DENGAN HIPOPARATIROID
OLEH :
Hipoparatiroid adalah kondisi yang jarang terjadi ketika kelenjar paratiroid dalam tubuh
hanya menghasilkan hormon paratiroid yang sedikit .Kelenjar paratiroid berada di
leher,berjumlah empat kelenjar ,dan berfungsi menghasilkan hormon paratiroid (PTH) .Kondisi
ini menyebabkan gangguan elektrolit berupa rendahnya kadar kalsium (hipokalsemia) dan
tingginya kadar fosfat(hierfosfatemia).penyakit ini harus ditangani dengan tepat waktu untuk
menghindari dampak negatif yang dapat terjadi .
Klasifikasi gangguan paratiroid sangat membantu dalam diagnosis dan pengelolaan. Penyakit ini
mungkin muncul sebagai gangguan terisolasi atau berhubungan dengan kelainan organ lainnya. Biasanya
penyakit ini diidentifikasi sebagai keturunan. Gangguan bawaan hipo paratiroidisme ini sering
diklasifikasikan menurut definisi yang ditentukan cacat genetik, termasuk kelainan biosintesis PTH, Sekresi
PTH, perkembangan kelenjar paratiroid, atau paratiroid penghancuran jaringan. Cacat genetik juga dapat
dikaitkan dengan sindrom kompleks yang melibatkan cacat organ lainnya. Ada juga jarang didapat penyebab
reversibel. Klasifikasi lain berhubungan untuk hipoparatiroidisme yang terkait dengan sindrom kompleks
melibatkan resistensi terhadap PTH atau kelainan kelenjar endokrin lainnya.
a. Hipoparatiroidisme pascaoperasi
Penyebab hipoparatiroidisme didapat yang paling umum pada orang dewasa adalah
hipoparatiroidisme pasca operasi. (3) Pembedahan pada kelenjar tiroid atau paratiroid atau struktur leher
yang berdekatan atau operasi diseksi leher untuk keganasan dapat menyebabkan hipoparatiroidisme kronis.
Hipoparatiroidisme pascaoperasi biasanya karena penghapusan yang tidak disengaja atau tidak dapat
dihindari dari or kerusakan pada kelenjar paratiroid dan/atau suplai darahnya. Sementara hipoparatiroidisme
sementara setelah operasi leher adalah relatif umum, sering disebut pemingsanan kelenjar, kronis
hipoparatiroidisme parsial kurang umum, dan kronis.
hipoparatiroidisme lengkap relatif jarang. Diagnosis dari hipoparatiroidisme kronis mengharuskan
ciri-ciri hipoparatiroidisme bertahan setidaknya selama 6 bulan setelah operasi. Paling pasien dengan
hipoparatiroidisme pasca operasi memulihkan fungsi kelenjar tiroid dalam beberapa minggu hingga bulan
setelahnya operasi dan dengan demikian tidak mengembangkan penyakit permanen. Beberapa pasien dengan
hipoparatiroidisme kronis memiliki periode relatif asimtomatik, dan kelainan biokimia mereka ditemukan
dalam pemeriksaan rutin atau selama penyelidikan rutin gejala terkait tetapi tidak spesifik (misalnya,
kelelahan, nyeri otot).
Perkembangan hipoparatiroidisme pasca operasi, bertahun-tahun setelah operasi leher menunjukkan
bahwa kompromi terkait usia sisa jaringan paratiroid akhirnya menyebabkan hipofungsi kelenjar.
Mekanisme proses terkait waktu ini tidak jelas, tetapi akhirnya kekurangan suplai darah paratiroid adalah
kemungkinan yang menarik. Tingkat hipoparatiroidisme pasca operasi bervariasi di seluruh pusat dan
dengan prosedur yang berbeda dan keahlian bedah. Pusat bedah dengan ahli bedah endokrin berpengalaman
dan a tingkat laporan volume kasus yang tinggi dari operasi pasca-tiroid hipoparatiroidisme permanen 0,9%
hingga 1,6%. Sebelumnya laporan telah menyarankan bahwa setelah operasi tiroid, permanen
hipoparatiroidisme dapat terjadi dengan frekuensi setinggi 6,6%.Studi ini menekankan pentingnya keahlian
dan pengalaman. Hipoparatiroidisme sementara setelah operasi tiroid terjadi dengan frekuensi yang jauh
lebih tinggi, mulai dari 6,9% hingga 46%. Disfungsi paratiroid setelah manipulasi bedah leher struktur
biasanya terjadi beberapa hari hingga berminggu-minggu dan bahkan tahun setelah prosedur.
Hipoparatiroidisme pascaoperasi adalah lebih mungkin terjadi pada pasien yang telah menjalani lebih dari
operasi satu leher dan/atau jika reseksi tiroid ekstensif yg dibutuhkan. Pembedahan untuk gondok substernal,
keganasan kepala atau leher melibatkan struktur leher anterior, atau penyakit Graves telah terbukti
meningkatkan risiko hipoparatiroidisme pasca operasi
Asari dan rekan secara prospektif menganalisis 170 pasien menjalani tiroidektomi total untuk
berbagai diagnosis. (11) Hipoparatiroidisme pascaoperasi didefinisikan sebagai kadar kalsium serum
pascaoperasi yang didokumentasikan kurang dari 1,9 mmol/L (7,6 mg/dL), dengan atau tanpa gejala, atau
serum pascaoperasi tingkat kalsium 1,0 hingga 2,1 mmol/L (4,0 hingga 8,4 mg/dL) dengan gejala
neuromuskular 2 hari setelah operasi. Pembelajaran menunjukkan bahwa tingkat PTH 15 pg/mL atau kurang
atau pasca operasi kadar kalsium serum 1,9 mmol/L (7,6 mg/dL) atau kurang hari ke-2 pascaoperasi
meningkatkan risiko pascaoperasi hipoparatiroidisme. Richards dan rekan membandingkan risiko
hipoparatiroidisme pasca operasi sebelum dan sesudah pengenalan pemantauan PTH intraoperatif dan
menunjukkan bahwa risiko hipoparatiroidisme pasca operasi sangat nyata berkurang ketika pemantauan PTH
intraoperatif digunakan.
