Intraksi Obat dan Farmakokinetik (Absorpsi, Distribusi,

Metabolisme dan Ekresi/Eliminasi), serta Jenis dan Contoh Interaksi

Obat dan Makanan

Di susun Oleh :

 Ayu Dewi : 1023231002

 Ayu Miranti :1023231011

SEMESTER II

Universitas MH. Thamrin Kampus A

Jl. Raya Pondok Gede No 25 Jakarta Timur 13550

A.
B. Interaksi Obat
a. Definisi
Interaksi obat merupakan efek suatu obat yang disebabkan bila dua obat atau
lebih berinteraksi dan dapat mempengaruhi respon tubuh terhadap
pengobatan. Hasilnya berupa peningkatan atau penurunan efek yang dapat
mempengaruhi outcome terapi pasien (Yasin et al., 2005).Menurut Tatro
(2006) interaksi obat dapat terjadi minimal melibatkan 2 jenis obat, yaitu :
a. Obat obyek, yaitu obat yang aksinya atau efeknya dipengaruhi atau
diubah oleh obat lain.
b. Obat presipitan, yaitu obat yang mempengaruhi atau mengubah aksi
atau efek obat lain.
Interaksi antar obat dapat menyebabkan efek serius yang tidak diinginkan
atau penurunan efek terapeutik beberapa zat obat. Polifarmasi, yang umum
terjadi pada pasien lanjut usia, meningkatkan risiko secara signifikan.

b. Tipe intraksi obat

nteraksi Obat Menurut Hussar (2007) tipe interaksi obat-obat dibedakan
menjadi 3 macam, yaitu:
a. Duplikasi yaitu ketika dua obat yang sama efeknya diberikan, efek
samping mungkin dapat meningkat.
b. Opposition yaitu ketika dua obat dengan aksi berlawanan diberikan
bersamaan dapat berinteraksi, akibatnya menurunkan efektivitas obat
salah satu atau keduanya.
c. Alteration yaitu ketika suatu obat mungkin dirubah melalui absorbsi,
distribusi, metabolisme, dan ekskresi oleh obat lain.

c. Efek intraksi obat yang tidak diinginkan

a. Pilihan obat yang salah
b. Gagal memperhitungkan fungsi ginjal
c. Dosis yang salah
d. Rute pemberian yang salah
 e. Kesalahan dalam meminum obat
f. Kesalahan transmisi
d. Factor resiko reaksi obat yang merugikan
a. Faktor keturunan membuat beberapa orang lebih rentan terhadap efek
toksik obat-obatan tertentu (termasuk obat-obatan). Berbagai gen telah
diidentifikasi yang memengaruhi cara tubuh merespons obat. Misalnya,
perbedaan gen tertentu dapat mempengaruhi metabolisme obat di hati,
sehingga kadar obat meningkat dan meningkatkan kemungkinan reaksi
obat yang merugikan. Namun, pengujian perbedaan ini rumit dan belum
digunakan secara rutin dalam praktik klinis.

b. Penyakit tertentu yang sudah ada sebelumnya dapat mengubah

penyerapan, metabolisme, dan eliminasi obat serta respons tubuh
terhadap obat sehingga meningkatkan risiko reaksi obat yang
merugikan.
Bagaimana interaksi pikiran-tubuh, seperti sikap mental, pandangan,
kepercayaan pada diri sendiri, dan kepercayaan diri pada praktisi
layanan kesehatan, mempengaruhi reaksi obat yang merugikan masih
belum diketahui.

c. Penggunaan beberapa obat

Mengonsumsi beberapa obat, baik yang diresepkan atau dijual bebas,
berkontribusi terhadap risiko reaksi obat yang merugikan Jumlah dan
tingkat keparahan reaksi obat yang merugikan meningkat secara tidak
proporsional seiring dengan meningkatnya jumlah obat yang
diminum. Penggunaan alkohol, yang juga merupakan obat-obatan, juga
meningkatkan risikonya. Meminta dokter atau apoteker untuk meninjau
secara berkala semua obat yang dikonsumsi seseorang dan melakukan
penyesuaian yang tepat dapat mengurangi risiko reaksi obat yang
merugikan.
d. Usia
Bayi dan anak-anak berisiko tinggi mengalami reaksi obat yang
merugikan karena kemampuan mereka untuk memetabolisme obat
belum sepenuhnya berkembang. Misalnya, bayi baru lahir tidak dapat
memetabolisme dan menghilangkan antibiotik kloramfenikol. Oleh
karena itu, ini tidak umum digunakan. Bayi baru lahir yang diberi obat
dapat mengalami sindrom bayi abu-abu, suatu reaksi serius dan
seringkali fatal. Jika tetrasiklin , antibiotik lain, diberikan kepada bayi dan
anak kecil selama masa pembentukan gigi (sampai sekitar usia 8 tahun),
hal ini dapat mengubah warna email gigi secara permanen. Anak-anak di
bawah usia 18 tahun berisiko terkena sindrom Reye jika
diberikan aspirin saat sedang menderita influenza atau cacar air.

