Machine Translated by Google

JCIS Terbuka 13 (2024) 100106

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

JCIS Terbuka

beranda jurnal: www.journals.elsevier.com/jcis-open

Pelepasan asiklovir secara berkelanjutan dari permen karet alginat-gellan dan

butiran mikro permen karet alginat-xanthan

A A A B,*
Sudipta Das , Arnab Samanta , Sawan Das , Amit Kumar Nayak
A
Departemen Farmasi, Institut Farmasi Netaji Subhas Chandra Bose, Chakdaha, Nadia, 741222, Benggala Barat, India
B
Departemen Farmasi, Sekolah Ilmu Farmasi, Siksha 'O' Anusandhan (Dianggap Menjadi Universitas), Bhubaneswar, 751003, Odisha, India

INFO PASAL ABSTRAK

Kata kunci: Dalam penelitian saat ini, manik-manik mikro yang mengandung asiklovir diformulasikan melalui gelasi ionotropik menggunakan
Manik manik mikro
gom natrium alginat-gellan dan gom natrium alginat-xanthan. Dalam pembuatan microbeads yang mengandung asiklovir ini,
Pelepasan obat
aluminium klorida dan barium klorida digunakan sebagai bahan pengikat silang. Semua manik mikro gom alginat-gellan yang
Asiklovir
mengandung asiklovir gel ionotropik dan mikrobead gom alginat-xanthan menunjukkan persentase hasil yang baik (85,07 ±
Gelasi ionotropik
1,58 hingga 92,17 ± 3,02%) dan efisiensi penjebakan obat (74,09 ± 1,38 hingga 95,16 ±
3,37%). Manik-manik karet alginat-gellan gum yang mengandung asiklovir menunjukkan ukuran partikel rata-rata yang relatif
lebih kecil (0,54 ± 0,02 hingga 0,71 ± 0,03 mm) dibandingkan dengan manik mikro karet alginat-xanthan yang mengandung
asiklovir (0,60 ± 0,02 hingga 0,82 ± 0,04 mm). Manik-manik karet alginat-xanthan yang mengandung asiklovir menunjukkan
pembengkakan yang relatif lebih tinggi dibandingkan dengan manik-manik karet alginat-gellan yang mengandung asiklovir.
Pola pelepasan asiklovir yang berkelanjutan selama 240 menit terlihat pada microbeads ini. Analisis morfologi permukaan
formulasi microbeads terbaik (berdasarkan data pelepasan asiklovir berkelanjutan) dilakukan dengan pemindaian mikroskop
elektron (SEM). Microbeads berbasis alginat berbentuk gel ionotropik ini mungkin bermanfaat untuk memfasilitasi peningkatan
kepatuhan pasien dengan frekuensi pemberian dosis minimal dan peningkatan bioavailabilitas oral.

1. Perkenalan
Dalam perancangan penghantaran obat, biodegradasi berbagai jenis
polimer biokompatibel alami menjadi metabolit fisiologisnya menjadikan
polimer ini sebagai eksipien polimer farmasi yang fungsional dan sangat
baik [1,2]. Di antara biopolimer alami yang biokompatibel dan dapat
terurai secara hayati, biopolisakarida adalah kelompok biopolimer
eksipien polimer farmasi yang paling banyak diterima dalam formulasi
matriks biopolimer untuk pelepasan obat berkelanjutan dengan laju
pelepasan obat yang terkontrol [3-5].
Alginat (garam campuran asam alginat dengan kation berbeda seperti
Na+, Ba2+, Mg2+, Sr2+, dll.) adalah biopolisakarida asal laut, yang
diproduksi dari ganggang laut coklat [6,7]. Saat ini, alginat juga dapat
diproduksi dari bakteri melalui produksi bioteknologi [8,9]. Struktur asam
alginat terdiri dari kopolimer asam ÿ-L-guluronat (unit G) dan asam ÿ-D-
mannuronat (unit M), yang memiliki ikatan 1, 4-glikosidik di antara
keduanya [10,11]. Karena sifat anioniknya, natrium alginat mengalami
gelasi ionotropik dalam media berair melalui aksi kation logam di- dan tri-
valen seperti Al3+, Fe3+, Ca2+, Zn2+, Ba2+, dll [11,12]. Gelasi natrium
ionotropik ini
alginat terjadi melalui interaksi fisik melalui ikatan antarmolekul antara
kelompok –COO- struktur alginat dan kation logam yang berpartisipasi
[13]. Selama beberapa tahun terakhir, sejumlah nanopartikel, mikropartikel,
dan manik-manik berbahan dasar gel alginat ionotropik telah diproduksi
dan dievaluasi untuk pelepasan obat berkelanjutan karena prosesnya
yang mudah dan ekonomis, fasilitas untuk menghindari reagen/pelarut
tidak beracun, biokompatibilitas dan biodegradabilitas obat. alginat, dll.
[11,12].
Beberapa tahun terakhir, berbagai kandidat terapi termasuk obat-
obatan, protein dan peptida telah dikemas dalam berbagai manik-manik
alginat gel ionotropik untuk aplikasi pengiriman oral [14, 15]. Sayangnya,
manik-manik alginat sebagai matriks pembawa pelepasan berkelanjutan
mengalami beberapa kekurangan seperti efisiensi enkapsulasi obat yang
rendah karena kebocoran obat yang dienkapsulasi selama perendaman
dalam larutan ikatan silang dan pelepasan obat yang dimasukkan secara
prematur karena degradasi yang parah dalam proses pelepasan [ 16,17 ].
Untuk mengatasi kekurangan ini, beberapa pendekatan saat ini telah
dilakukan untuk meningkatkan kinerja mikrosfer dan manik-manik alginat
gel ionotropik. Salah satu pendekatan penting untuk modifikasi mikrosfer
dan manik-manik berbasis alginat ini adalah

* Penulis yang sesuai.