Saat ini tidak ada klasifikasi yang diterima dari hipoparatiroidisme yang muncul tanpa operasi leher
sebelumnya. Terminologi yang lebih tua mengacu pada semua roidisme hipoparati non-bedah sebagai
idiopatik. Ketika penyebab spesifik diidentifikasi, seperti: etiologi autoimun atau genetik, etiologi itu
menggantikan istilah idiopatik. Namun, hipoparatiroidisme idiopatik digunakan ketika penyebab yang
mendasarinya tidak diketahui atau belum diketahui diselidiki
b. Hipoparatiroidisme autoimun
Setelah hipoparatiroidisme pascaoperasi, hipoparatiroidisme autoimun adalah bentuk
hipoparatiroidisme paling umum berikutnya pada orang dewasa. Hipoparatiroidisme autoimun mungkin
terisolasi atau bagian dari sindrom poliglandular autoimun (APS). Blizzard dan rekan pertama kali
melaporkan anti-paratiroid antibodi kelenjar pada 38% dari 75 pasien dengan idiopatik hipoparatiroidisme,
26% dari 92 pasien dengan Addison idiopatik penyakit, 12% dari 49 pasien dengan tiroiditis Hashimoto, dan
6% dari 245 individu kontrol normal. Antibodi ini tampaknya spesifik untuk jaringan paratiroid karena
diblokir oleh preabsorpsi dengan ekstrak jaringan paratiroid tetapi tidak dengan ekstrak lainnya ekstrak
jaringan. Namun, penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa beberapa antibodi kelenjar anti-paratiroid
bereaksi dengan mitokondria atau antigen endomisial. Li dan rekannya melaporkan bahwa serum dari 5 dari
25 pasien (25%) dengan hipoparatiroidisme autoimun, hipoparatiroidisme idiopatik, atau APS tipe 1 (APS-1)
memiliki imunoreaktivitas dengan reseptor penginderaan kalsium ekstraseluler (CaSR). Pasien dengan
hipoparatiroidisme autoimun untuk kurang dari 5 tahun lebih mungkin untuk memiliki antibodi anti-CaSR.
Tidak ada antibodi anti-CaSR yang terlihat pada 22 individu kontrol atau 50 pasien dengan gangguan
autoimun tanpa hipoparatiroidisme. Studi lain kemudian menunjukkan berbagai tingkat kepositifan antibodi
anti CaSR kemungkinan karena perbedaan dalam teknik. Belum jelas apakah antibodi anti-CaSR memainkan
peran kausal dalam penyakit atau berfungsi sebagai penanda jaringan cedera.
Kifor dan rekan melaporkan dua pasien dengan pengaktifan antibodi anti-CaSR dengan aksi
fungsional langsung pada CaSR.Satu pasien memiliki hipoparatiroidisme ringan spontan sementara dan
penyakit Addison, dan yang lainnya memiliki tiroidisme hipopara berat dan penyakit Graves yang
memerlukan tiroidektomi. Keduanya pasien memiliki antibodi anti-CaSR yang terdeteksi oleh multiple
teknik yang merangsang HEK293 yang ditransfusikan CaSR (manusia sel ginjal embrionik 293) sel dan
menghambat pelepasan PTH oleh sel adenoma paratiroid tersebar. Studi ini menyarankan bahwa
hipoparatiroidisme dihasilkan dari efek fungsional dari antibodi pada CaSR dan bukan kelenjar paratiroid
yang ireversibel kerusakan
c. Cacat Genetik
Hipokalsemia diamati pada berbagai kelainan genetik, termasuk bentuk hipoparatiroidisme dan
pseudohipopar atiroidisme (PHP). Hipoparatiroidisme dapat disebabkan oleh mutasi pada salah satu dari
beberapa gen dan dapat terjadi sebagai gangguan atau terkait dengan cacat perkembangan. keduanya bentuk-
bentuk PHP yang paling banyak dipelajari, PHP-1a dan PHP-1b, disebabkan oleh: mutasi di dalam atau di
hulu lokus GNAS pada kromosom 20q13.3 yang mengkode protein G stimulator (Gsa) dan beberapa varian
sambungannya. Berbagai bentuk hipoparatiroidisme dan PHP semuanya memiliki beberapa fitur umum,
yaitu hipokalsemia dan hiperfosfatemia, yang disebabkan oleh rendahnya sirkulasi tingkat PTH atau
ketidakpekaan terhadap aksinya di proksimal tubulus ginjal, masing-masing. Pada kedua gangguan, serum
1,25- dihidroksivitamin D3 [1,25(OH)2D3] biasanya rendah, berkontribusi untuk gangguan penyerapan
kalsium usus.
kalsium meningkat pada hipoparatiroidisme, tetapi karena hipokalsemia, beban kalsium yang
disaring dan 24 jam ekskresi kalsium urin dapat dikurangi atau tidak tepat normal. Pada PHP, ekskresi
kalsium urin lebih rendah dari pada hipoparatiroidisme karena resistensi ginjal terhadap aksi hormon terbatas
pada tubulus proksimal; PTH yang meningkat aktif di tubulus ginjal distal, di mana ia mempromosikan
kalsium reabsorpsi. Aktivitas alkaline phosphatase tulang normal dan resorpsi tulang berkurang pada
hipoparatiroidisme, sedangkan pasien yang terkena PHP sering mengalami peningkatan bone turnover dan
dengan demikian meningkatkan aktivitas alkali fosfat. Pada hipoparatiroidisme dan PHP, ekskresi cyclic
adenosine monopho sphate (cAMP) nefrogenous rendah, dan reabsorpsi tubulus ginjal dari fosfat tinggi.
