194/MENKES/SK/VI/2012 Tentang PENUNJUKAN
LABORATORIUM PEMERIKSAAN NARKOTIKA DAN PSIKOTROPIKA
Laboratorium Pemeriksaan Narkotika dan Psikotropika terdiri atas laboratorium di lingkungan:
a. Kementerian Kesehatan R.I. untuk pengujian spesimen narkotika dan psikotropika;
b. Kepolisian Negara R.I. untuk pengujian spesimen; narkotika dan psikotropika dalam bentuk bahan baku
dan/atau sediaan jadi, serta zat aktif dalam obat;
c. Badan Pengawas Obat dan Makanan untuk pengujian narkotika dan psikotropika dalam bentuk bahan
baku dan obat jadi; dan
d. Badan Narkotika Nasional untuk pengujian specimen; narkotika dan psikotropika dalam bentuk bahan
baku dan zat aktif dalam obat.
3 D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 4
 8/18/2023

Jenis spesimen

D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 5 D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 6

D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 7 D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 8

 8/18/2023

TAHAPAN ANALISIS
1. Penyiapan sampel “sample preparation”
 Spesimen untuk analisis toksikologi forensik biasanya diambil oleh dokter/dokter forensik pada saat melakukan
otopsi.
 Spesimen dapat berupa cairan biologis, jaringan, organ tubuh.
 Penanganan sampel perlu mendapat perhatian khusus, mencegah terjadinya penguraian dari analit.
 Pemilihan metode -- ekstraksi satu tahap, diharapkan semua analit terekstraksi.
 Ekstraksi satu tahap sangat diperlukan apabila uji penapisan tidak menggunakan teknik immunoassay, misal
menggunakan kromatografi lapis tipis dengan reaksi penampak bercak tertentu.
 Ekstraksi bertingkat “metode Stas-OttO”, melalukan pemisahan analit berdasarkan sifat asam-basanya.
 Penyiapan sampel umumnya meliputi hidrolisis, ekstraski, dan pemurnian analit.

D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 10

TAHAPAN ANALISIS Tes skrining penggunaan NAPZA/drug abuse screening test

2. Analisis Apa itu tes skrining penggunaan narkoba?
2.1.. uji penapisan “screening test” atau “general unknown test”  Tes skrining NAPZA adalah pemeriksaan terhadap golongan narkotika dan psikotropika
 Uji penapisan/skrining -- untuk mengenali golongan senyawa (analit) dalam sampel. yang bisa disalahgunakan untuk kepentingan non medis.
 Analit digolongkan berdasarkan baik sifat fisikokimia, sifat kimia maupun efek farmakologi/struktur inti  Panel tes narkoba dasar pada urine meliputi 7 parameter yaitu parameter adalah
molekuk. metampethamine, ganja, kokain, amphetamin, opioid, carisoprodol dan benzodiazepin;
 Uji penapisan derajat reabilitas dan sensitifitas yang tinggi, relatif murah dan pelaksanaannya relatif cepat.  Indikasi tes skrining untuk terapi penyalahgunaan obat, pemantauan kepatuhan terapi,
 Teknik uji penapisan yaitu: a) kromatografi lapis tipis (KLT) yang dikombinasikan dengan reaksi warna, b) dan/atau untuk kepentingan forensik.
teknik immunoassay.
 Sebagian besar skrining dilakukan menggunakan teknik immunoassay POCT pada spesimen urine –
 Contoh pereaksi tes warna – Marquis, Mandelin, Simon dikembangkan POCT kuantitatif.
 Kekurangan test POCT adalah sensitivitas dan spesifitas analitik rendah dan ada reaktivitas silang.
 Kelebihannya adalah sederhana, cepat, mudah.
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 12

