Author :
Prof. Suhatno, dr., SpOG (K)
Sunjoto, dr., SpOG (K)
Dr. Poedjo Hartono. dr, SpOG (K)
Indra Yuliati, dr., SpOG (K)
Primandono Perbowo, dr., SpOG (K)
Pungky Mulawardhana, dr., SpOG (K)
Hari Nugroho, dr., SpOG (K)
Birama Robby Indraprasta, dr., SpOG
Budi Harjanto, dr., SpOG
Kadek Dharma Widhiarta, dr., M.Gizi, SpGK, SpOG
Tantuko Adi Nartomo, dr., SpOG
Very Great Ekaputra, dr., SpOG
Irma Savitri, dr., SpOG, M.Kes
Andika Adi Saputra A, dr., SpOG, M.Kes
Ni Nyoman Ayu Ratih Pradnyani, dr., M.H
Kontributor Tamu :
Jacobus Van Der Velden, MD, PhD - Academisch Medisch Centrum - Nederland
Marten Schilthuis, MD, PhD – Academisch Medisch Centrum - Nederland
Editor :
Dr. Brahmana Askandar, dr., SpOG (K)
Dr. Wita Saraswati, dr., SpOG (K)
copyright © 2020
Penerbit Scopindo Media Pustaka
Jl. Kebonsari Tengah No. 03, Surabaya
Telp. (031) 82519566
scopindomedia@gmail.com
ISBN : 978-623-6500-04-0
Hak cipta dilindungi oleh Undang-undang Dilarang memperbanyak sebagian atau seluruh isi
buku tanpa izin tertulis dari Penerbit
ii
KATA PENGANTAR
iii
dan perkembangan terbaru berbasis bukti ilmiah di negara maju
sehingga dapat terwujud panduan berdasarkan kemajuan ilmu kedok-
teran di negara maju sekaligus sesuai dengan kondisi lokal di Indonesia.
Panduan ini tidak lepas dari semua kekurangan, kami mohon maaf
atas segala kekurangan, semoga dapat kami perbaiki dalam edisi
selanjutnya. Tidak lupa kami ucapkan terima kasih sebesar besarnya
kepada Jacobus van der Velden, MD, PhD dari Amsterdam UMC,
semua staf Divisi Onkologi Ginekologi FK Unair/ RS Dr. Soetomo -
RS Universitas Airlangga dan semua peserta pendidikan subspesialis
onkologi ginekologi atas jerih payah mewujudkan buku panduan ini.
Semoga Panduan Tatalaksana Kanker Ginekologi ini dapat bermanfaat
bagi kita semua meningkatkan profesionalisme dalam praktek sehari-
hari.
Sekali lagi saya ucapkan terima kasih, mohon maaf atas segala
kekurangan dan semoga bermanfaat.
iv
KATA PENGANTAR
Marilah kita panjatkan puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah
memberikan rahmat hidayah dan kekuatan kepada seluruh unsur yang
terlibat sehingga buku Panduan Tatalaksana Kanker Ginekologi -
Divisi Onkologi Ginekologi Dept./ SMF Obstetri Ginekologi Fakultas
Kedokteran Universitas Airlangga/ RSUD Dr Soetomo Surabaya - RS
Universitas Airlangga telah berhasil diselesaikan.
Buku panduan ini menjadi penting artinya karena saat ini “patient
safety” merupakan acuan utama dalam pelayanan di Rumah Sakit yang
terakreditasi. Pelayanan onkologi ginekologi yang efektif efisien
berdasarkan “evidence-based medicine” tak bisa dihindari dalam
v
pelayanan onkologi terkini. Tentunya RSUD Dr Soetomo Surabaya dan
RS Universitas Airlangga sebagai rumah sakit pendidikan utama sangat
berkepentingan dengan hadirnya buku panduan ini karena akan
diaplikasikan sebagai panduan bekerja dan belajar bagi peserta didik.
Kami mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tinggi
kepada seluruh staf Divisi Onkologi Ginekologi atas jerih payahnya
membuat buku panduan ini. Nilai menjadi lebih tinggi karena buku
panduan ini terwujud melalui kerja sama dengan senter Onkologi
Ginekologi Amsterdam Belanda, tentunya besar harapan dapat
tercapainya branding Departemen Obstetri Ginekologi “Global
Networking for Global Partnership” sesuai dengan roadmap Universitas
Airlangga.
Sekali lagi terima kasih untuk semua yang telah berpartisipasi dan
semoga buku panduan ini dapat bermanfaat bagi masyarkat yang
membutuhkan. Amin.
vi
DAFTAR ISI
vii
KANKER OVARIUM EPITELIAL, KANKER TUBA FALOPI,
KANKER PERITONEUM PRIMER ...................................... 21
I. Pendahuluan ........................................................................................ 21
II. Histopatologi ....................................................................................... 23
III. Staging................................................................................................... 25
IV. Diagnosis .............................................................................................. 27
V. Terapi .................................................................................................... 33
A. Tatalaksana Awal Massa Adneksa............................................ 33
B. Rujukan Kanker Ovarium Pasca Operasi (Klinis Stadium
Awal) ............................................................................................. 34
C. Rujukan Kanker Ovarium Pasca Operasi (Klinis Stadium
Lanjut)........................................................................................... 35
D. Tumor Ovarium Curiga Ganas (Dugaan Kanker Stadium
Awal) ............................................................................................. 37
E. Kanker Ovarium Pasca Complete Surgical Staging .................... 38
F. Tumor Ovarium Curiga Ganas (Dugaan Kanker Stadium
Lanjut)........................................................................................... 40
VI. Rekuren ................................................................................................ 41
ix
GTD & GTN ............................................................................ 91
I. Pendahuluan ........................................................................................ 91
II. Histopatologi ....................................................................................... 91
III. Staging .................................................................................................. 92
A. FIGO ............................................................................................ 92
B. Sistem Skor WHO Berdasarkan Faktor Prognostik ............. 92
IV. Diagnosis .............................................................................................. 94
V. Terapi .................................................................................................. 95
A. GTD ............................................................................................. 95
B. GTN Low Risk ............................................................................ 96
C. GTN High Risk .......................................................................... 98
D. PSTT ............................................................................................. 99
VI. Follow-up ................................................................................................ 99
xi
xii
DAFTAR TABEL
xiii
Tabel 23 Persentase kanker vulva berdasarkan histopatologi ............ 101
Tabel 24 Staging kanker vulva FIGO 2009 .......................................... 102
Tabel 25 Staging kanker vulva AJCC TNM ......................................... 103
Tabel 26 Persentase kanker vagina berdasarkan histopatologi .......... 115
xiv
DAFTAR GAMBAR
xv
Gambar 22 Tatalaksana kanker ovarium pasca complete surgical
staging...................................................................................... 38
Gambar 23 Tatalaksana kanker ovarium stadium lanjut ...................... 40
Gambar 24 Tatalaksana kanker ovarium rekuren ................................. 41
Gambar 25 Tatalaksana pasien curiga tumor ovarium non epitelial .. 45
Gambar 26 Tatalaksana germ cell tumor................................................ 49
Gambar 27 Evaluasi germ cell tumor pasca kemoterapi ..................... 50
Gambar 28 Tatalaksana pasien rujukan germ cell tumor pasca
operasi ..................................................................................... 51
Gambar 29 Tatalaksana malignant sex cord-stromal tumor ............... 56
Gambar 30 Tatalaksana pasien rekuren pada sex cord-stromal
tumor ....................................................................................... 57
Gambar 31 Tatalaksana tumor ovarium borderline ............................. 59
Gambar 32 Tatalaksana pasien rekuren pada tumor ovarium
borderline................................................................................ 61
Gambar 33 Tatalaksana kanker endometrium ....................................... 70
Gambar 34 Tatalaksana dan kriteria fertility-sparing pada kanker
endometrium .......................................................................... 75
Gambar 35 Tatalaksana kanker endometrium rekuren ........................ 77
Gambar 36 Tatalaksana LMS, high grade ESS, Undifferentiated
Sarcoma ................................................................................... 88
Gambar 37 Tatalaksana low grade ESS .................................................. 89
Gambar 38 Tatalaksana GTD .................................................................. 95
Gambar 39 Tatalaksana GTN risiko rendah.......................................... 96
Gambar 40 Tatalaksana GTN risiko tinggi ............................................ 98
Gambar 41 Tatalaksana PSTT ................................................................ 99
Gambar 42 Ilustrasi dokumentasi pada pemeriksaan klinis kanker
vulva ...................................................................................... 106
Gambar 43 Tatalaksana kanker vulva stadium dini ............................ 108
Gambar 44 Terapi adjuvan pada kanker vulva stadium dini ............. 109
Gambar 45 Tatalaksana terhadap KGB groin pada kanker vulva
stadium lanjut ....................................................................... 110
Gambar 46 Tatalaksana terhadap tumor primer pada kanker vulva
stadium lanjut ....................................................................... 111
Gambar 47 Tatalaksana metastasis di luar pelvis pada kanker vulva
stadium lanjut ....................................................................... 112
xvi
Gambar 48 Tatalaksana kanker vulva rekuren .................................... 113
Gambar 49 Tatalaksana kanker vagina stadium awal ......................... 117
Gambar 50 Tatalaksana kanker vagina stadium II-IVA .................... 118
Gambar 51 Tatalaksana kanker vagina stadium IVB ......................... 119
Gambar 52 Tatalaksana kanker vagina rekuren ................................... 120
xvii
xviii
KANKER SERVIKS
I. Pendahuluan
- Data terbaru dari Globocan 2018, kanker serviks adalah kanker
paling umum keempat pada wanita di seluruh dunia, dan kanker
kedua paling umum di negara berpenghasilan rendah dan
menengah.
- Diperkirakan 95% wanita di negara berkembang tidak pernah
dilakukan skrining untuk kanker serviks.
- Pada tahun 2019, diperkirakan ada 569.847 kasus baru, lebih
dari 85% dari kasus ini terjadi di negara berkembang. Di
Indonesia, ada 348.809 kasus baru dan tingkat kejadian adalah
23,4 per 100.000 perempuan.
- Angka kesembuhan untuk kanker serviks invasif terkait erat
dengan stadium penyakit saat diagnosis ditegakkan dan
ketersediaan sarana pengobatan.
- Jika tidak diobati, kanker serviks hampir selalu berakibat fatal.
II. Histopatologi
Epithelial tumors
Squamous cell tumors and precursors
Squamous intraepithelial lesions
Low-grade squamous intraepithelial lesion 8077/0
High-grade squamous intraepithelial lesion 8077/2
Squamous cell carcinoma, NOS 8070/3
1
Keratinizing 8071/3
Non-keratinizing 8072/3
Papillary 8052/3
Basaloid 8083/3
Warty 8051/3
Verrucous 8051/3
Squamotransitional 8120/3
Lymphoepithelioma-like 8082/3
Benign squamous cell lesions
Squamous metaplasia
Condyloma acuminatum
Squamous papilloma 8052/0
Transitional metaplasia
Glandular tumors and precursors
Adenocarcinoma in situ 8140/2
Adenocarcinoma 8140/3
Endocervical adenocarcinoma, usual type 8140/3
Mucinous carcinoma, NOS 8480/3
Gastric type 8482/3
Intestinal type 8144/3
Signet-ring cell type 8490/3
Villoglandular carcinoma 8263/3
Endometrioid carcinoma 8380/3
Clear cell carcinoma 8310/3
Serous carcinoma 8441/3
Mesonephric carcinoma 9110/3
Adenocarcinoma admixed with neuroendocrine
8574/3
carcinoma
Benign glandular tumors and tumor-like lesions
Endocervical polyp
Müllerian papilloma
Nabothian cyst
2
Tunnel clusters
Microglandular hyperplasia
Lobular endocervical glandular hyperplasia
Diffuse laminar endocervical hyperplasia
Mesonephric remnants and hyperplasia
Arias Stella reaction
Endocervicosis
Endometriosis
Tuboendometrioid metaplasia
Ectopic prostate tissue
Other epithelial tumors
Adenosquamous carcinoma 8560/3
Glassy cell carcinoma 8015/3
Adenoid basal carcinoma 8098/3
Adenoid cystic carcinoma 8200/3
Undifferentiated carcinoma 8020/3
Neuroendocrine tumors
Low-grade neuroendocrine tumor
Carcinoid tumor 8240/3
Atypical carcinoid tumor 8249/3
High-grade neuroendocrine carcinoma
Small cell neuroendocrine carcinoma 8041/3
Large cell neuroendocrine carcinoma 8013/3
Mesenchymal tumors and tumor-like lesions
Benign
Leiomyoma 8890/0
Rhabdomyoma 8905/0
Others
Malignant
Leiomyosarcoma 8890/3
Rhabdomyosarcoma 8910/3
Alveolar soft-part sarcoma 9581/3
3
Angiosarcoma 9120/3
Malignant peripheral nerve sheath tumor 9540/3
Other sarcomas
Liposarcoma 8850/3
Undifferentiated endocervical sarcoma 8805/3
Ewing sarcoma 9364/3
Tumor-like lesions
Postoperative spindle-cell nodule
Lymphoma-like lesion
Mixed epithelial and mesenchymal tumors
Adenomyoma 8932/0
Adenosarcoma 8933/3
Carcinosarcoma 8980/3
Melanocytic tumors
Blue naevus 8780/0
Malignant melanoma 8720/3
Germ cell tumors
Yolk sac tumor
Lymphoid and myeloid tumors
Lymphomas
Myeloid neoplasms
Note : The morphology codes are from the International Classification
of Diseases for Oncology (ICD-O) {575A}. Behaviour is coded /0 for
benign tumors, /1 for unspecified, borderline or uncertain behaviour,
/2 for carcinoma in situ and grade III intraepithelial neoplasia and /3
for malignant tumors. The classification is modified from the previous
WHO classification of tumors {1906A}, taking into account changes
in our understanding of these lesions. *These new codes were
approved by the IARC/WHO Committee for ICD-O in 2013.
