TERAPI
25 Asma
Kelly Atack dan Ian Clifton
• Pemicu asma harus diidentifikasi dan dihindari tumpang tindih dengan kondisi lain, seperti penyakit paru obstruktif
mungkin. kronik.
• Asma yang tidak terkontrol dengan baik tetap menjadi beban kesehatan yang signifikan Pada masa kanak-kanak, asma cenderung lebih umum terjadi pada
meskipun telah dilakukan terapi yang efektif. anak laki-laki; Namun, pada usia dewasa, kondisi ini cenderung lebih
• Kunci terapi farmakologis pada penderita sering terjadi pada wanita (Global Initiative for Asthma, 2012).
asma adalah pemberian obat antiinflamasi yang efektif. Di Inggris, prevalensi asma dianggap salah satu yang tertinggi di
• Pedoman nasional dan internasional yang sudah ditetapkan harus dunia, dengan perkiraan 5,4 juta orang menerima pengobatan asma.
digunakan untuk mengarahkan terapi. Asma diperkirakan menyerang 1 dari 12 orang dewasa dan 1 dari 11
• Terapi asma harus dititrasi hingga dosis efektif terendah anak-anak di Inggris. Sekitar 900 orang meninggal karena asma setiap
untuk memastikan kontrol dengan efek samping minimal.
tahun di Inggris. National Review of Asthma Deaths mengidentifikasi
• Teknik inhaler sangat penting untuk memastikan pemberian obat terlaksana bahwa sebagian besar kematian terjadi di luar lingkungan rumah sakit,
efektif.
dan hanya sekitar sepertiga (30%) terjadi di rumah sakit (Royal College
• Penderita asma harus diberikan pendidikan asma dan rencana of Physicians, 2014). Tema umum dalam banyak penelitian yang meneliti
pengelolaan diri.
kematian akibat asma adalah kurangnya penggunaan rencana tindakan
asma pribadi (PAAP), penggunaan bronkodilator yang berlebihan, dan
penggunaan kortikosteroid yang kurang.
Perkenalan
Asma adalah kondisi peradangan kronis pada saluran pernapasan.
Peradangan saluran napas dikaitkan dengan hiper-responsif saluran
napas dan obstruksi saluran napas yang bervariasi (Global Initiative for Etiologi
Asthma 2012). Perubahan fisiologis ini menghasilkan gejala klasik
berupa sesak napas intermiten, batuk, dan mengi. Etiologi asma sangat kompleks dan belum sepenuhnya diketahui. Diakui
Asma pertama kali dijelaskan secara resmi oleh Hippocrates sekitar bahwa ada interaksi kompleks antara berbagai faktor genetik dan
2500 tahun yang lalu. Istilah asma berasal dari kata Yunani aazein, yang lingkungan. Terdapat bukti adanya komponen keturunan pada asma,
menggambarkan napas terengah-engah atau sesak. dan data terkini menunjukkan bahwa banyak gen terlibat dalam
Pengobatan asma modern dimulai dengan penggunaan epinefrin perkembangan asma. Banyak faktor lingkungan telah diidentifikasi
pada pergantian abad ke-20, diikuti dengan diperkenalkannya xantin, sebagai faktor potensial yang mempengaruhi risiko berkembangnya
seperti teofilin, pada tahun 1920-an. Pada tahun 1950an kortikosteroid asma. Ini termasuk paparan terhadap alergen, agen infeksi, zat-zat di
oral diperkenalkan, diikuti dengan diperkenalkannya kromoglikat, tempat kerja, polusi udara, dan pola makan.
kortikosteroid inhalasi dan agonis ÿ kerja pendek pada tahun 1960an.
Selanjutnya, pada tahun 1980an dan 1990an, agonis ÿ kerja panjang dan Salah satu hipotesis mengenai meningkatnya prevalensi asma adalah
antagonis leukotrien diperkenalkan. Terapi, khususnya untuk penderita 'hipotesis kebersihan', yang menyatakan bahwa berkurangnya paparan
asma berat, telah mengalami kemajuan pada awal abad ke-21 dengan anak usia dini terhadap agen infeksi meningkatkan kerentanan terhadap
diperkenalkannya terapi biologis yang ditargetkan seperti omalizumab penyakit alergi. Ada penjelasan potensial lain untuk peningkatan kejadian
(anti-imunoglobulin E [IgE]) dan mepolizumab (anti-interleukin-5 [IL-5]) ). asma di negara berkembang, termasuk polusi udara.
440
Machine Translated by Google
ASMA 25
Asma merupakan kelainan inflamasi pada saluran napas, dan berbagai Jenis pemicu potensial Pemicu
sel inflamasi serta mediator telah diidentifikasi berperan penting dalam
Alergen Tungau debu rumah
patofisiologi asma.
Bulu binatang
Hiperreaktivitas bronkus diakui sebagai ciri utama patofisiologi asma.
Cetakan
Hal ini menyebabkan saluran pernapasan penderita asma merespons Serbuk sari
paparan terhadap pemicu tertentu, yang berbeda-beda pada setiap
orang. Paparan pemicu menyebabkan penyempitan otot polos saluran Agen penular Influensa
napas sehingga terjadi bronkokonstriksi. virus badak
Bronkokonstriksi adalah akibat aktivasi jalur parasimpatis sistem
saraf otonom. Pelepasan asetilkolin oleh saraf postganglionik Narkoba Obat antiinflamasi nonsteroid
Pemblokir beta
mengaktifkan reseptor muskarinik M3 di dalam otot polos saluran napas.
Prostaglandin
Aktivasi reseptor ini menyebabkan kontraksi otot polos dan akibatnya Pekerjaan Isosianat
menyempitkan diameter saluran napas. Tepung terigu
Proses inflamasi mengikuti bronkokonstriksi, mengakibatkan produksi Kacang kedelai
lendir berlebih dan edema di saluran napas. Kombinasi bronkokonstriksi Getah
10 8
Diprediksi Diprediksi
Dasar Dasar
8
6
6
4
Aliran
Volume
4
2
2
0 0
1 2 3 4 5 0246 8 10
Volume (aku) Waktu)
Gambar 25.1 Contoh loop aliran-volume (A) dan kurva volume-waktu (B).
FEV1 , Volume ekspirasi paksa dalam 1 detik; FVC, kapasitas vital paksa.
