Anda di halaman 1dari 21

Machine Translated by Google

nutrisi
Tinjauan

Vitamin C dan Lensa: Wawasan Baru dalam Menunda Timbulnya Katarak

2 2 1
Julie C Lim 1,*, Mariana Caballero Arredondo , Andrea J. Braakhuis dan Paul J. Donaldson
1
Departemen Fisiologi, Pusat Mata Nasional Selandia Baru, Fakultas Ilmu Kedokteran dan Kesehatan,
Universitas Auckland, Auckland 1142, Selandia Baru; p.donaldson@auckland.ac.nz Disiplin
2
Gizi, Fakultas Ilmu Kedokteran dan Kesehatan, Universitas Auckland, Auckland 1142, Selandia
Baru; mariana.cbllro@gmail.com (MCA); a.braakhuis@auckland.ac.nz (AJB)
* Korespondensi: j.lim@auckland.ac.nz; Telp: +64-9923-4625

Diterima: 21 September 2020; Diterima: 9 Oktober 2020; Diterbitkan: 14 Oktober 2020

Abstrak: Katarak atau kekeruhan pada lensa merupakan penyebab utama kebutaan di dunia. Usia dan
diabetes merupakan faktor risiko utama, dan dengan meningkatnya populasi lansia dan penderita diabetes,
beban katarak akan bertambah. Operasi katarak merupakan cara efektif untuk memulihkan penglihatan;
namun, alternatif selain operasi katarak diperlukan untuk mengurangi epidemi katarak yang akan terjadi.
Sejak diketahui bahwa kerusakan oksidatif memainkan peran utama dalam etiologi katarak, antioksidan
telah dipromosikan sebagai terapi untuk menunda dan/atau mencegah katarak. Namun, banyak intervensi
antioksidan termasuk vitamin C memberikan hasil yang beragam sebagai terapi anti-katarak. Kemajuan telah
dicapai dalam pemahaman kita tentang fisiologi lensa dan mekanisme yang terlibat dalam pengiriman dan
penyerapan antioksidan ke lensa yang dapat memandu penelitian di masa depan yang bertujuan mengatasi
beberapa ketidakkonsistenan yang terlihat pada penelitian pada hewan dan manusia sebelumnya. Yang
menarik adalah potensi suplemen berbasis vitamin C dalam menunda timbulnya katarak pasca vitrektomi
yang terjadi pada 80% pasien dalam waktu dua tahun. Pendekatan yang ditargetkan ini diperlukan untuk
mengurangi beban katarak di rumah sakit dan meningkatkan kualitas hidup populasi lansia dan penderita diabetes.

Kata Kunci: vitamin C; lensa; katarak; stres oksidatif; humor vitreus; vitrektomi

1. Perkenalan

Seiring bertambahnya usia dan populasi penderita diabetes, jumlah penderita penyakit mata utama semakin
meningkat, dan kehilangan penglihatan pada lansia diperkirakan akan menjadi masalah kesehatan masyarakat yang
besar. Katarak atau kekeruhan pada lensa merupakan penyebab utama kebutaan dan bertanggung jawab atas 51% kebutaan global [1].
Usia merupakan faktor risiko utama terjadinya katarak [2,3], penyakit ini berkembang secara bertahap, muncul
pertama kali pada dekade keempat atau kelima, namun tidak mempengaruhi penglihatan hingga biasanya
pada dekade keenam. Diabetes adalah faktor risiko lainnya, dengan pasien diabetes 2-5 kali lebih berisiko
terkena katarak dan pada usia lebih dini [4]. Satu-satunya pengobatan yang tersedia untuk katarak adalah
pembedahan. Hal ini melibatkan penggantian lensa katarak dengan lensa plastik buatan yang secara efektif
memulihkan penglihatan. Namun, kurangnya fasilitas bedah di negara-negara miskin dan berkembang, serta
daftar tunggu yang panjang di negara-negara maju, menyebabkan diperlukannya alternatif selain operasi
katarak. Telah dihitung bahwa menunda timbulnya katarak selama 10 tahun akan mengurangi separuh
kejadiannya, dan oleh karena itu mengurangi kebutuhan dan biaya yang terkait dengan operasi katarak [5].
Karena hubungan yang terbukti antara katarak lensa dan kerusakan oksidatif, suplementasi antioksidan telah
dipromosikan sebagai strategi pengobatan untuk memperlambat perkembangan katarak [6-8]. Namun,
suplementasi antioksidan terbukti tidak efektif sebagai terapi anti-katarak.
Vitamin C (juga dikenal sebagai L-askorbat atau asam L-askorbat) terdapat pada lensa dan cairan okular di
sekitarnya, yang memandikan lensa dengan konsentrasi 50 kali lipat lebih tinggi dibandingkan yang ditemukan dalam plasma [9,10].

Nutrisi 2020, 12, 3142; doi:10.3390/nu12103142 www.mdpi.com/journal/nutrients


Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 2 dari 21

Ia bertindak sebagai “tabir surya” fisiologis untuk melindungi lensa dari kerusakan oksidatif akibat sinar UV
(sinar ultraviolet), dan untuk meregenerasi vitamin E dan glutathione untuk lebih meningkatkan kapasitas antioksidan.
Dengan bertambahnya usia, kadar vitamin C pada lensa menurun dan penurunan vitamin C pada lensa
dikaitkan dengan peningkatan keparahan katarak [11]. Konsumsi tambahan vitamin C dari makanan dapat
meningkatkan konsentrasi vitamin C pada lensa [12], dan terdapat bukti bahwa kejadian katarak mungkin lebih
tinggi pada orang yang memiliki konsentrasi vitamin C plasma rendah [12]. Hal ini menunjukkan bahwa
suplementasi vitamin C dapat membantu mengisi dan mengembalikan kadar vitamin C seiring bertambahnya
usia untuk melindungi terhadap katarak.
Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk menggabungkan penelitian pada hewan dan penelitian epidemiologi
terbaru untuk menentukan bidang penelitian di masa depan yang dapat memberikan kejelasan lebih lanjut tentang
peran vitamin C pada lensa. Dengan menggabungkan pemahaman kita saat ini tentang struktur dan fisiologi lensa
serta pengiriman dan serapan antioksidan dan nutrisi ke berbagai wilayah lensa [13,14], tinjauan ini memberikan
bidang penelitian baru yang dapat digunakan untuk mengevaluasi dan meninjau ulang. merancang studi berbasis
nutrisi. Hal terakhir ini akan membantu memberikan pandangan yang lebih jelas dan konsisten mengenai apakah
suplementasi vitamin C bermanfaat bagi lensa dan apakah suplemen tersebut memberikan perlindungan terhadap
jenis katarak tertentu. Yang menarik adalah potensi suplementasi vitamin C untuk mencegah katarak setelah operasi vitrektomi.
Pasien vitrektomi memiliki kemungkinan besar terkena katarak dalam waktu dua tahun pasca vitrektomi [15],
memberikan peluang unik untuk menguji strategi nutrisi tanpa banyak variabel yang ditemui saat mempelajari
populasi dalam jangka waktu yang lama. Oleh karena itu, peningkatan pengetahuan tentang jalur vitamin C
pada mata akan menjadi kunci dalam merancang strategi nutrisi yang ditargetkan untuk mengurangi timbulnya
katarak guna menghindari epidemi katarak yang mungkin terjadi.

2. Epidemi Katarak

Katarak adalah penyebab utama kebutaan yang menyumbang 51% dari kebutaan global [1]. Mengingat populasi
kita yang menua secara global, dampak sosial dan ekonomi akibat katarak cukup besar dan permintaan akan operasi
katarak jauh melebihi sumber daya kesehatan masyarakat yang terbatas. Pada tahun 2010, terdapat 10,8 juta
penderita buta katarak [16], dan jumlah ini diperkirakan akan meningkat menjadi 40 juta pada tahun 2025 seiring
dengan bertambahnya jumlah penduduk dan bertambahnya usia, serta meningkatnya angka harapan hidup [17]. Di
banyak negara, operasi katarak masih menjadi salah satu prosedur yang paling umum dilakukan, dengan ~8 juta
operasi katarak dilakukan setiap tahun di seluruh dunia dan tambahan ~10 juta orang dimasukkan ke dalam sistem
yang tertunda karena kurangnya layanan operasi katarak yang tepat di wilayah tersebut. kebutuhan [18]. Meskipun
sebagian besar katarak disebabkan oleh proses penuaan [3,19], anak-anak dapat dilahirkan dengan kondisi tersebut
sebagai akibat dari kondisi genetik yang diturunkan, atau katarak dapat berkembang sebagai akibat dari kondisi medis
seperti diabetes, dan penyakit lainnya. penyakit mata, cedera [20], atau operasi mata sebelumnya seperti vitrektomi [21].

3. Etiologi Berbagai Jenis Katarak

Katarak dapat terbentuk di berbagai bagian lensa dengan tiga jenis katarak utama yang
diklasifikasikan menurut lokasi pertama kali katarak terbentuk; katarak kortikal yang bermanifestasi
sebagai kekeruhan pada tepi perifer lensa, dan paling tinggi terjadi pada pasien diabetes (Gambar 1A)
[22,23], katarak nuklir dimana katarak pertama kali terjadi pada nukleus, atau bagian tengah lensa, dan
biasanya berhubungan dengan penuaan (Gambar 1B) [24], dan katarak subkapsular posterior, yang
terbentuk di bagian belakang lensa, dan sering dikaitkan dengan penggunaan obat-obatan tertentu,
termasuk kortikosteroid dan obat diabetes (Gambar 1C) [25,26 ]. Selain itu, pasien dapat mengalami
kekeruhan pada lebih dari satu area lensa yang dapat menyebabkan tumpang tindih dalam klasifikasi katarak.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 3 dari 21

Nutrisi 2020, 12, x UNTUK TINJAUAN PEER 3 dari 21

Gambar 1. Lokasi
Lokasi subtipe subtipe
katarak. katarak.
Diagram Diagram
skematik danskematik dan
fotografi scheimpflug
lampu slit-lamp fotografi Gambar 1.
celah scheimpflug
gambar
menunjukkanyang menunjukkan tiga utama:
tiga jenis katarak jenis katarak utama:(B)
(A) kortikal, (A)nuklir,
kortikal,
dan(B)
(C)nuklir, dan (C)posterior
subkapsular gambar posterior
subkapsular
(PSC). Sumber: (PSC).(A) Sumber:
Dari Uspal (A)NG,
DariSchapiro
Uspal NG,ESSchapiro
(FebruariES (Februari
2011). Katarak2011). Katarak
sebagai sebagai awal
manifestasi awal
manifestasi diabetes melitus tipe 1. Perawatan Darurat Pediatrik. 27
melitus tipe 1. Perawatan Darurat Pediatrik. 27 (2): 132–4. Atribusi-BerbagiSerupa 4.0(2): 132–4. Atribusi- diabetes
ShareAlike
International 4.0(CCInternasional
BY-SA 4.0).(CC (B)BY-SA
Gambar 4.0). (B)Oftalmik
Atlas GambarolehAtlasEyeRounds.org,
Oftalmik oleh EyeRounds.org,
Universitas The
University of Iowadiberlisensi
Iowa dilisensikan CreativeCommons
bawah Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 3.0 Unported
3.0 Lisensi.Tidak
Takayasu (C) Dari Diporting.
Chaudhary(C) Dari Chaudhary
M, Shah M, Shah DN,
DN, Chaudhary, RP.Chaudhary,
Skleritis danRP. Skleritis
penyakit dan Lisensi
Takayasu. Nepal J
penyakit.
Ophthalmol Nepal
2017; J Oftalmol 2017;
Jilid 9 (18): Jilid 9 (18):
170–174. 170–174. Atribusi-NonKomersial-TanpaTurunan
Atribusi-NonKomersial-TanpaTurunan 4.0 Internasional
(CC
4.0 BY-NC-ND
Internasional (CC4.0).
BY-NC-ND 4.0).

