Rps Tablet Inggris

Machine Translated by Google
Bab 30
Bentuk Sediaan Padat Oral
Ahmed Adel Sakr, PhD dan Fars K. Alanazi, PhD
Tablet 581 Kapsul 604
Zat obat paling sering diberikan secara oral, melalui bentuk sediaan padat, Tablet Terkompresi (CT)
seperti tablet dan kapsul. Tablet terkompresi dibentuk melalui kompresi dan, dalam bentuknya yang
Metode produksi skala besar yang digunakan untuk pembuatannya, seperti paling sederhana, tidak mengandung lapisan khusus. Bahan ini terbuat dari
yang dijelaskan dalam bab ini, memerlukan penggabungan bahan lain, selain bahan berbentuk bubuk, kristal, atau granular, sendiri atau dikombinasikan
bahan aktif. Bahan tambahan ini biasanya dimasukkan dalam formulasi untuk dengan bahan pengikat, bahan penghancur, polimer pelepasan terkontrol,
memudahkan penanganan, meningkatkan penampilan fisik, meningkatkan pelumas, pengencer, dan, dalam banyak kasus, pewarna. Sebagian besar
stabilitas, dan membantu pengiriman obat ke aliran darah setelah pemberian. tablet yang dikomersialkan saat ini adalah tablet yang dikompresi, baik dalam
Bahan-bahan ini, serta metode produksi yang digunakan, telah terbukti keadaan tidak dilapisi atau dilapisi.
berpotensi mempengaruhi penyerapan dan/atau bioavailabilitas obat.1 Selain
itu, karakteristik fisikokimia bahan obat dapat mempengaruhi bioavailabilitas Tablet Bersalut Gula (SCT)
fisiologis dari bentuk sediaan padat. 2
Tablet salut gula adalah tablet yang dikempa dan dikelilingi oleh lapisan gula.
Pelapis tersebut dapat diwarnai dan bermanfaat dalam menutupi zat obat
yang mempunyai rasa atau bau yang tidak menyenangkan dan dalam
melindungi bahan yang peka terhadap oksidasi.
Pelapisan ini dulunya cukup umum, namun kehilangan daya tarik komersial
Tablet karena tingginya biaya validasi proses. Baru-baru ini, mereka kembali lagi,
karena popularitas yang sabar dan kemajuan teknis.
Menurut USP, tablet adalah bentuk sediaan padat yang mengandung bahan
obat dengan atau tanpa bahan pengencer yang sesuai.
Menurut metode pembuatannya, tablet ini dapat digolongkan sebagai tablet Tablet Bersalut Film (FCT)
yang dikempa atau tablet yang dicetak. Sebagian besar tablet yang diproduksi
Tablet salut selaput adalah tablet terkompresi yang dilapisi dengan lapisan
saat ini dibuat dengan cara kompresi, dan tablet kompresi adalah bentuk
tipis atau film dari bahan yang larut dalam air. Sejumlah zat polimer dengan
sediaan yang paling banyak digunakan. Tablet terkompresi dibuat dengan
sifat pembentuk film dapat digunakan.
penerapan tekanan tinggi, menggunakan pelubang dan cetakan baja, menjadi
Pelapisan film memberikan karakteristik umum yang sama seperti pelapisan
bubuk atau granulasi. Baru-baru ini, pelubangan lembaran laminasi, metode
gula dengan keuntungan tambahan yaitu waktu yang dibutuhkan untuk
deposisi elektronik, dan metode pencetakan tiga dimensi telah digunakan
pengoperasian pelapisan sangat berkurang. Kemajuan dalam ilmu material
untuk membuat tablet. Tablet telah
dan kimia polimer telah menjadikan pelapis ini sebagai formulasi pilihan
pertama.
digunakan secara luas, sejak akhir abad ke-19, dan popularitasnya terus
berlanjut. Istilah “tab-let terkompresi” diyakini pertama kali digunakan oleh Tablet Bersalut Enterik (ECT)
John Wyeth dan Brother, Inc. dari Philadelphia. Selama periode yang sama,
Tablet salut enterik adalah tablet terkompresi yang dilapisi dengan bahan
tablet cetakan diperkenalkan untuk digunakan sebagai tablet hipodermik,
yang tahan terhadap larutan dalam cairan lambung tetapi hancur di usus.
untuk persiapan larutan injeksi tanpa persiapan. Tablet tetap populer sebagai
Pelapis enterik dapat digunakan untuk tablet yang mengandung zat obat
bentuk sediaan, karena keuntungan yang diberikan baik kepada produsen
yang diinaktivasi atau dihancurkan di lambung, untuk zat yang mengiritasi
(misalnya, kesederhanaan dan ekonomis penyiapan, stabilitas, dan
mukosa, atau sebagai alat untuk menunda pelepasan obat.
kenyamanan dalam pengemasan, pengiriman, dan penyaluran) dan kepada
pasien (misalnya, keakuratan). umur dosis, kekompakan, portabilitas,
kelembutan rasa, dan kemudahan pemberian). Meskipun pendekatan mekanis
Beberapa Tablet Terkompresi (MCT)
dasar untuk sebagian besar pembuatan tablet tetap sama, teknologi tablet
telah mengalami perbaikan dan eksperimen besar. Upaya terus dilakukan Tablet multi-kompresi adalah tablet terkompresi yang dibuat dengan lebih dari
untuk memahami lebih jelas karakteristik fisik pemadatan bubuk dan faktor- satu siklus kompresi. Proses ini paling baik digunakan ketika pemisahan bahan
faktor yang mempengaruhi ketersediaan zat obat dari bentuk sediaan setelah aktif diperlukan untuk tujuan stabilitas atau jika proses pencampuran tidak
pemberian oral. Peralatan tablet terus meningkat baik dalam kecepatan memadai untuk menjamin keseragaman distribusi dua atau lebih bahan aktif.
produksi maupun keseragaman tablet. Kemajuan terkini dalam teknologi tablet
telah ditinjau.3,4
Tablet Berlapis
Tablet berlapis dibuat dengan mengompres granulasi tablet tambahan pada
granulasi yang telah dikempa sebelumnya. Pengoperasian ini dapat diulangi
untuk menghasilkan tablet berlapis-lapis yang terdiri dari dua lapisan atau lebih.
Meskipun tablet sering kali berbentuk diskoid, tablet juga bisa berbentuk
bulat, lonjong, lonjong, silindris, atau segitiga. Bentuk geometris lainnya,
Tablet Bersalut Tekan
seperti berlian dan segi lima, serta segi enam juga telah digunakan. Ukuran
dan beratnya mungkin sangat berbeda, tergantung pada jumlah zat obat yang Tablet salut tekan, juga disebut tablet salut kering, dibuat dengan memasukkan
ada dan metode pemberian yang dimaksudkan. Kebanyakan tablet komersial tablet yang telah dikempa sebelumnya ke dalam mesin tablet khusus dan
dapat dibagi menjadi dua kelas umum: apakah dibuat dengan cara kompresi menekan lapisan granulasi lain di sekitar tablet yang telah dibentuk
atau pencetakan. Tablet terkompresi dibuat dengan metode produksi skala sebelumnya. Tablet-tablet tersebut mempunyai semua keunggulan dari tablet
besar, sedangkan tablet cetakan melibatkan operasi skala kecil. Berbagai yang dikempa (yaitu, slotting, monogram, kecepatan disintegrasi), dengan
jenis tablet dan singkatan yang digunakan untuk merujuknya tercantum di sini. tetap mempertahankan atribut tablet salut gula dalam menutupi rasa bahan
obat dalam tablet inti. Contoh alat press tablet berlapis press adalah
581
582 BENTUK DOSIS FARMASI: Pembuatan dan Peracikan
Drycota Manesty. Tablet salut tekan juga dapat digunakan untuk Tablet Pengeluaran (DT)
memisahkan zat obat yang tidak kompatibel; selain itu, mereka dapat Tablet penyalur menyediakan obat kuat dalam jumlah yang sesuai dan
memberikan sarana untuk memberikan lapisan enterik pada tablet inti. dapat dengan mudah dimasukkan ke dalam bubuk dan cairan, sehingga
Kedua jenis tablet multi-kompresi telah banyak digunakan dalam desain menghindari kebutuhan untuk menimbang jumlah kecil. Tablet ini
bentuk sediaan kerja berkepanjangan. disediakan terutama untuk memudahkan peracikan tanpa persiapan
Tablet Rilis Terkendali (CRT) dan tidak boleh dibagikan sebagai bentuk sediaan.
Tablet terkompresi dapat diformulasikan untuk melepaskan obat secara

perlahan dalam jangka waktu lama. Oleh karena itu, bentuk sediaan ini Tablet Hipodermik (BT)
juga disebut sebagai bentuk sediaan “pelepasan berkepanjangan” atau
Tablet hipodermik adalah tablet yang lembut dan mudah larut dan pada
“pelepasan berkelanjutan”. Tablet ini, serta versi kapsul, dapat
awalnya digunakan untuk pembuatan larutan yang akan disuntikkan.
dikategorikan menjadi tiga jenis: 1) tablet yang merespons kondisi
Karena larutan parenteral yang stabil kini tersedia untuk sebagian besar
fisiologis tertentu untuk melepaskan obat, seperti pelapis enterik; 2)
zat obat, tidak ada pembenaran untuk penggunaan tablet hipodermik
obat yang melepaskan obat dengan cara yang relatif stabil dan
untuk injeksi. Penggunaannya dengan cara ini tidak boleh dilakukan,
terkendali; dan 3) obat yang mengombinasikan kombinasi mekanisme
karena larutan yang dihasilkan tidak steril. Tablet ini terus dibuat dalam
untuk melepaskan obat, misalnya tablet dengan tindakan berulang.
jumlah besar, tetapi untuk pemberian oral. Tidak ada tablet hipodermik
Bab 32 menjelaskan kinerja sistem ini secara lebih rinci. Nama lain dari
yang pernah diakui oleh ringkasan resmi.
tablet jenis ini adalah; Pelepasan Diperpanjang, Pelepasan Berkelanjutan,
Pelepasan Berkepanjangan, Pelepasan Tertunda, dan, dalam kasus
tablet pulsatil, Tindakan Berulang, Pelepasan Pulsatil, atau Pelepasan Tablet Terkompresi (CT)
Pulsa.
Agar bahan obat, dengan atau tanpa bahan pengencer, dapat dibuat
Tablet untuk Solusi (CTS) menjadi bentuk sediaan padat dengan tekanan, dengan menggunakan
peralatan yang tersedia, maka bahan tersebut, baik dalam bentuk kristal
Tablet terkompresi yang digunakan untuk menyiapkan larutan atau
maupun bubuk, harus mempunyai sejumlah sifat fisik.
memberikan karakteristik tertentu pada larutan harus diberi label untuk
Ciri-ciri tersebut antara lain kemampuan mengalir bebas, kekompakan,
menunjukkan bahwa tablet tersebut tidak boleh ditelan. Contoh tablet
dan pelumasan. Bahan-bahan, seperti bahan penghancur yang
ini adalah Tablet Hal-azone untuk Larutan dan Tablet Kalium
Permanganat untuk Larutan. dirancang untuk memecah tablet dalam cairan gastrointestinal (GI) dan
polimer pelepasan terkontrol yang dirancang untuk memperlambat
Tablet Effervescent pelepasan obat, idealnya, harus memiliki karakteristik ini atau tidak
mengganggu sifat kinerja yang diinginkan dari eksipien lainnya. Karena
Selain bahan obat, tablet effervescent mengandung natrium bikarbonat sebagian besar bahan tidak mempunyai atau hanya memiliki sebagian
dan asam organik, seperti tartarat atau sitrat. Dengan adanya air, zat dari sifat-sifat ini, metode formulasi dan pembuatan tablet telah
aditif ini bereaksi, melepaskan karbon dioksida yang bertindak sebagai dikembangkan untuk memberikan sifat-sifat yang diinginkan pada bahan
penghancur dan menghasilkan buih. Kecuali jika terdapat sedikit yang akan dikempa menjadi tablet. Unit mekanis dasar pada semua
pelumas, tablet effervescent dapat larut. peralatan kompresi tablet mencakup pukulan bawah yang dimasukkan
ke dalam cetakan dari bawah dan pukulan atas, dengan kepala dengan
Supositoria atau Sisipan Terkompresi bentuk dan dimensi yang sama, yang memasuki rongga cetakan dari
atas, setelah itu. bahan tablet mengisi rongga cetakan (Gbr. 30-1).
Kadang-kadang, supositoria vagina, seperti tablet Metronidazol, dibuat Tablet dibentuk dengan tekanan yang diberikan pada pukulan dan
dengan cara dikompresi. Tablet untuk penggunaan ini biasanya selanjutnya dikeluarkan dari cetakan. Berat tablet ditentukan oleh
mengandung laktosa sebagai pengencer. Dalam hal ini, serta untuk volume bahan yang mengisi rongga cetakan. Oleh karena itu,
setiap tablet yang dimaksudkan untuk pemberian melalui cara selain kemampuan granulasi untuk mengalir bebas ke dalam cetakan penting
ditelan, label harus menunjukkan cara penggunaannya. untuk memastikan pengisian yang seragam, serta pergerakan granulasi
yang berkelanjutan dari sumber pasokan atau hopper umpan. Jika
granulasi tablet tidak memiliki sifat kohesif, tablet setelah dikompresi
Tablet Bukal dan Sublingual akan hancur dan hancur saat dipegang. Karena pukulannya harus
Tablet bukal dan sublingual adalah tablet kecil, datar, berbentuk oval. bergerak
Tablet yang ditujukan untuk pemberian bukal dengan cara dimasukkan
ke dalam kantong bukal (ruang antara bibir dan gusi di mulut) dapat
larut atau terkikis secara perlahan; oleh karena itu, tablet tersebut
diformulasikan dan dikompresi dengan tekanan yang cukup untuk
menghasilkan tablet yang keras. Tablet pro-gesteron dapat diberikan
dengan cara ini. Beberapa pendekatan baru telah menggunakan bahan
yang bertindak sebagai bioadhesif untuk meningkatkan penyerapan
obat. Pendekatan lain menggunakan tablet yang meleleh pada suhu
tubuh. Matriks tablet mengeras, sementara obat berada dalam larutan.
Setelah meleleh, obat secara otomatis berada dalam larutan dan
tersedia untuk diabsorpsi, sehingga menghilangkan disolusi sebagai
langkah pembatas laju dalam penyerapan senyawa yang sukar larut.
Tablet sublingual, seperti yang mengandung nitrogliserin, isoproterenol
hidroklorida, atau eritritil tetranitrat, diletakkan di bawah lidah. Tablet
sublingual larut dengan cepat, dan zat obat mudah diserap melalui
bentuk pemberian ini.
Tablet Cetakan atau Tablet Triturat (TT)
Tablet triturat biasanya dibuat dari bahan lembab, menggunakan
cetakan triturat yang membentuk potongan silinder. Tablet tersebut
harus larut sempurna dan cepat. Masalah yang timbul dari kompresi
tablet ini adalah kegagalan menemukan pelumas yang benar-benar
larut dalam air. Gambar 30-1. Pukulan multi-tip dan mati. (Atas izin Natoli.)
Bentuk Sediaan Padat Oral 583
bebas di dalam cetakan dan tablet harus mudah dikeluarkan dari permukaan Setelah dikunyah, tablet yang disiapkan dengan benar akan hancur dengan
pelubang, bahan harus memiliki tingkat pelumasan untuk meminimalkan gesekan lancar pada kecepatan yang memuaskan, memiliki rasa dan rasa yang
dan memungkinkan pelepasan tablet yang dikompresi. Ada tiga metode umum menyenangkan, dan tidak meninggalkan sisa rasa yang tidak enak di mulut.
yang biasanya digunakan untuk pembuatan tablet komersial: metode granulasi Pengencer yang digunakan sebagai eksipien untuk formula kompresi langsung
basah, metode granulasi kering, dan kempa langsung. Metode pembuatan dan telah melalui pemrosesan terlebih dahulu untuk memberikan kemampuan aliran dan kompresibi
bahan tambahan dipilih untuk memberikan formulasi tablet karakteristik fisik yang Ini dibahas di bagian Kompresi Langsung. Kebanyakan perumus tablet pelepasan
diinginkan, memungkinkan kompresi tablet dengan cepat. Setelah kompresi, segera cenderung secara konsisten hanya menggunakan satu atau dua
tablet harus mempunyai sejumlah atribut tambahan, seperti penampilan, pengencer yang dipilih dari kelompok yang terdaftar dalam formulasi tabletnya.
kekerasan, kemampuan hancur, karakteristik disolusi yang sesuai, dan Biasanya, ini dipilih berdasarkan pengalaman dan faktor biaya. Namun, dalam
keseragaman, yang juga dipengaruhi oleh metode pembuatan dan bahan formulasi agen terapeutik baru, kompatibilitas pengencer dengan obat harus
tambahan yang ada dalam tablet. perumusan. Dalam pembuatan tablet kempa, dipertimbangkan (misalnya, garam kalsium yang digunakan sebagai pengencer
perumus juga harus menyadari pengaruh bahan dan metode penyiapan terhadap antibiotik tetrasiklin spektrum luas) telah terbukti mengganggu penyerapan obat
ketersediaan bahan aktif dan, oleh karena itu, kemanjuran terapeutik dari bentuk dari tubuh. saluran pencernaan. Ketika zat obat memiliki kelarutan dalam air
sediaan. Menanggapi permintaan dokter untuk mengganti tablet dicumarol agar yang rendah, disarankan agar menggunakan pengencer yang larut dalam air
lebih mudah pecah, sebuah perusahaan Kanada melakukan formulasi ulang untuk menghindari kemungkinan masalah bioavailabilitas. Zat dengan daya
untuk membuat tablet berukuran besar dengan skor. Penggunaan tablet serap tinggi (misalnya bentonit dan kaolin) dihindari dalam pembuatan tablet
selanjutnya, yang mengandung jumlah zat obat yang sama dengan tablet obat yang digunakan secara klinis dalam dosis kecil, seperti glikosida jantung,
sebelumnya, menimbulkan keluhan bahwa diperlukan dosis yang lebih besar dari alkaloid, dan estrogen sintetik. Zat obat ini dapat diadsorpsi setelah pemberian.
biasanya untuk menghasilkan respons terapeutik yang sama. Sebaliknya, laporan Kombinasi basa amina dengan laktosa atau garam alkali dengan laktosa dengan
literatur menunjukkan bahwa reformulasi tablet digoksin komersial menghasilkan adanya pelumas alkali menghasilkan tablet yang berubah warna seiring
tablet yang, walaupun mengandung jumlah zat obat yang sama, memberikan bertambahnya usia.
respon klinis yang diinginkan pada setengah dosis aslinya. Metode dan prinsip
yang dapat digunakan untuk menilai efek eksipien dan aditif terhadap penyerapan
obat telah ditinjau.5–7 Selulosa mikrokristalin (Avicel) biasanya digunakan sebagai eksipien dalam
formula kompresi langsung. Namun, kehadirannya dalam konsentrasi 5-15%
dalam granulasi basah telah terbukti bermanfaat dalam proses granulasi dan
pengeringan dalam meminimalkan pengerasan bentuk tablet dan dalam
mengurangi bintik-bintik tablet. Banyak bahan yang digunakan untuk beberapa
tujuan berbeda, bahkan dalam formulasi yang sama (misalnya, tepung maizena
dapat digunakan dalam bentuk pasta sebagai bahan pengikat). Bila ditambahkan
Bahan Tablet dalam bentuk obat atau suspensi, ini merupakan bahan penghancur yang baik.
Selain bahan aktif atau terapeutik, tablet mengandung sejumlah bahan inert. Meskipun penggunaan ini bertujuan untuk mencapai tujuan yang berlawanan,
Yang terakhir ini dikenal sebagai aditif atau eksipien. Mereka dapat beberapa formula tablet menggunakan tepung maizena dalam kedua cara tersebut.
diklasifikasikan menurut bagian yang mereka mainkan di tablet yang sudah jadi. Dalam beberapa formula pelepasan terkontrol, polimer hidroksipropil metilselulosa
Kelompok pertama berisi hal-hal yang membantu memberikan karakteristik (HPMC) digunakan baik sebagai bahan pembantu untuk memperpanjang
pemrosesan dan kompresi yang memuaskan pada formulasi. Ini termasuk pelepasan dari tablet, maupun sebagai pembentuk film pada pelapis tablet. Oleh
pengencer, pengikat, glidan, dan pelumas. Kelompok zat tambahan kedua karena itu, sebagian besar eksipien yang digunakan dalam formulasi tablet dan
membantu memberikan karakteristik fisik tambahan yang diinginkan pada tablet kapsul memiliki banyak kegunaan, dan pemahaman menyeluruh tentang sifat
jadi. Termasuk dalam kelompok ini adalah bahan penghancur, surfaktan, dan keterbatasannya diperlukan agar dapat menggunakannya secara rasional.
pewarna, dan, dalam hal tablet kunyah, bahan penyedap dan pemanis, dan,
dalam hal tablet pelepasan terkontrol, polimer atau bahan hidrofobik, seperti lilin pengikat
atau bahan yang memiliki kelarutan lainnya. bahan perlambatan. Dalam Agen yang digunakan untuk memberikan kualitas kohesif pada bahan bubuk
beberapa kasus, antioksidan atau bahan lain dapat ditambahkan untuk disebut sebagai pengikat atau granulator. Mereka memberikan kohesi pada
meningkatkan stabilitas dan umur simpan. Meskipun istilah “inert” telah diterapkan formulasi tablet yang memastikan tablet tetap utuh setelah kompresi, serta
pada bahan tambahan ini, menjadi jelas bahwa ada hubungan penting antara meningkatkan kualitas mengalir bebas dengan formulasi butiran kekerasan dan
sifat eksipien dan bentuk sediaan yang mengandungnya.8 Studi praformulasi ukuran yang diinginkan.
menunjukkan pengaruhnya terhadap stabilitas, bioavailabilitas, dan kualitas. Bahan yang biasa digunakan sebagai bahan pengikat antara lain pati, gelatin,
proses dimana bentuk sediaan disiapkan. Kebutuhan untuk memperoleh lebih dan gula, seperti sukrosa, glukosa, dekstrosa, molase, dan laktosa.
banyak informasi dan menggunakan standar eksipien telah diakui dalam usaha Permen karet alam dan sintetis yang telah digunakan antara lain akasia, natrium
patungan Akademi Ilmu Farmasi dan Dewan Masyarakat Farmasi Inggris Raya. alginat, ekstrak lumut Irlandia, permen karet panwar, permen karet ghatti, lendir
Hasilnya disebut Buku Pegangan Eksipien Farmasi. Karya referensi ini sekarang sekam isapol, karboksimetilselulosa, metilsel-luosa, polivinilpirolidon, Veegum,
didistribusikan secara luas ke seluruh dunia.9 dan larch arabogalactan.
Agen lain yang dianggap sebagai pengikat dalam kondisi tertentu adalah
polietilen glikol, etilselulosa, lilin, air, dan alkohol. Pengikat sintetis, seperti
polivinilpirolidon dan HPMC menjadi lebih populer. Jumlah bahan pengikat yang
digunakan mempunyai pengaruh besar terhadap karakteristik tablet yang
dikempa. Penggunaan bahan pengikat yang terlalu banyak atau bahan pengikat
yang terlalu kuat akan membuat tablet menjadi keras sehingga tidak mudah
pengencer
hancur dan menyebabkan keausan yang berlebihan pada punch dan dies.
Seringkali, dosis tunggal bahan aktifnya kecil, dan zat inert ditambahkan untuk Perbedaan bahan pengikat yang digunakan untuk CT Tolbutamide menghasilkan
meningkatkan jumlah besarnya untuk membuat
perbedaan efek hipoglikemik yang diamati secara klinis. Bahan yang tidak
tablet ukuran praktis untuk kompresi. Tablet deksametason terkompresi memiliki kualitas kohesif memerlukan bahan pengikat yang lebih kuat
mengandung 0,75 mg steroid per tablet; oleh karena itu, jelas bahwa bahan lain dibandingkan bahan yang memiliki kualitas tersebut. Alkohol dan air bukanlah
harus ditambahkan untuk memungkinkan pembuatan tablet. Pengencer yang bahan pengikat dalam arti sebenarnya, namun, karena aksi pelarutnya pada
digunakan untuk tujuan ini meliputi dikalsium fosfat, kalsium sulfat, laktosa, beberapa bahan, seperti laktosa, pati, dan selulosa, mereka mengubah bahan
selulosa, kaolin, manitol, natrium klorida, pati kering, dan gula bubuk. Pengencer bubuk menjadi butiran, dan sisa kelembapan yang tersisa memungkinkan bahan
tertentu, seperti manitol, laktosa, sorbitol, sukrosa, dan inositol, bila terdapat tersebut. untuk saling menempel saat dikompresi. Bahan pengikat digunakan
dalam jumlah yang cukup, dapat memberikan sifat pada beberapa tablet yang baik sebagai larutan maupun dalam bentuk kering, bergantung pada bahan lain
dikompres sehingga memungkinkan hancur di mulut saat dikunyah. Tablet dalam formulasi dan metode pembuatannya.
semacam ini biasa disebut tablet kunyah.
Namun, ada beberapa pati pregelatinisasi yang tersedia
untuk ditambahkan dalam bentuk kering, sehingga air saja dapat digunakan Pelumas
sebagai larutan granulasi. Jumlah pengikat yang sama dalam larutan akan Pelumas mempunyai sejumlah fungsi dalam pembuatan tablet.
lebih efektif dibandingkan jika didispersikan dalam bentuk kering dan dibasahi
Mereka mencegah adhesi bahan tablet ke permukaan cetakan dan pukulan,
dengan pelarut. Dengan prosedur terakhir, zat pengikat tidak efektif dalam
mengurangi gesekan antar partikel, memfasilitasi pengeluaran tablet dari
mencapai dan membasahi masing-masing partikel dalam massa bubuk.
rongga cetakan, dan dapat meningkatkan laju aliran granulasi tablet. Pelumas
Masing-masing partikel dalam campuran bubuk memiliki lapisan udara yang
yang umum digunakan meliputi bedak, magnesium stearat, kalsium stearat,
teradsorpsi pada permukaannya, dan lapisan tipis inilah yang harus ditembus
asam stearat, gliseril behanat, minyak nabati terhidrogenasi, dan polietilen
sebelum bubuk dapat dibasahi oleh larutan pengikat. Setelah pembasahan,
glikol (PEG). Kebanyakan pelumas, kecuali bedak, digunakan dalam
jangka waktu tertentu diperlukan untuk melarutkan pengikat sepenuhnya dan
konsentrasi di bawah 1%. Bila digunakan sendiri, talk mungkin memerlukan
membuatnya siap digunakan sepenuhnya. Karena serbuk berbeda-beda konsentrasi setinggi 5%. Pelumas, dalam banyak kasus, merupakan bahan
dalam hal kemudahan pembasahan dan laju kelarutannya, maka lebih baik
hidrofobik. Pemilihan yang buruk atau jumlah yang berlebihan dapat
jika menggunakan bahan pengikat dalam larutan. Dengan teknik ini, seringkali
mengakibatkan tablet menjadi kedap air, mengakibatkan disintegrasi tablet
dimungkinkan untuk mendapatkan pengikatan yang efektif dengan konsentrasi
yang buruk dan/atau kelarutan zat obat yang tertunda. Penambahan pelumas
pengikat yang lebih rendah. Metode kempa langsung dalam pembuatan
yang tepat sangat diperlukan, apabila bahan yang akan ditablet cenderung
tablet memerlukan bahan yang tidak hanya dapat mengalir bebas tetapi juga
menempel pada punch dan die. Segera setelah kompresi, sebagian besar
cukup kohesif untuk bertindak sebagai bahan pengikat. Penggunaan ini telah tablet mempunyai kecenderungan untuk mengembang dan akan mengikat
dijelaskan untuk sejumlah bahan, termasuk selulosa mikrokristalin, dekstrosa
serta menempel pada sisi cetakan. Pemilihan pelumas yang tepat akan
mikrokristalin, amilosa, dan polivinilpirolidon. Telah dipostulasikan bahwa
mengatasi hal ini secara efektif. Metode penambahan pelumas pada granulasi
selulosa garis mikrokristal adalah bentuk khusus dari fibril selulosa di mana
penting dilakukan agar bahan dapat menjalankan fungsinya dengan
masing-masing kristalit sebagian besar terikat bersama melalui ikatan
memuaskan. Pelumas harus dipecah halus dengan melewatkannya melalui
hidrogen.
kain nilon 60 hingga 100 mesh ke dalam granulasi.
Penghancuran tablet yang mengandung selulosa terjadi dengan memutus