FEV1 Volume ekspirasi paksa dalam 1 detik Volume udara dihembuskan secara paksa dalam 1 detik
FVC Kapasitas vital yang dipaksakan Total volume udara yang dikeluarkan secara paksa pada ekspirasi maksimum
FEV1% Persen dari prediksi FEV1 Dihitung dari nilai normal untuk jenis kelamin, usia, tinggi badan
dan asal etnis
FVC% Persentase prediksi FVC
FEV1 /FVC Rasio antara FEV1 dan FVC Rasio normal >0,7, jika rasio <0,7, maka spirometri sesuai dengan
obstruksi aliran udara
FEV1 , Volume ekspirasi paksa dalam 1 detik; FVC, kapasitas vital paksa.
dari tantangan yang dihirup. Sejumlah zat dapat digunakan sebagai pengendalian asma lengkap sebagai berikut (BTS dan SIGN, 2016):
tantangan, termasuk histamin, metakolin, dan manitol.
• tidak ada gejala di siang hari,
Ukuran peradangan saluran napas • tidak terbangun di malam hari karena gejala asma,
• tidak memerlukan obat penyelamat,
Peradangan saluran napas eosinofilik dapat ditentukan dengan • tidak ada serangan/eksaserbasi asma,
menggunakan penghitungan diferensial sputum yang diinduksi atau • tidak ada batasan aktivitas,
pengukuran fraksi oksida nitrat yang dihembuskan (FeNO). Bukti • fungsi paru normal – FEV1 dan/atau puncak ekspirasi rendah
peradangan saluran napas eosinofilik aktif terlihat lebih umum pada (PEF) lebih besar dari prediksi 80% atau terbaik,
penderita asma namun tampaknya juga memprediksi peningkatan tingkat • efek samping yang minimal dari pengobatan.
respons terhadap kortikosteroid (Green et al., 2002a). Pedoman BTS merekomendasikan bahwa pengobatan harus dimulai
pada langkah yang paling tepat untuk memperbaiki gejala dan fungsi
Tes lainnya paru-paru secepat mungkin (Gambar 25.2; BTS dan SIGN, 2016).
Pengobatan harus seimbang terhadap risiko efek samping dan harus
Pemeriksaan lain yang dapat berguna dalam mendukung diagnosis dikurangi sedapat mungkin sambil tetap mengendalikan asma dengan
meliputi pengukuran jumlah eosinofil darah, pengukuran IgE serum, dan baik. Sebelum meningkatkan pengobatan, kepatuhan dan teknik
pengujian atopi melalui pengujian tusuk kulit atau pengujian IgE untuk penggunaan inhaler harus dinilai dan pemicu apa pun harus dihilangkan.
alergen tertentu. Untuk individu dengan ciri-ciri atipikal, pertimbangan
harus dilakukan untuk rontgen dada (BTS dan SIGN, 2016).
Kortikosteroid inhalasi
Diagnosa dan Evaluasi: • menilai gejala, mengukur fungsi paru, memeriksa teknik inhaler dan kepatuhan
penilaian
•menyesuaikan dosis •memperbarui rencana pengelolaan mandiri •menaikkan dan menurunkan dosis sesuai kebutuhan
Tidak ada respons terhadap Pertimbangkan uji coba: Gunakan tablet steroid setiap hari
Terapi tambahan awal LABA, hentikan dalam dosis terendah
LABA dan pertimbangkan menyediakan memadai
Meningkatkan ICS hingga
peningkatan dosis ICS kontrol
dosis tinggi
Agonis ÿ2 kerja pendek sesuai kebutuhan – pertimbangkan untuk meningkatkannya jika menggunakan tiga dosis dalam seminggu atau lebih
Gambar 25.2 Ringkasan penatalaksanaan asma bertahap pada orang dewasa (BTS dan SIGN, 2016).
ICS, Kortikosteroid inhalasi; LABA, ÿ-agonis kerja panjang ; LAMA, antimuskarinik jangka
panjang; LTRA, antagonis leukotrien; SR, rilis berkelanjutan. 443
Direproduksi dari BTS/SIGN British Guideline tentang pengelolaan asma dengan izin dari
British Thoracic Society.
Machine Translated by Google
25 TERAPEUTIK
(BTS dan SIGN, 2016), untuk semua penderita asma, kecuali penderita (BTS dan TANDA, 2016). Pasien dengan tanda dan gejala asma yang
asma dengan gejala yang sangat ringan dan sesekali, dimana pengobatan sangat jarang mungkin hanya memerlukan SABA. Penggunaan SABA
simtomatik 'sesuai kebutuhan' dengan agonis ÿ2 kerja pendek saja yang berlebihan, yang didefinisikan sebagai lebih dari satu tabung per
mungkin sudah cukup. Dosis standar ICS yang disarankan adalah 200– bulan, telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian akibat asma.
400 mikrogram/hari beclometasone dipropionate (BDP) atau setara Selain itu, SABA oral tidak direkomendasikan karena risiko efek
dalam 24 jam. Untuk orang dewasa, dianjurkan agar pasien memulai samping sistemik yang lebih tinggi dibandingkan pemberian melalui
pengobatan dengan dosis BDP 200–800 mikrogram/hari atau setara. Hal inhalasi.
ini dapat ditingkatkan hingga 2000 mikrogram/hari BDP atau setara
dengan langkah keempat jika pasien tidak memberikan respons terhadap
ÿ-agonis kerja panjang
penambahan ÿ-agonist jangka panjang (LABA) atau uji coba agen
alternatif (BTS dan SIGN). , 2016). Namun perlu dicatat bahwa pada dosis LABA bekerja pada reseptor ÿ2 di otot polos bronkus, membantu
BDP 800 mikrogram/hari atau setara, hal ini akan mencapai 90% manfaat bronkodilatasi. LABA yang dihirup adalah tambahan lini pertama pada
klinis bagi pasien. Pada dosis yang lebih tinggi dari ini terdapat ICS dan dapat diberikan sebagai bahan individual atau dalam kombinasi
peningkatan efek samping yang signifikan (Holt et al., 2001). Budesonide, inhaler dengan ICS. Penambahan LABA pada ICS dosis rendah telah
ciclesonide, luticason dan mometasone adalah ICS lain yang tersedia terbukti sama efektifnya dengan peningkatan dosis ICS dan mungkin
dan digunakan secara luas. berhubungan dengan efek samping yang lebih sedikit.