4
III. Staging
Tabel 2 Staging kanker serviks FIGO 2019
Stadium Deskripsi
Karsinoma terbatas pada serviks (ekstensi korpus
I
uterus diabaikan)
Karsinoma invasif yang hanya dapat didiagnosis
IA dengan mikroskop, dengan kedalaman invasi
maksimum <5 mma
IA1 Invasi stroma kedalaman < 3 mm
IA2 Invasi stroma kedalaman ≥ 3 mm dan < 5 mm
Karsinoma invasif dengan invasi terdalam terukur ≥5
IB mm (lebih besar dari stadium IA), lesi terbatas pada
serviksb
Karsinoma invasif dengan kedalaman invasi stroma >
IB1
5 mm dan diameter terbesarnya < 2 cm.
Karsinoma invasif dengan diameter terbesarnya ≥ 2
IB2
cm dan < 4 cm
Karsinoma invasif dengan diameter terbesarnya > 4
IB3
cm
Tumor invasi tidak mencapai 1/3 vagina bawah atau
II
dinding pelvis
Tumor invasi ke dalam 2/3 vagina atas tetapi tidak
IIA
invasi ke parametrium
IIA1 Tumor < 4 cm
IIA2 Tumor ≥ 4 cm
Invasi parametrium tetapi tidak mencapai ke dinding
IIB
pelvis
Karsinoma melibatkan 1/3 vagina bawah dan / atau
meluas ke dinding panggul dan/ atau menyebabkan
III
hidronefrosis atau gangguan fungsi ginjal dan/ atau
melibatkan limfonode pelvis dan/ atau paraaortac
5
Tumor invasi mencapai 1/3 vagina bawah tetapi tidak
IIIA
meluas ke dinding panggul
Tumor meluas ke dinding panggul dan/ atau
IIIB menyebabkan hidronefrosis atau gangguan fungsi
ginjal (kecuali diketahui penyebab lain)
Melibatkan limfonode pelvis dan/ atau paraaorta
IIIC terlepas dari ukuran dan luas tumor (dengan notasi r
dan p)c
IIIC1 Hanya melibatkan limfonode pelvis
IIIC2 Melibatkan limfonode paraaorta
Karsinoma invasi keluar pelvis mayor atau telah
IV melibatkan (terbukti dengan biopsi) mukosa kandung
kemih atau rektum. (Edema bulosa tidak termasuk)
IVA Tumor invasi ke kandung kemih atau mukosa rektum
IVB Tumor metastasis jauh
Keterangan :
a Pencitraan dan hasil patologi dapat digunakan, jika tersedia, untuk
melengkapi temuan klinis sehubungan dengan ukuran dan luas
tumor, di semua stadium.
b LVSI yang positif tidak mengubah staging. Bagian lateral dari lesi
tidak lagi dipertimbangkan.
c Menambahkan notasi r (pencitraan/ radiologi) dan p (patologi)
untuk menunjukkan temuan yang digunakan untuk mengalokasi-
kan kasus ke tahap IIIC. Sebagai contoh, jika pencitraan menun-
jukkan metastasis kelenjar getah bening panggul, alokasi tahap akan
menjadi stadium IIIC1r dan, jika dikonfirmasi oleh temuan
patologis, itu akan menjadi stadium IIIC1p. Tipe dari modalitas
pencitraan atau teknik patologi yang digunakan harus selalu
didokumentasikan. Jika ragu, stadium yang lebih rendah harus
ditetapkan.
6
IV. Diagnosis
A. Klinis
- Kanker mikroinvasif mungkin asimtomatik dan dapat
dideteksi hanya pada pemeriksaan Pap smear yang
abnormal.
- Di sisi lain, sebagian besar kasus kanker serviks invasif
mendapat perhatian dan didiagnosis setelah menjadi
simtomatik.
- Jika wanita tersebut tidak aktif secara seksual, penyakit ini
dapat tetap asimtomatik sampai stadium lanjut.
B. Pemeriksaan fisik
Pemeriksaan umum :
- Anemia
- Pembesaran KGB supraklavikula
- Efusi pleura
- Pembengkakan ekstremitas inferior
Pemeriksaan pelvis :
- Pemeriksaan genitalia eksterna
- Inspekulo & penentuan ukuran tumor dengan bantuan
klem
- Pemeriksaan bimanual (pemeriksaan vaginal dan
rektovaginal)
7
Pemeriksaan fisik
Stadium
EUA + Sistoskopi
C. Histologi
- Semua spesimen biopsi dikirim ke Lab. PA RSUD Dr.
Soetomo
- Pap smear abnormal → Kolposkopi (lihat gambar 2 dan 3)
D. Pencitraan
- USG (pelvis & abdomen)
- Foto toraks
- Hidronefrosis (+) → IVP/ renogram (lihat fungsi ginjal)
- MRI
- CT scan
E. Laboratorium
- Darah lengkap
- Kimia klinik (LFT, RFT, elektrolit)
8
Pasien baru curiga kanker serviks :
Kolposkopi
Biopsi ECC
Lesi serviks
9
V. Terapi
A. Kanker serviks stadium IA1
Tidak
Mempertahankan
mempertahankan
fertilitas
fertilitas
Margin
Margin (-)
(+)
Re-konisasi/
Simple
Trachelectomy
10
* Pertimbangkan limfadenektomi pada LVSI positif
Catatan :
- Wanita < 40 tahun → Pertimbangkan ovarian transposition.
- Pilihan mempertahankan fertilitas hanya dilakukan pada pasien
yang memang menginginkan fertilitas dan fasilitasnya memadai.
Modified RH &
Konisasi & Limfadenektomi pelvis
Limfadenektomi pelvis
11
- Histologi squamous carsinoma atau adenocarsinoma; Tidak pada
histologi risiko tinggi (misalnya, neuroendokrin).
- Stadium IA1 dengan LVSI positif, IA2, atau IB1.
- Ukuran lesi ≤2 cm dengan ekstensi terbatas pada endoserviks,
sebagaimana dinilai dengan kolposkopi dan MRI.
- Tidak ada bukti metastasis ke KGB.
- LVSI adalah faktor risiko untuk kekambuhan KGB, tetapi sebagai
temuan tunggal, itu bukan merupakan kontraindikasi untuk
trakelektomi.
12
C. Kanker serviks stadium IB (tumor < 2 cm)
Mempertahankan Tidak
fertilitas mempertahankan
fertilitas
2 pilihan
13
D. Kanker serviks stadium IB (tumor 2-4 cm) dan IIA1
Kemoradiasi
Follow-up
tambahan
14
E. Kanker serviks stadium IB (tumor > 4 cm) atau IIA2
Kemoradiasi
Follow-up tambahan
15
F. Kanker serviks stadium IIB
preferably
NAC 3 seri (berbasis Kemoradiasi
platinum)
Inoperable Operable
Histerektomi
Kemoradiasi radikal
+ Limfadenektomi
pelvis
Kemoradiasi
Follow-up
tambahan
16
G. Kanker serviks stadium III, IVA
Kemoradiasi
Catatan :
- Bila hasil pencitraan terdapat bulky KGB (>2 cm) → lakukan eksisi
KGB sebelum kemoradiasi
Kemoterapi/
Individualized
17
I. Kanker serviks pada kehamilan
Operable Inoperable
Kemoterapi 3-4x
Histerotomi
(Paclitaxel - Carboplatin)
SC + RH SC + RH
36 minggu segera
18
J. Kanker serviks terdiagnosis pasca simple hysterectomy
- Review PA
- Pencitraan (MRI)
- Pemeriksaan klinis
Limfadenektomi - Limfadenektomi
- Parametrektomi
- Vaginektomi upper vagina
19
VI. Follow-up
- Pemeriksaan klinis.
- Vaginal smear tidak perlu.
- Setiap 3 bulan selama 1 tahun pertama, setiap 6 bulan selama 2
tahun berikutnya, kemudian setiap tahun sampai tahun ke-5.
- Rekuren → biopsi PA dan/ pencitraan.
20
KANKER OVARIUM EPITELIAL,
KANKER TUBA FALOPI,
KANKER PERITONEUM PRIMER
I. Pendahuluan
Kanker ovarium tipe epitelial memiliki rasio keganasan yang
tertinggi dibandingkan dengan kasus keganasan ginekologi yang
lain. Hal ini dikarenakan lebih dari dua pertiga pasien terdiagnosis
pada stadium lanjut. Kanker ovarium adalah penyebab kematian
paling sering ke-empat akibat keganasan pada wanita.
Ada bukti kuat yang menunjukkan bahwa semua kanker
ovarium tipe epitelial berasal dari luar ovarium. Kanker ovarium
tipe serous high grade, kanker tuba fallopi, dan peritoneal carsino-
matosis kemungkinan berasal dari sel epitelial tuba bagian fimbria.
Dalam hal ini, sebagian besar keganasan kanker ovarium tipe
serous ditemukan pada gen BRCA 1-2 yang menjalani operasi
profilaksis. Ditemukan berasal dari tuba bagian fimbria dan
berhubungan dengan tuba preinvasive STICs (Serous Tubal in situ
Carcinomas) yang mempunyai ekspresi berlebihan pada mutan
TP53. Sebaliknya, sebagian besar kanker ovarium tipe endo-
metrioid dan clear cell diperkirakan berkembang dari endo-
metriosis yang terjadi pada ovarium atau struktur pelvis lainnya.
Origin kanker ovarium tipe mucinous kurang jelas, kemungkinan
berasal dari tumor mucinous borderline, atau lainnya dapat berasal
dari metastasis kanker gastrointestinal. Dikatakan bahwa beberapa
tumor musin dan Brenner berasal dari jaringan embrionik di dekat
ovarium.
21
Risiko seorang wanita lahir dengan memiliki kanker ovarium
dalam hidupnya sekitar 1,4%, dan risiko kematian akibat kanker
ovarium sekitar 1%. Jumlah kasus baru per 10.000 wanita tiap
tahun adalah 12,5 pada 2010. Kanker ovarium dapat terjadi pada
semua usia. Germ cell tumor merupakan kasus yang paling banyak
ditemukan pada wanita berusia kurang dari 20 tahun, sedangkan
kanker ovarium tipe epitelial (EOC) terutama terjadi pada wanita
yang berusia lebih dari 50 tahun.
Kanker ovarium dikaitkan dengan paritas yang rendah dan
infertilitas, meskipun telah ada berbagai variabel epidemiologis
yang berkorelasi dengan kanker ovarium, seperti peningkatan
risiko dengan penggunaan bedak, konsumsi galaktosa, serta penu-
runan risiko dengan ligasi tuba dan penggunaan pil kontrasepsi
oral. Menarche dini dan menopause yang terlambat meningkatkan
risiko kanker ovarium. Faktor-faktor ini serta hubungan paritas
dan infertilitas dengan risiko kanker ovarium telah mengarah pada
hipotesis bahwa penekanan ovulasi mungkin merupakan faktor
penting.
