Catatan Pribadi PBL Skenario 3

1.Memahami dan Menjelaskan Kelainan Genetik Resesif

1.1 Definisi
Sebuah alel yang menyebabkan kelainan genetik (sebut saja alel a) mengkode protein yang
tidak berfungsi atau tidak ada protein sama sekali. Dalam kasus kelainan yang
diklasifikasikan sebagai resesif, heterozigot (Aa) biasanya memiliki fenotip normal
karena satu salinan alel normal (A) menghasilkan protein spesifik dalam
jumlah yang cukup. Dengan demikian, kelainan yang diturunkan secara
resesif hanya muncul pada individu homo zigot (aa) yang mewarisi alel
resesif dari masing-masing orang tuanya. Meskipun kelainan ini secara
fenotip normal, heterozigot dapat menularkan alel resesif kepada keturunannya sehingga
disebut pembawa
1.2 Contoh dan Penjelasan
1.2.1 Albinisme
-Definisi: Albinisme adalah ketiadaan bawaan melanin pada hewan atau tumbuhan yang
menghasilkan rambut putih, bulu, sisik dan kulit dan mata merah muda atau biru kemerahan
Oetting, William S; Adams, David (2018). "Albinism: Genetics". eLS: 1–8.
1.2.2 Fibrosis Kistik
-Penyebab: Hal ini disebabkan oleh adanya mutasi pada kedua salinan (alekel) dari gen yang
mengkodekan protein cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR).
O'Sullivan BP, Freedman SD (May 2009). "Cystic fibrosis". Lancet. 373 (9678): 1891–904
kesulitan bernapas dan batuk lendir sebagai akibat dari infeksi paru-paru yang sering
terjadi.Tanda dan gejala lain mungkin termasuk infeksi sinus, pertumbuhan yang buruk, tinja
berlemak, emukulan jari tangan dan kaki, dan infertilitas pada kebanyakan pria.
O'Sullivan BP, Freedman SD (May 2009). "Cystic fibrosis". Lancet. 373 (9678): 1891–904
1.2.3 Penyakit Sel Sabit
Penyakit sel sabit (SCD) adalah sekelompok kelainan darah yang biasanya diwariskan.[ 2]
Jenis yang paling umum dikenal sebagai anemia sel sabit.[ 2] Ini menghasilkan kelainan pada
hemoglobin protein pembawa oksigen yang ditemukan dalam sel darah merah.[ 2] Ini
mengarah ke bentuk yang kaku, seperti sabit dalam keadaan tertentu.[ 2] Masalah pada
penyakit sel sabit biasanya dimulai sekitar usia 5 hingga 6 bulan.[ 1] Sejumlah masalah
kesehatan dapat berkembang, seperti serangan rasa sakit (dikenal sebagai krisis sel sabit),
anemia, pembengkakan di tangan dan kaki, infeksi bakteri, dan stroke.[ 1] Nyeri jangka
panjang dapat berkembang seiring bertambahnya usia.[ 2] Harapan hidup rata-rata di negara
maju adalah 40 hingga 60 tahun.[ 2]
berkembang, seperti serangan rasa sakit (dikenal sebagai krisis sel sabit), anemia,
pembengkakan di tangan dan kaki, infeksi bakteri, dan stroke.
1. "What Are the Signs and Symptoms of Sickle Cell Disease?". National Heart, Lung,
and Blood Institute. 12 June 2015.
2. "What Is Sickle Cell Disease?". National Heart, Lung, and Blood Institute. 12 June
2015. Archived from the original on 6 March 2016.
1.2.4 Penyakit Tay Sachs
Jika alel resesif penyebab penyakit jarang ditemukan, kecil
kemungkinannya dua pembawa alel berbahaya yang sama akan bertemu
dan kawin. Namun, kemungkinan untuk mewariskan sifat-sifat resesif akan
sangat meningkat jika pria dan wanita tersebut adalah kerabat dekat
(misalnya, saudara kandung atau sepupu pertama). Hal ini karena orang-
orang yang memiliki nenek moyang yang sama lebih mungkin membawa alel
resesif yang sama dibandingkan orang-orang yang tidak berkerabat.
Oleh karena itu, perkawinan sedarah (“sedarah”) ini, yang ditunjukkan
dalam silsilah dengan garis ganda, lebih cenderung menghasilkan keturunan
yang homozigot untuk sifat-sifat resesif—termasuk sifat-sifat yang berbahaya.
Dampak tersebut dapat diamati pada banyak jenis hewan peliharaan dan kebun binatang
yang telah menjadi hasil perkawinan sedarah.
Meskipun para ahli genetika umumnya sepakat bahwa pekawinan sedarah
menyebabkannya peningkatan kondisi resesif autosomal dibandingkan dengan penyakit
yang diakibatkan oleh perkawinan orang tua yang tidak memiliki hubungan kekerabatan,
mereka memperdebatkan seberapa besar hubungan kekerabatan manusia meningkatkan
risiko penyakit bawaan. Salah satu alasannya adalah karena banyak alel yang berbahaya
mempunyai efek yang sedemikian parah sehingga embrio homozigot secara spontan
diaborsi jauh sebelum kelahirannya. Sebagian besar masyarakat dan budaya mempunyai
undang-undang atau tabu yang melarang pernikahan antar kerabat dekat, sebagian karena
alasan sosial atau ekonomi. Aturan- aturan ini mungkin juga dihasilkan dari pengamatan
empiris bahwa di sebagian
besar populasi, bayi lahir mati dan kelainan fisik atau biokimia saat lahir lebih sering
terjadi bila orang tua mempunyai hubungan kekerabatan yang erat
2.Memahami dan Menjelaskan Kelainan Genetik Dominan
2.1 Definisi
Pewarisan hanya satu alel dominan diperlukan agar kelainan genetik autosomal dominan
dapat ditampilkan.
2.2Contoh dan Penjelasan
2.1.1 Penyakit Huntington Neurologi
Penyakit Huntington (HD) adalah kelainan bawaan yang menyebabkan sel-sel saraf (neuron)
di bagian otak secara bertahap rusak dan mati. Penyakit ini menyerang area otak yang
membantu mengendalikan gerakan sukarela (sengaja), serta area lainnya. Orang yang hidup
