MAKALAH BROMAZEPAN

Disusun Oleh :

Raihan Antara Yusuf 27

Rana Yuliani Putri Efanda 28

SMA NEGERI 1 KAMAL

TAHUN AJARAN 2022-2023

 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah Subhanahu Wa Ta'ala karena berkat rahmat

dan hidayah sehingga penyusun makalah dengan judul
"penyalahgunaan bromazepan" dapat terselesaikan.

Makalah ini disusun untuk memenuhi tugas Biologi SMAN 1 KAMAL.

Dalam penyusun makalah ini, penyusun banyak mendapatkan

bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak.

Oleh karena itu, penyusun menyampaikan terimakasih kepada guru

pengajar mata pelajaran biologi atas bimbingan maupun arahannya
dalam penyusun makalah kepada tekan tekan seperjuangan.

Siswa SMAN 1 KAMAL dan teman 1 kelompok yang ikut kerja sama yang
selalu memberikan saran serta motivasi yang sangat tinggi dalam
penyusunan makalah ini.

Penyusun menyadari bahwa dalam pembuatan makalah ini masih

sangat jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penyusun
mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun demi
penyempurnaan makalah ini.

Semoga makalah ini bermanfaat bagi perkembangan ilmu.

 BAB I

A. LATAR BELAKANG

Bromazepam adalah obat yang termasuk dalam kelas atau golongan

benzodiazepin. Bromazepam hanya bisa diperoleh dengan resep
dokter. Di Indonesia, bromazepam tersedia dalam 2 merek dagang
yaitu Lexotan dan Lexzepam.

Obat ini dipatenkan oleh Roche pada tahun 1963 dan dikembangkan
secara klinis pada tahun 1970-an. Obat ini terutama merupakan agen
anti-kecemasan dengan efek samping yang mirip dengan diazepam
(Valium). Selain digunakan untuk mengobati kecemasan atau keadaan
panik, bromazepam dapat digunakan sebagai premedikasi sebelum
operasi kecil. Bromazepam biasanya tersedia dalam tablet dosis 3 mg
dan 6 mg.

Bromazepam merupakan kontraindikasi dan harus digunakan dengan

hati-hati pada wanita yang hamil, orang tua, pasien dengan riwayat
alkohol atau gangguan penyalahgunaan zat lain dan anak-anak.
Penggunaan bromazepam yang berkepanjangan menyebabkan
toleransi dan dapat menyebabkan ketergantungan fisik dan psikologis
pada obat, dan sebagai hasilnya, ini adalah obat yang dikendalikan oleh
hukum internasional.
 BAB II

KAJIAN PUSTAKA

A. PENGERTIAN BROMAZEPAN

Bromazepam adalah bubuk kristal kuning pucat, tidak berbau, dengan titik leleh
243-251°C. Kelarutannya adalah 0,1% dalam air pada 25 °C dan 10% dalam asam
klorida encer. Bromazepam berbeda dari benzodiazepin lain dengan adanya
bromin di posisi 7 dan cincin piridin di posisi 5, menggantikan cincin fenil.

Nama kimia bromazepam adalah 7-bromo-1,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-2H-1,4-

benzodiazepin- 2-one. Rumus molekulnya adalah C4H10BгN,O dan berat
molekulnya adalah 316,16. LEXOTAN tersedia sebagai tablet yang mengandung 3
mg atau 6 mg bromazepam. Setiap tablet juga mengandung eksipien selulosa
mikrokristalin, laktosa, magnesium stearat dan bedak. Tablet 3 mg mengandung
zat pewarna besi oksida merah CI 77491 (172(ii)). Tablet 6 mg mengandung zat
pewarna indigotin CI 73015 (132) dan besi oksida kuning CI 77492 (172(iii)).

FARMAKOLOGI

Bromazepam adalah benzodiazepin dengan tindakan ansiolitik.

Dalam dosis rendah, LEXOTAN secara selektif mengurangi ketegangan dan

kecemasan. Dalam dosis tinggi, sifat obat penenang dan relaksasi otot muncul.
Bromazepam adalah benzodiazepin "klasik"; benzodiazepin klasik lainnya
termasuk diazepam, clonazepam, oxazepam, lorazepam, nitrazepam, flurazepam,
dan clorazepate.[10] Struktur molekulnya terdiri dari diazepin yang terhubung ke
cincin benzena dan cincin piridin, cincin benzena yang memiliki atom nitrogen
tunggal yang menggantikan salah satu atom karbon dalam struktur cincin.[11]
Bromazepam adalah 1,4-benzodiazepine, yang berarti bahwa nitrogen pada cincin
diazepin tujuh sisi berada di posisi 1 dan 4.