ikatan antarkristalit oleh media penghancur.
Dalam produksi, hal ini disebut “baut” pelumas. Setelah menambahkan
Pasta Pati—Tepung maizena digunakan secara luas sebagai bahan
pelumas, granulasi digulingkan atau dicampur perlahan untuk mendistribusikan
pengikat. Konsentrasinya dapat bervariasi dari 10% hingga 20%. Biasanya
pelumas tanpa melapisi partikel terlalu baik atau memecahnya menjadi partikel
dibuat sebagaimana akan digunakan, dengan mendispersikan tepung
yang lebih halus. Beberapa penelitian menyimpulkan bahwa urutan
maizena ke dalam air murni dingin secukupnya untuk membuat suspensi 5–
pencampuran pelumas dan eksipien lainnya dapat mempunyai pengaruh
10% b/b dan menghangatkannya dalam penangas air sambil terus diaduk
yang besar terhadap kinerja bentuk sediaan akhir. Oleh karena itu, perhatian
hingga terbentuk pasta bening. Telah diamati bahwa, selama pembentukan
terhadap proses pencampuran itu sendiri sama pentingnya dengan pemilihan
pasta, tidak semua pati dihidrolisis. Pasta pati tidak hanya berguna sebagai
bahan pelumas. Variabel proses ini dapat dilihat pada pencampuran pelumas
pengikat, tetapi juga sebagai metode untuk memasukkan beberapa disinte-
yang berkepanjangan dalam granulasi. Pencampuran yang berlebihan secara
grant ke dalam butiran.
material dapat mempengaruhi kekerasan, waktu hancur, dan kinerja disolusi
Larutan Gelatin—Gelatin digunakan sebagai larutan 10–20%; larutan agar-
tablet yang dihasilkan. Jumlah pelumas bervariasi, mulai dari 0,1% hingga 5%.
agar harus disiapkan segar sesuai kebutuhan dan digunakan selagi hangat,
Pelumas telah ditambahkan ke bahan granulasi dalam bentuk suspensi atau
jika tidak larutan akan mengeras. Agar-agar ditambahkan ke air murni dingin
emulsi. Teknik ini berfungsi untuk mengurangi jumlah prosedur operasional
dan didiamkan sampai terhidrasi. Kemudian dipanaskan dalam penangas air
dan dengan demikian mengurangi waktu pemrosesan.
untuk melarutkan gelatin, dan larutan dibuat hingga volume akhir berdasarkan
berat untuk menghasilkan konsentrasi yang diinginkan.
Dalam memilih pelumas, perhatian yang tepat harus diberikan pada
Larutan Selulosa—Berbagai selulosa telah digunakan sebagai pengikat
kompatibilitasnya dengan bahan obat. Mungkin obat yang paling banyak
dalam bentuk larutan. Hidroksipropil metilselulosa (HPMC) telah digunakan
diteliti adalah asam asetilsalisilat. Talk yang berbeda memvariasikan stabilitas
secara luas dalam hal ini. Khas dari sejumlah selulosa, HPMC lebih larut
aspirin secara signifikan. Talk, dengan kandungan kalsium yang tinggi dan
dalam air dingin dibandingkan air panas.
kehilangan pembakaran yang tinggi, dikaitkan dengan peningkatan dekomposisi
Ini juga lebih mudah terdispersi dalam air panas daripada air dingin. Oleh
aspirin. Dari sudut pandang stabilitas, penerimaan relatif pelumas tablet untuk
karena itu, untuk mendapatkan gel yang baik dan halus serta bebas dari
kombinasi dengan aspirin ditemukan menurun dengan urutan sebagai berikut:
gumpalan atau “mata ikan”, HPMC perlu ditambahkan ke dalam air panas,
minyak sayur terhidrogenasi, asam stearat, bedak, dan aluminium stearat.
hampir mendidih, dan, sambil diaduk, dinginkan campuran tersebut secepat
Masalah utama dalam pembuatan tablet yang larut dalam air adalah pemilihan
mungkin, sebisa mungkin. serendah mungkin. Selulosa lain yang larut dalam
pelumas yang memuaskan. Pelumas larut yang dilaporkan efektif termasuk
air, seperti hidroksietilselulosa (HEC) dan hidroksipropilselulosa (HPC), telah
natrium benzoat, campuran natrium benzoat dan natrium asetat, natrium
berhasil digunakan dalam larutan sebagai pengikat.
klorida, leusin, dan polietilen glikol/Carbowax 4000. Namun, disarankan bahwa
Tidak semua selulosa larut dalam air. Etilselulosa dapat digunakan secara formulasi yang digunakan untuk membuat tablet yang larut dalam air mungkin
efektif, bila dilarutkan dalam alkohol atau sebagai bahan pengikat kering yang
mewakili suatu sejumlah kompromi antara efisiensi kompresi dan kelarutan
kemudian dibasahi dengan alkohol. Ini digunakan sebagai pengikat bahan
dalam air. Meskipun magnesium stearat adalah salah satu pelumas yang
yang sensitif terhadap kelembaban.
paling banyak digunakan, sifat hidrofobiknya dapat menghambat disintegrasi
Polivinilpirolidon– (PVP) dapat digunakan dalam bentuk larutan berair atau
dan disolusi. Untuk mengatasi karakteristik kedap air ini, terkadang
alkohol, dan keserbagunaan ini telah meningkatkan popularitasnya.
ditambahkan natrium lauril sulfat. Salah satu senyawa yang ditemukan
Konsentrasi berkisar dari 2% dan sangat bervariasi. Perlu dicatat bahwa
memiliki sifat pelumas magnesium stearat, tanpa kelemahannya, adalah
larutan pengikat biasanya dibuat berdasarkan Berat, bukan volume. Hal ini
magnesium lauril sulfat. Keamanannya untuk digunakan dalam bidang farmasi
bertujuan agar formulator dapat menentukan berat padatan yang telah
belum diketahui.
ditambahkan pada granulasi tablet dalam larutan pengikat. Ini menjadi bagian
dari berat total granulasi dan harus dipertimbangkan dalam menentukan berat
tablet yang dikempa, yang akan mengandung jumlah bahan terapeutik yang
disebutkan. Seperti yang dapat dilihat dari daftar bahan pengikat dalam bab
ini, sebagian besar bahan pengikat modern yang digunakan dalam larutan
Tarian meluncur
bersifat polimer. Oleh karena itu, aliran atau daya sebar larutan ini menjadi
penting ketika memilih peralatan granulasi yang sesuai. Reologi larutan Glidan adalah zat yang meningkatkan karakteristik aliran campuran bubuk.
polimer merupakan subjek yang menarik dan harus dipertimbangkan untuk Bahan-bahan ini selalu ditambahkan dalam keadaan kering sesaat sebelum
bahan-bahan ini. kompresi (yaitu, selama tahap pelumasan). Silikon dioksida koloid Cab-o-sil
(Cabot) adalah glidan yang paling umum digunakan dan digunakan dalam
konsentrasi rendah
1% atau kurang. Talk (bebas asbes) juga digunakan dan dapat berfungsi Bahan ini kurang efektif sebagai bahan penghancur jika dimasukkan ke
ganda sebagai pelumas glidan. Sangat penting untuk mengoptimalkan dalam butiran.
urutan penambahan dan proses pencampuran bahan-bahan ini, untuk Faktor selain adanya bahan penghancur dapat mempengaruhi waktu
memaksimalkan efeknya dan untuk memastikan pengaruhnya terhadap hancur tablet yang dikempa secara signifikan. Bahan pengikat, kekerasan
pelumas diminimalkan. tablet, dan pelumas terbukti mempengaruhi waktu hancur. Jadi, ketika
perumus dihadapkan pada masalah mengenai disintegrasi tablet yang
Bahan dikempa, jawabannya mungkin tidak terletak pada pemilihan dan
Penghancur Bahan penghancur adalah zat atau campuran zat yang kuantitas bahan penghancur saja. Evolusi karbon dioksida juga
ditambahkan ke dalam tablet untuk memudahkan pecah atau hancurnya merupakan cara yang efektif untuk menyebabkan hancurnya tablet
setelah pemberian. Bahan aktif harus dilepaskan dari matriks tablet yang dikompresi. Tablet yang mengandung campuran natrium bikarbonat
seefisien mungkin agar dapat larut dengan cepat. Bahan yang berfungsi dan zat pengasaman, seperti asam tartarat atau asam sitrat, akan
sebagai penghancur telah diklasifikasikan secara kimia sebagai pati, berbuih bila ditambahkan ke air. Asam secukupnya ditambahkan untuk
tanah liat, selulosa, algin, gom, dan polimer ikatan silang. Bahan menghasilkan reaksi netral atau sedikit asam ketika disintegrasi dalam
penghancur tertua dan paling populer adalah tepung jagung dan kentang air berlangsung cepat dan sempurna.
yang telah dikeringkan dengan baik dan dijadikan bubuk.
Salah satu kelemahan penggunaan disintegrator jenis effervescent
Pati mempunyai afinitas yang tinggi terhadap air dan akan adalah tablet tersebut harus selalu disimpan dalam suasana kering
mengembang jika dibasahi, sehingga memudahkan pecahnya matriks selama pembuatan, penyimpanan, dan pengemasan. Tablet effervescent
tablet. Namun, ada pula yang berpendapat bahwa aksi disintegrasi yang larut merupakan bentuk populer untuk penyaluran aspirin dan zat
tablet disebabkan oleh aksi kapiler, bukan pembengkakan; Bentuk pemanis nonkalori.
butiran pati yang bulat meningkatkan porositas tablet, sehingga
meningkatkan kerja kapiler. Pati yang disarankan adalah 5%, namun Agen Pewarna
jika diinginkan kehancuran yang lebih cepat, jumlah ini dapat ditingkatkan Warna pada tablet yang dikompres mempunyai fungsi selain membuat
menjadi 10% atau 15%. Meskipun waktu hancur diperkirakan akan bentuk sediaan lebih estetis dalam tampilannya. Warna membantu
menurun seiring dengan meningkatnya persentase pati dalam tablet, hal produsen mengontrol produk selama persiapannya, dan juga berfungsi
ini tampaknya tidak terjadi pada tablet tolbutamida. Dalam hal ini, sebagai alat identifikasi bagi pengguna. Keragaman yang luas dalam
tampaknya terdapat konsentrasi pati yang kritis untuk granulasi bahan penggunaan warna dalam bentuk sediaan padat memungkinkan untuk
kimia yang berbeda. Bila efek disintegrasinya diinginkan, pati menggunakan warna sebagai kategori penting dalam kode identifikasi
ditambahkan ke dalam campuran bubuk dalam keadaan kering. yang dikembangkan oleh AMA untuk menetapkan identitas tablet
Sekelompok bahan yang dikenal sebagai “penghancur super” semakin terkompresi yang tidak diketahui dalam situasi yang timbul dari
populer sebagai bahan penghancur. Nama ini berasal dari tingkat keracunan. Semua pewarna yang digunakan dalam obat-obatan harus
efektivitas yang rendah (1–4%) di mana obat tersebut benar-benar disetujui dan disertifikasi oleh FDA. Selama beberapa dekade, pewarna
efektif. Croscarmellose, crospovidone, dan natrium pati glikolat masing- telah tunduk pada standar toksisitas yang ketat, dan akibatnya, sejumlah
masing mewakili contoh selulosa berikatan silang, polimer berikatan pewarna telah dihapus dari daftar warna yang disetujui oleh Food, Drug
silang, dan pati berikatan silang. Perkembangan disintegran ini and Cosmetic Act (FD&C), atau “dihapuskan.”
melahirkan teori-teori baru tentang berbagai mekanisme kerja Beberapa telah terdaftar juga. Tabel 30-1 mencantumkan pewarna yang
disintegran. Natrium pati glikolat membengkak 7 hingga 12 kali lipat saat ini disetujui di Amerika Serikat. Tiap negara mempunyai daftar
dalam waktu kurang dari 30 detik. Croscarmellose membengkak 4 pewarna yang disetujui masing-masing, dan para perumus harus
hingga 8 kali lipat dalam waktu kurang dari 10 detik. Pati mengembang mempertimbangkan hal ini dalam merancang produk untuk pasar
secara merata pada ketiga dimensi, sedangkan selulosa hanya internasional. Pewarna FD&C mana pun yang disetujui, bersertifikat,
mengembang pada dua dimensi, sehingga panjang serat pada dasarnya larut dalam air, campurannya, atau danau terkaitnya dapat digunakan
sama. Dipostulasikan bahwa kecepatan, kekuatan, dan tingkat untuk mewarnai tablet. Danau warna adalah kombinasi melalui adsorpsi
pembengkakan memainkan peran penting dalam penghancur yang pewarna yang larut dalam air ke oksida hidro logam berat, sehingga
bekerja dengan cara pembengkakan. PVP yang terhubung silang menghasilkan bentuk pewarna yang tidak larut. Dalam beberapa kasus,
sedikit membengkak tetapi kembali ke batas aslinya dengan cepat beberapa pewarna digunakan untuk memberikan pewarnaan heterogen
setelah kompresi. Wicking, atau aksi kapiler, juga dianggap sebagai yang disengaja dalam bentuk bintik pada tablet yang dikompresi.
faktor utama dalam kemampuan fungsi PVP ikatan silang.10–13 Selain Pewarna yang tersedia tidak memenuhi semua kriteria yang diperlukan
pati, berbagai macam bahan telah digunakan dan dilaporkan efektif untuk pewarna farmasi yang ideal. Fotosensitifitas dari beberapa
sebagai penghancur. Kelompok ini mencakup Veegum HV, metilselulosa, pewarna yang umum digunakan dan danaunya telah diselidiki, serta
agar, bentonit, selulosa dan produk kayu, spons alami, resin penukar perlindungan yang diberikan oleh sejumlah gelas yang digunakan
kation, asam alginat, guar gum, pulp jeruk, dan karboksimetilselulosa. dalam kemasan tablet. Pendekatan lain untuk meningkatkan fotostabilitas
Sodium lauryl sulfate, jika dikombinasikan dengan pati, juga telah pewarna adalah dengan menggunakan bahan kimia penyerap ultraviolet
terbukti menjadi bahan penghancur yang efektif. Dalam beberapa dalam formulasi tablet dengan pewarna. Garis Di-Pac (Amstar) adalah
kasus, efektivitas surfaktan dalam meningkatkan disintegrasi tablet serangkaian gula kompresi langsung berwarna yang tersedia secara
diperkirakan disebabkan oleh peningkatan laju pembasahan. Bahan komersial. Metode yang paling umum untuk menambahkan warna ke
penghancur biasanya dicampur dengan bahan aktif dan pengencer dalam formulasi tablet adalah dengan melarutkan pewarna dalam larutan
setelah granulasi. Dalam beberapa kasus, mungkin menguntungkan pengikat sebelum proses granulasi. Pendekatan lain adalah dengan
untuk membagi bahan penghancur menjadi dua bagian: satu bagian mengadsorpsi pewarna pada pati atau kalsium sulfat dari larutan
ditambahkan ke formula bubuk sebelum granulasi, dan sisanya dicampur berairnya; bubuk yang dihasilkan dikeringkan dan dicampur dengan
dengan pelumas dan ditambahkan sebelum kompresi. Jika digabungkan bahan lainnya. Jika danau yang tidak larut digunakan, danau tersebut
dengan cara ini, bahan penghancur memiliki dua tujuan: bagian yang dapat dicampur dengan bahan kering lainnya. Seringkali, selama
ditambahkan ke pelumas dengan cepat memecah tablet menjadi pengeringan, warna dalam granulasi basah bermigrasi, mengakibatkan
butiran, dan bahan penghancur yang dicampur dengan bahan aktif akan distribusi warna yang tidak merata dalam granulasi. Setelah dikompres,
menghancurkan butiran menjadi partikel yang lebih kecil.12 tablet tampak berbintik-bintik karena distribusi warna yang tidak merata.
Migrasi warna dapat dikurangi dengan mengeringkan granulasi secara
perlahan pada suhu rendah dan mengaduk granulasi saat sedang
Veegum telah terbukti lebih efektif sebagai penghancur tablet sulfathiazol, dikeringkan. Afinitas beberapa pewarna yang larut dalam air, anionik,
ketika sebagian besar jumlahnya ditambahkan setelah granulasi dan dan bersertifikat terhadap pati alami telah dibuktikan; dalam kasus ini,
hanya sedikit sebelum granulasi. Demikian pula, lempung montmorillonit afinitas ini akan membantu mencegah migrasi warna. Aditif lain telah
ditemukan merupakan penghancur tablet yang baik, bila ditambahkan terbukti bertindak sebagai penghambat migrasi pewarna. Tragacanth
ke granulasi yang telah disiapkan dalam bentuk bubuk. (1%), akasia (3%),
Tabel 30-1. Aditif Warna Disetujui untuk Digunakan dalam Obat-obatan
Bagian 74, Subbagian B: Bahan tambahan warna tunduk pada sertifikasi batch
Bagian 21 CFR Warna Lurus Tahun (2) Disetujui Kegunaan dan Batasan
§74.1101 FD&C Biru No.1 1969 Obat yang tertelan umumnya (5)
§74.1102 FD&C Biru No.2 1987 Obat-obatan yang tertelan
§74.1203 FD&C Hijau No.3 1982 Narkoba pada umumnya (5)
§74.1205 A&C Hijau No.5 1982 Narkoba pada umumnya (5)
§74.1303 FD&C Merah No.3 1969 Obat-obatan yang tertelan
§74.1306 A&C Merah No.6 1983 Obat seperti itu total dengan D&C Red No.7 NTE (7)
5 mg/dosis obat harian
§74.1307 A&C Merah No.7 1983 Obat seperti itu total dengan D&C Red No.6 NTE (7)
5 mg/dosis obat harian
§74.1321 A&C Merah No.21 1983 Narkoba pada umumnya (5)
§74.1333 A&C Merah No.33 1988 Obat-obatan yang tertelan, selain obat kumur dan pasta
gigi (NTE (7) 0,75 mg/dosis obat harian)
§74.1336 A&C Merah No.36 1989 Obat yang tertelan, selain obat kumur dan pasta gigi, NTE
(7) 1.7 mg/dosis harian untuk obat yang diminum kurang
dari 1 tahun; NTE (7) 1,0 mg/dosis harian untuk obat yang
diminum lebih dari 1 tahun
§74.1340 FD&C Merah No.40(3) 1971 Narkoba pada umumnya (5)
§74.1705 FD&C Kuning No.5 1969 Obat yang tertelan umumnya (5)
§74.1706 FD&C Kuning No.6 1986 Narkoba pada umumnya (5)
§74.1710 A&C Kuning No.10 1983 Narkoba pada umumnya (5)