Alamat email: amitkrnayak@yahoo.co.in, amitnayak@soa.ac.in (AK Nayak).

https://doi.org/10.1016/j.jciso.2024.100106 Diterima
8 September 2023; Diterima dalam bentuk revisi 25 Januari 2024; Diterima 7 Februari 2024 Tersedia online 12
Februari 2024
2666-934X/© 2024 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier BV Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by- nc-nd/4.0/).
Machine Translated by Google

S.Das dkk. JCIS Terbuka 13 (2024) 100106

Tabel 1 2.2. Persiapan microbeads yang mengandung asiklovir

Komposisi microbeads yang mengandung asiklovir.
Dalam penelitian saat ini, manik-manik mikro yang mengandung asiklovir dibuat
Bahan-bahan Formulasi
melalui gelasi ionotropik menggunakan natrium alginat dengan gom gellan dan gom
F1 F2 F3 F4 F5 F6
xanthan di mana aluminium klorida dan barium klorida digunakan sebagai agen
Asiklovir (mg) 400 400 400 400 400 400 pengikat silang. Singkatnya, natrium alginat, gom gellan, dan gom xan-than
Natrium alginat (mg) 400 400 400 400 400 400
ditimbang secara terpisah dengan timbangan digital dan dimasukkan ke dalam gelas
400 400 400 – – –
Permen karet gellan (mg)
– – – 400 400 400
kimia masing-masing untuk dilarutkan dalam 25 ml air suling hangat dengan
Permen karet xanthan (mg)
Aluminium klorida (%b/v) 1 – 1 1 – 1 pengaduk magnet dengan kecepatan 300 rpm pada suhu 50 ± 1 ÿC . Kemudian,
– 1 1 – 1 1 asiklovir yang ditimbang secara akurat didispersikan dalam campuran polimer dan
Barium klorida (%b/v)
diaduk rata menggunakan pengaduk magnet dengan kecepatan 300 rpm. Dalam
gelas kimia terpisah, larutan counter ion dibuat dengan menambahkan jumlah
penggunaan polimer biokompatibel lain sebagai campuran polimer dengan alginat
aluminium klorida atau barium klorida yang diperlukan dalam 100 ml air suling. Itu
untuk diterapkan dalam aplikasi pelepasan berkelanjutan [18].
dispersi campuran obat-polimer ditambahkan tetes demi tetes dengan bantuan
Seperti natrium alginat, gom gellan, dan gom xanthan adalah biopolimer larut
jarum suntik ekstruder ke dalam larutan ion lawan yang mengandung aluminium
dalam air yang memiliki kemampuan terurai secara hayati serta biokompatibilitas
klorida atau barium klorida dalam jumlah yang diperlukan dalam 100 ml air suling.
[19-21]. Permen karet gellan dan permen karet xanthan merupakan polisakarida
Setelah 5 menit proses curing, microbeads yang terbentuk disaring dengan bantuan
anionik yang diturunkan secara mikrobiologis. Struktur molekul gellan gum terdiri
saringan jaring halus, dicuci bersih dengan air suling untuk menghilangkan sisa-sisa
dari glukosa, asam glukuronat, dan rhamnosa dengan perbandingan molar 2:2:1
zat pengikat silang dari permukaan microbead.
[22]. Kapasitas gellan gum yang terdeasetilasi untuk menghasilkan hidro-gel
Microbeads dikumpulkan pada cawan petri dan kemudian dikeringkan di udara
disebabkan oleh karakteristik gelasi ionotropiknya, yang difasilitasi oleh kation di-/
dalam oven udara panas dengan suhu 40–50 ÿC selama semalam. Komposisi
trivalen [22,23]. Penerapan mikropartikel/manik-manik berbahan dasar gellan gum
microbeads yang mengandung asiklovir disajikan pada Tabel 1.
gellan ionotropik telah didokumentasikan dalam enkapsulasi berbagai zat, termasuk
obat-obatan, enzim, dan senyawa lainnya [24]. Komposisi molekul gom xanthan
terdiri dari unit glukosa, manosa, dan asam glukuronat yang tersusun pada tulang 2.3. Penentuan hasil
punggung polimer dengan perbandingan molar 2:2:1 [25].
Hasil dari microbeads yang mengandung asiklovir dihitung dengan mengukur
Sifat anionik dari permen karet xanthan dapat dikaitkan dengan adanya gugus asetat berat awal polimer obat (asiklovir) yang digunakan dalam pembuatan dan berat dari
dan piruvat di sepanjang tulang punggung molekulnya [26]. Ini berfungsi sebagai microbeads yang akhirnya disiapkan. Dengan menggunakan kedua nilai tersebut,
eksipien farmasi dalam bentuk sediaan yang berbeda [19]. Dalam penelitian ini, hasil dihitung dengan rumus [29]:
butiran mikro asiklovir (obat antivirus) diformulasikan dengan metode gelasi Berat microbeads
ionotropik menggunakan natrium alginat dengan gom gellan dan gom xanthan Hasil (%) = × 100
Berat obat dan polimer
dimana aluminium klorida dan barium klorida digunakan sebagai pengikat silang.
Meskipun banyak butiran mikro alginat telah dilaporkan dalam literatur, jenis manik
2.4. Penentuan efisiensi penjeratan obat
mikro yang mengandung asiklovir yang dibuat menggunakan natrium alginat dengan
gom gel-lan dan gom xanthan telah diselidiki dan dilaporkan hingga saat ini.
Singkatnya, 10 mg microbeads yang mengandung asiklovir dihancurkan dalam
mortar-alu dan ditambahkan secara terpisah dalam buffer fosfat, pH 6,8 untuk
Oleh karena itu, manik-manik mikro gusi alginat-gellan yang mengandung asiklovir
setiap formulasi. Campuran diaduk satu per satu dengan pengaduk magnetik
dan manik-manik mikro gusi alginat-xanthan merupakan jenis yang baru. Asiklovir
dengan kecepatan 300 rpm selama 2 jam dan didiamkan semalaman. Solusinya
adalah obat kelas III Sistem Klasifikasi Biofarmasi (BCS) (yaitu, larut dengan
kemudian disaring dengan kertas saring Whatman® (No. 40). Larutan yang disaring
permeabilitas usus rendah) yang memiliki waktu paruh sekitar 3 jam [27,28] diselidiki
(1 ml) diencerkan dengan buffer fosfat dan kemudian dianalisis menggunakan
sebagai obat model dalam penelitian ini. Manik-manik mikro berbahan dasar alginat
spektrofotometer UV-visibel (Shimadzu, Jepang) pada ÿmaks 256 nm. Nilai efisiensi
berbentuk gel ionotropik yang mengandung asiklovir ini juga dievaluasi potensi
penjeratan obat dihitung dengan rumus [29]:
pelepasan obatnya yang berkelanjutan dan berkepanjangan.
X1
2. Bahan dan metode Efisiensi penjeratan obat (%) = × 100
X2