Pemberian obat melalui jalur inhalasi memungkinkan obat dikirim LABA, seperti salmeterol, formoterol fumarate dan vilanterol, dirancang
langsung ke paru-paru, sehingga obat dapat bekerja pada organ target untuk digunakan secara teratur tetapi memiliki karakteristik berbeda
dan mengurangi penyerapan sistemik sehingga mengurangi risiko efek dalam hal permulaan dan durasi kerja (Tabel 25.4). Indacaterol dan
samping. Namun penting untuk dicatat bahwa penggunaan kortikosteroid olodaterol adalah LABA yang dirancang untuk pemberian sekali sehari;
dalam bentuk inhalasi bukannya tanpa risiko. Pasien yang menggunakan namun, saat ini obat tersebut tidak memiliki izin untuk digunakan pada asma.
ICS dosis tinggi jangka panjang (yaitu dengan dosis beklometason atau LABA dapat memberikan efek pada reseptor ÿ di tempat lain dan tidak
setara lebih dari 1000 mikrogram/hari) dianjurkan untuk membawa kartu sepenuhnya selektif terhadap reseptor ÿ2 . Akibatnya, mereka juga
steroid dan harus dididik tentang potensi efek samping yang serius mempengaruhi reseptor ÿ1 di otot jantung, meningkatkan curah jantung
( BTS dan SIGN , 2016). ICS dapat menyebabkan kandidiasis mulut dan dan stimulasi, menyebabkan takikardia dan aritmia.
disfonia; oleh karena itu, mendorong pasien untuk berkumur setelah Selain itu, dapat menyebabkan tremor dan hipokalemia. LABA yang
penggunaan adalah penting. Penggunaan ICS dosis tinggi dalam jangka digunakan sendiri telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian
panjang akan mengakibatkan sebagian steroid diserap secara sistemik, dan oleh karena itu tidak boleh digunakan tanpa ICS (Royal College of
yang berpotensi menyebabkan efek samping, termasuk peningkatan Physicians, 2014). Badan Pengatur Produk Obat dan Kesehatan (MHRA)
glukosa darah dan kerentanan terhadap diabetes. ICS juga dapat merekomendasikan bahwa LABA idealnya diberikan dalam kombinasi
menyebabkan osteoporosis, meningkatkan risiko patah tulang, inhaler untuk membantu kepatuhan (MHRA, 2008). Tidak banyak interaksi
pengecilan otot, dan gangguan penyembuhan luka. Obat-obatan ini dengan LABA, namun kehati-hatian harus diberikan saat menggunakan
juga dapat menyebabkan reaksi kejiwaan dan gangguan mood, serta LABA dengan agen lain yang menyebabkan hipokalemia. Karena risiko
penekanan adrenal, yang dapat menyebabkan pasien memerlukan terapi penggantian
jantung steroid.
yang terkait dengan penggunaan LABA, penting untuk
Oleh karena itu, penting untuk memberi tahu pasien tentang risiko yang menghentikan pengobatan jika memungkinkan demi keamanan.
terkait dengan ICS dan mempertimbangkan risiko versus manfaatnya,
terutama pada pasien dengan kondisi medis yang mungkin diperburuk Penggunaan LABA sebagai monoterapi pada asma dikaitkan dengan
oleh penggunaan steroid. hasil asma yang jauh lebih buruk dan peningkatan angka kematian
ICS tersedia dalam berbagai perangkat, dikombinasikan dengan LABA akibat asma dibandingkan dengan pengobatan dengan ICS. Peningkatan
atau sebagai agen individual. Dalam beberapa keadaan, obat ini angka kematian ini tidak terlihat ketika LABA dan ICS digunakan secara
digunakan bersamaan dengan LABA sebagai obat pereda, seperti dalam bersamaan. Akibatnya, pedoman nasional (BTS dan SIGN, 2016) dan
rejimen 'Terapi Pemeliharaan dan Pereda'. Secara tradisional, hanya ada internasional (Global Initiative for Asthma, 2012) sangat jelas bahwa
sedikit perangkat yang berisi ICS yang tersedia untuk pasien. obat pereda jangka panjang tidak boleh diresepkan tanpa ICS dan jika
Baru-baru ini telah terjadi masuknya perangkat baru ke pasar Inggris. memungkinkan harus diresepkan sebagai kombinasi ICS. /LABA inhaler
Hal ini memberi pasien dan profesional kesehatan lebih banyak pilihan untuk mencegah orang secara tidak sengaja hanya menggunakan LABA.
dalam memilih perangkat yang paling tepat. Namun, kehati-hatian perlu Tabel 25.5 menunjukkan bahwa terdapat sejumlah besar persiapan dan
dilakukan ketika mengganti terapi inhalasi pasien karena beragamnya perangkat ICS/LABA yang saat ini beredar di pasaran dan penting untuk
alat dan dosis yang tersedia saat ini (Tabel 25.3). menyadari perbedaan kekuatan saat melakukan pertukaran antar
perangkat. Beberapa pasien mungkin memerlukan rejimen yang
Karena terdapat penyerapan sistemik, ICS juga berinteraksi dengan memerlukan komponen terpisah dalam perangkat inhaler terpisah,
obat lain. Itrakonazol dan ritonavir, khususnya, berinteraksi secara misalnya, jika ciclesonide diresepkan sebagai alternatif ICS lain karena
signifikan dengan menghambat metabolisme ICS dan dapat meningkatkan efek samping orofaringeal. Namun, pasien dalam situasi ini harus
kadarnya hingga cukup untuk menginduksi penekanan adrenal. disadarkan akan pentingnya mematuhi LABA dan ICS.
Beklometason dipropionat
Budesonida
Ciclesonida
Flutikason furoat
Flutikason propionat
Mometason furoat
Formoterol 2–3 12
Salmeterol 10–14 12
vilanterol 5–15 24
445
Machine Translated by Google
25 TERAPEUTIK
Tabel 25.5 Perkiraan dosis setara kombinasi kortikosteroid inhalasi/ inhaler ÿ-agonis kerja lama
DuoResp Spiromax Budesonida dan formoterol 160/4.5 1 isapan BD 160/4.5 2 isapan BD 320/9
320/9 1 isapan BD 2 isapan BD
pMDI flutiform Flutikason dan formoterol 50/5 2 isapan BD 125/5 2 isapan BD 250/10 2 isapan BD
Mendorong pMDI Beclometasone dan for- 100/6 1 isapan BD 100/6 2 isapan BD 200/6 2 isapan BD
moterol 200/6 1 isapan BD
Kembangkan BERIKUTNYA Thaler Beclometasone dan for- 100/6 1 isapan BD 100/6 2 isapan BD 200/6 2 isapan BD
moterol 200/6 1 isapan BD
Seretide Accuhaler Flutikason dan salmeterol 100/50 1 isapan BD 250/50 1 isapan BD 500/50 1 isapan BD
Seretide pMDI Flutikason dan salmeterol 50/25 2 isapan BD 125/25 2 isapan BD 250/25 2 isapan BD
Turbohaler Simbikort Budesonida dan formoterol 100/6 1–2 isapan BD 400/12 1–2 isapan BD
200/6 1–2 isapan BD
BD, Dua kali sehari; OD, sekali sehari; pMDI, inhaler dosis terukur bertekanan.