Kanker ovarium tipe epitelial merupakan clonal disease yang
muncul dari satu sel pada lebih dari 90% kasus. Beberapa
perubahan genetik terjadi pada permukaan epitel ovarium untuk
menghasilkan transformasi keganasan. Ruptur dan perbaikan
berulang permukaan epitel ovarium (pada proses terjadinya
ovulasi) memberikan kesempatan untuk terjadinya penyimpangan
genetik ini. Faktor keturunan berkontribusi sekitar 5% dari semua
kanker ovarium. Sejauh ini, sindrom yang telah diidentifikasi
adalah sebagai berikut :
- Sindrom kanker payudara - ovarium, terkait dengan mutasi
bawaan pada gen BRCA 1 dan BRCA 2.
- Sindrom Lynch tipe II, yang juga mencakup kanker usus besar,
payudara, endometrium, dan prostat pada individu yang
bersangkutan.
22
II. Histopatologi
23
Borderline
Endometrioid borderline tumor/ Atypical 8380/1
proliferative endometrioid tumor
Malignant
Endometrioid carcinoma 8380/3
Clear cell tumors
Benign
Clear cell cystadenoma 8443/0
Clear cell adenofibroma 8313/0
Borderline
Clear cell borderline tumor/ Atypical proliferative 8313/1
clear cell tumor
Malignant
Clear cell carcinoma 8310/3
Brenner tumors
Benign
Brenner tumor 9000/0
Borderline
Borderline Brenner tumor/ Atypical proliferative 9000/1
Brenner tumor
Malignant
Malignant Brenner tumor 9000/3
Seromucinous tumors
Benign
Seromucinous cystadenoma 8474/0*
Seromucinous adenofibroma 9014/0*
Borderline
Seromucinous borderline tumor/ Atypical 8474/1*
proliferative seromucinous tumor
Malignant
Seromucinous carcinoma 8474/3*
Undifferentiated carcinoma
24
MESENCHYMAL TUMORS
Low-grade endometrioid stromal sarcoma 8931/3
High-grade endometrioid stromal sarcoma 8930/3
MIXED EPITHELIAL AND MESENCHYMAL
TUMORS
Adenosarcoma 8933/3
Carcinosarcoma 8980/3
Note : The morphology codes are from the International
Classification of Diseases for Oncology (ICD-O) {575A}. Behaviour
is coded /0 for benign tumors, /1 for unspecified, borderline or
uncertain behaviour, /2 for carcinoma in situ and grade III
intraepithelial neoplasia and /3 for malignant tumors. The
classification is modified from the previous WHO classification of
tumors {1906A}, taking into account changes in our understanding
of these lesions. *These new codes were approved by the
IARC/WHO Committee for ICD-O in 2013.
III. Staging
Tabel 4 Staging kanker ovarium, tuba falopi, & peritoneum primer FIGO 2014
FIGO Deskripsi TNM
0 Tumor primer tidak dapat dinilai TX
Tidak ada bukti tumor primer T0
I Tumor terbatas pada ovarium (satu atau keduanya) atau T1
25
tuba fallopi
Tumor terbatas pada satu ovarium (kapsul utuh); atau
tuba fallopi, tidak ada tumor pada permukaan ovarium
IA T1a
atau tuba fallopi; tidak ada sel ganas di dalam asites atau
washing peritoneum
Tumor terbatas pada kedua ovarium (kapsul utuh);
atau tuba falopii; tidak ada tumor pada permukaan
IB T1b
ovarium atau tuba falopii; tidak ada sel ganas di dalam
asites atau washing peritoneum
Tumor terbatas pada satu atau kedua ovarium atau tuba
IC T1c
falopii, dengan salah satu kriteria berikut :
I C1 Surgical spill T1C1
Kapsul pecah sebelum operasi atau terdapat tumor
I C2 T1C2
pada permukaan ovarium atau permukaan tuba falopii
I C3 Sel ganas di dalam asites atau washing peritoneum T1C3
Tumor melibatkan satu atau kedua ovarium atau tuba
II fallopi dengan ekstensi pada pelvis (below pelvic brim) T2
atau kanker primer peritoneum
Ekstensi dan/ implantasi pada uterus dan/ tuba fallopii
II A T2a
dan/ atau ovarium
Ekstensi ke jaringan lainnya di dalam intraperitoneal
II B T2b
pelvis
Tumor melibatkan satu atau kedua ovarium atau tuba
fallopi atau kanker peritoneum primer; dengan
III penyebaran ke peritoneum di luar pelvis dan/ T3
metastasis KGB peritoneum (terkonfirmasi secara
histologi/ sitologi)
KGB regional tidak dapat dinilai NX
Tidak ada metastasis pada KGB regional N0
Sel tumor yang terisolasi di KGB regional tidak lebih
N0(i+)
dari 0,2 mm
Hanya KGB retroperitoneal yang positif (sitologi/
III A1 N1
histologi)
III A1i Metastasis dengan dimensi terbesar s.d 10 mm N1a
III A1ii Metastasis dengan dimensi terbesar > 10 mm N1b
Metastasis secara mikroskopik pada peritoneum
III A2 ekstrapelvis (di atas pelvic brim) dengan atau tanpa T3a
metastasis pada KGB retroperitoneal
26
Metastasis secara makroskopik pada peritoneum
melewati pelvis dengan dimensi terbesar s.d 2 cm,
III B T3b
dengan atau tanpa metastasis pada KGB
retroperitoneal
Metastasis secara makroskopik melewati pelvis dengan
ukuran terbesar > 2 cm, dengan atau tanpa metastasis
III C pada KGB retroperitoneal (termasuk ekstensi tumor T3c
pada kapsul liver dan spleen tanpa keterlibatan
parenkimnya)
Tidak ada metastasis jauh M0
IV Metastasis jauh (tidak termasuk metastasis peritoneal) M1
IV A Efusi pleura dengan sitologi positif M1a
Metastasis parenkimal dan metastasis pada organ ekstra
IV B abdominal (termasuk KGB inguinal dan KGB di luar M1b
cavum abdomen)
IV. Diagnosis
A. Riwayat medis
- Faktor risiko, riwayat kanker dalam keluarga, pemakaian
kontrasepsi
B. Pemeriksaan klinis
- Pemeriksaan fisik (termasuk payudara, pemeriksaan
panggul, dan pemeriksaan rektal)
- Pap smear jika diperlukan
C. Pencitraan
- Lebih diutamakan CT scan abdomen pelvis dengan
kontras, kecuali terdapat kontraindikasi atau MRI pelvis
tanpa kontras/ USG abdomen atas dan bawah
- Foto toraks
- CT scan toraks jika terdapat indikasi
- Pencitraan lain untuk mengevaluasi usus dan/ saluran
kemih (jika terdapat indikasi)
D. Laboratorium
- Darah lengkap
27
- Kimia klinik (LFT, RFT, elektrolit)
- CA 125
- CEA
- CA 19-9, jika dicurigai ada gambaran tumor mucinous
pada hasil pencitraan
- AFP, LDH, dan β-hCG, jika ada indikasi (untuk pasien
yang lebih muda/ kurang dari 30 tahun).
E. RMI
Tabel 5 RMI pada kanker ovarium
Kriteria Keterangan
Status Menopause (A)
Premenopause 1
Menopause 3
Fitur USG (B)
Multilokular
Area padat Tidak ada fitur = 0
Bilateral 1 fitur = 1
Asites > 1 fitur = 3
Metastasis
Serum CA 125 (C) Sesuai nilai
RMI AxBxC
Keterangan :
- RMI >200 = dicurigai kanker ovarium.
- Jika terdapat ahli USG, maka skor IOTA dapat menjadi pilihan.
28
F. Skor IOTA aturan sederhana
B2 Presence of B4 Smooth
solid multilocular B5 No blood
B3 Presence of
B1 Unilocular components with tumor with flow (color score
acoustic shadows
largest diameter largest diameter 1)
< 7 mm < 100 mm
M4 Irregular
M3 At least 4 multilocular-solid M5 Very strong
M1 Irregular M2 Presence of
papillary tumor with blood flow (color
solid tumor ascites
structures largest diameter score 4)
> 100 mm
29
Aturan Sederhana :
- Aturan 1 = Jika satu atau lebih fitur M hadir tanpa adanya fitur
B, massa diklasifikasikan sebagai ganas. Lebih
diutamakan ditangani oleh dokter ginekologi
onkologi.
- Aturan 2 = Jika satu atau lebih fitur B hadir tanpa adanya fitur
M, massa diklasifikasikan sebagai jinak.
- Aturan 3 = Jika kedua fitur M dan fitur B ada, atau jika tidak ada
fitur B atau M, hasilnya tidak meyakinkan dan
disarankan untuk dilakukan tes tahap kedua.
30
3. Diameter maksimal untuk komponen padat terbesar (dalam
mm).
Diukur pada bagian padat pada lesi di tiga sumbu dan dua
bidang. Pengukuran terbesar termasuk dalam pengukuran
LR2.
4. Dinding kista tidak beraturan (ya/ tidak).
Ketidakteraturan dinding kista didefinisikan sebagai adanya
dinding kista yang tidak mulus atau memiliki penampilan yang
bergerigi.
31
Data di atas akan dimasukkan ke dalam aplikasi perhitungan
IOTA di situs web atau aplikasi yang terdapat pada
ponsel. Dengan titik potong di atas 10% atau sama
dengan 10% akan dikategorikan sebagai kecurigaan kan-
ker ovarium, lebih diutamakan ditangani oleh dokter
ahli ginekologi onkologi. Bila hasil kurang dari 10%
akan dimasukkan sebagai non kanker.
32
V. Terapi
A. Tatalaksana awal massa adneksa
Massa Adneksa
RMI > 200 dan bila skor IOTA aturan RMI < 200 dan bila skor IOTA aturan
sederhana terdapat satu atau lebih fitur M sederhana terdapat satu atau lebih fitur B
tanpa adanya fitur B atau IOTA LR2 > 10% tanpa adanya fitur M atau IOTA LR2 < 10%
curiga keganasan curiga jinak
Laparotomi dan
frozen section
Tumor ovarium
Jinak Kanker ovarium
borderline
33
B. Rujukan kanker ovarium pasca operasi (Klinis stadium awal)
Manajemen pasien rujukan pasca operasi atau belum
sepenuhnya dilakukan staging dan secara klinis merupakan
stadium awal.
Optimalisasi pembedahan
Laparotomi/ Laparoskopi
34
Keterangan :
* Jika kemoterapi dianggap perlu, maka limfadenektomi tidak
dilakukan, kecuali terjadi pembesaran.
* Dalam kasus karsinoma tipe mucinous ekspansil, tidak perlu
dilakukan limfadenektomi.
35
Rujukan kanker ovarium
pasca operasi di RS perujuk
Kemoterapi 3 siklus,
lalu evaluasi untuk
Cytoreductive surgery operasi interval Kemoterapi 6 siklus
debulking
Kemoterapi 3 siklus,
lalu
Kemoterapi 6 siklus evaluasi untuk operasi
interval debulking
36
D. Tumor ovarium curiga ganas (dugaan kanker stadium awal)
Debulking/
Oophorectomy
(eksplorasi laparotomi)
laparotomi)
Frozen section
Keterangan :
** Untuk operasi fertility-sparing :
- Kanker ovarium low malignant potential
- Kanker ovarium non epitelial
- EOC = Stadium IA dan IC1 hanya pada low grade
37
- Complete staging (tanpa histerektomi), jika karsinoma
mucinous ekspansil low grade → tidak perlu dilakukan
limfadenektomi
- Biopsi ovarium kontralateral (jika perlu)
- Tunggu hasil PA → buka kembali jika perlu (diskusikan
dengan pasien)
- Kuretase pada biopsi endometrium untuk menyingkirkan
kanker endometrium pada pasien dengan perdarahan uterus
abnormal
Tidak
Ya
(Selain diatas)
Follow-up, Kemoterapi =
tanpa kemoterapi Paclitaxel - Carboplatin 6x tiap 3 minggu
2
Paclitaxel = 175 mg/m (3 jam) NaCl 0,9%
Carboplatin = AUC 6
38
* Follow-up :
- Tahun pertama = tiap 3 bulan. Tahun kedua = tiap 6 bulan,
lalu tiap tahun s.d tahun ke-5 (tanpa CA 125 dan pencitraan,
kecuali ada keluhan).