Namun, sementara pasien dengan hipoparatiroidisme menunjukkan peningkatan yang kuat dalam ekskresi
cAMP urin ketika diberikan PTH secara parenteral (tes Ellsworth-Howard), pasien dengan PHP
menunjukkan respons tumpul atau tidak ada terhadap PTH eksogen, yang konsisten dengan resistensi
terhadap PTH di tubulus proksimal.
Hipoparatiroidisme dapat dikaitkan dengan berbagai sindrom atau gangguan kompleks yang
mungkin bersifat familial atau mungkin karena mutasi de novo. Basis genetik untuk beberapa bentuk-bentuk
hipoparatiroidisme ini telah terbukti sebagai gangguan satu atau lebih langkah yang terlibat dalam
perkembangan kelenjar paratiroid atau dalam produksi atau sekresi PTH. Studi genetik ini telah menjelaskan
patogenesis gangguan hipoparatiroid, yang mengarah ke a klasifikasi berdasarkan apakah mereka muncul
baik dari kelainan dalam sintesis atau sekresi PTH atau dari ketidakpekaan terhadap PTH di tubulus ginjal
proksimal diamati di PHP. Studi ini telah memungkinkan untuk mengenali yang sebelumnya tidak diketahui
mekanisme yang mengatur perkembangan kelenjar paratiroid, PTH sekresi, dan tindakan yang dimediasi
PTH di jaringan target.
d. Hipoparatiroidisme terisolasi
Hipoparatiroidisme dapat terjadi sebagai endokrinopati soliter, disebut sebagai hipoparatiroidisme
terisolasi. Pada kebanyakan pasien, tidak dasar genetik yang jelas diketahui. Kejadian keluarga terisolasi
hipoparatiroidisme dengan autosomal dominan, autosomal mode pewarisan resesif, atau resesif terkait-X
telah didirikan. Bentuk autosomal hipoparatiroidisme disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode
PTH, GCMB (sel glial homolog B hilang; dibahas di bawah), atau CaSR,tetapi untuk sebagian besar kasus
hipoparatiroidisme idiopatik, faktor genetik cacat tetap tidak diketahui. Penyebab hipoparatiroidisme
didapat yang kurang umum lainnya termasuk akumulasi zat besi yang berlebihan di kelenjar paratiroid
karena talasemia atau hemokromatosis. Akumulasi tembaga yang berlebihan pada penyakit Wilson
diperkirakan memiliki prevalensi 1:50.000 sampai 1:100.000. Acquired hypoparathy roidism telah
dilaporkan sangat jarang terjadi setelah yodium-131 terapi atau infiltrasi metastasis kelenjar paratiroid.
Hipoparatiroidisme reversibel dapat terjadi dengan magnesium defisiensi karena sindrom malabsorpsi,
alkoholisme, dan keadaan gizi buruk lainnya. Terapi penghambat pompa proton dapat dikaitkan dengan
hipokalsemia pada hipoparatiroidisme. Kelebihan magnesium karena terapi tokolitik untuk prematur
persalinan dapat menyebabkan hipoparatiroidisme karena magnesium terkait penghambatan sekresi PTH.
Dalam situasi khusus hiperkalsemia ibu pada kehamilan (yaitu, tiroidisme hiperpara primer), bayi baru lahir
dapat hipokalsemia, dan meskipun biasanya masalah sementara, penekanan berkepanjangan memiliki
muncul.
e. Gen PTH
Kasus hipoparatiroidisme yang sangat jarang disebabkan oleh gen PTH mutasi yang mengarah pada
perubahan pemrosesan pra-pro-PTH translasi molekul dan/atau ke mRNA dapat mengikuti pewarisan
autosomal resesif atau dominan. Homozigot mutasi pada gen pra-pro-PTH menyebabkan kadar PTH yang
sangat rendah atau tidak terdeteksi, menyebabkan hipokalsemia simtomatik dan hiperfosfatemia. Analisis
sekuens DNA dari gen PTH dari pasien dengan autosomal dominan terisolasi hipoparati roidisme telah
mengungkapkan substitusi basa tunggal (timin / sitosin) dalam kodon 18 dari ekson 2, dan PTH . mutan yang
dihasilkan molekul memiliki efek dominan-negatif yang mengarah ke tidak ada atau sangat translokasi yang
tidak efisien dari tipe liar dan mutan yang baru lahir Molekul PTH melintasi retikulum endoplasma dan
apoptosis.
f. Gen GCMB
Homolog manusia dari gen Drosophila gcm (sel glial hilang) dan gen gcm2 tikus bernama GCMB
pada manusia dan diekspresikan hampir secara eksklusif di kelenjar paratiroid, menunjukkan peran penting
dalam pengembangan kelenjar paratiroid. Tikus homozigot untuk penghapusan gcm2 kekurangan paratiroid
kelenjar dan mengembangkan hipokalsemia dan hiperfosfatemia. Hipokalsemia pada hewan ini dapat
dikoreksi dengan infus PTH, menunjukkan bahwa gcm2 tidak mempengaruhi respon terhadap PTH. Ini
pengamatan mendorong penyelidikan mengenai potensi peran gen GCMB dalam patogenesis kongenital
hipoparatiroidisme. Ding dan rekan mengidentifikasi penghapusan homozi gous intragenik ekson 5 pada gen
GCMB di a keluarga yang terkena hipokalsemia berat pada usia dini dengan tidak ada PTH sirkulasi terukur.