dengan HD mengembangkan gerakan seperti tarian yang tidak terkendali (chorea) dan postur
tubuh yang abnormal, serta masalah dengan perilaku, emosi, pemikiran, dan kepribadian.
Misalnya, gerakan yang tidak terkontrol pada jari, kaki, wajah, atau batang tubuh seseorang.
Gerakan-gerakan ini adalah tanda-tanda chorea. Mereka bisa menjadi lebih intens ketika
orang tersebut gugup atau terganggu; saat HD berkembang, gerakan orang tersebut bisa
menjadi lebih ekstrem dan jelas.
ditandai dengan gerakan yang tidak terkontrol, gaya berjalan tidak stabil, demensia, dan
gangguan bicara.
Penyakit Huntington Neurologi dominan autosomal
kelainan yang menyebabkan degenerasi sel oak secara
progresif (Gambar 20.12), penyakit Huntington disebabkan oleh
salinan gen protein yang disebut huntertin yang bermutasi.
Gen yang rusak mengandung segmen DNA di mana urutan
basa CAG berulang berulang kali. Jenis struktur ini, yang
disebut pengulangan trinukleotida, menyebabkan protein pemburu
memiliki terlalu banyak salinan asam amino glutamin.
Versi normal dari huntertin memiliki kandungan antara 10
dan 25 glutamin. Jika huntertin memiliki lebih dari 36 glutamin,
seperti yang terlihat pada gen Huntington yang bermutasi,
la berubah bentuk dan membentuk gumpalan d idalam
neuron. Gumpalan in menarik protein lain untuk menggumpal,
menjadikannya tidak aktif. Salah satu protein yang
menempel pada gumpalan, disebut CBP, membantu sel saraf bertahan hidup.
Permulaan gejala penyakit Huntington biasanya tidak terlihat pertama kali hingga usia lanjut
(rata-rata usia timbulnya penyakit adalah akhir 30-an hingga akhir 40-an)meskipun bukan hal
yang aneh bagi orang yang mengidap penyakit ni untuk mengalami gejala-gejala sejak usia
remaja. Penyakit Huntington memiliki berbagai gejala tetapi biasanya ditandai dengan
gerakan yang tidak terkontrol, gaya berjalan tidak stabil, demensia, dan gangguan bicara.
Rata-rata, pasien hidup 15sampai 20 tahun setelah timbulnya gejala, seiring dengan
perkembangan penyakit yang cepat. Perawatan yang efektif sat in mencakup obat-obatan
yang memperlambat perkembangan penyakit. Selain itu, penghambatdopamin terbukti sangat
efektif dalam mengurangi gerakan tidak terkontrol dan meningkatkan koordinasi mata-tangan
s e t a kemantapan saat berjalan.
2.2.2 Thalassemia
Thalassemia adalah kelainan darah bawaan yang mengakibatkan hemoglobin abnormal.
"What Are Thalassemias?". NHLBI. 3 July 2012. Archived from the original on 26 August
2016.
Seorang pasien yang menderita thalassemia menunjukkan pembesaran limpa.
Kelebihan zat besi: Orang dengan thalassemia bisa mendapatkan kelebihan zat besi dalam
tubuh mereka, baik dari penyakit itu sendiri atau dari transfusi darah yang sering.
Terlalu banyak zat besi dapat menyebabkan kerusakan pada jantung, hati, dan sistem
endokrin, yang mencakup kelenjar yang memproduksi hormon yang mengatur proses
di seluruh tubuh. Kerusakan ditandai dengan endapan besi yang berlebihan. Tanpa
terapi khelasi zat besi yang memadai, hampir semua pasien dengan beta-thalassemia
mengakumulasi kadar zat besi yang berpotensi fatal.[ 17]
Infeksi: Orang dengan thalassemia memiliki peningkatan risiko infeksi. Hal ini terutama
benar jika limpa telah diangkat.[ 18]
Deformitas tulang: Thalassemia dapat membuat sumsum tulang mengembang, yang
menyebabkan tulang melebar. Hal ini dapat mengakibatkan struktur tulang yang tidak
normal, terutama di wajah dan tengkorak. Ekspansi sumsum tulang juga membuat
tulang menjadi tipis dan rapuh, meningkatkan risiko patah tulang.[ 19]
Limpa yang membesar: Limpa membantu melawan infeksi dan menyaring bahan yang tidak
diinginkan, seperti sel darah tua atau rusak. Thalassemia sering disertai dengan penghancuran
sejumlah besar sel darah merah dan tugas menghilangkan sel-sel ini menyebabkan limpa
membesar. Splenomegali dapat memperburuk anemia, dan dapat mengurangi umur sel darah
merah yang ditransfusikan. Pembesaran limpa yang parah mungkin memerlukan
pengangkatannya.[ 20]
Tingkat pertumbuhan yang melambat: anemia dapat menyebabkan pertumbuhan anak
melambat. Pubertas juga dapat tertunda pada anak-anak dengan thalassemia.[ 21]
Masalah jantung: Penyakit, seperti gagal jantung kongestif dan irama jantung abnormal,
dapat dikaitkan dengan thalassemia berat.[ 22]
2.2.3 Achodroplasia
Berbeda dengan achondroplasia yang relatif tidak berbahaya, beberapa alel
dominan menyebabkan penyakit mematikan. Ada banyak sekali yang melakukan hal tersebut
kurang umum dibandingkan alel resesif yang memiliki efek mematikan. A
alel resesif yang mematikan hanya mematikan jika homozigot; ia dapat diturunkan
dari satu generasi ke generasi berikutnya melalui pembawa heterozigot karena pembawa itu
sendiri mempunyai fenotipe yang normal.
Namun, alel dominan yang mematikan sering kali menyebabkan kematian individu
yang mengidapnya sebelum mereka dapat menjadi dewasa dan bereproduksi, dan dalam hal
ini alel tersebut tidak diwariskan ke generasi mendatang.
Namun, alel dominan yang mematikan dapat diturunkan jika gejala penyakit mematikan
pertama kali muncul setelah usia reproduksi.1