- Evaluasi CA 125, hanya jika ada keluhan dan/ atau massa
rekuren.
Catatan :
- Bila pasien datang dengan membawa CA 125 atau dirujuk
dengan peningkatan CA 125 dan tidak ada keluhan dan/
atau massa rekuren yang jelas → pertimbangkan pemberian
Tamoxiphen 20 mg dd (setidaknya selama 3 bulan).
- Manajemen pasien dengan karsinosarkoma (MMMT
ovarium) diterapi sebagai kanker ovarium tipe serous high
grade.
39
F. Tumor ovarium curiga ganas (dugaan kanker stadium lanjut)
Tumor ovarium curiga ganas
(dugaan stadium lanjut)
Follow-up
40
VI. Rekuren
Rekuren > 6 bulan Rekuren < 6 bulan ****
setelah kemoterapi terakhir setelah kemoterapi terakhir
(Sensitif terhadap platinum) (Resistan terhadap platinum)
Paclitaxel – Carboplatin 3x
Paclitaxel – Carboplatin 3x
Keterangan :
* Kemoterapi intra peritoneal (HIPEC) dapat dipertimbangkan
pada pasien stadium II dan stadium III yang tidak dilakukan
debulking secara optimal. Pertimbangkan radiasi paliatif pada
kasus rekuren yang terlokalisir.
** Kemoterapi lini kedua :
- Paclitaxel tunggal (mingguan) (100 mg/m2 diberikan
mingguan selama tiga minggu/ satu minggu libur)
41
- Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) (50 mg/m2 pada
hari pertama dari siklus 28 hari), setiap empat minggu jika
ada kemajuan atau bukan kandidat untuk paclitaxel
- Gemcitabine tunggal (1000 mg/m2 pada hari 1 dan 8 dari
siklus 21 hari)
- Docetaxel (75 hingga 100 mg/m2 diberikan setiap 21 hari)
- Etoposide (etoposide oral 50 mg/m2 setiap hari selama 21
hari setiap 4 minggu)
- Untuk pasien dengan EOC yang resistan terhadap platinum,
kombinasi antara agen tunggal dengan antibodi vascular
endothelial growth factor receptor (VEGFr), bevacizumab
dapat digunakan.
- Terapi endokrin = Untuk pasien dengan bukti radiologis
adanya penyakit yang progresif tetapi dengan sedikit atau
tanpa gejala yang berhubungan dengan kanker ovarium tipe
epitelial berulang, terapi endokrin bisa menjadi pilihan.
Tamoxifen, Letrozole
*** Dose dense :
- Paclitaxel 90 mg/m2 (3 jam); Carboplatin AUC 4 (30‘)
- Siklus 1 = hari 1, 8, 15; Siklus 2 = hari 29, 36, 43
- Jika respons (+) = Paclitaxel - Carboplatin 3x (3 mingguan)
- Jika respons (-) = Paliatif
**** Cut off 6 bulan tidak mutlak (individual)
Follow-up :
- Tahun pertama = tiap 3 bulan, tahun kedua = tiap 6 bulan,
lalu tiap tahun s.d tahun ke-5.
43
Kriteria RECIST (Kriteria evaluasi respons pada tumor padat)
44
KANKER OVARIUM NON EPITELIAL
Laparotomi atau
Laparoskopi diagnostik
Frozen Section (opsional)
45
A. GERM CELL TUMOR
I. Pendahuluan
- Germ cell tumor terdiri dari berbagai jenis histologi, yang
mana seluruhnya berasal dari sel germinal primitif gonadal
embrionik.
- Germ cell tumor diperkirakan berjumlah 5% dari
keseluruhan kanker ovarium dan berjumlah sekitar 80%
dari keganasan ovarium pada anak.
- Angka kejadiannya sekitar 3,7/1.000.000 pertahun.
II. Histopatologi
46
III. Diagnosis
A. Klinis
Angka kejadian tertinggi kanker ovarium tipe germ
cell terjadi pada dekade kedua dan ketiga kehidupan.
Kanker ovarium tipe germ cell sering kali didiagnosis
melalui perabaan massa abdomen pada wanita muda yang
juga mengeluhkan adanya nyeri perut.
Gejala yang sering ditemukan berupa :
- Nyeri akut abdomen
- Nyeri kronik abdomen
- Massa abdomen asimtomatik
- Pembesaran abdomen
B. Pencitraan
- USG (abdomen dan pelvis)
- CT scan abdomen + Foto toraks/ CT scan toraks
C. Laboratorium
- Darah lengkap
- Kimia klinik (LFT, RFT, elektrolit)
- Penanda tumor (β-hCG, AFP, LDH, CEA)
47
- Operasi tipe konservatif merupakan standar pada semua
stadium.
- Operasi konservatif terdiri dari laparatomi, pemeriksaan
secara teliti seluruh rongga abdomen disertai biopsi pada
area yang dicurigai.
- Pada kasus fertility-sparing, uterus dan ovarium kontra lateral
tetap dibiarkan (tidak dieksisi).
- Respons baik terhadap kemoterapi.
48
IV. Terapi
A. Tatalaksana germ cell tumor
Tatalaksana operatif
Frozen Section :
Tumor germ cell
Paraffin section
Kemoterapi :
Follow-up - Unfavourable characteristics : 4x
BEP *
- Favourable characteristics : 3x
BEP
49
Keterangan :
* Jangan memberikan bleomycin pada pasien yang mempunyai
masalah paru, usia > 40 th, dan pada kemoterapi siklus yang
keempat.
* Unfavourable = AFP > 10.000 μgr/l, β-hCG> 50.000 IU/l,
LDH > 10x upper level; Metastasis : liver, tulang, otak,
mediastinum.
Tidak Ya
Kemoterapi Follow-up
Pertimbang
-kan Respons
Penanda tumor komplet
Respons tambahan
abnormal. (klinis)
komplet Follow-up kemoterapi
Didapatkan
(klinis) atau
massa rekuren
kemoterapi
dosis tinggi
Respons
inkomplet
Jaringan (klinis)
nekrotik
Follow-up
Peningkatan Pertimbangkan
penanda Residual tambahan
tumor yang kemoterapi
malignancy
menetap platinum 2 siklus
dengan
adanya
massa Pertimbangkan
Paliatif
residu operasi
Complete Incomplete
Surgical Staging Surgical Staging
- Dysgerminoma st. IA
All Others
- Immature teratoma st. IA
gr. I
Kemoterapi :
Follow-up - Unfavourable characteristics :
4x BEP
- Favourable characteristics : 3x
BEP
- CT Scan Abdomen +
kontras
- Foto toraks
51
Obat kemoterapi :
- Etoposide 100 mg/m2 per hari selama 5 hari
- Cisplatin 20 mg/m2 per hari selama 5 hari
- Bleomycin 30 mg/m2 per hari diberikan pada hari 1/ 8/ 15
- Pada kasus toksisitas, pertimbangkan pemberian
Etoposide - Platinum
- Diberikan tiap 3 minggu
V. Follow-up
sebelumnya
b bila bersih → second look laparoscopy jika inadequate
52
VI. Rekuren
- Kemoterapi lini kedua
Terapi kuratif :
- High dose chemotherapy
- TIP (paclitaxel/ ifosfamid/ cisplatin)
Terapi paliatif saja :
- Cisplatin/ etoposide
- Docetaxel
- Docetacel/ carboplatin
- Etoposide/ ifosfamid/ cisplatin (VIP)
- Paclitaxel
- Paclitaxel/ carboplatin
- Paclitaxel/ gemcitabine
- Paclitaxel/ ifosfamid
- VeIP (Vinblastin/ ifosfmid/ cisplatin)
- VAC (vincristine/ dactinomycin/ cyclophosphamid)
- TIP
- Support care only
- Penanganan bersifat individual
53
gangguan seksual prekoks, sedangkan pada tipe adult akan
muncul gejala perdarahan postmenopause.
- Angka kejadian tertinggi didapatkan pada wanita
postmenopause.
- Tumor ini pertumbuhan dan rekurensinya lambat.
II. Histopatologi
54
Moderately differentiated 8631/1
With heterologous elements 8634/1
Poorly differentiated 8631/3
With heterologous elements 8634/3
Retiform 8633/1
With heterologous elements 8634/1
Sex cord-stromal tumors, NOS 8590/1
Note : The morphology codes are from the International
Classification of Diseases for Oncology (ICD-O) {575A}.
Behaviour is coded /0 for benign tumors, /1 for unspecified,
borderline or uncertain behaviour, /2 for carcinoma in situ
and grade III intraepithelial neoplasia and /3 for malignant
tumors. The classification is modified from the previous
WHO classification of tumors {1906A}, taking into account
changes in our understanding of these lesions.
III. Diagnosis
A. Pencitraan
- USG (pelvis dan abdomen)
- CT scan abdomen
B. Laboratorium
- Darah lengkap
- Kimia klinik (LFT, RFT, elektrolit)
- Inhibine B
- Penanda hormonal sesuai indikasi
IV. Terapi
Tindakan operasi :
- TAH + BSO
- Eksisi seluruh massa tumor
- Complete surgical staging tidak diindikasikan
- Limfadenektomi bukan suatu indikasi
55
- Inspeksi menyeluruh, granulosa cell tumor biasanya terjadi
secara lokal di dalam abdomen
Fertility-sparing surgery
TAH-BSO
dengan complete staging
(tanpa limfadenektomi)
(tanpa limfadenektomi)
Stadium
Stadium I
Stadium II-IV
(Low risk)
V. Follow-up
- Pemeriksaan fisik dilakukan tiap 6-12 bulan pada stadium
awal dan risiko rendah; dan tiap 4-6 bulan untuk risiko
tinggi.
56
- Penanda tumor, jika terdapat indikasi; pemeriksaan
dilakukan 6-12 bulan untuk stadium awal dan risiko
rendah; 4-6 bulan untuk risiko tinggi.
- Pemeriksaan radiologi/ pencitraan, dilakukan pada pasien
yang ada keluhan, peningkatan biomarker, atau dicurigai
terdapat massa pada pemeriksaan fisik.
VI. Rekuren
Rekuren
Operasi
Terapi hormonal/
Follow-up kemoterapi/
Radiasi terlokalisir
57
Tipe lain Sex cord-stromal harus diterapi dengan operasi dan
kemoterapi (BEP, VIP, VAC)
C. MESENCHYMAL TUMOR
Diterapi dengan operasi dan kemoterapi (Epirubicin) → Sarcoma
like tumor
58
TUMOR OVARIUM BORDERLINE
Clinical staging *
Fertilitas
Ya Tidak
59
Keterangan :
* Dilakukan pemeriksaan inspeksi dan palpasi pada cavum
abdomen, lalu dilakukan biopsi/ eksisi jika ditemukan suatu
kelainan.
Mucinous borderline → observasi
- Apabila pasien dirujuk dari rumah sakit lain, lakukan review
PA dan minta laporan operasi sebelumnya. Apabila
didapatkan suatu massa residu, pertimbangkan untuk
secondary surgery.
- Pertanyaan untuk ahli patologi anatomi : Apakah tipe
serous/ mucinous?; Apakah micro-invasive/micro-
papillary?; Apakah terdapat implant?; Apakah implant
bersifat invasive/ non-invasive?
60
II. Rekuren
Rekuren
Operasi + debulking
(jika diperlukan)
61
62
KANKER ENDOMETRIUM
I. Pendahuluan
Insiden kanker endometrium sering terjadi pada negara maju
dan menempati 4 kasus terbanyak pada kanker ginekologi. Pening-
katan kadar estrogen diketahui sebagai faktor risiko terbesar
terjadinya kanker endometrium, terutama untuk wanita dengan
obesitas dan pasca menopause. Sebaliknya, aktivitas fisik dan
penggunaan jangka panjang terapi kombinasi estrogen-progestin
dikaitkan dengan penurunan risiko kanker endometrium.
Faktor utama yang berkontribusi pada peningkatan kejadian
kanker endometrium di negara maju adalah meningkatnya pre-
valensi obesitas dan harapan hidup yang panjang. Faktor lainnya
adalah penurunan penggunaan estrogen dan terapi hormon
progestin pada perempuan menopause.