Kasus autosomal lainnya hipoparatiroidisme resesif terisolasi ditunjukkan selanjutnya disebabkan oleh
mutasi titik homozigot.
Baru-baru ini, Mannstadt dan rekan menjelaskan dua keluarga di mana hipokalsemia dan kadar PTH
. yang bersirkulasi rendah diturunkan sebagai sifat dominan autosomal. Dalam satu keluarga, kasus indeks
ditemukan memiliki hipokalsemia sebagai bagian dari pemeriksaan rutin selama kehamilan, tetapi wanita itu
ingat memiliki gejala sugestif hipokalsemia ringan selama beberapa tahun. Kerabat kedua mencakup 10
orang yang terkena dampak anggota keluarga dalam empat generasi. Di kedua keluarga, terpengaruh anggota
membawa penghapusan pasangan basa tunggal heterozigot di dalam bagian C-terminal dari gen GCMB yang
mengakibatkan pergeseran bingkai membaca terbuka, sehingga memperluas protein yang disandikan; NS
molekul GCMB mutan mengungkapkan efek dominan-negatif saat diuji secara in vitro. Namun, kebanyakan
pasien dengan terisolasi hipoparatiroidisme tampaknya tidak memiliki mutasi GCMB atau mutasi pada gen
lain yang diketahui menyebabkan hipoparatiroidisme, sehingga kemungkinan mutasi genetik tambahan yang
dapat penyebab hipoparatiroidisme terisolasi akan diidentifikasi.
g. Gen CaSR
Gen CaSR yang mengkode protein CaSR adalah yang lain kandidat gen yang urutannya diperiksa
dalam pencarian untuk dasar genetik hipoparatiroidisme kongenital. Memang, Mutasi CaSR yang
menghasilkan peningkatan fungsi menyebabkan hipokalsemia dengan hiperkalsiuria, dengan mayoritas
aktivasi Mutasi CaSR (lebih dari 40 dijelaskan) terletak di dalam domain ekstraseluler dari reseptor
berpasangan protein G ini. Dalam a survei yang dilakukan oleh Pidaseva dan rekan, mengaktifkan CaSR
mutasi gen diusulkan sebagai penyebab paling sering dari hipoparatiroidisme kongenital.Sekarang diakui
bahwa pasien tertentu dengan mengaktifkan mutasi gen CaSR dapat hadir dengan fenotipe sindrom Bartter
(diklasifikasikan sebagai subtipe 5), termasuk pemborosan kalsium, magnesium, natrium, dan klorida dalam
urin. Mengaktifkan mutasi CaSR menyebabkan titik setel bergeser ke kiri untuk Sekresi PTH, didefinisikan
sebagai tingkat kalsium ekstraseluler yang dibutuhkan untuk supresi sekresi yang setengah-maksimal,
menyebabkan kadar PTH yang tidak normal atau rendah bahkan pada kadar kalsium serum yang rendah.
Hipoparatiroidisme karena mengaktifkan mutasi CaSR berikut: mode pewarisan autosomal dominan dengan
tinggi penetrasi. Akibatnya, sekitar setengah dari kerabat tingkat pertama hadir dengan hipokalsemia ringan
dan PTH . rendah yang tidak tepat tingkat. Individu yang terkena umumnya menunjukkan serum PTH
normal konsentrasi, dan pengobatan dengan metabolit vitamin D aktif sering menyebabkan hiperkalsiuria
dan nefrokalsinosis, berpotensi menyebabkan gangguan fungsi ginjal. Pengobatan pasien dengan
hipoparatiroidisme dominan autosomal karena Mutasi CaSR harus dilakukan dengan sangat hati-hati untuk
meningkatkan tingkat kalsium serum hanya ke kisaran normal rendah untuk dihindari episode hiperkalsiuria
berat. Pengobatan dengan suntikan PTH sintetis (1–34) telah menunjukkan kemanjuran, terutama jika
peptida diberikan dua atau tiga kali sehari.
h. Hipoparatiroidisme terkait-X
Hipoparatiroidisme resesif terkait-X dilaporkan awalnya di dua saudara multigenerasi dari Missouri di
Amerika Serikat,yang kemudian terbukti terkait.Dalam gangguan ini, hanya laki-laki yang terkena, dengan
onset epilepsi infantil dan hipokalsemia; gen yang bertanggung jawab dilokalisasi ke chromo beberapa
Xq26-27. Penyisipan materi genetik dari kromosom 2p25.3 ke dalam wilayah Xq27.1 dianggap
menyebabkan efek posisi pada elemen regulasi yang mungkin mengendalikan transkripsi gen SOX3,
sehingga mengganggu paratiroid perkembangan kelenjar.
i. unknown
lebih banyak gen akan ditemukan dalam karakterisasi dasar genetik hipoparatiroidisme terisolasi,
seperti yang dibahas dalam analisis seri kasus besar.
j. Hipoparatiroidisme dengan fitur tambahan
Hipoparatiroidisme autoimun poliglandular Hipoparatiroidisme adalah komponen utama dari APS-1,
juga dikenal sebagai autoimun poliendokrinopati-kandidiasis distrofi ektodermal (APECED).
sindrom tipe 1 juga disingkat PGA-1 dan PAS-1. NS Sindrom ini terdiri dari hipoparatiroidisme, penyakit
Addison, kandidiasis, dan setidaknya dua dari berikut ini: tergantung insulin diabetes, hipogonadisme
primer, penyakit tiroid autoimun, anemia pernisiosa, hepatitis kronis aktif, steatorrhea, alopecia, dan vitiligo.