3.Silsilah Keluarga
3.1 Penjelasan Genotipe dan Fenotipe
3.1.1 Genotip
Genotipe mengacu pada gen individu. Ingatlah bahwa gen adalah segmen DNA pada
kromosom yang mengkode suatu silat (karakteristik). Gen-gen ini merupakan unit keturnan
yang berada pada posisi tertentu, atau lokus (tunggal, lokus), pada suatu kromosom. Alel
dapat dengan muda digambarkan sebagai bentuk alternatif dari suatu gen. Jadi jika sifat yang
dikodekan gen adalah warna mata, maka alel akan menjadi kode mata biru atau kode mata
coklat. Alel diklasifikasikanmenjadi dominan atau resesif. Jika suatu alel dominan, hanya
satu salinan alel tersebut yang perlu ada di kedua kromosom agar sifat tersebutdapat muncul.
Jika suatualel bersifat resesif, kedua alel perfu mengkodekan sifat resesif tersebut agar
sifat tersebut dapat muncul pada individu.
3.1.2 Fenotipe
Kemunculan fisik suatu sifat disebut fenotip. Alel ditandai dengan singkatan satu huruf. Alel
yang dominan diberi huruf besar,
dan huruf kecil digunakan untuk alel resesif. Pada manusia, misalnya, daun telinga yang tidak
menempel (bebas) lebih dominan dibandingkan daun telinga yang menempel. Kunci yang
cocok
adalah E untuk daun telinga yang tidak terpasang dan e untuk daun telinga yang terpasang.
3.2 Penjelasan
Analisis silsilah menggunakan prinsip-prinsip pewarisan Mendel dapat menentukan apakah
suatu sifat memiliki pola pewarisan yang dominan atau resesif. Silsilah sering dibangun
setelah anggota keluarga yang menderita kelainan genetik telah diidentifikasi. Individu ini,
yang dikenal sebagai proband, ditunjukkan pada silsilah dengan panah
A. Dalam gangguan terkait-Y, hanya laki-laki yang dapat terpengaruh. Jika ayah
terpengaruh semua putra akan terpengaruh. Itu juga tidak melewatkan satu generasi.
B. Pada gangguan mitokondria itu hanya diteruskan jika ibu terpengaruh. Jika ibu
terpengaruh, semua keturunan akan terpengaruh. Jika sang ayah terpengaruh, dia tidak
menularkannya kepada keturunannya.
C. Dalam gangguan resesif autosomal, kedua orang tua tidak dapat mengekspresikan
sifat tersebut, namun, jika keduanya adalah pembawa, keturunan mereka dapat
mengekspresikan sifat tersebut. Gangguan resesif autosomal biasanya melewati satu
 generasi, sehingga keturunan yang terkena dampak biasanya memiliki orang tua yang
tidak terpengaruh. Dengan gangguan resesif autosomal, baik pria maupun wanita
sama-sama mungkin terpengaruh
D. Gangguan dominan autosomal tidak melewatkan satu generasi, sehingga keturunan
yang terpengaruh telah mempengaruhi orang tua. Satu orang tua harus memiliki
gangguan agar keturunannya terpengaruh. Baik pria maupun wanita sama-sama
mungkin terpengaruh, jadi itu adalah gangguan autosomal.
E. Pada gangguan resesif terkait-X, laki-laki lebih mungkin terpengaruh daripada
perempuan. Anak laki-laki yang terkena dampak biasanya memiliki ibu yang tidak
terpengaruh. Ayah juga harus terpengaruh agar anak perempuan terpengaruh dan ibu
harus terpengaruh atau pembawa agar anak perempuan terpengaruh. Gangguan ini
juga tidak pernah diturunkan dari ayah ke anak. Hanya betina yang dapat menjadi
pembawa gangguan tersebut. Gangguan resesif terkait-X juga biasanya melewati satu
generasi.
F. Dalam gangguan dominan terkait-X, jika ayah terpengaruh semua anak perempuan
akan terpengaruh dan tidak ada anak laki-laki yang akan terpengaruh. Itu tidak
melewatkan satu generasi dan jika ibu terpengaruh dia memiliki peluang 50% untuk
meneruskannya ke keturunannya.
Human biology / Sylvia S. Mader, Michael Windelspecht ; with contributions by Lynn
Preston.—12th ed.
Leivis R. 2008 Human Genetic: concepts and aprications. Fight edition. published by
mcGraw-Mill, abusiness unitofthe Mcgriw-Hill companies. In c. 12zi Avenue Or the
Americas. NewyOrk , Ny, 100 20. P P 230 – 264s
 gangguan resesif autosomal Gangguan dominan autosomal gangguan resesif terkait-X
gangguan mitokondria itu hanya
Gangguan terkait Y diteruskan jika ibu terpengaruh

