REFERAT

PENATALAKSANAAN MOLA HIDATIDOSA

Oleh :
dr. Mardoni Efrijon
Peserta PPDS Obstetri dan Ginekologi

Pembimbing :
Dr. dr. Roza Sriyanti, Sp.OG, subsp. KFm

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS (PPDS)

OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS
RSUP DR. M. DJAMIL
2023
 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
(PPDS) OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS
ANDALAS RSUP DR. M. DJAMIL PADANG

LEMBAR PENGESAHAN

Nama : dr. Puti Fajri Lestari

Semester : IV (Empat) /
Ginekologi

Telah menyelesaikan Referat dangan judul:

Penatalaksanaan Mola Hidatidosa

Padang, 2023
Mengetahui / menyetujui Peserta PPDS
Pembimbing Obstetri &
Ginekologi

Dr. dr. Roza Sriyanti, Sp.OG, subsp. KFm dr. Mardoni Efrijon

Mengetahui :
KPS PPDS OBGIN
FK UNAND RS. Dr. M. DJAMIL PADANG

Dr. dr. H. Defrin, Sp.OG, subsp. KFM

ii
 DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN...............................................................................................ii
DAFTAR ISI.......................................................................................................................i
DAFTAR GAMBAR........................................................................................................iii
DAFTAR TABEL.............................................................................................................iv
BAB I PENDAHULUAN...................................................................................................1
1.1 Latar Belakang.................................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah.............................................................................................................2
1.2 Tujuan Penulisan..............................................................................................................2
1.3 Metode Penulisan.............................................................................................................2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA....................................................................................17
3.1 Definisi............................................................................................................................17
3.2 Epidemiologi...................................................................................................................17
3.3 Faktor Risiko...................................................................................................................18
3.4 Klasifikasi........................................................................................................................19
3.5 Kehamilan Mola..............................................................................................................19
3.6 Tumor trofoblas...............................................................................................................20
3.7 Patogenesis......................................................................................................................21
3.8 Diagnosis.........................................................................................................................23
3.8.1 Anamnesis................................................................................................................23
3.8.2 Pemeriksaan Fisik 1,11,12................................................................................................................................................. 24
3.8.3 Pemeriksaan Penunjang............................................................................................24
3.8.4 Perbedaan Mola Hidatidosa Komplit dan Parsial Secara Histopatologi..................27
3.9 Penatalaksanaan.................................................................................................................30
3.9.1 Terminasi Kehamilan Mola......................................................................................31
3.9.2 Penatalaksanaan Mola Disesuaikan dengan Kategori FIGO 1,6, 21............................................32
3.9.3 Pengawasan Pascakuretase.......................................................................................33

3.10 Prognosis..........................................................................................................................34
3.11 Hubungan Mola dengan Hipertiroid...........................................................................35
BAB III KESIMPULAN..................................................................................................17
DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................................43

i
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Inspekulo...........................................................................................10

Gambar 2.2. Indeks Wayne....................................................................................11
Gambar 2.3. USG...................................................................................................12
Gambar 2.4. Perdarahan Pervaginam Aktif...........................................................17
Gambar 2.5. Laporan Operasi................................................................................20
Gambar 2.6. Abortus Mola yang Sudah Dikuret...................................................21
Gambar 3.1. Patogenesis Molahidatidosa Komplit dan Parsial.............................28
Gambar 3.2. USG Mola Hidatidosa Komplit. Karakteristik gambaran Snowstorm
karena adanya massa ekogenik yang dikelilingi banyak massa kistik anekoik.
................................................................................................................................
31
Gambar 3.3 Gambaran USG pada ovarium dengan kista teka-lutein....................31
Gambar 3.4 Gambaran Mola Hidatidosa Komplit................................................33
Gambar 3.5 Gambaran Mola Hidatidosa Parsial, tampak gelembung mola disertai
janin atau bagian janin
................................................................................................................................
34
Gambar 3.6 Histologi Mola Komplit.....................................................................34
Gambar 3.7. Histologi Mola Parsial.......................................................................34
Gambar 3.8 Alur Penanganan Penyakit Trofoblas Gestasional.............................35
Gambar 3.9.Kadar penurunan kadar β-hCG setelah evakuasi jaringan mola........40

iii
 DAFTAR TABEL

Tabel 3.1 Gejala yang Berhubungan dengan Kehamilan Mola.............................30

Tabel 3.2 Perbedaan Tampilan Klinis Mola Komplit dan Mola Parsial................32
Tabel 3.3 Kriteria untuk Diagnosis Gestational Trophoblastic Neoplasia.............32
Tabel 3.4 Kriteria International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)
................................................................................................................................32
Tabel 3.5 Tabel Pertimbangan Manajemen pada Kasus Molahidatidosa..............36
Tabel 3.6 Prognosis Penyakit Trofoblas Gestasional berdasarkan kriteria klinis. 40