2.1. Bahan
Acyclovir (Yarrowchem Products, India), sodium alginate (Yarrow-chem
Products, India), gellan gum (Yarrowchem Products, India), xan-than gum
(Yarrowchem Products, India), aluminium klorida (Loba Chemie Pvt. Ltd., India ),
barium klorida (Nice Chemicals Pvt. Ltd., India) digunakan dalam penelitian ini.
Semua bahan kimia dan reagen lain yang digunakan memiliki tingkat analitis.
dimana, X1 = jumlah percobaan asiklovir yang ada dalam microbeads, dan X2 =
jumlah teoritis asiklovir yang diminum pada awalnya untuk pembuatan microbeads.
2.5. Pengukuran ukuran partikel
Manik-manik mikro yang mengandung asiklovir ini diposisikan pada latar
belakang gelap dan kemudian, difoto dengan meteran pengukur menggunakan a

Tabel 2
Hasil karakterisasi (persentase hasil, efisiensi penjeratan obat, ukuran partikel rata-rata dan indeks pembengkakan) dari microbeads yang mengandung asiklovir.

Hasil karakterisasi Formulasi

F1 F2 F3 F4 F5 F6

Persentase hasil (%)a 88,83 ± 2,24 87,17 ± 2,07 92,17 ± 3,02 85,07 ± 1,58 86,33 ± 2,02 88,50 ± 2,75
Efisiensi penjeratan obat (%)a 95,16 ± 3,37 88,36 ± 2,58 80,36 ± 2,97 93,67 ± 2,92 84,80 ± 1,86 74,09 ± 1,38
Ukuran partikel rata-rata (mm)b 0,71 ± 0,03 0,62 ± 0,03 0,54 ± 0,02 0,82 ± 0,04 0,68 ± 0,03 0,60 ± 0,02
Indeks pembengkakan (%)a 78,24 ± 2,02 74,03 ± 1,95 58,82 ± 0,96 86,67 ± 2,02 74,97 ± 1,55 64,74 ± 1,26
A
Berarti ± SD; n = 3.
B
Berarti ± SD; n = 50.