1984. Modifikasi penggunaan dan pembatasan
2 Tahun yang disetujui didasarkan pada tanggal yang tercantum dalam pemberitahuan “Konfirmasi Tanggal Efektif” untuk tindakan yang dipublikasikan dalam Daftar Federal.
5 Bahan tambahan warna yang diizinkan untuk penggunaan umum tidak boleh digunakan pada area mata, dalam suntikan atau jahitan bedah, kecuali penggunaan tersebut ditentukan
dalam peraturan daftar bahan tambahan warna. Saat ini, tidak ada bahan tambahan warna yang terdaftar untuk digunakan dalam produk suntik, seperti tato atau riasan permanen.
7 NTE—tidak melebihi
attapulgite (5%), dan talk (7%) efektif dalam menghambat migrasi laktosa FD&C Blue Pada dasarnya, perbaikan yang dilakukan hanya berkaitan dengan kecepatan produksi
Nolin. Dengan menggunakan danau pewarna, masalah migrasi warna dapat dihindari, dan pengendalian kualitas. Proses pemadatan memiliki beberapa fase yang dapat
karena danau tersebut tidak dapat larut. Pencegahan bintik-bintik juga dapat dibantu diidentifikasi. Seperti dapat dilihat pada Gambar 30-2, ketika serbuk mengalami
dengan penggunaan pelumas dan bahan tambahan lainnya yang telah diberi warna kompresi (pengurangan volume), proses pertama yang terjadi adalah konsolidasi serbuk.
serupa dengan granulasi sebelum digunakan. Masalah bintik menjadi lebih jelas seiring
dengan meningkatnya konsentrasi pewarna. Bercak warna merupakan karakteristik Selama fase konsolidasi ini, partikel bubuk mengadopsi urutan pengemasan yang lebih
umum yang tidak diinginkan pada banyak tablet komersial. efisien. Fase kedua dari proses pemadatan adalah deformasi elastis atau reversibel.
Jika gaya dihilangkan selama fase ini, bubuk akan pulih sepenuhnya ke keadaan
dikemas secara efisien. Untuk sebagian besar bubuk farmasi, fase ini durasinya sangat
singkat dan sangat sulit diidentifikasi pada sebagian besar alat pengepres tablet yang
Bahan Penyedap Selain diinstrumentasi. Fase ketiga pemadatan adalah deformasi plastis atau ireversibel pada
rasa manis yang mungkin dihasilkan oleh pengencer tablet kunyah (misalnya manitol lapisan serbuk. Fase inilah yang paling kritis dalam tablet
atau laktosa), bahan pemanis buatan juga dapat disertakan. Sebelumnya, siklamat,
baik sendiri atau dikombinasikan dengan sakarin, digunakan secara luas. Dengan
pelarangan siklamat dan status sakarin yang tidak terbatas, pemanis alami baru
sedang dicari. Aspart-tame (Pfizer), telah menemukan aplikasi dalam formulasi farmasi.
Pengisian (Kepadatan Tampak)
Pemanis, selain gula, memiliki keuntungan dalam mengurangi volume curah, mengingat
jumlah sukrosa yang dibutuhkan untuk menghasilkan tingkat kemanisan yang sama. Tutup Pengepakan (Kepadatan yang Disadap)
Hadir dalam jumlah kecil, mereka tidak terlalu mempengaruhi karakteristik fisik granulasi
tablet. Deformasi
Patah/Aliran Plastik
emuloV
Fusi
Pemadatan Serbuk
Tablet terkompresi menjadi bentuk sediaan yang layak secara komersial dan efisien
dengan ditemukannya mesin tablet. Pada tahun 1843, Will-liam Brockendon, seorang
penemu, penulis, seniman, dan pembuat jam tangan asal Inggris, menerima Paten
Inggris #9977 untuk Shaping Pills, Loz-enges, dan Black Lead oleh Pressure in Dies. Tekanan
Selama lebih dari 150 tahun pembuatan tablet, proses dasarnya tidak berubah. Kejutan-
Gambar 30-2. Tahapan pemadatan serbuk.
pembentukan. Jika terlalu banyak tekanan yang diterapkan pada bubuk, Perubahan Luas Permukaan Selama Kompresi
akan terjadi patah getas. Jika gaya diterapkan terlalu cepat, keretakan Serbuk curah mengubah keadaan pengepakannya selama pemadatan,
dan pelepasan ikatan selama relaksasi stres dapat terjadi. Pada tahun dan setiap partikelnya patah dan/atau berubah bentuk secara plastis.
1950, Stewart melaporkan pentingnya aliran plastis dan menyatakan Selama proses ini, luas permukaan serbuk dan padatnya berubah
bahwa, jika suatu material mempunyai aliran plastis yang signifikan saat secara keseluruhan. Teknik penyerapan nitrogen konvensional dapat
dikompresi, maka material tersebut akan lebih cenderung membentuk memperkirakan perubahan ini. Meskipun hal ini mungkin membosankan,
kompak. Data relaksasi stres, menggunakan model perilaku viskoelastik pengukuran ini dapat memberikan cara untuk memeriksa kecenderungan
Maxwell, dievaluasi, dalam upaya untuk mengukur laju deformasi plastis laminasi.
beberapa eksipien kompresi langsung. Istilah “waktu kontak” digunakan
untuk menggambarkan total waktu dimana pukulan yang bergerak Relaksasi Stres
menerapkan gaya yang dapat dideteksi pada isi cetakan selama
Relaksasi stres, suatu teknik eksperimental, terdiri dari menahan proses
kejadian kompresi dan dekompresi, tidak termasuk ejeksi.
kompresi pada titik kompresi maksimum dan mengamati gaya kompresi
selama berbagai periode waktu. Dengan meningkatkan durasi periode
Profil Tekanan Kekuatan-Kompresi Tablet ini (atau waktu tinggal), aliran plastik menjadi maksimal, dan kekuatan
Kebanyakan formulator menggunakan kekerasan tablet, atau kekuatan tablet meningkat.
tarik, sebagai ukuran kekompakan dan/atau kekuatan penghancuran/
kekuatan putus tablet. Bahkan dengan alat pengepres tablet yang Transmisi Stres selama Kompresi
paling sederhana sekalipun, kekuatan tarik versus gaya yang diterapkan Jika tegangan pada pukulan atas, pukulan bawah, dan dinding cetakan
pada tablet dapat diplot. Plot-plot ini dapat berguna dalam mengidentifikasi dipantau, maka plot umum dapat dibuat, yang menunjukkan hubungan
kekuatan-kekuatan yang dapat menyebabkan keretakan dan dapat antara gaya-gaya ini.
menghasilkan penilaian yang cepat dan nyata mengenai kesesuaian
formulasi. Namun, terdapat banyak keterbatasan pada metode ini, Metode Granulasi
karena plot ini tidak dapat memprediksi laminasi atau pembatasan. Granulasi Basah
Selain itu, kekompakan tablet dapat berubah seiring penyimpanan, baik
Metode penyiapan tablet yang paling banyak digunakan dan paling
ke arah positif maupun negatif.
umum adalah metode granulasi basah. Popularitasnya disebabkan oleh
kemungkinan lebih besar bahwa granulasi akan memenuhi semua
Kerapuhan Tablet persyaratan fisik untuk kompresi tablet yang baik. Kerugian utamanya
Ada banyak saran mengenai bagaimana uji kerapuhan tablet harus adalah jumlah langkah terpisah yang harus dilakukan, serta waktu dan
dilakukan. Banyak perumus percaya bahwa ini merupakan indikator tenaga yang diperlukan untuk melaksanakan prosedur tersebut,
penting dari keterpaduan namun nilainya terbatas dalam memprediksi terutama dalam skala besar. Langkah-langkah dalam metode basah
kegagalan di lapangan. adalah penimbangan, pencampuran, massa basah, penyaringan massa
basah, pengeringan, penyaringan kering, pelumasan, dan kompresi.
Peralatan yang digunakan tergantung pada kuantitas atau ukuran bets
Perubahan Kepadatan Tempat Tidur Selama Kompresi
dan persentase bahan aktif per berat total tablet. Pemijatan basah dapat
Ketika tegangan (gaya) yang diterapkan meningkat, terjadi deformasi dilakukan dengan cara:
elastis dan plastis pada partikel, yang mengakibatkan aliran plastis dan
pengurangan ruang hampa antar dan intraartikulat. Hal ini menurunkan 1. Mixer/granulator Geser Rendah,
kepadatan kompak secara keseluruhan. Untuk sistem yang sangat 2. Mixer/granulator Geser Tinggi,
kohesif, pengurangan ruang kosong dapat menghasilkan kekuatan yang 3. Granulator/pengering Fluid-Bed,
cukup untuk dimasukkan ke dalam cangkang kapsul. Namun, 4. Pengering Semprot, atau
keterpaduan yang melekat pada sebagian besar obat dan eksipien tidak 5. Extruder dan Spheronizer.
hanya cocok untuk pembuatan tablet. Persamaan Heckel diberikan
selanjutnya; K dapat dianggap sama dengan kebalikan dari tekanan Mixer geser rendah mencakup laras, kubus, cangkang kembar,
luluh rata-rata, dan A adalah fungsi dari volume padat awal dan kerucut ganda, kerucut ganda berlapis, pita, bilah sigma, mixer planetary,
berhubungan dengan densifikasi dan penataan ulang partikel sebelum dll. (Gbr. 30-3). Meskipun alat pencampur ini terus digunakan di beberapa
ikatan: pabrik farmasi lama, alat ini kini digantikan oleh alat pencampur/
granulator geser tinggi. Mixer geser tinggi adalah mixer cangkang
Log [1/(1 ÿ D)] = KP + A,
stasioner dengan pisau pengikis mixer besar, yang mencampur bahan,
dimana D adalah kepadatan relatif pada tekanan P, dan K dan A adalah menghilangkan titik mati, dan menyajikan bahan dengan pisau perajang
konstanta. berkecepatan tinggi, yang rapat.
Gambar 30-3. Blender Shell Kembar dengan Batangan Intensifier. (Atas izin Patterson Kelly Buflovak LLC.)
mencampur bahan dan memecahkan gumpalan. Keuntungan dari mixer/
granulator geser tinggi adalah: teknologi sederhana, kuat, produksi
butiran kepadatan tinggi, pencampuran cepat dan efisien, kebutuhan
cairan rendah, dan dilengkapi untuk pengeringan.
Ada banyak model/nama dagang high shear mixer di pasar farmasi,
seperti Loedige, Littleford MGT, Diosna, Fiedler, Vector, Glatt, GEA,
dan Hüttlin Gentlew-ing. Gambar 30-4 menunjukkan granulator
pencampur geser tinggi khas dari Vector, dan Gambar 30-5 menunjukkan
pencampur geser tinggi khas Glatt. Mixer geser tinggi yang relatif baru
dari Hüttlin adalah Gentlewing High Shear Mixer, yang tersedia di
laboratorium dan ukuran skala besar, baik yang digerakkan atas maupun
yang digerakkan bawah. Teknologi Gentlewing menerapkan prinsip
impeler perpindahan positif untuk memadukan media non-Newtonian.
Bentuk impeller sesuai dengan kontur wadah pencampur, dan pelat
impeller yang bersudut memastikan pencampuran produk secara paksa.
Daripada menggunakan dorongan impeler untuk pencampuran,
kehadiran Gentlewing yang seragam di seluruh wadah produk
mendistribusikan energi pencampuran, pada kecepatan lebih rendah
namun torsi lebih tinggi, secara merata ke seluruh produk, mengurangi
masalah segregasi yang biasanya disebabkan oleh gaya dinamis tinggi
( Gambar 30-6 dan Gambar 30-7).
Bahan aktif, pengencer, dan bagian penghancur dicampur atau

diaduk rata. Larutan bahan pengikat ditambahkan atau disemprotkan
ke dalam campuran bubuk sambil diaduk. Massa bubuk dibasahi
dengan larutan pengikat, hingga massa tersebut memiliki konsistensi
salju basah atau gula merah. Jika granulasi terlalu basah, granul akan
menjadi keras, sehingga memerlukan tekanan yang besar untuk
membentuk tablet, dan tablet yang dihasilkan mungkin tampak berbintik-
bintik. Jika campuran bubuk tidak cukup dibasahi, butiran yang
dihasilkan akan terlalu lunak, rusak saat pelumasan dan menyebabkan
kesulitan saat kompresi. Dalam mixer geser tinggi modern, titik akhir
granulasi basah tidak lagi bergantung pada pengalaman operator dan
perasaan “tangan” terhadap massa basah, namun diukur secara akurat Gambar 30-5. Mixer Geser Tinggi. (Atas izin GLATT.)
dengan pengukur torsi bawaan. Konsistensi dan reproduktifitas dari
batch ke batch terjamin. Massa granulasi basah kemudian dipaksa melalui saringan 6 atau 8 mesh. Batch kecil dapat dimasukkan secara paksa
dengan tangan, menggunakan saringan manual. Untuk kuantitas yang
lebih besar, salah satu dari beberapa pabrik kominutasi yang cocok
untuk penyaringan basah dapat digunakan. Ini termasuk osilator
Stokes, granulator putar Colton, pabrik kominuting Fitzpatrick, Pabrik
Kerucut, atau pabrik tornado Stokes. Pada pabrik kominutasi, granulasi
dipaksa melewati alat pengayak dengan memutar palu, pisau, atau
batang berosilasi (Gbr. 30-8–30-10). Kebanyakan mixer berkecepatan
tinggi dilengkapi dengan pisau perajang yang beroperasi secara
independen dari pisau pencampur utama dan dapat menggantikan
langkah penggilingan basah (yaitu, dapat meniadakan kebutuhan akan
operasi terpisah). Untuk tablet
Gambar 30-6. Mixer Geser Tinggi Gentlewing, diagram. (Atas izin Hüttlin
Gambar 30-4. Mixer Geser Tinggi Vektor. GmbH, Perusahaan Teknologi Pengemasan Bosch.)
Gambar 30-7. Mixer Geser Tinggi Gentlewing. (Atas izin Hüttlin Gambar 30-8. Kominutor Fitzmill. (Atas izin Fitzpatrick Co.)
GmbH, Perusahaan Teknologi Pengemasan Bosch.)
formulasi yang membenarkan produksi berkelanjutan, ekstruder, seperti mendatang, serta dengan mengecilkan granulasi ke ukuran butiran yang
ekstruder Reitz, telah diadaptasi untuk proses granulasi basah. Bahan lembab diinginkan setelah pengeringan. Baru-baru ini, banyak produsen mesin, seperti
dari tahap penggilingan basah, secara tradisional, ditempatkan pada lembaran Hüttlin, GEA, dan Glatt, memperkenalkan teknologi pot tunggal dimana proses
kertas besar di atas nampan kawat dangkal dan ditempatkan di lemari pengeringan juga dapat dilakukan dalam granulator vertikal yang dilengkapi
pengering dengan sirkulasi aliran udara dan pengatur panas termostatik. khusus untuk tujuan ini. Pengeringan dibantu dengan tindakan yang sesuai,
Meskipun pengeringan baki merupakan metode yang paling banyak digunakan sesuai dengan produk dan prosesnya, seperti pemanasan permukaan dinding,
dalam mengeringkan granulasi tablet di masa lalu, pengeringan dengan lapisan pengupasan gas, dan vakum (Gbr. 30-12).
fluida kini dianggap sebagai metode standar. Dalam pengeringan granulasi
tablet dengan fluidisasi, bahan disuspensikan dan diaduk dalam aliran udara Dalam pengeringan granulasi, diinginkan untuk mempertahankan jumlah
hangat, sedangkan granulasi dipertahankan dalam gerakan. Uji pengeringan sisa kelembaban dalam granulasi. Hal ini diperlukan untuk menjaga berbagai
yang membandingkan fluidized bed dan pengering baki untuk sejumlah bahan granulasi, seperti gusi, dalam keadaan terhidrasi. Selain itu, sisa
granulasi tablet menunjukkan bahwa yang pertama 15 kali lebih cepat kelembapan berkontribusi terhadap pengurangan muatan listrik statis pada
dibandingkan metode pengeringan baki konvensional. Selain waktu pengeringan partikel. Dalam pemilihan proses pengeringan apapun, diusahakan untuk
yang lebih singkat, metode fluidisasi diklaim mempunyai keunggulan lain, memperoleh kadar air yang seragam. Selain pentingnya kadar air granulasi
seperti kontrol suhu pengeringan yang lebih baik, penurunan biaya penanganan, dalam penanganannya, selama tahap pembuatan, stabilitas produk yang
dan peluang untuk mencampurkan pelumas dan bahan lain ke dalam granulasi mengandung bahan aktif yang sensitif terhadap kelembaban mungkin
kering langsung di dalam unggun terfluidisasi. (Gbr. 30-11). Penerapan berhubungan dengan kadar air produk. Sebelumnya, telah diindikasikan
pengeringan gelombang mikro dan pengeringan inframerah pada granulasi bahwa pewarna yang larut dalam air dapat bermigrasi menuju permukaan
tablet telah dilaporkan berhasil pada sebagian besar percobaan granulasi. granulasi selama proses pengeringan, sehingga menghasilkan tablet berbintik-
Metode-metode ini siap digunakan untuk operasi granulasi yang bintik setelah kompresi. Hal ini juga berlaku untuk zat obat yang larut dalam
berkesinambungan. Studi tentang metode pengeringan granulasi tablet air, sehingga tablet tidak memuaskan dalam hal keseragaman kandungan.
mengarah pada pengembangan sistem pengering Rovac oleh apoteker dan Migrasi dapat dikurangi dengan mengeringkan granulasi secara perlahan pada
insinyur Ciba Novartis. Pengering ini memiliki tampilan yang mirip dengan suhu rendah atau menggunakan granulasi dimana pengencer utama terdapat
blender kerucut, kecuali jaket pemanas dan sambungan vakum. dalam bentuk butiran dengan ukuran partikel besar. Kehadiran selulosa
mikrokristalin dalam granulasi basah juga mengurangi kecenderungan migrasi.
Setelah kering, granulasi diperkecil ukuran partikelnya dengan melewatkannya
Dengan mengecualikan oksigen dan menggunakan suhu pengeringan yang melalui saringan dengan jaring yang lebih kecil. Setelah penyaringan kering,
lebih rendah yang dimungkinkan dengan pengeringan dalam ruang hampa, ukuran butiran cenderung lebih seragam. Untuk granulasi kering, ukuran
peluang terjadinya degradasi bahan selama siklus pengeringan dapat diminimalkan. saringan yang dipilih bergantung pada diameter pelubang. Ukuran berikut
Keseragaman kadar air sisa yang lebih besar dapat dicapai karena lapisan disarankan:
yang bergerak, suhu yang terkontrol, dan jangka waktu siklus pengeringan
yang terkontrol. Distribusi ukuran partikel dapat dikontrol dengan memvariasikan
kecepatan putaran dan suhu pengeringan.
Gambar 30-9. Palu. (Atas izin Fitzpatrick Co.)
1. Tablet berdiameter hingga 3/16 inci, gunakan 20 mesh

2. Tablet 7/32 hingga 5/16 inci, gunakan 16 mesh
3. Tablet 11/32 hingga 13/32 inci, gunakan 14 mesh
4. Tablet 7/16 inci dan lebih besar, gunakan 12 mesh
Untuk granulasi dalam jumlah kecil, saringan tangan dapat digunakan

dan bahan dilewatkan dengan bantuan spatula baja tahan karat. Dengan Gambar 30-11. Pengering Tempat Tidur Cairan Skema. (Atas izin Glatt.)
jumlah yang lebih besar, pabrik penggilingan mana pun dengan saringan
yang sesuai dengan yang disebutkan di atas dapat digunakan. Perhatikan
Ini disaring ke dalam granulasi melalui kain nilon 60 atau 100 mesh untuk
bahwa semakin kecil tablet, semakin halus granulasi keringnya untuk
menghilangkan gumpalan kecil, serta untuk meningkatkan daya tutup
memungkinkan pengisian rongga cetakan yang lebih seragam; butiran
pelumas. Karena setiap butiran diinginkan untuk dilapisi dengan pelumas,
besar memberikan pengisian yang tidak teratur pada rongga cetakan yang relatif kecil.
maka pelumas dicampur dengan granulasi dengan sangat lembut, sebaiknya
Dengan tablet terkompresi natrium bikarbonat, laktosa, dan magnesium
dalam blender yang menggunakan gerakan berjatuhan, seperti Patterson
trisilikat, hubungan telah ditunjukkan antara ukuran partikel bahan granul
Kelly Twin Shell Blender (Gbr. 30-3) . Tindakan lembut diinginkan untuk
dan waktu hancur serta pembatasan tablet yang dihasilkan. Namun, untuk
mempertahankan ukuran butiran yang seragam, yang dihasilkan dari
granulasi sulfathiazol, distribusi ukuran partikel tampaknya tidak
langkah granulasi. Telah dinyatakan bahwa terlalu banyak serbuk halus
mempengaruhi kekerasan atau disintegrasi.
tidak diinginkan, karena serbuk halus mungkin tidak dimasukkan ke dalam
cetakan secara merata; akibatnya, variasi dalam berat dan kepadatan
Setelah granulasi kering, pelumas ditambahkan dalam bentuk bubuk halus.
dihasilkan. Serbuk halus, yang biasanya disebut sebagai “halus”, juga
meledak di sekitar pukulan atas dan turun melewati pukulan bawah,
sehingga mesin perlu sering dibersihkan. Namun, denda pada tingkat 10–
20%, secara tradisional, diminta oleh pembuat tablet. Adanya beberapa
butiran halus diperlukan untuk pengisian rongga cetakan dengan benar.
Kini, konsentrasi bahan halus yang lebih tinggi berhasil digunakan dalam
pembuatan tablet. Sebagian besar penyelidik setuju bahwa tidak ada
batasan umum mengenai jumlah denda yang dapat dikenakan dalam
granulasi; itu harus ditentukan untuk setiap formula tertentu.
Banyak formulator yang pernah percaya (dan masih ada yang percaya)
bahwa pencampuran yang berlebihan mengakibatkan peningkatan jumlah
denda dan, karenanya, menyebabkan terperangkapnya udara di dalam
formula. Penutupan dan laminasi tablet yang disebabkan oleh pencampuran
pelumas yang berlebihan diduga disebabkan oleh kantong udara ini.
Kebanyakan ilmuwan kini menyadari bahwa penjelasan yang lebih masuk
akal berkaitan dengan fungsi pelumas itu sendiri. Karena sifat pelumas
cenderung membuat permukaan kurang rentan terhadap ad-hesi,
pencampuran yang berlebihan akan mencegah ikatan antar butir yang
terjadi selama pemadatan.
Granulasi Tempat Tidur Cairan