Antagonis leukotrien telah terbukti meningkatkan kontrol asma dan kualitas hidup serta
Antagonis leukotrien bekerja dengan cara mengurangi peradangan pada mengurangi frekuensi eksaserbasi pada pasien dengan asma berat
bronkus, menghambat reseptor leukotrien pada mukosa pernafasan dan (Rodrigo dan Castro-Rodriguez, 2015). LAMA lain yang saat ini dipasarkan
mengurangi eosinofilia dahak. Antagonis leukotrien seperti montelukast – aclidinium, glikopirronium, dan umeclidinium – saat ini tidak memiliki
dan zairlukast direkomendasikan untuk digunakan di Inggris ketika izin untuk digunakan pada asma.
pasien tidak memberikan respons terhadap LABA atau sebagai tambahan Perlu dicatat bahwa obat ini mempunyai efek samping antimuskarinik di
pada inhaler kombinasi ICS/LABA pada seseorang dengan kontrol yang seluruh tubuh dan dapat menyebabkan mulut kering, konstipasi, retensi
buruk dan persisten. urin, dan glaukoma sudut tertutup.
Terdapat beberapa bukti penggunaannya selain ICS, dan terbukti
sangat berguna bagi penderita asma akibat olahraga (Malmstrom dkk.,
1999) dan berpotensi bagi pasien dengan rinitis alergi (Nathan, 2003) .
Sediaan teofilin
Obat ini dapat dikonsumsi secara oral, dan terdapat sejumlah sediaan Teofilin dan aminofilin merupakan metilxantin dan bekerja sebagai
yang tersedia, termasuk butiran jika pasien mempunyai masalah dalam bronkodilator serta merangsang pernapasan. Mekanisme kerjanya yang
menelan bentuk sediaan oral padat. pasti masih belum jelas, dan efeknya tidak spesifik pada paru-paru.
Teofilin dan aminofilin oral dapat digunakan sebagai alternatif dengan
Antagonis leukotrien umumnya dikaitkan dengan efek samping sakit cara yang sama seperti antagonis leukotrien ketika pasien tidak responsif
kepala dan efek samping gastrointestinal yang relatif ringan. Namun, terhadap LABA atau sebagai tambahan pada ICS/
penyakit ini juga jarang dikaitkan dengan granulomatosis eosinofilik Inhaler kombinasi LABA (BTS dan SIGN, 2016).
yang lebih serius dengan poliangiitis (sebelumnya dikenal sebagai Methylxanthines memiliki jendela terapeutik yang sempit dan
sindrom Churg-Strauss). Hal ini ditandai dengan vaskulitis dan memerlukan pemantauan ketat terhadap kadar teofilin serum untuk
eosinofilia, dan perhatian harus diberikan untuk memberi tahu pasien memastikan dosis terapeutik dan menghindari toksisitas. Kadarnya
tentang efek samping yang jarang terjadi ini. Interaksi obat yang harus diukur 5 hari setelah memulai pengobatan atau mengubah dosis
berhubungan dengan antagonis leukotrien sangat minim. dan setiap tahun, dengan tujuan mencapai kadar serum 10-20 mg/L.
Pada tingkat toksik, metilxan-tinin mempunyai efek pada sistem saraf
pusat, menyebabkan tremor dan bekerja pada reseptor ÿ otot jantung
Antimuskarinik kerja panjang yang menyebabkan peningkatan curah jantung dan takikardia, serta
Antimuskarinik kerja panjang (LAMA) bekerja dengan mengikat reseptor menyempitkan pembuluh darah otak. Karena teofilin juga dapat
muskarinik M3 di otot polos paru untuk membantu bronkodilatasi. LAMA menyebabkan kejang, kehati-hatian harus diberikan saat meresepkan
juga dapat diujicobakan pada pasien yang belum memberikan respons untuk penderita epilepsi. Penggunaan teofilin harus ditinjau secara
terhadap kombinasi ICS/LABA pada langkah keempat pedoman BTS berkala. Risiko kardiotoksisitas dan konsentrasi plasma yang tinggi
446 (BTS dan SIGN, 2016). Tiotropium harus dipertimbangkan untuk memastikan bahwa manfaatnya lebih besar daripada risiko
Machine Translated by Google
ASMA 25
Tabel 25.7 Klasifikasi keparahan asma akut (BTS dan SIGN, 2016) Kotak 25.1 Faktor-faktor yang menurunkan ambang batas masuk rumah
sakit
Asma yang Salah satu ciri berikut pada pasien asma akut berat:
mengancam jiwa RSUD. Pasien dengan asma yang mengancam jiwa atau hampir fatal
• PEFR <33% dari nilai terbaik atau prediksi harus dirawat di rumah sakit untuk pemeriksaan dan pengobatan.
• PaO2 ÿ8 kPa Pasien dengan asma akut berat yang telah memberikan respons
• PaCO2 normal (4,6–6,0 kPa) terhadap terapi awal dan tidak memiliki gejala lain yang
• SO2 <92% mengkhawatirkan tidak perlu dirawat di rumah sakit. Pasien harus
• Perubahan tingkat kesadaran
dinilai untuk mengetahui sejumlah faktor lain karena faktor-faktor ini
• Kelelahan atau upaya pernafasan yang buruk
mungkin mempengaruhi ambang batas rujukan untuk masuk rumah sakit (lihat Kotak 2
• Ketidakstabilan hemodinamik yang ditandai
dengan aritmia jantung atau hipotensi
• Sianosis
Perlakuan
• Dada senyap
Jika respon obat terhadap ÿ-agonis yang dinebulasi buruk, atau pada
Tabel 25.8 Dosis aminofilin intravena
kasus eksaserbasi berat, maka terdapat bukti penambahan ipratropium
nebulasi untuk meningkatkan bronkodilatasi (Lanes et al., 1998). Karakteristik pasien Memuat dosis
Ipratropium adalah antimuskarinik dan bekerja pada reseptor M3 untuk
mengendurkan otot polos bronkus untuk menginduksi bronkodilatasi. Orang dewasa sudah Tidak diperlukan dosis pemuatan
mengonsumsi teofilin/aminofilin oral
terhadap ÿ-agonis melalui rute inhalasi (BTS dan SIGN, 2016; Travers et
Dewasa lanjut usia/dewasa dengan 0,3 mg/kg/jam
al., 2012). gagal jantung
Kortikosteroid. Kortikosteroid oral harus diberikan setelah serangan
asma akut sedini mungkin untuk mendapatkan manfaat maksimal (Rowe Orang dewasa yang tidak merokok 0,5 mg/kg/jam
et al., 2007). Ada banyak bukti yang menunjukkan bahwa tindakan ini
akan mengurangi risiko serangan berikutnya dan membantu waktu Orang dewasa yang merokok 0,7 mg/kg/jam
pemulihan, serta menurunkan angka kematian (Rowe et al., 2007).