2
Machine Translated by Google
S.Das dkk.
mikroskop digital. Ukuran rata-rata 50 microbeads dicatat ÿY
[30]. Diameter rata-rata dihitung sebagai: X = N ; dimana, X =
diameter partikel rata-rata, Y = diameter individu microbeads, dan N = jumlah
microbeads.
2.6. Evaluasi perilaku pembengkakan in vitro
Manik-manik mikro berisi asiklovir yang ditimbang secara akurat ditempatkan ke
dalam buffer fosfat (pH 6,8). Pengadukan terus menerus dilakukan dengan pengaduk
magnet dengan kecepatan 200 rpm selama 4 jam. Microbead yang membengkak
dikeringkan permukaannya dengan kertas tisu dan ditimbang. Indeks pembengkakan
microbeads dihitung sebagai [31]:
Weight of swell microbeads- Berat microbeads kering
Indeks pembengkakan (%) = × 100
Berat microbeads kering
2.7. Evaluasi pelepasan obat in vitro
Studi pelepasan obat (in vitro) dilakukan dengan menggunakan alat disolusi USP
tipe II. Microbeads yang telah disiapkan (mengandung 50 mg setara dengan asiklovir)
dari masing-masing formulasi ditempatkan secara individual dalam buffer fosfat 900
ml (pH 6,8) sebagai media disolusi yang dikontrol pada suhu 37 ± 0,5 ÿC dan
kecepatan putaran dayung 50 rpm. Setelah selang waktu tertentu, 5 ml cairan disolusi
sebagai sampel alikuot diambil sampelnya dan diganti dengan media segar dengan
volume yang sama. Sampel alikuot yang dikumpulkan disaring dengan hati-hati
menggunakan kertas saring Whatman® (No. 40). Larutan yang disaring (1 ml)
diencerkan dengan media disolusi yang digunakan dan kemudian dianalisis
menggunakan spektrofotometer UV-visibel (Shimadzu) pada ÿmaks 256 nm.
Setelah mengumpulkan data disolusi, data ini dimasukkan ke dalam model
matematika penting, untuk memeriksa kinetika pelepasan dan mekanisme pelepasan
[32]. Model pelepasan matematis penting yang diuji dalam penelitian ini adalah: Model
orde nol: Q = k0. t + Q0, Model orde pertama: Q =
k1. T
Q0. e , model Higuchi: Q = kH. t 0,5, model Hixson-Crowell: Q1/3 =
N
kH-C. t + Q0 1/3, dan model Korsmeyer-Peppas: Q = kK-P. T (di mana Q =
jumlah obat yang dilepaskan dalam waktu t, Q0 = nilai awal Q, k0 = Konstanta laju
model orde nol, k1 = Konstanta laju model orde pertama, kH = Konstanta laju model
Higuchi, kH-C = Konstanta laju model Hixson-Crowell, kK-P =
Konstanta laju Korsmeyer-Peppas, dan n = eksponen pelepasan). Ketika n adalah ÿ
0,43, itu adalah pelepasan Fickian (dikendalikan difusi). Nilai n antara 0,43 dan 0,85
didefinisikan sebagai pelepasan non-Fickian (transportasi anomali).
Ketika, n adalah ÿ 0,85, itu adalah transportasi kasus-II (terkendali relaksasi) [33,34].
2.8. Analisis morfologi permukaan microbead
Morfologi formulasi terbaik dari microbeads yang mengandung asiklovir (dipilih
berdasarkan pelepasan obat) divisualisasikan dengan pemindaian mikroskop elektron
(SEM) (JEOL, Jepang). Microbeads dilapisi emas dengan pemasangan pada stub
berbahan kuningan di bawah vakum dalam ion sputter. Foto SEM diambil pada 10 kV
dan morfologinya diperiksa.
2.9. Analisis statistik
Data yang diperoleh dilaporkan sebagai mean ± SD, yang dianalisis dengan
Microsoft Excel.
3. Hasil dan Pembahasan
3.1. Persentase hasil
Dalam penelitian saat ini, microbeads yang mengandung asiklovir digunakan
3
JCIS Terbuka 13 (2024) 100106
diformulasikan melalui gelasi ionotropik menggunakan natrium alginat dengan gom
gellan dan gom xanthan, secara terpisah dalam kombinasi. Dalam pembuatan
microbeads yang mengandung asiklovir ini, aluminium klorida dan barium klorida
digunakan sebagai bahan pengikat silang. Manik-manik karet alginat-gellan gum
yang mengandung asiklovir menunjukkan persentase hasil yang relatif lebih baik
(88,83 ± 2,24 hingga 92,17 ± 3,02% pada formulasi F1, F2, dan F3) dibandingkan
dengan manik mikro karet alginat-xanthan yang mengandung asiklovir (85,07 ± 1,58
hingga 88,50 ± 2,75% untuk formulasi F4, F5, dan F6)
(Meja 2). Sekali lagi, persen hasil ditemukan relatif lebih tinggi pada kasus kation
logam ganda (Al3+, dan Ba2+) yang terikat silang dengan butiran mikro yang
mengandung asiklovir (ketika 1% b/v aluminium klorida dan 1% b/v barium klorida
digunakan secara bersamaan. dalam kombinasi dalam kasus formulasi F3 dan F6)
dibandingkan dengan formulasi silang kation logam tunggal
manik-manik mikro yang mengandung asiklovir yang terhubung (ketika 1% b/v
aluminium klorida atau 1% b/v barium klorida digunakan sebagai zat pengikat silang,
secara terpisah, dalam kasus formulasi F1, F2, F4, dan F5). Akan tetapi, manik mikro
gom alginat-gellan yang mengandung asiklovir berikatan silang dengan kation logam
ganda menghasilkan persen hasil yang relatif lebih tinggi (92,17 ± 3,02%, formulasi
F3) dibandingkan dengan manik mikro gom alginat-xanthan yang mengandung
asiklovir (88,50 ± 2,75%, formulasi F6 ) dibuat dengan bahan dan prosedur pengikat
silang serupa (Tabel 2).
3.2. Efisiensi penjeratan obat
Manik-manik karet alginat-gellan gum yang mengandung asiklovir menunjukkan
efisiensi penjeratan obat yang relatif lebih tinggi (80,36 ± 2,97 hingga 95,16 ± 3,37%
dalam kasus formulasi F1, F2, dan F3) dibandingkan dengan manik-manik mikroba
karet alginat-xanthan yang mengandung asiklovir (74,09 ± 1,38 hingga 93,67 ± 2,92%
untuk formulasi F4, F5, dan F6) (Tabel 2). Fakta ini mungkin terjadi karena tingkat
ikatan silang yang lebih tinggi pada campuran gom natrium alginat-gellan dibandingkan
dengan campuran gom natrium alginat-xanthan karena gom gellan lebih bersifat
anionik dibandingkan gom xan-daripada. Selain itu, efisiensi penjeratan yang relatif
lebih tinggi terlihat ketika kation logam trivalen, Al3+, digunakan sebagai kation ikatan
silang ionotropik dibandingkan dengan kation logam divalen, Ba2+. Dalam kasus
manik-manik mikro yang mengandung asiklovir yang berikatan silang dengan kation
logam ganda (Al3+, dan Ba2+) (ketika 1% b/v aluminium klorida dan 1% b/v barium
klorida secara bersamaan digunakan sebagai bahan pengikat silang dalam kombinasi
dalam kasus F3 dan formulasi F6), efisiensi penjeratan obat yang relatif lebih rendah
terlihat dibandingkan dengan manik mikro gom alginat-gellan kation logam tunggal
berikatan silang asiklovir (formulasi F1, dan F2) dan mikrobead gom alginat-xanthan
(formulasi F4, dan F5) ) bila 1% b/v aluminium klorida atau 1% b/v barium klorida
digunakan, satu per satu. Menurunnya efisiensi penjeratan obat pada permen karet
alginat-gellan dan permen karet alginat-xanthan yang mengandung asiklovir dengan
ikatan silang yang diinduksi kation logam ganda (Al3+, dan Ba2+) mungkin disebabkan
oleh kejadian tersebut, di mana kandungan air mungkin dikeluarkan karena
peningkatan derajat ikatan silang [35] karena 1% b/v aluminium klorida dan 1% b/v
barium klorida secara bersamaan digunakan sebagai bahan pengikat silang dalam
kombinasi.
Pengecualian molekul air dapat menyebabkan hilangnya konvektif
kandungan asiklovir dari matriks gel yang dikembangkan selama persiapan microbead
[35,36]. Selain itu, manik mikro alginat-gellan gum yang mengandung asiklovir yang
diinduksi ikatan silang dengan kation logam ganda (Al3+, dan Ba2+) menunjukkan
efisiensi penjeratan obat yang relatif lebih tinggi (80,36 ± 2,97%, formulasi F3)
dibandingkan dengan alginat yang mengandung asiklovir. -manik mikro gom xanthan
(74,09 ± 1,38%, formulasi F6) dibuat dengan bahan pengikat silang serupa dan
Machine Translated by Google

S.Das dkk. JCIS Terbuka 13 (2024) 100106

Gambar 1. Manik- manik karet alginat-gellan gum kering dan basah yang diisi asiklovir dari formulasi F3 (masing-masing a dan c) dan manik-manik karet alginat-xanthan
yang diisi asiklovir dari formulasi F6 (masing-masing b dan d).

prosedur. Di antara semua manik-manik mikro berbasis alginat berbentuk gel ionotropik yang
mengandung asiklovir, manik-manik mikro gom alginat-gellan yang diinduksi Al3+ÿ yang diisi
dengan asiklovir menunjukkan efisiensi penjeratan obat tertinggi (95,16 ± 3,37% formulasi F1)
(Tabel 2).

