Gentamisin dibandingkan dengan ceftriaxone untuk pengobatan gonore (G-ToG): uji

coba non-inferioritas secara acak

Gonore adalah infeksi menular seksual yang umum di mana ceftriaxone menjadi lini
pertama saat ini pengobatan, tetapi resistensi antimikroba sedang muncul. Metode yang
digunakan ialah metode G-ToG, sedangkan metode G-ToG adalah percobaan multisenter,
kelompok paralel, pragmatis, acak, non-inferioritas yang membandingkan pengobatan dengan
gentamisin untuk pengobatan dengan ceftriaxone untuk pasien dengan gonore.Orang dewasa
berusia 16-70 tahun yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi, namun jika mereka tidak
memiliki diagnosis gonore genital, faring, atau rektal.
Hasil utama adalah pembersihan Neisseria gonorrhoeae di semua yang awalnya
terinfeksi, yang didefinisikan sebagai negatif uji amplifikasi asam nukleat 2 minggu pasca
pengobatan. Peserta secara acak menerima obat dengan dosis intramuskular tunggal baik
gentamisin 240 mg (kelompok gentamisin) atau ceftriaxone 500 mg (kelompok ceftriaxone).
Semua peserta juga menerima dosis tunggal 1 g azitromisin oral. Dengan pengacakan (1: 1)
Dari 1762 pasien yang dinilai,peneliti mendaftarkan 720 peserta antara 7 Oktober
2014 dan 14 November 2016, dengan secara acak menetapkan 358 ke gentamisin dan 362 ke
ceftriaxone. Data hasil primer tersedia untuk 306 (85%) dari 362 peserta untuk ceftriaxone
dan 292 (82%) dari 358 peserta untuk gentamisin. Pada 2 minggu setelah pengobatan, infeksi
telah sembuh untuk 299 (98%) dari 306 peserta dalam kelompok ceftriaxone dengan 267
(91%) dari 292 peserta dalam kelompok gentamisin.
Interpretasi Gentamisin tidak sesuai sebagai pengobatan lini pertama untuk gonore
tetapi tetap berpotensi untuk pasien dengan infeksi genital terisolasi, atau untuk pasien yang
alergi atau intoleran terhadap ceftriaxone, atau isolat tahan ceftriaxone.
Setiap tahun gonore menyumbang lebih dari 40.000 infeksi di Inggris dan sekitar 78
juta infeksi secara global, infeksi menyebabkan peradangan lokal yang menyebabkan nyeri
genital dan infeksi dapat menyebar ke testis yang menyebabkan epididimoorchitis, dan pria
yang berhubungan seks dengan pria berada di peningkatan risiko proktitis, yang dapat
menyebabkan abses dan pembentukan fistula,
Organisme penyebab, Neisseria gonorrhoeae, dengan mudah mengembangkan
resistensi terhadap antibiotik. Resistensi tingkat tinggi ke penisilin, sulfonamida, tetrasiklin,
dan kuinolon menyebabkan ini tidak lagi direkomendasikan sebagai pengobatan.
Metode ini dilakukan dengan sidang yang berlangsung pada 14 kesehatan seksual di
klinik Inggris. G-ToG adalah percobaan multisenter, kelompok paralel, pragmatis, acak, non-
inferioritas yang membandingkan pengobatan dengan gentamisin untuk pengobatan dengan
ceftriaxone untuk pasien dengan gonore.
Pengacakan dibuat berdasarkan klinik dan kode pseudo-random yang dihasilkan
komputer. Peserta secara acak (1: 1) untuk menerima dosis intramuskular tunggal baik
gentamisin 240 mg (kelompok gentamisin) atau ceftriaxone 500 mg ( kelompok ceftriaxone).
Semua peserta juga menerima dosis tunggal 1 g azitromisin oral.
 Prosedur yang digunakan ialah dengan memberikan Ceftriaxone 500 mg dalam
formulasi bubuk dilarutkan dalam 1% lidokain dan diberikan sebagai 2 mL tunggal injeksi
intramuskular. Gentamisin 240 mg (3 × 80 mg dalam botol 2 mL) diberikan sebagai 6 mL
tunggal injeksi intramuskular. Semua peserta juga menerima dosis oral tunggal 1 g
azitromisin. Semua peserta diminta untuk menghindari kontak seksual sampai peninjauan
setelahnya 2 minggu.