3.1. Katarak Kortikal Diabetik


3.1. Katarak Kortikal Diabetik

Diabetes menyebabkan berbagai komplikasi termasuk katarak (Gambar 2A) dan terus meningkat
Diabetes menyebabkan berbagai komplikasi termasuk katarak (Gambar 2A) dan dengan meningkatnya prevalensi
diabetes global,
prevalensi globalkejadian pembentukan
diabetes, katarak pun meningkat.
kejadian pembentukan Pasien diabetes
katarak meningkat. Pasienlebih banyaklebih mungkin terkena
diabetes
katarak pada
cenderung usia lebih
terkena dinipada
katarak [27] dan
usiakatarak berkembang
lebih dini [27] denganlebih cepat pada penderita
perkembangan diabetes
katarak lebih cepat dibandingkan
pada penderita
diabetes dibandingkan dengan non-penderita diabetes [28]. Patogenesis katarak diabetik disebabkan oleh akumulasi
non-diabetes [28]. Patogenesis katarak diabetik disebabkan oleh akumulasi osmolit kedap air, sorbitol, yang dihasilkan
dari kelebihan
osmolit kedapglukosa oleh enzim
air, sorbitol, aldosedari
dihasilkan reduktase (AR),glukosa oleh enzim aldose reduktase (AR), yang memulai
kelebihan
stres osmotik
memulai stres [29,30].
osmotik Hal ini menyebabkan
[29,30]. penumpukan
Hal ini menyebabkan cairan,
akumulasi pembengkakan
cairan, pembengkakansel serat lensa,
sel serat dandan
lensa, jaringan
pencairan jaringan [29,30]. Bukti yang lebih baru menunjukkan bahwa hiperglikemia menyebabkan
pencairan [29,30]. Bukti yang lebih baru menunjukkan bahwa hiperglikemia menyebabkan peningkatan peningkatan poliol
aktivitas poliol yang menghasilkan stres osmotik dan oksidatif pada lensa diabetes [31]. Ini memberikan penjelasan
aktivitas yang menghasilkan stres osmotik dan oksidatif pada lensa diabetes [31]. Ini menawarkan
untuk perkembangan
Penjelasan katarak
atas lambatnya yang lambatkatarak
perkembangan yang biasanya terlihat
yang biasanya padapada
terlihat sebagian besar
sebagian pasien
besar diabetes
orang dewasadewasa [32].
Meskipun
pada awalnya
pasien hiperglikemia
diabetes menyebabkan
[32]. Meskipun awalnya stres osmotik, lensa
hiperglikemia mampu mengatur
menyebabkan stresvolumenya melaluimampu melakukan
osmotik, lensa
mekanisme osmoregulasi yang dapat mengakomodasi perubahan kecil
mengatur volumenya melalui mekanisme osmoregulasi yang dapat mengakomodasi pada tekanan osmotik [33]. Lembur
perubahan kecil
namun kemampuan lensa untuk secara aktif mengatur volumenya menjadi terganggu [32] karena
tekanan osmotik [33]. Namun seiring berjalannya waktu, kemampuan lensa untuk secara aktif mengatur volumenya
oksidatif
merusakterganggu
menjadi jalur yang[32]
mengatur
karenavolume sel serat
kerusakan sehingga
oksidatif mengakibatkan
pada jalur zonapencairan
yang mengatur jaringan terlokalisasi.
volume sel serat yang diamati
pada katarak kortikal diabetik. Namun, perlu diperhatikan bahwa asosiasi tersebut
menghasilkan zona pencairan jaringan lokal yang diamati pada katarak kortikal diabetik. Namun antara aldose reduktase,
stres osmotik,
Perlu stres oksidatif,
dicatat bahwa hubungansedangkan
antara aldosepadareduktase,
tikus sangat kuat
stres karenastres oksidatif, tingginya kadar aldose reduktase,
osmotik,
tidak didukung oleh berbagai uji klinis dengan aldose reduktase.
Meskipun sangat kuat pada tikus karena tingginya kadar aldosa reduktase, tidak didukung oleh inhibitor. Hal ini karena
lensa tikusujimempunyai
berbagai tingkat
klinis dengan aktivitas
inhibitor aldose
aldosa reduktaseHal
reduktase. yang
ini tinggi
karenadan tingkat aktivitas
meskipun aldose
lensa tikus reduktase
memiliki yang rendah
aktivitas sorbitol
tingkat aktivitas aldosa reduktase dan rendahnya tingkat aktivitas sorbitol dehidrogenase [34,35], aktivitasdan
dehidrogenase yang tinggi [34,35], lensa manusia menunjukkan aktivitas aldose reduktase yang rendah sorbitol
dehidrogenase manusia tinggi [34]. Hasilnya, menggunakan model hewan penderita diabetes yang sesuai
lensa menunjukkan aktivitas reduktase aldose rendah dan aktivitas sorbitol dehidrogenase tinggi [34]. Akibatnya, katarak
yang dapat diterjemahkan
menggunakan ke dalam
model hewan lensa
katarak manusia
diabetik yangakan menjadi
sesuai penting
dan dapat dalam mengidentifikasi
diterjemahkan jalur tambahan
ke lensa manusia akan tersebut
berkontribusi terhadap pembentukan katarak [36].
penting dalam mengidentifikasi jalur tambahan yang berkontribusi terhadap pembentukan katarak [36].
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 4 dari 21

Nutrisi 2020, 12, x UNTUK TINJAUAN PEER 4 dari 21

Gambar 2. Skema mata yang menunjukkan perkembangan (A ) katarak kortikal diabetik akibat
peningkatan
peningkatan
glukosa inti , kadar glukosa,
(B) katarak (B)terkait
nuklir katarak nuklir
usia terkait
akibat usia akibat
paparan paparan
sinar UV, sinar
dan (C) UV, katarak
pasca dan (C) nuklir
kadar
katarak pasca
vitrektomi vitrektomi
karena karena
penipisan penipisan
vitamin C dan vitamin C dankadar
peningkatan peningkatan
PO2. kadar PO2.

3.2.Katarak
3.2. Katarak Nuklir
Nuklir

Bentuk katarak
Bentuk yangyang
katarak paling paling
umum adalah
umum katarak nukleus
adalah yang berkaitan
katarak nuklear dengan usiausia
terkait (Gambar 2B) dan2B)
(Gambar merupakan penyebabnya
dan bertanggung
jawab50%
untuk atas 50%90%
hingga hingga 90%
katarak kasus
di negara katarak di
berkembang negara
[1,3]. berkembang
Patogenesis [1,3]. yang
katarak nuklear Patogenesis nuklirusia
berkaitan dengan terkait usia
sebagian
besar disebabkan
katarak oleh paparan
sebagian besar disebabkankronis lensa
oleh terhadap
paparan oksigen
kronis molekuler,oksigen
lensa terhadap yang mengakibatkan
molekuler, yang mengakibatkan kerusakan
oksidatif pada protein dalam inti lensa, agregasi protein, hamburan cahaya,
kerusakan oksidatif pada protein dalam inti lensa, agregasi protein, hamburan dan pada akhirnya cahaya, dan akhirnya
hilangnya transparansi
hilangnya transparansi lensa
lensa [37-42].
[37-42]. Dalam
Dalam kondisi
kondisi fisiologis
fisiologis normal,
normal, lensa
lensa berada
berada dalam
dalam kondisi yang relatif
lingkungan
oksigen yang relatif rendah, dengan tekanan parsial oksigen <10 mm Hg di sekitar
lingkungan oksigen rendah, dengan tekanan parsial oksigen <10 mm Hg di sekitar lensa [9,21,43]. lensa [9,21,43].
Lingkunganoksigen
Lingkungan oksigenrendah
rendah bersama
bersama dengan
dengan konsentrasi
konsentrasi tinggitinggi vitamin
vitamin C dalam
C dalam air dan vitreous
cairan aqueous dan
vitreous
humor [10,44]
[10,44] dan tingginya
dan tingginya kadar glutathione
kadar glutathione (GSH)
(GSH) [45] dan vitamin[45] dan
C [10] vitamin C [10] di
lensa, memastikan
di lensa, memastikan
perlindungan lensaterhadap
perlindungan lensa terhadap stres
stres oksidatif.
oksidatif. Sedangkan
Sedangkan kadarkadar
vitaminvitamin C diketahui
C diketahui menurunmenurun seiring bertambahnya
seiring bertambahnya usia usia
pada lensa
pada lensa [11],
[11], tidak
tidak diketahui
diketahuididiwilayah
wilayahlensa
lensamana
manayang
yangawalnya
awalnyaterjadi penipisan
terjadi penipisan vitamin C. C.
vitamin Namun,
seiring bertambahnya
Namun seiring bertambahnya usia,
usia, GSH diketahui
GSH diketahui menurun
menurun secara
khususnya di intispesifik didiinti
lensa [46], lensa
wilayah ini [46],
rentanmenghasilkan protein
terhadap kerusakan
oksidatif. Karena
membuat protein terbukti adanya
di wilayah hubungan
ini rentan antara
terhadap katarakoksidatif.
kerusakan lensa Karena terbukti adanya hubungan dan kerusakan oksidatif,
suplementasi
antara antioksidan
katarak lensatelah
dandipromosikan
kerusakan sebagai strategisuplementasi
oksidatif, pengobatan antioksidan telah dipromosikan untuk
memperlambat
strategi perkembangan
pengobatan untuk memperlambatkatarak jeniskatarak
perkembangan ini [6-8].
jenis ini [6-8].
Katarak nuklear
Katarak nuklir juga
jugaterjadi sebagai
terjadi sebagai akibat sekunder
akibat sekunderdari operasi
dari operasimata
matasebelumnya
sebelumnya seperti
seperti
vitrektomi (Gambar
vitrektomi (Gambar 2C). 2C). Vitrektomi
Vitrektomi adalahmenghilangkan
adalah prosedur prosedur di mana
vitreousvitreous humorbelakang
humor di bagian di bagian
matabelakang
. Prosedur mata diambil
vitrektomi
sering kali dilakukan
DIHAPUS. Prosedur untuk memungkinkan
vitrektomi ahli bedah
sering kali dilakukan mengakses
agar bagian
ahli bedah dapatbelakang mata
mengakses bagian belakang mata, selama operasi
untuk kondisi retina, atau untuk mengalirkan cairan vitreus yang berisi darah (umumnya terjadi pada
operasi untuk kondisi retina, atau untuk mengalirkan cairan vitreous yang berisi darah (umumnya orang
terjadi dengan
pada penyakit
penderita retina).
diabetes),
floaters, atau
diabetes), gumpalan
floaters, jaringan jaringan
atau gumpalan yang dapat
yangmengaburkan
mengaburkanpenglihatan. Sedangkan
penglihatan. Meskipun vitrektomi
vitrektomi dapat
dapat membantu
membantu perbaikanretina
memperbaiki
yang rusak
retina yangatau terluka
rusak atau atau membersihkan
terluka sisa-sisa sisa-sisa
atau membersihkan vitreous, penelitian
vitreous, melaporkan bahwa vitrektomi
penelitian melaporkan bahwamenyebabkan kerusakan yang cepat.
vitrektomi menyebabkan
perkembangan
perkembangan katarak nukleus
katarak yang sehingga
nuklir cepat sehingga memerlukan operasi
memerlukan operasi katarak padapada
katarak 60-95% pasien dalam
60-95% pasienjangka waktu
dalam yang lama.
waktu
dua tahun
dua tahun [47-51].
[47–51].Akibatnya,
Akibatnya, pasien
pasien harus
yangmenanggung
harus menanggung kecemasan dan stres dan
kecemasan yangstres
terkait dengannya
akibat
vitrektomi,
vitrektomi, kinikini dihadapkan
dihadapkan pada kemungkinan
pada kemungkinan operasi tambahanoperasi tambahankatarak.
untuk pengobatan untuk pengobatan katarak.
Mekanisme
Mekanisme molekuler
molekuler pembentukan
pembentukan katarak
katarak pasca pasca
vitrektomi vitrektomi
dijelaskan dijelaskan
oleh David oleh
Beebe dan David yang
rekannya Beebemenunjukkan
bahwa
dan hal ini terkait
rekannya yang dengan penipisan bahwa
menunjukkan vitamin C dalam
hal cairan dengan
ini terkait vitreus dan hilangnyavitamin
penipisan cairan vitreus.
C dalam cairan vitreus dan
hilangnya
gradien gradien
oksigen yangoksigen yang diatur
dikelola dengan dengan ketat
ketat [9,52-54]. Dalam[9,52-54]. Dalamoksigen
kondisi fisiologis, kondisimemasuki
fisiologis,mata
oksigen
secaramasuk ke mata melalui
difusi dari
pembuluh
melalui darah
difusi dariretina dan melalui
pembuluh kornea.
darah retina danLensa mengkonsumsi
melalui oksigen
kornea. Lensa untuk mempertahankannya
mengonsumsi oksigen hingga mencapai keadaan hipoksia,
sementara secara keadaan
mempertahankan bersamaan, vitreous humor
hipoksianya, mengonsumsi
sementara pada saatoksigen melalui
yang sama, vitamin
humor C. mengkonsumsi oksigen melaluinya
vitreus
Di ruang
vitamin vitreous
C. Di antara
ruang vitreous retina
antara dan
retina lensa
dan lensa terjadi
terdapatpenurunan gradien
penurunan gradien oksigen,
oksigen, dengan tekanan parsial oksigen (PO2)
berkisar antara 22 mmHg di dekat retina dan ~9
mmHg dekat dengan lensa [55]. Namun, vitrektomi mengganggu gradien oksigen ini, dan tanpa itu
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 5 dari 21

dengan tekanan parsial oksigen (PO2) berkisar antara 22 mmHg di dekat retina dan ~9 mmHg di dekat lensa
[55]. Namun, vitrektomi mengganggu gradien oksigen ini, dan tanpa batasan cairan vitreous seperti gel,
oksigen dapat bercampur dengan bebas melalui ruang vitreous sehingga mengakibatkan konsumsi vitamin
C dan peningkatan tingkat tekanan oksigen hingga ~14 mmHg di dekat lensa [ 9,55,56].
Tingkat oksigen yang sangat tinggi ini bertahan selama berbulan-bulan setelah operasi awal [21] dan seiring berjalannya waktu
menyebabkan peningkatan stres oksidatif pada lensa dan pembentukan katarak nuklir.

Pada ketiga jenis katarak yang dijelaskan di atas, jelas bahwa stres oksidatif berperan besar dalam
pembentukan katarak. Vitamin C memainkan peran penting dalam mengonsumsi oksigen dan menjaga
tingkat oksigen yang rendah di dalam mata, menunjukkan bahwa mengisi kembali vitamin C di lensa dan
cairan vitreus adalah strategi yang tepat untuk meminimalkan stres oksidatif dan mengurangi risiko
pembentukan katarak. Pada bagian selanjutnya, kami akan menjelaskan peran dan sifat biokimia vitamin C
pada lensa sebelum meninjau sejumlah penelitian pada hewan dan penelitian intervensi manusia yang
menyelidiki kemampuan suplementasi vitamin C untuk mengurangi risiko katarak.