iv
 BAB I

PENDAHULUA

1.1 Latar Belakang

Mola berasal dari bahasa Latin yang berarti massa, sedangkan hidatidosa
berasal dari kata hydatis (Yunani) yang berarti tetesan air. Kehamilan mola (mola
hidatidosa) ialah kehamilan yang berkembang tidak wajar yang ditandai secara
histologis dengan abnormalitas dari villi korialis yang berupa proliferasi trofoblas
dan edema struma villi. Jaringan trofoblast pada villus, berploriferasi, dan
mengeluarkan hormon yaitu hCG dalam jumlah yang lebih besar daripada
kehamilan biasa. Gambaran yang diberikan ialah seperti buah anggur.1, 2
Mola hidatidosa merupakan salah satu dari penyakit trofoblas dalam
kehamilan. Dimana penyakit trofoblas dalam kehamilan adalah istilah yang
digunakan untuk mengacu pada kelompok tumor yang berkembang dari
proliferasi abnormal sel – sel trofoblas.1
Secara makroskopik, mola hidatidosa mudah dikenal yaitu berupa
gelembung-gelembung putih, tembus pandang, berisi cairan jernih, dengan ukuran
bervariasi dari beberapa milimeter sampai 1atau 2 cm. Gambaran histopatologik
yang khas dari mola hidatidosa ialah edema stroma vili, tidak ada pembuluh darah
pada vili/degenerasi hidropik dan proliferasi sel-sel trofoblas.1,2
Studi epidemiologi telah melaporkan variasi yang luas pada insiden PTG
dan sangat bervariasi di setiap bagian dunia. Contoh, insiden penyakit kehamilan
mola di Jepang (2 per 1000 kehamilan) di laporkan 1/3 kali lebih tinggi
dibandingkan dengan kejadian di Eropa dan Amerika Utara ( 0,6-1,1 per 1000
kehamilan). Berdasarkan penelaahan patologis menyeluruh, kejadian mola
lengkap dan parsial ditemukan menjadi 1 per 1.945 dan 1 per 695 kehamilan,
masing- masing. Kehamilan dengan mola hidatidosa secara umum di dunia 1:1000
kehamilan, angka tertinggi pada negara Asia. 1,2
Kematian pada mola hidatidosa disebabkan oleh perdarahan, infeksi,
payah jantung atau tirotoksikosis. Di negara maju kematian karena mola hampir
tidak ada lagi. Akan tetapi, di negara berkembang masih cukup tinggi yaitu

1
berkisar antara

2
2,2 % - 5,7 %. Sebagian dari pasien mola akan segera sehat kembali seteiah
jaringannya dikeluarkan, tetapi ada sekelompok perempuan yang kemudian
menderita degenerasi keganasan menjadi choriocarcinoma. Persentase keganasan
yang dilaporkan oleh berbagai klinik sangat berbeda-beda, berkisar antara 5,56 %.
Lemahnya pengawasan dan evaluasi pasien setelah jaringan mola dievakuasi
menjadi masalah yang dihadapi oleh banyak dokter di Indonesia sehingga
penanganan pada kasus dengan mola hidatidosa tidak dapat dilakukan secara
optimal. 2

3
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

3.1 Definisi
Molahidatidosa merupakan kehamilan abnormal yang ditandai dengan
perubahan yang menyimpang secara histologi dari jaringan plasenta. Secara klasik
vilikorialis dari plasenta menunjukkan variasi perubahan trofoblas proliferasi dan
edema stroma vilus. Molahidatidosa dibagi ke dalam dua kelompok yaitu
molahidatidosa komplit dan Molahidatidosa parsial. Kelainan kromosom
memainkan peran yang penting dalam perkembangan Molahidatidosa. 1,2,3
Molahidatidosa merupakan subkategori dari penyakit trofoblas gestasional
yang berasal dari plasenta dan dapat bermetastase. Hal yang membuat penyakit ini
unik adalah sumber asal dari jaringan yang berkembang berasal dari jaringan
gestasional bukan berasal dari jaringan maternal. Bentuk lain dari penyakit
tofoblas gestasional adalah koriokarsinoma (dapat mengarah ke keganasan dan
invasif) dan placental site trophoblastic tumors. Walaupun molahidatidosa
biasanya merupakan penyakit yang jinak, akan tetapi dapat berupa kondisi
premalignansi dan berpotensi menjadi suatu malignansi dan invasif. 4

3.2 Epidemiologi
Terdapat variasi regional insidensi penyakit tropoblas yang dapat diliat
diseluruh dunia. Perkiraan yang akurat mengenai insidensi dari penyakit tropoblas
gestasional sangat sulit dilakukan karena banyaknya faktor yang terlibat seperti
rendahnya prevalensi dari penyakit, tidak konsistennya data penyakit dari rumah
sakit dan populasi serta perbedaan akses ke sentral patologi untuk melakukan
penilain mengenai kasus yang didapat. 1,5
Berdasarkan data studi populasi didapatkan bahwa insidensi
molahidatidosa lebih tinggi di kawasan Asia jika dibandingkan dengan kawasan
Amerika Utara atau Eropa. Insidensi di United Kingdom dimana didapatkan dari
database nasional yang terregistrasi menunjukkan 3/1000 kehamilan merupakan
kehamilan dengan molahidatidosa.1,5

4
 Insidensi di Amerika Serikat dan Eropa relatif konstan pada 1 hingga 2 per
1000 kelahiran. Literatur lain menyatakan insidensi kehamilan dengan mola di
Amerika Serikat sekitar 1 dari 1500 kehamilan dan 1 dari 600 abortus terapetik.
Angka tertingi secara global terjadi pada wanita di Asia Tenggara dan Jepang
1,6
dimana insidensi mola lebih sering terjadi dengan anga 1 dari 500 kehamilan.

