MODUL PRAKTIKUM
FARMAKOKINETIKA KLINIK
PENYUSUN :
1. apt. Emy Oktaviani, M.Clin.Pharm.
2. apt. Nisa Najwa Rokhmah, M.Farm.
3. apt. Emma Nilafita Putri Kusuma, M.Farm.
4. apt. Dian Farida Ismyama, M.Clin.Pharm.
5. apt. Nanda Asyura Rizkyani, M.Farm.
6. Nina Herlina, S.Farm., M.Si.
7. Sara Nurmala, S.Farm., M.Farm.
8. Cynthia Wulandari, S.Farm., M.Farm.
9. Honifa, S.Farm., M.Farm.
LABORATORIUM FARMASI
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
BOGOR
2024
i
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI........................................................................................................................................... i
MATERI I.............................................................................................................................................. 1
PERTIMBANGAN DOSIS POPULASI MENUJU INDIVIDUALISASI DOSIS .......................... 1
MATERI II ............................................................................................................................................ 4
KONSEP DAN TAHAPAN FARMAKOKINETIKA KLINIK ATAU THERAPEUTIC DRUG
MONITORING ...................................................................................................................................... 4
MATERI III .......................................................................................................................................... 7
PERTIMBANGAN FARMAKOKINETIK KLINIK PADA KONDISI PATOLOGI KHUSUS
(KASUS GINJAL) ................................................................................................................................ 7
MATERI IV......................................................................................................................................... 10
PERTIMBANGAN FARMAKOKINETIK KLINIK PADA KONDISI PATOLOGI KHUSUS
(KASUS HATI) ................................................................................................................................... 10
MATERI V .......................................................................................................................................... 13
PERTIMBANGAN FARMAKOKINETIK KLINIK PADA KONDISI IBU HAMIL DAN
MENYUSUI ......................................................................................................................................... 13
MATERI VI......................................................................................................................................... 16
PERTIMBANGAN FARMAKOKINETIK KLINIK PADA KASUS MISSING DOSE ORAL . 16
MATERI VII ....................................................................................................................................... 18
PROBLEM BASED LEARNING: THERAPEUTIC DRUG MONITORING PADA
PENGGUNAAN AMINOGLIKOSIDA ............................................................................................ 18
MATERI VIII...................................................................................................................................... 20
PROBLEM BASED LEARNING: THERAPEUTIC DRUG MONITORING PADA
PENGGUNAAN VANKOMISIN ...................................................................................................... 20
MATERI IX......................................................................................................................................... 22
PROBLEM BASED LEARNING: THERAPEUTIC DRUG MONITORING PADA
PENGGUNAAN FENITOIN ............................................................................................................. 22
MATERI X .......................................................................................................................................... 24
PROBLEM BASED LEARNING: THERAPEUTIC DRUG MONITORING PADA
PENGGUNAAN DIGOKSIN ............................................................................................................ 24
MATERI XI......................................................................................................................................... 26
PROBLEM BASED LEARNING: THERAPEUTIC DRUG MONITORING PADA
PENGGUNAAN WARFARIN........................................................................................................... 26
MATERI XII ....................................................................................................................................... 29
i
PROBLEM BASED LEARNING: THERAPEUTIC DRUG MONITORING LINEZOLID PADA
KONDISI TUBERKULOSIS MULTI DRUG-RESISTANT ........................................................... 29
MATERI XIII...................................................................................................................................... 32
REVIEW MATERI ............................................................................................................................. 32
MATERI XIV ...................................................................................................................................... 34
UJIAN AKHIR PRAKTIKUM.......................................................................................................... 34
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................................................... 35
ii
MATERI I
PERTIMBANGAN DOSIS POPULASI MENUJU INDIVIDUALISASI DOSIS
TUJUAN
a. Dapat memahami konsep dosis populasi
b. Dapat memahami proses individualisasi dosis berdasarkan pertimbangan dosis populasi
c. Dapat menentukan individualisasi dosis
DASAR TEORI
Dosis yang biasa diberikan pada pemberian obat seringkali menggunakan dosis
populasi. Penentuan regimen dosis dengan cara ini bisa menghasilkan efek terapi yang
diharapkan. Namun, jika pasien mengalami gangguan fungsi vital maka perlu adanya
penyesuaian dosis untuk mendapatkan regimen dosis yang aman. Dosis empiris atau Pustaka
atau populasi terkadang tidak diketahui apakah dosis tersebut merupakan rata-rata atau median
dari suatu populasi, dimana hasilnya bisa saja tidak akurat dalam menghasilkan efek terapi.
Pada awal pemberian obat biasanya diberikan dosis empiric dan perlu penyesuaian lagi jika
efek yang diharapkan tidak tercapai. Kadar obat di dalam darah merupakan surrogate yang
lebih tepat menggambarkan efek dibandingkan dengan dosis. Maka kisar terapeutik merupakan
kunci utama dan dapat dijadikan acuan dalam terapi.
1
a) Ditentukan dengan melihat kadar obat di dalam darah ketika mulai terjadi
efek ketoksikan. Sama halnya dengan MEC, nilai MTC pada Pustaka
merupakan rata-rata atau median dari sub populasi.
b) Gejala ketoksikan sulit dibedakan, apakah berasal dari obat atau kondisi
patologi subyek.
c) Untuk obat-obat yng tidak berkorelasi antar kadar obat dengan efek klinik,
maka efek klinik dapat dijadikan ukuran langsung dari dosis. EX:
Warfarin, penentuan dosis pada warfarin ditentukan langsung berdasarkan
efek klinik yang terjadI yang dilihat dari INR. Namun, perlu diwaspadai
bahwa nilai kisar terapeutik warfarin sangat sempit (1-4 mg/L)
B. Penetapan Parameter Farmakokinetik
Data farmakokinetik populasi Indonesia sangatlah penting untuk ditentukan.