4. Peran Vitamin C pada Mata


Pada manusia, konsentrasi vitamin C yang tinggi terdapat dalam aqueous dan vitreous humor melebihi
konsentrasi plasma sebanyak 20 hingga 70 kali lipat [9]. Menariknya, kadar vitamin C dalam cairan mata
sangat berbeda antara hewan nokturnal dan diurnal dengan kadar vitamin C yang jauh lebih tinggi pada
cairan mata manusia dibandingkan dengan tikus [57]. Hal ini menimbulkan dugaan bahwa vitamin C mungkin
memainkan peran protektif pada hewan yang paling banyak terpapar cahaya [57]. Pada manusia, konsentrasi
tinggi vitamin C dalam aqueous humor, bersama dengan kemampuannya untuk menyerap sinar UV, telah
menyebabkan rujukannya sebagai “tabir surya” fisiologis [58], mencegah penetrasi sinar UV dan kerusakan
oksidatif akibat foto. ke tisu. Vitamin C efektif dalam membersihkan atau memadamkan anion radikal
superoksida, hidrogen peroksida, radikal hidroksil, oksigen singlet, dan nitrogen oksida reaktif [59], dengan
beberapa penelitian melaporkan bahwa vitamin C dalam aqueous humor bertindak melindungi kornea , lensa,
dan jaringan mata lainnya terhadap kerusakan oksidatif [60-63]. Vitamin C juga melindungi kekuatan
pereduksi antioksidan lain seperti ÿ-tokoferol (vitamin E) dengan menyelamatkan radikal ÿ-tokoferil dalam
membran [64]. Pada lensa, vitamin C telah terbukti berperan dalam pencegahan peroksidasi lipid membran
[65] dan dalam perlindungan terhadap kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh cahaya pada pompa Na+K
+-ATPase [63].

5. Sifat Biokimia Vitamin C


Sifat antioksidan vitamin C disebabkan oleh kemampuannya menyumbangkan elektron ke radikal bebas dari
karbon kedua dan ketiga dan memadamkan reaktivitasnya [66]. Kebanyakan hewan mampu mensintesis vitamin
C secara endogen. Pengecualiannya adalah manusia, kelinci percobaan, beberapa ikan, burung, dan serangga [67].
Pada manusia, konversi l-gulono-ÿ-lakton menjadi vitamin C, yang dikatalisis oleh enzim gulonolakton
oksidase tidak berfungsi, karena akumulasi beberapa mutasi yang mengubah gen menjadi pseudogen non-
fungsional [68] , artinya manusia harus bergantung pada asupan makanan vitamin C. Dalam proses
detoksifikasi spesies oksigen reaktif, vitamin C dioksidasi menjadi dehydroascorbate (DHA). Namun, DHA
dapat direduksi kembali menjadi vitamin C untuk meregenerasi kumpulan vitamin C baik melalui enzim yang
bergantung pada glutathione atau secara nonenzimatis menggunakan antioksidan dengan berat molekul
rendah seperti glutathione atau sistein (Gambar 3). Dengan adanya stres oksidatif yang berkelanjutan, DHA
mengalami degradasi ireversibel menjadi asam diketogulonat yang berimplikasi pada modifikasi dan
pengikatan silang protein lensa [69] (Gambar 3). Dalam kondisi patologis atau pada dosis tinggi, vitamin C
dengan adanya ion aktif redoks seperti besi atau tembaga, dapat bertindak sebagai pro-oksidan yang
berkontribusi terhadap pembentukan radikal hidroksi melalui reaksi Fenton (Gambar 3) yang dapat
menyebabkan kerusakan oksidatif yang signifikan [70]. Artinya vitamin C dapat berubah dari antioksidan
dalam kondisi fisiologis menjadi pro-oksidan dalam kondisi patologis.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 6 dari 21

Nutrisi 2020, 12, x UNTUK TINJAUAN PEER 6 dari 21

Gambar 3.redoks
Pasangan Pasangan redoks
vitamin vitamin
C/DHA. C/DHA. vitamin
Antioksidan Antioksidan vitamin C
C dioksidasi dioksidasi
terlebih terlebih
dahulu dahulu
menjadi menjadi askorbat. Gambar 3.
askorbat
radikal dan
kemudian kemudian
menjadi DHAmenjadi DHA yang
yang keduanya keduanya reaksi
merupakan merupakan reaksi
reversibel reversibel
karena enzimkarena enzim AFR
AFR reduktase reduktase
dan radikal. dan radikal dan
DHAbergantung
yang reduktase yang
padamengandalkan GSH sebagai
GSH sebagai ko-faktor. ko-faktor.
Dengan Dengan berlanjutnya
stres oksidatif stres oksidatif,
yang berkelanjutan, DHA mengalami
DHA mengalami DHA reduktase
degradasi
penataan
ulang yangulang yang ireversibel
ireversibel menjadi
menjadi asam asam diketogulonat
diketogulonat yang terikatyang terikat
dengan dengan
ikatan ikatan
silang silang
protein protein
yang yang dipercepat penataan
dipercepat
menghubungkan
dan pembentukan dan pembentukan
katarak. Vitamin Ckatarak. Vitamin
juga dapat C juga
berperan dapat bertindak
sebagai sebagai
pro-oksidan denganpro-oksidan dengan
cara mereduksi ionmengurangi
logam yangion logam
dihasilkan
menghasilkan
radikal bebasradikal bebas melalui
melalui reaksireaksi Fenton.
Fenton.
6.
6. Pengangkutan Vitamin
Pengangkutan Vitamin C ke
C ke dalam
dalam Ocular
Ocular Humor
Humor

Pada
Pada awal
awal perkembangannya, lensaembrio
perkembangannya, lensa embrionik manusia
manusia diberidiberi
nutrisinutrisi oleh suplai
oleh suplai darah eksternal
darah eksternal sebagaiyang
tunikadikenal
vasculosa lentis, yang bersifat sementara, dan mengalami kemunduran selama perkembangannya.
dikenal sebagai tunika vasculosa lentis, yang bersifat sementara, dan mengalami kemunduran selama masa
janin sehingga pada
perkembangan, masa pada
sehingga janin masa
lensa menjadi avaskular
janin lensa menjadi[71]. Meskipun
avaskular [71].hilangnya
Meskipunpembuluh
hilangnyadarah ini penting
pembuluh darah
ini memastikan bahwa cahaya tidak diserap oleh pigmen hem [72], ini berarti lensa bergantung
penting untuk memastikan bahwa cahaya tidak diserap oleh pigmen haem [72], ini berarti lensa bergantung pada
pada aqueoushumor
pada aqueous humor untuk
untuk nutrisi
nutrisi dandan antioksidannya
antioksidannya [73]. [73].
Aqueous
Aqueous humor terusmenerus
humor terus menerusterbentuk
dibentukdari
dariplasma
plasma(~2,5
(~2,5ÿL/menit
µL/menit pada
pada manusia)
manusia) dandan disekresikan
oleh epitel siliaris. Epitel lapis ganda ini terdiri dari epitel berpigmen (PE),
disekresikan oleh epitel siliaris. Epitel lapis ganda ini terdiri dari epitel berpigmen yang berinteraksi dengan jaringan
stroma
epitelyang sangat
(PE), yangbervaskularisasi
berinteraksi yang mengandung
dengan jaringankapiler
stromaberfenestrasi,
yang sangatdan a tervaskularisasi yang
mengandung epitel
kapiler berfenestrasi, non-pigmen
dan (NPE) yang
epitel tidak berpigmen (NPE)berinteraksi dengan
yang berinterface denganaqueous humor
aqueous yang [73]. PE
bergabung dan NPE adalah
pada
membran apikalnya
humor [73]. PE danmelalui
NPE gap persimpangan
disatukan yang membentuk
pada membran subunit
apikalnya fungsional
melalui sambunganuntukcelah
aqueous humor
yang membentuk suatu
bagian. Pembentukan
subunit fungsional untukaqueous humor didorong
bagian aqueous oleh sekresiaqueous
humor. Pembentukan klorida (Clÿ)
humoryang dimediasi
didorong oleh pasangan
oleh klorida PE-NPE
(Cl- ) dan melibatkan
masuknya Clÿ stromaoleh
sekresi dimediasi ke dalam sel PE,
pasangan difusi melalui
PE-NPE gap persimpangan
dan melibatkan dan sekresi
masuknya sel NPE
Cl- stroma dari
ke dalam sel PE, difusi
melalui Clÿ ke dalam ruang anterior mata [73].
gap persimpangan dan sekresi sel NPE Cl-ke dalam ruang anterior mata [73].
Pada epitelsiliaris
Pada epitel siliarismanusia,
manusia, penyerapan
penyerapan vitamin
vitamin C stroma
C dari dari stroma dimediasi
dimediasi oleh Na+
oleh Na+
transporter tergantung vitamin C, SVCT2 [74] yang terbukti diekspresikan
transporter tergantung vitamin C, SVCT2 [74] yang terbukti diekspresikan dalam PE dalam PE [13].
[13]. Dari Dari lapisan
PE, vitamin C diusulkan untuk berdifusi melalui gap persimpangan ke NPE (Gambar 4A).
lapisan PE, vitamin C diusulkan untuk berdifusi melalui persimpangan celah ke NPE (Gambar 4A). Namun, tidak diketahui
bagaimana vitamin
tidak diketahui C dalamvitamin
bagaimana NPE diangkut
C dalamkeNPE
ruang anterior,
diangkut ke hal ini menunjukkan
ruang anterior, menunjukkan bahwa transporter aktif yang
tidak teridentifikasi pasti terlibat. DHA juga dapat disekresi oleh sel NPE
transporter aktif yang tidak teridentifikasi harus dilibatkan. DHA juga dapat mengingat
disekresihal itu sel-sel NPE karena transporter
oleh
glukosa fasilitatif GLUT1, transporter utama DHA (dan glukosa), dinyatakan dalam
bahwa transporter glukosa fasilitatif GLUT1, transporter utama DHA (dan glukosa), adalah
lapisan NPEdalam
diekspresikan [13].lapisan
Namun, NPEada
[13]. dugaan bahwa
Namun, telah gradienbahwa
dikemukakan konsentrasi DHA akan
gradien konsentrasi demikianbesar
kemungkinan
menunjukkan bahwa fungsi GLUT1 dalam sel NPE adalah untuk daur ulang lokal DHA kembali
DHA kemungkinan besar menunjukkan bahwa fungsi GLUT1 dalam sel NPE adalah untuk daur ulang lokal ke tingkat semula.
vitamin C di
mana DHA diambil
DHA kembali darivitamin
menjadi bilik mata depan ke
C dimana dalam
DHA epitel
diambil siliaris
dari di mana
bilik mata ia berada.
depan ke dalam silia diregenerasi menjadi vitamin C
dan kemudian
epitel disekresi
di mana kembali ke dalam
ia diregenerasi cairan. Pada
menjadi hewan
vitamin lain, hal
C dan ini perlu diperhatikan
kemudian disekresi kembali ke dalam air.
Di sisi lain
hewan, perlu ,dicatat
ekspresi transporter
bahwa vitaminvitamin
ekspresi transporter C berbeda [13].
C berbeda [13].Di mata
Pada tikus,
mata tikus, tidak ada siliaris,
pada epitel SVCT2 namun
ekspresi SVCT2
tidak adanya yang tinggi
SVCT2 pada
di epitel retina namun
siliaris, menunjukkan bahwa
ekspresi retinayang
SVCT2 adalah
tinggi di retina kemungkinan besar merupakan
sumber
menunjukkan bahwa retina kemungkinan besar merupakan sumber vitaminmungkin
vitamin C dalam cairan vitreus untuk hewan nokturnal [13]. Ini C dalammenjelaskan
cairan vitreushal yang
untuk lebihnokturnal
hewan rendah
kadar vitamin
[13]. Hal C dalam
ini mungkin aqueouslebih
menjelaskan humor pada tikus
rendahnya dibandingkan
kadar dengan
vitamin C dalam spesies
aqueous humordiurnal seperti
pada tikus manusia.
dibandingkan
dengan spesies diurnal seperti manusia.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 7 dari 21

Nutrisi 2020, 12, x UNTUK TINJAUAN PEER 7 dari 21

Gambar
Gambar4.4.Mekanisme
Mekanisme molekuler
molekuler yang terlibat
yang dalam
terlibat sekresi
dalam vitamin
sekresi C danCDHA
vitamin dan oleh
DHAsiliaoleh epitel siliaris ke
dalam cairan
epitel ke dalammata. (A).mata.
humor Terletak
(A).diTerletak
permukaan apikal sel apikal
di permukaan PE yangsel berinteraksi dengannya
PE yang menghubungkan
mikrovaskular stroma adalah
dengan mikrovaskular stromaSVCT2
adalahyangSVCT2 mengangkut vitamin Cvitamin
yang mengangkut sehingga mengakibatkan
C sehingga akumulasi yang tinggi
mengakibatkan
tingginya
akumulasi vitamin C di PE. Vitamin C kemudian berpindah melalui difusi pasif melalui jalurgap
vitamin C pada PE. Vitamin C kemudian bergerak melalui difusi pasif melalui obat celahgapke
dalam NPE yang kemudian diangkut keluar dari NPE melalui mekanisme yang
persimpangan jalur obat ke NPE di mana ia kemudian diangkut keluar dari NPE melalui aqueous tidak diketahui.
humor
mekanisme(AH). yang
Tergantung pada gradienkekonsentrasi
tidak teridentifikasi dalam aqueousuntukhumor
DHA, GLUT1 adalah
(AH). Tergantung pada gradien
konsentrasi
DHA, GLUT1 yang terletak di permukaan apikal sel NPE, dapat digunakan untuk diangkut keDHA
yang terletak di permukaan apikal sel NPE, dapat digunakan untuk mengangkut AH, dari NPE
atau DHA dari AH dapat diambil ke dalam NPE dan didaur ulang kembali menjadi vitamin
DHA dari NPE ke AH, atau DHA dari AH dapat diserap ke dalam NPE dan didaur ulang (B) Vitamin C disekresi C.
ke dalam ke
kembali aqueous
vitaminhumor
C. (B)dan vitreous
Vitamin humor. Transportasi
C disekresikan ke dalamvitamin C melalui
aqueous humor dan vitreous humor.
SVCT2 diekspresikan
Pengangkutan dalam
vitamin C melalui sel
SVCT2 epitel
yang pigmendalam
diekspresikan retina
sel dan
epitel regenerasi aktif
pigmen retina dan vitaminaktif
regenerasi C dari DHA
merupakan
mekanisme pelengkap
vitamin C dari DHA yang kemungkinan
merupakan besar digunakan
mekanisme untuk
pelengkap mempertahankan
yang kemungkinan kadar vitamin
besar C yang tinggi
digunakan untukdalam cairan vitreus.
mempertahankan tingkat tinggi epitel berpigmen PE; Epitel non-pigmen
vitamin C dalam cairan vitreus. Epitel berpigmen PE; Epitel non-pigmen NPE.NPE.