Orang lanjut usia berisiko tinggi mengalami reaksi obat yang merugikan
karena beberapa alasan Mereka cenderung mempunyai banyak masalah
kesehatan sehingga harus mengonsumsi beberapa obat resep dan obat
bebas . Selain itu, seiring bertambahnya usia, kemampuan hati untuk
memetabolisme banyak obat menjadi berkurang, dan kemampuan ginjal
untuk menghilangkan obat dari tubuh menjadi berkurang, sehingga
meningkatkan risiko kerusakan ginjal akibat obat dan reaksi merugikan
lainnya. Masalah-masalah yang berkaitan dengan usia ini seringkali
diperburuk oleh kekurangan gizi dan dehidrasi, yang cenderung menjadi
lebih umum seiring bertambahnya usia.
Orang lanjut usia juga lebih sensitif terhadap efek banyak obat. Misalnya,
orang lanjut usia lebih mungkin mengalami sakit kepala ringan,
kehilangan nafsu makan, depresi, kebingungan, dan gangguan
koordinasi, sehingga membuat mereka berisiko terjatuh dan patah
tulang. Obat-obatan yang dapat menyebabkan reaksi ini mencakup
banyak antihistamin, obat tidur, obat anticemas, antihipertensi, dan
antidepresan
 e. Kehamilan dan menyusui

Banyak obat-obatan—misalnya, obat antihipertensi seperti penghambat

enzim pengubah angiotensin (ACE) dan penghambat
reseptor angiotensin II (ARB)—menimbulkan risiko terhadap kesehatan
dan perkembangan normal janin. Sebisa mungkin ibu hamil tidak boleh
mengonsumsi obat apa pun, terutama pada trimester pertama (lihat
tabel Beberapa Obat yang Dapat Menimbulkan Masalah Selama
Kehamilan) . Namun, untuk beberapa obat, termasuk ACE inhibitor dan
ARB, risikonya meningkat pada trimester kedua dan ketiga
kehamilan. Penggunaan obat resep, obat bebas , dan suplemen
makanan (termasuk jamu) selama kehamilan memerlukan pengawasan
dokter. Narkoba (alkohol dan nikotin ) dan obat-obatan terlarang
( kokain dan opioid seperti heroin) juga menimbulkan risiko terhadap
kehamilan dan janin sehingga harus dihindari.
Obat-obatan dan tanaman obat dapat ditularkan melalui ASI ke bayi
Obat-obatan tertentu ada yang tidak boleh dikonsumsi oleh wanita yang
sedang menyusui, sedangkan obat-obatan lainnya boleh dikonsumsi
namun memerlukan pengawasan dokter. Beberapa obat biasanya tidak
membahayakan bayi yang disusui. Namun, wanita yang sedang
menyusui sebaiknya berkonsultasi dengan praktisi kesehatan sebelum
mengonsumsi obat apa pun. Obat-obatan sosial dan terlarang dapat
membahayakan bayi yang menyusui.

C. Intraksi farmakokinetik
Interaksi farmakokinetik merupakan interaksi yang terjadi dalam proses ADME
(absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi). Interaksi farmakokinetik terjadi
ketika suatu obat yang diberikan dapat mempengaruhi proses absorpsi,
distribusi, metabolisme dan ekskresi obat lainnya sehingga dapat menyebabkan
peningkatan atau pengurangan jumlah obat yang tersedia dalam memberikan
efek farmakologi (Hendera, 2018). Interaksi farmakokinetik sering
dipertimbangkan berdasarkan informasi masing-masing obat dan diidentifikasi
dengan mengendalikan manifestasi klinis pasien serta perubahan konsentrasi
obat serum Asupan makanan atau minuman selain air juga dapat mempengaruhi
profil farmakokinetik. Contoh paling menonjol dari efek obat-farmakokinetik
spesifik makanan adalah interaksi antara jus jeruk dan obat-obatan seperti
cyclosporine dan felodipine). Interaksi dapat terjadi melalui mekanisme yang
berbeda, termasuk penghambatan metabolisme

a. Absorpsi

a. Penyerapan gastro-intestinal

Beberapa faktor dapat memengaruhi penyerapan obat melalui mukosa

saluran cerna. Faktor pertama adalah perubahan pH lambung pH lambung
antara 2,5 dan 3. Oleh karena itu, obat yang mampu meningkatkan pH
lambung (yaitu, antasida, antikolinergik, inhibitor pompa proton (PPI])atau
H2-antagonis) dapat berubah kinetika dari obat yang diberikan bersama
lainnya. Sebaliknya, konsumsi obat yang menyebabkan penurunan pH
lambung (mis., Pentagastrin), mungkin memiliki efek sebaliknya.