Prednisolon oral harus diberikan dengan dosis 40-50 mg setiap hari,
sebaiknya di pagi hari untuk meniru produksi kortisol alami tubuh dan Mengingat risiko yang terkait dengan aminofilin intravena dan juga
mengurangi efek samping, termasuk insomnia. Jika rute oral tidak pemantauan yang terlibat, hal ini tidak boleh dimulai tanpa masukan
tersedia, maka hidrokortison intravena dapat diberikan dengan dosis medis dari spesialis.
100 mg empat kali sehari sampai rute oral tersedia kembali. Antibiotik. Eksaserbasi asma akut sebagian besar disebabkan oleh
paparan alergen atau virus. Oleh karena itu, antibiotik tidak diindikasikan
dan tidak boleh diberikan tanpa adanya bukti yang jelas mengenai
Terapi kortikosteroid sebaiknya dilanjutkan minimal 5 hari namun penyebab bakteri (Graham et al., 2001).
dapat diperpanjang hingga kondisi pasien membaik.
Selain itu, kortikosteroid dapat dihentikan tanpa perlu mengurangi
dosisnya kecuali jika telah diresepkan lebih dari 2 minggu atau jika Perawatan pasien
pasien sudah menggunakan kortikosteroid pemeliharaan karena hal ini
Struktur tinjauan asma
menimbulkan risiko penekanan adrenal. Durasi pengobatan yang
sesingkat mungkin harus digunakan untuk melindungi pasien dari efek Ada sejumlah masalah yang harus ditangani selama peninjauan asma
buruk kortikosteroid (BTS dan SIGN, 2016). untuk memastikan bahwa peninjauan tersebut seefektif mungkin.
Pertama, derajat pengendalian asma perlu dinilai. Jika gejala asma orang
magnesium intravena. Pasien yang tidak merespon dengan baik tersebut terkendali, maka mungkin ada indikasi penghentian terapi.
terhadap terapi bronkodilator awal dapat diberikan dosis magnesium Sebaliknya, bila asma seseorang tidak berada pada tingkat kendali yang
intravena dengan dosis 1,2-2 g selama 20 menit. Hal ini dapat membantu tepat, sejumlah faktor perlu dinilai sebelum meningkatkan terapi
bronkodilatasi dan mengurangi kebutuhan untuk masuk ke rumah sakit farmakologis. Hal ini mencakup penilaian faktor pemicu, kesesuaian dan
(Rowe et al., 2000). Obat ini memiliki efek samping yang minimal kecuali teknik inhaler (Gambar 25.3).
diberikan dosis berulang dan terjadi hipermagnesemia. Tekanan darah,
laju pernafasan dan keluaran urin harus dipantau selama pemberian
magnesium intravena. Tanda-tanda toksisitas, termasuk kelemahan,
mual, mengantuk dan bicara tidak jelas, juga harus dipantau. Penilaian pengendalian asma
Salah satu aspek kunci dari tinjauan asma adalah menentukan tingkat
Aminofilin intravena. Aminofilin intravena dapat diberikan pada asma pengendalian. Tingkat pengendalian asma dapat dinilai dengan
akut berat untuk membantu bronkodilatasi, meskipun bukti menunjukkan menggunakan sejumlah metodologi berbeda.
bahwa aminofilin tidak memberikan bronkodilatasi tambahan Ada beberapa definisi berbeda yang digunakan untuk melaporkan
dibandingkan dengan SABA (Travers et al., 2012). Perhatian harus gejala dalam praktik klinis. Ini termasuk:
diberikan sehubungan dengan pemberian dosis aminofilin intravena. • Inisiatif Global untuk Definisi Asma (Global Initiative for Asthma, 2012;
Dosis awal harus diberikan kepada pasien yang belum menggunakan Tabel 25.9),
teofilin atau aminofilin oral. Status merokok juga perlu diperoleh karena • Pertanyaan Royal College of Physicians 3 (Pearson dan Bucknall, 1999),
pasien yang merokok memerlukan dosis pemeliharaan yang lebih tinggi;
sebaliknya, pasien dengan gagal jantung memerlukan dosis muatan • Kuesioner Kontrol Asma (Juniper et al., 1999),
yang lebih rendah sesuai Tabel 25.8. Risiko aritmia dan toksisitas akibat • Tes Kontrol Asma (Nathan et al., 2004).
konsentrasi plasma yang tinggi harus dipertimbangkan sebelum Tes fisiologis lainnya dapat berguna untuk membantu memantau
memulai. Pasien memerlukan tingkat konsentrasi plasma harian untuk pengendalian asma, termasuk fungsi paru-paru (PEFR atau FEV1 ) atau
memastikan keamanan. Jatuh tempo pengukuran peradangan saluran napas eosinofilik (Green et al., 2002a).
449
Machine Translated by Google
25 TERAPEUTIK
Pendidikan pasien
dalam teknik inhaler telah dikaitkan dengan penurunan kontrol asma
Penting untuk memberikan informasi berkualitas tinggi dan akurat (Giraud dan Roche, 2002). Teknik inhaler harus dinilai ulang selama
kepada penderita asma. Informasi ini sangat penting untuk mencapai pemeriksaan asma rutin dan juga harus dinilai ulang setelah eksaserbasi.
kepatuhan terhadap terapi dan meningkatkan hasil pasien. Perangkat inhaler harus dipilih berdasarkan pilihan pasien dan
Ada sejumlah organisasi yang dapat membantu memberikan informasi kemampuan pasien dalam menggunakannya (BTS dan SIGN, 2016). Perlu
bagi pasien (lihat Kotak 25.2). dipahami bahwa setiap inhaler memiliki sejumlah langkah berbeda yang
perlu dicapai agar obat dapat disalurkan secara akurat. Menyederhanakan
informasi adalah pendekatan yang baik untuk membantu pasien
Teknik inhaler
mempertahankan teknik yang benar.