Hasil yang didapatkan dengan hasil utama adalah pembersihan N gonorrhoeae
disemua yang terinfeksi, didefinisikan sebagai NAAT negative, dan hasil sekunder berupa
resolusi klinis gejala, dengan perubahan fungsi ginjal (perkiraan laju filtrasi glomerulus) dan
perbandingan efektivitas biaya pada 2 minggu.
Metode statistik dengan rencana analisis awal dalam protokol adalah untuk
membandingkan gentamisin dengan ceftriaxone dengan seorang jenderal model linier untuk
hasil biner disesuaikan dengan situs klinik, dengan parameter efikasi utama sebagai risikonya
perbedaan proporsi peserta jelas infeksi saat tindak lanjut, bersama dengan kepercayaan 95%
selang.
Hasilnya ialah uji coba mengambil terlalu banyak waktu, keyakinan bahwa
pengobatan standar akan berhasil dan percobaan memakan terlalu banyak sampel, 14 peserta
tidak menerima obat, empat di grup ceftriaxone dan sepuluh di kelompok gentamisin. Oleh
karena itu, data hasil primer tersedia untuk 306 (85%) dari 362 peserta dialokasikan untuk
ceftriaxone dan 292 (82%) dari 358 peserta dialokasikan untuk gentamisin.
Kelompok pengobatan diseimbangkan dengan sehubungan dengan riwayat seksual
partisipan infeksi menular, yaitu 294peserta (41%) dari 720 peserta pernah satu diagnosis
gonore sebelumnya, 248 peserta (34%) dari klamidia, dan 101 (14%) sifilis, dan 4 peserta
(3%) dari 135 wanita memiliki diagnosis penyakit radang panggul sebelumnya.
Penyimpangan protokol dilaporkan di 121 (33%) dari 362 peserta menerima ceftriaxone dan
124 (35%) dari 358 peserta menerima gentamisin, tetapi mayoritas penyimpangan ini
dianggap kecil
Diskusi yang terjaid pembersihan infeksi dengan gentamisin jauh lebih rendah untuk
penyakit gonore faring dan rektal, meskipun gentamisin bekerja lebih baik gonore genital,
mencapai kesembuhan mikrobiologis pada 94% infeksi dibandingkan dengan 98% infeksi
ceftriaxone. Berbeda dari G-ToG dengan menyertakan beberapa wanita dan hanya a sejumlah
kecil peserta dengan faring dan rektal infeksi, dan dengan menggunakan kultur untuk
mendiagnosis gonore dan 2 g dosis azitromisin. Namun, sensitivitas in vitro terhadap
azitromisin berkurang telah dilaporkan di banyak lokasi geografis dan terjadi pada 5% infeksi
gonore di Inggris dan Wales wabah resistensi tingkat tinggi baru-baru ini dilaporkan di
Inggris.
Sebagai kesimpulan, peneliti menemukan gentamisin ditambah azitromisin tidak
dapat dianggap non-inferior dengan ceftriaxone ditambah azitromisin, dengan frekuensi yang
relatif lebih tinggi kegagalan pengobatan yang terjadi pada pasien dengan gonore
ekstragenital yang diobati dengan gentamisin. Oleh karena itu, Gentamisin tidak dapat
direkomendasikan dengan pengganti ceftriaxone sebagai terapi lini pertama untuk gonore.
Namun, gentamisin dikombinasikan dengan 1 g azitromisin mencapai angka kesembuhan
94% untuk gonore genital dan penggunaannya mungkin sesuai pada pasien yang alergi, tidak
toleran, atau mengandung infeksi yang resisten terhadap ceftriaxone. Dosis azitromisin 1 g
sebagai komponen ganda terapi untuk gonore memiliki kemanjuran yang terbatas dalam
pengobatan infeksi resisten gentamisin dan ini menunjukkan bahwa penggunaannya secara
luas untuk mencegah perkembangan resistensi membutuhkan tinjauan.