3.3. Ukuran partikel

Ukuran partikel rata-rata dari microbeads yang mengandung asiklovir dilakukan dengan
menggunakan mikroskop digital. Manik-manik karet alginat-gellan gum yang mengandung
asiklovir menunjukkan ukuran partikel rata-rata yang relatif lebih kecil (0,54 ± 0,02 hingga 0,71
± 0,03 mm dalam kasus formulasi F1, F2, dan F3) dibandingkan dengan manik mikro karet
alginat-xanthan yang mengandung asiklovir (0,60 ±
0,02 hingga 0,82 ± 0,04 mm untuk formulasi F4, F5, dan F6)
(Meja 2). Fakta ini mungkin terjadi karena tingkat ikatan silang yang lebih tinggi pada campuran
gom natrium alginat-gellan dibandingkan dengan campuran gom natrium alginat-xanthan
karena gom gellan lebih bersifat anionik dibandingkan gom xanthan. Selain itu, peningkatan
viskositas larutan campuran gom natrium alginat-xanthan juga dapat menghasilkan ukuran
tetesan yang relatif lebih besar selama penambahan larutan yang mengandung pengikat Gambar 2. Pelepasan asiklovir in vitro dari butiran mikro gum alginat-gellan yang
mengandung asiklovir gel ionotropik (F1, F2 dan F3) dan butiran mikro gum alginat-
silang. Kation logam ganda (Al3+, dan Ba2+) yang berikatan silang dengan manik mikroba
xanthan (F4, F5, dan F6) (Rata-rata ± SD; n = 3) .
alginat-gellan gum yang mengandung asiklovir dan manik-manik mikro gum alginat-xanthan
menunjukkan ukuran partikel rata-rata yang relatif lebih kecil dibandingkan dengan ukuran
3.4. Pembengkakan in vitro
partikel rata-rata kation logam tunggal (Al3+, atau Ba2+) yang berikatan silang. mengandung
butiran mikro gum alginat-gellan dan butiran mikro gum alginat-xanthan. Ukuran partikel rata-
Di antara semua butiran mikro berbahan dasar alginat yang mengandung asiklovir, butiran
rata yang lebih kecil dari microbeads yang mengandung asiklovir ikatan silang ion logam ganda
mikro gom alginat-xanthan yang diinduksi Al3+ÿ yang mengandung asiklovir menunjukkan
(Al3+, dan Ba2+) yang telah disiapkan dapat disebabkan oleh tingkat ikatan silang yang lebih
indeks pembengkakan tertinggi (86,67 ± 2,02%, formulasi F4)
tinggi dengan menggunakan 1% b/v aluminium klorida dan 1% b /v barium klorida secara
(Meja 2). Telah diketahui bahwa butiran mikro permen karet alginat-xanthan yang mengandung
bersamaan sebagai pengikat silang (total 2% bahan pengikat silang) dalam kombinasi.
asiklovir menunjukkan indeks pembengkakan yang relatif lebih tinggi (64,74 ±
1,26 hingga 86,67 ± 2,02%, untuk formulasi F4, F5, dan F6) dibandingkan dengan manik mikro
gom alginat-gellan yang mengandung asiklovir (58,82 ± 0,96 hingga 78,24 ± 2,02%, untuk
formulasi F1, F2, dan F3) . Semakin tinggi