Penggunaan nilai klirens, volume distribusi, dan waktu paro eliminasi suatu obat dari
populasi untuk penetapan atau penyesuaian dosis individual lebih cepat mencapai suatu
efek terapi dibandingkan metode empirik semisal berdasarkan berat badan/BSA/ start
slow, go slow. Langkah individualisasi regimen dosis:
• Merancang regimen dosis awal
• Menetapkan nilai farmakokinetik
• Penyesuaian nilai farmakokinetik
BAHAN PEMBELAJARAN
1. Buku referensi terkait
2. Jurnal-jurnal terkait
INSTRUMEN PRAKTIKUM
1. Laptop
2. Buku-buku referensi / E-Book referensi
3. Kalkulator Scientific
4. Lembar Pengerjaan Kasus / Buku Pengerjaan Kasus
TUGAS PENDAHULUAN
1. Kerjakan tugas di bawah ini
a. Mencari dosis empirik untuk 5 obat dengan indeks terapi sempit
2
b. Mencari nilai indeks atau rentang terapeutik dari obat pada jawaban soal (a)
c. Aplikasi yang dapat digunakan untuk penentuan regimen dosis secara
individual
3
MATERI II
KONSEP DAN TAHAPAN FARMAKOKINETIKA KLINIK ATAU THERAPEUTIC
DRUG MONITORING
TUJUAN
a. Dapat memahami dan menjelaskan konsep dan tahapan therapeutic drug monitoring
b. Dapat menilai perlu atau tidaknya pendekatan therapeutic drug monitoring
c. Dapat menyusun tahapan therapeutic drug monitoring obat untuk pasien
DASAR TEORI
A. Definisi
Farmakokinetik adalah sejumlah karakteristik proses obat dan senyawa xenobiotic lain
di dalam tubuh. Farmakokinetik-farmakodinamik adalah suatu konstruksi untuk
menghubungkan kadar obat di dalam plasma pada site of action dengan efek yang
ditimbulkan. Farmakokinetik klinik adalah sebuah ilmu yang mempelajari
farmakokinetik obat pada manusia dan aplikasinya dari ilmu farmakokinetik. Selain itu,
farmakokinetik klinik atau therapeutic drug monitoring (TDM) dibutuhkan untuk
mempelajari semua komponen dari obat dan perbedaan interindividual dalam efek
terapi dan efek toksik. Tujuan dari mempelajari farmakokinetik klinik adalah aplikasi
dari farmakokinetik dalam menentukan regimen terapi yang aman dan efektif untuk
setiap individu pasien. Manfaat TDM adalah:
1. Terapi lebih berhasil
Efek samping lebih jarang terjadi dan kondisi penyakit lebih terkontrol
2. Keluhan pasien berkurang
3. Lama tinggal di rumah sakit lebih pendek
4. Biaya pengobatan lebih murah
4
• Penetapan kadar obat dalam darah
• Melakukan penilaian secara farmakokinetika
• Menyesuaikan kembali aturan dosis
• Memantau kadar obat di dalam darah
• Menganjurkan adanya persyaratan khusus (jika perlu)
Keakuratan farmakokinetika sebagai “power tool” dalam terapi tergantung pada 3 hal:
• Metoda Analisa obat di dalam cairan hayati
5
• Metoda farmakokinetik yang digunakan
• Hubungan farmakokinetika-farmakodinamik (log dose-respon)
BAHAN PEMBELAJARAN
1. Buku referensi terkait
2. Jurnal-jurnal terkait
INSTRUMEN PRAKTIKUM
1. Laptop
2. Buku-buku referensi / E-Book referensi
3. Kalkulator Scientific
4. Lembar Pengerjaan Kasus / Buku Pengerjaan Kasus
TUGAS PENDAHULUAN
1. Kerjakan tugas di bawah ini
a. Temukan 1 artikel penelitian mengenai therapeutic drug monitoring atau
pengukuran kadar obat dalam plasma dari obat-obat dengan indeks terapeutik
sempit.
b. Buatlah summary dari artikel tersebut terutama mengenai tahapan dari TDM yang
dilakukan.
6
MATERI III
PERTIMBANGAN FARMAKOKINETIK KLINIK PADA KONDISI PATOLOGI
KHUSUS (KASUS GINJAL)
TUJUAN
a. Dapat menjabarkan perubahan farmakokinetik pada kondisi gangguan fungsi ginjal.
b. Dapat menjabarkan prinsip penyesuaian dosis pada kondisi gangguan fungsi ginjal
sebagai tahapan therapeutic drug monitoring.
c. Dapat menjabarkan tahapan pelaksanaan therapeutic drug monitoring pada kondisi
gangguan fungsi ginjal.
d. menghitung perkiraan penyesuaian dosis obat untuk pasien dengan gangguan fungsi
hati sebagai tahapan therapeutic drug monitoring.
DASAR TEORI
Organ ginjal berfungsi sebagai agen eliminasi obat atau metabolit, metabolism hormon,
sintesis (renin dan epoetin) dan proses regulasi (cairan, elektrolit, dan keseimbangan asam dan
basa). Berikut adalah struktur organ ginjal:
Ginjal merupakan organ yang sangat penting dalam regulasi cairan badan, kesimbangan
elektrolit , pembuangan hasil metabolit, dan ekskresi obat dari dalam badan. Kerusakan ginjal
akan mempengaruhi funsi-fungsi tersebut, dan dapat mempengaruhi farmakokinetika obat.
Kerusakan akut ginjal dapat menyebabkan uremia, di mana filtrasi glomerulus mengalami
7
penurunanan karena ada kerusakan nefron, yang dapat mengakibatkan akumulasi cairan dan
darah yang mengandung produk nitrogen (kreatinin). Uremia umumnya disebabkan karena
penurunan filtrasi glomerulus dan sekresi aktif tubulus, yang menyebabkan penurunan eksresi
obat dari dalam badan, sehingga terjadi perpanjangan waktu paro eliminasi. Penurunan fungsi
ginjal juga dapat menyebabkan gangguan keseimbangan elektrolit, yang mengaikbatkan
terjadinya perubahan proses fisiologi dan metabolisme, sehingga dapat mempengaruhi
farmakokinetik maupun farmadinamik obat. Proses distribusi (Volume distribusi dan ikatan
obat dengan protein) dan eliminasi obat akan terpengaruh dengan berubahnya fungsi ginjal.