Pada manusia, kadar vitamin C bahkan lebih tinggi pada vitreous humor dibandingkan dengan aqueous
Pada manusia, kadar vitamin C bahkan lebih tinggi pada vitreous humor dibandingkan dengan aqueous humor.
Sedangkan badan siliaris kemungkinan menjadi sumber vitamin C di vitreous, mekanismenya lain
humor. Meskipun badan siliaris kemungkinan besar menjadi sumber vitamin C dalam cairan vitreus, mekanisme lain harus
diperlukan untuk mempertahankan dan mempertahankan kadar vitamin C yang tinggi dalam cairan vitreus. Ekspresi yang kuat
harus diperlukan untuk menjaga dan mempertahankan kadar vitamin C yang tinggi dalam cairan vitreus. Ekspresi
SVCT2 yang kuat pada epitel berpigmen retina manusia dan lapisan retina lainnya [13] mungkin mengindikasikan
SVCT2 pada epitel berpigmen retina manusia dan lapisan retina lainnya [13] dapat menunjukkan bahwa selain epitel siliaris,
retina dapat berfungsi sebagai sumber vitamin C dalam cairan vitreus.
bahwa selain epitel siliaris, retina dapat berfungsi sebagai sumber vitamin C dalam gel vitreous (Gambar 4B).
Baru-baru ini, lensa donor manusia terbukti mengekspor GSH dari posteriornya
gel (Gambar 4B). Baru-baru ini, lensa donor manusia terbukti mengekspor GSH dari permukaan posteriornya sehingga
menunjukkan bahwa sumber GSH ini dapat digunakan untuk mendaur ulang DHA kembali menjadi vitamin C [75]
permukaan menunjukkan bahwa sumber GSH ini dapat digunakan untuk mendaur ulang DHA kembali menjadi vitamin C [75]

7. Pengiriman dan Serapan Vitamin C dan DHA ke dalam Lensa


7. Pengiriman dan Serapan Vitamin C dan DHA ke dalam Lensa
Penyerapan vitamin C di lensa terjadi melalui pengangkutan vitamin C dan DHA (Gambar 5).
Penyerapan vitamin C di lensa terjadi melalui pengangkutan vitamin C dan DHA (Gambar 5). Dalam sel
epitel manusia, serapan vitamin C bergantung pada Na+ dengan hasil analisis molekuler
sel epitel manusia, serapan vitamin C bergantung pada Na+ dengan analisis molekuler menunjukkan SVCT2 kemungkinan
merupakan transporter yang terlibat [76]. Ekspresi gen SVCT2 diregulasi sebagai respons
SVCT2 kemungkinan menjadi transporter yang terlibat [76]. Ekspresi gen SVCT2 diregulasi sebagai respons
terhadap oksidan yang menunjukkan bahwa penyerapan vitamin C dapat meningkat pada kondisi stres oksidatif (76).
terhadap oksidan menunjukkan bahwa penyerapan vitamin C dapat meningkat pada kondisi stres oksidatif [76]. Itu
Saluran air AQP0 juga mungkin terlibat dalam permeasi vitamin C ke dalam serat kortikal lensa
saluran air AQP0 juga mungkin terlibat dalam permeasi vitamin C ke dalam sel serat kortikal lensa
sel [77] sejak ekspresinya meningkat pada tikus diabetes dan setelah pengobatan vitamin C [78].
[77] karena ekspresinya meningkat pada tikus diabetes dan setelah pengobatan vitamin C [78].
Meskipun DHA dalam aqueous humor hanya menyumbang sekitar 10% dari total kandungan vitamin C,
Meskipun DHA dalam aqueous humor hanya berjumlah sekitar 10% dari total kandungan vitamin C, DHA-
lah yang tampaknya lebih disukai diangkut ke dalam lensa dan kemudian didaur ulang kembali ke dalam tubuh.
adalah DHA yang tampaknya secara istimewa diangkut ke dalam lensa dan kemudian didaur ulang kembali
menjadi vitamin vitamin C [79]. Akumulasi ini dimediasi oleh transporter glukosa fasilitatif yang dimiliki GLUT1
C [79]. Akumulasi ini dimediasi oleh transporter glukosa fasilitatif dimana GLUT1 telah terbukti
diekspresikan dalam sel epitel dan serat lensa donor manusia (80). Sedangkan lensanya
terbukti diekspresikan dalam sel epitel dan serat lensa donor manusia [80]. Meskipun lensa mungkin
dapat memperoleh vitamin C dan/atau DHA dari vitreous humor (Gambar 5), hal ini tidak diketahui.
mungkin dapat memperoleh vitamin C dan/atau DHA dari vitreous humor (Gambar 5), tidak diketahui apakah SVCT2 dan
GLUT1 diekspresikan pada permukaan posterior lensa untuk memfasilitasi hal ini.
apakah SVCT2 dan GLUT1 diekspresikan pada permukaan posterior lensa untuk memfasilitasi hal ini.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 8 dari 21

Nutrisi 2020, 12, x UNTUK TINJAUAN PEER 8 dari 21

Gambar5.
Gambar 5.Jalur
Jalurserapan
serapan vitamin
vitamin C
C di
di lensa.
lensa. Pada
Pada lensa
lensa manusia,
manusia,SVCT2
SVCT2terlokalisasi pada lensa
yang terlokalisasi pada epitel lensa digunakan
Epitel berfungsi untuk mengakumulasi vitamin C dari aqueous humor (AH), sedangkan GLUT1dalam
untuk mengakumulasi vitamin C dari aqueous humor (AH), sedangkan GLUT1 diekspresikan diekspresikan sel epitel dan
diserat
epitelkortikal
dan sel dapat
seratberfungsi untukberfungsi
kortikal dapat mengambil DHA
untuk dari aqueous
menyerap DHAhumor. Apakahhumor. vitamin C dan/atau DHA dalam
dari aqueous
vitreousvitamin
Apakah humorC(VH) dapatDHA
dan/atau diambil darivitreous
dalam sisi posterior
humorlensa
(VH) dapat diserap dari sisi posterior masih belum diketahui.
lensanya tidak diketahui.

8. Bukti Pengaruh Vitamin C terhadap Pencegahan Katarak


8. Bukti Pengaruh Vitamin C terhadap Pencegahan Katarak
Mengingat efek perlindungan vitamin C pada lensa dan hubungan antara penurunan vitamin
Mengingat efek perlindungan vitamin C pada lensa dan hubungan antara penurunan vitamin C
seiring bertambahnya usia dan meningkatnya keparahan katarak [11], tidak mengherankan jika banyak
C seiring bertambahnya usia dan meningkatnya keparahan katarak [11], tidak mengherankan jika banyak penelitian yang
menyelidiki hubungan antara vitamin C dan risiko katarak. Selagi di sana
ada penelitian yang menyelidiki hubungan antara vitamin C dan risiko katarak. Meskipun ada sejumlah ulasan mendalam
yang sangat bagus tentang suplementasi vitamin, pola makan, dan katarak pada manusia
Meskipun terdapat sejumlah tinjauan mendalam yang sangat baik mengenai suplementasi vitamin, pola makan, dan
katarak pada populasi manusia [7,8,81-85], ulasan yang merangkum temuan dari penelitian pada hewan masih kurang. Namun,
populasi [7,8,81–85], ulasan yang merangkum temuan dari penelitian pada hewan masih kurang. studi ini penting karena
harus digunakan untuk membantu menginformasikan dan memandu desain manusia
Namun, penelitian ini penting karena harus digunakan untuk membantu menginformasikan dan memandu desain penelitian
terapeutik.
studi terapi manusia.
8.1. Studi Hewan
8.1. Studi Hewan
Bukti vitamin C sebagai agen antikatarak pada penelitian pada hewan masih sulit dipahami
Bukti vitamin C sebagai agen antikatarak pada penelitian pada hewan masih sulit dipahami dan dibuktikan. Dalam
meninjau literatur, tampaknya tidak ada pendekatan yang konsisten terhadap hal ini
sulit dibuktikan. Dalam tinjauan literatur, tampaknya tidak ada pendekatan yang konsisten untuk mempelajari kemanjuran
vitamin C pada lensa. Misalnya, terdapat perbedaan dalam pemilihan spesies
untuk mempelajari kemanjuran vitamin C pada lensa. Misalnya, terdapat perbedaan spesies dan penggunaan hewan
nokturnal versus diurnal (tikus versus babi guinea), metode pengobatan katarak
seleksi dan penggunaan hewan nokturnal versus diurnal (tikus versus kelinci percobaan), metode induksi (paparan UV,
selenit, buthionine sulfoximine), jenis katarak yang diinduksi (katarak vs.
induksi katarak (paparan UV, selenit, buthionine sulfoximine), jenis katarak kortikal yang diinduksi katarak), dan
serangkaian parameter berbeda yang digunakan untuk menilai kemampuan vitamin C untuk
(katarak nuklir vs. kortikal), dan serangkaian parameter berbeda yang digunakan untuk menilai kemampuan
perlindungan terhadap katarak (lihat Tabel 1). Pada bagian ini, kami memberikan ringkasan selektif penelitian pada hewan
vitamin C untuk melindungi terhadap katarak (lihat Tabel 1). Pada bagian ini, kami memberikan ringkasan selektif untuk
menunjukkan jenis penelitian yang telah dilakukan pada lensa, dan untuk merefleksikan bagaimana
penelitian pada hewan untuk menunjukkan jenis penelitian yang telah dilakukan pada lensa, dan kita dapat
mengembangkan pendekatan yang lebih konsisten yang menggunakan serangkaian parameter standar untuk menguji kemanjurannya.
untuk merenungkan bagaimana kita dapat mengembangkan pendekatan yang lebih konsisten yang memanfaatkan serangkaian
parameter standar vitamin C pada model hewan yang sesuai dan paling meniru proses katarak yang diamati pada manusia.
untuk menguji kemanjuran vitamin C pada model hewan yang paling meniru proses katarak yang diamati pada manusia.

.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 9 dari 21

Tabel 1. Ringkasan penelitian pada hewan dan efek suplementasi vitamin C dari makanan atau berkurangnya vitamin C pada lensa.

Metode Katarak
Jenis Jenis Katarak Peningkatan atau Penipisan Vitamin C Parameter Diukur Hasil Ref
Induksi

-Aktivitas enzim jalur glikolisis


Penambahan asam askorbat atau ÿ-tokoferol atau ÿ-
(hexokinase, glukosa-6-fosfat
Lensa diiradiasi dalam media yang mengandung karoten ke dalam media, mengurangi peroksidasi
Tikus strain bawaan Wistar/ Iradiasi lensa pada 300 nm dehidrogenase, aldose
Studi in vitro Tidak ada kekeruhan lensa 2 mM asam askorbat atau 2 µM ÿ-tokoferol asetat lipid dan meningkatkan aktivitas enzim yang [86]
NIN (umur 3 bulan) selama 24 jam reduktase)
atau 10 µm ÿ-karoten terlibat dalam jalur glikolisis
-Na, K- Aktivitas ATPase
hexomonophosphate
-Peroksidasi lipid

Sel dikultur dalam 25–50 µM vitamin C atau 5–40 µM


Sel epitel Butionin Tidak dilaporkan. Lensa -Kelangsungan hidup sel: uji MTS, Suplementasi vitamin C dan vitamin E melindungi sel
vitamin E secara bersamaan.
menunjukkan penipisan uji LDH epitel lensa yang mengalami kekurangan GSH [87]
lensa kelinci sulfoximine Perlakuan BSO selama 24 jam lalu dipaparkan
~75% GSH -Tingkat GSH/GSSG dengan mengurangi kadar GSSG
H2O2 selama 1 jam

Lensa dikultur Agen ROS menurunkan aktivitas transpor membran,


Lensa dikultur dalam askorbat 2 mM dan -Aktivitas transportasi membran
Tikus CD-1 (25g) dalam xantin, xantin Tidak disebutkan ATP dan GSH. Askorbat meminimalkan efek ini secara [88]
Reagen penginduksi ROS bersama dengan 86RbCl -Tingkat ATP -Tingkat GSH
oksidase, dan urikase signifikan

AGEs yang terdapat pada lensa manusia berusia


Protein yang tidak larut dalam air dari lensa manusia lanjut dan katarak dielusi pada waktu retensi yang
normal berusia, lensa katarak brunescent tahap -Modifikasi protein (reaksi sama dengan protein lensa betis terglikasi asam
awal, dan protein lensa betis direaksikan dengan [37]
atau tanpa askorbat 20 mM di udara selama 4 minggu glikasi) askorbat, menunjukkan bahwa kromofor kuning pada
lensa berwarna coklat mewakili
AGEs akibat glikasi asam askorbat
Lensa betis TIDAK TIDAK Protein yang tidak larut dalam air dari lensa manusia
LC-MS mengungkapkan bahwa sebagian besar
normal berusia, lensa katarak brunescent tahap -Modifikasi asam amino -Modifikasi protein asam amino termodifikasi utama yang ada pada protein
awal, dan protein lensa betis direaksikan dengan [89]
atau tanpa askorbat 20 mM di udara selama 4 minggu (reaksi glikasi) lensa katarak brunescent tahap awal adalah hasil
modifikasi asam askorbat.