Lebih dari 80% pasien APS-1 menunjukkan hipoparatiroidisme, yang mungkin merupakan satu-satunya
endokrinopati. Presentasi di masa kanak-kanak dan remaja adalah tipikal, tetapi pasien dengan hanya satu
manifestasi penyakit harus diikuti jangka panjang untuk penampilan komponen lain dari sindroma. Insiden
di seluruh dunia adalah 1 per 1 juta orang, tetapi diperkaya dalam tiga populasi yang terisolasi secara
genetik: Finlandia (kejadian 1:25.000), Sardinia (kejadian 1:14.500), dan Iran Yahudi (kejadian 1:9000).(49)
Sindrom ini diturunkan terutama sebagai autosomal sifat resesif, meskipun kadang-kadang kasus
dengan autosomal pola dominan pewarisan telah dilaporkan. APS-1 adalah disebabkan oleh mutasi pada gen
regulator autoimun (AIRE), a faktor transkripsi seng-jari hadir dalam timus dan getah bening node dan
penting untuk menengahi toleransi pusat oleh thymus.(50,51) APS-1, berbeda dengan penyakit kekebalan
lainnya, adalah monogenik dan tidak terkait dengan histokompatibilitas utama kompleks. Sampai saat ini,
lebih dari 58 mutasi penyebab APS-1 telah telah diidentifikasi dalam gen AIRE; pada 9% pasien yang
terkena, a mutasi diidentifikasi hanya pada satu alel. Tidak ada tampaknya merupakan korelasi
genotipe/fenotipe.(51)
NACHT leucine-rich repeat protein 5 (NALP5), sebuah intraseluler molekul pensinyalan yang
diekspresikan dengan kuat dalam paratiroid, mungkin autoantigen spesifik paratiroid yang ada pada pasien
APS-1 dengan hipoparatiroidisme. Antibodi terhadap NALP5 tidak ada pada pasien yang tidak hadir dengan
gangguan ini.(52) Menariknya, domain ekstraseluler dari CaSR juga telah diidentifikasi sebagai autoantigen
pada pasien dengan hipoparatiroidisme autoimun. Mengaktifkan antibodi terhadap bagian reseptor ini telah
dilaporkan pada APS-1 dan hipoparatiroidisme didapat. (53-55) Implikasi penting dari hasil ini adalah
bahwa meskipun mayoritas pasien APS-1 tidak memiliki antibodi CaSR, mungkin ada menjadi minoritas
kecil pasien di antaranya keadaan hipoparatiroid adalah hasil dari supresi fungsional kelenjar paratiroid
daripada kehancuran permanen mereka
Karena sel B diperlukan untuk tikus yang kekurangan AIRE untuk berkembang peradangan
multiorgan, rituximab, antibodi monoklonal diarahkan terhadap sel B, diberikan kepada hewan-hewan ini,
dengan remisi penyakit autoimun.(57) Ini menawarkan harapan menerapkan pendekatan farmakologis ini
untuk pasien manusia dengan APS-1. Sindrom DiGeorge Sindrom DiGeorge mempengaruhi 1 dari 4000-
5000 kelahiran hidup.(58) fenotipe lengkap dari sindrom DiGeorge biasanya mencakup: hipokalsemia
asimtomatik karena hipoparatiroidisme (60% kasus), aplasia timus atau hipoplasia dengan defisiensi imun,
cacat jantung bawaan, langit-langit mulut sumbing, fasies dismorfik, dan kelainan ginjal dengan gangguan
fungsi ginjal. Gen hetero dari cacat yang diamati pada sindrom DiGeorge menunjukkan a cacat awal selama
perkembangan embriologis. Sindrom muncul paling sering dari mutasi de novo, tetapi autosomal
Karena sel B diperlukan untuk tikus yang kekurangan AIRE untuk berkembang peradangan
multiorgan, rituximab, antibodi monoklonal diarahkan terhadap sel B, diberikan kepada hewan-hewan ini,
dengan remisi penyakit autoimun. (57) Ini menawarkan harapan menerapkan pendekatan farmakologis ini
untuk pasien manusia dengan APS-1.
k. Sindrom DiGeorge
Sindrom DiGeorge mempengaruhi 1 dari 4000-5000 kelahiran hidup.(58) fenotipe lengkap dari
sindrom DiGeorge biasanya mencakup: hipokalsemia asimtomatik karena hipoparatiroidisme (60% kasus),
aplasia timus atau hipoplasia dengan defisiensi imun, cacat jantung bawaan, langit-langit mulut sumbing,
fasies dismorfik, dan kelainan ginjal dengan gangguan fungsi ginjal. Gen hetero dari cacat yang diamati pada
sindrom DiGeorge menunjukkan a cacat awal selama perkembangan embriologis. Sindrom muncul paling
sering dari mutasi de novo, tetapi autosomal.
warisan dominan telah dilaporkan. Studi molekuler memiliki menunjukkan bahwa sebagian besar
kasus (70% hingga 80%) sindrom DiGeorge membawa mikrodelesi hemizigot dalam 22q11.21-q11.23
wilayah kromosom. (58) Dalam wilayah ini, hanya gen TBX1 telah terbukti membawa mutasi titik inaktivasi
di beberapa pasien DiGeorge. Gen ini mengkode transkripsi T-box faktor yang diekspresikan secara luas
dalam jaringan embrional yang menimbulkan ke banyak organ yang dapat terpengaruh secara klinis dalam
hal ini sindroma. Temuan serupa atau tidak dapat dibedakan dari itu hadir dalam sindrom DiGeorge
dilaporkan pada beberapa pasien dengan penghapusan 10p13, 17p13, dan 18q21.