3.3 Faktor Risiko

Faktor predisposisi molahidatidosa dipengaruhi oleh etnis grup. Terjadi
peningkatan prevalensi pada etnis Asia, Hispanik dan Indian Amerika. Faktor
risiko terpenting adalah usia dan riwayat molahidatidosa sebelumnya. Wanita
yang memiliki kedua faktor risiko tersebut merupakan kelompok yang paling
rentan. Secara khusus, remaja dan wanita berusia 36 hingga 40 tahun memiliki
risiko dua kali lipat, tetapi mereka yang berusia lebih dari 40 tahun memiliki
risiko hampir sepuluh kali lipat. 1,6
Dengan riwayat mola komplit sebelumnya, risiko mola lain adalah 0,9
persen, dan dengan riwayat mola parsial sebelumnya, risikonya menjadi 0,3
persen. Setelah riwayat dua kali kehamilan mola sebelumnya maka wanita
berisiko sekitar 20 persen untuk hamil mola yang ketiga. 1,4,6
Faktor risiko lain yaitu penggunaan pil kontrasepsi kombinasi (COC)
dimana terjadi peningkatan risiko terjadinya molahidatidosa sebanyak dua kali
lipat pada wanita yang sebelum menkonsumsi pil kontrasepsi kombinasi,
penggunaan jangka panjang memiliki korelasi positif dalam meningkatnya risiko
molahidatidosa. Akan tetapi banyak dari studi ini yang memiliki korelasi yang
lemah.6
Lebih dari 70% wanita dengan penyakit trofoblas gestasional tidak pernah
melahirkan anak, hal in membuat nulipara salah satu faktor risiko yang penting.
Hal ini berbanding terbalik pada wanita yang telah memiliki anak dimana
insidensinya terjadi penurunan. Insidensi yang tinggi juga dihubungkan dengan
wilayah geografis dimana diet rendah beta karoten, asam folat dan lemak hewani.
6

Studi lain menunjukkan karakter epidemiologi yang berbeda antara mola

komplit dan mola parsial. Seperti defisiensi vitamin A dan asupan makanan yang
rendah karoten yang berkorelasi terjadinya molahidatidosa komplit. Daerah
5
dengan

6
insidensi molahidatidosa yang tinggi diketahui terjadi defisiensi vitamin A. Akan
tetapi penelitian lainnya yang bertujuan untuk mencari korelasi faktor makanan
tertentu gagal membuktikan hubungan konsumsi makanan tertentu dengan
kejadian molahidatidosa. 6
Autosomal resesif yang jarang di jumpai diduga memiliki peran yang
penting akan pembentukan molahidatidosa, faktor kromosom 19q telah di
identifikasi berperan dalam terjadinya molahidatidosa berulang. Akan terjadi
perubahan terhadap gen NLRP7 dan KHDC3L yang berperan sebagai faktor
predisposisi kehamilan yang abnormal. 5,6

3.4 Klasifikasi
Penyakit trofoblastik gestasional diklasifikasikan berdasarkan
histopatologi, sitogenetik dan tampilan klinis berdasarkan klasifikasi WHO yang
sudah dimodifikasi yaitu : 1,3,6,7
1. Kehamilan Mola
a. Molahidatidosa
- Mola komplit
- Mola parsial
b. Mola invasif
2. Tumor trofoblas
a. Koriokarsinoma
b. Placental site trophoblastic tumor
c. Epithelioid trophoblastic tumor
(Modifikasi dengan izin dari Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, et al )

3.5 Kehamilan Mola

3.4.1 Molahidatidosa
 Mola komplit 1,6
Molahidatidosa komplit mengalami pembesaran hidatid seragam dan
awal dari vili tanpa adanya fetus atau embrio, trofoblas mengalami
hiperplasia dengan variasi tingkat atipia dan tidak adanya kapiler
villus

7
  Mola parsial 1,6
Molahidatidosa parsial ditandai dengan adanya jaringan fetus/embrio,
vili korionik dengan oedem fokal yang bervariasi dalam bentuk dan
ukuran.

5.1.2 Mola invasif

Mola invasif merupakan tumor jinak yang berasal dari invasi miometrium
oleh sel mola secara langsung ke jaringan atau melewati kanal pembuluh
vena. Merupakam jenis neoplasma tropoblastik yang paling sering
dijumpai mengikuti kejadian molahidatidosa baik parsial maupun komplit.
Sekitar 10-17% mola hidatidosa akan menjadi mola invasif dan sekitar
15% akan bermetastasis ke paru dan vagina. Mola invasif lebih sering
terdiagnosis secara klinis dengan evaluasi βhCG setelah evakuasi mola dan
diterapi dengan kemoteapi tanpa pemeriksaan histopatologis. Mola invasif
sebelumnya dikenal dengan korioadenoma destruen karena karakteristik
dari mola invasif ini menginvasi miometrium terkadang sampai ke
peritoneum, parametrium atau dasar vagina. Walaupun terkesan agresif,
mola invasif jarang mengalami metastasis. 1,6,8

3.6 Tumor trofoblas

a. Koriokarsinoma
Koriokarsinoma merupakan penyakit trofoblas ganas yang dicirikan oleh
hiperplasia trofoblas abnormal dan anaplasia, tidak adanya vili korialis.
Pertumbuhan yang sangat cepat dan menginvasi baik miometrium
maupun pembuluh darah menyebabkan nekrosis dan perdarahan.
Metastasis selalu terjadi pada tahap awal penyakit dan disebarkan melalui
aliran darah. Metastasis ke lokasi yang jauh, umumnya ke paru, otak,
liver, pelvis, vagina, ginjal, intestinal, dan limpa. Sebanyak 2-3% mola
hidatidosa berkembang menjadi koriokarsinoma.1,8

8
 b. Placental site trophoblastic tumor
Placenta site trophoblastic tumor (PSTT) merupakan penyakit yang
jarang yang berasal dari tempat implantasi plasenta dan mengandung
trofoblas intermdiet mononuklear tanpa infiltrasi vili korialis ke dalam
lapisan atau tali pusat antara serat miometrium. PSTT berhubungan
dengan kurangnya invasi vaskuler, nekrosis, dan perdarahan
dibandingkan dengan koriokarsinoma dan metastasis melalui aliran limfe.
PSTT lebih sering diploid daripada aneuploid. Sebagian besar mengikuti
gestasi non mola.1,8

c. Epithelioid trophoblastic tumor

Merupakan tumor yang jarang terjadi. Epithelial Throphoblastic Tumor
berasal dari tipe korionik intermediate throphoblast. Dengan perdarahan
dan kadar βhCG yang rendah menjadi penemuan klinis yang sering
didapatkan. Histerektomi menjadi lini pertama yang menjadi tatalaksana
pada penyakit ini dikarenakan adanya resistensi terhadap kemoterapi.1,8,9