Inkubasi ekstrak lensa anak sapi dengan 10 mM asam -Pengendapan protein dan Hanya asam askorbat yang menginduksi pembentukan
askorbat, 20 mM sorbitol, atau 20 mM glukosa selama pencoklatan -Hubungan silang protein agregat berbobot molekul tinggi dengan [90]
8 minggu -Modifikasi protein (glikasi) pencoklatan ekstensif

Pembentukan produk kondensasi coklat berkorelasi


Protein kristal lensa sapi diinkubasi dengan asam -Browning -Pengikatan Produk Oksidasi
Asam Askorbat dengan Protein. dengan peningkatan radioaktivitas protein.
askorbat [14C] selama 1 bulan dan spektrum fluoresensi
Spektrum fluoresensi produk kondensasi mirip [91]
dibandingkan dengan lensa katarak manusia -Perbandingan Spektrum
dengan spektrum lensa katarak manusia
fluoresensi
Lensa sapi Pengendapan protein dan reaksi pencoklatan
TIDAK TIDAK
protein kristalin diamati dengan vitamin C dan DHA.
Lensa sapi ÿ-kristalin diinkubasi dengan
peningkatan konsentrasi gula dan turunan gula -Pengendapan protein dan Tidak ada reaksi yang terlihat dengan beberapa [92]
selama jangka waktu 2 minggu dalam kondisi gelap pencoklatan -Hubungan silang protein
pada suhu 37 ÿC gula lain yang menunjukkan bahwa vitamin C
merupakan agen glikasi yang signifikan
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 10 dari 21

Tabel 1. Lanjutan.

Metode Katarak
Jenis Jenis Katarak Peningkatan atau Penipisan Vitamin C Parameter Diukur Hasil Ref
Induksi

Lensa dari kelinci percobaan yang kekurangan askorbat


Studi in vivo Babi Guinea (antara 280 UV-B (0,25–0,75 J/cm2 ) Tidak disebutkan Penipisan vitamin C melalui kelinci percobaan yang diberi -Kerusakan DNA (putusnya untai
menunjukkan kerusakan DNA 50% lebih banyak dibandingkan [93]
dan 320 g) waktu pemaparan 10 menit makanan yang kekurangan askorbat tunggal DNA)
lensa dari kelinci percobaan normal setelah paparan sinar UV

Peningkatan vitamin C pada AH dan lensa; 50%


Tikus Harlan UV-B (0,25–0,75 J/cm2 ) -Kerusakan DNA (putusnya untai
Tidak disebutkan Suntikan IP natrium askorbat (1 g/kg) penurunan kerusakan untai DNA yang diinduksi UV [93]
Sprague-Dawley (300 gram) waktu pemaparan 10 menit tunggal DNA)
dibandingkan dengan tikus yang tidak disuntik askorbat

-Kerusakan protein
Askorbat diet tinggi (50 mg/hari) vs. askorbat diet Penanda kerusakan protein akibat cahaya berkurang
Babi Guinea (umur 56 hari, (agregat dengan berat molekul tinggi dan
TIDAK TIDAK rendah (2 mg/hari) selama 21 minggu. pada hewan HDA dibandingkan dengan hewan LDA [94]
masing-masing 500–600 gram) peningkatan hilangnya
Homogenasi lensa terkena sinar UV.
aktivitas eksopeptidase)
Askorbat mampu memulihkan kadar ATP dan GSH
IP admin natrium serta mengurangi kadar MDA yang diubah pada
Tikus Sprague-Dawley (p8- Nuklir Dosis IP harian natrium askorbat (0,3 mmol) pada hari -ATP -GSH -MDA -Protein larut lensa natrium selenit.
selenite pada hari ke 10 [95]
p21) ke 8 pascakelahiran hingga hari ke 25 pascakelahiran -Transparansi lensa
pascakelahiran Mengurangi katarak secara signifikan pada hewan
yang diberikan askorbat

Penanda penuaan UVR-B (200 mW/cm2 ) selama Diberikan diet cukup vitamin C (1,5 g/L) atau diet
Katarak subkapsular anterior -Morfologi lensa -Kandungan protein
protein-30 KO 100 detik dua kali seminggu kekurangan vitamin C (0,0375 g/L) dan kemudian terkena Kekeruhan yang kurang luas [96]
selama 3 minggu
-Transparansi lensa
(KO) tikus sinar UV-B

Tikus penderita diabetes STZ diberi makanan tambahan


Menurunkan tingkat peroksidasi lipid di lensa
Tikus Wistar Vitamin C (1 g askorbat/kg pakan) dan vitamin E (600 -Peroksidasi lipid -GSH
Streptozotocin Kortikal Peningkatan aktivitas GSH-Px Tidak disebutkan [97]
(18–20 bulan) mg dl-ÿ-tocopherol acetate/kg pakan). -Aktivitas GSH-Px
efeknya pada kekeruhan lensa

Pengobatan kelompok diabetes dengan vit C


sebesar 0,3% dan 1% menyebabkan penurunan
Tikus Wistar (umur Tikus penderita diabetes STZ diberi makan vitamin C sebesar -Integritas membran -ATP
Streptozotocin Kortikal kebocoran ÿ-kristal ke dalam aqueous dan vitreous [98]
tidak disebutkan) 0%, 0,3%, dan 1,0% (b/b) pada makanan hewan pengerat -Transparansi lensa humor. Penurunan katarak terdeteksi pada kelompok
diet vitamin C 1%.

IP diberikan dengan vitamin E (20 mg selama 24 jam),


Vitamin C dan E serta selenium dapat melindungi lensa
selenium (0,3 mg selama 24 jam), vitamin E (20 mg) dan
terhadap kerusakan oksidatif, namun efek vitamin C
Kortikal kombinasi selenium (0,3 mg selama 24 jam), atau
Tikus Wistar (12 minggu) Streptozotocin -MDA -GSH -Aktivitas GPx tampaknya jauh lebih besar dibandingkan dengan [99]
vitamin C (30 mg selama 24 jam).
vitamin E dan selenium.
Pada hari keempat setelah penyuntikan,
Tidak disebutkan kekeruhan lensa
diberikan penyuntikan IP STZ.

Pada usia 12 bulan, lensa


Lensa transgenik mengandung peningkatan kadar
Mouse transgenik dengan transgenik berwarna kuning Lensa transgenik mengandung vitamin C 10 kali lipat lebih banyak
SVCT2 dan DHA 25 kali lipat lebih banyak dibandingkan lensa transgenik -Modifikasi protein vitamin C yang berasal dari produk akhir askorbilasi
TIDAK mirip dengan lensa manusia [100]
yang lebih tua lensa WT canggih yang juga diketahui terdapat pada lensa
diekspresikan secara berlebihan
manusia yang menua.

Air minum ditambah dengan atau tanpa 5,5 mm Katarak berkembang pada lensa yang terkena
Katarak l-askorbat selama 4 minggu. -Transparansi lensa melalui pengukuran UVR-B baik pada hewan yang diberi air minum yang
Babi Guinea (6–9 minggu) UVR-B (80 kJ/m2 ) [101]
anterior superfisial Setelah suplementasi, hewan dipaparkan secara hamburan cahaya ke depan ditambah askorbat maupun yang diberi minum
in vivo pada 80 kJ/m2 UVR-B.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 11 dari 21

8.1.1. Peran Antioksidan Vitamin C pada Lensa

Penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa vitamin C melindungi lensa hewan pengerat dari kerusakan oksidatif yang
disebabkan oleh paparan UV-B [86], hidrogen peroksida [87], dan agen penginduksi ROS lainnya [88]. Penelitian in vivo juga
melaporkan efek perlindungan vitamin C pada lensa. Babi guinea diurnal yang secara alami memiliki kadar vitamin C lebih
tinggi dalam aqueous humor, dan seperti manusia yang bergantung pada makanan yang dilengkapi dengan vitamin C, terbukti
lebih terlindungi terhadap kerusakan DNA akibat sinar UV-B pada epitel lensa dibandingkan dengan kelinci percobaan yang
kekurangan vitamin C. babi [93]. Babi Guinea yang diberi makanan tinggi vitamin C (50 mg/hari) mengandung vitamin C tiga
kali lebih banyak di lensanya dibandingkan babi guinea yang diberi makanan rendah vitamin C (2 mg/hari) [94]. Selain itu,
lensa dari hewan yang diberi pakan tinggi vitamin C mengandung lebih sedikit agregat dengan berat molekul tinggi setelah
paparan sinar UV dibandingkan dengan hewan yang diberi pakan rendah vitamin C [94]. Tikus knockout yang tidak dapat
mensintesis vitamin C karena gangguan genetik pada gen glukonolaktonase diberi makanan yang cukup vitamin C (1,5 g/L)
dan kemudian dipaparkan dengan UV-B.
Hal ini menghasilkan kekeruhan yang lebih kecil dibandingkan dengan tikus knockout yang diberi diet kekurangan vitamin C
(0,0375 g/L) (Ishikawa et al., 2012) [96]. Dalam model katarak selenite, pengobatan anak tikus dengan vitamin C memberikan
efek perlindungan yang nyata terhadap perkembangan katarak nuklir dibandingkan dengan anak tikus yang tidak menerima
vitamin C [95]. Analisis biokimia lensa menunjukkan bahwa pengobatan selenite plus vitamin C membantu mempertahankan
tingkat ATP dan GSH, dan mengakibatkan penurunan tingkat malondialdehyde (MDA), yang merupakan penanda peroksidasi
lipid. Model tikus diabetes yang diinduksi Streptozotocin (STZ) juga menunjukkan bahwa suplementasi vitamin C bermanfaat
bagi lensa. Misalnya, suplementasi vitamin C dalam makanan terbukti mengurangi stres oksidatif pada tikus usia diabetes yang
diinduksi STZ dengan meminimalkan tingkat peroksidasi dan meningkatkan aktivitas glutathione peroksidase pada lensa [ 97].
Dalam penelitian lain, suplementasi vitamin C pada tikus diabetes yang diinduksi STZ menghasilkan penurunan katarak dan
penurunan kebocoran ÿ-kristalin ke dalam cairan mata [98]. Akhirnya, vitamin C, vitamin E atau selenium yang diberikan secara
intraperitoneal, atau kombinasi Vitamin E dan selenium pada tikus diabetes yang diinduksi STZ mengungkapkan bahwa
meskipun vitamin C, vitamin E, dan selenium semuanya dapat melindungi lensa terhadap kerusakan oksidatif, efek vitamin C
tampaknya jauh lebih besar dibandingkan vitamin E dan selenium [99].