Faktor kedua yang mempengaruhi penyerapan obat adalah

pembentukan kompleks. Dalam hal ini, tetrasiklin dalam saluran
pencernaan dapat bergabung dengan ion logam (mis., Kalsium,
magnesium, aluminium, besi) untuk membentuk kompleks yang tidak
terserap dengan baik. Akibatnya, obat-obatan tertentu (mis. Antasida,
sediaan yang mengandung garam magnesium, sediaan aluminium dan
kalsium yang mengandung zat besi) dapat secara signifikan mengurangi
penyerapan tetrasiklin.

Faktor ketiga yang mempengaruhi penyerapan obat adalah gangguan

motilitas. Obat-obatan yang mampu meningkatkan transit lambung (mis.,
Metoclopramide, cisapride atau cathartic) dapat mengurangi waktu
kontak antara obat dan area penyerapan mukosa yang menginduksi
 penurunan penyerapan obat (misalnya, persiapan pelepasan terkontrol
atau obat yang dilindungi entero)

b. Modulasi P-glikoprotein (P-gp) usus

P-gp memainkan peran protektif yang mempengaruhi difusi obat trans
membran sehingga mengurangi penyerapannya atau meningkatkan
ekskresi atau membatasi distribusi jaringan (Lukman, 2014).
b. Distribusi

Tahap kedua dari farmakokinetik adalah proses yang dikenal

sebagai distribusi . Distribusi adalah proses dimana suatu obat
disebarkan ke seluruh darah dan jaringan tubuh. Setelah suatu obat
masuk ke dalam sirkulasi sistemik melalui penyerapan atau pemberian
langsung, obat tersebut akan berpindah dari ruang pembuluh darah ke
jaringan di mana akan terjadi interaksi obat-reseptor, sehingga
menimbulkan efek obat.

Obat-obatan dirancang untuk menimbulkan satu efek, artinya obat-obatan

tersebut berikatan lebih kuat pada satu tempat reseptor tertentu dan dapat
diduga menyebabkan atau menghalangi suatu tindakan. Namun, efek
samping dan efek samping dapat terjadi ketika obat berikatan dengan
situs lain selain jaringan target sehingga menyebabkan tindakan yang
tidak diinginkan. Efek samping ini berkisar dari dapat ditoleransi hingga
tidak dapat diterima dan dapat mengakibatkan penghentian
pengobatan. Misalnya, seseorang mungkin menggunakan obat pereda
nyeri ibuprofen (Advil) untuk mengobati nyeri otot kaki, dan rasa sakitnya
kemudian dapat hilang, namun mungkin juga terjadi iritasi lambung
sebagai efek sampingnya.

Distribusi obat ke seluruh tubuh bergantung pada banyak faktor yang

berhubungan dengan tubuh seperti aliran darah, perbedaan jaringan,
pengikatan protein plasma, sawar darah-otak, dan sawar plasenta.
 Aliran darah

Sistem peredaran darah mengangkut obat ke seluruh tubuh melalui

aliran darah. Banyak faktor yang dapat mempengaruhi aliran darah
dan pemberian obat, seperti penurunan aliran darah (akibat
dehidrasi), penyumbatan pembuluh darah (akibat aterosklerosis),
penyempitan pembuluh darah (akibat hipertensi yang tidak
terkontrol), atau melemahnya pemompaan otot jantung (akibat
penyakit). gagal jantung). Sebagai contoh, ketika memberikan
antibiotik pada klien penderita diabetes yang jari kakinya terinfeksi,
antibiotik akan sulit bergerak melalui pembuluh darah sampai ke
area jari kaki yang terinfeksi karena adanya penyumbatan
pembuluh darah di jari kaki. tungkai dan kaki karena aterosklerosis.

 Perbedaan Jaringan

Distribusi terjadi paling cepat ke jaringan dengan jumlah pembuluh

darah lebih banyak yang memungkinkan aliran darah tinggi (seperti
paru-paru, ginjal, hati, otak). Distribusi terjadi paling lambat di
jaringan dengan jumlah pembuluh darah yang lebih sedikit (seperti
lemak), sehingga mengakibatkan aliran darah rendah. Namun, obat
lipofilik (yaitu obat yang larut dalam lingkungan lipid) terdistribusi
secara tidak proporsional ke jaringan adiposa pada subjek obesitas.