3.7 Patogenesis
Kehamilan dengan molahidatidosa secara tipikal berasal dari fertilisasi
abnormal kromosom. Mola hidatidosa komplit terbentuk jika 23,X sperma haploid
melakukan penetrasi ke 23,x sel telur haploid yang memiliki gen belum aktif.
Kemudian kromosom paternal akan membentuk 46,XX diploid. Molahidatidosa
komplit mengalami pembesaran hidatid seragam dan awal dari vili tanpa adanya
fetus atau embrio, trofoblas mengalami hiperplasia dengan variasi tingkat atipia
dan tidak adanya kapiler villus. Sekitar 90 % mola komplit adalah 46,XX, berasal
dari duplikasi kromosom sperma haploid setelah fertilisasi sel telur dengan
kromosom maternal inaktif atau absen. 10% mola komplit adalah 46,XY atau
46,XX sebagai hasil fertilisasi ovum kosong oleh 2 sperma (dispermia).1,4,6
Molahidatidosa parsial teridentifikasi adanya jaringan fetus/embrio, vili
korionik dengan oedem fokal yang bervariasi dalam bentuk dan ukuran. Mola
jenis ini terbentuk dari dua buah sperma a23,X atau 23,Y yang keduanya
melakukan fertilisasi (dispermia) a23,X yang mengandung haploid sel telur
Sebagian besar mola parsial mempunyai kariotype 69,XXY akibat dari fertilisasi
9
1 ovum oleh 2

10
sperma yang hasil akhirnya merupakan triploid dan disebut dengan diandry.
Kurang dari 5% mola parsial akan berkembang menjadi penyakit trofoblastik
gestasional; metastasis jarang terjadi dan diagnostik histopatologis
koriokarsinoma belum terbukti. 1,4,6

Gambar 3.1 Patogenesis Molahidatidosa Komplit dan Parsial. 1

Mola hidatidosa muncul dari trofoblas ekstraembrionik. Kesamaan

histologi antara vesikel mola dan vili korialis mendukung bahwa mola berasal dari
vili korialis. Dari gambaran morfologi mola dari spesimen histerektomi
menunjukkan bahwa mola hidatidosa merupakan transformasi inner cell mass
embrionic. Pada tahap embriogenesis inner cell mass mempunyai potensi
berkembang menjadi trofoblas, ektoderm, dan endoderm. Jika perkembangan
normal terganggu, seperti inner cell mass kehilangan kapasitasnya untuk
berdiferensiasi menjadi ektoderm dan endoderm, perkembangan jalur divergen
terjadi. Jalur ini menghasilkan trofoblastik (dari inner cell mass) yang
berkembang menjadi cytotrofoblas dan syncytiotrofoblas. 6,8

11
 Ada beberapa teori yang diajukan menerangkan patogenesis dari
penyakit trofoblas. Diantaranya Hertig mengatakan bahwa mola hidatidosa terjadi
insufisiensi peredaran darah akibat matinya embrio pada minggu ke 3-5 (missed
abortion), sehingga terjadi penimbunan cairan dalam jaringan mesenchim vili dan
terbentuklah kist-kista kecil yang makin lama makin besar sampai pada akhirnya
terbentuklah gelembung mola. Sedangkan proliferasi trofoblas merupakan akibat
dari tekanan vili yang oedemateus. Sebaliknya, Park mengatakan bahwa yang
primer adalah adanya jaringan trofoblas yang abnormal, baik berupa hiperplasia,
displasia maupun neoplasia. Bentuk abnormal ini disertai pula dengan fungsi yang
abnormal, dimana terjadi absorpsi cairan yang berlebihan ke vili. Keadaan ini
menekan pembuluh darah, yang akhirnya menyebabkan kematian embrio. 6,8
Perkembangan embrio normal memerlukan satu set gen yang dicetak
secara maternal dan gen lain secara paternal. Pada mola 2 set gen dicetak secara
paternal. Pada keadaan ini trofoblas displasia, namun janin tidak berkembang.
Perkembangan materi genetik paternal menyebabkan proliferasi trofoblas yang
berlebihan. Pada mola hidatidosa komplit, materi paternal lebih banyak sehingga
10
terjadi proliferasi trofoblas yang lebih banyak dibandingkan mola parsial.

3.8 Diagnosis
Dalam menegakkan suatu penyakit trofoblas gestasional perlu dilakukan
pemeriksaan yang menyeluruh. Mulai dari anamnesis yang terarah berdasarkan
keluhan dan gejala yang dirasakan pasien, pemeriksaan fisik untuk menemukan
tanda klinis yang penting, hingga pemeriksaan penunjang diagnostik yang
bertujuan untuk mengkonfirmasi dan evaluasi dari penatalaksanaan yang telah
diberikan mulai dari pemeriksaan laboratorium, ultrasonografi sampai patologi

anatomi.
1,6,10,11,12

3.8.1 Anamnesis
a. Perdarahan pervaginam pada usia gestasi 6-16 minggu (80-90%), mulai
dari bercak, hingga perdarahan hebat
b. Keluarnya vesikel atau gelembung seperti mata ikan
c. Hiperemesis gravidarum (8%)
d. Amenore