Bromazepam berikatan dengan reseptor GABA<sub id="mwag">A</sub>,

menyebabkan perubahan konformasi dan meningkatkan efek penghambatan
GABA. Bromazepam adalah benzodiazepin kerja panjang dan bersifat lipofilik dan
dimetabolisme pada hati melalui jalur oksidatif.

Obat ini tidak memiliki aktivitas antidepresan atau antipsikotik.

Setelah pemberian bromazepam pada waktu malam hari, penurunan sekresi

asam lambung yang sangat signifikan terjadi selama tidur diikuti oleh peningkatan
yang sangat signifikan dalam produksi asam lambung pada hari berikutnya.

Bromazepam mengubah status listrik otak yang menyebabkan peningkatan

aktivitas beta dan penurunan aktivitas alfa dalam rekaman EEG.

Eliminasi

Kurang dari 2% dari dosis diekskresikan tidak berubah. Pemulihan urin

bromazepam utuh dan

konjugat glukuronida dari 3-hidroksi-bromazepam dan 2-(2-amino-5-bromo-3-

hidroksibenzoil) piridin adalah 2%, 27% dan 40% dari dosis yang diberikan.

Bromazepam memiliki waktu paruh eliminasi sekitar 17 jam (kisaran 11-22 jam).
Klirens sekitar 40 mL/menit.

Farmakokinetik
Farmakokinetik pada Populasi Khusus Lansia. Waktu paruh eliminasi dapat
diperpanjang pada pasien lanjut usia. Pengurangan rata-rata di

dearance pada pasien usia lanjut dibandingkan dengan subyek muda hampir 50%.

Penyerapan

Bromazepam, diminum dalam keadaan puasa, hampir terserap seluruhnya. Kadar

plasma puncak bromazepam dicapai antara 0,54 jam dan dapat dipertahankan
hingga 12 jam. Rata-rata tingkat puncak bromazepam setelah dosis oral 12 mg
adalah sekitar 140 ng/mL. Ada variasi yang signifikan antara mata pelajaran.

INDIKASI

Meredakan gejala ketegangan, kecemasan, dan agitasi. Kecemasan dan

ketegangan yang terkait dengan stres kehidupan sehari-hari biasanya tidak
memerlukan pengobatan dengan ansiolitik

KONTRAINDIKASI

LEXOTAN dikontraindikasikan pada pasien dengan:

diketahui hipersensitif terhadap benzodiazepin

⚫ insufisiensi pernapasan berat, termasuk penyakit saluran napas obstruktif kronis

yang baru jadi kegagalan pernapasan

⚫ insufisiensi hati yang parah karena dapat menyebabkan ensefalopati

⚫ sindrom apnea tidur

myasthenia gravis

TINDAKAN PENCEGAHAN

Roche

Umum
Pasien harus diperiksa secara teratur pada awal pengobatan untuk meminimalkan
dosis dan/atau frekuensi pemberian, dan untuk mencegah overdosis akibat
akumulasi bromazepam. Pasien harus diberi tahu bahwa toleransi mereka
terhadap alkohol dan depresan SSP lainnya akan berkurang dan penggunaan
LEXOTAN dan alkohol secara bersamaan harus dihindari. Penggunaan bersamaan
seperti itu berpotensi meningkatkan efek klinis LEXOTAN yang mungkin termasuk
para sedasi, depresi pernapasan dan/atau kardiovaskular yang relevan secara
klinis. Pasien yang diketahui atau diduga memiliki ketergantungan pada alkohol
atau obat-obatan tidak boleh mengonsumsi benzodiazepin kecuali di bawah
pengawasan medis.

Durasi Perawatan

Secara umum, benzodiazepin harus diresepkan hanya untuk jangka pendek

(misalnya 24 minggu). Penggunaan LEXOTAN jangka panjang secara terus
menerus tidak dianjurkan. Ada bukti bahwa toleransi berkembang terhadap efek
sedatif benzodiazepin. Setelah sesedikit satu minggu terapi. gejala penarikan
dapat muncul setelah penghentian dosis yang dianjurkan (mis. Insomnia rebound
setelah penghentian benzodiazepin hipnotis).