Teknik inhaler yang baik sangat penting dalam mengoptimalkan Perangkat inhaler yang paling umum diresepkan di Inggris adalah
pengobatan asma. Banyak perangkat baru kini tersedia. Hal ini inhaler dosis terukur bertekanan (pMDI), yang mengandung aero-sol,
memungkinkan lebih banyak pilihan bagi pasien, namun juga namun hanya 21% pasien yang mampu menggunakan pMDI dengan
mengharuskan profesional kesehatan terlatih dalam penggunaannya benar bahkan setelah pelatihan ahli ( Lenney et al. al., 2000).
sehingga mereka dapat memberikan pelatihan pasien yang akurat. Pada pasien yang stabil, teknik inhaler mereka harus diperiksa pada
Teknik penghirupan yang optimal sangat penting dalam memastikan obat dikirim ke paru-paru
setiap agar Pasien
tinjauan asma. obat dapat
jugabekerja. Kesalahan
harus diperiksa setelah
Hentikan terapi
mengubah janji temu
Memeriksa:
Salah Peningkatan terapi Minimal
Gejala
Memimpin a
hidup normal
Mengambil biasa
latihan
Periksa inhaler
Benar
Penggunaan ÿ-
teknik
agonis inhalasi rendah
Menilai kepatuhan
dan memperparah TIDAK Ya
faktor
Gambar 25.3 Struktur tinjauan asma. (Diadaptasi dari Crompton dkk., 2006.)
Volume ekspirasi paksa dalam 1 detik; PEFR, laju aliran ekspirasi puncak.
450 FEV1 , Diadaptasi dari Inisiatif Global untuk Asma (2012).
Machine Translated by Google
ASMA 25
eksaserbasi dan setiap kali ada keputusan untuk mengganti inhaler. memiliki resistensi yang tinggi terhadap aliran udara, sehingga memerlukan upaya
Inhaler tidak boleh diganti atau ditingkatkan dosisnya tanpa memastikan yang lebih besar pada inhalasi (Capstick dan Clifton, 2012).
pasien dapat menggunakan inhaler secara optimal. Perangkat inhaler dapat dibagi menjadi pMDIs, DPI, breath-actuated
Selain itu, penggunaan inhaler dengan benar akan mengurangi metered-dose inhaler (BA-MDIs) dan soft-mist inhaler (SMI), yang masing-
pemborosan, meningkatkan outcome pasien dan mengurangi risiko efek masing perangkat memerlukan teknik yang berbeda (Tabel 25.10).
samping seperti kandidiasis oral (Basheti et al., 2007; Capstick dan Clifton, 2012).
Banyak pasien yang menggunakan pMDI mengalami kesulitan dalam
Ukuran partikel, rendahnya inspirasi, dan resistensi semuanya mengoordinasikan penekanan tabung untuk memberikan dosis saat menghirup.
mempengaruhi deposisi obat yang dihirup di paru-paru. Ukuran partikel BA-MDI atau DPI mungkin lebih tepat digunakan pada pasien ini, atau
obat menentukan lokasi pengendapannya. Idealnya, obat yang dihirup penggunaan spacer mungkin bermanfaat. Strategi-strategi ini
harus memiliki ukuran partikel 1–5 mikrometer agar dapat disimpan di menghilangkan kebutuhan akan koordinasi. Selain itu, perangkat spacer
saluran napas dan memberikan efek pada reseptor di dalam bronkus. mengurangi jumlah resistensi dan mengurangi ukuran partikel, sehingga
Ada beberapa pMDI yang telah dikembangkan dengan partikel ekstra- memungkinkan pengendapan obat lebih baik (Capstick dan Clifton, 2012).
ine, sehingga memungkinkan penggunaan kortikosteroid dengan dosis DPI mungkin melibatkan pengisian satu kapsul secara manual oleh
yang lebih rendah, dan ini telah terbukti meningkatkan deposisi paru pasien atau perangkat dosis ganda, yang mungkin memerlukan
dibandingkan dengan pMDI standar (Basheti et al., 2007; Capstick dan manipulasi lain oleh pasien untuk memasukkan dosis. Satu-satunya
Clifton, 2012). perangkat SMI yang tersedia di Inggris adalah perangkat Respimat.
Rendahnya inspirasi juga berdampak pada deposisi paru, dan setiap Perangkat ini memerlukan beberapa langkah untuk mempersiapkan
alat memerlukan kadar yang berbeda. Inhaler serbuk kering (DPIs) dosis dan memberikan obat, namun menghilangkan ketergantungan
memerlukan inspirasi rendah yang cepat sehingga dosisnya dipecah pada rendahnya inspirasi pasien untuk memberikan obat (Capstick dan Clifton, 2012).
menjadi partikel yang cukup kecil untuk menembus saluran napas, Sebelum meresepkan inhaler, profesional kesehatan harus memeriksa
sedangkan pMDI memerlukan inspirasi rendah yang lebih lambat. Gagal rendahnya inspirasi pasien dan teknik inhaler. Pengukur Aliran Inspirasi
mencapai tingkat inspirasi rendah yang diinginkan untuk alat apa pun Dial In-Check atau peluit perangkat inhaler dapat digunakan untuk
akan meningkatkan kemungkinan obat akan mengendap di mulut dan menguji rendahnya inspirasi. Inhaler plasebo juga tersedia untuk
orofaring dibandingkan di paru-paru, sehingga menyebabkan kurangnya membantu melatih pasien tentang cara menggunakan perangkat baru
kemanjuran dan peningkatan risiko efek samping oral. Rendahnya (Capstick dan Clifton, 2012).
inspirasi ditentukan oleh usaha pasien selama inspirasi dan resistensi
terhadap udara rendah di dalam alat. pMDI memiliki resistensi yang
Perangkat inhaler yang berbeda
rendah terhadap aliran udara, yang berarti memerlukan lebih sedikit upaya untuk menghirup, sedangkan DPI
Tabel 25.10 Panduan kesesuaian alat inhaler menurut aliran inspirasi pasien dan kemampuan mengoordinasikan penggerakan inhaler
dan inhalasi
Aliran inspirasi >30 liter/menit <30 liter/menit >30 liter/menit <30 liter/menit
pMDI ÿ ÿ ÿ ÿ
BA-MDI ÿ ÿ
nebuliser ÿ ÿ ÿ ÿ
BA-MDI, Inhaler dosis terukur yang digerakkan oleh napas; pMDI, inhaler dosis terukur bertekanan.