Histopatologi pada kanker endometrium sebagian besar adalah
Adenocarsinoma endometrioid yang terjadi melalui fase premaligna
neoplasia endometrium intraepitelial dan jenis histopatologi lainnya
seperti karsinoma sel serosa dan clear cell muncul sebagai akibat dari
mutasi genetik. Mutasi pada tumor suppressor p53 telah terbukti
memainkan peran penting dalam patologi kanker endometrium
serosa.
63
II. Histopatologi
64
Mixed epithelial and mesenchymal tumors
Adenomyoma 8932/0
Atypical polypoid adenomyoma 8932/0
Adenofibroma 9013/0
Adenosarcoma 8933/3
Carcinosarcoma 8980/3
Note: The morphology codes are from the International
Classification of Diseases for Oncology (ICD-O) {575A}.
Behaviour is coded /0 for benign tumors, /1 for unspecified,
borderline or uncertain behaviour, /2 for carcinoma in situ and
grade III intraepithelial neoplasia and /3 for malignant tumors. The
classification is modified from the previous WHO classification of
tumors {1906A}, taking into account changes in our understanding
of these lesions. *These new codes were approved by the
IARC/WHO Committee for ICD-O in 2013.
65
Grade histopatologi :
- Gx : Grade tidak dapat dinilai
- G1 : Diferensiasi baik (dibawah 5% dari non squamous atau non
morular solid growth pattern)
- G2 : Diferensiasi sedang (6%–50% dari non squamous atau non
morular solid growth pattern)
- G3 : Diferensiasi buruk atau undifferentiated (lebih 50% dari non
squamous atau non morular solid growth pattern)
Catatan : Umumnya tipe serous dan clear cell carcinoma masuk
pada tipe high grade atau diferensiasi buruk.
Kriteria histopatologi untuk menentukan kasus risiko tinggi :
- Tumor grade 3 (poorly differentiated)
- LVSI (+)
- Histopatologi yang bukan jenis endometrioid (serous, clear cell,
undifferentiated, small cell, anaplastic, dll)
- Invasi sampai dengan stroma serviks
- Faktor IHC, seperti p53
III. Staging
Tabel 2 Staging kanker endometrium FIGO 2009
Stadium Deskripsi
I Tumor terbatas pada endometrium
IA Invasi miometrium kurang dari 50%
IB Invasi miometrium lebih dari 50%
Invasi pada stroma serviks, tetapi tidak keluar dari
II
uterus**
III Penyebaran lokal dan regional tumor
Infiltrasi tumor pada serosa uterus dan atau pada
IIIA
adneksa*
IIIB Infiltrasi tumor pada vagina dan atau parametrium*
IIIC Metastasis pada KGB pelvis dan atau paraaorta*
IIIC1 Metastasis pada KGB Pelvis
66
Metastasis pada KGB paraaorta dengan atau tanpa
IIIC2
metastasis pada KGB pelvis
Infiltrasi tumor pada vesika urinaria dan atau pada
IV
intestinal dan atau penyebaran jauh
Infiltrasi pada mukosa vesika urinaria dan atau
IVA
intestinal
Metastasis jauh, termasuk metastasis intra abdomen
IVB
dan atau KGB inguinal
Keterangan :
* Pada G1, G2, G3
* Hasil positif pada sitologi dilaporkan terpisah dan tidak
mengubah stadium
** Bila invasi hanya pada glandular endocervical maka termasuk
ke dalam st. I (bukan st. II)
IV. Diagnosis
A. Anamnesis dan pemeriksaan fisik
- Riwayat penyakit keluarga untuk menapis adanya faktor
genetik (Sindroma Lynch).
- Bila massa uterus tidak teraba dengan pemeriksaan abdomen
dan pelvis, maka USG pelvis dan TVS menjadi modalitas
pilihan untuk menentukan pasien adalah kandidat untuk
dilakukan histerektomi minimal invasif.
B. Pencitraan
- TVS sebagai penapis cukup sensitif dan spesifik.
- Kecurigaan adanya kanker endometrium bila dengan
pemeriksaan USG didapatkan ketebalan endometrium lebih
dari 5 mm.
- Apabila pemeriksaan histopatologi didapatkan temuan
adenocarcinoma endometrium, maka pemeriksaan lain perlu
dilakukan. Misalnya, adanya penyebaran tumor secara lokal,
metastasis, serta risiko jika dilakukan tindakan operasi.
67
- Apabila secara klinis ditemukan adanya penyebaran di luar
uterus dan/adanya peningkatan CA 125 maka dapat
dilakukan CT scan abdomen dan pelvis.
Tatalaksana pada kasus non fertility-sparing :
- Dianjurkan pemeriksaan foto toraks. Bila didapatkan
kelainan, maka dapat dilanjutkan dengan pemeriksan CT
scan toraks tanpa kontras.
- Pertimbangkan pemeriksaan MRI pelvis untuk menentukan
asal tumor (endoserviks atau endometrium) dan penyebaran
lokal tumor.
- Pada kasus high-grade carcinoma, pertimbangkan untuk CT
scan toraks/abdomen/ pelvis untuk mengevaluasi adanya
metastasis.
- Pada penderita kanker endometrium yang terdiagnosis pasca
histerektomi atau incomplete staging dengan faktor risiko
positif, dianjurkan pemeriksaan CT scan toraks, abdomen
atau pelvis untuk mengevaluasi adanya metastasis.
- Dipertimbangkan whole body PET/ CT pada kasus metastasis
tertentu.
- Radiologi diagnostik harus berdasarkan gejala dan temuan
klinis atau adanya kecurigaan metastasis.
Tatalaksana pada kasus fertility-sparing :
- Disarankan MRI pelvis untuk menilai invasi miometrium
dan penyebaran tumor. (Bila terdapatkan kontraindikasi
MRI dapat dilakukan TVS).
- Dianjurkan pemeriksaan foto toraks. Bila didapatkan
kelainan dapat dilanjutkan dengan pemeriksan CT scan
toraks tanpa kontras.
- Dipertimbangkan whole body PET/ CT pada kasus metastasis
tertentu.
- Radiologi diagnostik harus berdasarkan gejala dan temuan
klinis atau adanya kecurigaan metastasis.
68
C. Histologi
- ECC (pipelle biopsy / D & C). Bila telah dilakukan di RS lain
maka lakukan review PA.
- Histeroskopi (bila memungkinkan).
D. Laboratorium
- Darah lengkap
- Kimia klinik (LFT, RFT, elektrolit)
- Kadar gula darah
- CA 125, bila ada indikasi
69
V. Terapi
A. Tatalaksana kanker endometrium
Biopsi Endometrium
(Review PA)
Stadium Stadium
Stadium I
II III-IV
70
B. Prinsip dasar operasi kanker endometrium
- TAH/BSO merupakan terapi utama pada kasus kanker
endometrium yang terbatas pada uterus, kecuali pada
pasien dengan fertility-sparing.
- Pada penderita kanker endometrium dengan metastasis
juga merupakan kandidat dilakukan histerektomi.
- Tidak boleh dilakukan prosedur intraperitoneal Morcellation.
- TAH/BSO dapat dilakuan dengan cara laparoskopi,
robotik, vaginal, dan perabdominal. Walaupun prosedur
standar pada kasus yang terbatas di uterus adalah
menggunakan pendekatan minimal invasif.
- Penilaian KGB meliputi evaluasi KGB yang berhubungan
dengan uterus, dan seringkali terdiri atas diseksi KGB pelvis
dengan/ tanpa diseksi KGB aorta. Hal ini memberikan
informasi prognostik penting yang dapat mengubah
keputusan terapi lanjutan.
- Untuk keperluan staging, KGB yang sering dieksisi adalah
iliaka eksterna, iliaka internal, obturator, dan iliaka komunis.
- Evaluasi KGB para-aorta dari regio inframesenteric dan
infrarenal mungkin juga digunakan untuk staging pada
wanita dengan tumor risiko tinggi seperti deeply invasive
lesions, histologi high-grade, dan serous carcinoma, clear cell
carcinoma, atau carcinosarcoma.
- SLN mapping mungkin dapat dipertimbangkan.
- Eksisi pada bulky KGB di daerah pelvis atau paraaorta
penting untuk menyingkirkan metastasis KGB.
- Beberapa pasien mungkin merupakan kandidat diseksi
KGB.
- Evaluasi visual pada peritoneal, diafragma, dan permukaan
serosa serta dilakukannya biopsi pada daerah yang
mencurigakan, penting untuk menyingkirkan metastasis
ekstra uterus.
71
- Sitologi peritoneal tidak mempengaruhi staging, maka FIGO
dan AJCC tidak merekomendasikan tindakan ini dilakukan
rutin.
- Pada jenis serous, clear cell, dan carcinosarcoma perlu
dilakukan omentektomi.
C. Terapi adjuvan
72
IIIC Semua Semua Semua TAH/BSO Kemo-EBRT atau
Kemo
IVA Semua Semua Semua Individual Individual
IVB Semua Semua Semua Individual Individual
*p = parametrium; v = vagina
D. Pemeriksaan patologi
1. Uterus
- Ratio dari kedalaman invasi stroma/miometrium dengan
ketebalan miometrium
- Invasi serviks (termasuk ke dalam invasi pada stroma)
- Ukuran tumor
- Lokasi tumor (fundus dan SBR/ serviks)
- Subtipe dan grade berdasarkan pemeriksaan histologi
- Lymphovascular space invasion
2. Tuba dan ovarium
3. Sitologi peritoneum
4. KGB (bila dilakukan diseksi)
- Level dari KGB (pelvis, iliaka, para-aortic)
- Ukuran metastasis (isolated tumor cells, micrometastasis,
macrometastasis)
5. Pemeriksaan dari endometrial carcinoma untuk gen MMR
(Mismatch Repair)
- Pemeriksaan harus dilakukan pada spesimen jaringan
histerektomi (dapat dilakukan biopsi pra-operatif bila
histerektomi tidak dilakukan.
- Tidak adanya MLH1 harus dievaluasi lebih lanjut ter-
hadap promoter methylation untuk menilai proses epigenetik.
- Konseling dan pemeriksaan genetik bila ada kelainan
MMR.
- Bagi yang negatif MMR atau yang tidak dilakukan
penapisan tetapi memiliki riwayat keluarga dengan kanker
73
endometrium dan kolorektal direkomendasikan konse-
ling pemeriksaan genetik.
6. Pemeriksaan reseptor estrogen pada stadium III, IV dan
kasus rekuren
74
E. Tatalaksana dan kriteria fertility-sparing
Kriteria fertility-sparing
Positif kanker
Complete response
endometrium setelah 6–12
6 bulan
bulan
75
VI. Follow-up
- Pemeriksaan fisik setiap 3–6 bulan selama 2–3 tahun, dilanjutkan
6 bulan atau setiap tahun
- CA 125 bila awalnya meningkat
- Edukasi pasien terutama mengenai gejala dan adanya
kemungkinan rekuren, pola hidup, obesitas, olah raga, merokok,
kesehatan seksual ( pemakaian alat bantu seks, lubrikan) nutrisi,
dan pengaruh pengobatan jangka panjang
Pada kasus non fertility-sparing :
- Pemeriksaan radiologi/ pencitraan berdasarkan gejala dan
pemeriksaan fisik dan pertimbangan metastasis.
- Untuk pasien stadium III dan IV dapat dilakukan pemeriksaan
CT scan toraks/ abdomen/ pelvis setiap 6 bulan pada 3 tahun
pertama dan 6-12 bulan pada 2 tahun berikutnya.
Pada kasus fertility-sparing :
- Diutamakan pemeriksaan MRI pada pasien dengan kanker
endometrium yang persisten setelah gagal terapi medikamentosa
selama 6 bulan terutama bila masih menginginkan kehamilan.
- Pemeriksaan radiologi/ pencitraan berdasarkan gejala dan
pemeriksaan fisik dan pertimbangan metastasis.
VII. Rekuren
- Curiga rekuren atau metastasis.
- CT scan toraks/ abdomen/ pelvis, berdasarkan gejala klinis dan
hasil pemeriksaan fisik atau CA 125.