Setelah penggunaan LEXOTAN yang berkepanjangan pada penarikan dosis

terapeutik dari obat

harus bertahap. Jadwal penarikan individual perlu direncanakan untuk setiap

pasien di yang ketergantungannya diketahui atau dicurigai. Periode dari empat
minggu sampai empat bulan telah disarankan. Seperti benzodiazepin lainnya,
ketika pengobatan tiba-tiba dihentikan, bersifat sementara peningkatan gangguan
tidur dapat terjadi setelah penggunaan LEXOTAN (lihat KETERGANTUNGAN).

Hipotensi

Meskipun hipotensi jarang terjadi, LEXOTAN harus diberikan dengan hati-hati

pada pasien yang penurunan tekanan darahnya dapat menyebabkan komplikasi
jantung atau serebral. Hal ini sangat penting pada pasien lanjut usia.

Amnesia
Amnesia sementara atau gangguan memori telah dilaporkan terkait dengan
penggunaan benzodiazepin. Amnesia anterograde dapat terjadi pada dosis
terapeutik dengan risiko meningkat pada dosis yang lebih tinggi. Efek amnesia
dapat dikaitkan dengan perilaku yang tidak pantas.

Myasthenia gravis

LEXOTAN dapat meningkatkan kelemahan otot pada myasthenia gravis dan tidak
boleh digunakan pada pasien dengan kondisi ini (lihat KONTRAINDIKASI).

Glaukoma sudut sempit akut Perhatian harus digunakan dalam pengobatan

pasien dengan glaukoma sudut sempit akut karena

efek samping seperti atropin. Gangguan Fungsi Ginjal/Hati dan Diskrasia Darah

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati harus menggunakan obat
benzodiazepine dengan hati-hati dan pengurangan dosis mungkin dianjurkan.
Dalam kasus yang jarang terjadi, beberapa pasien yang memakai benzodiazepin
mengalami diskrasia darah, dan beberapa mengalami peningkatan enzim hati.
Seperti benzodiazepin lainnya, pemeriksaan darah berkala dan tes fungsi hati
dianjurkan.

Depresi, Psikosis dan Skizofrenia

LEXOTAN tidak direkomendasikan sebagai terapi utama pada pasien dengan

depresi, kecemasan dan/atau psikosis. Dalam kondisi seperti itu, penilaian dan
pengawasan psikiatri diperlukan jika benzodiazepin diindikasikan. Benzodiazepin
dapat meningkatkan depresi pada beberapa pasien dan dapat menyebabkan
perburukan pada penderita skizofrenia yang sangat terganggu dengan
kebingungan dan penarikan diri. Depresi yang sudah ada sebelumnya dapat
dibuka kedoknya selama penggunaan benzodiazepin. Kecenderungan bunuh diri
mungkin ada atau tidak terungkap dan tindakan perlindungan mungkin
diperlukan.

Reaksi paradoks Reaksi paradoks seperti gelisah, agitasi, lekas marah, mengamuk,
halusinasi, agresivitas, delusi, psikosis mimpi buruk, perilaku yang tidak pantas
dan efek perilaku buruk lainnya, kemarahan akut, rangsangan atau kegembiraan
dapat terjadi, jika reaksi tersebut terjadi, LEXOTAN harus dihentikan.

Gangguan Fungsi Pernafasan

LEXOTAN harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan depresi
pernafasan. Pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik, benzodiazepin
dapat menyebabkan peningkatan karbon arteri tekanan dioksida dan penurunan
tekanan oksigen (lihat KONTRAINDIKASI).

Epilepsi

Ketika LEXOTAN diberikan kepada orang dengan gangguan kejang, peningkatan

frekuensi dan/atau tingkat keparahan kejang grand mal dapat terjadi,
memerlukan peningkatan antikonvulsan pengobatan, Penarikan tiba-tiba
benzodiazepin pada orang dengan gangguan kejang mungkin terjadi terkait
dengan peningkatan sementara dalam frekuensi dan/atau tingkat keparahan
kejang . Masalah Keturunan Karena LEXOTAN mengandung laktosa, pasien
dengan masalah keturunan yang jarang seperti galaktosa intoleransi, defisiensi
laktase Lapp atau malabsorpsi glukosa-galaktosa sebaiknya tidak menggunakan
obat ini.

Melecehkan

Kehati-hatian harus dilakukan dalam pemberian LEXOTAN kepada individu yang

diketahui rentan terhadap kecanduan atau mereka yang riwayatnya menunjukkan
bahwa mereka dapat meningkatkan dosis atas inisiatif mereka sendiri. Itu
diinginkan untuk membatasi resep ulang tanpa pengawasan medis yang
memadai.