4
Machine Translated by Google
S.Das dkk.
Tabel 3
Hasil penyesuaian kurva data pelepasan asiklovir in vitro dari berbagai butiran mikro yang mengandung asiklovir.
Model matematika Koefisien korelasi (R2 )
F1 F2
Urutan nol 0,9039 0,9423
Pesanan pertama 0,9681 0,9703
Higuchi 0,9634 0,9673
Hixon-Crowell 0,9539 0,9647
Korsymeyer-Peppas 0,9597 0,9655
0,41 0,30
Pembengkakan akibat manik-manik karet alginat-xanthan yang mengandung asiklovir
mungkin disebabkan oleh sifat hidrofilik yang tinggi dari permen karet xanthan. Kation
logam ganda (Al3+, dan Ba2+) yang berikatan silang dengan manik mikroba alginat-
gellan gum yang mengandung asiklovir dan microbeads dengan gum alginat-xanthan
menunjukkan pembengkakan yang relatif lebih kecil dibandingkan dengan kation
logam tunggal (Al3+, atau Ba2+) yang berikatan silang dengan alginat yang
mengandung asiklovir -microbeads gom gellan dan microbeads gom alginat-xanthan.
Dalam kasus manik-manik mikro yang mengandung asiklovir yang berikatan silang
dengan kation logam ganda (Al3+ dan Ba2+) , hal ini mungkin disebabkan oleh
tingkat ikatan silang yang lebih tinggi saat menggunakan 1% b/v aluminium klorida
dan 1% b/v barium klorida secara bersamaan. (total 2% agen pengikat silang) dalam
kombinasi. Gambar 1 menunjukkan butiran mikro gum alginat-gellan kering dan
basah yang diisi asiklovir dari formulasi F3 (masing-masing a dan c) dan butiran
mikro gum alginat-xanthan yang diisi asiklovir dari formulasi F6 (masing-masing b dan d). dibuat menggunakan 1% b/v aluminium klorida dan 1% b /v barium klorida secara
3.5. Pelepasan obat in vitro
Hasil pelepasan obat dengan jelas menunjukkan bahwa semua microbeads gom
alginat-gellan gel ionotropik yang mengandung asiklovir dan microbeads gom alginat-
xanthan menunjukkan pelepasan asiklovir yang berkelanjutan selama 240 menit,
secara in vitro (Gbr. 2). Juga diketahui bahwa manik-manik karet alginat-xanthan
gum alginat-xanthan yang mengandung asiklovir menunjukkan pelepasan asiklovir
yang relatif tertunda/lebih lambat dibandingkan dengan manik-manik mikrogum
alginat-gellan gum yang mengandung asiklovir selama 240 menit. Pelepasan asiklovir
(in vitro) dari manik-manik karet alginat-xanthan yang mengandung asiklovir relatif
lebih lambat/lambat dibandingkan dengan manik-manik karet alginat-gellan yang
mengandung asiklovir. Dalam kasus microbeads gom alginat-xanthan yang
mengandung asiklovir, matriks gom alginat-xanthan yang berbentuk gel ionotropik
dapat berikatan lebih baik dengan molekul air untuk membentuk struktur gel yang
kental karena sifat hidrofilik dari gom xanthan, yang dapat menyumbat pori-pori.
permukaan microbead untuk menunda pelepasan asiklovir. Kation logam ganda
(Al3+, dan Ba2+) yang berikatan silang dengan manik mikro getah alginat-gellan
yang mengandung asiklovir dan manik-manik mikro gusi alginat-xanthan menunjukkan
pelepasan asiklovir yang relatif lebih tertunda/lebih lambat dibandingkan dengan
kation logam tunggal (Al3+, atau Ba2+) yang terikat silang manik-manik karet alginat-
gellan yang mengandung asiklovir dan manik-manik mikro permen karet alginat-
xanthan.
Fakta ini mungkin disebabkan oleh tingkat ikatan silang yang lebih tinggi. Diantara
Gambar 3. Foto SEM menunjukkan morfologi permukaan kation logam ganda (Al3+, dan Ba2+) ikatan silang butiran mikro gum alginat-xanthan yang mengandung asiklovir (F6):
[(a) pembesaran = X30, dan (b) pembesaran = X60] .
5
JCIS Terbuka 13 (2024) 100106
F3 F4 F5 F6
0,9355 0,8877 0,8256 0,9165
0,9698 0,9590 0,8900 0,9461
0,9842 0,9627 0,9158 0,9600
0,9603 0,9395 0,8704 0,9380
0,9891 0,9596 0,8979 0,9636
0,29 0,42 0,53 0,44
semua manik-manik mikro alginat berbasis gel ionotropik yang mengandung asiklovir,
kation logam ganda (Al3+, dan Ba2+) yang berikatan silang dengan manik-manik
karet alginat-xanthan yang mengandung asiklovir menunjukkan pelepasan asiklovir
paling berkelanjutan selama periode 240 menit (formulasi F6).
Pelepasan asiklovir dari berbagai manik-manik karet alginat-gellan gel ionotropik
yang mengandung asiklovir dan manik-manik mikro gusi alginat-xanthan dievaluasi
secara kinetik. Hasilnya disajikan pada Tabel 3.
Akurasi ditentukan dengan menggunakan koefisien korelasi (R2 ). Dari hasil R2 ,
ditemukan bahwa pelepasan asiklovir mengikuti model Higuchi sebagai model yang
paling sesuai (R2 = 0,9600 hingga 0,9842) selama 240 menit, yang paling mendekati
model Korsmeyer-Peppas (R2 = 0,8979 hingga 0,9636). Semua manik mikro ini
(formulasi F1, F2, F3, dan F4) kecuali manik mikro gom alginat-xanthan yang
mengandung asiklovir dibuat menggunakan 1% b/v barium klorida (formulasi F5) dan
bersamaan sebagai zat pengikat silang (total 2% zat pengikat silang) dalam
kombinasi (formulasi F6) menunjukkan pelepasan terkontrol difusi (pelepasan
Fickian). Namun, dua manik mikro yang mengandung asiklovir yang terbuat dari
campuran gom alginat-xanthan (formulasi F5 dan F6) menunjukkan pelepasan non-
Fickian (transpor anomali) yang menunjukkan difusi obat dari matriks polimer dan
disolusi polimer dengan relaksasi rantai polimer. Oleh karena itu, ditemukan bahwa
microbeads formulasi F6 menunjukkan pelepasan asiklovir berkelanjutan yang paling
banyak dibandingkan dengan microbeads lain yang disiapkan dalam penelitian ini.
3.6. Analisis morfologi permukaan dengan SEM