Demikian juga, karena perubahan proses fisiologi dapat mengakibatkan perubahan kepekaan
reseptor suatu obat. Akibatnya respon terapetik maupun toksik akan berubah. Oleh karenanya,
penderita uremia memerlukan pertimbangan khusus dalam penetapan dosis sesuai dengan
farmakokinetika dan farmakodinamik terkait. Penyesuaian dosis pada gangguan fungsi ginjal
dapat menggunakan dua pendekatan, yaitu: (1) Penyesuaian dosis berdasarkan harga klirens
obat, (2) penyesuaian dosis berdasarkan tetapan kecepatan eliminasi obat (Wahyono, 2017 ;
Widyati, 2021).
Ginjal termasuk organ eliminasi utama selain hati. Oleh sebab itu, normalitas fungsi
ginjal merupakan faktor penentu ekskresi senyawa endogen dan eksogen (termasuk obat), dan
akumulasinya di dalam tubuh. Dalam proses ekskresi, ginjal melakukan filtrasi, sekresi dan
reabsorpsi, yang mana proses ini dipengaruhi oleh kecepatan dan aliran darah di ginjal. Karena
berkaitan dengan sirkulasi sistemik maka jumlah dan kecepatan ekskresi obat melalui ginjal
juga ditentukan oleh curah jantung, khususnya aliran darah yang menuju dan di ginjal. Oleh
sebab itu, setiap kejadian yang mengubah aliran darah ginjal akan mengubah kecepatan dan
jumlah obat yang diekskresi oleh ginjal. Disamping itu, dalam proses filtrasi glomerulus,
karena yang lolos filtrasi adalah obat yang tak terikat protein, maka kadar protein darah
menentukan jumlah obat yang terekskresi. Seperti yang diketahui, karena biosintesis protein
terjadi di hati, maka normalitas fungsi hati secara tidak langsung turut menentukan kapasitas
ekskresi ginjal. Jadi ternyata jumlah dan kecepatan ekskresi renal tidak hanya ditentukan oleh
fungsi ginjal, tetapi juga fungsi kardiovaskular dan hati, selain faktor fisiko-kimiawi obat
tersebut. Perubahan aliran darah ginjal sering dapat disamakan dengan perubahan Glomerulus
Filtration Rate (GFR) Ketika merancang regimen dosis pada gagal ginjal (Hakim, 2013).
BAHAN PEMBELAJARAN
1. Kasus
2. Jurnal Farmakokinetika
8
3. Koneksi Internet
4. Laptop / Notebook / Komputer
INSTRUMEN PRAKTIKUM
1. Laptop
2. Buku-buku referensi / E-Book referensi
3. Kalkulator Scientific
4. Lembar Pengerjaan Kasus / Buku Pengerjaan Kasus
TUGAS PENDAHULUAN
1. Buatlah rangkuman mengenai:
a. Perubahan farmakokinetik meliputi ADME pada kondisi gagal ginjal
b. Apa saja pertimbangan farmakokinetik klinis pada kondisi gagal ginjal?
c. Daftar obat yang bersifat nefrotoksik.
d. Jelaskan mengenai metode perhitungan klirens kreatinin dan metode penyesuaian
dosis dengan Giusti Hayton.
9
MATERI IV
PERTIMBANGAN FARMAKOKINETIK KLINIK PADA KONDISI PATOLOGI
KHUSUS (KASUS HATI)
TUJUAN
a. Dapat menjabarkan perubahan farmakokinetik pada kondisi gangguan fungsi hati.
b. Dapat menjabarkan prinsip penyesuaian dosis pada kondisi gangguan fungsi hati
sebagai tahapan therapeutic drug monitoring.
c. Dapat menjabarkan tahapan pelaksanaan therapeutic drug monitoring pada kondisi
gangguan fungsi hati.
d. menghitung perkiraan penyesuaian dosis obat untuk pasien dengan gangguan fungsi
hati sebagai tahapan therapeutic drug monitoring.
DASAR TEORI
Organ hati berfungsi sebagai agen pemetabolisme, sintesis (albumin, faktor pembekuan
darah, dan lipoprotein), proses regulasi (blood glucose), dan proses eliminasi (melalui
empedu). Pada kasus gangguan fungsi hati kronik, seringkali terjadi masalah terkait obat
seperti pemilihan obat kurang tepat karena kurangnya pemahama, terkait farmakokinetik dan
farmakodinamik obat, terjadinya adverse drug reaction, dan tidak dilakukannya penyesuaian
dosis.
BAHAN PEMBELAJARAN
1. Kasus
2. Jurnal Farmakokinetika
3. Koneksi Internet
4. Laptop / Notebook / Komputer
INSTRUMEN PRAKTIKUM
1. Laptop
2. Buku-buku referensi / E-Book referensi
3. Kalkulator Scientific
4. Lembar Pengerjaan Kasus / Buku Pengerjaan Kasus
TUGAS PENDAHULUAN
1. Buatlah rangkuman mengenai:
a. Perubahan farmakokinetik meliputi ADME pada kondisi sirosis hepatik.
11
b. Apa saja pertimbangan farmakokinetik klinis pada kondisi sirosis hepatik?
c. Daftar obat yang bersifat hepatotoksik.
d. Jelaskan mengenai Child Pugh Score.
12
MATERI V
Tujuan
a. Mahasiswa memahami prinsip pengobatan pada kondisi hamil dan atau menyusui
b. Mahasiswa memahami faktor-faktor yang mempengaruhi penentuan dosis pada ibu
hamil dan atau menyusui
c. Mahasiswa dapat mengevaluasi dan memberikan rekomendasi terkait dosis yang perlu
diberikan ketika pasien dalam kondisi hamil dan atau menyusui
Dasar Teori
Pengobatan selama kondisi kehamilan merupakan salah satu topik penting yang harus
diperhatikan, karena berkaitan dengan peningkatan kualitas hidup ibu hamil dan
perkembangan kondisi janin. Sebagian besar obat yang paling sering digunakan saat masa
kehamilan baik obat resep maupun non resep, biasanya digunakan untuk menangani penyakit
akut yang mungkin diperparah oleh kondisi kehamilannya (co: nyeri, sakit kepala, refluks
lambung dan infeksi saluran kemih). Namun, terdapat juga beberapa kondisi penyakit kronis
yang seringkali muncul pada saat kehamilan seperti diabetes gestasional dan hipertensi.