76
Tatalaksana pada kasus rekuren
Kanker endometrium rekuren
Selalu pertimbangkan
terapi hormonal
Rekuren lokoregional
Metastasis
(tidak ada metastasis jauh pada hasil Metastasis luas
terlokalisir
pencitraan)
77
Terapi sistemik pada kasus rekuren, metastasis, dan high risk
disease*
* Histologi high risk carcinoma :
- Serous carcinoma
- Clear cell carcinoma
- Undifferentiated/ dedifferentiated carcinoma
- Carcinosarcoma
A. Obat kemoterapi
Kombinasi (dianjurkan) :
- Carboplatin/ paclitaxel
- Cisplatin/ doxorubicin
- Cisplatin/ doxorubicin/ paclitaxel (tidak rutin karena
toksik)
- Carboplatin/ docetaxel (pada pasien kontraindikasi
paclitaxel)
- Ifosfamide/ paclitaxel (untuk carcinosarcoma)
- Cisplatin/ ifosfamide (untuk carcinosarcoma)
- Everolimus/ letrozole (untuk endometrioid)
Tunggal
- Cisplatin
- Carboplatin
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Paclitaxel
- Albumin-bound paclitaxel
- Pembrolizumab (untuk MSI-H/dMMR tumor yang
progresif terapi sitotoksik sebelumnya)
- Topotecan
- Bevacizumab (pasien dengan kemoterapi sebelumnya)
- Temsirolimus
- Docetaxel
78
- Ifosfamide (untuk carcinosarcoma)
B. Terapi adjuvan pada kasus tumor terbatas pada uterus
- Carboplatin/ paclitaxel (dianjurkan)
C. Terapi hormon
- Mungkin dapat digunakan hanya pada low grade endo-
metrioid, bukan untuk G3 endometrioid, serous carcinoma,
clear cell carcinoma, atau carcinosarcoma. Diutamakan
pada pasien dengan ukuran tumor kecil atau pertumbuhan
tumor lambat.
- Megestrol/ tamoxifen (bergantian)
- Progestational agents
- Aromatase inhibitors
- Tamoxifen
- Fulvestran
79
80
SARKOMA UTERUS
I. Pendahuluan
Sarkoma uterus adalah keganasan ginekologi yang jarang terjadi,
merupakan penyumbang <1% dari semua kanker ginekologi dan 3-
7% dari semua kanker rahim. Sarkoma uterus biasanya terdiagnosis
pasca dilakukannya operasi pada kasus jinak. Sekitar 0,5% kejadian
leiomyosarcomas uterine (uLMS) ditemukan pada wanita yang
dilakukan operasi fibroid uterus. Terdapat sedikit konsensus
mengenai tatalaksana penyakit ini karena merupakan kasus yang
jarang, etiologi yang tidak diketahui, prognosis variabel, penyim-
pangan genetik, dan opsi terapeutik terbatas. Perilaku biologis
sangat tergantung pada jenis tumor dan grading.
81
II. Histopatologi
Tabel 17 Klasifikasi tumor korpus uterus berdasarkan WHO 2014
Mesenchymal tumors
Leiomyoma 8890/0
Cellular leiomyoma 8892/0
Leiomyoma with bizarre nuclei 8893/0
Mitotically active leiomyoma 8890/0
Hydropic leiomyoma 8890/0
Apoplectic leiomyoma 8890/0
Lipomatous leiomyoma (lipoleiomyoma) 8890/0
Epithelioid leiomyoma 8891/0
Myxoid leiomyoma 8896/0*
Dissecting (cotyledonoid) leiomyoma 8890/0
Diffuse leiomyomatosis 8890/1
Intravenous leiomyomatosis 8890/1
Metastasizing leiomyoma 8898/1
Smooth muscle tumor of uncertain malignant
8897/1
potential
Leiomyosarcoma 8890/3
Epithelioid leiomyosarcoma 8891/3
Myxoid leiomyosarcoma 8896/3
Endometrial stromal and related tumors
Endometrial stromal nodule 8930/0
Low-grade endometrial stromal sarcoma 8931/3
High-grade endometrial stromal sarcoma 8930/3
Undifferentiated uterine sarcoma 8805/3
Uterine tumor resembling ovarian sex cord tumor 8590/1*
Miscellaneous mesenchymal tumors
Rhabdomyosarcoma 8900/3
Perivascular epithelioid cell tumor
Benign 8714/0*
Malignant 8714/3*
Others
82
Mixed epithelial and mesenchymal tumors
Adenomyoma 8932/0
Atypical polypoid adenomyoma 8932/0
Adenofibroma 9013/0
Adenosarcoma 8933/3
Carcinosarcoma 8980/3
Note : The morphology codes are from the International Classifi
cation of Diseases for Oncology (ICD-O) {575A}. Behaviour is
coded /0 for benign tumors, /1 for unspecified, borderline or
uncertain behaviour, /2 for carcinoma in situ and grade III
intraepithelial neoplasia and /3 for malignant tumors. The
classification is modified from the previous WHO classification of
tumors {1906A}, taking into account changes in our under-
standing of these lesions. *These new codes were approved by the
IARC/WHO Committee for ICD-O in 2013.
83
6%, jenis lainnya (rhabdomyosarcoma, neoplasma sel epithelioid
perivaskular) = 5%.
III. Staging
Terdapat dua sistem klasifikasi yang digunakan pada sarkoma
uterus, yaitu FIGO dan sistem AJCC TNM. Klasifikasi FIGO lebih
sering diterapkan dalam praktik klinis. Untuk tujuan grading
menggunakan sistem FNCLCC (the French Federation of Cancer Centers
Sarcoma Group) atau sistem Broder. Ini menggabungkan diferensiasi
tumor, jumlah mitosis, dan nekrosis tumor. Grade tersebut
dikelompokkan sebagai berikut :
- Grade 1 : sitologi atypia ringan
- Grade 2 : lebih banyak ketidakteraturan nuclear
- Grade 3 : diantara grade 2 dan 4
- Grade 4 : keberadaan sel-sel asing
Stadium kanker adalah faktor prognosis yang paling signifikan.
Sistem klasifikasi baru memiliki dua subdivisi, yang pertama adalah
klasifikasi untuk LMS dan ESS, sedangkan yang kedua adalah
klasifikasi untuk adenosarcoma. Carsinosarcoma diklasifikasikan
seperti karsinoma endometrium.
84
II B Keterlibatan jaringan pelvis lainnya T2bN0M0
Tumor menyebar ke jaringan
III abdominal (tidak hanya menonjol ke
dalam abdomen)
III A 1 lokasi T3aN0M0
III B >1 lokasi T3bN0M0
Metastasis KGB pelvis dan/ para-
III C T3bN1M0
aorta
IV
Tumor menyebar pada kandung
IV A T4NxM0
kemih dan/ rektum
IV B Metastasis jauh T4NxM1
B. Carsinosarcoma
Carsinosarcoma diklasifikasikan mengikuti staging pada kanker
endometrium.
C. Adenosarcoma
Tabel 19 Staging adenosarcoma FIGO 2009
FIGO Deskripsi
I Tumor terbatas pada uterus
Tumor terbatas pada endometrium/ endo-
IA
serviks tanpa invasi miometrium
Kurang dari atau sama dengan setengah
IB
invasi miometrium
IC Lebih dari setengah invasi miometrium
II Tumor meluas ke pelvis
II A Keterlibatan adneksa
Tumor meluas ke jaringan pelvis ekstra-
II B
uterine
Tumor menyebar ke jaringan abdominal
III
(tidak hanya menonjol ke dalam abdomen)
III A 1 lokasi
85
III B >1 lokasi
III C Metastasis KGB pelvis dan/ para-aorta
IV
Tumor menyebar pada kandung kemih dan/
IV A
rektum
IV B Metastasis jauh
IV. Diagnosis
A. Klinis
Secara keseluruhan usia rata-rata dengan presentasi klinis
yaitu 47-56 tahun (Kisaran 22-89 tahun). Pada kasus ESS, LMS,
UUS, dan adenosarcoma usia rata-rata masing-masing adalah
50.7, 56.6, 58.8, dan 65.7 tahun. Gambaran klinis tidak spesifik
dan sebagian besar tergantung pada subtipe histologi. Gejalanya
meliputi nyeri perut (13%), lingkar perut membesar (17%),
perdarahan uterus abnormal (50%), dan peningkatan ukuran
uterus secara cepat pada wanita sebelum atau setelah meno-
pause meskipun kadar estrogen lebih rendah. Secara umum
terdiagnosis pasca operasi; sebagian kecil terdeteksi setelah
kuretase.
B. Pencitraan
- TVS
- Foto toraks/ CT scan toraks
- CT scan abdomen, MRI (opsional)
Diagnosis didasarkan pada penilaian klinis awal, pencitraan,
dan histologi. TVS dengan doppler adalah modalitas skrining
pertama. Gambaran USG mungkin sama dengan leiomyoma
atau mungkin terdapat lesi massa miometrium yang tidak
teratur dan tervaskularisasi dengan batas tidak teratur atau
teratur yang sering disertai area nekrosis anekoik. Peningkatan
kontras MRI memiliki akurasi prediksi yang lebih baik. Temuan
MRI yang paling umum adalah adanya massa heterogen yang
86
besar. Pada gambar T1-weighted, adanya intensitas sinyal tinggi
mungkin mengindikasikan nekrosis hemoragik di sarkoma,
yang tidak terlihat pada lesi lain, dan pada gambar T2-weighted,
terdapat intensitas sinyal menengah ke tinggi. Untuk meringkas,
tidak ada temuan pencitraan definitif yang dapat mendiagnosis
sarkoma dengan akurat. CT scan pelvis, abdomen, dan toraks
berguna untuk mengkonfirmasi metastasis di luar pelvis. Untuk
tatalaksana lebih lanjut, metastasis ke lokasi yang jauh harus
disingkirkan.
Untuk kasus yang didiagnosis setelah operasi (Total hysterec-
tomy, supracervical hysterectomy, myomectomy, possible tumor fragmen-
tation, intraperitoneal morcellation), CT scan toraks/ abdomen/
pelvis atau MRI abdomen/ pelvis dan CT scan toraks tanpa
kontras disarankan untuk mengevaluasi adanya metastasis.
C. Laboratorium
- Darah lengkap
- Kimia klinik (LFT, RFT, elektrolit)
Histeroskopi dan D & C :
Pada 70% pasien dengan ESS didiagnosis saat kuret pra
operasi, tetapi hanya 30% pasien LMS. Variasi yang luas dari
penampilan klinis dan morfologis ada pada leiomyoma dan
variannya, yang sering menimbulkan kecurigaan untuk keganasan.
87
V. Terapi
A. LMS, high grade ESS, Undifferentiated Sarcoma
Pembedahan :
- TAH
- Pertimbangkan BSO jika usia > 45 tahun
- Eksisi hanya pada KGB yang membesar
- Eksisi tumor intraabdomen (tanpa systematic staging)
Keterangan :
* Jika massa residu (+) → tatalaksana individual (Radioterapi/
kemoterapi/ terapi hormon)
88
B. Low grade ESS
Pembedahan :
- TAH+BSO
- Pertimbangkan pertahankan ovarium bila usia < 45 tahun
- Eksisi hanya pada KGB yang membesar
- Eksisi tumor intraabdomen
89
90
GTD & GTN
I. Pendahuluan
- Sebelum 1969, hampir seluruh GTN → fatal
- Penyakit kanker ginekologi yang dapat disembuhkan dengan
kemoterapi
- Verifikasi berdasarkan histologi → tidak esensial untuk
penegakkan diagnosis
- 9-20% complete hydatidiform mole → GTN
- 4% incomplete hydatidiform mole → GTN
- Lokasi metastasis : paru, vagina, otak, hati, ginjal
- 60% terjadi pasca kehamilan mola, 30% pasca abortus, 10%
pasca kehamilan normal/ ektopik
- Placental site trophoblastic tumor (PSTT) → Mempunyai
klasifikasi dan manajemen yang berbeda
II. Histopatologi
91
Complete 9100/0
Partial 9103/0
Invasive 9100/1
Note : The morphology codes are from the International Classifi
cation of Diseases for Oncology (ICD-O) {575A}. Behaviour is
coded /0 for benign tumors, /1 for unspecified, borderline or
uncertain behaviour, /2 for carcinoma in situ and grade III
intraepithelial neoplasia and /3 for malignant tumors. The
classification is modified from the previous WHO classification of
tumors {1906A}, taking into account changes in our understanding
of these lesions.