Diadaptasi dari Voshaar dkk. (2001). 451
Machine Translated by Google
25 TERAPEUTIK
Ketaatan
Kepatuhan yang baik terhadap pengobatan asma sangat penting dalam
meningkatkan hasil asma dan mengurangi eksaserbasi. Keputusan
yang selaras harus dibuat antara profesional kesehatan dan pasien
Gambar 25.8 Perangkat Easyhaler. (Direproduksi atas izin sehubungan dengan peresepan obat. Kepatuhan terhadap pengobatan
T. Capstick.)
untuk kondisi jangka panjang apa pun terbukti buruk, dan terdapat
sejumlah hambatan dalam kepatuhan. Oleh karena itu, kepatuhan
Akuhaler. Accuhaler adalah DPI (Gbr. 25.7) yang tidak memerlukan pasien harus dipantau secara berkala dan intervensi harus dilakukan
koordinasi. Ia memiliki penghitung dosis; oleh karena itu, hal ini dapat jika pasien mengalami kesulitan dalam mematuhi pengobatannya.
membantu pasien memastikan mereka tidak kehabisan inhaler. Obat Sebaiknya luangkan waktu untuk mendiskusikan hambatan dengan
ini meningkatkan deposisi paru dibandingkan dengan pMDI dan pasien, baik hambatan fisik maupun psikologis, disengaja atau tidak,
berguna untuk pasien dengan ketangkasan yang buruk. Accuhaler dan keputusan yang diambil terkait dengan upaya mengatasinya.
memang memerlukan pemuatan dengan menekan tuas; Namun, jika Pengobatan tidak boleh ditingkatkan sehubungan dengan pengobatan
dosis ini dimuat beberapa kali, ada potensi dosis terbuang jika dosis asma tanpa menilai dan meningkatkan kepatuhan jika memungkinkan.
tersebut tidak dihirup. Ada juga potensi untuk meminum terlalu banyak
dosis jika tuasnya ditekan beberapa kali. Penghirupan harus kuat dan
dalam dengan perangkat ini. Rencana pengelolaan
Pengklik. Perangkat Clickhaler adalah DPI dan disiapkan dengan Manajemen mandiri adalah praktik yang sudah lama dilakukan dalam
menekan tombol ke bawah sebelum menghirup; itu tidak memerlukan perawatan penderita asma. Ketika manajemen mandiri diberikan
koordinasi. Ada risiko multidosis pada perangkat ini jika tombol ditekan kepada penderita asma (dan/atau pengasuhnya), terdapat bukti nyata
beberapa kali sebelum terhirup. berkurangnya pemanfaatan layanan kesehatan darurat, khususnya
haler mudah. Easyhaler adalah DPI (Gbr. 25.8) yang sangat mirip kehadiran di unit gawat darurat, masuk rumah sakit, dan konsultasi
dengan Autohaler. Hal ini memerlukan priming dengan menekan perawatan primer yang tidak terjadwal. Dari sudut pandang pasien,
tombol ke bawah dalam posisi tegak; namun, pasien tidak dapat manajemen mandiri telah terbukti meningkatkan pengendalian asma
memuat banyak dosis, seperti pada Clickhaler. Dosisnya mungkin dan kualitas hidup, serta mengurangi ketidakhadiran di tempat kerja
hilang jika perangkat tidak disimpan dalam posisi tegak. dan sekolah (BTS dan SIGN, 2016). 453
Machine Translated by Google
25 TERAPEUTIK
Aspek kunci dari manajemen diri adalah pendidikan yang Dia mulai menggunakan bronkodilator nebulisasi dan steroid tetapi
diperkuat dengan PAAP tertulis. PAAP mencakup saran gagal untuk ditingkatkan.
Saat ini dia tidak meminum obat secara teratur. Selain laut- 3. Terapi awal adalah ICS reguler dengan dosis awal yang setara dengan
rinitis alergi sonal, Miss CM tidak mempunyai gangguan kesehatan lainnya. beclometasone 400 mikrogram per hari.
4. Intervensi non-farmakologis penting lainnya adalah memberikan PAAP kepada
Nona CM. Ia juga harus menerima pendidikan mengenai kondisinya dan pelatihan
dalam penggunaan alat inhalernya.
Referensi
Basheti, I., Reddel, HK, Armour, CL, dkk., 2007. Pemahaman apoteker tentang Holt, S., Suder, A., Weatherall, M., dkk., 2001. Hubungan dosis-respons luticason
pendidikan pasien tentang teknik inhaler dosis terukur. Ann. propionat yang dihirup pada remaja dan orang dewasa dengan asma: meta-
Apoteker. 34, 1249–1256. analisis. Sdr. medis. J.323, 253–256.
British Thoracic Society (BTS) dan Pedoman Antar Perguruan Tinggi Skotlandia Juniper, EF, O'Byrne, PM, Guyatt, GH, dkk., 1999. Pengembangan dan validasi
Network (SIGN), 2016. Pedoman Inggris tentang Penatalaksanaan Asma. kuesioner untuk mengukur pengendalian asma. euro. Bernafas. J.14, 902–907.
TANDA, Edinburgh (QRG 153). Tersedia di http://www.sign.ac.uk.
Brown, HM, 1958. Pengobatan asma kronis dengan prednisolon; signifikansi Lanes, SF, Garrett, JE, Wentworth, CE, dkk., 1998. Pengaruh penambahan ipratropium
eosinofil dalam dahak. Lancet 2, 1245–1247. bromida ke salbutamol dalam pengobatan asma akut: analisis gabungan dari
Capstick, TG, Clifton, IJ, 2012. Teknik dan pelatihan inhaler pada penderita penyakit tiga percobaan. Peti 114, 365–372.
paru obstruktif kronik dan asma. Pakar Pdt. Lenney, J., Innes, JA, Crompton, GK, 2000. Penggunaan inhaler yang tidak tepat:
Bernafas. medis. 6, 91–101. penilaian penggunaan dan preferensi pasien terhadap tujuh perangkat inhalasi.
Chauhan, BF, Ducharme, FM, 2014. Penambahan kortikosteroid inhalasi Perwakilan EDICI. medis. 94, 496–500.
beta2 -agonis kerja panjang versus anti-leukotrien untuk asma kronis. Malmstrom, K., Rodriguez-Gomez, G., Guerra, J., dkk., 1999. Mon-telukast oral,
Sistem Basis Data Cochrane. Rev. 2014 (1), Pasal. Nomor CD003137. https://doi. beclomethasone inhalasi, dan plasebo untuk asma kronis. Uji coba terkontrol
org/10.1002/14651858.CD003137.pub5. secara acak. Kelompok Studi Montelukast/Beclomethasone.