Sebagian besar obat yang beredar di pasaran tidak memiliki rekomendasi dosis khusus
untuk ibu hamil dan menyusui. Penetapan dosis biasanya berdasarkan dosis secara umum dan
dikombinasikan dengan penilaian klinis oleh dokter. Penentuan dosis tersebut berpotensi
mengakibatkan kadar obat di dalam darah terlalu rendah ataupun tinggi. Pendekatan terbaik
dalam menentukan dosis pada ibu hamil adalah dengan mengembangkan model
farmakokinetik pada ibu hamil.
Hal serupa juga berlaku pada ibu menyusui. Banyak ibu menyusui yang membutuhkan
obat saat mengalami kondisi penyakit tertentu. Akan tetapi, hampir sebagian besar obat dapat
masuk ke dalam ASI sehingga mungkin beresiko pada bayi. Beberapa faktor, seperti dosis obat
yang masuk ke dalam ASI dan efek obat pada bayi harus dipertimbangkan.
Perpindahan obat yang dikonsumsi oleh ibu melalui ASI kepada anaknya memiliki
prinsip yang hampir sama dengan perpindahan melalui plasenta, dengan sebagian besar
mekanisme melalui difusi pasif. Obat yang masuk ke dalam ASI dapat mengalami difusi balik
ke peredaran darah. Faktor yang paling penting terkait paparan obat melalui ASI adalah jumlah
13
obat dalam serum ibu dan hal-hal yang mempengaruhi perpindahan obat-serum darah- ASI
(contoh: bioavailabilitas, berat molekul, ikatan protein, pKa, dan kelarutan dalam lipid).
Meskipun hal-hal tersebut seringkali tidak tercantum dalam sumber informasi obat.
Waktu untuk mencapai konsnetrasi maksimum dan waktu paruh berperan penting dalam
menentukan berapa banyak jumlah obat yang terkandung dalam ASI saa ibu menyusui
anaknya. Rasio kadar obat plasma dalam ASI dan plasma menjelaskan berapa banyak obat
yang masuk ke dalam ASI dan seharusnya tersedia dalam monograf.
Rasio konsentrasi ASI dengan plasma (milk plasma ratio atau M:P) , merupakan
konsentrasi obat pada ASI dibagi konsnetrasi obat dalam plasma. Nilai M:P kurang dari 1
menandakan hanya sebagian kecil obat masuk ke dalam ASI sedangkan nilai 1-5 menandakan
bahwa obat mungkin tertahan di dalam ASI.
Beberapa rumus dapat digunakan untuk menghitung dosis pada bayi yang mengkonsumsi
ASI, yaitu dengan mempertimbangkan rasio M/PAUC, volume ASI yang dikonsumsi oleh bayi
dan Cmaternal (konsentrasi plasma maternal), seperti dirumuskan di bawah ini
Selain itu, pertimbangan dosis teoritis anak juga dapat djadikan estimasi dosis maksimal yang
boleh dikonsumsi oleh bayi melalui ASI
a. Literatur terkait
b. Laptop/ computer
c. Jaringan internet/ wifi
1. Setiap kelompok mencari jurnal terkait penelitian individualisasi dosis pada kondisi
hamil dan menyusui (jurnal tidak boleh berupa review)
2. Setiap kelompok mendiskusikan jurnal tersebut dan mengisi form yang telah disediakan
terkait poin-poin dalam penelitian
3. Pengisian form tetap dilakukan secara individual (1 form untuk 1 praktikan)
4. Hasil pengisian form didiskusikan dan dievaluasi bersama dengan dosen, asisten dosen
dan kelompok lain pada akhir praktikum
14
5. Revisi yang diberikan terkait pengisian form harus dikumpulkan kembali sebelum
masuk ke praktikum dengan materi selanjunya
15
MATERI VI
TUJUAN
a. Dapat memahami jenis-jenis ketidakpatuhan dalam minum obat khususnya pemberian
oral.
b. Dapat memahami perubahan kadar obat di dalam darah ketika terjadi kasus
ketidakpatuhan minum obat.
c. Dapat menghitung prediksi profil kadar obat di dalam darah setelah terjadi berbagai kasus
ketidakpatuhan minum obat.
DASAR TEORI
Ketika obat diminum sesuai dengan jadwalnya, maka interval penggunaan obat juga
konstan. Namun, dalam prakteknya, jadwal minum obat tidak selalu tepat, sehingga terkadang
menyebabkan kegagalan terapi. Dari aspek farmakokinetik klinik, ketidaktepatan jadwal
minum obat akan menyulitkan prediksi kadar obat di dalam darah. Oleh sebab itu, akan dibahas
beberapa contoh kasus yang sering terjadi selama pengobatan, misalnya lupa minum obat, lebih
cepat, atau lebih lambat minum obat dari jadwal yang ditentukan, agar dapat diketahui
bagaimana profil kadar obat di darah akibat ketidak-ajegan tersebut. Sehingga, dapat
diantisipasi Tindakan yang diperlukan oleh pasien (Hakim, 2013).
Dalam farmakoterapi, meskipun semua perhitungan tentang regimen dosis benar
menurut konsep farmakokinetik, tetapi yang lebih penting adalah respon klinik pasien. Jika
keadaan pasien membaik, maka regimen tersebut dapat dipertahankan. Namun, ternyata tidak
maka hendaknya dilakukan therapeutic drug monitoring dalam darah pasien. Pemantauan ini
sangat diperlukan untuk menentukan regimen dosis yang tepat, sebab variabel internal dan
eksternal mempengaruhi kondisi pasien. Perbedaan kondisi antar pasien ini tentu
mempengaruhi profil farmakokinetik obat yang selanjutnya menentukan regimen dosis
(Hakim, 2013).
BAHAN PEMBELAJARAN
1. Kasus ketidakpatuhan minum obat
16
2. Faktor-faktor yang berpengaruh tidak patuh dalam meminum obat (missing dose, lebih
cepat, atau lebih lambat dari jadwal minum obat).