III. Staging
A. FIGO
Tabel 21 Staging GTN FIGO 2000
Stadium Deskripsi
Tumor trofoblastik gestasional terbatas pada
I
korpus uterus
Tumor trofoblastik gestasional meluas pada
II adneksa atau vagina, tetapi terbatas pada struktur
genital
Tumor trofoblastik gestasional meluas ke paru,
III
dengan/ tanpa keterlibatan traktus genital
IV Semua lokasi metastasis lainnya
92
Interval
months from
3 <4 4-6 7-12 >12
index
pregnancy*
Pretreatment
< <
4 serum β-hCG < 10.000 > 100.000
1000 100.000
(IU/L)
Largest tumor
5 size (incl. - 3 - 4 cm > 5 cm -
uterus)
Site of
6 Lung Spleen/kidney GI Liver/brain
metastases
Number of
7 - 1-4 5-8 >8
metastases
Previous failed Single Two or
8 - -
chemotherapy drug more drugs
* Interval (in months) between end of antecedent pregnancy and start of chemotherapy.
Interpretasi :
- Skor < 6 = Low risk GTN → Kemoterapi tunggal
- Skor > 7 = High risk GTN → Kemoterapi kombinasi
93
IV. Diagnosis
A. Klinis :
- Riwayat kehamilan sebelumnya, perdarahan atau
hiperemesis gravidarum
- Pemeriksaan fisik umum
- Pemeriksaan ginekologi (termasuk inspekulo)
B. Histologi :
- Evakuasi mola (bila tidak ada kecurigaan GTN)
C. Pencitraan :
- Foto toraks
- USG ginekologi
- USG abdomen (liver, ginjal, dll)
- Whole body CT scan (bila ada metastasis paru atau curiga
metastasis otak; pada kasus risiko tinggi atau risiko rendah
persisten)
D. Laboratorium :
- Darah lengkap
- Kimia klinik (LFT, RFT, elektrolit)
- Urin lengkap
- β-hCG kuantitatif
- Fungsi tiroid (bila terdapat kecurigaan hipertiroid)
94
V. Terapi
A. GTD
GTD
D&C* Histerektomi **
β-hCG
β-hCG menurun GTN
meningkat
Kontrasepsi 6 – 12
bulan
(Pil KB kombinasi)
Gambar 38 Tatalaksana GTD
Keterangan :
* Pemeriksaan β-hCG kuantitatif sebelum dan 1 hari setelah
kuretase, kemudian 2 minggu sesudahnya.
** Histerektomi tidak memperbaiki prognosis, kecuali tumor
terbatas pada uterus (no fertility desired, compliance problem).
*** Pemeriksaan 1 kali lagi interval 2 minggu, dilanjutkan tiap bulan
untuk 6 bulan pertama, kemudian tiap 2 bulan untuk 6 bulan
95
berikutnya.
Kontrasepsi 12
bulan
(Pil KB kombinasi)
Keterangan :
* MTX LD : Methotrexate 0,4 mg/kg IM for 5 days, every
2 weeks.
MTX HD : Methotrexate 1 mg/kg IM every other day for
4 doses with leucovorin 0,1 mg/kg 24 hours
after each dose of MTX, every 2 weeks.
96
In case of MTX intolerance :
- Actinomycin-D LD : Actinomycin-D 12 mcg/kg IV daily
for 5 days, every 2 weeks.
- Actinomycin-D HD : Actinomycin-D 1,25 mg/m2, every 2
weeks
** Pada kasus dimana tumor terbatas pada uterus, histerektomi
dapat dipertimbangkan (no fertility desired, compliance problem).
*** β-hCG kuantitatif tiap 2 minggu setelah kemoterapi.
**** Consolidation course : 2 kali tambahan regimen kemoterapi setelah
β-hCG normal.
97
C. GTN high risk
High risk
GTN
EMA-CO *
β-hCG β-hCG
menurun
menurun meningkat
meningkat
Ulangi EMA-
CO EP-EMA****
β-hCG normal
***
β-hCG β-hCG
menurun meningkat
menurun meningkat
- Consider TAH
- For brain metastases : increase
2
Kontrasepsi 12 MTX to 1 g/m or 25-30 Gy
bulan radiotherapy or excisional surgery
(Pil KB - For liver metastases : 20 Gy
kombinasi) radiotherapy
-- BEP (Bleomycin, Etoposide,
Cisplatin)
D. PSTT
PSTT
VI. Follow-up
- Pemeriksaan vaginal
- Pemeriksaan fisik umum (termasuk KGB supraklavikula).
- Foto toraks, CT scan, MRI (bila terdapat tanda dan gejala
metastasis).
- Pemeriksaan β-hCG kuantitatif.
- GTD : Pemeriksaan β-hCG diukur pada sebelum dan 1 hari
setelah evakuasi mola, dan 2 minggu setelahnya. Setelah
99
didapatkan hasil yang normal, dilakukan pemeriksaan 1 kali lagi
dalam rentang 2 minggu → kemudian follow-up tiap bulan untuk
6 bulan pertama → lalu tiap 2 bulan untuk 6 bulan berikutnya.
- GTN : Pemeriksaan β-hCG diukur tiap 2 minggu setelah
kemoterapi (hingga kemoterapi dinyatakan selesai) → kemudian
follow-up tiap bulan untuk 6 bulan pertama → tiap 2 bulan untuk
6 bulan berikutnya.
100
KANKER VULVA
I. Pendahuluan
- Kanker vulva termasuk kanker yang jarang, kejadiannya 4 % dari
keganasan ginekologi dan terjadi paling sering pada wanita usia
65 – 75 tahun.
- Di Amerika Serikat, kanker vulva termasuk nomer 4 terbanyak
keganasan ginekologi (setelah kanker serviks, uterus, dan
ovarium).
- Belum ada metode skrining yang tersedia untuk kanker vulva
walaupun lesi prekursornya dapat dikenali.
- Wanita dengan kanker vulva memiliki risiko tinggi
berkembangnya kanker ginekologi lainnya, khususnya kanker
serviks.
II. Histopatologi
Tabel 23 Persentase kanker vulva berdasarkan histopatologi
Histologi (%)
Squamous 70
Basal cell 15
Melanoma 5
Bartholin gland (Adenocarcinoma, squamous cell, 2
transitional cell, adenoid cyst)
Metastatic 2
Verrucous 2
Sarcoma 1
Appendage (ex: hidradenocarcinoma) jarang
101
Grade histopatologi :
- G x : Grade cannot be assessed
- G l : Well-differentiated
- G 2 : Moderately differentiated
- G 3 : Poorly or undifferentiated
III. Staging
A. FIGO
Tabel 24 Staging kanker vulva FIGO 2009
Stadium Deskripsi
I Tumor terbatas pada vulva
Lesi berukuran ≤2 cm, terbatas pada vulva atau
IA perineum dan dengan invasi stroma ≤1,0 mm*,
tanpa metastasis KGB
Lesi >2 cm atau dengan invasi stroma > 1,0 mm*,
IB terbatas pada vulva atau perineum, dengan tidak
ada pembesaran KGB
Tumor ukuran berapa pun dengan perluasan ke
struktur perineum yang berdekatan (sepertiga
II
bagian bawah uretra, sepertiga bagian bawah
vagina, anus) dengan tidak ada pembesaran KGB
Tumor ukuran berapa pun dengan atau tanpa
perluasan ke struktur perineum yang berdekatan
III (sepertiga bagian bawah uretra, sepertiga bagian
bawah vagina, anus) dengan pembesaran KGB
inguinofemoral
1. Dengan 1 metastasis KGB (≥5 mm), atau
IIIA
2. Dengan 1-2 metastasis KGB (<5 mm)
1. Dengan 2 atau lebih metastasis KGB (≥5 mm),
IIIB atau
2. Dengan 3 atau lebih metastasis KGB (<5mm)
102
Metastasis KGB dengan penyebaran ekstrakap-
IIIC
sular
Tumor menginvasi daerah lain (2/3 atas uretra,
IV
2/3 atas vagina ), atau struktur jauh
Tumor menginvasi salah satu dari yang berikut :
1. mukosa uretra atas dan/ atau vagina, mukosa
kandung kemih, mukosa rektum, atau melekat
IVA
pada tulang pelvis, atau
2. KGB inguinofemoral yang melekat di dasar atau
mengalami ulserasi
IVB Metastasis jauh termasuk KGB pelvis
Keterangan :
* Kedalaman invasi didefinisikan sebagai pengukuran tumor dari
persimpangan epithelial-stromal dari papilla dermal paling dangkal
yang berdekatan ke titik invasi terdalam.
B. AJCC TNM
Tabel 25 Staging kanker vulva AJCC TNM
T FIGO Kriteria Tumor Primer
TX Tumor primer tidak dapat dinilai
T0 Tidak ada bukti tumor primer
Tumor terbatas pada vulva dan/atau peri-
neum. Lesi multifokal harus ditetapkan. Lesi
terbesar atau lesi dengan kedalaman invasi
terbesar adalah lesi target yang diidentifikasi
T1 I sebagai stadium yang tinggi. Kedalaman
invasi didefinisikan sebagai pengukuran
tumor dari persimpangan epitel-stromal
dari papilla dermal paling dangkal yang
berdekatan ke titik invasi terdalam.
103
Lesi 2 cm atau kurang, terbatas pada vulva
T1a IA dan/atau perineum, dan dengan invasi stro-
ma 1 mm atau kurang
Lesi lebih dari 2 cm, atau ukuran apa pun
T1b IB dengan invasi stroma lebih dari 1 mm,
terbatas pada vulva dan/atau perineum
Tumor ukuran berapa pun dengan ekstensi
ke struktur perineum yang berdekatan
T2 II (sepertiga bawah/distal uretra, sepertiga
bagian bawah/distal vagina, keterlibatan
anal)
Tumor dengan ukuran berapa pun dengan
ekstensi ke salah satu dari dua pertiga uretra
bagian atas/proksimal, dua pertiga bagian
T3 IVA
atas/proksimal vagina, mukosa kandung
kemih, atau mukosa rektum -atau melekat
pada tulang panggul.
N FIGO Kriteria KGB
NX KGB regional tidak dapat dinilai
N0 Tidak ada metastasis KGB regional
Sel tumor yang terisolasi di KGB regional
N0(+)
tidak lebih dari 0,2 mm
Metastasis KGB regional dengan satu atau
dua metastasis kelenjar getah bening masing-
N1 III masing kurang dari 5 mm, atau satu meta-
stasis kelenjar getah bening lebih besar dari
atau sama dengan 5 mm
Satu atau dua metastasis KGB masing-
N1a IIIA
masing kurang dari 5 mm
Satu metastasis KGB lebih besar dari atau
N1b IIIA
sama dengan 5 mm
104
Metastasis KGB regional dengan tiga atau
lebih metastasis KGB masing-masing kurang
N2 dari 5 mm, atau dua atau lebih metastasis
KGB lebih besar dari atau sama dengan 5
mm, atau KGB dengan ekstensi diluar KGB
Tiga atau lebih metastasis KGB masing-
N2a IIIB
masing kurang dari 5 mm
Dua atau lebih metastasis KGB lebih besar
N2b IIIB
dari atau sama dengan 5 mm
Pembesaran KGB dengan ekstensi diluar
N2c IIIC
KGB
Metastasis KGB regional yang melekat di
N3 IVA
dasar atau mengalami ulserasi
M FIGO Kriteria Metastasis
Tidak ada metastasis jauh (tidak ada M0
patologis; gunakan tanda-tanda metastasis
M0
secara klinis untuk melengkapi penegakan
diagnosis)
Metastasis jauh (termasuk metastasis kelenjar
M1 IVB
getah bening pelvis)
IV. Diagnosis
A. Pemeriksaan klinis
- Pemeriksaan fisik (perhatian khusus pada KGB supra-
klavikular) dan pemeriksaan ginekologis (perhatian khusus
pada KGB inguinal/ groin → ukuran, fixed atau ulserasi),
gambaran dari tumor primernya (ukuran, lokasi, mobilitas,
jarak dari klitoris, uretra, vagina, dan anus).