Selain penghapusan yang mengarah ke Di George lengkap sindrom, penghapusan dalam 22q11
dapat menyebabkan conotruncal fasies anomali dan sindrom velocardiofacial. Dalam yang terakhir
hipokalsemia ditemukan pada 20% kasus. Karena variabilitas fenotipik dari sindrom yang berbeda, kondisi
ini semua termasuk dalam akronim CATCH-22, untuk kompleks fasies abnormal, hipoplasia timus, celah
langit-langit, dan hipokalsemia dengan delesi kromosom 22q11.
l. Sindrom hipoparatiroidisme-retardasi-dismorfisme
Sindrom hipoparatiroidisme-retardasi-dismorfisme (HRD) adalah bentuk langka dari
hipoparatiroidisme resesif autosomal mencakup dua sindrom, sindrom Sanjad-Sakati dan Kenny Caffey.
(59,60) Sindrom Sanjad-Sakati dikaitkan dengan disgenesis paratiroid, perawakan pendek, keterbelakangan
mental, mikroftalmia, mikrosefali, tangan dan kaki kecil, dan gigi yang tidak normal. Gangguan ini terlihat
hampir secara eksklusif di individu keturunan Arab. Sindrom Kenny-Caffey dicirikan oleh
hipoparatiroidisme, dwarfisme, stenosis meduler dari tulang panjang, dan kelainan mata. Kedua gangguan
tersebut disebabkan oleh mutasi pada gen TBCE pada kromosom 1q42-43 yang mengkodekan protein yang
diperlukan untuk perakitan mikrotubulus di daerah yang terkena jaringan, meskipun lokus gen kedua untuk
varian yang terkait erat dari sindrom tampaknya mungkin.
m. Gangguan mitokondria yang berhubungan dengan hipoparatiroidisme
Hipoparatiroidisme telah dijelaskan dalam tiga gangguan yang ditandai dengan disfungsi
mitokondria: sindrom Kearns-Sayre; ensefalopati mitokondria, asidosis laktat, dan sindrom stroke-like
episodes (MELAS); dan sindrom defisiensi protein trifungsional mitokondria. Mutasi titik, delesi, penataan
ulang, dan duplikasi DNA mitokondria yang diturunkan secara maternal telah dijelaskan pada kelainan
ini.(63) Peran defek DNA mitokondria ini dalam etiologi hipoparatiroidisme masih harus dijelaskan lebih
lanjut.
n. kerja PTH
Pseudohipoparatiroidisme
Gangguan Beberapa gangguan klinis yang ditandai dengan resistensi organ akhir terhadap PTH
telah dijelaskan yang secara kolektif disebut sebagai PHP, yaitu hipokalsemia dan hiperfosfatemia, dengan
adanya kadar PTH plasma yang tinggi yang menunjukkan resistensi pada jaringan target (ginjal kronis).
kegagalan dan defisiensi magnesium atau defisiensi vitamin D perlu disingkirkan). Konsisten dengan
resistensi PTH, daripada defisiensi, infus PTH biologis aktif gagal meningkatkan cAMP urin dan ekskresi
fosfat(64-66).Respon tumpul terhadap PTH pada subjek dengan PHP-1 disebabkan oleh mutasi GNAS
heterozigot yang diturunkan secara maternal yang menyebabkan defisiensi Gsa pada tubulus ginjal
proksimal (dan beberapa sel atau jaringan lain). Jadi, ini adalah defisiensi protein pensinyalan paling
menonjol yang memasangkan reseptor PTH/PTH-related protein (PTHrP) (dan reseptor berpasangan protein
G lainnya, seperti reseptor thyroid-stimulating hormone [TSH] dan growth hormone-releasing reseptor
hormon [GHRH]) ke enzim adenilat siklase.
o. Pseudohypoparathyroidism tipe 1a
Pasien menunjukkan sekitar 50% pengurangan aktivitas Gsa, yang disebabkan oleh mutasi GNAS
heterozigot yang diturunkan secara maternal. Perubahan nukleotida menyebabkan inaktivasi protein Gsa
karena pergeseran kerangka baca terbuka dengan kodon terminasi prematur, mutasi missense,
penyambungan abnormal, atau penghapusan/inversi interstisial besar yang sepenuhnya atau sebagian
menghilangkan ekspresi Gsa. Karena Gsa diturunkan di tubulus ginjal proksimal hanya dari alel ibu (salinan
ayah dicetak dan karenanya dibungkam), mutasi GNAS ibu ini diharapkan menyebabkan kekurangan
lengkap atau hampir lengkap protein pensinyalan ini di proksimal tetapi tidak tubulus ginjal distal. Selain
temuan laboratorium, pasien yang terkena PHP-1a dapat hadir dengan fitur klinis yang disebut sebagai
osteodistrofi herediter Albright (yaitu, wajah bulat, keterbelakangan mental, frontal bossing, perawakan
pendek, obesitas, brachydactyly, dan/atau osifikasi ektopik. ), mungkin terkait dengan defisiensi alel Gsa di
jaringan yang relevan selama perkembangan. Hipotiroidisme berkembang pada sebagian besar pasien karena
resistensi terhadap tirotropin; lebih jarang, hipogonadisme, yang terjadi sebagai akibat dari resistensi
gonadotropin; dan seringkali, resistensi GHRH, menjelaskan perawakan pendek dan dengan demikian
merupakan respons yang menguntungkan terhadap hormon pertumbuhan manusia rekombinan. Subyek
dengan mutasi GNAS yang diturunkan dari ayah memiliki beberapa ciri fenotipik osteodistrofi Albright
tetapi tidak menunjukkan resistensi hormonal karena pencetakan genetik (alel ayah) meninggalkan alel
normal yang diekspresikan.ini 2322 Jurnal Penelitian Tulang dan Mineral BILEZIKIAN ET AL. kondisi ini
disebut pseudo-PHP. Bukan hal yang aneh untuk menemukan keluarga besar di mana beberapa anggota
memiliki pseudo-PHP (mutasi GNAS yang diturunkan dari ayah), sedangkan yang lain hadir dengan PHP-1a
(mutasi GNAS yang diturunkan dari ibu). Karena cara pewarisan yang berbeda ini, kedua kelainan ini tidak
pernah terjadi dalam saudara kandung yang sama.