3. Persaman-persamaan untuk predikasi profil kadar obat di dalam darah pasca
ketidakpatuhan minum obat.
INSTRUMEN PRAKTIKUM
1. Laptop
2. Buku-buku referensi / E-Book referensi
3. Kalkulator Scientific
4. Lembar Pengerjaan Kasus / Buku Pengerjaan Kasus
TUGAS PENDAHULUAN
1. Buatlah rangkuman mengenai:
a. Jenis-jenis dan penjelasan kasus ketidakpatuhan minum obat (Missing dose, lebih cepat,
atau lebih lambat dari jadwal minum obat).
17
MATERI VII
TUJUAN
a. Dapat menjabarkan langkah-langkah therapeutic drug monitoring aminoglikosida
b. Dapat memprediksikan penyesuaian dosis penggunaan aminoglikosida hasil dari
therapeutic drug monitoring sehingga mencapai respon terapeutik yang maksimal dan
efek yang tidak diinginkan seminimal mungkin.
DASAR TEORI
Aminoglikosida adalah kelompok antibiotik bakterisida yang digunakan untuk
mengatasi infeksi yang disebabkan bakteri aerob gram-negatif. Aminoglikosida merupakan
senyawa yang terdiri dari dua atau lebih gula amino yang berikatan secara glikosidik pada inti
heksosa. Heksosa tersebut disebut aminosiklitol, yaitu berupa streptidin (pada streptomisin)
atau 2-deoksisistreptamin (ciri ikatan pada amino-glikosida lainnya); berbentuk senyawa
polikation yang bersifat basa kuat dan sangat polar, baik dalam bentuk basa maupun garamnya.
Obat-obat yang termasuk dalam golongan aminoglikosida adalah streptomisin, neomisin,
framisetin, kanamisin, paromomisin, gentamisin, tobramisin, dan amikasin.
Aminoglikosida umumnya diberikan melalui infus intravena (IV) yang intermiten.
Berikut ini adalah jenis-jenis obat yang termasuk ke dalam golongan aminoglikosida yang
paling sering ditentukan untuk pemberian sistemik adalah amikacin, gentamicin, tobramycin.
Pemilihan dosis amnoglikosida bergantung pada obat yang digunakan (misalnya gentamisin
terhadap amikasin), infeksi (misalnya letak infeksi dan organisme penyebab), fungsi ginjal,
dan berat badan.
BAHAN PEMBELAJARAN
1. Farmakologi, farmakokinetik dan farmakodinamik aminoglikosida
2. Profil farmakokinetik dari aminoglikosida
3. Tatalaksana penggunaan aminoglikosida sesuai kondisi pasien
4. Tatalaksana penentuan regimen dosis aminoglikosida
18
INSTRUMEN PRAKTIKUM
1. Laptop
2. Buku-buku referensi / E-Book referensi
3. Kalkulator Scientific
4. Lembar Pengerjaan Kasus / Buku Pengerjaan Kasus
TUGAS PENDAHULUAN
19
MATERI VIII
TUJUAN
a. Dapat menjabarkan langkah-langkah therapeutic drug monitoring vankomisin
b. Dapat memprediksikan penyesuaian dosis penggunaan vankomisin hasil dari
therapeutic drug monitoring sehingga mencapai respon terapeutik yang maksimal dan
efek yang tidak diinginkan seminimal mungkin.
DASAR TEORI
Vankomisin merupakan antibiotik dengan aktivitas spektrum gram positif yang efektif
dalam pengobatan Staphylococcus aureus yang resisten metisilin atau methicillin-resistant
Staphylococcus aureus, MRSA). Vankomisin juga sebagai alternatif penisilin pada pasien yang
memiliki riwayat alergi penisilin yang berat. Vankomisin merupakan bakterisidal untuk
sebagian besar organisme gram-positif kecuali terhadap enterokoki dan vankomisin bekerja
sinergis dengan gentamisin melawan sebagian besar galur S. aureus dan enterokoki (Winter,
2013).
Vankomisin sukar diabsorpsi oral dan telah digunakan untuk mengobati pertumbuhan
bakteri gram-positif secara berlebihan apda gastrointestinal. Ketika digunkana untuk
mengobati infeksi sistemik, vankomisin harus diberikan melalui rute intravena atau rute
intraperitoneal untuk pasien yang menerima dialysis peritoneal rawat jalan berkesinambungan
(CAPD). Dosis lazim vankomisin adalah 1 g (10-15 mg/KgBB) diberikan secara intravena
selama 60 menit, 8 hingga 12 jam. Peningkatan dosis hingga 2 g/hari tidak direkomendasikan
pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Vankomisin tidak direkomendasikan diberikan
secara intramuscular karena dapat menyebabkan rasa sakit dan iritasi lokal hingga reaksi
histamin (Winter, 2013).
Vankomisin merupakan antibiotik yang tidak bergantung konsentrasi, dan konsentrasi
plasma puncak spesifik tidak dikaitkan dengan efikasi. Masalah yang sering muncul adalah
konsentrasi puncak diperoleh pada waktu yang berbeda relative terhadap berakhirnya infusi.
Vankomisin perlu untuk dilakukan therapeutic drug monitoring terutama pada pasien dengan
risiko tinggi seperti kegagalan terapeutik atau toksisitas obat yang potensial (Winter, 2013).
20
BAHAN PEMBELAJARAN
1. Farmakologi, farmakokinetik dan farmakodinamik vankomisin
2. Profil farmakokinetik dari vankomisin
3. Tatalaksana penggunaan vankomisin sesuai kondisi pasien
4. Tatalaksana penentuan regimen dosis vankomisin
INSTRUMEN PRAKTIKUM
1. Laptop
2. Buku-buku referensi / E-Book referensi
3. Kalkulator Scientific
4. Lembar Pengerjaan Kasus / Buku Pengerjaan Kasus
TUGAS PENDAHULUAN
21
MATERI IX
PROBLEM BASED LEARNING: THERAPEUTIC DRUG MONITORING PADA
PENGGUNAAN FENITOIN
TUJUAN
a. Dapat menjabarkan langkah-langkah therapeutic drug monitoring fenitoin
b. Dapat memprediksikan penyesuaian dosis penggunaan fenitoin hasil dari therapeutic
drug monitoring sehingga mencapai respon terapeutik yang maksimal dan efek yang
tidak diinginkan seminimal mungkin.