Permeabilitas kapiler bergantung pada jaringan. Kapiler hati dan

ginjal berpori, memungkinkan permeabilitas lebih besar. Kecepatan
distribusinya relatif lebih lambat atau tidak ada sama sekali ke
dalam sistem saraf pusat karena adanya hubungan erat antara sel
endotel kapiler dan sawar darah-otak.

 Pengikatan Protein

Setelah suatu obat memasuki aliran darah, sebagian dari obat

tersebut ada sebagai obat bebas, dilarutkan dalam air plasma,
namun sebagian dari obat tersebut berikatan dengan protein. Hal ini
penting karena hanya obat bebas dan tidak terikat yang akan
berpindah dari aliran darah ke jaringan di mana interaksi obat-
reseptor akan terjadi, sehingga menghasilkan efek pertama suatu
obat. Bagian lain dari obat yang menjadi “terikat protein” tidak aktif
saat terikat. Bagi banyak obat, bentuk terikat ini dapat mencapai 95-
98% dari total obat.

Pengikatan protein juga dapat bertindak sebagai reservoir karena

obat dilepaskan secara perlahan sehingga menyebabkan efek yang
berkepanjangan. Ketika mempertimbangkan distribusi obat, penting
untuk mempertimbangkan jumlah obat bebas yang tersedia di
jaringan, serta ikatan protein yang menyebabkan obat dilepaskan
seiring waktu.

Albumin adalah salah satu protein terpenting dalam darah. Kadar

albumin dapat menurun karena beberapa faktor seperti malnutrisi
dan penyakit hati. Oleh karena itu, klien dengan kadar albumin
rendah mungkin mengalami perbedaan dalam tindakan pengobatan
yang diinginkan karena efek konsekuensinya pada pengikatan dan
distribusi protein.

Persaingan untuk mengikat plasma juga dapat berdampak pada

efek obat. Misalnya, aspirin dan warfarin adalah antikoagulan yang
bersaing untuk mendapatkan tempat pengikatan protein plasma
yang sama. Pemberian kedua obat secara bersamaan akan
meningkatkan jumlah obat yang tidak terikat, sehingga
meningkatkan efeknya dan meningkatkan risiko klien mengalami
perdarahan.

Sebagai analogi bagaimana pengikatan protein mempengaruhi

distribusi obat-obatan, pertimbangkan penumpang di halte bus
menuju tujuan mereka. untuk gambar bus yang terkait dengan
analogi ini. Banyak penumpang (misalnya molekul obat) ingin naik
 bus. Setiap orang sangat ingin mencapai tujuan mereka (yaitu, situs
reseptor) dan mencoba mencari tempat duduk. Beberapa
penumpang lebih kuat dari yang lain dan menempati semua kursi
terlebih dahulu (seperti molekul obat dengan kemampuan mengikat
protein lebih besar). Ketika kursi di dalam bus tidak mencukupi,
sebagian penumpang tertinggal di halte dan menjadi “bebas”
bergerak atau berjalan kaki menuju tujuan. Dengan cara serupa,
molekul obat “bebas” yang tidak terikat protein bersirkulasi dengan
bebas di aliran darah. Penumpang “bebas” dalam analogi ini bisa
langsung menuju ke tujuannya, atau bisa juga berhenti di lokasi lain
sepanjang rute. Dengan cara yang sama, molekul obat “bebas”
menghasilkan efek pertama yang diinginkan atau tidak diinginkan
dalam tubuh ketika mereka menempel pada reseptor. Lebih jauh
lagi, serupa dengan penumpang yang duduk di bus dan kemudian
turun di tempat tujuan, molekul obat yang terikat pada protein pada
akhirnya dilepaskan dan menempel pada lokasi reseptor.

 Sawar darah otak

Obat-obatan yang ditujukan untuk sistem saraf pusat (otak dan

sumsum tulang belakang) menghadapi rintangan yang lebih besar
daripada pengikatan protein; mereka juga harus melewati barikade
yang hampir tidak bisa ditembus yang disebut penghalang darah-
otak . Blokade ini dibangun dari jalinan kapiler yang rapat yang
melindungi otak dari zat yang berpotensi berbahaya, seperti racun
atau virus. Hanya obat-obatan tertentu yang terbuat dari lipid
(lemak) atau obat-obatan dengan “pembawa” yang dapat melewati
penghalang darah-otak.

Para ilmuwan telah menemukan cara agar obat dapat menembus

sawar darah-otak. Misalnya, obat bermerek Sinemet® adalah
kombinasi dua obat: karbidopa dan levadopa. Carbidopa dirancang
 untuk membawa obat levadopa melintasi penghalang darah-otak, di
mana ia memasuki otak dan diubah menjadi dopamin untuk
memberikan efeknya pada gejala yang berkaitan dengan penyakit
Parkinson.