- Persiapan operasi setidaknya disertai dengan pemeriksaan
klinis yang jelas. ukuran lesi, jarak dari midline/ klitoris/
anus/vagina/uretra dan palpasi KGB). Contoh gambar
dokumentasi seperti dibawah ini :
105
Gambar 42 Ilustrasi dokumentasi pada pemeriksaan
klinis kanker vulva
V. Terapi
A. Kanker vulva stadium dini
Tumor terbatas pada vulva tanpa kecurigaan pada KGB,
yang didiagnosis secara klinis, dengan atau tanpa USG atau
pemeriksaan radiologi.
107
Tatalaksana kanker vulva stadium dini
Stadium dini
(T1, T2)
Biopsi
KGB
negatif KGB positif
Re-surgery :
Contralateral
Lymphadenectomy
Terapi adjuvan
108
Terapi adjuvan
Terapi Adjuvan
Re- Unresectable
excision
Margin Margin
EBRT
negatif positif
109
Tatalaksana terhadap KGB groin
KGB groin
110
Tatalaksana terhadap tumor primer
Tumor primer stadium
lanjut
Pre-operative
Radical tumor resection
chemotherapy
Non -
Surgical margin Resectable
Resectable
Re-surgery Observasi
Post-operative
radiotherapy
111
C. Kanker vulva metastasis di luar pelvis
Kemoterapi paliatif
VI. Follow-up
- Tiap 3 – 6 bulan untuk 2 tahun pertama, tiap 6 – 12 bulan untuk
tahun ke-3 hingga ke-5, kemudian tiap tahun tergantung risiko
pasien terhadap rekurensi penyakit.
- Pemeriksaan radiologi sesuai keluhan dan temuan pemeriksaan
klinis yang mengarah kecurigaan terjadinya rekurensi.
112
VII. Rekuren
Secara klinis curiga
rekuren
- Pemeriksaan radiologi
- Biopsi untuk konfirmasi lokal dan/atau
rekuren jauh
Lokasi
Multiple pelvic
Radical excision + unilateral
nodes/ distant Isolated groin/
atau bilateral inguinofemoral
metastasis/ pelvic recurrence
LN dissection
prior pelvic EBRT
No prior
Prior EBRT
EBRT
EBRT + concurrent
chemotherapy
113
114
KANKER VAGINA
I. Pendahuluan
- Kanker vagina terjadi pada 1-2% keganasan ginekologi wanita.
- Lebih dari 50% didiagnosis pada usia dekade tujuh, delapan, dan
sembilan.
- Kurang lebih 80% dengan gambaran histologi squamous cell.
- 84% karsinoma yang melibatkan vagina merupakan kasus
sekunder, biasanya berasal dari serviks (32%), endometrium
(18%), kolon dan rektum (9%), ovarium (6%), atau vulva (6%).
- Tumor metastasis vagina dapat berasal dari organ non-
ginekologi, misalnya bladder, kelenjar uretra/ peri-uretra, dan
kanker paru/ payudara (jarang).
- Diagnosis ditegakkan bila kanker ditemukan hanya di vagina
tanpa temuan klinis/ histologi kanker pada serviks/ vulva, atau
tidak ada riwayat sebelumnya mengidap kanker tersebut dalam 5
tahun terakhir.
II. Histopatologi
Tabel 26 Persentase kanker vagina berdasarkan histopatologi
Histologi %
Squamous 85
Adenocarcinoma 6
Melanoma 3
Sarcoma 3
Miscellaneous 3
115
III. Staging
Tabel 2 Staging kanker vagina FIGO 2009
Stadium Deskripsi
I Karsinoma terbatas pada dinding vagina
Karsinoma telah melibatkan jaringan sub-vagina
II
tetapi belum meluas ke dinding pelvis
III Karsinoma telah meluas ke dinding pelvis
Karsinoma telah meluas melampaui pelvis atau telah
IV
melibatkan mukosa kandung kemih atau rektum;
Tumor menginvasi kandung kemih dan/ atau mukosa
IVA
rektum dan/ atau ekstensi langsung di luar pelvis
IVB Menyebar ke organ jauh
Catatan :
- Tumor di vagina yang melibatkan serviks, maka sebagai kanker
serviks.
- Tumor yang meliputi vagina dan vulva, maka diklasifikasi sebagai
kanker vulva.
IV. Diagnosis
A. Klinis
- Pemeriksaan fisik umum
- Pemeriksaan ginekologi
B. Histologi
- Biopsi tumor
- Pap smear
C. Pencitraan
- Kolposkopi
- Foto toraks
- USG
- CT scan/ MRI
116
- Sistoskopi
- Proktosigmoidoskopi
D. Laboratorium
- Darah lengkap
- Kimia klinik (LFT, RFT, elektrolit)
V. Terapi
- Seluruh terapi dilakukan secara individual dan berbeda-beda
tergantung stadium dari penyakit, lokasi tumor, dan keinginan
untuk punya anak.
- Terapi pembedahan memiliki peran terbatas pada manajemen
kanker vagina karena pembedahan radikal membutuhkan surgical
margin yang bebas tumor, kecuali bila tindakan eksenterasi yang
dilakukan.
- Lokasi vagina yang berdekatan dengan bladder, rektum, dan
uretra membatasi dosis radiasi yang dapat diberikan.
Stadium I
Terapi pembedahan
Radioterapi ***
sesuai kondisi individu
117
Keterangan :
Terapi primer dengan pembedahan dilakukan pada stadium
dini dan lesi kecil terbatas pada mukosa vagina (< 2 cm)
* Pada tumor kecil, posterior, dan sepertiga atas vagina.
** Pada tumor di vagina bawah (dengan margin 1 cm).
*** Pada tumor dengan diameter > 2cm. Lesi yang melibatkan
bagian tengah hingga bawah vagina.
Stadium II-IVA
Kemoradiasi * Radioterapi **
Keterangan :
* Chemo-sensitization dengan cisplatin tiap minggu direkomen-
dasikan pada pasien stadium lanjut yang menerima radioterapi.
** Bila terdapat kontraindikasi kemoradiasi.
118
C. Kanker vagina stadium IV B
Stadium IVB
Terapi paliatif :
- Kemoterapi
- Radioterapi (bila perdarahan pervaginam)
- Pembedahan (bila fistula)
VI. Follow-up
- Tahun pertama : tiap 3 bulan
- Tahun kedua - kelima : tiap 6 bulan
- Setelah 5 tahun : tiap 1 tahun
119
VII. Rekuren
Rekuren
- Pertimbangkan Paliatif
eksenterasi pelvis
-- Kemoterapi
120
DAFTAR PUSTAKA
121
Society of Gynaecological Oncology/European Society for
Radiotherapy and Oncology/European Society of Pathology
Guidelines for the Management of Patients With Cervical
Cancer. Int J Gynecol Cancer, 28(4), 641-655.
doi:10.1097/IGC.0000000000001216
Colombo, N., Creutzberg, C., Amant, F., Bosse, T., Gonzalez-Martin,
A., Ledermann, J., . . . Group, E.-E.-E. E. C. C. W. (2016).
ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on
Endometrial Cancer: Diagnosis, Treatment and Follow-up. Int
J Gynecol Cancer, 26(1), 2-30.
doi:10.1097/IGC.0000000000000609
DeVita, V. T., Lawrence, T. S., & Rosenberg, S. A. (2015). Devita,
Hellman, and Rosenberg's cancer : principles & practice of oncology (10th
ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer.
Di Saia, P. J., Creasman, W. T., Mannel, R. S., McMeekin, S., & Mutch,
D. G. (2018). Clinical gynecologic oncology (9th ed.). Philadelphia,
PA: Elsevier.
Koh, W. J., Abu-Rustum, N. R., Bean, S., Bradley, K., Campos, S. M.,
Cho, K. R., . . . Scavone, J. L. (2019). Cervical Cancer, Version
3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl
Compr Canc Netw, 17(1), 64-84. doi:10.6004/jnccn.2019.0001
Koh, W. J., Abu-Rustum, N. R., Bean, S., Bradley, K., Campos, S. M.,
Cho, K. R., . . . Scavone, J. L. (2018). Uterine Neoplasms,
Version 1.2018, NCCN Clinical Practice Guidelines in
Oncology. J Natl Compr Canc Netw, 16(2), 170-199.
doi:10.6004/jnccn.2018.0006
Koh, W. J., Greer, B. E., Abu-Rustum, N. R., Campos, S. M., Cho, K.
R., Chon, H. S., . . . Scavone, J. (2017). Vulvar Cancer, Version
1.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl
Compr Canc Netw, 15(1), 92-120. doi:10.6004/jnccn.2017.0008
Kurman, R. J., International Agency for Research on Cancer., & World
Health Organization. (2014). WHO classification of tumors of female
122
reproductive organs (4th ed.). Lyon: International Agency for
Research on Cancer.
Lin, M. Y., Dobrotwir, A., McNally, O., Abu-Rustum, N. R., &
Narayan, K. (2018). Role of imaging in the routine management
of endometrial cancer. Int J Gynaecol Obstet, 143 Suppl 2, 109-
117. doi:10.1002/ijgo.12618
Mbatani, N., Olawaiye, A. B., & Prat, J. (2018). Uterine sarcomas. Int J
Gynaecol Obstet, 143 Suppl 2, 51-58. doi:10.1002/ijgo.12613
Morgan, R. J., Jr., Armstrong, D. K., Alvarez, R. D., Bakkum-Gamez,
J. N., Behbakht, K., Chen, L. M., . . . Hughes, M. (2016).
Ovarian Cancer, Version 1.2016, NCCN Clinical Practice
Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw, 14(9), 1134-
1163. doi:10.6004/jnccn.2016.0122
Ngan, H. Y. S., Seckl, M. J., Berkowitz, R. S., Xiang, Y., Golfier, F.,
Sekharan, P. K., . . . Massuger, L. (2018). Update on the
diagnosis and management of gestational trophoblastic disease.
Int J Gynaecol Obstet, 143 Suppl 2, 79-85. doi:10.1002/ijgo.12615
Oonk, M. H. M., Planchamp, F., Baldwin, P., Bidzinski, M.,
Brannstrom, M., Landoni, F., . . . van der Zee, A. G. J. (2017).
European Society of Gynaecological Oncology Guidelines for
the Management of Patients With Vulvar Cancer. Int J Gynecol
Cancer, 27(4), 832-837. doi:10.1097/IGC.0000000000000975
Querleu, D., Planchamp, F., Chiva, L., Fotopoulou, C., Barton, D.,
Cibula, D., . . . duBois, A. (2017). European Society of
Gynaecological Oncology (ESGO) Guidelines for Ovarian
Cancer Surgery. Int J Gynecol Cancer, 27(7), 1534-1542.
doi:10.1097/IGC.0000000000001041
123
124
DAFTAR ISTILAH
125
IHC Immunohistochemistry
IOTA International Ovarian Tumor Analysis
IVP Intravenous Pyelogram
KGB Kelenjar Getah Bening
LDH Lactate dehydrogenase
LFT Liver Function Test
LMP Low Malignant Potential
LMS Leiomyosarcoma
LN Lymph Node
LR2 Logistic Regression 2
LVSI Lymphovascular Space Invasion
MMMT Malignant Mixed Mulerian Tumor
MRI Magnetic Resonance Imaging
NAC Neo Adjuvant Chemotherapy
NEOC Non-Epithelial Ovarian Cancers
PA Patologi Anatomi
PD Progressive Disease
PLD Pegylated Liposomal Doxorubicin
PR Partial Response
RFT Renal Function Test
RH Radical Hysterectomy
RMI Risk Malignancy Index
RT Radiotherapy
SBR Segmen Bawah Rahim
SC Serum Creatinine
SCC Squamous Cell Carcinoma
SD Stable Disease
SLN Sentinel Lymph Node
STICs Serous Tubal Intraepithelial Carcinomas
TAH Total Abdominal Hysterectomy
126
TNM Tumor Nodes Metastases
TP 53 Tumor Protein 53
TVS Transvaginal Ultrasound
uLMS Uterine Leiomyosarcoma
USG Ultrasonography
USO Unilateral Salphingo-Oophorectomy
UUS Undifferentiated Uterine Sarcoma
Vincristine Dactinomycin
VAC
Cyclophosphamide
VBT Vaginal Brachytherapy
VEGF Vascular Endothelial Growth Factor
VIP Vinblastin Ifosfamide Cisplatin
WHO World Health Organization
127
128