12
Tabel 3.1.Gejala yang Berhubungan dengan Kehamilan Mola 6,11

3.8.2 Pemeriksaan Fisik 1,11,12

e. Ukuran uterus yang lebih besar dari usia kehamilan, sama dengan usia
kehamilan atau lebih kecil dari usia kehamilan. (28%)
f. Tidak adanya denyut jantung janin dan fetus
g. Onset preeklampsia pada trimester 1 (1%)
h. Pada pemeriksaan bimanual dapat teraba kista lutein yang besar dan
terkadang sulit dibedakan dari uterus yang membesar.
i. Pada pemeriksaan sonde (tes Acosta Sison) pada mola komplit tidak
didapatkan tahanan kantong janin.
3.8.3 Pemeriksaan Penunjang
a. Ultrasonografi : 1,6,10,13,19
 Snow like pattern atau Snowstorm appearace dengan atau tanpa janin
 Tampak gambaran kista teka lutein bilateral
 Denyut jantung janin (-)

13
 Gambar 3.2. USG Mola Hidatidosa Komplit. Karakteristik gambaran
Snowstorm karena adanya massa ekogenik yang dikelilingi banyak
massa kistik anekoik. 1

Gambar 3.3. Gambaran USG pada ovarium dengan kista teka-lutein. 1

b. Titer B-human chorionic gonadotropin (B-hCG)
b.
Human chorionic Gonadotrophyn (hCG) merupakan tumor marker mola
hidatidosa dan penyakit trofoblas gestasional. hCG bisa diukur secara
kuatitiatif melewati urin dan darah, kadar hCG berkorelasi dengan beratnya
penyakit. hCG merupakan glikoprotein plasenta terdiri dari 2 subunit berbeda:
subunit α yang menyerupai hormon glikoprotein pituitary dan subunit β yang
diproduksi oleh plasenta. Kadar hCG lebih tinggi tidak sesuai dengan usia
kehamilan. 1,6

14
c. Kadar tiroksin bebas dalam plasma meningkat, Tyroid stimulating hormone
(TSH) menurun. Ini disebabkan oleh efek mirip tirotropin dari hCG sehingga
fT4 meningkat. 1,6
d. Pemeriksaan Histopatologi
Pada usia kehamilan dibawah 10 minggu, perubahan klasik jaringan mola
belum dapat dilihat karena vili belum membesar dan jaringan stroma mola
belum cukup edem dan avaskular. Pemeriksaan histopatologi dapat
ditingkatkan dengan pewarnaan imunohistokimia p57 dan genotip molekular.
1,6

Tabel 3.2.Perbedaan Tampilan Klinis Mola Komplit dan Mola Parsial. 1,6

Tabel 3.3.Kriteria untuk Diagnosis Gestational Trophoblastic Neoplasia. 1

Tabel 3.4.Kriteria International Federation of Gynecology and Obstetrics

15
(FIGO)

16
Untuk Sistem Staging dan Diagnostik untuk Gestational Trophoblastic Neoplasia.1

3.8.4 Perbedaan Mola Hidatidosa Komplit dan Parsial Secara Histopatologi

a. Gambaran Makroskopis 4,14,15
Mola Hidatidosa komplit : gelembung-gelembung putih tembus pandang,
berisi cairan jernih dengan ukuran bervariasi dari beberapa milimeter sampai
1-2 cm

Gambar 10 Gambaran Mola Hidatidosa Komplit

17
 Gambar 11.Gambaran Mola Hidatidosa Parsial, tampak gelembung mola
disertai janin atau bagian janin
b. Gambaran mikroskopis 4,14,15
1. Mola Hidatidosa Komplit :
- Degenerasi hidrofobik dan pembengkakan stroa vilus
- Tidak adanya pembuluh darah di vilus yang membengkak
- Proliferasi epitel trofoblas dengan derajat bervariasi
- Tidak adanya janin dan amnion

Gambar 12Histologi Mola Komplit

2. Mola Hidatidosa Parsial : sebagian vili imatur yang relatif normal sebagian
lagi vili membesar dengan degenerasi hidrofik, vili avaskuler

Gambar 13.7 Histologi Mola Parsial

18
Gambar 14Alur Penanganan Penyakit Trofoblas Gestasional.
16

19
3.9 Penatalaksanaan
Angka kematian akibat kehamilan mola saat ini praktis telah berkurang
hingga nol oleh diagnosis dini dan terapi yang sesuai. Terdapat dua hal pokok
yang penting dalam penatalaksanaan semua kehamilan mola. Pertama adalah
evakuasi mola dan kedua adalah tindak lanjut (follow up) teratur untuk mendeteksi
penyakit trofoblastik persisten. 1,6,13,16,20
Perlu dilakukan evaluasi preoperatif untuk mengidentifikasi potensi
komplikasi yang mungkin terjadi seperti preeclampsia, hipertiroid, anemia,
gangguan elektrolit dari hiperemesis dan metastasis. Pemeriksaan yang paling
direkomendasikan adalah foto thorax, karena untuk saat ini pemeriksaan CT Scan
dan MRI belum dianggap pemeriksaan rutin kecuali ada kelainan pada foto thorax
yang membuktikan terdapat lesi pada paru-paru atau penyebaran extrauterina.1,6,18