Metode granulasi yang relatif baru berevolusi dari teknologi pengeringan
lapisan fluida yang telah dijelaskan sebelumnya. Konsepnya adalah
Gambar 30-10. Layar. (Atas izin Fitzpatrick Co.) menyemprotkan larutan granulasi ke partikel tersuspensi,
Gambar 30-12. Granulator Vertikal Pot Tunggal. (Atas izin Glatt.)
yang kemudian akan dikeringkan dengan cepat di udara yang

tersuspensi. Manfaat utama dari sistem ini adalah granulasi dan
pengeringan batch yang cepat. Perusahaan utama yang mengembangkan
teknologi ini adalah Glatt, Aeromatic (sekarang GEA), Vector, dan
Hüttlin. Desain umum sistem ini sama pada sebagian besar perusahaan
(Gbr. 30-13–30-16). Dalam metode ini, partikel bahan inert atau obat
aktif disuspensikan dalam kolom vertikal dengan aliran udara yang naik;
sementara partikel tersuspensi, bahan granulasi yang umum dalam
larutan disemprotkan ke dalam kolom. Terdapat penumpukan partikel
bertahap dalam kondisi terkendali, sehingga granulasi tablet siap untuk
dikompresi setelah penambahan pelumas. Terdapat keuntungan yang
nyata, karena granulasi dan pengeringan dapat dilakukan dalam satu
peralatan. Akan tetapi perlu dicatat bahwa banyak dari alat pencampur
yang dibahas sebelumnya dapat dilengkapi dengan jaket uap dan
vakum dan dapat memberikan keuntungan yang sama. Dalam sistem
ini, larutan granulasi atau pelarut disemprotkan ke dalam atau ke
lapisan partikel tersuspensi. Kecepatan penambahan bahan pengikat,
suhu lapisan partikel, suhu udara, volume, dan kelembaban udara Gambar 30-14. Tempat Tidur Cairan Semprot Bawah. (Atas izin Glatt.)
semuanya memainkan peran penting dalam kualitas dan kinerja produk
akhir. Banyak ilmuwan merasa bahwa metode ini merupakan
perpanjangan dari metode granulasi basah, karena metode ini sistem fluid-bed mengetahui bahwa banyaknya parameter operasi yang
menggabungkan banyak konsepnya. Namun, siapapun yang telah terlibat membuatnya menjadi lebih kompleks. Selain penggunaannya
mengembangkan formulasinya untuk pembuatan granulasi tablet, teknik ini juga telah diusulkan untuk
penyalutan partikel padat, sebagai cara untuk meningkatkan sifat aliran
partikel kecil. Para peneliti telah mengamati bahwa, secara umum,
granulasi lapisan fluida menghasilkan partikel yang kurang padat
dibandingkan metode konvensional, dan hal ini dapat mempengaruhi
perilaku kompresi selanjutnya. Fasilitas Merck di Elkton, VA, merupakan
fasilitas produksi tablet otomatis pertama di dunia. Seluruh proses
pembuatan tablet, berdasarkan metode granulasi basah, dikendalikan
oleh komputer. Sistem menimbang bahan-bahan, dicampur, digranulasi,
dikeringkan, dan dilumasi untuk menyiapkan granulasi seragam dengan
ukuran partikel tertentu dan distribusi ukuran partikel.
Komputer mengarahkan kompresi bahan menjadi tablet dengan

spesifikasi yang tepat dalam hal ketebalan, berat, dan kekerasan.
Setelah dikompresi, tablet dilapisi dengan lapisan film berbahan dasar
air. Komputer mengendalikan dan memantau semua aliran material.
Pabrik tersebut mewakili fasilitas manufaktur farmasi otomatis pertama.
Namun, karena perubahan tren pasar, beban validasi proses, dan
perubahan proses, proses yang sepenuhnya otomatis umumnya tidak
digunakan saat ini. Sebaliknya, banyak operasi produksi berfokus pada
operasi unit yang dikendalikan dan dipantau komputer, seperti yang
terlihat pada berbagai mesin tablet dan granulator.
Pemasok peralatan bekerja sama dengan masing-masing perusahaan

farmasi dalam merancang sistem yang khusus dan unik. Perkembangan
terbaru dari industri pembuatan mesin meningkatkan efisiensi proses
dengan memodifikasi pelat distribusi udara dan memperkenalkan Diskjet
baru dengan saluran keluar udara tangensial, yang menjamin pertukaran
bahan dan energi secara optimal, serta mengurangi waktu proses
untuk pengeringan, granulasi, dan granulasi. dan pelapisan (Gbr.
30-17). Sistem penahanan total tersedia dari Glatt, GEA, dan Hüttlin.
Gambar 30-13. Granulator Semprotan Atas Tempat Tidur Cairan. (Atas izin Glatt.) Jadi, tinggi
Gambar 30-15. Tempat Tidur Cairan Semprot Tangensial. (Atas izin Glatt.)
Gambar 30-17. Disk Jet. (Atas izin Hüttlin GmbH, Perusahaan Teknologi
Penuaan Kemasan Bosch.)
mixer geser dihubungkan ke pabrik kerucut dan kemudian pengering

unggun fluida. Pengisian dan pengosongan dilakukan dalam kondisi menitis melalui saringan jaring yang diinginkan baik dengan tangan
yang benar-benar bebas debu dan kontaminasi (Gbr. 30-18). atau, untuk jumlah yang lebih besar, melalui Fitzpatrick atau pabrik
penggilingan serupa. Sisa pelumas ditambahkan ke granulasi dan
Granulasi Kering dicampur perlahan, dan bahan dikompres menjadi tablet. Aspirin adalah
contoh bagus dimana slugging memuaskan.
Jika bahan tablet sensitif terhadap kelembapan atau tidak mampu Bahan lain, seperti kombinasi aspirin, asetaminofen, tiamin hidroklorida,
menahan suhu tinggi selama pengeringan dan bila bahan tablet memiliki asam askorbat, magnesium hidroksida, dan senyawa antasida lainnya,
sifat pengikatan atau kohesif yang cukup, slugging dapat digunakan dapat diperlakukan serupa. Hasil yang sebanding dengan yang diperoleh
untuk membentuk butiran. Metode ini disebut granulasi kering, melalui proses slugging juga diperoleh dengan pabrik pemadatan.
prakompresi, atau kompresi ganda. Ini menghilangkan sejumlah Dalam metode pemadatan, bubuk yang dipadatkan dilewatkan di antara
langkah namun tetap mencakup penimbangan, pencampuran, slugging, roller bertekanan tinggi yang menekan bubuk dan menghilangkan udara.
penyaringan kering, pelumasan, dan kompresi. Bahan aktif, pengencer Bahan yang dipadatkan direduksi menjadi ukuran butiran yang seragam
(jika diperlukan), dan sebagian pelumas dicampur. Salah satu dan dikompres menjadi tablet setelah penambahan pelumas. Tekanan
penyusunnya, baik bahan aktif maupun pengencernya, harus mempunyai berlebihan yang mungkin diperlukan untuk memperoleh kohesi bahan
sifat kohesif. Bahan bubuk mengandung banyak udara; di bawah tertentu dapat mengakibatkan laju disolusi yang berkepanjangan. Pabrik
tekanan, udara ini dikeluarkan, dan potongan yang cukup padat pemadatan yang tersedia meliputi Chilsonator (Fitzpatrick), Roller
terbentuk. Semakin banyak waktu yang diberikan bagi udara untuk Compactor (Vector), dan Compactor Mill (Allis-Chalmers; Gambar 30-19).
keluar, semakin baik tablet atau slug tersebut. Ketika slugging
digunakan, tablet besar dibuat sebagai slug, karena bubuk halus
mengalir lebih baik ke dalam rongga yang besar. Selain itu, memproduksi Kompresi Langsung
siput besar mengurangi waktu produksi: 7/8- Sesuai dengan namanya, kompresi langsung terdiri dari tablet yang
1 inci adalah ukuran paling praktis untuk siput. Kadang-kadang, untuk dikompres langsung dari bahan komponennya, tanpa mengubah sifat
mendapatkan tekanan yang diinginkan, ukuran slug dikurangi menjadi fisik bahan itu sendiri. Sebelumnya, kompresi langsung, sebagai metode
3/4 in. Pukulan harus bermuka datar. Siput terkompresi adalah com- pembuatan tablet, digunakan untuk sekelompok kecil bahan kimia
kristalin yang memiliki semua karakteristik fisik yang diperlukan untuk
pembentukan tablet yang baik. Kelompok ini mencakup bahan kimia,
seperti garam kalium (klorat, klorida, bromida, iodida, nitrat, dan
permanganat), amonium klorida, dan methenamine. Bahan-bahan ini
mempunyai sifat kohesif dan mengalir yang memungkinkan terjadinya
kompresi langsung. Karena industri farmasi terus-menerus melakukan
upaya untuk meningkatkan efisiensi operasi pembuatan tablet dan
mengurangi biaya dengan menggunakan ruang lantai dan tenaga kerja
sekecil mungkin untuk operasi tertentu, semakin banyak perhatian
diberikan pada metode penyiapan tablet ini. Pendekatan yang digunakan
untuk membuat metode ini lebih dapat diterapkan secara universal
mencakup pengenalan aditif formulasi yang mampu memberikan
karakteristik yang diperlukan untuk kompresi dan penggunaan perangkat
pemaksaan untuk meningkatkan aliran campuran bubuk.
Untuk tablet dimana obat itu sendiri merupakan bagian terbesar dari
total berat tablet, obat tersebut perlu mempunyai karakteristik fisik yang
diperlukan agar formulasi dapat dikempa secara langsung. Kompresi
langsung untuk tablet yang mengandung 25% atau kurang zat obat
Gambar 30-16. Tempat Tidur Cairan. (Atas izin Hüttlin GmbH, Perusahaan sering kali dapat digunakan dengan memformulasi dengan pengencer
Teknologi Pengemasan Bosch.) yang sesuai yang bertindak sebagai pembawa atau
Gambar 30-18. Garis granulasi horizontal yang terdiri dari Granulator Berpenggerak Atas dan Pengering Lapisan Cairan. (Atas izin Glatt.)
kendaraan untuk obat tersebut. Kendaraan atau pembawa kompresi memiliki sifat yang cocok untuk kompresi langsung. Ini juga mungkin
langsung harus mempunyai karakteristik aliran dan kompresibel yang baik. mengandung sejumlah kecil dekstrin, pati, atau gula invert. Ini adalah bubuk
Sifat-sifat ini diberikan melalui langkah pra-pemrosesan, seperti granulasi kristal putih dengan rasa manis dan kelarutan sempurna dalam air. Hal ini
basah, slugging, pengeringan semprot, spheronisasi, atau kristalisasi. memerlukan penggunaan pelumas yang sesuai pada tingkat pelumasan
Kendaraan ini mencakup bentuk olahan dari sebagian besar pengencer normal. Gula digunakan secara luas untuk tablet vitamin kunyah karena
umum, termasuk dikalsium fosfat dihidrat, trikalsium fosfat, kalsium sulfat, rasa manisnya yang alami.
laktosa anhidrat, laktosa kering semprot, pati pregelatinisasi, gula Salah satu sumber komersial adalah Di-Pac (Amstar), dibuat dengan
kompresibel, manitol, dan selulosa mikrokristalin. Kendaraan kompresi kokristalisasi sukrosa 97% dan dekstrin 3%. Beberapa bentuk laktosa
langsung yang tersedia secara komersial ini mungkin mengandung memenuhi persyaratan untuk kendaraan kompresi langsung. Laktosa
sejumlah kecil bahan lain (misalnya pati) sebagai alat bantu pemrosesan. hidrous tidak mengalir, dan penggunaannya terbatas pada formulasi tablet
Dikalsium fosfat dihidrat (Di-Tab, JRS), dalam bentuk yang belum digiling, yang dibuat dengan metode granulasi basah.
memiliki sifat aliran dan kompresibilitas yang baik. Ini adalah gumpalan Baik laktosa anhidrat maupun laktosa kering semprot mempunyai
kristal putih yang tidak larut dalam air dan alkohol. kemampuan alir dan kompresibilitas yang baik dan dapat digunakan dalam
kompresi langsung, asalkan terdapat bahan penghancur dan pelumas yang sesuai.
Bahan kimia ini tidak berbau, tidak berasa, dan nonhigroskopis. Karena Mannitol adalah pengencer yang populer untuk tablet kunyah, karena
tidak mempunyai sifat pelumas atau penghancur, bahan tambahan lain rasanya yang enak dan terasa di mulut, yang dihasilkan dari panas negatif
harus ada untuk menghasilkan formulasi yang memuaskan. larutan. Dalam bentuk butirannya (lCI Americas), ia mempunyai aliran yang
Gula kompresibel sebagian besar terdiri dari sukrosa yang diolah baik dan kualitas kompresibel. Kadar airnya rendah dan tidak higroskopis.
Eksipien yang telah dipelajari secara luas sebagai pembawa kompresi
langsung adalah selulosa mikrokristalin (Avicel, FMC). Bentuk selulosa non-
serat ini diperoleh melalui pengeringan semprot, selulosa yang telah dicuci
dan diolah dengan asam dan tersedia dalam beberapa tingkatan, dengan
ukuran partikel rata-rata berkisar antara 20 hingga 250 um. Ini tidak larut
dalam air, tetapi bahan tersebut memiliki kemampuan untuk menarik cairan
ke dalam tablet melalui aksi kapiler; ia membengkak jika bersentuhan dan,
dengan demikian, bertindak sebagai agen penghancur. Bahan ini mengalir
dengan baik dan memiliki tingkat kualitas pelumasan sendiri, sehingga
memerlukan tingkat pelumasan yang lebih rendah dibandingkan eksipien
lainnya. Baru-baru ini, FMC memperkenalkan Avicel DG, yang berbentuk
bubuk putih tidak berbau, mengandung 75% selulosa mikrokristalin dan
25% kalsium fosfat dibasa anhidrat. Dispersi basah dan pengeringan
semprot selulosa mikrokristalin dan kalsium fosfat dibasa anhidrat
menghasilkan kombinasi fisik yang erat, yang tidak dapat dicapai dengan
pencampuran kering tradisional. JRS PHRMA memperkenalkan PROSOLV,
yang merupakan selulosa mikrokristalin silikat yang diproses bersama. JRS
PHARMA juga memperkenalkan ke pasar eksipien farmasi PROSOLV
EASY TAB, yang terdiri dari selulosa mikrokristalin yang diproses bersama,
silikon dioksida koloidal, natrium pati Glikolat, dan natrium stearil fumarat,
yang diklaim sebagai eksipien lengkap kompresi langsung yang ideal.
Pengumpan aliran paksa adalah perangkat mekanis, tersedia dari produsen
peralatan farmasi, yang dirancang untuk mendeerasi bahan ringan dan
besar. Secara mekanis, mereka mempertahankan aliran bubuk yang stabil
ke dalam rongga cetakan di bawah tekanan sedang. Dengan meningkatkan
densitas bubuk, diperoleh keseragaman berat tablet yang lebih tinggi (Gbr.
30-20, 30-21). Baru-baru ini, banyak perusahaan membalikkan optimisme
mereka terhadap beberapa sistem kompresi langsung. Beberapa formulasi
yang dibuat dengan kompresi langsung tidak semudah produk lama dengan
butiran basah. Ketika variasi bahan baku terjadi, terutama pada obat,
banyak perusahaan mendapati formulasi yang tidak dapat dipadatkan
dengan baik. Ketertarikan pada kompresi langsung juga merangsang
penelitian dasar tentang kemampuan mengalir bubuk dengan dan tanpa
bahan tambahan.
Gambar 30-19. Granulator Pemadat Rol. (Atas izin Fitzpatrick Co.)
Gambar 30-21. Pengumpan Aliran Paksa. (Atas izin Bosch Packaging

Technology Ltd., Manesty.)
Umpan disemprotkan ke aliran udara hangat yang disaring. Udara

menyuplai panas untuk penguapan dan membawa produk kering ke
pengumpul; udara kemudian habis bersama kelembapan. Karena tetesan
cairan menghadirkan luas permukaan yang besar ke udara hangat,
koefisien perpindahan dan panas lokal menjadi tinggi. Partikel serbuk
yang dikeringkan dengan semprotan bersifat homogen, bentuknya kira-
kira bulat, ukurannya hampir seragam, dan sering kali berongga.
Karakteristik yang terakhir menghasilkan densitas curah yang rendah,
Gambar 30-20. Pengumpan Aliran Paksa. (Atas izin Fette.) dengan laju larutan yang cepat. Karena ukurannya yang seragam dan
berbentuk bola, partikel-partikel tersebut mempunyai kemampuan
mengalir yang baik. Desain dan pengoperasian pengering semprot dapat
memvariasikan banyak karakteristik produk akhir, seperti ukuran dan
distribusi ukuran partikel, kepadatan curah dan partikel, porositas, kadar air, kemampuan me
Proses Granulasi Terkait Di antara bahan kering semprot yang tersedia untuk formula kompresi
Spheronisasi – Spheronisasi, suatu bentuk pelet, mengacu pada langsung adalah laktosa, manitol, dan tepung. Penerapan lain dari
pembentukan partikel bulat dari granulasi basah. proses pembuatan tablet adalah pengeringan semprot kombinasi bahan
Karena partikelnya berbentuk bulat, partikel tersebut memiliki sifat aliran tambahan tablet sebagai pengencer, penghancur, dan pengikat. Bahan
yang baik saat dikeringkan. Bahan-bahan tersebut dapat diformulasikan yang dikeringkan dengan semprotan kemudian dicampur dengan bahan
agar mengandung bahan pengikat yang cukup untuk memberikan aktif atau obat, dilumasi, dan dikompres langsung menjadi tablet.
kekompakan pada pembuatan tablet. Peralatan spheronisasi, seperti Karena atomisasi umpan menghasilkan luas permukaan yang tinggi, uap
Marumerizer (Luwa) dan CFGranulator (Vector), tersedia secara komersial air menguap dengan cepat. Penguapan menjaga produk tetap dingin
untuk manufaktur skala kecil, hingga peralatan berukuran komersial. dan, sebagai hasilnya, metode ini dapat diterapkan untuk mengeringkan
Granulasi basah yang mengandung zat obat, pengencer (jika diperlukan), bahan yang peka terhadap panas. Di antara produk farmasi peka panas
dan pengikat dilewatkan, pertama-tama, melalui mesin ekstrusi untuk yang berhasil dikeringkan dengan semprotan adalah asam amino;
membentuk segmen silinder berbentuk batang, dengan diameter mulai antibiotik, seperti aureomisin, bacitracin, penisilin, dan streptomisin; asam
dari 0,5 hingga 12 mm. Diameter segmen dan ukuran partikel bulat akhir askorbat, ekstrak cascara, dan ekstrak hati; pepsin dan enzim serupa;
bergantung pada ukuran layar ekstruder. Setelah ekstrusi, segmen hidrolisat protein; dan tiamin. Seringkali, pengeringan semprot lebih
ditempatkan ke dalam Marumerizer, di mana segmen tersebut dibentuk ekonomis dibandingkan proses lainnya, karena menghasilkan bubuk
menjadi bola oleh gaya sentrifugal dan gesekan pada pelat yang kering langsung dari cairan dan menghilangkan langkah-langkah
berputar. Pelet tersebut kemudian dikeringkan dengan metode pemrosesan lainnya seperti kristalisasi, pengendapan, penyaringan atau
konvensional, dicampur dengan pelumas yang sesuai, dan dikompres pengeringan, pengurangan ukuran partikel, dan pengklasifikasian partikel.
menjadi tablet atau digunakan sebagai bahan pengisi kapsul. Selulosa Dengan menghilangkan langkah-langkah ini, biaya tenaga kerja, peralatan,
mikrokristalin telah terbukti menjadi pengencer dan pengikat yang efektif kebutuhan ruang dan kemungkinan kontaminasi produk dapat dikurangi.
dalam granulasi yang akan disferonisasi. Keuntungan dari proses ini Konsentrat faktor intrinsik yang diperoleh dari mukosa babi sebelumnya
meliputi produksi butiran, bentuk, ukuran, dan karakteristik permukaannya dibuat oleh Lederle / American Home Products, menggunakan proses
teratur; kerapuhan yang rendah, sehingga menghasilkan lebih sedikit pengendapan garam, dilanjutkan dengan pengeringan beku. Dengan
butiran halus dan lebih sedikit debu; dan kemampuan untuk mengatur ukuran bola dalam distribusi
menggunakan ukuran partikel
pengeringan semprot,yang sempit. untuk memproduksi
dimungkinkan
Bola juga dapat diproduksi dengan teknik granulasi fluid-bed dan bahan bermutu tinggi melalui proses yang berkesinambungan. Partikel
peralatan khusus lainnya, seperti CFGranula-tor (Vector). Namun proses berbentuk bola dari produk memfasilitasi pencampuran selanjutnya dengan vitamin B12.
ini harus dimulai dengan kristal atau benih nonpareil yang diikuti dengan Efisiensi serupa juga ditemukan dalam proses produksi magnesium
penumpukan. Hasil yang tepat, seperti kepadatan bola, berbeda untuk trisilikat dan dihidroksialuminium natrium karbonat; kedua bahan kimia
berbagai metode dan mungkin penting dalam kinerja produk. Proses- tersebut digunakan secara luas dalam sediaan antasida.
proses ini dapat dijalankan secara batch atau terus menerus. Enkapsulasi bahan kimia juga dapat dilakukan dengan menggunakan
peralatan pengering semprot. Proses ini berguna dalam melapisi satu
Pengeringan Semprot – Sejumlah aditif tablet yang cocok untuk bahan pada bahan lainnya untuk melindungi bahan bagian dalam atau
kompresi langsung telah dibuat melalui proses pengeringan yang dikenal untuk mengontrol laju pelepasannya. Bahan yang akan dilapisi dapat
sebagai pengeringan semprot. Metode ini terdiri dari menyatukan cairan berbentuk cair atau padat, namun harus tidak larut dalam larutan bahan
yang sangat tersebar dan volume udara panas yang cukup untuk pelapis. Vitamin A dan D yang larut dalam minyak dapat dilapisi dengan
menghasilkan penguapan dan pengeringan tetesan cairan. Cairan umpan berbagai bahan, seperti getah akasia untuk mencegah kerusakannya.
dapat berupa larutan, bubur, emulsi, gel, atau pasta, asalkan dapat Minyak penyedap rasa dan perasa sintetis dilapisi untuk menghasilkan
dipompa dan dapat diatomisasi. apa yang disebut rasa kering.
Spray-Congealing – Disebut juga spray-chilling, spray-congeal-ing

adalah teknik yang mirip dengan spray-drying. Ini terdiri dari peleburan
padatan dan mereduksinya menjadi manik-manik atau bubuk, dengan
menyemprotkan umpan cair ke aliran udara atau gas lainnya. Peralatan
dasar yang sama digunakan seperti pengeringan semprot, meskipun tidak
diperlukan sumber panas. Udara sekitar atau udara dingin digunakan,
tergantung pada titik beku produk. Misalnya, mono-gliserida dan bahan
serupa dibekukan dengan udara pada suhu 50°F. Sistem loop tertutup
dengan pendingin mendinginkan dan mendaur ulang udara. Dengan
menggunakan proses ini, obat dapat dilarutkan atau disuspensikan dalam
lilin cair dan disemprotkan; bahan yang dihasilkan kemudian dapat
diadaptasi untuk bentuk obat pelepasan berkepanjangan.
Di antara karbohidrat yang digunakan dalam tablet terkompresi, manitol
adalah satu-satunya yang memiliki stabilitas panas tinggi. Mannitol
meleleh pada suhu 167 dan, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan
karbohidrat lain, dapat menyatu dan membeku dengan semprotan. Obat-
obatan tertentu telah terbukti larut dalam campuran leburan ini, dan bahan
beku semprot yang dihasilkan memiliki karakteristik aliran dan kompresi
yang sangat baik.
Mesin Tablet
Seperti disebutkan sebelumnya, unit mekanis dasar dalam kompresi tablet
melibatkan pengoperasian dua pukulan baja di dalam rongga cetakan
baja. Tablet dibentuk oleh tekanan yang diberikan pada granulasi oleh
pukulan di dalam rongga cetakan atau sel. Tablet ini mengasumsikan
ukuran dan bentuk pukulan dan cetakan yang digunakan.
Meskipun tablet berbentuk bulat lebih umum digunakan, tablet berbentuk
oval, persegi, segitiga, atau bentuk tidak beraturan lainnya serta kapsul
dapat digunakan (Gbr. 30-22). Demikian pula, kelengkungan permukaan
pelubang menentukan kelengkungan tablet. Permukaan pelubang (punch
face) dengan tonjolan-tonjolan digunakan untuk tablet yang dikompresi
yang diberi skor agar dapat dipecah menjadi dua atau empat bagian,
meskipun telah diindikasikan bahwa variasi di antara bagian-bagian tab
secara signifikan lebih besar dibandingkan tablet utuh. Namun, formulasi
Gambar 30-22. Punches and Dies dengan berbagai macam bentuk. (Atas
yang dipatenkan untuk tablet yang diberi skor untuk membentuk alur
izin NATOLI.)
yang kedalamannya sepertiga hingga dua pertiga dari ketebalan total
tablet diklaim memberikan bagian yang sama yang mengandung jumlah
zat obat yang pada dasarnya sama. Tablet, yang diukir atau diembos tentang perkakas untuk pemrosesan farmasi di mana ia membahas opsi
dengan simbol atau inisial, memerlukan pelubang dengan bagian muka perkakas, standar, konfigurasi, inovasi terkini, dan masalah produksi
yang diembos atau diukir dengan desain yang sesuai. Penggunaan tablet akibat perkakas. Bagian yang sangat penting dari tinjauan ini adalah
terkadang menentukan bentuknya; tablet effervescent biasanya berukuran daftar kemungkinan penyebab dan tindakan perbaikan untuk masalah
besar, bulat, dan rata, sedangkan tablet vitamin sering kali disiapkan tablet terkait perkakas.14
dalam bentuk kapsul. Tablet yang dibuat dengan menggunakan deep-cup
punch berbentuk bulat dan, jika dilapisi, tampak seperti pil. Tablet hewan
sering kali berbentuk bolus dan ukurannya jauh lebih besar daripada yang Mesin Pukulan Tunggal
digunakan dalam praktik medis. Program kendali mutu untuk punch and Mesin tablet paling sederhana yang tersedia adalah yang memiliki desain
dies, yang sering disebut sebagai perkakas, yang dilembagakan oleh satu pukulan. Tersedia sejumlah model. Meskipun sebagian besar
perusahaan farmasi besar, menekankan pentingnya perawatan mereka dalam produksi
digerakkanfarmasi modern.tersedia beberapa model yang dioperasikan
oleh tenaga,
Untuk menghasilkan tablet terkompresi yang sempurna secara fisik, dengan tangan. Kompresi dilakukan pada mesin pukulan tunggal. Sepatu
program punch-and-die yang efisien harus disiapkan. Ketentuan untuk umpan yang berisi granulasi ditempatkan di atas rongga cetakan, yang
pemeriksaan perkakas, parameter untuk penentuan biaya per produk, kemudian diisi. Sepatu umpan menarik kembali dan mengikis semua
identifikasi produk, dan spesifikasi perkakas semuanya harus granulasi berlebih dari rongga cetakan. Pukulan atas diturunkan untuk
dipertimbangkan. Sebuah komite dari Bagian Teknologi Industri dan menekan granulasi di dalam rongga cetakan. Pukulan atas memendek,
Farmasi dari Asosiasi Apoteker Amerika menetapkan serangkaian dan pukulan bawah naik untuk mengeluarkan tablet. Saat sepatu
spesifikasi dimensi dan toleransi untuk pukulan dan cetakan standar. pengumpan kembali mengisi rongga cetakan, ia mendorong tablet
Terlepas dari besarnya operasi pembuatan tablet, perhatian yang harus terkompresi dari platform cetakan. Berat tablet ditentukan oleh volume
diberikan pada perawatan punch dan die yang tepat harus diperhatikan. rongga cetakan; pukulan bawah dapat disesuaikan untuk menambah atau
Mereka harus dipoles dengan baik dan dijaga bebas dari karat dan mengurangi volume granulasi, sehingga menambah atau mengurangi
ketidaksempurnaan. Dalam kasus di mana material membuat lubang atau berat tablet (Gbr. 30-23, 30-24). Untuk tablet yang diameternya lebih
mengikis cetakan, cetakan berlapis krom telah digunakan. Menjatuhkan besar dari 1/2 inci, diperlukan model yang lebih kokoh. Hal ini juga berlaku
pukulan pada permukaan yang keras akan membuat tepi halusnya untuk tablet yang membutuhkan tingkat kekerasan yang tinggi, seperti
terkelupas. Saat pukulan berada di dalam mesin, pukulan atas dan bawah halnya tablet hisap yang dikompres. Model yang lebih berat mampu
tidak boleh saling bersentuhan; jika tidak, tepian yang melengkung atau memberikan tekanan yang jauh lebih tinggi dan cocok untuk slugging.
rata itulah salah satu penyebab hasil capping. Hal ini terutama perlu
diperhatikan dalam kasus pukulan dalam. Saat alat pemukul dikeluarkan
dari mesin, alat tersebut harus dicuci bersih dengan air sabun hangat dan Pengoperasian Mesin Pukulan Tunggal—Dalam memasang pelubang
dikeringkan dengan baik menggunakan kain bersih. Lapisan minyak atau dan cetakan pada mesin pelubang tunggal, masukkan pelubang bagian
minyak harus dioleskan ke seluruh bagian cetakan dan pelubang untuk bawah terlebih dahulu, dengan menyejajarkan alur takik pada pelubang
melindunginya dari atmosfer. Bahan-bahan tersebut harus disimpan dengan sekrup set pelubang bawah dan menyelipkannya ke dalam lubang
dengan hati-hati di dalam kotak atau tabung kertas. Natoli menulis ulasan yang lebih kecil pada cetakan. meja; setscrewnya belum dikencangkan.
yang sangat bagus Pukulan bawah dibedakan dari pukulan atas karena mempunyai kerah
Gambar 30-23. Pembuatan tablet 1, 2 atau 3 lapis (Atas izin Bosch