Beberapa obat secara tidak sengaja melewati sawar darah-otak

dan berdampak pada fungsi sistem saraf pusat seseorang sebagai
efek sampingnya. Misalnya, diphenhydramine adalah antihistamin
yang digunakan untuk mengurangi gejala alergi. Namun, obat ini
juga dapat melewati sawar darah otak, menekan sistem saraf
pusat, dan menimbulkan efek samping kantuk. Dalam kasus
seseorang yang sulit tidur, efek samping mengantuk ini mungkin
bermanfaat, namun bagi seseorang yang mencoba melakukan
aktivitas sehari-hari, rasa kantuk bisa menjadi masalah.

 Penghalang Plasenta

Plasenta menghubungkan ibu dan janin, dan penghalang darah-

plasenta mengatur transfer molekul antara sirkulasi ibu dan janin
untuk melindungi janin. Pengangkut obat terlibat dalam
pengangkutan obat melalui plasenta, sehingga mempengaruhi
potensi distribusi obat ke janin. [ 4 ] Plasenta diketahui dapat
ditembus oleh beberapa obat, dan lebih jauh lagi, beberapa obat
dapat menyebabkan bahaya yang signifikan pada janin. Namun,
banyak obat yang belum diteliti secara spesifik pada klien hamil dan
pengaruhnya terhadap janin tidak diketahui.

Oleh karena itu, penting untuk selalu mempertimbangkan potensi

efek obat pada janin jika diberikan kepada klien yang sedang hamil
atau yang mungkin hamil. Perawat memainkan peran penting
dalam memberi tahu penyedia layanan kesehatan mengenai
potensi masalah keamanan jika obat dapat didistribusikan ke
janin. Perawat harus selalu memeriksa referensi obat terkini dan
 berdasarkan bukti sebelum memberikan obat kepada klien yang
sedang hamil atau mungkin hamil. Keharusan ini tersirat dalam
bab-bab selanjutnya.

 Metabolisme

Setelah obat diserap dan didistribusikan ke seluruh tubuh, obat

tersebut dipecah melalui proses yang disebut metabolisme

sehingga dapat dikeluarkan dari tubuh. Obat mengalami perubahan

kimia oleh berbagai sistem tubuh untuk menghasilkan senyawa
yang lebih mudah diekskresikan.

Seperti yang telah dibahas sebelumnya dalam bab ini, obat-obatan

yang ditelan atau diberikan ke dalam saluran pencernaan akan
diinaktivasi oleh usus dan hati, yang dikenal sebagai efek lintas
pertama. Selain itu, segala sesuatu yang masuk ke aliran darah,
baik yang ditelan, disuntikkan, dihirup, diserap melalui kulit, atau
diproduksi oleh tubuh sendiri, dimetabolisme oleh
hati. Lihat Gambar 1.5 [ 1 ] untuk gambar hati. Perubahan kimia ini
dikenal sebagai biotransformasi. Biotransformasi yang terjadi di hati
dilakukan oleh enzim hati.

Biotransformasi terjadi melalui mekanisme yang dikategorikan

sebagai Fase I (modifikasi), Fase II (konjugasi), dan dalam
beberapa kasus, Fase III (modifikasi dan ekskresi tambahan.)

Biotransformasi fase I mengubah struktur kimia obat. Banyak

produk pemecahan enzimatik, yang disebut metabolit, kurang aktif
secara kimia dibandingkan molekul aslinya. Oleh karena itu, hati
 disebut sebagai organ “detoksifikasi”. Contoh biotransformasi Fase
I adalah ketika diazepam, obat yang diresepkan untuk mengatasi
kecemasan, diubah menjadi desmethyldiazepam dan kemudian
menjadi oxazepam. Kedua metabolit ini menghasilkan efek
fisiologis dan psikologis yang serupa dari diazepam.

Dalam beberapa kasus, biotransformasi Fase I mengubah obat

tidak aktif menjadi bentuk aktif yang disebut “prodrug.” Prodrugs
meningkatkan efektivitas pengobatan. Obat-obatan tersebut
mungkin juga dirancang untuk menghindari efek samping atau
toksisitas tertentu. Misalnya, sulfasalazine adalah obat yang
diresepkan untuk rheumatoid arthritis. Ini adalah obat yang tidak
aktif dalam bentuk tertelan tetapi menjadi aktif setelah modifikasi
Tahap I.