Crompton, GK, Barnes, PJ, Broeders, M., dkk., 2006. Kebutuhan untuk Ann. Magang. medis. 130, 487–495.
meningkatkan teknik inhalasi di Eropa: laporan dari Tim Peningkatan Manajemen Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan, 2008. Review agonis ÿ2 kerja panjang
Obat Aerosol. jawab. medis. 100, 1479–1494. untuk asma. Tersedia di https://www.gov.uk/
Davies, H., Olson, L., Gibson, P., 1998. Methotrexate sebagai agen hemat steroid pembaruan/tinjauan-keamanan-obat-agonis-2 kerja-panjang-untuk-asma.
untuk asma pada orang dewasa. Sistem Basis Data Cochrane. Pdt. 1998 (3), Pasal. Nathan, RA, 2003. Farmakoterapi untuk rinitis alergi: tinjauan kritis antagonis
Nomor CD000391. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000391. reseptor leukotrien dibandingkan dengan pengobatan lain. Ann.
Evans, DJ, Cullinan, P., Geddes, DM, 2000a. Siklosporin sebagai kortiko oral Alergi Asma Imunol. 90, 182–190.
agen hemat kosteroid pada asma stabil. Sistem Basis Data Cochrane. Rev. 2000 Nathan, RA, Sorkness, CA, Kosinski, M., dkk., 2004. Pengembangan tes
(4), Pasal. Nomor CD002993. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002993. pengendalian asma: survei untuk menilai pengendalian asma. J. Klinik Alergi.
Evans, DJ, Cullinan, P., Geddes, DM, 2000b. Emas sebagai agen hemat kortikosteroid imunol. 113, 59–65.
oral pada asma stabil. Sistem Basis Data Cochrane. Rev. 2000 (4), Pasal. Nomor Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan (NICE), 2010.
CD002985. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002985. Penyakit paru obstruktif kronik pada usia di atas 16 tahun: diagnosis dan
Giraud, V., Roche, N., 2002. Penyalahgunaan inhaler dosis terukur kortikosteroid manajemen (CG101). Tersedia di https://www.nice.org.uk/guidance/cg101.
dikaitkan dengan penurunan stabilitas asma. euro. Bernafas. J.19, 246–251. National Institute for Health and Care Excellence (NICE), 2013. Omalizum-ab untuk
Inisiatif Global untuk Asma, 2012. Strategi global untuk manajemen dan pencegahan mengobati asma alergi persisten yang parah (review of Technology Appraisal
asma. Tersedia di http://ginasthma.org. Guidance 133 dan 201). Tersedia di https://www.nice.org.
Graham, V., Lasserson, T., Rowe, BH, 2001. Antibiotik untuk asma akut. inggris/panduan/ta278.
Sistem Basis Data Cochrane. Pdt. 2001 (2), Pasal. Nomor CD002741. https://doi. Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan (NICE), 2017. Mepoli-
org/10.1002/14651858.CD002741. zumab untuk mengobati asma eosinofilik parah. Tersedia di https://www.
Hijau, RH, Brightling, CE, McKenna, S., dkk., 2002a. Eksaserbasi asma dan jumlah bagus.org.uk/guidance/ta431.
eosinofil dahak: uji coba terkontrol secara acak. Lancet 360, 1715–1721. O'Driscoll, BR, Howard, LS, Davison, AG, 2008. Pedoman BTS untuk penggunaan
oksigen darurat pada pasien dewasa. Thorax 63 (Lampiran 6), 1–68.
Hijau, RM, Custovic, A., Sanderson, G., dkk., 2002b. Sinergi antara alergen dan virus Pearson, M., Bucknall, C., 1999. Mengukur Hasil Klinis pada Asma: Pendekatan
dan risiko masuk rumah sakit dengan asma: studi kasus-kontrol. Sdr. medis. yang Berfokus pada Pasien. Sekolah Tinggi Dokter Kerajaan, London.
J.324, 763. 455
Machine Translated by Google
25 TERAPEUTIK
Pellegrino, R., Viegi, G., Brusasco, V., dkk., 2005. Strategi interpretasi Royal College of Physicians, 2014. Mengapa Asma Masih Membunuh: Laporan
untuk tes fungsi paru. euro. Bernafas. J.26, 948–968. Penyelidikan Rahasia Tinjauan Nasional Kematian Asma (NRAD). Sekolah
Rodrigo, GJ, Castro-Rodriguez, JA, 2015. Apa peran tiotropium pada asma? Tinggi Dokter Kerajaan, London.
Tinjauan sistematis dengan meta-analisis. Peti 147, 388–396. Travers, AH, Jones, AP, Camargo, CA, dkk., 2012. Beta2 intravena -
Rowe, BH, Bretzlaff, JA, Bourdon, C., dkk., 2000. Magnesium sulfat untuk agonis versus aminofilin intravena untuk asma akut. Sistem Basis Data
mengobati eksaserbasi asma akut di unit gawat darurat. Cochrane. Pdt. 2012 (12), Pasal. Nomor CD010256. https://doi.org/
Sistem Basis Data Cochrane. Rev. 2000 (1), Pasal. Nomor CD001490. https://doi. 10.1002/14651858.CD010256.
org/10.1002/14651858.CD001490. Voshaar, T., App, EM, Berdel, D., dkk., 2001. Rekomendasi pemilihan sistem
Rowe, BH, Spooner, C., Ducharme, FM, dkk., 2007. Perawatan gawat darurat inhalasi untuk peresepan obat. Pneumologi 55,
dini asma akut dengan kortikosteroid sistemik. 579–586.
Sistem Basis Data Cochrane. Pdt. 2007 (3), Pasal. Nomor CD000195. https://doi. Wenzel, SE, 2012. Fenotipe asma: evolusi dari klinis ke
org/10.1002/14651858.CD000195.pub2. pendekatan molekuler. Nat. medis. 18, 716–725.
Barnes, PJ, Rodger, IW, Thomson, NC, 1998. Asma: Mekanisme Dasar dan Wenzel, SE, 2012. Fenotipe asma: evolusi dari klinis ke
Manajemen Klinis, edisi ketiga. Pers Akademik, London. pendekatan molekuler. Nat. medis. 18, 716–725.
Mahmoudi, M., 2016. Alergi dan Asma: Diagnosis dan Penatalaksanaan
Praktis, edisi kedua. Penerbitan Internasional Springer, New York.
456