Packaging Technology Ltd., Manesty.)
di sekitar kepala pukulan. Selipkan dadu di atas kepala pelubang sehingga

alur berlekuk (dengan area terluas di atas) sejajar dengan sekrup penyetel
cetakan. Kencangkan sekrup set pelubang bawah setelah memasang
pelubang bawah, dengan menekan pelubang menggunakan ibu jari.
Kencangkan sekrup set cetakan, pastikan permukaan cetakan rata dengan
meja cetakan. Masukkan pelubang atas, sejajarkan lagi takik beralur
dengan sekrup pelubang atas. Untuk memastikan bahwa pelubang atas
terpasang dengan aman, balikkan mesin dengan tangan, dengan
menggunakan balok kayu lunak atau gumpalan kain di antara pelubang
atas dan bawah. Saat pelubang sudah terpasang, kencangkan sekrup set
pelubang atas. Sesuaikan tekanan agar pukulan atas dan bawah tidak
saling bersentuhan saat mesin dibalik. Sesuaikan pukulan bawah sehingga Gambar 30-24. Mesin Press Tablet Pukulan Tunggal Modern. (Atas
rata dengan meja cetakan pada titik pelontaran. Pasang sepatu umpan izin Bosch Packaging Technology Ltd., Manesty.)
dan hopper. Setelah menambahkan sedikit granulasi ke dalam hopper,
balikkan mesin dengan tangan dan sesuaikan tekanan hingga terbentuk
tablet. Sesuaikan berat tablet hingga diperoleh berat yang diinginkan. mati rongga dari atas dan bawah, sehingga memberikan kesempatan bagi
Tekanan harus diubah bersamaan dengan penyesuaian berat. Perlu udara yang terperangkap untuk keluar. Pukulan bawah mengangkat dan
diingat, seiring dengan peningkatan pengisian, pukulan bawah akan mengeluarkan tablet. Penyesuaian berat dan kekerasan tablet dapat
menjauh dari pukulan atas, dan tekanan yang lebih besar harus diberikan dilakukan, tanpa menggunakan alat, saat mesin sedang beroperasi. Salah
untuk mendapatkan kekerasan yang sebanding. Sebaliknya bila pengisian satu faktor yang berkontribusi terhadap variasi berat dan kekerasan tablet
dikurangi maka tekanan harus diturunkan. Setelah semua penyesuaian selama kompresi adalah aliran internal granulasi di dalam feed hopper.
telah dilakukan, isi hopper dengan granulasi dan hidupkan motor. Pada sebagian besar model mesin putar, terdapat pelepasan tekanan
Kekerasan dan berat harus segera diperiksa, dan penyesuaian yang sesuai berlebih yang meredam setiap kompresi dan membebaskan mesin dari
dilakukan jika perlu. Pemeriksaan berkala harus dilakukan terhadap semua guncangan dan ketegangan yang tidak semestinya. Pukulan dan
kekerasan dan berat tablet selama proses batch, dengan interval 15 hingga cetakan dapat dengan mudah dilepas untuk diperiksa, dibersihkan, dan
30 menit. untuk memasukkan set yang berbeda untuk menghasilkan berbagai
macam ukuran dan bentuk. Kebanyakan alat pengepres tablet putar
mengukur berat tablet dengan mengukur variasi tinggi tablet pada
Jika batch sudah habis, matikan daya dan hilangkan debu serta granulasi prakompresi atau dengan gaya pada kompresi utama. Mereka
dengan penyedot debu. Lepaskan tekanan dari pukulan. Lepaskan hopper memampatkan sejumlah butiran, ditangkap dalam cetakan, di antara dua
umpan dan sepatu umpan. Lepaskan pukulan atas, pukulan bawah, dan rol, menggunakan pukulan atas dan bawah. Dengan mengubah jarak
dadu. Bersihkan seluruh permukaan mesin tablet, dan keringkan dengan antar rol, gaya yang digunakan untuk mengompresi tablet dapat
baik menggunakan kain bersih. Tutupi permukaan dengan lapisan tipis disesuaikan. Setelah jarak antar roller diatur, gaya kompresi akan tetap
minyak atau minyak sebelum disimpan. Saat tablet dikeluarkan dari mesin, sama. Beberapa faktor mempengaruhi jumlah butiran yang ditangkap
setelah dikompresi, biasanya disertai dengan bubuk dan granulasi yang secara tepat dalam setiap cetakan. Misalnya, ukuran butiran, distribusi
tidak terkompresi. Untuk menghilangkan debu yang lepas ini, tablet ukuran, dan variasi panjang pukulan dapat berpengaruh. Selain itu,
dilewatkan melalui layar yang mungkin bergetar, dan dibersihkan dengan kecepatan rotasi yang terlalu tinggi menyebabkan butiran tidak memiliki
saluran vakum. cukup waktu untuk jatuh ke dalam cetakan. Variasi jumlah butiran pada
setiap cetakan menghasilkan tablet dengan berat dan kepadatan yang
berbeda. Ketidakkonsistenan gaya tekan maksimum dapat mengakibatkan
Mesin Tablet Putar sifat tablet tidak konsisten, sehingga mempengaruhi kemanjuran bentuk
Untuk meningkatkan produksi, mesin putar menawarkan keuntungan sediaan.
besar. Kepala yang membawa sejumlah set pukulan dan cetakan berputar Compression to equal force (EF) adalah konsep baru yang
terus menerus, sementara granulasi tablet berjalan dari hopper, melalui memungkinkan tablet dikompresi pada gaya kompresi puncak yang sama,
kerangka umpan, dan ke dalam cetakan yang ditempatkan dalam pelat tidak bergantung pada berat tablet. Metode ini mengandalkan penggunaan
baja besar yang berputar di bawahnya. Metode ini menghasilkan pengisian piston udara (Gbr. 30-26). Piston udara dipasang di stasiun prakompresi
cetakan yang seragam dan, oleh karena itu, menghasilkan berat tablet yang akurat.
dan kompresi utama dan memungkinkan rol kompresi pra dan utama
Kompresi terjadi saat pukulan atas dan bawah lewat di antara sepasang mengambang, bukan diam. Piston bergerak secara vertikal di dalam
roller, seperti terlihat pada Gambar 30-25. Tindakan ini menghasilkan efek silinder yang berisi udara bertekanan. Tekanan udara di dalam silinder
pemerasan perlahan pada material di dalamnya telah diatur sebelumnya dan
Gambar 30-25. Siklus Tekan Tablet Putar. (Atas izin Natoli.)
dijaga konstan oleh katup pengatur tekanan dan ruang ekspansi. Karena meninju tempatnya secara progresif. Masukkan pukulan atas dengan
permukaan silinder dan tekanan udaranya konstan, maka gayanya juga menjatuhkannya ke tempatnya di kepala. Setiap pukulan (atas dan bawah)
konstan, tidak bergantung pada posisi roller mengambang. Jika tekanan harus dilapisi dengan lapisan tipis minyak mineral sebelum dimasukkan
udara dalam silinder sedemikian rupa sehingga gaya kompresi maksimum ke dalam mesin. Sesuaikan kamera pelontar sehingga pukulan bawah
lebih tinggi dari gaya kompresi sebenarnya, sistem akan memampatkan sejajar dengan meja cetakan pada titik pelontaran.
tablet dengan ketebalan yang sama, menyebabkan variasi kekerasan Setelah pelubang dan cetakan dimasukkan, sesuaikan mesin dengan
tablet yang tinggi. Sebaliknya, tekanan dapat diatur untuk membuat roller berat dan kekerasan tablet. Rangka umpan harus dipasang ke mesin
kompresi bergerak ke atas pada setiap kompresi. Dalam pengaturan ini, bersama dengan hopper umpan. Tambahkan sedikit granulasi melalui
semua tablet dikompresi pada gaya puncak yang sama, sehingga variasi hopper dan balikkan mesin dengan tangan. Tingkatkan tekanan dengan
kekerasan tablet jauh berkurang. Mesin press tablet dilengkapi dengan memutar roda penekan hingga terbentuk tablet. Periksa berat tablet, dan
sensor transduser perpindahan variabel linier yang mengukur pergerakan sesuaikan isian untuk mendapatkan berat tablet yang diinginkan.
roller kompresi secara akurat. Tablet yang berat menyebabkan roller Kemungkinan besar, diperlukan lebih dari satu penyesuaian pengisian
kompresi bergerak lebih banyak, dan tablet yang ringan menyebabkan sebelum mendapatkan berat yang dapat diterima. Ketika pengisian
lebih sedikit gerakan. Hal ini menghasilkan metode pengendalian berat dikurangi, tekanan harus dikurangi untuk menghasilkan kekerasan yang
tablet, yang disebut “pengendalian berat tablet dengan perpindahan,” sama pada tablet. Sebaliknya, ketika pengisian ditingkatkan, tekanan
dengan hubungan linier antara berat tablet dan perpindahan. Oleh karena harus ditingkatkan untuk mendapatkan kekerasan yang sebanding. Isi
itu, berat tablet yang lebih akurat untuk tablet yang lebih kecil dibandingkan hopper dengan granulasi dan nyalakan listrik. Periksa berat dan kekerasan
dengan pengendalian berat tablet konvensional dengan paksa terjamin. tablet segera setelah pengoperasian mekanis dimulai, dan lakukan
Roller kompresi mengambang juga memberikan cara yang efektif untuk penyesuaian yang sesuai, jika perlu. Periksa properti ini secara rutin dan
meningkatkan waktu diam pada putaran turret yang tinggi. Meningkatkan teratur dengan interval 15 hingga 30 menit, saat mesin sedang beroperasi.
waktu tinggal pada kompresi sebelum dan utama serta pada kecepatan Jika batch telah dijalankan, matikan daya.
menara yang tinggi diperlukan untuk meningkatkan deaerasi dan distribusi
tegangan pemadatan yang seragam dalam cetakan sebelum pemadatan
Lepaskan hopper dan rangka umpan dari mesin. Hapus granulasi lepas
akhir pada keluaran tablet yang tinggi. Hal ini mengurangi risiko terjadinya
dan debu dengan saluran vakum. Hapus semua tekanan dari roda.
capping, ikatan lapisan yang lebih baik, pada tablet bilayer, dan
Lepaskan punch dan die dengan urutan kebalikan dari yang digunakan
meningkatkan kekuatan tarik tablet. Ketika dikompresi dengan kekuatan
dalam penyetelan mesin. Pertama, lepaskan pukulan atas satu per satu,
yang sama, variasi berat tablet tidak mempengaruhi kekuatan tarik. Oleh
lalu pukulan bawah, dan terakhir cetakan. Cuci setiap punch dan die
karena itu, tablet mempertahankan kemanjuran klinis yang konsisten.
dengan alkohol, lalu sikat dengan sikat lembut untuk menghilangkan
Pembuatan tablet dengan kekuatan yang sama juga menarik ketika
bahan yang menempel. Keringkan dengan kain bersih, dan tutupi dengan
memadatkan pelet bersalut atau ketika memproduksi Tablet yang
lapisan tipis minyak atau minyak sebelum disimpan.
Disintegrasi Secara Oral.
Pengoperasian Mesin Rotary—Sebelum memasukkan punch dan die,
pastikan tekanan telah dilepaskan dari pressure wheel. Lubang-lubang
cetakan harus dibersihkan secara menyeluruh, memastikan dudukan Mesin Tablet Putar Berkecepatan Tinggi
cetakan benar-benar bebas dari benda asing. Lepaskan semua kunci Mesin tablet putar telah berkembang, secara bertahap, menjadi model
cetakan, dan masukkan cetakan secara longgar ke dalam lubang cetakan, yang mampu mengompresi tablet pada tingkat produksi yang tinggi (lihat
lalu ketuk setiap cetakan dengan kuat ke tempatnya, dengan serat batang Gambar 30-27, 30-28). Hal ini telah dicapai dengan meningkatkan jumlah
logam lunak melalui lubang pelubang bagian atas. Setelah semua cetakan stasiun (yaitu, set pukulan dan cetakan) di setiap putaran kepala mesin,
terpasang pada tempatnya, kencangkan setiap kru kunci cetakan secara meningkatkan perangkat pengumpanan, dan pada beberapa model
bertahap dan aman. Saat setiap sekrup dikencangkan, cetakan diperiksa memasang titik kompresi ganda. Mesin putar dengan titik kompresi ganda
untuk memastikan bahwa cetakan tidak menonjol di atas meja cetakan. disebut sebagai mesin putar ganda, dan mesin dengan satu titik kompresi
Masukkan pelubang bagian bawah melalui lubang yang tersedia, dengan disebut sebagai mesin putar tunggal. Setengah dari tablet diproduksi 180°
cara melepas kepala pelubang. Putar mesin dengan tangan hingga lubang dari saluran tablet. Mereka melakukan perjalanan ke luar batas dan
pelubang bertepatan dengan lubang sumbat. Masukkan masing-masing lebih rendah
Sampel tablet
Gambar 30-26. Siklus Kompresi Tablet Putar. (Atas izin Courtoy.)
keluar dengan produksi tablet kedua. Meskipun model ini secara orientasi material sebelum kompresi akhir. Hal ini membantu pemadatan
mekanis mampu beroperasi pada laju produksi lebih dari 5000 tablet material secara langsung dan mengurangi laminasi dan pembatasan
per menit, kecepatan sebenarnya masih bergantung pada karakteristik akibat udara yang terperangkap.
fisik granulasi tablet dan laju yang konsisten dengan tablet terkompresi
yang memiliki karakteristik fisik memuaskan. Kesulitan utama dalam Mesin Tablet Putar Multilapis Mesin tablet
pengoperasian mesin yang cepat adalah memastikan pengisian cetakan putar juga telah dikembangkan menjadi model yang mampu
yang memadai. Dengan pengisian yang cepat, waktu tinggal rongga memproduksi tablet berlapis-lapis; mesin tersebut mampu membuat
cetakan di bawah kerangka umpan tidak cukup untuk menjamin tablet 1, 2, atau 3 lapis (Oystar Manesty).
persyaratan aliran seragam dan pengemasan cetakan. Berbagai Tablet bertingkat menawarkan sejumlah keunggulan. Obat yang tidak
metode pemaksaan granulasi ke dalam cetakan telah dirancang untuk kompatibel dapat dibentuk menjadi tablet tunggal dengan memisahkan
mengisi ulang cetakan dalam waktu yang sangat singkat yang lapisan yang mengandung obat tersebut dengan lapisan bahan inert.
diperbolehkan pada mesin berkecepatan tinggi. Pengepresan dengan Ini telah mengizinkan formulasi pengobatan penundaan waktu dan
rol pra-kompresi memungkinkan pemadatan sebagian material sebelum menawarkan berbagai kemungkinan dalam mengembangkan kombinasi
pemadatan akhir. Ini menyediakan deaerasi parsial dan partikel warna yang memberikan identitas produk. Awalnya, tablet disiapkan
dengan metode kompresi tunggal. Cetakannya sudah terisi
tion, granulasi menerima langkah prakompresi setelah pengisian pertama

dan kedua, yang secara ringan memadatkan granulasi dan mempertahankan
permukaan pemisahan yang jelas antara setiap lapisan. Operator dapat
mengeluarkan lapisan yang telah dikompresi, saat alat berat berjalan, pada
kecepatan apa pun yang diinginkan, untuk pemeriksaan bobot dan analisis
secara berkala. Mesin press multi-kompresi lainnya dapat menerima tablet
yang telah dikompresi sebelumnya dan mengkompres granulasi lain di
sekitar tablet yang telah dibentuk sebelumnya. Contoh mesin press yang
mempunyai kemampuan ini adalah Manesty Dry-cota (Oystar Manesty).
Tablet salut bertekanan dapat digunakan untuk memisahkan zat obat yang
tidak kompatibel dan memberikan lapisan enterik pada tablet inti.
Pembatasan dan Pemisahan Tablet

Pemisahan atau pembatasan tablet merupakan salah satu hal yang sangat
memprihatinkan dan mengganggu dalam pembuatan tablet. Hal ini cukup
sulit untuk dideteksi saat tablet diproses, namun dapat dideteksi dengan
mudah dengan mengocok beberapa tablet dengan kuat di tangan yang
ditangkupkan. Tablet yang sedikit terkelupas tidak berarti tablet akan tertutup atau pecah.
Ada banyak faktor yang dapat menyebabkan tablet tertutup atau pecah:
butiran halus atau bubuk berlebih, yang memerangkap udara dalam
campuran tablet; tanda yang dalam pada pukulan tablet. Banyak desain atau
“skor” pada pukulan yang terlalu lebar dan dalam. Tanda garis rambut sama
cocoknya dengan tanda yang dalam dan berat: tanda yang sudah usang dan
tidak sempurna. Pukulan harus halus dan digosok. Pukulan yang terpotong
sering kali menyebabkan pembatasan. Perkembangan tepi bulu halus pada
tablet menunjukkan keausan pada pukulan: aus akan mati. Mati harus diganti
atau dibalik. Cetakan yang dilapisi krom atau sisipan tung-sten karbida akan
aus lebih lama dan memberikan hasil yang lebih baik dibandingkan cetakan
baja biasa; terlalu banyak tekanan. Dengan mengurangi tekanan pada mesin,
kondisi ini dapat diperbaiki; formula yang tidak sesuai. Mungkin perlu
mengubah rumusnya; granulasi lembab dan lembut. Granulasi jenis ini tidak
akan mengalir bebas ke dalam cetakan, sehingga menghasilkan bobot yang
tidak merata dan tablet lunak atau tertutup; pukulan dengan mesin yang
Gambar 30-27. Mesin Press Tablet Putar Modern. (Atas izin Courtoy.) buruk. Pukulan yang tidak rata merugikan mesin tablet itu sendiri dan tidak
akan menghasilkan tablet dengan berat yang akurat. Satu pukulan yang
dengan granulasi yang berbeda pada lapisan yang berurutan, dan tablet tidak sejajar dapat menyebabkan satu tablet pecah atau tertutup pada setiap
dibentuk dengan satu langkah kompresi. Garis pemisah tablet yang dibuat putaran.
dengan metode ini cenderung tidak beraturan. Di mesin yang sekarang
tersedia untuk produksi multilayer Penekan Tablet Berinstrumen
Gaya kompresi dan ejeksi yang terlibat dalam kompresi tablet dapat
dipelajari dengan memasang pengukur regangan pada pelubang dan
komponen pengepres lainnya yang terlibat dalam kompresi.
Output listrik dari alat pengukur telah dipantau dengan telemetri atau
penggunaan osiloskop sinar ganda yang dilengkapi dengan era kamera.
Instrumentasi memungkinkan studi tentang karakteristik pemadatan
granulasi, kemampuan alirnya, dan pengaruh aditif formulasi, seperti
pelumas, serta perbedaan dalam desain mesin cetak tablet. Karakteristik
fisik tablet, seperti kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, dan laju disolusi,
tidak hanya dipengaruhi oleh sifat formulasi, tetapi juga oleh gaya tekannya.
Kecepatan dan durasi gaya pemadatan dapat diukur. Laju penerapan gaya
mempunyai pengaruh yang besar terhadap konsolidasi serbuk di dalam
cetakan dan, karenanya, efisiensi pengepakan dan pemadatan serbuk.
Kecepatan pelepasan gaya, atau dekompresi, mempunyai efek langsung
pada kemampuan tablet untuk menahan relaksasi. Hipotesis yang menonjol,
didukung oleh dugaan bahwa pembatasan dan pelapisan tablet disebabkan
oleh relaksasi atau dekompresi stres yang terlalu cepat. Hal ini menjelaskan
mengapa memperlambat pengepresan tablet dan menggunakan cetakan
tirus berguna dalam situasi seperti itu. Kebanyakan ilmuwan farmasi
terkemuka telah menganut teori ini dan tidak memperhitungkan jebakan
udara sebagai penyebab pembatasan dan laminasi.
Ketika gaya pemadatan meningkat, perkakas baja sebenarnya memampatkan