Biotransformasi fase II melibatkan reaksi yang memasangkan

molekul obat dengan molekul lain dalam proses yang disebut
konjugasi. Konjugasi biasanya membuat senyawa tersebut secara
farmakologis inert dan larut dalam air sehingga dapat dengan
mudah diekskresikan. Proses ini dapat terjadi di hati, ginjal, paru-
paru, usus, dan sistem organ lainnya. Contoh metabolisme Tahap II
adalah ketika oksazepam, metabolit aktif diazepam, terkonjugasi
dengan molekul yang disebut glukuronida sehingga menjadi tidak
aktif secara fisiologis dan diekskresikan tanpa modifikasi kimia lebih
lanjut.

Setelah metabolisme Tahap II, biotransformasi Tahap III juga dapat

terjadi, di mana konjugat dan metabolit dikeluarkan dari sel.

 Faktor yang Mempengaruhi Metabolisme

Faktor penting dalam metabolisme obat adalah jenis dan

konsentrasi enzim hati. Enzim terpenting untuk keperluan medis
adalah monoamine oksidase dan sitokrom P450. Kedua enzim ini
bertanggung jawab untuk memetabolisme lusinan bahan kimia.

Metabolisme obat dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor. Salah

satu pengganggu utama metabolisme obat adalah pengikatan
depot. Pengikatan depot adalah penggabungan molekul obat
dengan tempat tidak aktif di dalam tubuh, sehingga obat tidak dapat
diakses untuk metabolisme. Tindakan ini juga dapat mempengaruhi
durasi kerja obat lain yang rentan terhadap pengikatan
depot. Misalnya, tetrahydrocannabinol (THC), komponen psikoaktif
utama ganja, sangat larut dalam lemak dan berikatan depot di
jaringan adiposa pengguna. Interaksi ini secara drastis
memperlambat metabolisme obat, sehingga metabolit THC dapat
dideteksi dalam urin beberapa minggu setelah penggunaan
terakhir.

Faktor lain dalam metabolisme obat adalah induksi enzim. Enzim

diinduksi oleh penggunaan obat yang sama secara berulang-
ulang. Tubuh menjadi terbiasa dengan kehadiran obat secara
konstan dan mengkompensasinya dengan meningkatkan produksi
enzim yang diperlukan untuk metabolisme obat. Hal ini
berkontribusi pada kondisi yang disebut toleransi dan menyebabkan
klien memerlukan dosis obat tertentu yang terus meningkat untuk
menghasilkan efek yang sama. Misalnya, klien yang mengonsumsi
analgesik opioid dalam jangka waktu lama akan menyadari bahwa
pengobatannya menjadi kurang efektif seiring berjalannya waktu.

Sebaliknya, beberapa obat mempunyai efek penghambatan pada

enzim, membuat klien lebih sensitif terhadap obat lain yang
dimetabolisme melalui kerja enzim tersebut. Misalnya, inhibitor
monoamine oksidase (MAOI) diresepkan sebagai antidepresan
karena menghambat monoamine oksidase, enzim yang memecah
serotonin dan dopamin, sehingga meningkatkan konsentrasi bahan
 kimia ini di sistem saraf pusat. Namun, hal ini dapat menimbulkan
masalah jika klien yang memakai MAOI juga mengonsumsi obat
lain yang meningkatkan kadar bahan kimia ini, seperti
dekstrometorfan yang ditemukan dalam sirup obat batuk.

Selain itu, obat-obatan yang memiliki jalur metabolisme yang sama

dapat “bersaing” untuk mendapatkan tempat pengikatan yang sama
pada enzim, sehingga menurunkan efisiensi
metabolismenya. Misalnya, alkohol dan beberapa obat penenang
dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 dan hanya sejumlah kecil
enzim yang ada untuk memecah obat tersebut. Oleh karena itu, jika
klien meminum obat penenang setelah minum alkohol, obat
penenang tersebut tidak dimetabolisme dengan baik karena
sebagian besar enzim sitokrom P450 diisi oleh molekul alkohol. Hal
ini menyebabkan berkurangnya ekskresi dan tingginya kadar kedua
obat dalam tubuh dengan efek yang ditingkatkan. Oleh karena itu,
pemberian alkohol dan obat penenang secara bersamaan dapat
berakibat fatal.