Reagent -- the addition of100 mL
of concentrated (95–98%) sulfuric
acid to 5 mL of 40% formaldehyde.
Banyak digunakan untuk pengujian
golongan amfetamin dan opioid.
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 13
The reagent is typically provided in
two parts:
•A mixture of 2% sodium
nitroprusside and 2% acetaldehyde in
water (solution A)
•A solution of 2% sodium carbonate in
water (solution B)
Digunakan untuk test golongan
amfetamin
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 15
8/18/2023
Reagent - The addition of 100 mL
of concentrated (95–98%)
sulfuric acid to 0.5 -1 g
of Ammonium metavanadate.
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 14
TAHAPAN ANALISIS
2. Analisis
2.2.. Uji konfirmasi -- uji identifikasi dan kuantifikasi,
 Tes konfirmasi digunakan untuk memverifikasi baik menyetujui atau menyangkal hasil tes skrining -- memastikan
identitas analit dan menetapkan kadarnya.
 Pengujian: kromatografi gas - spektrofotometri massa (GC-MS), kromatografi cair kenerja tinggi (HPLC) dengan
diode-array detektor, kromatografi cair - spektrofotometri massa (LC-MS), KLT-Spektrofotodensitometri, dll.
 Metode uji konfirmsi yang digunakan memiliki karakteristik:
o Sangat sensitif – sampai kadar ppb (ng/ml) -- Sensitifitas uji konfirmsai minimal sama dengan uji penapisan,
o Spesifik --- harus lebih spesifik.
o Membutuhkan eknisi terlatih untuk operasikan alat dan juga dapat melakukan interpretasi hasil.
o Menganalisis berbagai macam obat/racun
 Dalam situasi klinis adakalanya hanya dilakukan satu kali pengujian tidak perlu konfirmasi;
 8/18/2023

Metode Analisis
TAHAPAN ANALISIS
Pengukuran biomarker sebagai penanda keracunan, antara lain;
 Pemeriksaan EKG dilakukan untuk melihat ada tidaknya efek samping aritmia pada penggunaan
psikostimulan.
 Biomarker jantung seperti troponin
 Pemeriksaan elektrolit, hiponatremia sebagai komplikasi dari amphetamine and cocaine use disorder.
 Pasien yang datang dengan gangguan kesadaran atau gangguan neurologis lainnya dapat diperiksakan
dengan pencitraan otak (biasanya CT Scan).
 Peningkatan kadar malondialdehid/MDA sebagai penanda stres oksidatif dan penurunan antioksidan
setelah terpapar obat-obatan yang disalahgunakan, terutama amfetamin, kokain, dan opiat.
 Peningkatan aldehid dehidrogenase sebagai biomarker kimia pada konsumsi alkohol secara berulang.

D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 17 D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 18

Metode Analisis TAHAPAN ANALISIS

3. Interpretasi Hasil/Temuan Analisis
 Hasil analisis harus menjawab:
a. jenis racun?
b. Berapa besar dosisnya?
c. Efek yang ditimbulkan?
d. Kapan tubuh korban terpapar?
 Dituntut waktu yang pendek untuk melaporkan hasil – data diperlukan untuk menentukan jenis dan kadar
antidot.
 Interaksi obat – mempengaruhi interpretasi hasil
 Dalam dekade terakhir dengan banyak munculnya zat psikoaktif baru -- penelitian toksikologi pencarian
senyawa “biomarker” untuk mendeteksi dengan tepat.
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 19
 MS library pada alat terbatas untuk senyawa biomarker baru.
 8/18/2023

Beberapa hal yang harus dipertimbangkan dalam melakukan interpretasi hasil

 Dalam kasus post mortem dapat terjadi redistribusi obat, perubahan fisika kimia
spesimen dan ketidakstabilan obat/metabolit.
2. THERAPEUTIC DRUG MONITORING/TDM
 Data referensi konsentrasi/efek obat kebanyakan dalam plasma/serum atau wholeblood --- • PENGERTIAN DAN TUJUAN TDM
kurang data pada berbagai matriks biologis.
 Variasi konsentrasi obat/racun dalam darah ditentukan oleh berbagai faktor seperti • PELAKSAAN TDM PADA OVER DOSIS OBAT
lingkungan dan faktor fisiologis, serta genetik farmakokinetik.
 Status kesehatan berdampak pada pengikatan protein obat/racun, klirens obat yang
mempengaruhi metabolisme dan eliminasi.
 Gender dapat mempengaruhi konsentrasi obat/racun akhir karena perbedaan fisiologis,
efek hormon, dan penggunaan obat (kontrasepsi oral).
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 21 D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 22

Pengertian TDM
 Therapeutic drug monitoring (TDM) -- Pemantauan kadar obat dalam darah.
 TDM  pengujian dengan mengukur jumlah/kadar obat-obatan tertentu dalam darah,
untuk memastikan jumlah obat yang diminum aman dan efektif.
 Sebagian besar obat dapat diberi dosis dengan benar tanpa pengujian khusus, tetapi
untuk obat-obat tertentu mungkin sulit untuk menentukan dosis yang cukup untuk
terapi tanpa menimbulkan adverse effect -- TDM membantu mengetahui penggunaan
dosis obat yang tepat.
 Indikasi yang tepat untuk TDM – toksisitas, dosis dan pemantauan.