Tabel 3.5.Tabel Pertimbangan Manajemen pada Kasus Molahidatidosa 1

20
3.9.1 Terminasi Kehamilan Mola
Terlepas dari ukuran uterus, evakuasi jaringan mola dengan kuretase
hisap merupakan tindakan yang lebih disukai. Dilatasi serviks pra operasi
dengan dilator osmotik direkomendasikan jika serviks masih tertutup.
Perdarahan intraoperatif bisa lebih besar pada kehamilan mola dibandingkan
pada kehamilan non-mola. Pada kehamilan mola yang besar, anestesi yang
adekuat, akses intravena yang cukup, dan dukungan ketersediaan darah sangat
penting. Serviks didilatasi secara mekanis untuk memungkinkan kanul kuret
hisap yang lebih besar dapat dimasukkan. 1,2,4,6,21
Ketika evakuasi jaringan mola dimulai, oksitosin diinfuskan untuk
mengurangi perdarahan. Ultrasonografi intraoperatif direkomendasikan untuk
membantu memastikan cavum uteri telah kosong. Ketika miometrium
berkontraksi, kuretase menyeluruh namun lembut dengan kuret Sims loop
besar yang tajam dilakukan. Jika perdarahan berlanjut meskipun evakuasi
uterus telah selesai dan infus oksitosin telah diberikan, agen uterotonik lainnya
dapat diberikan. Dalam kasus yang jarang terjadi, embolisasi arteri pelvis atau
histerektomi mungkin diperlukan. 2,4
Beberapa bagian trofoblas dapat masuk ke dalam sistem vena panggul
selama evakuasi mola. Dengan jumlah jaringan mola yang besar, jumlah
jaringan yang masuk mungkin cukup untuk menghasilkan gangguan
pernapasan yang tampak secara klinis, edema paru, atau bahkan emboli.
Karena adanya penyebaran jaringan trofoblas, ada kekhawatiran bahwa
jaringan trofoblas akan berkembang dalam parenkim paru-paru untuk
menyebabkan penyakit persisten atau bahkan keganasan. Akan tetapi untuk
saat ini belum ada bukti yang menunjukkan ke arah keganasan.2, 21,22
Setelah kuretase, imunoglobulin anti-D (Rhogam) diberikan kepada
wanita Rh D negatif karena jaringan janin dengan jaringan mola parsial dapat
mencakup sel darah merah dengan antigen D. Kasus yang dicurigai sebagai
mola komplit diperlakukan sama karena diagnosis definitif mola komplit dan
mola parsial mungkin tidak dapat dikonfirmasi sampai evaluasi histopatologi
dari jaringan yang dievakuasi. Setelah evakuasi, prognosis jangka panjang
untuk wanita dengan mola hidatidosa tidak membaik dengan kemoterapi

21
 profilaksis. Selain itu, toksisitas kemoterapi termasuk kematian kemungkin
signifikan, dan karenanya tidak direkomendasikan secara rutin. 16,17
Metode selain kuretase hisap dapat dipertimbangkan untuk kasus
tertentu. Histerektomi dengan tetap mempertahankan ovarium mungkin lebih
dipilih untuk wanita dengan mola komplit yang telah cukup memiliki anak.
Dari wanita berusia 40 hingga 49 tahun, 30 hingga 50 persen selanjutnya akan
mengalami Neoplasma Trofoblas Gestasional, dan histerektomi secara nyata
mengurangi kemungkinan ini. Kista teka-lutein yang terlihat pada saat
histerektomi tidak memerlukan pengangkatan, dan mereka secara spontan
mengalami regresi setelah terminasi mola. Induksi persalinan atau histerotomi
jarang digunakan untuk evakuasi jaringan mola di Amerika Serikat. Keduanya
kemungkinan akan meningkatkan hilangnya darah lebih banyak dan secara
teoritis dapat meningkatkan kejadian penyakit trofoblas persisten. 1,17,18,22

3.9.2 Penatalaksanaan Mola Disesuaikan dengan Kategori FIGO 1,6, 21

 Jika skor FIGO 0-6 (Low risk Trophoblastic Neoplasia)

Tidak ada konsensus pemberian kemoterapi pada pasien dengan FIGO
skor 0-6. Tapi penelitian menunjukkan bahwa pemberian profilaksis
dactinomycin atau methotrexate dapat menurunkan risiko penyakit
trofoblas gestasional post mola. Namun kemoterapi dapat meningkatkan
resisten terhadap terapi standar menurut WHO. Bagaimanapun pemberian
kemoterapi tunggal pada pasien mola dilakukan terbatas pada negara yang
sebagian besar pasiennya tidak kembali untuk follow up. Regimen
Kemoterapi yang umum digunakan :
 Dactinomycin 2x seminggu (1,25 mg/m2, IV)
Efek samping alopesia, tapi toksisitas ke heparnya lebih rendah
dibandingkan dengan metrotrexate
 Metrotrexate 1x seminggu (30 mg/m2, IM)
Efek samping toksisitas ke hepar, efek alopesia tidak ada
 Charing cross regimen selama 8 hari : metrotrexate (50 mg IM pada
hari ke 1,3,5 dan 7) dan asam folat (7,5 mg peroral pada hari ke 2,4,6
dan 8). Regimen ini yang dipakai luas di seluruh negara di dunia.