8.1.2. Peran Pro-Oksidan Vitamin C pada Lensa

Meskipun penelitian di atas menunjukkan efek perlindungan vitamin C pada lensa, penelitian lain
menunjukkan peran vitamin C dalam merangsang perkembangan katarak. Sebuah penelitian baru-baru ini
mengungkapkan bahwa vitamin C pada lensa merupakan sumber stres oksoaldehida yang dapat bermanfaat
dengan meningkatkan aktivitas pendamping, atau merugikan dengan menghilangkan muatan protein [102].
Vitamin C juga diketahui bertindak sebagai pro-oksidan karena reaksi katalis logam vitamin C yang
menghasilkan radikal bebas askorbat, DHA dan H2O2 yang bersifat racun bagi lensa dan jika tidak direduksi
oleh mekanisme seperti siklus redoks GSH, dapat menghasilkan pembentukan karbonil yang sangat reaktif
[103]. Hal ini menghasilkan glikasi cepat pada protein lensa (104) dan pembentukan ikatan silang protein
yang mampu menghamburkan cahaya tampak (69). Ikatan silang protein kristal lensa in vitro terjadi dengan
cepat dengan adanya vitamin C (20 mM) dan udara akibat produk oksidasi vitamin C [90,92,105]. Telah
dikemukakan bahwa vitamin C dapat memberikan kontribusi yang lebih besar terhadap ikatan silang
dibandingkan glukosa dan sebagai hasilnya vitamin C merupakan agen glikasi yang signifikan [106].
Penelitian in vivo menunjukkan bahwa kelinci percobaan yang diberi suplemen vitamin C 5,5 mM selama
empat minggu dalam air minumnya dan kemudian terkena radiasi ultraviolet-B (UV-B) tidak terlindungi dari
katarak akibat UV-B [101]. Ekspresi SVCT2 yang berlebihan pada lensa tikus, yang biasanya memiliki tingkat
aktivitas transporter vitamin C dan SVCT2 yang rendah, mengakibatkan peningkatan kadar vitamin C dan
produk oksidasi terkait pada lensa [100]. Selain itu, lensa transgenik menunjukkan warna kuning dan
mempercepat modifikasi protein kristalin melalui reaksi Maillard [100]. Hasil ini konsisten dengan perubahan
yang dilaporkan pada lensa manusia selama penuaan normal dan pembentukan katarak [107,108] yang
menunjukkan bahwa oksidasi vitamin C berperan dalam penuaan lensa manusia dan katarak.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 12 dari 21

Secara keseluruhan, bukti yang ada menunjukkan bahwa meskipun pemeliharaan kadar vitamin C diperlukan untuk
mencegah kerusakan oksidatif pada lensa, pemberian vitamin C yang berlebihan tampaknya terkait dengan pembentukan
katarak. Namun, sulit untuk menilai dari penelitian pada hewan ini manfaat versus nilai risiko dari tingkat asupan yang lebih
tinggi dari tingkat normal. Namun, sejak penelitian pada hewan ini dilakukan, pengetahuan kita tentang fisiologi lensa telah
berkembang secara signifikan. Sekarang diterima bahwa lensa bergantung pada sistem mikrosirkulasi internal untuk
mengantarkan nutrisi dan antioksidan ke wilayah lensa yang lebih dalam [7,14]. Hal ini membuka bidang penelitian baru
mengenai pengiriman dan penyerapan vitamin C ke berbagai wilayah lensa dan penyelidikan apakah pengiriman ini dapat
ditingkatkan untuk memberikan perlindungan dalam kondisi stres oksidatif. Ke depan, penting juga untuk mempertimbangkan
pilihan model hewan mengingat spesies diurnal dan nokturnal menunjukkan perbedaan nyata dalam kadar vitamin C awal,
ekspresi transporter penyerapan vitamin C, dan kemampuan untuk mensintesis vitamin C. Secara umum, hal ini juga penting
untuk dipertimbangkan. tampak bahwa pada model katarak hewan pengerat terdapat manfaat suplementasi vitamin C dalam
pencegahan atau penundaan kekeruhan. Namun, seperti kebanyakan intervensi lain dalam model penyakit hewan pengerat
lainnya, hewan pengerat merespons dengan baik karena stresnya akut dan tingkat obat yang tinggi dapat dengan mudah
dicapai. Selain itu, semua strain hewan pengerat adalah hasil perkawinan sedarah, sehingga jumlah jalur patogennya terbatas.
Selain itu, pemilihan model katarak juga sama pentingnya karena harus meniru perubahan yang biasanya terkait dengan katarak
terkait usia atau katarak diabetik pada manusia. Perubahan morfologi, fisiologis, dan biokimia yang terkait dengan katarak terkait
usia dan katarak diabetik berbeda [36,109], dan sebagainya parameter yang digunakan untuk menilai khasiat vitamin C juga
akan berbeda. Yang terakhir, seperangkat parameter atau biomarker standar harus digunakan di kalangan peneliti untuk
memberikan pengukuran yang lebih konsisten mengenai hubungan antara vitamin C dan perkembangan katarak yang dapat
digunakan untuk membantu menerjemahkan penelitian pada hewan ke dalam penelitian pada manusia.

8.2. Bukti Pengaruh Suplemental atau Diet Vitamin C terhadap Pencegahan Katarak pada Manusia
Mengingat peran stres oksidatif dalam kataraktogenesis, tidak mengherankan bahwa peran asupan
antioksidan dan katarak pada populasi manusia telah dipelajari secara ekstensif [6,8,110]. Meskipun beberapa
penelitian secara umum mendukung hubungan peningkatan asupan vitamin C dan nutrisi antioksidan lainnya
dengan penurunan risiko katarak [111,112], uji klinis jangka panjang cenderung tidak mendukung kesimpulan
ini, yang menunjukkan bahwa vitamin C memiliki sedikit atau tidak ada manfaat untuk pengobatan. jangka
waktu hingga 6,5 tahun. Studi katarak Linxian yang dilakukan pada populasi kekurangan nutrisi di Tiongkok
(2.3249 peserta berusia 45 hingga 74 tahun) melibatkan peserta secara acak untuk mengonsumsi suplemen
harian 14 vitamin dan 12 mineral dengan jumlah 2 hingga 3 kali lipat dari tunjangan makanan yang
direkomendasikan AS. Dibandingkan dengan plasebo, kombinasi vitamin C/mineral tidak berpengaruh dalam
mengurangi prevalensi katarak untuk jangka waktu pengobatan hingga tujuh tahun [113]. Studi Penyakit Mata
Terkait Usia (AREDS) di mana peserta (4629 peserta berusia 55 hingga 80 tahun) secara acak ditugaskan
untuk menerima tablet oral harian yang mengandung antioksidan (vitamin C, 500 mg; vitamin E, 400 IU; dan
beta karoten, 15 mg) atau tanpa antioksidan menemukan bahwa formulasi vitamin C, vitamin E, dan beta
karoten dosis tinggi pada kelompok dewasa lanjut usia yang bergizi baik tidak berpengaruh pada risiko
perkembangan atau perkembangan jenis katarak apa pun [114]. Uji Coba Katarak Eropa Amerika Roche
(REACT) dilakukan di Inggris dan AS di mana peserta (445 peserta berusia di atas 40 tahun) menerima
campuran antioksidan oral setiap hari (beta-karoten 18 mg; vitamin C, 750 mg; dan vitamin E , 600 mg)
menemukan manfaat yang sederhana pada kohort di AS namun tidak ada manfaat yang signifikan dalam
mengurangi risiko perkembangan katarak pada kohort di Inggris [115]. Dalam pencarian studi yang lebih baru
dalam 10 tahun terakhir (diuraikan pada Tabel 2), Christen dkk. melaporkan uji coba acak pertama yang menguji efek individu sup
Dalam penelitian ini, suplementasi harian 500 mg vitamin C pada dokter pria sehat AS berusia 50 tahun atau lebih menunjukkan
tidak ada efek terhadap risiko katarak atau ekstraksi katarak setelah delapan tahun pengobatan [116].
Yang memprihatinkan adalah temuan dari Kelompok Mammografi Swedia pada wanita berusia 49-83 tahun, yang menunjukkan
bahwa suplementasi vitamin C selama lebih dari 10 tahun dikaitkan dengan peningkatan risiko ekstraksi katarak sebesar 25%.
Di antara wanita berusia 60 tahun ke atas, suplementasi vitamin C dikaitkan dengan peningkatan risiko ekstraksi katarak sebesar
38% [117]. Sebagai tindak lanjut
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 13 dari 21

penelitian, risiko katarak terkait usia diselidiki pada pria Swedia dan mengungkapkan bahwa penggunaan banyak
suplemen yang dikombinasikan dengan vitamin C tidak dikaitkan dengan risiko katarak, namun penggunaan vitamin
C dosis tinggi dapat meningkatkan risiko katarak [118 ]. Penggunaan suplemen makanan dalam bentuk multivitamin
atau vitamin tertentu tersebar luas mulai dari 22% hingga 53% dalam penelitian yang dilakukan di Amerika Serikat,
Kanada, Korea, Inggris, Swedia, Jerman, dan Perancis [119-125]. Meskipun suplemen ini dikonsumsi karena berbagai
alasan kesehatan, berdasarkan temuan dari uji klinis di atas, manfaat suplementasi vitamin C dalam jangka panjang
dalam mengurangi risiko perkembangan katarak masih dipertanyakan, dan pada dosis tinggi sebenarnya dapat
memperburuk perkembangan katarak. .

Tabel 2. Penelitian pada manusia yang menyelidiki pengaruh suplemen vitamin C terhadap perkembangan katarak.

Penyakit Tahun,
Belajar, Ketik Nutrisi Populasi Hasil
Hasil Pengarang

Katarak terkait usia dalam uji Vitamin E 400 IU atau


coba acak vitamin E dan Peserta: Insiden katarak Tidak ada efek menguntungkan atau merugikan yang
plasebo setiap hari dan vitamin C 11.545 Bersatu
C pada pria. terkait usia signifikan terhadap risiko katarak. SDM 1,02; Interval [116]
500 mg atau plasebo setiap hari Menyatakan laki-laki
Delapan tahun pengobatan kepercayaan 95%, 0,91–1,14
ÿ 50 tahun
dan tindak lanjut RCT

Penggunaan suplemen vitamin C mungkin dikaitkan


Tindak lanjut dengan risiko lebih tinggi terkena katarak terkait usia
dari studi kohort mamografi di kalangan wanita. HR multivariabel untuk suplemen
Vitamin C (kira-kira 1 g) Vitamin Peserta: 24.593 Insiden katarak
Swedia. 8,2 tahun masa tindak vitamin C vs bukan pengguna adalah 1,25 (95% CI:
c dalam suplemen
lanjut terkait usia 1,05, 1,50). HR untuk durasi penggunaan 10 tahun [117]
multivitamin (kira-kira 60 mg) Perempuan Swedia
Berdasarkan populasi, sebelum baseline adalah 1,46 (95% CI: 0,93, 2,31).
49–83 tahun
kelompok calon HR penggunaan multivitamin yang mengandung
perempuan. vitamin C adalah 1,09 (95% CI: 0,94, 1,25).

Penggunaan suplemen vitamin C dosis tinggi (tetapi


bukan dosis rendah) meningkatkan risiko katarak terkait
usia. HR yang disesuaikan secara multivariabel
Vitamin C dan vitamin E untuk pria yang hanya menggunakan suplemen
Suplemen Vitamin C dan E Dosis
sebagai suplemen tunggal vitamin C adalah 1,21 (95% interval kepercayaan (CI):
Tinggi , Multivitamin
diperkirakan masing-masing Peserta: 31.120 Resiko dari
1,04, 1,41) dibandingkan dengan pengguna non-
Dosis Rendah, dan Risiko
Katarak Terkait 1 g dan 100 mg. suplemen. HR untuk pengguna vitamin C jangka
terkait usia [118]
Multivitamin diperkirakan Swedia laki-laki panjang (ÿ10 tahun sebelum baseline) adalah 1,36
Usia Tindak lanjut pada katarak
mengandung 60 mg vitamin C dan 45–79 tahun (95% CI: 1,02, 1,81).
Kelompok 8,4 Risiko katarak dengan penggunaan vitamin C adalah
9 mg vitamin E
tahun
lebih kuat pada pria lanjut usia (>65 tahun)
(HR = 1.92, 95% CI: 1.41, 2.60) dan
pengguna kortikosteroid (HR = 2.11,
95% CI: 1.48, 3.02)

Singkatan: RCT, Uji Coba Kontrol Acak, HR, Rasio Bahaya, OR, Ransum Ganjil, HRT, Terapi Penggantian Hormon.

Namun, konsensus umum penelitian yang mengevaluasi pola makan seimbang yang kaya akan buah dan
sayuran cenderung menunjukkan bahwa asupan melalui pola makan sehat yang diperkaya dengan Vitamin C
mungkin merupakan pendekatan yang lebih optimal untuk memperlambat perkembangan katarak terkait usia
[126,127]. Penelusuran literatur dalam 10 tahun terakhir menemukan penelitian yang mendukung bukti pola makan
sehat yang diperkaya Vitamin C dan penurunan risiko katarak (diuraikan pada Tabel 3). Dalam Studi India tentang
Penyakit Mata Terkait Usia (INDEYE), yang meneliti hubungan antara vitamin C dan katarak terkait usia pada
populasi India, vitamin C plasma dan vitamin C makanan berbanding terbalik dengan katarak dan penulis menyoroti
bahwa hubungan yang kuat ini dengan vitamin C dan katarak pada populasi yang kekurangan vitamin C mungkin
menjelaskan tingginya tingkat katarak di India [128].
Studi European Eye Study (EUREYE) menyelidiki hubungan antara katarak, asupan buah dan sayur, serta pola
makan dan kadar karotenoid dalam darah ditambah vitamin C dan E pada populasi Spanyol . Asupan buah dan
sayuran harian yang tinggi serta vitamin C dan E dikaitkan dengan penurunan prevalensi katarak atau operasi katarak
secara signifikan dengan asupan vitamin C harian di atas 107 mg berbanding terbalik dengan penurunan kemungkinan
katarak [129]. Dalam sebuah penelitian di AS yang menilai hubungan antara skor pola makan sehat dan prevalensi
katarak nuklir pada wanita, memiliki skor indeks makan sehat (HEI) yang tinggi merupakan prediktor terkuat yang
dapat dimodifikasi untuk rendahnya prevalensi katarak nuklir. Wanita dengan skor HEI yang lebih tinggi mempunyai
asupan vitamin C yang lebih tinggi dibandingkan mereka yang memiliki skor HEI yang lebih rendah. Hal ini
menunjukkan adanya kecenderungan adanya hubungan protektif antara asupan vitamin C dari makanan saja, namun bukan dari makanan
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 14 dari 21

kombinasi makanan dan suplemen, menunjukkan bahwa makanan yang mengandung vitamin C daripada vitamin
C itu sendiri mungkin memberikan perlindungan dari katarak nuklir [130]. Theodoropoulou dan rekannya melakukan
studi kasus-kontrol untuk menilai hubungan antara pola makan dan risiko katarak di Yunani.
Hasilnya menunjukkan adanya hubungan protektif antara risiko katarak dan asupan vitamin C dan E serta karoten,
dengan peningkatan 185 mg asupan vitamin C/hari untuk mengurangi, setidaknya setengah, risiko katarak secara
keseluruhan, serta risiko katarak nuklir dan katarak. katarak subkapsular posterior [131].