 Signifikansi Klinis

Saat memberikan obat, perawat harus mengetahui bagaimana dan

kapan obat dimetabolisme dan dikeluarkan dari tubuh. Seringkali,
kecepatan eliminasi suatu obat bergantung pada konsentrasi obat
dalam aliran darah. Namun, eliminasi beberapa obat terjadi pada laju
konstan yang tidak bergantung pada konsentrasi plasma. Misalnya,
etanol yang terkandung dalam minuman beralkohol dihilangkan
dengan laju konstan sekitar 15 mL/jam terlepas dari konsentrasinya
dalam aliran darah

c. Ekskresi

Ekresi adalah tahap akhir dari interaksi obat di dalam tubuh. Tubuh
telah menyerap, mendistribusikan, dan memetabolisme molekul obat
 – sekarang apa hubungannya dengan sisa obat Sisa obat induk dan
metabolit dalam aliran darah sering disaring oleh ginjal, dimana
sebagian mengalami reabsorpsi kembali ke aliran darah, dan sisanya
dikeluarkan melalui urin. Hati juga mengeluarkan produk sampingan
dan limbah ke dalam empedu. Jalur ekskresi potensial lainnya
adalah paru-paru. Misalnya, obat-obatan seperti alkohol dan gas
anestesi sering kali dihilangkan oleh paru-paru.

 Rute Ekskresi

 Ginjal

Rute ekskresi yang paling umum adalah melalui ginjal. Saat

ginjal menyaring darah, sebagian besar produk sampingan dan
limbah obat dikeluarkan melalui urin. Kecepatan ekskresi dapat
diperkirakan dengan mempertimbangkan beberapa faktor klien,
termasuk usia, berat badan, jenis kelamin biologis, dan fungsi
ginjal. Terdapat perbedaan jenis kelamin yang diketahui dalam
tiga fungsi utama ginjal yaitu filtrasi glomerulus, sekresi tubulus,
dan reabsorpsi tubulus. Pembersihan ginjal umumnya lebih tinggi
pada pria dibandingkan pada wanita.

Fungsi ginjal diukur dengan nilai laboratorium seperti kreatinin

serum, laju filtrasi glomerulus (GFR), dan bersihan kreatinin. Jika
fungsi ginjal klien menurun, maka kemampuan mereka untuk
mengeluarkan obat akan terpengaruh, dan dosis obat harus
diubah untuk pemberian yang aman.

Gangguan ginjal, seperti penyakit ginjal kronis, dapat

menurunkan fungsi ginjal dan menghambat ekskresi obat. Ketika
fungsi ginjal menurun seiring bertambahnya usia, ekskresi obat
menjadi kurang efisien, dan penyesuaian dosis mungkin
diperlukan. Kondisi medis lain yang mempengaruhi aliran darah
 ke ginjal juga dapat mempengaruhi eliminasi obat. Misalnya,
gagal jantung dapat mempengaruhi aliran darah sistemik ke
ginjal, sehingga mengakibatkan penurunan filtrasi dan eliminasi
obat.

 Hati

Saat hati menyaring darah, beberapa obat dan metabolitnya

secara aktif diangkut oleh hepatosit (sel hati) ke
empedu. Empedu bergerak melalui saluran empedu ke kantong
empedu dan kemudian ke usus kecil. Selama proses ini,
beberapa obat mungkin diserap sebagian oleh usus kembali ke
aliran darah. Obat lain dibiotransformasi (dimetabolisme) oleh
bakteri usus dan diserap kembali. Obat yang tidak terserap dan
produk samping/metabolit dikeluarkan melalui tinja.

Jika klien mengalami penurunan fungsi hati, kemampuannya

untuk mengekskresi obat akan terpengaruh, dan dosis obat
harus disesuaikan. Penelitian laboratorium yang digunakan
untuk mengevaluasi fungsi hati disebut tes fungsi hati dan
mencakup pengukuran enzim alanine transaminase (ALT) dan
aspartate aminotransferase (AST) yang dilepaskan tubuh
sebagai respons terhadap kerusakan atau penyakit hati.

Kondisi yang menyebabkan penurunan aliran darah ke hati juga

dapat mempengaruhi metabolisme dan ekskresi obat. Misalnya,
kondisi seperti syok, hipovolemia, atau hipotensi menyebabkan
penurunan perfusi hati dan mungkin memerlukan penyesuaian
dosis obat.

 Rute Lain yang Perlu Dipertimbangkan

Keringat, air mata, cairan reproduksi (seperti cairan mani), dan ASI
juga dapat mengandung obat dan produk samping/metabolit
 obat. Hal ini dapat menimbulkan ancaman toksik, misalnya bayi
terpapar ASI yang mengandung obat-obatan atau produk samping
obat yang tertelan oleh ibu. Oleh karena itu, perawat harus merujuk
pada referensi obat dan menghubungi penyedia layanan kesehatan
jika ada kekhawatiran sebelum memberikan obat kepada ibu yang
sedang menyusui.