sesuai dengan gaya yang diterapkan. Kekuatan yang digunakan untuk
memproduksi tablet cukup besar dan harus dipantau dan dipahami. Oleh
karena itu, definisi gaya kompresi dan durasi gaya (waktu tinggal),
memberikan formulasi tablet yang memuaskan, memberikan kontrol dalam
proses untuk memperoleh keseragaman tablet-ke-tablet dan lot-ke-lot.
Gambar 30-28. Pers Tablet Modern. (Atas izin FETTE.) Peralatan
telah mengarah pada pengembangan sistem pengendalian berat tablet dipilih untuk sejumlah obat, karena karakteristiknya yang cepat larut.
elektromekanis online, otomatis, yang mampu memantau berat tablet Nitrogliserin dalam berbagai konsentrasi disiapkan dalam bentuk tablet
secara terus-menerus saat diproduksi. Kebanyakan mesin cetak triturat, karena tablet yang dicetak cepat larut jika diberikan dengan
komersial saat ini dapat dikirimkan dengan semacam instrumentasi cara diletakkan di bawah lidah. Alkaloid yang kuat dan obat-obatan
yang terpasang. Ketika berat tablet bervariasi dari batas yang telah yang sangat beracun, digunakan dalam dosis kecil, dibuat dalam bentuk
ditetapkan, monitor akan secara otomatis menyesuaikan mekanisme tablet triturat yang dapat berfungsi sebagai tablet penyalur yang
kontrol berat untuk mengembalikan bobot dalam batas yang dapat digunakan sebagai sumber obat dalam peracikan formulasi atau larutan
diterima. Jika kesulitan terus berlanjut, unit akan mengaktifkan sinyal lain. Narkotika dalam bentuk tablet suntik pada mulanya dibuat dalam
peringatan yang dapat didengar atau relai pematian opsional pada bentuk tablet triturat, karena cepat larut dalam air steril untuk injeksi
mesin pres. Kebanyakan mesin cetak tablet model produksi dilengkapi sebelum diberikan. Saat ini, dengan tersedianya suntikan narkotika
dengan instrumentasi lengkap (opsional) dan pilihan untuk analisis yang stabil, tidak ada lagi pembenaran untuk penggunaannya dengan
statistik dan pencetakan sinyal kompresi/ejeksi. Teknik dan penerapan cara ini.
instrumentasi pers telah ditinjau.15 Meskipun saat ini banyak tablet hipodermik yang dibuat, tablet ini
terutama digunakan untuk pemberian oral. Tablet triturat dibuat dengan
memaksa campuran obat yang dibasahi dan pengencer ke dalam
Kontaminasi cetakan, mengekstrusi massa yang terbentuk, yang dibiarkan kering.
Metode ini pada dasarnya sama dengan yang diperkenalkan oleh
Meskipun praktik manufaktur yang baik yang digunakan oleh industri
Fuller pada tahun 1878. Ukuran cetakan tangan mungkin berbeda-
farmasi selama bertahun-tahun telah menekankan pentingnya
beda, tetapi metode pengoperasiannya pada dasarnya sama. Cetakan
kebersihan peralatan dan fasilitas untuk pembuatan produk obat,
terdiri dari dua pelat yang terbuat dari plastik polistiren, karet keras,
masalah kontaminasi penisilin mengakibatkan penekanan baru pada
kuningan berlapis nikel, atau baja tahan karat. Pelat cetakan berisi 50–
aspek manufaktur ini.
500 lubang yang dipoles dengan hati-hati. Pelat lainnya dilengkapi
Penisilin, baik dalam bentuk debu di udara atau sisa dalam peralatan,
dengan pasak atau pelubang dalam jumlah yang sesuai dengan
diyakini telah mengkontaminasi produk yang tidak terkait dalam
perforasi pada pelat cetakan. Pelat cetakan ditempatkan pada
konsentrasi yang cukup untuk menyebabkan reaksi alergi pada individu
permukaan datar, massa yang dibasahi dipaksa masuk ke dalam
yang hipersensitif terhadap penisilin.
lubang, dan kelebihannya dikikis dari permukaan atas.
Hal ini mengakibatkan industri menghabiskan jutaan dolar untuk
Pelat cetakan ditempatkan di atas pelat dengan pasak yang sesuai dan
mengubah atau memodifikasi bangunan, proses manufaktur, peralatan,
diturunkan. Saat pelat menyatu, pasak memaksa tablet tertriturasi dari
dan prosedur operasi standar untuk menghilangkan kontaminasi
penisilin. cetakan. Mereka tetap berada di bagian atas pasak sampai kering, dan
dapat ditangani. Dalam beberapa cetakan tangan, pasak dipaksa turun
Dengan masalah ini muncul penekanan baru pada masalah debu,
ke piring yang menahan penggosokan lembab.
penanganan material, dan pembersihan peralatan dalam menangani
obat-obatan, terutama bahan kimia yang kuat. Proses apa pun yang
menggunakan bahan kimia dalam bentuk bubuk bisa menjadi operasi Karakteristik Tablet
yang berdebu; persiapan tablet terkompresi dan enkapsulasi termasuk
Tablet terkompresi dapat dikarakterisasi atau dijelaskan dengan
dalam kategori ini. Dalam desain mesin cetak tablet, perhatian diberikan
sejumlah spesifikasi. Ini termasuk ukuran diameter, bentuk, ketebalan,
pada pengendalian dan penghapusan debu yang dihasilkan dalam
berat, kekerasan, waktu hancur, dan karakteristik pembubaran. Diameter
proses pembuatan tablet. Pada alat pengepres modern, seperti
dan bentuknya bergantung pada cetakan dan pukulan yang dipilih untuk
ditunjukkan pada Gambar 30-27 dan 30-28, ruang pengepres benar-
kompresi tablet. Umumnya, tablet berbentuk diskoid, meskipun bisa
benar tertutup rapat dari lingkungan luar, sehingga hampir tidak mungkin
juga berbentuk oval, lonjong, bulat, silindris, atau segitiga. Permukaan
terjadi kontaminasi silang. Kompartemen pengepres dapat dijaga bebas
atas dan bawahnya mungkin datar, bulat, cekung, atau cembung
debu dengan pasokan udara dan peralatan vakum yang dikembangkan
dengan derajat yang berbeda-beda. Pukulan cekung, yang digunakan
untuk mesin. Ini menghilangkan debu di udara dan partikel butiran
untuk membuat tablet cembung, disebut sebagai cangkir dangkal,
yang belum dikompresi, sehingga menjaga kompartemen pengepres
standar, dan dalam, tergantung pada derajat cekungannya. Tablet
melingkar serta pemandu pukulan atas dan bawah bebas dari debu.
dapat diberi skor menjadi dua atau kuadran untuk memudahkan
Produsen obat mempunyai tanggung jawab untuk memastikan bahwa
pemecahan, jika diinginkan dosis yang lebih kecil. Permukaan atas atau
mikroorganisme yang ada dalam produk jadi tidak akan menyebabkan
bawah dapat diembos atau diukir dengan simbol atau huruf yang
bahaya pada pasien dan tidak akan merusak produk. Wabah infeksi
berfungsi sebagai sarana tambahan untuk mengidentifikasi sumber
Salmonella di negara-negara Skandinavia dilacak ke tablet tiroid yang
dibuat dari bubuk tiroid yang terkontaminasi. Kekhawatiran ini, pada tablet. Karakteristik ini, bersama dengan warna tablet, cenderung
membuatnya berbeda dan dapat dikenali
akhirnya, mengarah pada penetapan batasan mikroba untuk bahan
mentah yang berasal dari hewan atau tumbuhan, terutama bahan yang
siap mendukung pertumbuhan mikroba dan tidak menjadi steril selama
pemrosesan selanjutnya. Mikroorganisme berbahaya, jika terdapat
dalam produk oral, termasuk Salmonella spp, Escherichia coli, dan
Pseudomonas tertentu.
spp, seperti P aeruginosa, dan Staphylococcus aureus. Kompendia

memiliki batasan mikroba pada bahan bakunya, seperti gel aluminium
hidroksida, tepung maizena, tiroid, akasia, dan gelatin. Hal ini merupakan
contoh upaya industri untuk menyesuaikan diri dengan tujuan praktik
manufaktur yang baik saat ini, sebagaimana didefinisikan oleh FDA.
Tablet Cetakan atau Tablet Triturat (TT)

Tablet triturat berbentuk massa berbentuk cakram berbentuk bubuk
kecil dengan berat masing-masing 30–250 mg. Basisnya terdiri dari
laktosa, laktosa B, manitol, dekstrosa, atau bahan lain yang cepat larut.
Dalam pembuatan tablet triturat diinginkan untuk menyiapkan bentuk
sediaan padat yang cepat larut; sebagai hasilnya, tablet ini umumnya
lebih lembut dibandingkan tablet yang dikompres. Bentuk sediaan jenis ini Gambar 30-29. Penguji Kekerasan Tablet Listrik. (Atas izin Erweka.)
Gambar 30-30. Penguji Kekerasan Listrik. (Atas izin Kunci.) Gambar 30-32. Penguji Ketebalan Tablet. (Atas izin Starrett.)
bahan aktif yang dikandungnya. Spesifikasi lainnya meyakinkan pabrikan gaya yang diterapkan secara diametris yang diperlukan untuk memecahkan
bahwa tablet tidak berbeda dari satu tempat produksi ke tempat produksi tablet. Pada instrumen ini, gaya dihasilkan oleh pompa udara yang
lainnya. Dalam hal formulasi tablet baru, kemanjuran terapeutiknya dioperasikan secara manual. Ketika tekanan meningkat, sebuah pendorong
dibuktikan melalui uji klinis, dan merupakan tujuan produsen untuk ditekan ke tablet yang diletakkan di landasan. Titik puncak terakhir
mereproduksi tablet yang sama dengan karakteristik yang tepat dari tablet ditunjukkan pada pelat jam, dikalibrasi menjadi 30 unit sembarang. Nilai
yang digunakan dalam evaluasi klinis bentuk sediaan. Oleh karena itu, kekerasan instrumen Stokes dan Strong-Cobb tidak setara. Instrumen
dari sudut pandang pengendalian, spesifikasi ini penting karena alasan lainnya adalah penguji kekerasan Pfizer, yang beroperasi dengan prinsip
selain penampilan fisik. mekanis yang sama seperti tang biasa.
Gaya yang diperlukan untuk memecahkan tablet dicatat pada pelat jam
dan dinyatakan dalam gaya kilogram atau pon. Saat ini, peralatan yang
Kekerasan Tablet atau Kekuatan Penghancuran paling banyak digunakan untuk mengukur kekerasan atau kekuatan
Ketahanan tablet terhadap terkelupas, abrasi, atau pecah dalam kondisi penghancuran tablet adalah peralatan yang dioperasikan secara elektrik,
penyimpanan, pengangkutan, dan penanganan, sebelum digunakan, yang menghilangkan variabilitas operator. Peralatan yang lebih baru juga
bergantung pada kekerasannya. Dahulu, sebuah aturan praktis tersedia dengan printer. Pabrikan, seperti SOTAX, Key, Van Kel, Erweka,
menggambarkan sebuah tablet memiliki kekerasan yang tepat jika tablet Dr. Schleuniger Pharmatron, dan lainnya, membuat penguji kekerasan
tersebut cukup kuat untuk pecah dengan benturan yang tajam, ketika yang digerakkan secara elektrik (Gambar 30-29, 30-30).
tablet tersebut dipegang di antara jari kedua dan ketiga dan menggunakan Penentuan kekerasan (atau lebih tepatnya, kekuatan penghancuran)
ibu jari sebagai titik tumpu, namun tidak demikian. pecah ketika jatuh ke dilakukan selama proses pembuatan tablet, untuk menentukan perlunya
lantai. Untuk alasan yang jelas dan tujuan pengendalian, sejumlah upaya penyesuaian tekanan pada mesin pembuatan tablet. Jika tablet terlalu
telah dilakukan untuk mengukur tingkat kekerasan. Penguji kekerasan keras, tablet mungkin tidak hancur dalam jangka waktu yang ditentukan
atau
kecil dan portabel diproduksi dan diperkenalkan pada pertengahan tahun 1930-an memenuhi
oleh spesifikasi pembubaran; jika terlalu lunak, tidak akan
Monsanto.
Sekarang didistribusikan oleh Stokes Div (Pennwalt) dan dapat ditetapkan tahan terhadap penanganan selama pemrosesan selanjutnya, seperti
sebagai penguji kekerasan Monsanto atau Stokes. operasi pelapisan atau pengemasan dan pengiriman.
Instrumen ini mengukur gaya yang diperlukan untuk memecahkan tablet,
Kerapuhan
ketika gaya yang dihasilkan oleh pegas koil diterapkan secara diametris
pada tablet. Gaya diukur dalam kilogram. Penguji kekerasan Strong- Sifat tablet yang berhubungan dengan kekerasan adalah kerapuhan, dan
Cobb, yang diperkenalkan pada tahun 1950, juga mengukur pengukuran dilakukan dengan menggunakan friabilator Roche. Daripada
mengukur kekuatan yang diperlukan untuk menghancurkan tablet,
instrumen ini dirancang untuk mengevaluasi kemampuan tablet untuk
menahan abrasi dalam pengemasan, penanganan, dan pengiriman.
Sejumlah tablet ditimbang dan ditempatkan di dalam alat pengguling, di
mana tablet tersebut mengalami penggulingan dan guncangan berulang-
ulang, yang diakibatkan oleh jatuh bebas di dalam alat. Setelah sejumlah
putaran tertentu, tablet ditimbang, dan penurunan berat menunjukkan
kemampuan tablet untuk menahan jenis keausan ini (Gbr. 30-31). Uji
kerapuhan kini disertakan dalam USP.
Pendekatan serupa dilakukan oleh banyak produsen, ketika mereka
mengevaluasi produk baru dalam paket pasar baru, dengan mengirimkan
paket tersebut ke tempat yang jauh dan pulang pergi, menggunakan
berbagai metode transportasi. Ini disebut “tes pengiriman”. Kondisi produk
pada saat pengembalian menunjukkan kemampuannya dalam menahan
penanganan transportasi.
Ketebalan Tablet
Ketebalan tablet dari proses produksi hingga proses produksi dikontrol
dengan cermat. Ketebalan dapat bervariasi tanpa adanya perubahan
berat, karena perbedaan kepadatan granulasi dan tekanan yang diberikan
Gambar 30-31. Penguji Kerapuhan Tablet. (Atas izin Erweka.) pada tablet, serta kecepatan.
kompresi tablet. Ketebalan tablet tidak hanya penting dalam menghasilkan
tampilan tablet yang identik, tetapi juga untuk memastikan bahwa setiap
lot produksi dapat digunakan dengan komponen kemasan yang dipilih.
Jika tablet lebih tebal dari yang ditentukan, jumlah tertentu tidak lagi dapat
ditampung dalam volume botol ukuran tertentu. Ketebalan tablet juga
menjadi ciri penting dalam penghitungan tablet menggunakan alat pengisi.
Beberapa peralatan pengisian menggunakan ketebalan tablet yang

seragam sebagai mekanisme penghitungan. Kolom yang berisi sejumlah
tablet diketahui diukur tingginya; pengisian dilakukan dengan terus
menerus menjatuhkan kolom tablet dengan ketinggian yang sama ke
dalam botol. Jika ketebalan bervariasi di seluruh lot, hasilnya akan
bervariasi dalam hitungan. Peralatan pengisi lainnya dapat mengalami
kegagalan fungsi karena variasi ketebalan tablet, karena tablet yang
melebihi ketebalan yang ditentukan dapat menyebabkan tablet terjepit
pada kedalaman slot penghitungan yang telah disesuaikan sebelumnya.
Ketebalan tablet ditentukan dengan jangka sorong atau alat pengukur
ketebalan yang mengukur ketebalan dalam milimeter. Plus atau minus
5% mungkin diperbolehkan, tergantung pada Prosedur Operasi Standar (Gbr. 30-32).
Keseragaman Unit Dosis

Selama 40 tahun terakhir, batas keseragaman unit dosis telah ditingkatkan
dan diperketat. Pembaca disarankan untuk merujuk pada Farmakope
terbaru untuk mematuhi peraturan tempat pengujian dilakukan.
Yang dimaksud dengan “keseragaman satuan dosis” adalah derajat

keseragaman jumlah zat obat dalam suatu tablet.
Keseragaman unit dosis dapat ditunjukkan dengan salah satu dari dua
metode, Keseragaman Kandungan (CU) atau Variasi Berat. USP 34
terbaru telah diselaraskan dengan Farmakope Jepang dan Eropa.16
Pengujian CU dikembangkan untuk memastikan konsistensi kandungan

bahan aktif farmasi (API) dalam kisaran sempit di sekitar klaim label
dalam satuan dosis. CU berkaitan dengan kemanjuran, terutama untuk
kandungan obat yang rendah dimana kehilangan produksi merupakan Gambar 30-33. Penguji Disintegrasi USP. (Atas izin SOTAX.)
masalah yang dominan; sedangkan untuk obat dengan indeks terapeutik
yang kuat dan sempit, CU juga dikaitkan dengan keamanan.
melalui layar 10 mesh. Terlepas dari kurangnya signifikansi aksi in vivo
Secara default, semua tablet dan kapsul, sebagai unit dosis, diminta
tablet, pengujian ini memberikan sarana kontrol untuk memastikan bahwa
untuk melewati kriteria penerimaan CU, dengan analisis individual
formula tablet yang diberikan sama dalam hal disintegrasi dari satu batch
langsung dari setiap unit sampel, jika tidak, prosedur variasi berat (WV)
produksi ke batch produksi lainnya. Uji hancur digunakan sebagai kontrol
harus diterapkan, jika unit dosis mengandung 25,0 mg atau 25,0% W/W
terhadap tablet yang dimaksudkan untuk diberikan melalui mulut, kecuali
API atau lebih, atau ketika data pengembangan proses dan validasi
tablet yang dimaksudkan untuk dikunyah sebelum ditelan atau tablet yang
mendukung penerapannya. CU dengan WV ditentukan dengan
dirancang untuk melepaskan zat obat selama jangka waktu tertentu.
mengalikan hasil pengujian komposit dengan rasio masing-masing satuan
Spesifikasi yang tepat diberikan untuk alat uji, karena perubahan alat
berat terhadap berat rata-rata sampel.
dapat menyebabkan perubahan hasil pengujian. Peralatan USP terdiri
Pengujian CU saat ini bersifat konfirmatori dan didasarkan pada
dari rakitan rak keranjang, gelas kimia bentuk rendah berukuran 1000
perhitungan nilai penerimaan (AV) dari rencana pengambilan sampel dua
mL, tinggi 138–160 mm dan memiliki diameter dalam 97–115 mm untuk
tahap dengan menerapkan persamaan berikut:
cairan imersi, pengaturan termostatik untuk memanaskan cairan antara
MATI = 35°C dan 39°C, dan alat untuk menaikkan dan menurunkan keranjang
ÿ (| M x | ) + ks
dalam cairan imersi dengan laju frekuensi konstan antara 29 dan 32
siklus per menit melalui jarak tidak kurang dari 53 mm dan tidak lebih dari
Pengganda k adalah 2,4 atau 2,0, untuk ukuran sampel masing-masing
57 mm .
10 atau 30. s adalah simpangan baku. Nilai referensi M mengambil nilai
yang berbeda, sesuai dengan rata-rata sampel () dan kandungan target
Volume fluida dalam bejana sedemikian rupa sehingga, pada titik tertinggi
per unit dosis pada saat pembuatan (T). AV yang dihitung harus kurang gerakan ke atas, jaring kawat tetap berada paling sedikit 15 mm di bawah
dari 15,0 (L1), dan tidak ada satu unit pun yang menyimpang lebih dari permukaan fluida dan turun tidak kurang dari 25 mm dari dasar bejana.
L2 % (umumnya, 25%) dari nilai referensi M. Secara teoritis, konsep baru pukulan ke bawah. Bagian atas rak keranjang tidak boleh terendam dalam
ini bertujuan untuk memastikan unit dosis memiliki kandungan obat yang
waktu apa pun. Waktu yang diperlukan untuk melakukan pukulan ke
tidak terlalu menyimpang (dalam ±15%) dari nilai dosis nominal.
atas sama dengan waktu yang diperlukan untuk melakukan pukulan ke
bawah, dan perubahan arah pukulan merupakan transisi yang mulus,
bukan pembalikan gerakan secara tiba-tiba. Rakitan rak keranjang
Disintegrasi Tablet bergerak secara vertikal sepanjang porosnya. Tidak ada gerakan
Secara umum diketahui bahwa uji disintegrasi tablet in vitro tidak selalu horizontal yang berarti atau pergerakan sumbu dari vertikal.
mempunyai hubungan dengan kerja in vivo suatu bentuk sediaan padat.
Agar dapat diabsorpsi, suatu zat obat harus berada dalam larutan, dan uji Rakitan Rak Keranjang—Rakitan rak keranjang terdiri dari enam tabung
disintegrasi hanya mengukur waktu yang diperlukan pada kondisi tertentu transparan berujung terbuka, masing-masing panjang 77,5 ± 2,5 mm dan
agar sekelompok tablet dapat hancur menjadi partikel. Secara umum, memiliki diameter dalam 20,7–23 mm dan dinding 1,0–
pengujian ini berguna sebagai alat jaminan mutu untuk bentuk sediaan tebal 2,8 mm; tabung ditahan dalam posisi vertikal dengan dua pelat,
konvensional. Dalam uji disintegrasi ini, partikel-partikel itulah yang lolos masing-masing berdiameter 88–92 mm dan tebal 5–8,5 mm, dengan
enam lubang, masing-masing berdiameter 22–26 mm, berjarak sama dari
tengah piring dan diberi jarak yang sama satu sama lain.
Pada permukaan bawah pelat bawah dipasang kain kawat baja tahan
karat, yang memiliki tenunan persegi polos dengan lubang 1,8 hingga
2,2 mm dan diameter kawat 0,57-0,66 mm. Bagian-bagian peralatan
dirakit dan dipegang secara kokoh dengan menggunakan tiga baut yang
melewati kedua pelat. Sarana yang sesuai disediakan untuk menahan
rakitan rak keranjang dari alat pengangkat dan penurun, dengan
menggunakan sebuah titik pada porosnya (Gbr. 30-33).
Desain rakitan rak keranjang dapat bervariasi, asalkan spesifikasi

tabung kaca dan ukuran jaring kasa tetap dipertahankan. Penggunaan
disk hanya diperbolehkan jika ditentukan atau diperbolehkan dalam
monografi. Jika ditentukan dalam masing-masing monografi, setiap
tabung dilengkapi dengan piringan silinder dengan tebal 9,5 ± 0,15 mm
dan diameter 20,7 ± 0,15 mm. Detail lebih lanjut tentang desain disk
ada di USP. Titik akhir pengujian ditunjukkan bila residu yang tersisa
berupa massa lunak tanpa inti lunak yang teraba. Cakram plastik
membantu mendorong massa lunak apa pun yang terbentuk melalui
layar. Untuk tablet terkompresi dan tidak dilapisi, cairan pengujian
biasanya berupa air murni USP pada suhu 37°C, namun dalam beberapa
kasus monograf mengarahkan agar Cairan Lambung Simulasi TS
digunakan. Jika satu atau dua tablet gagal hancur, pengujian diulangi
dengan menggunakan 12 tablet. Dari 18 tablet yang diuji, 16 tablet Gambar 30-35. Penguji Disolusi USP, Mengalir. (Atas izin SOTAX.)
harus hancur dalam jangka waktu tertentu. Kondisi pengujian agak
bervariasi untuk tablet salut, tablet bukal, dan tablet sublingual.
untuk mengukur keamanan atau kemanjuran tablet yang diuji. Keamanan
Waktu hancur dicantumkan dalam monografi masing-masing tablet. dan efektivitas bentuk sediaan tertentu harus dibuktikan terlebih dahulu
Untuk sebagian besar tablet yang tidak dilapisi, jangka waktunya melalui penelitian in vivo dan evaluasi klinis yang sesuai. Seperti halnya
adalah 30 menit, meskipun waktu untuk beberapa tablet yang tidak uji disintegrasi, uji disolusi juga memberikan cara pengendalian untuk
dilapisi sangat bervariasi dari waktu tersebut. Untuk tablet salut mungkin memastikan formulasi tablet yang diberikan sama dalam hal disolusi
diperlukan waktu hingga 2 jam, sedangkan untuk tablet sublingual, dengan batch tablet yang pada awalnya terbukti efektif secara klinis. Ini
seperti CT Isoproterenol Hydrochloride, waktu hancurnya adalah 3 juga menyediakan prosedur pengendalian in vitro untuk menghilangkan
menit. Hal ini selaras dengan teks Farmakope Eropa dan/atau variasi antar batch produksi. Gambar 30-34 dan 30-35 menunjukkan
Farmakope Jepang yang terkait. (Untuk kondisi tes yang sebenarnya, beberapa alat penguji disolusi komersial yang populer. (Lihat Bab 6
konsultasikan dengan USP.) untuk pembahasan lengkap mengenai pengujian disolusi.)
Uji Disolusi
Saat ini, untuk sebagian besar tablet, monografi mengarahkan kepatuhan Validasi
terhadap batas disolusi, bukan batas hancur. Karena penyerapan obat Di era meningkatnya kendali peraturan dalam industri farmasi, prosedur
dan ketersediaan fisiologis bergantung pada zat obat dalam keadaan manufaktur tidak dapat didiskusikan tanpa menyebutkan beberapa
terlarut, karakteristik disolusi yang sesuai merupakan sifat penting dari aktivitas validasi proses. Melalui dokumentasi, pengujian produk, dan
tablet yang memuaskan. mungkin juga pengujian dalam proses, produsen dapat menunjukkan
Seperti uji disintegrasi, uji disolusi untuk mengukur jumlah waktu yang bahwa formula dan proses mereka bekerja sesuai dengan yang
diperlukan agar persentase tertentu zat obat dalam tablet menjadi diharapkan dan dapat direproduksi. Meskipun pembenaran untuk
larutan pada kondisi tertentu adalah uji in vitro. Hal ini dimaksudkan memerlukan validasi terdapat dalam peraturan yang berkaitan dengan
untuk memberikan langkah menuju evaluasi ketersediaan fisiologis zat Cara Pembuatan Obat yang Baik Saat Ini untuk Obat Jadi, serta sumber-
obat, namun, seperti yang dijelaskan saat ini, hal ini tidak dirancang sumber lain, masih banyak ruang untuk interpretasi, dan prosesnya
bervariasi dari satu perusahaan ke perusahaan lainnya. Kesepakatan
umum adalah bahwa aktivitas validasi harus dimulai pada Penelitian
dan Pengembangan dan dilanjutkan melalui pengenalan produk.
Dokumentasi adalah kuncinya. Secara umum, tiga batch mewakili
sampel yang memadai untuk validasi. FDA telah menolak data historis
atau validasi retrospektif. Mereka mengharuskan produk baru divalidasi
dari awal hingga akhir, sebuah proses yang disebut validasi prospektif.17
Teknologi Analitik Proses (PAT)