Foto-foto SEM menyajikan morfologi permukaan ion-ion logam ganda (Al3+,
dan Ba2+) ikatan silang butiran mikro gum alginat-xanthan yang mengandung
asiklovir (formulasi F6): [(a) pembesaran = X30, dan (b) pembesaran = X60] disajikan
pada Gambar 3. Bentuk mikrobead yang hampir bulat dengan permukaan kasar
yang tidak beraturan terlihat pada foto-grafik SEM. Terjadinya permukaan kasar
yang tidak teratur dari microbeads ini mungkin disebabkan karena pencucian molekul
obat dalam larutan yang mengandung ikatan silang yang membentuk gangguan
besar dan menyebabkan sebagian runtuhnya matriks gum alginat-xanthan selama
pengeringan microbeads ini [36]. Selain itu, sejumlah derby dan kristal obat ditemukan
pada permukaan microbead, yang mungkin disebabkan oleh
Machine Translated by Google
S.Das dkk.
pembentukan matriks gel ionotropik secara simultan dan mungkin disebabkan oleh
pergerakan molekul obat bersama dengan molekul air ke permukaan selama proses
pengeringan [37,38].
4. Kesimpulan
Dalam penelitian ini, manik-manik mikro biopolimerik yang mengandung asiklovir
diformulasikan melalui gelasi ionotropik menggunakan natrium alginat dengan gom
gellan dan gom xanthan, secara terpisah dalam kombinasi, di mana aluminium klorida
dan barium klorida digunakan sebagai bahan pengikat silang. Semua manik-manik
mikro getah alginat-gellan gel ionotropik yang mengandung asiklovir dan manik-manik
mikro getah alginat-xanthan yang mengandung asiklovir menunjukkan persentase
hasil yang baik, efisiensi penjeratan obat, dan pelepasan asiklovir yang berkelanjutan
selama 240 menit. Di antara semua microbeads ini, microbeads gom alginat-xanthan
asiklovir yang dibuat dengan 1% b/v aluminium klorida dan 1% b/v barium klorida
secara bersamaan sebagai bahan pengikat silang (total 2% bahan pengikat silang)
dalam kombinasi menunjukkan pelepasan asiklovir berkelanjutan secara maksimal.
Potensi pelepasan obat yang berkelanjutan dari microbeads berbasis alginat gel
ionotropik yang mengandung asiklovir ini mungkin bermanfaat untuk memfasilitasi
peningkatan kepatuhan pasien dengan frekuensi pemberian dosis minimal dan
peningkatan bioavailabilitas oral.
Pernyataan kontribusi kepenulisan CReditT
Sudipta Das: Penulisan – draf asli, Kurasi data, Konseptualisasi. Arnab
Samanta: Penulisan – review & penyuntingan, Pengawasan, Analisis formal. Sawan
Das: Metodologi, Investigasi, Analisis Formal, Kurasi Data. Amit Kumar Nayak:
Penulisan – review & editing, Supervisi.
Deklarasi kepentingan bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak mempunyai kepentingan finansial
atau hubungan pribadi yang saling bersaing yang dapat mempengaruhi pekerjaan
yang dilaporkan dalam makalah ini.
Ketersediaan data
Semua tanggal telah disajikan dalam naskah.
Referensi
[1] LF Mano, JM Oliveira, TC Santos, AP Marques, NM Neves, RL Reis, Sistem biodegradable asal
alami dalam rekayasa jaringan dan pengobatan regeneratif: status saat ini dan beberapa
tren yang bergerak, JR Soc., Interface 4 (2007) 999– 1030.
[2] D. Pal, AK Nayak, Polisakarida tanaman memadukan sistem beberapa unit alginat gel ionotropik
untuk pelepasan obat berkelanjutan, dalam: VK Thakur, MK Thakur, M.
R. Kessler (Eds.), Buku Pegangan Komposit dari Bahan Terbarukan, 2017, hlm.399–400.
[3] MA Barbosa, PL Granja, CC Barrias, IF Amaral, Polisakarida sebagai perancah
untuk regenerasi tulang, ITBM-RBM 26 (2005) 212–217.
[4] M. Maity, MS Hasnain, AK Nayak, TM Aminabavi, Aplikasi biomedis polisakarida, dalam: AK
Nayak, MS Hasnain, TM Aminabavi (Eds.), Polisakarida yang Dibuat Khusus dalam Aplikasi
Biomedis, Academic Press, Elsevier Inc. , AS, 2021, hlm.1–34.
[5] D. Qureshi, AK Nayak, D. Kim, S. Maji, A. Anis, B. Mohanty, K. Pal,
Gel polimer berbasis polisakarida sebagai sarana penghantaran obat, dalam: AK Nayak, K.
Pal, I. Banerjee, S. Maji, U. Nanda (Eds.), Kemajuan dan Tantangan Teknologi
Farmasi: Bahan, Pengembangan Proses dan Strategi Penghantaran Obat Academic Press,
Elsevier Inc., AS, 2021, hlm.131–146.
[6] CH Goh, PWS Heng, LW Chan, Alginat sebagai polimer alami yang berguna untuk
mikroenkapsulasi dan aplikasi terapeutik, Karbohidrat. Polim. 88 (2012) 1–12.
[7] MS Hasnain, E. Jameel, B. Mohanta, AK Dhara, S. Alkahtani, AK Nayak,
Alginat: sumber, struktur, dan sifat, dalam: AK Nayak, MS Hasnain (Eds.), Alginates in Drug
Delivery, Academic Press, Elsevier Inc., Amerika Serikat, 2020, hlm.
[8] U. Remminghorst, BH Rehm, Bakteri alginat: dari biosintesis hingga aplikasi,
Bioteknologi. Biarkan. 28 (2006) 1701–1712.
[9] ID Hay, Z. Ur Rehman, MF Moradali, Y. Wang, BH Rehm, Produksi mikroba alginat , modifikasi
dan penerapannya, Microb. Bioteknologi. 6 (2013) 637–650.
JCIS Terbuka 13 (2024) 100106
[10] B. Das, S. Dutta, AK Nayak, U. Nanda, Microbeads seng alginat-karboksimetil permen karet untuk
pelepasan obat yang berkepanjangan: pengembangan dan optimalisasi, Int. J.Biol.
makromol. 70 (2014) 505–515.
[11] AK Nayak, MS Hasnain, Partikel alginat gel secara ionotropik dalam pelepasan obat berkelanjutan,
dalam: AK Nayak, MS Hasnain (Eds.), Alginates in Drug Delivery, Academic Press, Elsevier
Inc., Amerika Serikat, 2020, hlm.203 –230.
[12] D. Pal, AK Nayak, Alginat, campuran dan mikrosfer: penghantaran obat terkontrol, dalam: M.
Mishra (Ed.), Ensiklopedia Polimer Biomedis dan Biomaterial Polimer, vol. Saya,
Taylor dan Francis, New York, 2015, hlm.89–98.