Tabel 3. Penelitian pada manusia yang menyelidiki pengaruh pola makan tinggi vitamin C terhadap perkembangan katarak.

Penyakit
Belajar, Desain Nutrisi Dipelajari Populasi Hasil Ref
Hasil

Vitamin C berbanding terbalik dengan katarak (OR


yang disesuaikan untuk kuartil tertinggi hingga
Studi India tentang Vitamin C dan dimasukkannya terendah = 0,61; interval kepercayaan (CI) 95%, 0,51–
Penyakit Mata Terkait Usia Peserta:5638 Angka kejadian
antioksidan lain (lutein, 0,74; p = 1,1 × 10ÿ6 ). Hasil serupa juga terlihat
(studi INDEYE) Utara dan selatan
zeaxanthin, retinol, ÿ- katarak di berdasarkan jenis katarak: katarak nuklir (OR [128]
merupakan studi berbasis populasi. India Pria dan
karoten, dan ÿ- Pengaturan India yang disesuaikan 0,66; CI, 0,54–0,80; p = 0,0001),
Studi analitik cross- wanita ÿ60 tahun
tokoferol) katarak kortikal (OR yang disesuaikan 0,70; CI, 0,54–
sectional
0,90; p = 0,002), dan PSC (OR yang disesuaikan
0,58; CI, 0,45–0,74; p = 0,00003)

Penyesuaian OR untuk katarak nuklear pada wanita


dengan skor HEI-95 tinggi vs. rendah, untuk asupan
Pola Makan Sehat dan
vitamin C dari makanan yang melemahkan OR
Prevalensi Katarak Nuklir
(Multivariat OR (95%CI) = 0,76 (0,50–1,15), menunjukkan
Selanjutnya pada Wanita. Vitamin C (40 vs. 207 Peserta: Prevalensi katarak
1808 Amerika Serikat nuklir pada wanita. bahwa asupan vitamin C lebih tinggi sebagian
Berpartisipasi dalam mg/hari); vitamin E (3 vs. [132]
Karotenoid dalam Studi menjelaskan hubungan dengan penilaian pola
11 mg/hari) perempuan 50–79 tahun
makan HEI-95.
Penyakit Mata Terkait Usia—7
Ada tren linier yang signifikan untuk hubungan
tahun tindak lanjut
protektif antara asupan vitamin C dari makanan

Asupan buah dan sayur serta vitamin c yang tinggi setiap


Studi Mata Eropa (studi Prevalensi hari dikaitkan dengan penurunan prevalensi katarak atau
EUREYE). Peserta: katarak pada operasi katarak secara signifikan (p untuk tren = 0,008).
Direkrut dalam jangka waktu 1 Karotenoid, vitamin C (107 mg/ 599 Spanyol Peningkatan kuartil asupan makanan dari 107 mg/
asupan [129]
tahun. Studi berbasis hari) dan E Pria/wanita ÿ hari vitamin C menunjukkan hubungan penurunan yang
populasi cross- buah dan
65 tahun sayur signifikan dengan prevalensi katarak atau ekstraksi
sectional multi-pusat katarak (p untuk tren = 0,047)

Peserta: 314 kasus Hubungan Ada hubungan protektif antara risiko katarak dan
katarak dan 314 antara pola asupan vitamin c
Diet dan katarak. Karbohidrat karoten vitamin C kontrol Yunani makan dan risiko (OR = 0.50, p \ 0.001 untuk katarak keseluruhan; [131]
Studi kasus-kontrol dan E
Pria/Wanita 45– katarak OR = 0.55, p \ 0.001 untuk katarak nuklir; OR =
85 tahun di Athena 0.30, p\0.001 untuk PSC)

Singkatan: EUREYE, Studi Mata Eropa, HR, Rasio Bahaya, ATAU, Rasio Ganjil.

Meskipun tampaknya pola makan tinggi buah-buahan dan sayur-sayuran yang mengandung vitamin C dapat
melindungi terhadap katarak, studi nutrisi yang bersifat longitudinal dan jumlah variabel yang tidak terkontrol yang
terdapat dalam populasi selama jangka waktu pengamatan yang lama dapat mempengaruhi tingkat perkembangan
katarak yang diamati.

9. Pencegahan Katarak Pasca Vitrektomi: Mengembalikan Keseimbangan Antioksidan pada Mata?

Pembentukan katarak setelah vitrektomi merupakan komplikasi pasca operasi yang diketahui dengan insiden
perkembangan katarak sebesar 80% dalam waktu dua tahun setelah operasi [47-51]. Dari sudut pandang nutrisi,
mempelajari kelompok individu yang menderita katarak dalam jangka waktu dua tahun memberikan interval
pengamatan yang jauh lebih pendek dibandingkan mempelajari perkembangan katarak terkait usia pada populasi
umum. Hal ini akan meminimalkan potensi paparan peserta terhadap variabel yang tidak terkontrol dan berpotensi
memungkinkan peneliti untuk mengevaluasi secara lebih pasti kemanjuran agen intervensi untuk menunda
perkembangan katarak.
Studi yang ditemukan melalui Clinicaltrials.gov, database studi klinis internasional yang didanai swasta
dan publik, mengidentifikasi dua uji coba yang terkait dengan intervensi pengujian yang secara khusus bertujuan
untuk menunda perkembangan katarak pasca vitrektomi. Yang pertama adalah uji klinis acak tersamar ganda
pada manusia yang menguji kemanjuran pemberian dua dosis obat tetes mata OT-551 pada 164 pasien (50
tahun ke atas) setelah vitrektomi (NCT00333060). Tidak jelas apakah OT-551 merupakan senyawa antioksidan
atau apakah uji coba tersebut dilanjutkan, namun tidak ada hasil atau publikasi yang dilaporkan dari uji coba ini. Kedua
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 15 dari 21

Uji coba ini juga merupakan uji klinis acak ganda pada manusia yang menguji kemanjuran LenstatinTM, suplemen nutrisi
antioksidan oral yang dijual bebas untuk menghambat katarak pasca vitrektomi (NCT02131194).
Formulasinya antara lain Riboflavin, L-glutathione, C-phycocyanin, asam lipoat, priruvat, asam alfa lipoat, quercitin, kunyit,
silybin, lutein, zeaxanthin, dan astaxanthin. Peserta meminum dua kapsul LenstatinTM setiap hari dibandingkan dengan
plasebo selama enam bulan pasca vitrektomi dengan pengukuran densitometri lensa dilakukan pada awal dan pada enam
bulan pasca operasi. Penelitian ini kurang kuat dalam hal ukuran sampel dan tidak ada perbedaan signifikan dalam kepadatan
inti lensa antara Lenstatin™ dan kelompok plasebo [133].
Dengan sangat sedikit penelitian yang dilaporkan, penelitian di masa depan yang menguji kembali
kemanjuran suplementasi vitamin C melalui makanan atau suplemen nutrisi akan menjadi perhatian besar
di masa depan dan mungkin merupakan solusi hemat biaya dalam mengurangi jumlah individu yang
memerlukan operasi katarak setelah vitrektomi. .

10. Kesimpulan

Secara umum, uji klinis pada umumnya gagal menunjukkan efek menguntungkan yang meyakinkan dari suplementasi
Vitamin C terhadap kejadian katarak, kecuali dalam kasus di mana pasien mungkin memiliki kadar vitamin C yang rendah.
Sayangnya, hanya sedikit penelitian yang memasukkan kadar vitamin C plasma.
Tentu saja tidak ada dasar untuk memberikan suplemen dengan dosis tinggi karena Vitamin C yang melebihi 250 mg/hari
diekskresikan melalui urin. Meskipun jelas bahwa pola makan sehat yang kaya buah-buahan dan sayur-sayuran, ditambah
dengan gaya hidup sehat dapat membantu mengurangi faktor risiko katarak terkait usia, diperkirakan lebih dari 2 miliar orang
tidak memiliki akses rutin terhadap makanan yang aman, bergizi, dan cukup. , sehingga penelitian lebih lanjut masih diperlukan
untuk menemukan alternatif guna menunda epidemi katarak yang disebabkan oleh meningkatnya populasi lansia dan diabetes.
Penghindaran faktor risiko seperti diabetes, sinar UV matahari, dan steroid harus dipertimbangkan sebagai bagian dari strategi
untuk menunda perkembangan katarak akibat usia dan diabetes. Namun mengintegrasikan pengetahuan kita tentang bagaimana
lensa memberikan dan mengakumulasi vitamin C dan mengujinya dalam penelitian yang dirancang dengan baik akan memainkan
peran penting dalam merancang strategi efektif yang mengurangi risiko pembentukan katarak.

Kontribusi Penulis: Kurasi data JCL, analisis formal, penulisan—persiapan draf asli, penulisan—review dan pengeditan, perolehan
pendanaan; Kurasi data MCA, penulisan—persiapan draf asli; Penulisan AJB—review dan editing, visualisasi; Penulisan PJD—review
dan editing, visualisasi. Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan: Penelitian ini didanai oleh Auckland Medical Research Foundation.

Ucapan Terima Kasih: Kami berterima kasih kepada Bo Li atas kontribusi artistiknya pada skema yang disertakan dalam ulasan ini.
Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Organisasi Kesehatan Dunia. Pencegahan Kebutaan dan Gangguan Penglihatan. Tersedia daring: https://www.
who.int/blindness/causes/priority/en/index1.html (diakses pada 15 September 2020).
2. Hodge, WG; Whitcher, JP; Satariano, W. Faktor risiko katarak terkait usia. Epidemiol. Wahyu 1995, 17, 336–346. [Referensi Silang]
[PubMed]
3. Kelompok Penyakit Mata Terkait Usia. Faktor risiko yang terkait dengan katarak nuklir dan kortikal terkait usia: Sebuah studi kasus-
kontrol dalam Studi Penyakit Mata Terkait Usia, Laporan AREDS No. 5. Ophthalmology 2001, 108, 1400–1408. [Referensi Silang]

4. Klein, JADILAH; Klein, R.; Wang, Q.; Moss, SE Diabetes usia lanjut dan kekeruhan lensa: The Beaver Dam Eye Study. mata.
Epidemi. 1995, 2, 49–55. [Referensi Silang]
5. Brian, G.; Taylor, H. Tantangan kebutaan katarak untuk abad ke-21. Banteng. Organ Kesehatan Dunia. 2001, 79, 249–256.
[PubMed]
6. Weikel, KA; Garber, C.; Baburin, A.; Taylor, A. Modulasi nutrisi katarak. Nutrisi. Pdt. 2014, 72,
30–47. [Referensi Silang]

7. Braakhuis, AJ; Donaldson, CI; Lim, JC; Donaldson, PJ Strategi nutrisi untuk mencegah katarak lensa:
Status saat ini dan strategi masa depan. Nutrisi 2019, 11, 1186. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 16 dari 21

8. Sella, R.; Afshari, NA Efek nutrisi pada pembentukan dan perkembangan katarak terkait usia.
Saat ini. Pendapat. Oftalmol. 2019, 30, 643–669. [Referensi Silang]
9. Shui, YB; Holekamp, NM; Kramer, SM; Crowley, JR; Wilkins, MA; Chu, F.; Malone, PE; Manajer, SJ; Anda, JH; Siegfried, CJ; dkk. Keadaan gel
dari konsumsi oksigen yang bergantung pada vitreous dan askorbat: Hubungan dengan etiologi katarak nuklir. Lengkungan. Oftalmol. 2009,
127, 475–482. [Referensi Silang]
10. Senthilkumari, S.; Talwar, B.; Dharmalingam, K.; Ravindran, RD; Jayanthi, R.; Sundaresan, P.; Saravanan, C.; Muda, IS; Dangour, IKLAN; Fletcher,
AE Polimorfisme pada gen transporter vitamin C yang bergantung pada natrium dan plasma, aqueous humor dan konsentrasi inti askorbat
lensa dalam keadaan kekurangan askorbat.
Contoh. Resolusi Mata. 2014, 124, 24–30. [Referensi Silang]

11. Tessier, F.; Moreaux, V.; Birlouez-Aragon, I.; Juni, P.; Mondon, H. Penurunan konsentrasi vitamin C pada
lensa manusia selama perkembangan katarak. Int. J.Vitamin. Nutrisi. Res. 1998, 68, 309–315.
12. Taylor, A.; Jacques, PF; Nadler, D.; Besok, F.; Sulsky, SI; Shepard, D. Hubungan pada manusia antara konsumsi asam askorbat dan kadar asam
askorbat total dan tereduksi dalam lensa, aqueous humor, dan plasma.
Saat ini. Resolusi Mata. 1991, 10, 751–759. [Referensi Silang] [PubMed]
13. Bu, N.; Siegfried, C.; Kubota, M.; Huang, J.; Liu, Y.; Liu, M.; Dana, B.; Huang, A.; Beebe, D.; Yan, H.; dkk.