22
 Alternatif lain pengganti kemoterapi adalah kuretase mola ke 2, tindakan
ini dinyatakan aman, risiko perdarahan uterus, perforasi rahim dan infeksi
saluran genitalia post kuret mola ke 2 tidak terbukti membutuhkan
intervensi pembedahan. 12
 Mola high risk ( FIGO skor ≥7) digunakan regimen kemoterapi
kombinasi, yang sering digunakan yaitu EMA/CO (etopuside,
metrotrexate, dactinomycin/cyclophosphamide dan vincristine).
Siklus regimen kemoterapi dilanjutkan tiap 2 minggu sampai
metastasis tidak ditemukan dan serum BhCG normal,
kemudian dilanjutkan penambahan terapi 3-4 siklus lagi. 21,22

3.9.3 Pengawasan Pascakuretase

Bagi wanita dengan kehamilan mola yang sudah dikeluarkan, follow up
yang konsisten adalah suatu hal yang wajib dilakukan. Tujuan jangka panjangnya
adalah untuk memastikan resolusi sempurna penyakit trofoblastik, dengan
kemoterapi jika dibutuhkan. Dianjurkan langkah-langkah berikut : 1,2,18,19,22
a. Cegah kehamilan selama minimal 6 bulan dengan menggunakan kontrasepsi
hormonal
b. Setelah kadar basal B-hCG serum diperoleh dalam 48 jam setelah evakuasi,
kadar dipantau setiap 1 sampai 2 minggu selagi masih tinggi. Hal ini penting
untuk mendeteksi penyakit trofoblatik persisten. Bahkan jaringan trofoblastik
dalam jumlah kecil dapat dideteksi dengan pemeriksaan ini. Kadar harus
turun secara progresif ke kadar yang tidak terdeteksi.
c. Kemoterapi tidak diindikasikan selama kadar serum terus menurun.
Peningkatan kadar atau kadar yang terus medatar menunjukkan perlunya
evaluasi untuk penyakit trofoblastik gestasional persisten. Peningkatan
menunjukkan proliferasi trofoblastik yang kemungkinan besar ganas, kecuali
jika yang bersangkutan kembali hamil.
d. Jika kadar B-hCG turun ke kadar normal maka pemeriksaan kadar ini diulang
setiap bulan selama 6 bulan. Jika tidak terdeteksi maka surveilans dapat
dihentikan dan pasien diizinkan hamil kembali.

23
Gambar 15. Kadar penurunan kadar β-hCG setelah evakuasi jaringan mola.

3.10 Prognosis
Penyakit Trofoblas Gestasional memiliki prognosis yang berbeda – beda,
prognosis penyakit dapat dinilai berdasarkan kriteria klinis yang dijumpai. Hal ini
seperti yang terlihat pada tabel 3.6.
Tabel 3.6. Prognosis Penyakit Trofoblas Gestasional berdasarkan kriteria klinis

24
 Sebanyak 5-20% mola hidatidosa komplit berkembang menjadi penyakit
tofoblastik persiten, 1-5% mola parsial berkembang menjadi penyakit trofoblastik
persisten, oleh karena itu perlu follow up rutin. Pemeriksaan hCG dilakukan tiap
1- 2 minggu hingga 3x tes menunjukkan hasil normal, kemudian tiap 3 bulan
selama 6 bulan setelah hasil normal. Lebih dari setengah pasien akan mengalami
regresi komplit hCG normal dalam 2 bulan post evakuasi. Kontrasepsi
direkomendasikan 6 bulan setelah hasil hCg normal. Kontrasepsi pil dianjurkan
karena mempunyai keuntungan menekan LH endogen, sehingga kadar hCG juga
rendah. 1,6,19,20

3.11 Hubungan Mola dengan Hipertiroid

Pada wanita yang mengalami mola hidatidosa atau koriokarsinoma
kadang- kadang dijumpai bukti hipertiroidisme secara biokimiawi atau klinis.
Dahulu dianggap pembentukan tirotropin korionik oleh penyakit trofoblas
gestasional merupakan penyebab gambaran mirip hipertiroid pada wanita tersebut.
Namun demikian, dibuktikan bahwa beberapa bentuk hCG berikatan dengan
reseptor TSH sel tiroid. Pembentukan hCG pada wanita normal meningkatkan
aktivitas tiroid.
Akivitas stimulatorik tiroid dalam plasma wanita hamil trimester pertama
cukup bervariasi dari satu sampel ke sampel lainnya. Modifikasi oligosakarida
hCG tampaknya penting untuk membentuk kapasitas hCG untuk merangsang
fungsi tiroid. Sebagian dari bentuk iso hCG yang bersifat asam merangsang
aktivitas tiroid dan merangsang penyerapan iodium. Juga terdapat bukti bahwa
reseptor LH/ hCG diekspresikan di tiroid. Dengan demikian terdapat
kemungkinan bahwa hCG merangsang aktivitas tiroid melalui reseptor LH/hCG
dan juga melalui reseptor TSH. Frekuensi hipertiroid pada kehamilan mola
diperkirakan antara 5-64%. Penyebab hipertiroid pada kehamilan mola hidatidosa
akibat peningkatan kadar Human Chorionic Gonadotropin (hCG). Kadar hCG
yang tinggi ini berefek stimulasi terhadap kelenjar tiroid, sehingga terjadi
peningkatan kadar hormon tiroid dalam serum yang menyebabkan terjadinya
tirotoksikosis. 9,14,15
Patofisiologi terjadiya hipertiroid pada kehamilan mola hidatidosa adalah
terjadinya peningkatan kadar serum hCG yang mempunyai efek stimulasi tiroid.
25
Pada keadaan patologi dimana kadar hCG meningkat secara bermakna untuk
waktu yang cukup lama, maka akan terjadi stimulasi kelenjar tiroid secara
bermakna pula.