DASAR TEORI
Phenytoin (fenitoin) adalah obat antikonvulsan yang digunakan untuk mengatasi kejang
tonik-klonik general maupun kejang fokal, misalnya pada kasus epilepsi. Obat ini juga dapat
digunakan untuk menangani status epileptikus dan mencegah kejang setelah prosedur
kraniotomi. Efek terapi phenytoin bekerja dengan menstabilisasi membran neuron dan
mengurangi aktivitas kejang di korteks motorik. Hal ini dicapai melalui peningkatan efluks
maupun penurunan influks ion natrium di membran sel saat pembentukan impuls saraf. Proses
ini dapat mencegah hipereksitabilitas saraf.
Mekanisme kerja utama fenitoin adalah memblokade pergerakan ion melalui kanal Na
dengan menurunkan aliran Na yang tersisa maupun aliran ion Na yang mengalir selama
penyebaran potensial aksi, memblokade dan mencegah potensial post tetanik, membatasi
perkembangan aktivitas serangan maksimal dan mengurangi penyebaran serangan. Fenitoin
memberikan efek stabilitas pada membran yang eksitabel (mudah terpacu) maupun yang tidak
eksitabel.
Obat yang dapat menurunkan efektifitas fenitoin antara lain etilalkohol (menginduksi
enzim mikrosomal hati sehingga mengakibatkan peningkatan metabolisme fenitoin), asam
folat (menaikkan metabolisme fenitoin sehingga menurunkan kadar fenitoin dalam plasma),
fenobarbital (menginduksi enzim pemetabolisme fenitoin), serta kemungkinan juga pada
antidepresan triksiklik dan oral kontrasepsi. Efek samping yang paling sering muncul ialah
ruam kulit atau hipersensitivitas, steven jhonson syndrom, demam, kulit wajah menjadi kasar
dan ataksia.
22
BAHAN PEMBELAJARAN
1. Farmakologi, farmakokinetik dan farmakodinamik fenitoin
2. Profil farmakokinetik dari fenitoin
3. Tatalaksana penggunaan fenitoin sesuai kondisi pasien
4. Tatalaksana penentuan regimen dosis fenitoin
INSTRUMEN PRAKTIKUM
1. Laptop
2. Buku-buku referensi / E-Book referensi
3. Kalkulator Scientific
4. Lembar Pengerjaan Kasus / Buku Pengerjaan Kasus
TUGAS PENDAHULUAN
23
MATERI X
PROBLEM BASED LEARNING: THERAPEUTIC DRUG MONITORING PADA
PENGGUNAAN DIGOKSIN
TUJUAN
a. Dapat menjabarkan langkah-langkah therapeutic drug monitoring digoksin
b. Dapat memprediksikan penyesuaian dosis penggunaan digoksin hasil dari therapeutic
drug monitoring sehingga mencapai respon terapeutik yang maksimal dan efek yang
tidak diinginkan seminimal mungkin.
DASAR TEORI
Digoksin merupakan salah satu obat digitalis. Pemakaian yang luas untuk gagal jantung
dan aritmia memerlukan pengawasan yang cukup ketat karena obat tersebut merupakan obat
dengan indeks terapi sempit. Digoksin merupakan substrat P-glikoprotein (P-gp) yang dikode
oleh multi drugs resistance-1 (MDR1). Gen MDR-1 terletak di kromosom 7q21.1. Gen tersebut
mengandung 28 exon yang mengkode protein dari 1280 asam amino. Gen ini memegang
peranan penting dalam absorbsi, distribusi, dan eliminasi beberapa obat. Polimorfisme gen
MDR1C3435T terjadi pada exon 26. Terdapat tiga tipe gen MDR1C3435T yaitu
MDR1C3435T CC, MDR1C3435T CT dan MDR1C3435T TT. Polimorfisme ini akan
memengaruhi pembentukan PGP dan ini berpengaruh pada profil kinetika digoksin dan
menyebabkan perubahan kadar digoksin dalam darah.
Digoksin memiliki indeks terapetik sempit yang berarti bahwa batas antara konsentrasi
digoksin yang aman dan toksik dalam serum sempit. Konsekuensi dari hal tersebut adalah
peningkatan konsentrasi sedikit saja dalam serum akan memungkinkan terjadi intoksikasi
digitalis. Digoksin memiliki indikasi terhadap gagal jantung kongestif dan supraventriuler
tachicardi Dikarenakan digoksin adalah obat dengan indeks terapi yang sempit, maka
pengobatan digoksin jangka panjang atau dosis besar perlu dilakukan therapeutic drugs
monitoring (TDM). Hal ini dilakukan untuk mengurangi risiko intoksikasi digoksin. Pada
konteks personalized medicine, digoksin sering pula dikaitkan dengan variasi genetika yang
berbeda pada sekelompok individu.
BAHAN PEMBELAJARAN
1. Farmakologi, farmakokinetik dan farmakodinamik digoksin
2. Profil farmakokinetik dari digoksin
24
3. Tatalaksana penggunaan digoksin sesuai kondisi pasien
4. Tatalaksana penentuan regimen dosis digoksin
INSTRUMEN PRAKTIKUM
1. Laptop
2. Buku-buku referensi / E-Book referensi
3. Kalkulator Scientific
4. Lembar Pengerjaan Kasus / Buku Pengerjaan Kasus
TUGAS PENDAHULUAN
25
MATERI XI
PROBLEM BASED LEARNING: THERAPEUTIC DRUG MONITORING PADA
PENGGUNAAN WARFARIN
TUJUAN
DASAR TEORI
Warfarin merupakan anti koagulan oral yang paling banyak digunakan meskipun
memiliki gambaran profil farmakokinetik dan farmakodimik intra- dan interindividual yang
cukup bervariasi. Regimen dosis yang diberikan pada salah satu pasien mungkin tidak cukup
efektif dalam mencegah kejadian tromboemboli, namun pada kasus lain mungkin
mengakibatkan hemoragi (I. M. Costa, P. J. Soares, M. Afonso, et.al, 2000).