D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 23 D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 24

 8/18/2023

Rentang kadar obat yang umum dipantau

Karakteristik obat/pasien pada TDM Rentang Kadar terapi
Nama obat
dalam darah
1) Obat dengan indeks terapeutik yang sempit - digoksin Amikasin 20–30 µg/mL
2) Obat dengan variabilitas individu yang besar - isoniazid Karbamazepin 4–12 µg/mL
Digoxin 1–2 ng/mL
3) Obat dengan hubungan konsentrasi obat dalam darah dan dosis belum “jelas” - Gentamisin 5–10 µg/mL
4) Obat dengan tingkat kejenuhan tinggi (non linier) pada fase metabolisme - salisilat Lidokain 1–5 µg/mL
5) Obat yang sulit untuk memprediksi respon secara klinis - Lithium 0.6–1.2 mEq/L
Phenytoin 10–20 µg/mL
6) Obat dengan toksisitas tinggi dan sulit untuk membedakan dari penyakit yang mendasari Procainamid 4–10 µg/mL
pasien. Quinidin 1–4 µg/mL
Pada kondisi Pasien: Theophyllin 10–20 µg/mL
Tobramycin 5–10 µg/mL
1) Kegagalan terapi (menilai tidak patuh atau tidak efektif). Valproic acid 50–100 µg/mL
2) Ada gangguan fungsi organ pada pasien Vancomycin 20–40 µg/mL
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 25 D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 26

Keterbatasan dan Problem TDM Pelaksanaan TDM pada Over Dosis Obat

KETERBATASAN
• Hasil penetapan kadar dari laboratorium dapat
menghasilkan kadar yang lebih tinggi, lebih
rendah, atau sama dengan kadar serum secara
teoritis.
• Data lain seperti kreatinin serum yang tinggi
dan urea nitrogen darah yang tinggi
membuktikan alasan bahwa konsentrasi obat
dalam serum yang tinggi disebabkan oleh
klirens ginjal yang lambat/ fungsi ginjal
menurun.
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG
PROBLEM
• Personil dan Peralatan
• Dokter: Keterbatasan dokter untuk konsultasi
• Waktu pengambilan sampel kurang tepat
• Tidak ada pernyataan untuk dilakukan atau
perintah dokter untuk TDM
• Data pengobatan pasien kurang
• Tidak ada peralatan
• Tidak ada dokter untuk konsultasi
27
• Dalam toksikologi klinis pengukuran kadar obat bertujuan untuk penelitian atau tujuan
pengobatan.
• Pada sebagian besar pasien dengan overdosis, tidak diperlukan pengukuran rutin
konsentrasi obat atau skrining obat.
• Pada pasien yang riwayatnya tidak jelas, penetapan kadar obat dilakukan menunjang
pemeriksaan klinis dan pemeriksaan penunjang lainnya.
• Agar bermanfaat secara klinis, konsentrasi obat harus membantu dalam satu atau lebih
bidang berikut: diagnosis, prognosis, panduan terapi, atau penilaian kemanjuran terapi
saat ini.
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 28
 8/18/2023

Pelaksanaan TDM pada Over Dosis Obat Harap dibaca artikel .. terlampir
• Contoh:
 Parasetamol (analgesik) -- Konsentrasi parasetamol memberikan informasi diagnostik dan prognostik dan
menentukan kebutuhan terapi pada overdosis untuk mencegah kerusakan hati.
 Teofilin (obat asma) – memprediksi resiko kejang dan kardiotoksisitas pada overdosis akut ataupun penggunaan
kronis, menyebabkan aritmia dan kejang.
 Digoksin (obat jantung) – indeks terapi sempit, mengurangi risiko intoksikasi digoksin.
 Salisilat (analgesik) – diduga menelan obat lebih dari 100mg/kgBB atau keracunan salisilat dengan gejala
gangguan keseimbangan asam-basa.
 Etanol – hepatotoksik dan efek terhadap SSP, kadar etanol > 450mg/dL darah dilakukan terapi hemodialisis.
 Metanol – Menyebabkan kebutaan dan gangguan elektrolit, kadar dalam darah > 50mg/dL atau untuk
dilakukan terapi hemodialsis.
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 29 D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 30

https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/drug-book

TERIMA
KASIH
D4 TLM POLTEKKES BANDUNG 31