26
Keadaan ini akan menyebabkan penurunan kadar TSH dan peningkatan kadar
hormon bebas. Hormon hCG dan TSH merupakan hormon yang termasuk dalam
kelompok hormon glikoprotein yang mengandung subunit α dan β. Subunit β pada
hormon hCG dan hormon TSH 85% memiliki kesamaan pada 114 asam amino
pertama. Persamaan ini menyebabkan terjadinya stimulasi berlebihan hCG
terhadap reseptor TSH pada kelenjar tiroid untuk memproduksi hormon tiroksin
dan triodotironin. 14,16

27
 BAB III
KESIMPULA
N

1. Molahidatidosa merupakan kehamilan abnormal yang ditandai dengan

perubahan yang menyimpang secara histologi dari jaringan plasenta.
2. Molahidatidosa dibagi kedalam dua kelompok yaitu molahidatidosa komplit
dan Molahidatidosa parsial. Kelainan kromosom memainkan peran yang
penting dalam perkembangan Molahidatidosa.
3. Kehamilan dengan molahidatidosa secara tipikal berasal dari fertilisasi
abnormal kromosom.
4. Penengakkan diagnosis mola didasrkan pada anamnesis, pemeriksaan fisik
dan pemeriksaan penunjang, serta pemeriksaan histopatologi.
5. Perlunya anamnesis yang tepat dan terarah dalam menggali keluhan dan
gejala yang dialami pasien.
6. Prinsip penatalaksanaan mola adalah evakuasi mola dan pemantauan pasca
evakuasi jaringan mola.
7. Pemantauan dilakukan dengan pemeriksaan kadar b-HCG secara rutin dan
berkala.
8. Permasalahan yang sering dihadapi adalah pada saat pemantauan pasca
evakuasi mola ( kuretase) dimana pasien sering tidak rutin untuk kontrol ke
rumah sakit dan pemeriksaan kadar b-HCG rutin yang tidak dapat dilakukan
di semua laboratorium, khususnya di laboratorium rumah sakit daerah.

28
 DAFTAR PUSTAKA

1. Cunningham, Lenovo, Bloom, et al. Section 20 Gestational Trophoblastic

Disease in Williams Obstetrics 25th Edition. New York : Mc Graw Hill
Education ; 2018. p.847-862.
2. Sarwono, 2016
3. Barbara L. H, John O et al. Chapter 37 Gestational Trophoblastic Disease in
Williams Gynecoloy 3rd Edition. New York : Mc Graw Hill Education ; 2016.
p.779-791
4. Sassan Ghassemzadeh, Michael Kang. Hydatidiform Mole. University of
California Riverside School of Medicine. 2019.
5. Bouchard-Fortier G, Covens A. Gestational trophoblastic disease: hydatidiform
mole, nonmetastatic and metastatic gestational trophoblastic tumor: diagnosis
and management. In: Lobo RA, Gershenson DM, Lentz GM, Valea FA, eds.
Comprehensive Gynecology. 7th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2017:chap 35.
6. Callahan TL, Caughey AB. Blueprints Obstetrics and Gynaecology 7 th edition.
Chapter 31 : Gestational Trophoblastic Disease. Philadelphia:Wolters Kluwer
Health ; 2018.p. 1054 – 1078.
7. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs, 4th ed.
Lyon, International Agency for Research on Cancer, 2014.
8. F. T Stevens. Gestational Trophoblastic disorders. Geburtsh Frauenheilk, 2015
9. Mittal S, Menon S. Interstitial pregnancy mimicking an invasive hydatidiform
mole. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019 May;220(5):501.
10. James, L Nodler, Kenneth, et al. Abnormally Low HCG In Complete
Hydatidiform Molar Pregnancy : The Hook Effect, Gynecology Report,
Elsevier, 2011.
11. Berkowitz RS, Goldstein DP. 2012. Chapter 39 Gestational Trophoblastic
Disease in Berek & Novak's gynecology. 15th ed. Edited by Jonathan S. Berek
Deborah L.Berek, TimothyC. Hengst, George Barile. p2303-2335. 2012 by
Lippincott Williams & Wilkins, A Wolters Kluwer

29
12. Salani R, Copeland LJ. Malignant diseases and pregnancy. In: Gabbe SG,
Niebyl JR, Simpson JL, et al, eds. Obstetrics: Normal and Problem
Pregnancies. 7th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2017:chap 50.
13. Goldstein DP, Berkowitz RS. Gestational trophoblastic disease. In:
Niederhuber JE, Armitage JO, Doroshow JH, Kastan MB, Tepper JE, eds.
Abeloff's Clinical Oncology. 5th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders;
2014:chap 90.
14. Sarmadi S, Izadi-Mood N, Sanii S, Motevalli D. Inter-observer variability in
the histologic criteria of diagnosis of hydatidiform moles. Malays J Pathol.
2019 Apr;41(1):15-24.
15. Heller DS. Update on the pathology of gestational trophoblastic disease.
APMIS. 2018 Jul;126(7):647-654.
16. Management of gestational trophoblastic disease. RANZOG 2017.
17. Braga A, Mora P, de Melo AC, Nogueira-Rodrigues A, Amim-Junior J,
Rezende-Filho J, Seckl MJ. Challenges in the diagnosis and treatment of
gestational trophoblastic neoplasia worldwide. World J Clin Oncol. 2019 Feb
24;10(2):28-37.
18. Sambit M, Edward M, Sabaratnam A. Algorithms for Obstetrics and
Gynaecology. Oxford University Press 2014
19. Ross JA, Unipan A, Clarke J, Magee C, Johns J. Ultrasound diagnosis of molar
pregnancy. Ultrasound. 2018 Aug;26(3):153-159.
20. Paola Aghajanian. Gestational Trophoblastic Diseases Chapter 51. Current
Diagnosis and Treatment in Obstetrics and Gynecology 11 ed. 2017. Lange
Medical Book. New York. p:467-488.
21. Ning F, Hou H, Morse AN, Lash GE. Understanding and management of
gestational trophoblastic disease. F1000Res. 2019;8
22. Li X, Xu Y, Liu Y, Cheng X, Wang X, Lu W, Xie X. The management of
hydatidiform mole with lung nodule: a retrospective analysis in 53 patients. J
Gynecol Oncol. 2019 Mar;30(2):e16.

30