Ketergantungan

Penggunaan benzodiazepin dapat menyebabkan ketergantungan, seperti yang

didefinisikan oleh adanya sindrom penarikan pada penghentian obat. Risiko
ketergantungan meningkat dengan dosis dan lama pengobatan, juga lebih besar
pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan alkohol atau obat.
Toleransi, seperti yang didefinisikan oleh kebutuhan untuk meningkatkan dosis
untuk mencapai efek terapeutik yang sama, jarang terjadi pada pasien yang
menerima dosis yang dianjurkan di bawah pengawasan medis. Toleransi terhadap
sedasi dapat terjadi dengan benzodiazepin, terutama pada perilaku pencarian
obat.

Gejala penarikan mirip dengan yang dicatat dengan barbiturat dan alkohol telah
terjadi setelah penghentian tiba-tiba benzodiazepin atau mengubah ke
benzodiazepin dengan eliminasi waktu paruh jauh lebih pendek. Gejala-gejala ini
berkisar dari sakit kepala, nyeri otot, insomnia, ketegangan, kegelisahan,
kebingungan, lekas marah, kecemasan, disforia, jantung berdebar, serangan
panik, vertigo, mioklonus, akinesia hipersensitivitas terhadap cahaya, suara dan
sentuhan, sensasi tubuh yang tidak normal (misalnya perasaan gerak , rasa
logam), hyperacusis, mati rasa dan kesemutan pada ekstremitas, serangan
epilepsi, depersonalisasi, derealisasi, keyakinan delusi, hyperreflexia dan
kehilangan memori jangka pendek, hingga sindrom utama yang dapat
menyebabkan kejang, tremor, kram perut dan otot, keadaan bingung , delirium,
halusinasi hipertermia, psikosis, muntah dan berkeringat.

(LIHAT EFEK SAMPING).

Manifestasi penarikan seperti itu, terutama yang lebih serius, lebih sering terjadi
pada pasien yang menerima dosis berlebihan dalam waktu lama. Namun, gejala
penarikan telah dilaporkan setelah penghentian tiba-tiba benzodiazepin yang
diminum terus menerus pada tingkat terapeutik. Oleh karena itu, LEXOTAN harus
dihentikan dengan pengurangan dosis untuk meminimalkan terjadinya gejala
penarikan. Pasien harus disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter mereka
sebelum meningkatkan dosis atau menghentikan pengobatan secara tiba-tiba.

Fenomena rebound telah dijelaskan dalam konteks penggunaan benzodiazepin.

Rebound insomnia dan kecemasan berarti peningkatan keparahan gejala ini di
luar tingkat pra-perawatan setelah penghentian benzodiazepin Fenomena
Rebound secara umum mungkin mencerminkan munculnya kembali gejala yang
sudah ada sebelumnya dikombinasikan dengan gejala penarikan. Beberapa pasien
yang diresepkan benzodiazepin dengan waktu paruh yang sangat singkat (dalam
urutan 24 jam) mungkin mengalami gejala rebound yang relatif ringan di antara
dosis regulernya Gejala penarikan/rebound dapat mengikuti dosis tinggi untuk
waktu yang relatif singkat.

Risiko penarikan dan fenomena rebound lebih besar setelah penghentian

pengobatan secara tiba-tiba.

Efek pada Kemampuan Mengemudi atau Mengoperasikan Mesin

Seperti halnya semua pasien yang menggunakan obat depresan SSP, pasien yang
menerima LEXOTAN juga harus diperingatkan untuk tidak mengoperasikan mesin
atau kendaraan bermotor yang berbahaya sampai diketahui bahwa mereka tidak
melakukannya menjadi mengantuk atau pusing dari terapi LEXOTAN. Sedasi,
amnesia, dan gangguan fungsi otot dapat memengaruhi kemampuan mengemudi
atau mengoperasikan mesin. Ini meningkat jika pasien minum alkohol bersamaan
dengan LEXOTAN. Kemampuan dapat terganggu pada hari setelah penggunaan.

Penggunaan pada Kehamilan Kehamilan: KATEGORI C

Benzodiazepin melewati plasenta dan dapat menyebabkan hipotonia, penurunan

fungsi pernapasan, dan hipotermia pada bayi baru lahir. Perawatan berkelanjutan
selama kehamilan dan pemberian dosis tinggi sehubungan dengan persalinan
harus dihindari. Gejala penarikan pada bayi baru lahir telah dilaporkan dengan
kelas obat ini.