Salah satu definisi PAT adalah “sistem untuk analisis berkelanjutan
dan pengendalian proses manufaktur berdasarkan pengukuran waktu
nyata, atau pengukuran cepat selama pemrosesan, terhadap atribut
kualitas dan kinerja bahan mentah dan dalam proses serta proses
untuk memastikan dapat diterima. kualitas produk akhir pada
penyelesaian proses.”18 Hal ini memerlukan sinergi berbagai sistem,
termasuk alat kimia analitik proses, alat manajemen informasi, strategi
pengendalian proses umpan balik, dan strategi untuk desain dan
optimalisasi produk/proses. Inisiatif PAT di bidang farmasi dimulai pada
tahun 1990an. Pada tahun 1993 diadakan Simposium Internasional
Gambar 30-34. Penguji Disolusi USP, Metode Dayung. (Atas izin AOAC yang bertajuk “Pharmaceutical Process Control and Quality
Erweka.)
Penilaian dengan Cara Non-Tradisional.” Kemudian pada tahun 2001

diadakan pertemuan Advisory Committee for Pharmaceutical Science
000
(ACPS) yang membahas PAT. Pertemuan ini mendorong 20/ 00
Dewan Sains FDA mendukung pembentukan subkomite PAT dalam 0 1
2 3
ACPS.18 Subkomite PAT terdiri dari empat kelompok kerja: 1) manfaat,
Ukuran Kapsul 45
teknologi, definisi/terminologi, 2) validasi proses dan analitis, 3) kemometri,
dan 4) produk /pengembangan proses. Kelompok kerja ini terdiri dari orang-
orang dari FDA, industri, dan akademisi. Selain itu, jurnal baru diterbitkan Volume (ml) 1,37 0,95 0,68 0,5 0,37 0,3 0,21 0,13
untuk membahas perluasan peran PAT dalam industri farmasi, The Journal
of Process Analytical Technology dengan terbitan pertamanya pada bulan Gambar 30-36. Kapsul gelatin keras menunjukkan ukuran relatif.
September/Oktober 2004. Jelas bahwa PAT akan menjadi bagian penting
Meskipun industri menyiapkan sekitar 75% bentuk sediaan padatnya
dari industri farmasi di bidang farmasi. -industri, seperti yang terjadi di
industri lain. Alasannya, PAT dapat meningkatkan efisiensi dan kapabilitas sebagai tablet terkompresi, 23% dalam bentuk kapsul gelatin keras, dan
proses kefarmasian, sekaligus memverifikasi dan meningkatkan kualitas 2% dalam bentuk kapsul elastis lunak, survei pasar menunjukkan preferensi
konsumen sebesar 44,2% untuk kapsul elastis lunak, dan 39,6% untuk
produk. Hasil yang diharapkan oleh industri farmasi dari penerapan PAT
kapsul elastis lunak. tablet, dan 19,4% untuk kapsul gelatin keras.20
secara optimal mencakup pengurangan risiko skrap dan penarikan
kembali, peningkatan pemahaman proses dengan kualitas “sesuai desain”, Kapsul Gelatin Keras
peningkatan pemanfaatan kapasitas dan pengurangan waktu siklus, dan
pada akhirnya pengurangan waktu pengembangan produk. Metode yang Kapsul gelatin keras terdiri dari dua bagian, satu bagian saling menutupi,
sehingga seluruhnya mengelilingi formulasi obat. Gambar 30-36
ada saat ini untuk memverifikasi kualitas produk, pengujian produk akhir
mengilustrasikan bentuk dan ukuran kapsul klasik.
pada akhir produksi dan beberapa rentang operasi proses, menyebabkan
rendahnya efisiensi produksi dan memerlukan tingkat pengawasan Kapsul-kapsul ini diisi dengan memasukkan bahan bubuk ke dalam ujung
atau badan kapsul yang lebih panjang dan kemudian diselipkan pada
peraturan yang sangat tinggi.18 Misalnya, jika suatu batch gagal dalam
tutupnya. Kapsul gelatin keras terbuat dari gelatin dan bahan lain yang
pengujian pelepasan produk akhir untuk pengendalian kualitas produk,
digunakan untuk memungkinkan pembentukan kapsul atau untuk
hasil ini baru diketahui beberapa minggu setelah batch diproduksi. Dalam
meningkatkan kinerjanya (lihat Tabel 30-2).21 Kapsul gelatin keras
jangka waktu tersebut, beberapa batch bisa saja diproduksi dengan
mengandung 12–16% air, namun kandungan airnya dapat bervariasi,
masalah yang sama dan harus ditolak.
tergantung pada jenisnya. kondisi penyimpanan. Jika kelembapannya
rendah, kapsul bisa menjadi rapuh; jika disimpan pada kelembaban tinggi,
kapsul dapat menjadi lembek, lengket, dan kehilangan bentuk.
Sebaliknya, PAT memungkinkan identifikasi cepat terhadap situasi di luar Penyimpanan di tempat bersuhu tinggi juga dapat mempengaruhi kualitas
kapsul gelatin keras. Kapsul gelatin tidak melindungi bahan pengisi dari
kebiasaan, ketika properti produk penting ditentukan terlebih dahulu. Oleh
uap air di atmosfer, karena uap air dapat dengan mudah berdifusi melalui
karena itu, waktu untuk menanggapi masalah menjadi sangat berkurang,
dinding gelatin.
dan banyak waktu serta uang dapat dihemat. PAT juga memungkinkan
Perusahaan yang memiliki peralatan untuk menyiapkan kapsul gelatin
analisis pengendalian proses statistik (tren) dari atribut produk dalam
proses yang penting.19 keras kosong termasuk Lilly, Parke-Davis, Scherer, dan Smith-Kline.
Produksi yang terakhir ini terutama untuk digunakan sendiri; yang lainnya
adalah pemasok bagi industri. Dengan peralatan ini, pin baja tahan karat,
Kapsul
yang dipasang di pelat, dicelupkan ke dalam larutan gelatin, yang harus
dijaga pada suhu yang seragam dan tingkat fluiditas yang tepat. Jika
Kapsul adalah bentuk sediaan padat yang bahan obatnya dibungkus dalam
viskositas larutan gelatin bervariasi, maka ketebalan dinding kapsul akan
wadah keras atau lunak yang dapat larut atau cangkang gelatin atau bahan
berkurang atau bertambah. Hal ini penting, karena sedikit variasi sudah
lain yang sesuai. Kapsul gelatin lunak ditemukan oleh Mothes, seorang
cukup untuk membuat sambungan menjadi longgar atau rapat. Ketika pin
apoteker Perancis, pada tahun 1833. Pada tahun berikutnya, DuBlanc
telah ditarik dari larutan gelatin, pin tersebut diputar, sambil dikeringkan
memperoleh paten untuk kapsul gelatin lunak miliknya. Pada tahun 1848,
dalam tanur yang melaluinya semburan kuat udara yang disaring dengan
Murdock mematenkan dua potong kapsul gelatin keras. Baru-baru ini,
kelembapan terkendali dipaksakan. Setiap kapsul dikeluarkan dari pin,
cangkang kapsul yang terbuat dari hidroksipro-pil metilselulosa telah
dipotong dengan panjang yang seragam, dan disambung, seluruh
tersedia secara komersial. Kapsul ini mengandung lebih sedikit sisa air
prosesnya bersifat mekanis.
dibandingkan kapsul gelatin sehingga dapat digunakan dalam pengisian
obat hidrolitik. Selain itu, kapsul ini menawarkan alternatif yang sangat baik
bagi vegetarian ketat. Namun, gelatin, karena sifatnya yang unik, tetap
menjadi bahan komposisi utama pembuatan kapsul. Gelatin yang
digunakan dalam pembuatan kapsul diperoleh dari bahan kolagen melalui Tabel 30-2. Aditif Kapsul Gelatin
hidrolisis. Ada dua jenis gelatin, Tipe A, yang sebagian besar diperoleh
dari kulit babi melalui pengolahan asam, dan Tipe B, diperoleh dari tulang Aditif Fungsi dan Contohnya
dan kulit hewan melalui pengolahan basa. Campuran digunakan untuk Agen Pewarna Estetika, Identifikasi, Efek Psikologis dan
memperoleh larutan gelatin dengan karakteristik viskositas dan kekuatan Perlindungan Cahaya
mekar yang diinginkan untuk pembuatan kapsul. (misalnya, E122, E127, E171)
Alat Bantu Proses Surfaktan: membantu agar-agar membentuk
cetakan
Enkapsulasi bahan obat masih merupakan metode yang populer dalam
Cairan Silikon: asisten dalam pelapisan enterik
pemberian obat. Kapsul tidak berasa, mudah diberikan, dan mudah diisi
Alat Bantu Kinerja Agen penyedap: meningkatkan penerimaan
baik secara langsung maupun dalam jumlah besar secara komersial. Dalam
praktik peresepan, penggunaan kapsul gelatin keras memberikan pilihan pasien
dalam meresepkan obat tunggal atau kombinasi obat pada tingkat dosis Pengawet Gelatin adalah media yang baik untuk
tepat yang dianggap terbaik untuk masing-masing pasien. Fleksibilitas ini pertumbuhan bakteri dan jamur (misalnya Sulfur dioksida)
merupakan keunggulan dibandingkan tablet. Beberapa pasien merasa Pemanjang Gelatin Untuk mengurangi jumlah gelatin yang dibutuhkan
lebih mudah menelan kapsul dibandingkan tablet, oleh karena itu, mereka per kapsul (misalnya hidroksilalkylstarch)
lebih memilih untuk menggunakan bentuk ini jika memungkinkan. Preferensi
Lapisan Pelindung Untuk meningkatkan stabilitas kapsul (yaitu, ketahanan
ini mendorong produsen farmasi memasarkan produknya dalam bentuk
terhadap kelembaban dan mencegah
kapsul, padahal produknya sudah diproduksi dalam bentuk tablet.
kapsul lengket)
Kapsul tersedia dalam berbagai ukuran. Kapsul yang keras dan kosong mungkin untuk menempatkan satu dalam kapsul yang lebih kecil dan kemudian
(Gbr. 30-36) diberi nomor dari 000, ukuran terbesar yang dapat ditelan, hingga melampirkannya dengan obat kedua dalam kapsul yang lebih besar.
5, yang merupakan ukuran terkecil. Ukuran yang lebih besar tersedia untuk Serbuk ditaruh di atas kertas dan diratakan dengan spatula, sehingga
digunakan dalam kedokteran hewan. Perkiraan kapasitas kapsul dari 000 lapisan bedak tidak lebih dari sekitar 1/3 panjang kapsul yang diisi. Ini
hingga 5 berkisar antara 600 hingga 30mg, tergantung pada kepadatan bahan membantu menjaga tangan dan kapsul tetap bersih. Tutupnya dikeluarkan
obat bubuk. dari kapsul yang dipilih dan dipegang di tangan kiri; badannya ditekan berulang
FDA mengeluarkan rancangan panduan untuk industri pada bulan Januari kali ke dalam bedak sampai terisi. Tutupnya dipasang kembali dan kapsul
2011 tentang ukuran manik kapsul maksimum, yaitu 2,0 mm. Hal ini didasarkan ditimbang. Dalam pengisian kapsul, spatula berguna untuk mendorong jumlah
pada informasi produk yang disetujui dan penelitian pada manusia yang bahan terakhir ke dalam kapsul. Apabila setiap kapsul belum ditimbang,
menunjukkan bahwa makanan dikunyah hingga ukuran partikel rata-rata 2 kemungkinan terdapat kelebihan atau kekurangan bahan, padahal jumlah
mm sebelum ditelan.22 kapsul yang ditentukan telah dikemas.
Kapsul isi komersial memiliki bentuk lonjong konvensional seperti yang
diilustrasikan di atas, kecuali produk kapsul dari Lilly dan SmithKline. Untuk
produk Lilly, kapsul dibuat meruncing di bagian dasar badan untuk Saat ini, banyak tersedia mesin pengisian kapsul manual dan otomatis
memberikan kapsul bentuk seperti peluru; produk yang dikemas dalam bentuk untuk meningkatkan kecepatan operasi pengisian kapsul. Gambar 30-37
kapsul ini disebut Pulvula. Kapsul SmithKline berbeda pada ujung tutup dan mengilustrasikan mesin pengisian kapsul yang dipasok oleh Torpac Inc.
badannya yang bersudut. (ProFiller ® 100). Banyak apoteker komunitas menganggap alat ini berguna,
dan beberapa produsen farmasi menggunakannya untuk produksi barang
Setelah kapsul gelatin keras diisi dan tutupnya dipasang, ada sejumlah khusus skala kecil. Ini adalah sistem pengisian kapsul genggam 100 lubang
metode yang digunakan untuk memastikan kapsul tidak terlepas, jika terkena yang tersedia dalam semua ukuran kapsul dari 000 hingga 5, termasuk ukuran
getaran atau penanganan yang kasar, seperti pada peralatan penghitungan el.
dan pengemasan berkecepatan tinggi. Kapsul dapat dilas dengan Tingkat produksi dimungkinkan sebesar 2000–3200 kapsul per jam, dalam
menggunakan pin logam panas yang ditekan pada tutupnya, menyatukannya kisaran 1–2% dari target berat kapsul. Seluruh kapsul (tutup dan badan)
ke badan, atau dapat diikat dengan gelatin cair yang dioleskan di sekitar ditempatkan di dalam mesin; pelat bawah menahan badan kapsul pada
sambungan. Pita gelatin berwarna di sekeliling kapsul telah digunakan selama tempatnya dan memungkinkan tutupnya dilepas.
bertahun-tahun sebagai merek dagang Parke-Davis untuk lini produk kapsul Bubuk itu diisikan ke dalam tubuh; keakuratan pengisian tergantung pada
mereka, Kapseals. Pendekatan lainnya adalah topi Snap-Fit dan Coni-Snap pemilihan ukuran kapsul dan jumlah tekanan yang diberikan selama
yang menggunakan sepasang cincin pengunci yang serasi pada tutup dan pengisian. Tutup kapsul kemudian disambungkan kembali dengan badan.
bagian badan kapsul. Sebelum diisi, kapsul ini sedikit lebih panjang Untuk batch besar, mesin yang dioperasikan dengan tangan (ProFiller ® 3800)
dibandingkan kapsul biasa dengan ukuran yang sama. Ketika cincin pengunci dapat digunakan, seperti yang diilustrasikan pada Gambar 30-38.
diaktifkan setelah pengisian, panjangnya setara dengan kapsul konvensional. Ini adalah pengisi atas bangku dengan Orienter (pemuat) atas bangku itu
Setelah beberapa kali terjadi insiden perusakan, perusahaan farmasi kini
menggunakan sejumlah teknologi penguncian dan penyegelan selain
kemasan yang tahan terhadap kerusakan.
Untuk peracikan tanpa persiapan, apoteker harus menentukan ukuran

kapsul yang diperlukan untuk resep tertentu.
Ukuran kapsul yang benar dapat ditentukan dari volume bahan yang akan
ditampung oleh satu kapsul. Untuk bahan bubuk, badan kapsul diisi dengan
bubuk dengan berat yang diinginkan dan tutupnya diganti. Pemeriksaan berat
kapsul majemuk harus dilakukan untuk memverifikasi jumlah bubuk yang
benar yang telah diisi ke dalam setiap kapsul.
Selain kapsul gelatin keras yang transparan, tidak berwarna, juga tersedia
kapsul dalam berbagai warna transparan, seperti merah muda, hijau, coklat
kemerahan, biru, kuning, dan hitam. Jika digunakan, penting untuk
memperhatikan warna dan ukuran kapsul pada resep, sehingga resep yang
diisi ulang akan menduplikasi aslinya. Kapsul berwarna telah digunakan
terutama oleh produsen untuk memberikan penampilan khas pada produk
khusus. Titanium dioksida ditambahkan ke gelatin untuk membentuk kapsul
putih atau untuk membuat kapsul berwarna buram. Produk resep komersial
harus diberi identifikasi lebih lanjut dengan menandai dengan nomor khusus
untuk memungkinkan identifikasi yang tepat oleh apoteker atau dokter. Gambar 30-37. Mesin kapsul yang dioperasikan dengan tangan. (Atas izin
Torpac Inc.)
Metode Pengisian Ekstemporer

Saat mengisi kapsul sesuai resep, prosedur yang biasa dilakukan adalah
mencampur bahan dengan cara triturasi, sehingga menjadi bubuk halus dan
seragam. Prinsip dan metode untuk distribusi seragam bahan obat aktif dalam
campuran bubuk dibahas dalam Bab 23. Serbuk butiran tidak mudah dikemas
dalam kapsul, dan bahan kristal, terutama yang terdiri dari massa kristal
seperti filamen, seperti seperti garam kuinin, tidak mudah dimasukkan ke
dalam kapsul, kecuali dalam bentuk bubuk.
Campuran eutektik yang cenderung mencair dapat disalurkan dalam bentuk

kapsul, jika digunakan penyerap yang sesuai, seperti magnesium karbonat.
Obat ampuh yang diberikan dalam dosis kecil dicampur dengan pengencer
inert, seperti laktosa, sebelum dimasukkan ke dalam kapsul. Ketika bahan- Gambar 30-38 Mesin kapsul yang dioperasikan dengan tangan, Model 3008-bs.
bahan yang tidak kompatibel diresepkan bersama-sama, kadang-kadang hal itu terjadi
(Atas izin Torpac Inc.)
mengisi 300 kapsul sekali coba dengan keluaran hingga 7200 hingga 9000
kapsul/jam.
Metode Pengisian Mesin

Peralatan pengisian kapsul skala besar beroperasi dengan prinsip yang
sama dengan mesin manual yang dijelaskan di atas, yaitu pengisian badan
kapsul. Dibandingkan dengan tablet, bubuk untuk mengisi kapsul gelatin
keras memerlukan upaya formulasi yang minimal. Bahan aktif dicampur
dengan pengencer dalam jumlah yang cukup untuk mengisi tubuh dengan
jumlah obat yang diinginkan. Karena aliran serbuk sangat penting dalam
pengisian badan kapsul dengan cepat dan akurat, glidan, seperti turunan
silika atau stearat, juga sering digunakan.
Seperti halnya tablet, bahan tambahan yang ada dalam formulasi kapsul
dapat mempengaruhi pelepasan obat. Tablet dan kapsul produk kombinasi
yang mengandung triamterene dan hidroklorotiazid dengan perbandingan
2:1 dibandingkan secara klinis. Tablet ini menyebabkan ekskresi hidrokloro-
tiazid dua kali lebih banyak dan triamterena tiga kali lebih banyak
Gambar 30-39. Pengisian kapsul dengan metode tamping. (Atas izin
Harro Hofliger Verpackungsmachinen GmbH.)
dibandingkan kapsul.23 Cara pengoperasian mesin dapat mempengaruhi
volume bubuk yang diisi ke dasar kapsul; oleh karena itu, berat kapsul
harus diperiksa secara rutin saat diisi (lihat Tabel 30-3). pelat dasar cakram dosis, yang dirancang untuk memberikan berat isi
tertentu dalam kapsul.
Meskipun berat pengisian dapat disesuaikan sedikit, dengan mengubah
Kapsul keras biasanya diisi dengan bahan aktif dalam bentuk bubuk gaya tamping, jumlah takaran kurang lebih ditentukan oleh ketebalan
kering, namun sediaan lain juga dapat diisi dalam kapsul, termasuk tablet, cakram takaran. Cakram dosis yang dapat disesuaikan ketinggiannya ada
pelet, dan bahkan jenis cairan tertentu. Jika cairan diisi ke dalam kapsul di pasaran, namun pengujian menunjukkan bahwa, karena sifat desainnya,
gelatin keras, langkah pengikatan umumnya diperlukan untuk mencegah hanya bubuk yang mudah diisi yang dapat diproses pada perangkat jenis
kebocoran isi. Pengisian kapsul dilakukan dalam empat langkah: 1) ini. Selain itu, keteguhan tinggi alas bedak mempengaruhi berat isi. Tanpa
memisahkan tutup dari badan kapsul, 2) mengisi badan, 3) menyatukan tindakan ekstra, prinsip pengisian tamp tidak cocok untuk dosis di bawah
kembali tutup kapsul dan badan, dan 4) mengeluarkan kapsul yang telah 30mg. Serbuk yang cenderung memisah akan menjadi masalah bila
diisi. Mengisi kapsul keras dengan bubuk sangat bervariasi dari satu cakram takar berada di atas diameter tertentu.
produsen ke produsen lainnya. Berikut empat cara pengisian bubuk ke
dalam kapsul keras: Dibandingkan dengan pengisi drum vakum, terdapat lebih banyak sisa
bubuk di mangkuk bubuk pada akhir proses produksi.
Metode Pelat—Metode pelat dianggap sebagai metode pengisian dasar Oleh karena itu, metode pengisian ini, serta prinsip nosel dosator,
dan tradisional dan mungkin merupakan sistem tertua yang digunakan biasanya bukan pilihan pertama, jika harga bubuknya mahal dan ukuran
untuk mengisi kapsul gelatin keras. Hal ini tergantung pada penerapan batchnya kecil. Terlepas dari keterbatasan ini, metode pengisian tamp
bubuk atau butiran di atas badan kapsul dalam cakram takaran dan adalah sistem yang sangat kuat dan mudah dirawat.
kemudian menggunakan alat tamping untuk pelubangan dan pengisian dosis. Pengisian Kompresi Intermiten—Metode ini digunakan oleh Zanasi dan
Bahan berlebih dibuang sebelum tutupnya dipasang kembali. H Höfliger perusahaan lain. Dalam metode ini bubuk dimasukkan ke dalam hopper
telah mengembangkan suatu metode, yang bergantung pada penggunaan dosis, dan kemudian tabung dosis memasuki bedak bubuk. Hal ini
material yang mengalir bebas dikombinasikan dengan tamping punch menyebabkan terbentuknya satuan massa di dalam tabung, yang diangkat
(Gbr. 30-39). Dalam metode ini, bubuk dikompres dan dipadatkan oleh dosator dan dikeluarkan ke dalam badan kapsul
Tabel 30-3. Bagan Isi Kapsul

BERAT PENGISI KAPSUL (MG) BERDASARKAN UKURAN DAN KEPADATAN
VOLUME KAPSUL (ML)

0,95 0,78 0,68 0,54 0,5 0,37 0,3 0,25 0,21 0,13
BUBUK
UKURAN KAPSUL
KEPADATAN (g/ml) 00 0el 0 1el 1 2 3 4 bulan 4 5