p. Pseudohypoparathyroidism tipe 1b
Mirip dengan individu yang terkena PHP-1a, individu dengan PHP-1b mengembangkan defisiensi
Gsa di tubulus ginjal proksimal. Untuk bentuk dominan autosomal dari PHP-1b, defisiensi ini disebabkan
oleh mikrodelesi yang diturunkan secara maternal di dalam atau di hulu lokus GNAS yang terkait dengan
hilangnya satu atau beberapa dari empat jejak metilasi maternal dalam GNAS. Dengan pengecualian
beberapa kasus dengan isodisomi uniparental paternal, sebagian besar kasus PHP-1b sporadis, yang juga
hadir dengan metilasi GNAS abnormal dan resistensi PTH terkait, sejauh ini belum didefinisikan pada
tingkat molekuler. Sebagai catatan, penelitian terbaru menunjukkan bahwa kasus sporadis PHP-1b ini dapat
hadir dengan beberapa fitur klinis osteodistrofi Albright, termasuk brachydactyly. Biasanya, bagaimanapun,
mereka tidak hadir dengan karakteristik kelainan tulang dari PHP-1a.
q. Pseudohypoparathyroidism tipe 1c
PHP-1c adalah varian dari PHP-1a yang mengikuti mode pewarisan yang sama seperti gangguan
terakhir, dan individu yang terkena menunjukkan fitur yang sama dari osteodistrofi Albright, selain resistensi
terhadap beberapa hormon. Namun, karena pengujian yang biasanya digunakan untuk mendokumentasikan
defisiensi Gsa, pasien yang terkena PHP-1c tidak menunjukkan cacat yang dapat dibuktikan dalam aktivitas
Gsa; mutasi gen GNAS yang mengarah ke PHP-1c biasanya berada di ekson terakhir yang mengkode Gsa.
r. Pseudohipoparatiroidisme tipe 2
Pada subjek yang terkena pseudohipoparatiroidisme tipe 2 (PHP-2), resistensi PTH ditandai dengan
penurunan respons fosfat terhadap pemberian PTH meskipun peningkatan ekskresi cAMP urin normal.
Varian ini tidak memiliki dasar genetik atau familial yang jelas, dan kemungkinan bahwa itu bisa menjadi
cacat yang didapat telah diusulkan. Memang, gambaran klinis dan biokimia serupa terjadi pada pasien
dengan defisiensi vitamin D parah yang selalu perlu disingkirkan pada pasien PHP-2. Namun, masih belum
pasti bahwa peningkatan sekresi PTH yang terkait dengan defisiensi vitamin D menyebabkan
hiperfosfatemia yang resistan terhadap PTH.
s. Blomstrand lethal chondrodysplasia
a. Komplikasi pembedahan pada jaringan kelenjar paratiroid diangkat pada saat dilakukan
tiroidektomi ,paratiroidektomi,atau diseksi radikal leher
d. Cidera leher
e. Hemoksomatosis adalah penyakit ketika kadar zat besi didalam tubuh terlalu berlebihan
Hipoparatiroidisme paling sering terjadi akibat pembedahan leher bagian belakang, merupakan 75%
dari semua kasus Aspek yang relevan dari ini dan etiologi lain dari hipoparatiroidisme disediakan dalam
makalah pendamping. Penyakit autoimun yang menyebabkan kekurangan hormon dari kelenjar paratiroid
sendiri atau dalam kombinasi dengan kelenjar endokrin lainnya merupakan yang kedua yang paling umum
etiology. Gangguan metabolisme magnesium dapat diambil untuk hipoparatiroidisme. Hypermagnesemia
akan menekan dan dapat dikaitkan dengan fungsional hipoparatiroidisme. Demikian pula, dan secara klinis
lebih relevan, hipomagnesemia parah dapat mengganggu PTH dan tindakan, dengan pasien menunjukkan
serum kalsium dan kadar PTH yang rendah. Ada juga kesalahan bawaan metabolisme magnesium yang
menyamar sebagai primer defisiensi dari parathyroids Langka, tetapi penting untuk dipertimbangkan adalah
gangguan di mana kelenjar paratiroid yang menyusup dan jaringan dihancurkan oleh deposit besi atau
tembaga atau oleh metastasis tumor. Gangguan genetik juga bisa menjadi penyebab, tetapi jarang terjadi dari
sudut pandang epidemiologi. Genetik bentuk dari hipoparatiroidisme terdiri dari sejumlah sindrom
(berhubungan dengan kelenjar dan sistem lainnya,termasuk kekurangan polyglandular, DiGeorge ini syn
drome, sindrom Bartter) dan nonsyndromic terisolasi.Hipokalsemia dominan autosomal (ADH) dan
disebabkan oleh mutasi aktif pada gen yang mengkode 0 4 7 subunit CaSR dan protein G 11, masing-
masing. individu mungkin memiliki tingkat normal PTH tapi hipokalsemia mewakili keadaan stabil dari
normal rahasia dan sensitif CASR. Ketika evaluasi menunjukkan genetik penyebabnya. seperti misalnya usia
muda, riwayat keluarga,kandidiasis, atau kegagalan kelenjar endokrin multipel, genetic konseling dan tes
mutasi germline harus dianggap terjadi di antara 0,12 dan 4,6% darileher anterior .Tidak mengherankan,
ujung bawah kisaran ini terbukti dari pusat volume tinggi dengan keahlian bedah yang lebih besar,
sedangkan ujung kisaran yang lebih tinggi terjadi pada pasien yang membutuhkan operasi leher yang lebih
agresif dan di pusat di mana operasi leher anterior tidak sering dilakukan dan pengalaman biasanya tidak
terlalu bagus.(dalam jurnal Management of Hypoparathyroidism: Summary Statement and Guidelines tahun
2016)
5. Manifestasi Klinik
a. Adanya chvostek’s sign yaitu adanya spasme pada otot muka, kram pada satu sisi karena
hiperiritabilitas pada saraf facial.