Bayi yang lahir dari ibu yang mengonsumsi benzodiazepin secara kronis selama
tahap akhir kehamilan mungkin mengalami ketergantungan fisik dan mungkin
berisiko mengalami gejala penarikan pada periode pascakelahiran.

Jika LEXOTAN diresepkan untuk wanita yang berpotensi melahirkan anak, dia
harus diperingatkan untuk menghubungi dokternya mengenai penghentian
LEXOTAN jika dia berniat menjadi, atau mencurigai bahwa dia hamil.

Gunakan dalam Laktasi

Karena benzodiazepin masuk ke dalam ASI, ibu menyusui sebaiknya tidak

mengonsumsi LEXOTAN.
Gunakan pada orang tua Ada laporan jatuh dan patah tulang pada pengguna
benzodiazepin. Risiko meningkat pada mereka yang menggunakan obat penenang
secara bersamaan (termasuk minuman beralkohol) dan pada orang tua.

Pasien lanjut usia atau lemah mungkin sangat rentan terhadap efek obat
penenang benzodiazepin dan pusing terkait, ataksia dan kebingungan, yang dapat
meningkatkan risiko jatuh.

Penggunaan Pediatri

Benzodiazepin dapat mengganggu kewaspadaan mental pada anak-anak.

Bromazepam tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak karena tidak
cukup bukti keamanan dan kemanjuran pada kelompok usia ini.

INTERAKSI DENGAN OBAT LAIN

Interaksi Obat-Obat Farmakokinetik

LEXOTAN mengalami oksidasi mikrosomal hati melalui enzim hati sitokrom P450.
Oleh karena itu, hati-hati harus diambil pada pasien yang memakai obat yang
menghambat enzim hati P450 (misalnya antijamur azole, antibiotik makrolida,
penghambat protease HIV, agen penghambat saluran kalsium).

LEXOTAN mengalami metabolisme oksidatif dan, akibatnya, dapat berinteraksi

dengan disulfiram atau dimetidine yang mengakibatkan peningkatan kadar
LEXOTAN dalam plasma. Pasien harus diamati secara dekat untuk bukti
peningkatan respon benzodiazepin selama pengobatan bersamaan dengan
disulfiram atau simetidin, beberapa pasien mungkin memerlukan pengurangan
dosis benzodiazepin.

Interaksi Obat-Obat Farmakodinamik

Benzodiazepin, termasuk LEXOTAN, menghasilkan efek depresan SSP aditif ketika

diberikan bersama dengan obat lain yang dengan sendirinya menghasilkan
depresi SSP mis. barbiturat, alkohol, obat penenang, antidepresan, hipnotik,
ansiolitik, fenotiazin dan antipsikotik lainnya, relaksan otot rangka, antihistamin,
analgesik narkotik, dan anestesi (lihat PENCEGAHAN). Alkohol harus dihindari
pada pasien yang menerima LEXOTAN.

Dalam kasus analgesik narkotik, peningkatan euforia juga dapat terjadi, yang
menyebabkan peningkatan

ketergantungan obat psikis.

Efek antikolinergik dari atropin dan obat serupa, antihistamin dan antidepresan
dapat diperkuat. Interaksi telah dilaporkan antara beberapa benzodiazepin dan
antikonvulsan, dengan perubahan konsentrasi serum benzodiazepin atau
antikonvulsan. Dianjurkan agar pasien

diamati untuk respon yang berubah ketika benzodiazepin dan antikonvulsan

diresepkan bersamaan dan agar pemantauan kadar serum antikonvulsan
dilakukan lebih sering.

Interferensi dengan Tes Klinis, Laboratorium atau Lainnya Perubahan kecil EEG
biasanya aktivitas cepat voltase rendah, tanpa signifikansi klinis yang diketahui,
telah dilaporkan dengan pemberian benzodiazepin.

DAMPAK BURUK

Sebagian besar efek samping yang dihadapi dengan LEXOTAN telah dirujuk ke
saraf pusat

sistem.

Efek Samping dalam Uji Klinis

Dalam uji coba dini, di mana rata-rata dosis harian LEXOTAN adalah 24 mg, efek
samping berikut dilaporkan pada ≥ 1% pasien yang diobati dengan LEXOTAN.