0,3 285 234 204 162 150 111 90 75 63 39
0,4 380 312 272 216 200 148 120 100 84 52
0,5 475 390 340 270 250 185 150 125 105 65
0,6 570 468 408 324 300 222 180 150 126 78
0,7 665 546 476 378 350 259 210 175 147 91
0,8 760 624 544 432 400 296 240 200 168 104
0,9 855 702 612 486 450 333 270 225 189 117
1 950 780 680 540 500 370 300 250 210 130
1.1 1045 858 748 594 550 407 330 275 231 143
1.2 1140 936 816 648 600 444 360 300 252 156
1.3 1235 1014 884 702 650 481 390 325 273 168
1.4 1330 1092 952 756 700 518 420 350 294 182
1.5 1425 1170 1020 810 750 555 450 375 315 159
(Gbr. 30-40). Salah satu faktor penting yang perlu diperhatikan dalam ber diposisikan di atas lubang bor silang di inti yang terhubung dengan
metode ini adalah menghasilkan gaya kompresi yang cukup untuk sistem udara. Bukaan yang mengarah ke inti ruangan ditutup oleh
membentuk suatu massa yang bersatu dan memindahkannya secara membran filter yang sesuai.
sempurna ke badan kapsul. Bahan filter membentuk pemisahan ruang ke sistem vakum/tekanan dan
Prosedur dosator cocok untuk jumlah dosis bubuk ÿ20mg; namun, mencegah partikel bubuk terlepas selama pemberian dosis.
penggunaannya hanya terbatas pada bubuk yang sangat kohesif, dengan
tingkat partikel halus yang tinggi. Pin Dosator dapat dibuat dengan Siklus pengisian dimulai ketika rongga takaran diposisikan di bawah
permukaan depan yang dilapisi atau dari bahan yang cenderung tidak alas bedak dan vakum diterapkan. Serbuk dipaksa masuk ke dalam rongga
melekat pada bubuk tersebut (misalnya, polimer tertentu, yang disertifikasi di drum yang diam atau berputar perlahan. Dengan mempertahankan
oleh FDA sebagai bahan yang bersentuhan dengan produk.) vakum, drum diputar 180° di atas target, vakum dimatikan, dan slug bubuk
dikeluarkan melalui pulsa pendek udara bertekanan. Terakhir, drum diputar
Pengisian Kompresi Berkelanjutan—Metode ini pertama kali ke saluran pembuangan untuk menghilangkan sisa serbuk yang menempel
dikembangkan oleh perusahaan mG2. Prinsipnya mirip dengan metode pada membran filter atau dinding rongga dosing.
intermiten, namun berbeda dalam penerapan kecepatan pengisian yang
tinggi. Dalam metode ini, dosator dicelupkan ke dalam bubuk, lalu mengisi
badan kapsul. Pergerakannya cepat dan terus menerus. Ada banyak mesin pengisian kapsul baru yang bekerja dengan satu
ous. atau lebih proses pengisian kapsul yang disebutkan.
Pengisian Vakum—Metode ini pertama kali dikembangkan oleh Perry Gambar 30-42 menunjukkan mesin pengisian kapsul Modular (Modu-C
Industries Inc. Dalam proses pengisian ini, dosator mengambil bubuk LS), diproduksi oleh H Höfliger. Gambar 30-43 menunjukkan mesin
dengan cara dihisap, tidak seperti proses sebelumnya (yaitu, melubangi). pengisian kapsul baru lainnya, yang diproduksi oleh PharmaLand (Model
Beberapa kompresi terjadi melalui pengisapan, sehingga material tetap PCF 1200).
berada di dosator dengan tekanan vakum. Dostor kemudian mengirimkan Semua kapsul, baik diisi dengan tangan atau mesin, perlu dibersihkan.
bubuk ke dalam badan kapsul, setelah melepaskan ruang hampa dan Kapsul dalam jumlah kecil dapat diseka satu per satu dengan kain.
memberikan tekanan positif. Salah satu teknik penting pengisian vakum Jumlah yang lebih besar umumnya diproses melalui deduster/pemoles
disebut dosis drum vakum. kapsul.
Konstruksi prinsip sistem pemberian dosis seperti itu ditunjukkan pada
Gambar 30-41. Di tengahnya terdapat drum dosis yang berputar, yang Keseragaman Unit Dosis
terdiri dari inti yang terhubung ke sistem vakum/tekanan dan selubung Keseragaman satuan dosis didefinisikan sebagai derajat keseragaman
luar dengan satu atau lebih baris lubang, yang membentuk ruang dosis. jumlah zat obat di antara satuan dosis, USP 3424. Keseragaman satuan
Setiap cham- dosis kapsul dapat ditunjukkan dengan salah satu dari dua metode:
Keseragaman Kandungan atau Variasi Berat (Tabel 30-4).
Uji disintegrasi biasanya tidak diperlukan untuk kapsul, kecuali jika

kapsul tersebut telah diolah agar tahan terhadap larutan dalam cairan
lambung (dilapisi enterik). Dalam hal ini, tablet tersebut harus memenuhi
persyaratan untuk hancurnya tablet salut enterik. Untuk bentuk sediaan
kapsul tertentu, persyaratan disolusi merupakan bagian dari monografi.
Prosedur yang digunakan serupa dengan yang digunakan dalam kasus
tablet yang dikempa.
Kapsul Elastis Lembut

Kapsul elastis lunak, juga dikenal sebagai kapsul gelatin lunak atau kapsul
gel lunak, berbeda dengan kapsul gelatin keras dalam beberapa hal.
Pertama, cangkang kapsul biasanya dibuat dan diisi secara bersamaan.
Kapsul gelatin lunak isi komersial tersedia dalam berbagai macam bentuk
(misalnya bulat, lonjong, tubular). Gelatin diplastisasi dengan penambahan
gliserin, sorbitol, atau bahan lain yang sesuai, yang memberikan
fleksibilitas karakteristik pada cangkang.
Gambar 30-40. Pengisian kapsul dengan kompresi intermiten. (Atas Pengawet sering kali disertakan dalam formulasi cangkang kapsul untuk
izin Harro Hofliger Verpackungsmachinen GmbH.) mencegah pertumbuhan mikroba atau jamur.
Gambar 30-41. Pengisian kapsul dengan Metode Vacuum-Drum. (Atas Gambar 30-42. Mesin pengisian kapsul otomatis, Modu-C LS.
izin Harro Hofliger Verpackungsmachinen GmbH.) (Atas izin Harro Hofliger Verpackungsmachinen GmbH.)
irisan tion. Pengisian yang akurat di bawah tekanan dan penyegelan dinding
kapsul terjadi sebagai operasi ganda dan bersamaan; masing-masing diatur
waktunya secara hati-hati terhadap yang lain. Penyegelan juga memisahkan
kapsul yang sudah selesai dari jaring. Prinsip pengoperasiannya ditunjukkan
pada Gambar 30-44 (lihat juga Gambar 30-45).
Dengan proses ini, isi setiap kapsul diukur satu per satu dengan satu
langkah pompa, yang dibuat sedemikian akurat sehingga pergerakan
pendorong sebesar 0,025 inci akan menghasilkan 1 <minim> (apoth).
Mesin Scherer berisi kumpulan pompa yang disusun sedemikian rupa
sehingga banyak kapsul terbentuk dan terisi secara bersamaan. Semua
pompa direkayasa dengan toleransi mekanis yang sangat kecil serta tingkat
presisi dan kesamaan yang sangat tinggi. Semua operasi dikendalikan
berdasarkan bobot, dengan pemeriksaan berkala aktual dengan sekelompok
neraca analitik. Berat isi bersih masing-masing kapsul, yang dihasilkan dari
produksi skala besar, bervariasi tidak lebih dari 3% dari teori, bergantung
pada bahan yang digunakan.
Proses cetakan putar memungkinkan untuk merangkum bahan kental,
seperti salep dan pasta. Dengan cara ini, padatan dapat digiling dengan
kendaraan dan diisi ke dalam kapsul.
Jika diinginkan untuk memiliki tingkat akurasi yang tinggi dan produk yang
tertutup rapat, bentuk penutup ini adalah pilihan yang tepat.
Pabrik kapsul yang modern dan lengkap sepenuhnya ber-AC dengan

sumber air berkualitas tinggi, suatu kebutuhan praktis untuk produksi kapsul.
Fasilitas dan operasinya mencakup ketersediaan karbon dioksida di setiap
titik operasi yang terbuka untuk melindungi zat yang dapat teroksidasi sebelum
enkapsulasi. Bahan-bahan khusus juga telah digunakan dalam cangkang
kapsul untuk mengecualikan panjang gelombang cahaya yang merusak obat-
obatan tertentu.
Gambar 30-43. Mesin pengisian kapsul otomatis, Modu-PCF 1200.
(Atas izin PharmaLand.) Mesin Kapsul Norton—Mesin ini memproduksi kapsul secara otomatis,
dengan mengarahkan dua film gelatin di antara satu set cetakan vertikal.
Kapsul gelatin lunak umumnya berisi cairan, dimana obat dilarutkan atau Cetakan ini, saat menutup, membuka, dan menutup, sebenarnya merupakan
didispersikan dalam suatu pelarut. Ketersediaan hayati oral obat yang sukar pelat vertikal yang terus-menerus, membentuk baris demi baris kantong di
larut dalam air dapat ditingkatkan ketika obat dilarutkan dalam cairan pengisi. seluruh lapisan gelatin. Ini diisi dengan obat-obatan dan, ketika mereka
Pemilihan cairan pengisi (pelarut) tergantung pada sifat fisikokimia obat, melewati cetakan, disegel, dibentuk, dan dipotong dari film sebagai kapsul,
adanya bahan tambahan lain, dan berat atau volume kandungan. Stabilitas yang dimasukkan ke dalam bak pelarut yang didinginkan.
produk bergantung pada sifat pengikatan cangkang kapsul, kondisi
penyimpanan, dan isi isi25. Mesin Kapsul Accogel—Cara lain untuk en-kapsulasi gelatin lunak
menggunakan mesin Accogel, sebuah proses yang dikembangkan di Lederle.
Misalnya, migrasi uap air dari atmosfer dapat bermigrasi melalui cangkang Mesin Accogel, atau mesin Stern, menggunakan sistem cetakan putar namun
kapsul ke dalam cairan pengisi dan berpotensi menyebabkan pengendapan unik karena merupakan satu-satunya mesin yang berhasil mengisi bubuk
obat. kering ke dalam kapsul gelatin lunak. Mesin ini tersedia untuk seluruh industri
farmasi melalui perjanjian sewa dan digunakan di banyak negara di dunia.
Metode Pembuatan Perusahaan ini sangat serbaguna, tidak hanya memproduksi kapsul dengan
Proses Pelat— Dalam metode ini, satu set cetakan digunakan. Selembar bubuk kering, namun juga mengenkapsulasi cairan dan kombinasi cairan
gelatin hangat yang sudah disiapkan diletakkan di atas piring bawah, dan dan bubuk. Melalui alat pelengkap, slug atau tablet yang dikompres dapat
cairan dituangkan ke atasnya. Lembaran kedua agar-agar ditempatkan ditutup dengan lapisan gelatin. Kapsul dapat dibuat dalam berbagai warna,
dengan hati-hati, diikuti dengan pelat atas cetakan. Set ditempatkan di bawah bentuk, dan ukuran.
tekanan di mana tekanan diterapkan untuk membentuk kapsul.
Kapsul yang telah diisi kemudian dicuci dengan pelarut yang mudah menguap Proses Tanpa Jahitan (Metode Gelembung)—Teknik tanpa jahitan
untuk menghilangkan sisa minyak dari bagian luarnya. Lembaran gelatin menghasilkan kapsul gelatin lunak tanpa memerlukan cetakan. Dalam proses
mungkin memiliki warna yang sama atau berbeda. ini, aliran gelatin cair mengalir melalui nosel luar tabung konsentris dengan
Proses Rotary-Die—Pada tahun 1933, proses rotary-die untuk kapsul laju konstan. Formulasi cairan obat disalurkan melalui lubang bagian dalam
gelatin lunak disempurnakan oleh Robert P Scherer.26 Mesin rota-ry-die melalui pompa. Aliran yang muncul dipecah menjadi aliran yang terputus-
adalah unit mandiri yang mampu secara terus menerus dan otomatis putus namun stabil dengan ukuran seragam melalui mekanisme berdenyut,
memproduksi kapsul jadi dari persediaan massa gelatin dan bahan pengisi, yang mengarah pada pembentukan tetesan yang diselimuti gelatin cair.
yang dapat berupa cairan, semi cair, atau pasta yang tidak dapat melarutkan Kapsul yang terbentuk dengan cepat dikeluarkan dari nosel, dibekukan secara
gelatin. Dua pita gelatin kontinu, yang dibentuk oleh mesin, disatukan antara perlahan, dan secara otomatis dikeluarkan dari sistem.
sepasang cetakan berputar dan cetakan injeksi.
Tabel 30-4. Penerapan Uji Keseragaman Kandungan (CU) dan Variasi Berat (WV) pada Bentuk Sediaan Kapsul
Jenis dosis Subtipe Dosis dan perbandingan zat obat
ÿ25 mg <25mg
Kapsul gelatin keras Bedak atau lainnya WV DENGAN
Kapsul gelatin lunak Suspensi, emulsi atau gel DENGAN DENGAN
Solusi WV WV
Gambar 30-44. Gambar skema pengisi kapsul gelatin lunak cetakan

putar. (Atas izin RP Scherer: Detroit, MI.)
Mikroenkapsulasi— Mikroenkapsulasi adalah suatu proses atau

teknik dimana lapisan tipis dapat diterapkan secara berulang pada
partikel kecil padatan, tetesan cairan, atau dispersi, sehingga
membentuk mikrokapsul. Hal ini dapat dengan mudah dibedakan dari
metode pelapisan lainnya berdasarkan ukuran partikel yang terlibat;
ukurannya berkisar dari beberapa persepuluh hingga sekitar 5000 Gambar 30-45. Pengisi kapsul gelatin lunak yang dapat diputar. (Atas
mikrometer. Sebagai sebuah teknologi, mikroenkapsulasi ditempatkan izin Pharmagel Engineering SPA: Milan, Italia.)
pada bagian kapsul hanya karena hubungan terminologi dengan
enkapsulasi mekanis yang telah dijelaskan sebelumnya. Topik ini juga karakteristik fisik sistem. Mikrokapsul dapat terdiri dari satu partikel
dibahas di Bab 32. atau kelompok partikel. Setelah diisolasi dari bahan pembuat cairan
Sejumlah proses mikroenkapsulasi telah diungkapkan dalam dan dikeringkan, bahan tersebut tampak sebagai bubuk yang mengalir
literatur, beberapa didasarkan pada proses kimia yang melibatkan bebas. Bubuk ini cocok untuk formulasi sebagai tablet terkompresi,
perubahan kimia atau fasa dan lainnya bersifat mekanis, memerlukan kapsul gelatin keras, suspensi, dan bentuk sediaan lainnya.
peralatan khusus.27,28 Sejumlah bahan pelapis telah berhasil Mikroenkapsulasi mempunyai aplikasi untuk menutupi rasa pahit obat,
digunakan. untuk bahan insulasi mikro; contohnya termasuk gelatin, namun juga dapat digunakan sebagai alat untuk memformulasi bentuk
polivinil alkohol, etilselulosa, selulosa asetat ftalat, dan stirena maleat sediaan dengan aksi berkepanjangan, melindungi bahan kimia terhadap
anhidrida. Ketebalan film dapat sangat bervariasi, tergantung pada luas kelembaban atau oksidasi, dan memodifikasi karakteristik fisik suatu
permukaan bahan yang dilapisi dan lainnya bahan untuk kemudahan penanganan dalam formulasi. dan manufaktur.
(1) (2) (3) (4)
Obat + Pemulihan dari

Polimer + Selain berair Fase organik dimikroenkapsulasi
Pelarut organik fase penguapan partikel
Gambar 30-46 Langkah dasar mikroenkapsulasi dengan penguapan pelarut.

Teknik mikroenkapsulasi dengan penguapan pelarut diterapkan 12. Khattab I dkk. Sebuah studi tentang efek disintegran. rasio distribusi pada
secara luas dalam industri farmasi untuk mendapatkan pelepasan obat karakteristik tablet menggunakan desain komposit terpusat.
yang terkontrol (Gbr. 30-46). Langkah-langkah dasar mikroenkapsulasi Biofarmasi Eur J Pharm. (1993). 39: 260–263.
dengan penguapan pelarut meliputi: 1) melarutkan obat hidrofobik 13. Sakr A dkk. Perbandingan efektivitas super disintegran pada karakteristik
dalam pelarut organik yang mengandung polimer; 2) emulsifikasi fase triamterene/ terkompresi langsung
organik ini dalam fase air; 3) ekstraksi pelarut dari fase organik, melalui tablet hidroklorotiazid. Farmasi Ind. (1993). 55: 953–957.
fase air, disertai dengan penguapan pelarut, mengubah tetesan fase 14. Natoli D. Perkakas Pengolahan Farmasi. Dalam: Augsburger LL, Hoag SW,
terdispersi menjadi partikel padat; dan 4) pemulihan dan pengeringan eds. Bentuk Sediaan Farmasi: Tablet, vol 3. New York: Informa Healthcare,
partikel mikroenkapsulasi untuk menghilangkan sisa pelarut. Untuk obat 2008: 1–48.
yang tidak larut atau sukar larut dalam air, metode minyak dalam air (o/ 15.Watt PR. Instrumentasi Mesin Tablet dalam Farmasi:
w) sering digunakan. Prinsip dan Praktek. Sussex Barat: Ellis Horwood, 1988.
16. Farmakope Amerika Serikat, edisi ke-34 , 2011.
17. Berry IR, Nash RA. Validasi Proses Farmasi. New York: Marcel Dekker,
1993.
18. Husain A. (2002). Presentasi Pertemuan Subkomite PAT dari Komite
Referensi Penasihat Ilmu Farmasi, 25 Februari. http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/
1. Ritschel WA, Kearns GL. Buku Panduan Farmakokinetik Dasar: termasuk 02/slides/3841s1_01_
aplikasi klinis edisi ke-6. Washington, DC: Asosiasi Apoteker Amerika, 2004. hussain/sld001.htm.
19. Hausman DS dkk. Penerapan spektroskopi Raman untuk
2. Vogt M dkk. Cogrinding meningkatkan bioavailabilitas oral pemantauan online keseragaman campuran dosis rendah. Farmasi Int J.
EMD 57033, obat yang sukar larut dalam air, pada anjing. Biofarmasi Eur (2005). 298: 80–90.
J Pharm. (2008). 68: 338–345. 20. Delaney R. Mensurvei preferensi konsumen. Eksekutif Farmasi.
3. Turkoglu M, Sakr A. Bentuk sediaan tablet. Dalam: Florence AT, Siep-mann (1982). 2(3): 34.
J, eds. Farmasi Modern, Vol. 1. New York: Informa Kesehatan, 2009: 481– 21. Ridgway K. Pengembangan dan Teknologi Kapsul Keras.
497. London: Pers Farmasi, 1987; 49–60.
4. Augsburger LL, Hoag SW (Eds.). Bentuk Sediaan Farmasi: Tablet, jilid 1–3. 22. Drakulich A. (2011). Draf Pedoman yang Diterbitkan tentang Kapsul
New York: Informa Kesehatan, 2008. Ukuran Manik, EPT-Buletin Elektronik Teknologi Farmasi, 20 Jan 2011.
5. Buggins TR dkk. Pengaruh eksipien farmasi terhadap disposisi obat. http://pharmtech.findpharma.com/
Tinjauan Pengiriman Obat Tingkat Lanjut. (2007). 59: 1482–1503. pharmtech/Pengiriman Obat+/Draf-Panduan-Diterbitkan-Ukuran-
Manik-Kapsul/Standar Artikel/Artikel/detail/703988.
6. Chono S dkk. Peningkatan laju disolusi dan penyerapan gastrointestinal 23. Tannenbaum PJ dkk. Pengaruh bentuk sediaan terhadap aktivitas agen
Pranlukast sebagai model obat yang sukar larut dalam air dengan cara diuretik. Klinik Farmakol Ada. (1968). 9: 598–604.
digiling dengan gelatin. Int. J.Pharm. (2008). 347: 71–78.
24. Farmakope Amerika Serikat, edisi ke-34 , 2011.
7. Jackson K dkk. Interaksi obat-eksipien dan pengaruhnya terhadap 25. Tabibi E, Gupta LG. Pengembangan kapsul gelatin lunak. Di dalam:
penyerapan. Sains & Teknologi Farmasi Saat Ini. Rong L, ed. Formulasi Obat Tidak Larut Air. CRC Pers, 2008: 590–606.
(2000). 3 (10): 336–345.
8. Patel H dkk. Pengaruh eksipien terhadap stabilitas tablet levothy-roxine 26.Ebert WR. Kapsul gelatin elastis lembut: bentuk sediaan unik.
natrium pentahidrat. Farmasi Int J. (2003). 264: 35–43. Teknologi Farmasi. (1977). 1(10): 44–50.
27. Jyothi NV dkk. Teknik mikroenkapsulasi, faktor-faktor yang mempengaruhi
9. Rowe R, dkk. (Edisi). Buku Pegangan Eksipien Farmasi, meningkatkan efisiensi enkapsulasi. J Mikroenkapsul. (2010). 27(3): 187–197.
edisi ke-6. Washington, DC: APhA/Pers Farmasi, 2009.
10. Rudnic EM dkk. Pengaruh variasi struktur molekul terhadap aksi penghancur 28. Li M. Mikroenkapsulasi dengan penguapan pelarut: seni untuk pendekatan
natrium pati glikolat. J Farmasi Sci. rekayasa proses. Farmasi Int J. (2008). 363 (1–2): 26–39.
(1985). 74: 647.
11. Khattab I dkk. Pengaruh cara penggabungan bahan penghancur pada
karakteristik tablet butiran basah fluid-bed.
J Farmasi Farmakol. (1993). 45: 687–691.

Rps Tablet Inggris

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Rps Tablet Inggris

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

Tablet 581 Kapsul 604

582 BENTUK DOSIS FARMASI: Pembuatan dan Peracikan

Tablet terkompresi dapat diformulasikan untuk melepaskan obat secara

Bentuk Sediaan Padat Oral 583

584 BENTUK DOSIS FARMASI: Pembuatan dan Peracikan

Penghancuran tablet yang mengandung selulosa terjadi dengan memutus

Bentuk Sediaan Padat Oral 585

586 BENTUK DOSIS FARMASI: Pembuatan dan Peracikan

Tabel 30-1. Aditif Warna Disetujui untuk Digunakan dalam Obat-obatan

§74.1203 FD&C Hijau No.3 1982 Narkoba pada umumnya (5)

§74.1205 A&C Hijau No.5 1982 Narkoba pada umumnya (5)

§74.1303 FD&C Merah No.3 1969 Obat-obatan yang tertelan

§74.1322 A&C Merah No.22 1983 Narkoba pada umumnya (5)

§74.1327 A&C Merah No.27 1982 Narkoba pada umumnya (5)

§74.1328 A&C Merah No.28 1982 Narkoba pada umumnya (5)

§74.1330 A&C Merah No.30 1982 Narkoba pada umumnya (5)

§74.1710 A&C Kuning No.10 1983 Narkoba pada umumnya (5)

Bentuk Sediaan Padat Oral 587

Bahan aktif, pengencer, dan bagian penghancur dicampur atau

Bentuk Sediaan Padat Oral 589

Gambar 30-9. Palu. (Atas izin Fitzpatrick Co.)

1. Tablet berdiameter hingga 3/16 inci, gunakan 20 mesh

Untuk granulasi dalam jumlah kecil, saringan tangan dapat digunakan

Granulasi Tempat Tidur Cairan

Bentuk Sediaan Padat Oral 591

Gambar 30-12. Granulator Vertikal Pot Tunggal. (Atas izin Glatt.)

yang kemudian akan dikeringkan dengan cepat di udara yang

Komputer mengarahkan kompresi bahan menjadi tablet dengan

Pemasok peralatan bekerja sama dengan masing-masing perusahaan

mixer geser dihubungkan ke pabrik kerucut dan kemudian pengering

Bentuk Sediaan Padat Oral 593

Gambar 30-21. Pengumpan Aliran Paksa. (Atas izin Bosch Packaging

Umpan disemprotkan ke aliran udara hangat yang disaring. Udara

Bentuk Sediaan Padat Oral 595

Spray-Congealing – Disebut juga spray-chilling, spray-congeal-ing

Gambar 30-23. Pembuatan tablet 1, 2 atau 3 lapis (Atas izin Bosch

di sekitar kepala pukulan. Selipkan dadu di atas kepala pelubang sehingga

Bentuk Sediaan Padat Oral 597

Gambar 30-25. Siklus Tekan Tablet Putar. (Atas izin Natoli.)

Gambar 30-26. Siklus Kompresi Tablet Putar. (Atas izin Courtoy.)

Bentuk Sediaan Padat Oral 599

tion, granulasi menerima langkah prakompresi setelah pengisian pertama

Pembatasan dan Pemisahan Tablet

Ketika gaya pemadatan meningkat, perkakas baja sebenarnya memampatkan

spp, seperti P aeruginosa, dan Staphylococcus aureus. Kompendia

Tablet Cetakan atau Tablet Triturat (TT)

Bentuk Sediaan Padat Oral 601

Beberapa peralatan pengisian menggunakan ketebalan tablet yang

Keseragaman Unit Dosis

Yang dimaksud dengan “keseragaman satuan dosis” adalah derajat

Pengujian CU dikembangkan untuk memastikan konsistensi kandungan

Bentuk Sediaan Padat Oral 603

Desain rakitan rak keranjang dapat bervariasi, asalkan spesifikasi

Teknologi Analitik Proses (PAT)

Penilaian dengan Cara Non-Tradisional.” Kemudian pada tahun 2001

Bentuk Sediaan Padat Oral 605

Untuk peracikan tanpa persiapan, apoteker harus menentukan ukuran

Metode Pengisian Ekstemporer

Campuran eutektik yang cenderung mencair dapat disalurkan dalam bentuk

606 BENTUK DOSIS FARMASI: Pembuatan dan Peracikan

Metode Pengisian Mesin

Tabel 30-3. Bagan Isi Kapsul