[13] S. Racovita, S. Vasilu, M. Popa, C. Luca, Polisakarida berbasis mikro dan
nanopartikel yang diperoleh melalui gelasi ionik dan aplikasinya sebagai sistem penghantaran
obat, Rev. Romaine de Chim. 4 (2009) 709–718.
[14] MK Das, PC Senapati, mikrosfer alginat bermuatan Furosemid yang dibuat dengan teknik
ikatan silang ionik: karakteristik morfologi dan pelepasan, Indian J.
Farmasi. Sains. 70 (2008) 77–84.
[15] A. Cerciello, P. Del Gaudio, V. Granata, M. Sala, RP Aquino, P. Russo, Efek sinergis kation
divalen dalam meningkatkan sifat teknologi manik alginat ikatan silang, Int. J.Biol. makromol.
101 (2017) 100–106.
[16] AK Nayak, B. Das, R. Maji, Kalsium alginat/gum manik-manik arab yang mengandung
glibenclamide: pengembangan dan karakterisasi in vitro , Int. J.Biol. makromol. 51 (2012)
1070–1078.
[17] AK Nayak, D. Pal, Pengembangan polisakarida biji asam jawa yang peka terhadap pH-
manik-manik komposit alginat untuk pengiriman natrium diklofenak terkontrol menggunakan
metodologi permukaan respons, Int. J.Biol. makromol. 49 (2011) 784–793.
[18] AK Nayak, D. Pal, Polimer yang berasal dari tumbuhan: sistem pelepasan obat berkelanjutan
berbentuk gel secara ionik, dalam: M. Mishra (Ed.), Ensiklopedia Polimer Biomedis dan
Biomaterial Polimer, vol. jilid. III, Taylor dan Francis, New York, 2016, hlm.6002–6017.
[19] HR Badwaik, TK Giri, KT Nakhate, P. Kashyap, DK Tripathi, Xanthan gum dan turunannya sebagai
pembawa biopolimer potensial untuk sistem penghantaran obat, Curr.
Pengiriman Obat. 10 (2013) 587–600.
[20] P. Ramburrun, P. Kumar, YE Choonara, LC du Toit, V. Pillay, Desain dan karakterisasi
hidrogel responsif terhadap pH gellan-xanthan yang neurodurable untuk pemberian obat
terkontrol, Expet Opin. Pengiriman Obat. 14 (2017) 291–306.
[21] M. Milivojevic, I. Pajic-Lijakovic, B. Bugarski, AK Nayak, MS Hasnain, Gellan gum dalam aplikasi
penghantaran obat, dalam: MS Hasnain, AK Nayak (Eds.), Polisakarida Alami dalam
Penghantaran Obat dan Aplikasi Biomedis , Academic Press, Elsevier Inc., Amerika Serikat,
2019, hlm.145–186.
[22] AK Nayak, D. Pal, Trigonella foenum-graecum L. benih mucilage-gellan
manik-manik mukoadhesif untuk pelepasan terkontrol metformin HCl, Karbohidrat.
Polim. 107 (2014) 31–40.
[23] SS Bhattacharya, S. Banerjee, P. Chowdhury, A. Ghosh, RR Hegde, R. Mondal, Asam
traneksamat memuat butiran mikro polimer berbasis gellan gum untuk pelepasan terkontrol:
penilaian in vitro dan in vivo , Colloids Surf. B.Biointerf. 112 (2013) 483–491.
[24] FS Palumbo, S. Federico, G. Pitarresi, C. Fiorica, G. Giammona, Sistem pengiriman agen dan sel
terapeutik berbasis permen karet Gellan, Karbohidrat. Polim. 229 (2020)
115430.
[25] ICF Sampaio, PJL Crugeira, LGP Soares, JN Dos Santos, PF de Almeida, A.
LB Pinheiro, L. Silveira Jr., Komposisi permen karet xanthan yang diproduksi oleh
Xanthomonas campestris menggunakan air terproduksi dari ladang minyak berkarbonasi melalui
spektroskopi Raman, J. Photochem. Fotobiol., B 213 (2020) 112052.
[26] EM Nsengiyumva, P. Alexandridis, permen karet Xanthan dalam larutan air:
dasar-dasar dan aplikasi, Int. J.Biol. makromol. 216 (2022) 583–604.
[27] PS Lietman, Farmakologi klinis Asiklovir. Sekilas, Am. J.Med. 73 (1A) (1982) 193–196.
[28] M. Ates, MS Kaynak, S. Sahin, Pengaruh peningkat permeabilitas pada permeabilitas paraseluler
asiklovir, J. Pharm. Farmakol. 68 (2016) 781–790.
[29] D. Pal, AK Nayak Pengembangan, Optimasi dan aktivitas anti diabetes
mikrokapsul mukoadhesif alginat-metil selulosa yang mengandung gliklazida,
AAPS PharmSciTech 12 (2011) 1431–1441.
[30] S. Mandal, SS Kumar, B. Krishnamoorthy, SK Basu, Pengembangan dan evaluasi manik-manik
kalsium alginat disiapkan dengan metode berurutan dan simultan, J. Pharm Brasil. Sains.
46 (2010) 785–793.
[31] AK Nayak, D. Pal, Optimasi formulasi pati biji nangka-alginat
butiran mukoadhesif metformin HCl, Int. J.Biol. makromol. 59 (2013) 264–272.
[32] B. Brahmaiah, PK Desu, S. Nama, S. Khalilullah, SS Babu, Formulasi dan
evaluasi mikrosfer mukoadhesif pelepasan diperpanjang simvastatin, Int. J.
farmasi. Bioma. Res. 4 (2013) 57–64.
[33] J. Malakar, AK Nayak, Formulasi dan optimasi statistik sistem apung bermuatan ibuprofen
beberapa unit menggunakan 23 -desain faktorial, Kimia. bahasa Inggris Res. Des. 9
(2012) 1834–1846.
[34] J. Malakar, AK Nayak, A. Das, Manik-manik pati termodifikasi (kationisasi)-alginat
mengandung aceclofenac: optimasi formulasi menggunakan desain komposit sentral, Starch –
Starke. ¨ 65 (2013) 603–612.
[35] S. Jana, A. Das, AK Nayak, KK Sen, SK Basu, mikrosfer alginat/gellan gum tak jenuh yang
mengandung Aceclofenac: Penilaian in vitro dan in vivo , Int. J.
biologi. makromol. 57 (2013) 129–137.
[36] AK Nayak, D. Pal, K. Santra, manik-manik mukoadhesif polisakarida-gellan biji asam untuk
pelepasan metformin HCl, Karbohidrat yang terkontrol. Polim. 103 (2014)
154–163.
[37] MS Hasnain, P. Rishishwar, S. Rishishwar, S. Ali, AK Nayak, Isolasi dan
karakterisasi polisakarida Linum usitatisimum untuk pembuatan butiran mukoadhesif natrium
diklofenak, Int. J.Biol. makromol. 116 (2018) 162–172.
[38] AK Nayak, D. Pal, J. Pradhan, MS Hasnain, Manik-manik mukoadhesif mucilage-alginat biji
Fenugreek dari metformin HCl: desain, optimasi dan evaluasi, Int. J.
biologi. makromol. 54 (2013) 144–154.