Warfarin merupakan turunan coumarin yang menghambat proses pembekuan dengan
membatasi produksi faktor pembekuan darah tergantung vitamin K ( Faktor aktivasi II, VII,
IX dan X). Proses absorpsi warfarin berlangsung cepat, memiliki ikatan yang kuat dengan
protein (>98%), terutama pad albumin. Hanya obat bebas yang aktif secara farmakologis. Jika
kadar albumin rendah (co: nefrotik sindrom), fraksi bebas warfarin juga meningkat, dan juga
clearance (bersihan) plasmanya.
Saat memulai terapi anti koagulan sangat penting untuk menilai resiko dan manfaat
yan ditimbulkan dari teapi yang diberikan. Dosis warfarin dapat dimulai dengan 5mg per hari.
Dosis awal yang rendah direkomendasikan untuk:
1. Pasien lanjut usia
2. Pasien dengan berat badan rendah atau kadar albumin rendah
3. Pasien gangguan jantung/ liver
4. Pasien yang menggunakan obat lain (co: Amiodaron, Trimetropim
Sulfametoksazol atau Metronidazol)
The College of American Pathologists merekomendasikan pemeriksaan INR
setidaknya 4x selama minggu pertama terapi, kemudian frekuensinya dapat diturunkan,
tergantung kestabilan nilai INR. Saat INR berada pada kadar terapeutik dalam 2 hari berurut-
turut, kemudian pemeriksaan dapat dilakukan setiap 3-5 hari. Saat INR stabil dalam 1 minggu,
26
pemeriksaan dapat dilakukan setiap minggu. Dan ketika INR telah stabil dalam 2-3 minggu,
maka pemeriksaan dapat diperpanjang hingga minggu ke 4 (Ansell J, Hirsh J, Dalen J, et al.
M, 2001).
Saat pasien menjalani transisi dari dosis inisial ke maintenance, berbagai pertimbangan
terhadap faktor lain yang mempengaruhi nilai INR harus dilakukan. Regimen dosis yang ideal
sama setiap setiap hari, namun ini seringkali tidak memungkinkan. Pada beberapa kasus
seseorang membutuhkan dosis yang berbeda setiap hari dalam beberapa minggu.
Sebelum menentukan dosis warfarin, perlu dipertimbangkan evaluasi dosis warfarin
yang sebelumnya, hasil nilai INR sebelumnya, dan bagaimana perubahan kondisi dan regimen
sebelumnya. Konfirmasi terhadap pasien juga perlu dilakukan, terkait: kepatuhan, perubahan
obat lain yang digunakan, konsumsi vitamin K saat ini, dan penyakit penyerta.
BAHAN PEMBELAJARAN
INSTRUMEN PRAKTIKUM
1. Laptop
2. Buku-buku referensi / E-Book referensi
3. Kalkulator Scientific
4. Lembar Pengerjaan Kasus / Buku Pengerjaan Kasus
TUGAS PENDAHULUAN
27
d. Carilah panduan mengenai penetapan dosis maintenance warfarin pada pasien
e. Carilah nilai rentang terapeutik dan parameter farmakokinetik warfarin pada subyek
normal atau sehat
f. Carilah efek samping atau adverse drug reaction atau toksisitas dari warfarin
28
MATERI XII
TUJUAN
a. Dapat menjabarkan latar belakang dilakukannya TDM pada penggunaan obat linezolid
di kondisi khusus
b. Dapat menjabarkan langkah-langkah TDM linezolid
c. Dapat memprediksikan penyesuaian dosis linezolid yang diberikan oral berulang.
DASAR TEORI
Linezolid adalah salah satu jenis antibiotik golongan oxazolidinone yang bekerja
dengan memblok sintesis protein melalui pengikatan 50S di ribosom (Bialvaei, Rahbar, Yousefi,
Asgharzadeh, & Kafil, 2017). Linezolid digunakan luas pada terapi MRSA dan VRE serta
alternatif terapi pada infeksi non tuberkulosis Mycobacterium. Penetrasinya yang baik pada
kulit dan jaringan lunak menyebabkan linezolid digunakan untuk infeksi pneumonia (Cai et
al., 2013). Linezolid juga memiliki bioavailabilitas yang baik jika digunakan secara oral
(Heidari & Khalili, 2022a).
Linezolid memiliki efek samping yang berhubungan dengan toksisitas mitokondrial
seperti neuropati, asidosis laktat, hematologi toksisitas. Beberapa kasus terlaporkan bahwa efek
samping hematologi sering terjadi khususnya trombositopenia (Liu et al., 2023; Ma et al.,
2023). Efek samping ini akan meningkat dan berhubungan dengan kadar linezolid yang berada
di atas rentang terapeutik, adanya gangguan fungsi ginjal dan hati, dan dosis harian yang terlalu
besar. Variabilitas interindividual berhubungan dengan kadar linezolid di dalam plasma atau
serum dimana dapat berpengaruh terhadap efikasi dan efek samping linezolid. Beberapa
penulis menganjurkan untuk rutin melakukan monitoring terhadap kadar linezolid di dalam
plasma atau serum terutama pada penggunaan dosis lazim dari linezolid (Cattaneo et al., 2016;
Cheng et al., 2021; Wasserman et al., 2022; Zhou et al., 2022).
Melalui TDM, personalisasi dosis obat khususnya antibiotik menjadi penting untuk
menjamin ketercapaian efek terapi. TDM merupakan sebuah metode fundamental untuk
personalisasi dosis untuk beberapa antibiotik dan berbagai populasi. Hasil penelitian terdahulu
menunjukkan bahwa TDM berguna untuk optimasi efek terapi linezolid. Profil farmakokinetik
29
dari linezolid sangat bervariatif antar subjek individu baik dari rute intravena maupun oral.
Konsentrasi linezolid dalam plasma individu dewasa menunjukkan hasil yang sangat bervariasi
terutama pada pasien polifarmasi. Hal ini dapat menjadi salah satu penyebab dari kegagalan
terapi atau toksisitas hematologi (Cojutti et al., 2019a; Fang et al., 2020; N. Rao et al., 2015).