gangguan dominan terkait-X

Pewarisan hanya satu alel

Fenotipe Genotipe mengkode suatu sifat dominan
muncul pada individu homo zigot (aa) yang
mewarisi alel Kemunculan fisik (karakteristik)
resesif dari masing-masing orang tuanya sebuah alel mengkode protein yang tidak
berfungsi atau tidak ada protein sama sekali

Definisi
Kebanyakan di wariskan dari orang tua yang

Silsilah
fenotipenya normal namun carrier

Definisi keluarga
Albinisme
Penyakit Huntington
Neurologi
(-) Melanin

Resesif kelainan genetik Dominan

huntertin yang bermutasi.
Gen yang rusak mengandung segmen DNA
di mana urutan
basa CAG berulang berulang kali.

rambut putih, bulu, sisik

dan kulit dan mata merah
muda atau biru kemerahan
Penyakit degeneratif pada
sistem sarafMenyerang otak

penyakit Tay-Sachs, Website Thalassemia

Fibrosis Kistik
ditandai dengan gerakan yang tidak terkontrol,
Penyakit Sel Sabit gaya berjalan tidak stabil, demensia, dan
gangguan bicara.

Perkawinan sedarah

mutasi pada kedua salinan (alekel) dari gen

yang mengkodekan protein cystic fibrosis
Hemoglobin abnormal
transmembrane conductance regulator hemoglobin protein abnormal pembawa
(CFTR) oksigen ke darah

achondroplasia
pembesaran limpa,deformitas
kesulitan bernapas dan batuk lendir sebagai tulang,pertumbuhan yang
akibat dari infeksi paru-paru yang sering
terjadi.Tanda dan gejala lain mungkin berkembang, seperti serangan rasa sakit (dikenal lambat,masalah jantung
termasuk infeksi sinus, pertumbuhan yang sebagai krisis sel sabit), anemia, pembengkakan di
buruk, tinja berlemak, emukulan jari tangan tangan dan kaki, infeksi bakteri, dan stroke.
dan kaki, dan infertilitas pada kebanyakan
pria. fenotip kerdil