b. Adanya trousseau’s sign, yaitu adanya spasme karpal pada jari-jari tangan setelah
dilakukan pembendungan tekanan darah pada lengan selama tiga menit.
c. Kesemutan pada bibir dan tangan (karena kejang otot dan saraf yang terlalu aktif).
d. Otot kejang, dan nyeri diwajah, kaki.
e. Rambut kering, kuku rapuh, kulit kering, dan enamel gigi melemah.
f. Abdomen nyeri, nyeri otot, sakit kepala terus-menerus.
g. Katarak, aritmia jantung, gagal jantung, gelombang memuncak pada QT (ditampilkan di
EKG).
h. Tetany (kejang otot) trakea/ pangkal tenggorokan, menyebabkan kesulitan bernapas.
i. Batu ginjal dan gagal ginjal karena fosfor tinggi.
j. Cepat marah, kebingungan, demensia, halusinasi.
k. Kejang
l. Gangguan tidur dan insomnia
6. Patofisiologi
9. Pengkajian
Riwayat penyakit
1. Sejak kapan pasien mengalami tanda dan gejala hipoparatiroid dan tindakan yang
sudah dilakukan untuk mengatasi gejala tersebut
2. Apakah pernah mengalami operasi khususnya pengangkatan kelenjar tiroid atau
paratiroid
3. Apakah pasien pernah mengalami tindakan penyinaran pada daerah leher
4 . Apakah ada riwayat keluarga dengan penyakit yang sama dengan pasien
2. Kejang-kejang
4. Rambut jarang dan tipis, kuku rapuh, kulit kering, dan kasar
5. Kram kaki dan perasaan kaku pada kedua tangan dan kaki
Pemeriksaan Fisik
1. Pemeriksaan Integumen
- Kulit kering dan kasar
- Rambut tipis dan jarang
- Kuku mudah rapuh
2. Pemeriksaan musculoskeletal
- Kelemahan otot
- Kelainan bentuk tulang
- Kejang otot
- Tanda chvosteks positif, yaitu adanya spasme atau kedutan pada mulut, hidung,
mata saat dilakukan pengetukan secara tiba-tiba pada didepan kelenjar parotis dan
diarea anterior telinga
- Tanda trousseaus positif, yaitu adanya spasme pada karpopedal jika sirkulasi
darah dilengan diblok dengan manset selama tiga menit
- Adanya kesemutan, paresthesia dank ram ektremitas.
- Kesemumatan pada bibir, jari-jari tangan dan kaki
- Kejang dan nyeri otot dimuka tangan dan kaki
3. System persyarafan
- Menurunnya kesadaran seperti bilirium
- Kehilangan memori
- Nyeri kepala
4.System Pernafasan
- Kesulitan bernafas
- Aritmia jantung
- Perubahan EKG
- pasien mengatakan tidak mengalami kejang, kram pada tanga dan jari-jari
- pola pernapasan normal
- kadar kalsium darah dalam normal
- kadar hormone parateroid dalam batas normal
Data yang mungkin muncul :
- kadar kalsium serum rendah
- adanya riwayat tetani
- kadar fospat srum serum tinggi
- kadar PTH rendah
vitamin D seperti
dihydrotachysterol, ergocalciferol,
cholecalciferol
Bilezikian, P., John., & Aliya, Khan. (2011). Hypoparathyroidism in the Adult: Epidemiology, Diagnosis,
Pathophysiology, Target-Organ Involvement, Treatment, and Challenges for Future Research. Journal Of
Bone And Mineral Research,26,2318-2323.
Luisa, Brandi.,Maria., & John, P., Dkk.(2016). Management of Hypoparathyroidism: Summary Statement
and Guidelines. J clin Endocrinal Metab,101,2274
Maeda, Setsuo., Sergio., & Moreira, Carolina.,Aguirar.,Dkk. (2018). Diagnosis and treatment of
hypoparathyroidism: a position statement from the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism.
Arch Endocrinal Metab,62, 118-119.
Nur Korkmaz, Fatma. (2021). Primary Hypoparathyroidism, Current Treatment, and Recent Experience
with Parathormone Analogs in Adults. Turkish Journal of Endocronology and Metabolism,25,216-217.
Tarwoto,dkk. 2001. Keperawatan Medikal Bedah Gangguan System Endokrin.Trans info media :
Jakarta