Salah satu faktor risiko gagalnya pengobatan pasien tuberkulosis multi drug-resistant
(TB-MDR) adalah masalah ketidakpatuhan minum obat. Beberapa penelitian menyatakan
bahwa kepatuhan minum obat pasien TB-MDR belum maksimal. Monitoring terhadap
kepatuhan minum obat juga menjadi salah satu upaya penting untuk memastikan bahwa efek
terapi tercapai dengan tidak adanya masalah ketidakpatuhan minum obat. salah satu metode
yang dapat digunakan untuk mengevaluasi kepatuhan minum obat pasien adalah TDM. Melalui
pengukuran kadar obat di dalam darah, dapat diprediksikan juga bagaimana sesungguhnya
hubungan kadar obat di dalam darah dengan kepatuhan minum obat. Dengan TDM dapat
diketahui secara akurat bagaimana kadar obat di dalam darah pasien yang patuh dan tidak patuh
(Hiemke et al., 2018; Irving & Gecse, 2022; Jacobs et al., 2021). Telah banyak metode terbaru
dari TDM yang terus berkembang dari kelemahan-kelemahan sebelumnya seperti
menggunakan dried blood spot sampling dan saliva (Baietto et al., 2013; Dilo et al., 2020; Vu
et al., 2012; Zuur et al., 2019).
BAHAN PEMBELAJARAN
1. Farmakologi, farmakokinetik dan farmakodinamik linezolid
2. Profil farmakokinetik dari linezolid
3. Tatalaksana penggunaan linezolid pada TB-MDR
INSTRUMEN PRAKTIKUM
1. Laptop
2. Buku-buku referensi / E-Book referensi
3. Kalkulator Scientific
4. Lembar Pengerjaan Kasus / Buku Pengerjaan Kasus
TUGAS PENDAHULUAN
a. Carilah jurnal mengenai TDM linezolid pada TB-MDR
b. Buatlah rangkuman mengenai jurnal yang telah kalian cari, dalam rangkuman tersebut
harus mencakup:
• Terdapat keterangan dosis yang diberikan kepada pasien
30
• Terdapat pemeriksaan parameter laboratorium terkait clinical outcome yang
diharapkan
• Terdapat pemeriksaan efek samping atau adverse drug reaction atau toksisitas
yang terjadi
c. Jika jurnal dalam bahasa Inggris, jurnal tidak boleh ditranslate ke dalam bahasa
Indonesia dalam bentuk utuh (gunakan versi asli jurnal)
d. Carilah nilai rentang terapeutik dan parameter farmakokinetik linezolid pada subyek
normal atau sehat
e. Carilah efek samping atau adverse drug reaction atau toksisitas dari linezolid pada
TB-MDR
31
MATERI XIII
REVIEW MATERI
Tujuan
a. Mahasiswa memahami seluruh materi praktikum
b. Mahasiswa siap menghadapi ujian akhir praktikum
c. Mahasiswa melengkapi dan atau menyempurnakan seluruh tugas yang telah diberikan selama
praktikum
Dasar Teori
Dalam pertemuan pemantapan materi ini materi yang telah diberikan berupa review terkait pokok
kegiatan praktikum yang telah diberikan yang terdiri dari
Aplikasi TDM
a. Kemampuan untuk menelaah perlu atau tidaknya TDM berdasarkan kondisi pasien dan obat
yang digunakan.
b. Kemampuan untuk menentukan waktu sampling TDM
c. Kemampuan untuk menentukan metode dan analisis obat yang sesuai untuk TDM
d. Kemampuan untuk menyusun tahapan TDM suatu obat pada satu penderita
e. Kemampuan untuk menginterpretasikan hasil TDM
f. Kemampuan untuk memberikan rekomendasi atas hasil TDM
Keseluruhan poin tersebut menjadi dasar untuk persiapan menghadapi ujian akhir praktikum
Pelaksanaan Praktikum
1. Review materi yang diberikan berupa diskusi terkait seluruh materi yang telah diberikan, aspek
yang dibahas antara lain:
Pemahaman materi
Keterkaitan antara teori yang telah diberikan dengan praktikum yang telah dilaksanakan
32
Koreksi/ evaluasi secara umum terkait cara menganalisis dan memberikan rekomendasi dalam
kasus
2. Mahasiswa diberikan kesempatan untuk melengkapi dan atau menyempurnakan seluruh tugas
yang diberikan selama praktikum
33
MATERI XIV
UJIAN AKHIR PRAKTIKUM
Tujuan
34
DAFTAR PUSTAKA
Ansell J, Hirsh J, Dalen J, et al. Managing oral anticoagulant therapy. Chest 2001;
119(suppl):22S–38S
Boogue, M. 2019. Therapeutic Drug Monitoring, What, Why and When. Clinical
pharmacologist. University of Otago.
Hakim, L. 2013. Farmakokinetika Klinik. Bursa Ilmu. Universitas Gadjah Mada. Yogyakarta.
Hakim, L. 2016. Optimasi Dosis. Aplikasi Farmakokinetik Dalam Penemuan Obat dan
Pengobatan. Bursa Ilmu. Universitas Gadjah Mada. Yogyakarta.
I. M. Costa, P. J. Soares, M. Afonso, et.al. Therapeutic Monitoring of Warfarin: the
Appropriate Response Marker. 2000. J. Pharm. Pharmacol. 1405-1410.
Milijkovic, B. 2019. Concept of Therapeutic Drug Monitoring, Faculty of Pharmacy,
University of Belgia.
Quennsland Government. 2016. Guidelines for Warfarin Management in The Community.
Shargel, L., Wu-Pong, S., dan Yu, ABC. 2005. Terjemahan Applied Biopharmaceutics and
Pharmacokinetics, 5th ed., Boston.
Wahyono, D. 2015. Konsep Farmakokinetika Klinik dan Therapeutic Drug Monitoring.
Farmasi, Universitas Gadjah Mada
Winter, M.E. 2013. Farmakokinetika Klinis Dasar. Penerbit Buku Kedokteran. Jakarta.
35