D. Intraksi obat dan makanan

Obat dapat mengobati dan menyembuhkan suatu penyakit. Namun, obat harus
digunakan secara tepat agar terjamin keamanan dan khasiatnya. Secara ideal,
dengan minum obat diharapkan akan mempercepat penyembuhan pada
penyakit yang diderita. Akan tetapi, obat akan memberikan efek yang berbeda
pada masing-masing individu, karena hal ini tergantung pada makanan atau
minuman apa yang telah dikonsumsinya atau penyakit lain yang dideritanya.
Faktor diet dan gaya hidup seringkali menjadi faktor keberhasilan terapi.
Misalnya, pada beberapa obat antipsikotik generasi kedua, akan menurun
potensinya pada pasien dengan perokok. Contoh lain yaitu interaksi obat
golongan Monoamine Oxidase Inhibitor dengan makanan sejenis keju.
Interaksi obat merupakan situasi dimana sebuah senyawa lain yang
mempengaruhi efek obat. Hal ini dapat berupa interaksi antar obat (drug-drug
interaction), interaksi obat dengan makanan (drug-foods interaction) dan antara
obat dengan herbal (drug-herb interaction). Interaksi obat dengan makan dapat
diartikan adanya interaksi dari hubungan fisik, kimia, fisiologi, atau patofisiologi
antara obat dengan nutrien/senyawa pada makanan. Interaksi tersebut akan
bermakna secara klinis apabila dapat mempengaruhi respon farmakoterapi.

Interaksi antara obat dan makanan dapat meningkatkan atau menurunkan efek
terapi obat. Kebanyakan interaksi obat dengan makanan secara klinis
disebabkan oleh senyawa pada makanan yang menginduksi perubahan
bioavailabilitas obat. Bioavailabilitas merupakan parameter farmakokinetik yang
sangat penting, yang dihubungkan dengan efek klinis beberapa obat. Misalnya,
interaksi obat dapat disebabkan oleh khelasi dari komponen makanan dengan
obat tersebut, sehingga menyebabkan penurunan bioavailabilitas obat dan
penurunan efektivitas obat. Namun, meskipun terganggu penyerapan obat pada
seorang pasien, hal ini akan berbeda responnya dengan pasien lain.

Berikut contoh beberapa makanan yang mempengaruhi penyerapan obat dan

berinteraksi dengan obat di dalam tubuh :

1. Sayuran hijau

Sebagian besar sayuran hijau, seperti bayam, brokoli yang mengandung

vitamin K yang tinggi membantu dalam pembekuan darah. Namun, bila
dikonsumsi bersamaan dengan obat pengencer darah, seperti warfarin dan
aspirin akan menurunkan kerja obat dalam darah. Sebaiknya konsumsi
sayuran hijau dalam jumlah yang sama tiap harinya, maka akan menurunkan
potensi interaksi.

Makanan tinggi serat juga akan memperlambat kerja digoxin, obat diabetes
dan mencegah penyerapan obat kolesterol golongan statin. Sebaiknya konsumsi
makanan tinggi serat 2 jam sebelum atau sesudah minum obat.

2. Jus buah

Grapefruit juice (jeruk bali) mengandung senyawa Furanokumarin yang

menghambat enzim CYP3A4 di hati sehingga obat-obat yang dimetabolisme
oleh enzim CYP3A4 akan meningkat konsentrasinya dalam darah. Contohnya,
interaksi grapefruit juice dengan obat kolesterol golongan statin, antidepresan,
antihistamin, dan antiepilepsi maka akan meningkatkan efek samping dari obat-
obat tersebut.

3. Susu
Kebanyakan susu mengandung Kalsium yang tinggi. Kandungan Kalsium pada
susu akan mengikat senyawa pada antibiotik sehingga membuatnya tidak larut
dalam usus sehingga tidak diserap oleh tubuh.

4. Makanan yang mengandung Tiramin, seperti keju, ekstrak yeast, daging

asap, bir, alpukat, anggur merah, yogurt, coklat akan berinteraksi dengan obat
antidepresan golongan Monoamine Inhibitot (MAOI) seperti fenelzin,
moklobemid. Tiramin juga dapat menyebabkan vasokonstriksi pembuluh darah
sehingga menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Adapaun cara pencegahan interaksi obat dan makanan adalah :

1. Baca petunjuk pada label atau kemasan.

2. Minum obat dengan segealas air putih, kecuali dokter menyarankan berbeda
3. Jangan mencampur obat dengan makanan, misalnya dengan membuka
cangkang kapsul dan mencampur obatnya dengan makanan atau minuman
lain. Hal ini dapt mempengaruhi khasiat obat.
4. Jangan mencampur obat dengan minuman panas karena panas dapat
mempengaruhi kerja obat.

Daftar Pustaka
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3444856

https://www.msdmanuals.com/home/drugs/adverse-drug-reactions/risk-factors-for-
adverse-drug-reactions

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK595006/

https://dinkes.kalbarprov.go.id/artikel/interaksi-obat-dengan-makanan-pengaruhi-
efektivitas-obat/