Profil Ekspresi Transporter Terkait Asam Askorbat di Mata Manusia dan Tikus. Selidiki. opthalmol.
Vis. Sains. 2016, 57, 3440–3450. [Referensi Silang] [PubMed]

14. Donaldson, PJ; Abu-abu, AC; Maceo Heilman, B.; Lim, JC; Vaghefi, E. Optik fisiologis lensa.
Prog. Retin. Resolusi Mata. 2017, 56, e1–e24. [Referensi Silang] [PubMed]
15. Hsuan, JD; Coklat, NA; Bron, AJ; Patel, CK; Rosen, PH Katarak subkapsular posterior dan nuklir setelahnya
vitrektomi. J. Refrakt Katarak. Bedah. 2001, 27, 437–444. [Referensi Silang]
16. Khairallah, M.; Kahloun, R.; Bourne, R.; Limburg, H.; Flaxman, SR; Jonas, JB; Keefe, J.; Leasher, J.; Naidoo, K.; Pesudovs., K.; dkk. Jumlah orang
yang buta atau mengalami gangguan penglihatan akibat katarak di seluruh dunia dan di kawasan dunia, 1990 hingga 2010. Investig. Oftalmol.
Vis. Sains. 2015, 56, 6762–6769. [Referensi Silang]
17. Pascolini, D.; Mariotti, SP Global perkiraan gangguan penglihatan: 2010. Br. J. Matamol. 2012, 96, 614–618.
[Referensi Silang]

18. Taylor, HR Katarak: Berapa banyak operasi yang harus kami lakukan? Sdr. J. Matamol. 2000, 84, 1–2. [Referensi Silang]
19. Barat, SK; Valmadrid, CT Epidemiologi faktor risiko katarak terkait usia. Bertahan. Oftalmol. 1995, 39,
323–334.

20. Harding, JJ; van Heyningen, R. Epidemiologi dan faktor risiko katarak. Mata 1987, 1, 537–541. [Referensi Silang]
21. Holekamp, NM; Shui, YB; Beebe, DC Operasi vitrektomi meningkatkan paparan oksigen ke lensa: Kemungkinan mekanisme pembentukan katarak
nuklir. Saya. J. Matamol. 2005, 139, 302–310. [Referensi Silang]
22. Bron, AJ; Burung pipit, J.; Coklat, NA; Keras, JJ; Blakytny, R. Lensa pada diabetes. Mata 1993, 7, 260–275.
[Referensi Silang]

23. Uspal, NG; Schapiro, ES Katarak sebagai manifestasi awal penyakit diabetes melitus tipe 1. dokter anak. Muncul. peduli
2011, 27, 132–134. [Referensi Silang] [PubMed]

24. Chylack, LTJ; Ransil, BJ; White, O. Klasifikasi perubahan katarak pikun pada manusia dengan metode American Cooperative Cataract Research
Group (CCRG): III. Hubungan warna inti (sklerosis) dengan luasnya pembentukan katarak, usia, dan ketajaman penglihatan. Selidiki. Oftalmol.
Vis. Sains. 1984, 25, 174–180.
25. Adrien Shun-Shin, G.; Coklat, NP; Bron, AJ; Sparrow, JM Sifat dinamis subkapsular posterior
katarak. Sdr. J. Matamol. 1989, 73, 522–527. [Referensi Silang]
26. Chaudhary, M.; Syah, DN; Chaudhary, RP Scleritis dan penyakit Takayasu—presentasi gabungan yang langka.
Nepal. J. Matamol. 2017, 9, 170–174. [Referensi Silang]
27. Klein, MENJADI; Klein, RE; Moss, SE Insiden operasi katarak dalam Studi Epidemiologi Wisconsin
Retinopati Diabetik. Saya. J. Matamol. 1995, 119, 295–300. [Referensi Silang]
28. Caird, FI; Garrett, CJ Perkembangan dan regresi retinopati diabetik. Proses. R.Soc. medis. 1962, 55,
477–479. [Referensi Silang]

29. Kinoshita, JH Mekanisme memulai pembentukan katarak. Kuliah Pengawas. Selidiki. Oftalmol. 1974, 13,
713–724.

30. Kinoshita, JH Katarak pada galaktosemia. Kuliah Peringatan Jonas S. Friedenwald. Selidiki. Oftalmol.
1965, 4, 786–799.

31. Chung, SS; Ho, EC; Lam, KS; Chung, SK Kontribusi jalur poliol terhadap oksidatif yang diinduksi diabetes
menekankan. Selai. sosial. Nefrol. 2003, 14, S233–S236. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 17 dari 21

32. Chan, AW; Ho, YS; Chung, SK; Chung, SS Efek sinergis dari stres osmotik dan oksidatif dalam pembentukan katarak yang berkembang lambat.
Contoh. Resolusi Mata. 2008, 87, 454–461. [Referensi Silang] [PubMed]
33. Cammarata, PR; Schafer, G.; Chen, SW; Guo, Z.; Reeves, RE Perubahan osmoregulasi dalam penyerapan taurin oleh kultur sel epitel lensa
manusia dan sapi. Selidiki. Oftalmol. Vis. Sains. 2002, 43, 425–433.
34. Jedziniak, JA; Chylack, LT, Jr.; Cheng, HM; Gillis, MK; Kalustian, AA; Tung, WH Jalur sorbitol pada lensa manusia: Aldosa reduktase dan poliol
dehidrogenase. Selidiki. Oftalmol. Vis. Sains. 1981, 20,
314–326.

35. Varma, SD; Kinoshita, JH Tidak adanya katarak pada tikus dengan hiperglikemia kongenital. Contoh. Resolusi Mata.
1974, 19, 577–582. [Referensi Silang]
36. Lim, JC; Vorontsova, saya.; Martis, RM; Donaldson, Model Hewan PJ dalam Penelitian Katarak. Dalam Model Hewan untuk Studi Penyakit

Manusia, edisi ke-2; Sambung, PM, Ed.; Elsevier: Amsterdam, Belanda, 2017; hlm.103–116.

37. Cheng, R.; Lin, B.; Lee, KW; Ortwerth, BJ Kemiripan kromofor kuning yang diisolasi dari katarak manusia dengan kromofor kuning yang berasal
dari protein lensa betis yang dimodifikasi asam askorbat: Bukti glikasi asam askorbat selama pembentukan katarak. Biokimia. Bifis. Undang-
undang 2001, 1537, 14–26. [Referensi Silang]
38. Truscott, RJ; Augusteyn, RC Perubahan protein lensa manusia selama pembentukan katarak nuklir. Contoh. Resolusi Mata.
1977, 24, 159–170. [Referensi Silang]

39. Truscott, RJ; Augusteyn, RC Keadaan gugus sulfhidril pada lensa manusia normal dan katarak. Contoh.
Resolusi Mata. 1977, 25, 139–148. [Referensi Silang]

40. Spector, A.; Roy, D. Protein dengan berat molekul tinggi terkait disulfida terkait dengan katarak manusia. Proses. Natal.
Akademik. Sains. AS 1978, 75, 3244–3248. [Referensi Silang]

41. Lou, MF Regulasi Redoks pada lensa. Prog. Retin. Resolusi Mata. 2003, 22, 657–682. [Referensi Silang]
42. Truscott, RJ Oksidasi katarak nuklir yang berkaitan dengan usia adalah kuncinya. Contoh. Resolusi Mata. 2005, 80, 709–725. [Referensi Silang]
43. Siegfried, CJ; Shui, YB Status Oksigen Intraokular dan Antioksidan: Wawasan Baru tentang Pengaruh Vitrektomi dan Patogenesis Glaukoma.
Saya. J. Matamol. 2019, 203, 12–25. [Referensi Silang] [PubMed]
44. Taylor, A.; Jacques, PF; Sekarang, T.; Perrone, G.; Blumberg, J.; Handelman, G.; Jozwiak, B.; Nadler, D.
Vitamin C dalam air manusia dan kelinci percobaan, lensa dan plasma sehubungan dengan asupan. Saat ini. Resolusi Mata. 1997, 16, 857–
864. [Referensi Silang] [PubMed]

45. Reddy, VN Glutathione dan fungsinya pada lensa. Contoh. Resolusi Mata. 1990, 50, 771–778. [Referensi Silang]
46. Sweeney, MH; Truscott, RJ Hambatan difusi glutathione pada lensa manusia normal yang lebih tua: Kemungkinan prasyarat untuk katarak nuklir.
Contoh. Resolusi Mata. 1998, 67, 587–595. [Referensi Silang]
47. Cherfan, GM; Michels, RG; de Bustros, S.; Enger, C.; Glaser, BM Katarak sklerotik nuklir setelah vitrektomi untuk membran epiretinal idiopatik
yang menyebabkan kerutan makula. Saya. J. Matamol. 1991, 111, 434–438.
[Referensi Silang]

48. Van Effenterre, G.; Ameline, B.; Campinchi, F.; Quesnot, S.; Le Mer, YJH Apakah vitrektomi kataraktogenik? Studi tentang perubahan lensa kristal
setelah operasi ablasi retina. J.Pdt. Oftalmol. 1992, 15, 449–454.
49. Melberg, NS; Thomas, MA Katarak sklerotik nuklir setelah vitrektomi pada pasien berusia kurang dari 50 tahun . Oftalmologi 1995, 102, 1466–
1471. [Referensi Silang]
50. Scheng, L.; Azen, SP; El-Brady, MH; Scholz, BM; Chaidhawangul, S.; Toyoguchi, M.; Orang Bebas, WR
Durasi vitrektomi dan katarak pasca operasi di Vitrektomi untuk Studi Lubang Makula. Saya. J. Matamol.
2001, 132, 881–888. [Referensi Silang]

51.Thompson , JT; Glaser, BM; Sjaarda, RN; Murphy, RP Perkembangan sklerosis nuklir dalam hasil visual jangka panjang setelah vitrektomi dengan
transformasi faktor pertumbuhan Beta-2 untuk lubang makula. Saya. J. Matamol. 1995, 119, 48–54. [Referensi Silang]

52. Barbazetto, IA; Liang, J.; Chang, S.; Zheng, L.; Spector, RA; Dillon, JP Ketegangan oksigen pada lensa kelinci dan cairan vitreus sebelum dan
sesudah vitrektomi. Contoh. Resolusi Mata. 2004, 78, 917–924. [Referensi Silang] [PubMed]
53. McNulty, R.; Wang, H.; Mathias, RT; Ortwerth, BJ; Truscott, RJ; Bassnett, S. Regulasi oksigen jaringan
tingkat dalam lensa mamalia. J.Fisiol. 2004, 559, 883–898. [Referensi Silang]
54. Shui, YB; Fu, JJ; Garcia, C.; Dattilo, LK; Rajagopal, R.; McMillan, S.; Mak, G.; Holekamp, NM; Lewis, A.
Distribusi oksigen pada mata kelinci dan konsumsi oksigen oleh lensa. Selidiki. Oftalmol. Vis. Sains.
2006, 47, 1571–1580. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 18 dari 21

55. Beebe, DC; Shui, YB; Siegfried, CJ; Holekamp, NM; Bai, F. Melestarikan lingkungan (intraokular): Pentingnya menjaga gradien oksigen normal
di mata. Jpn. J. Matamol. 2014, 58, 225–231.
[Referensi Silang] [PubMed]

56. Beebe, DC; Holekamp, N.; Siegfried, C.; Shui, YB Pengaruh vitreoretinal terhadap fungsi lensa dan katarak.
Filsafat. Trans. R.Soc. London. B Biologi. Sains. 2011, 366, 1293–1300. [Referensi Silang]

57. Reiss, GR; Werness, PG; Zollman, PE; Brubaker, RF Kadar asam askorbat dalam aqueous humor mamalia nokturnal dan diurnal. Lengkungan.
Oftalmol. 1986, 104, 753–755. [Referensi Silang] [PubMed]
58. Rinvold, A. Pentingnya askorbat dalam perlindungan aqueous humor terhadap UV-A dan UV-B. Contoh. Resolusi Mata . 1996, 62, 261–264.
[Referensi Silang] [PubMed]

59. Barros, AIRNA; Nunes, FM; Goncalves, B.; Bennett, RN; Silva, AP Pengaruh pemasakan terhadap kandungan total vitamin C dan aktivitas
antioksidan kacang berangan manis. Kimia Makanan. 2011, 128, 165–172. [Referensi Silang]
60. Brubaker, RF; Bourne, WM; Bachman, LA; McLaren, JW Kandungan asam askorbat pada kornea manusia

epitel. Selidiki. opthalmol. Vis. Sains. 2000, 41, 1681–1683.


61. Talluri, RS; Katragadda, S.; Sobat, D.; Mitra, AK Mekanisme serapan asam lakorbat oleh sel epitel kornea kelinci: Bukti keterlibatan transporter
vitamin C yang bergantung pada natrium 2. Curr. Resolusi Mata.
2006, 31, 481–489. [Referensi Silang]

62. Anderson, EI; Spector, A. Reaksi reduksi oksidasi yang melibatkan asam askorbat dan heksosemonofosfat
shunt pada epitel kornea. Selidiki. opthalmol. Vis. Sains. 1971, 10, 41–53.
63. Varma, SD; Kumar, S.; Richards, RD Kerusakan akibat cahaya pada pompa kation lensa mata: Pencegahan dengan vitamin C. Proc. Natal.
Akademik. Sains. AS 1979, 76, 3504–3506. [Referensi Silang] [PubMed]

64. Corti, A.; Pompella, A. Jalur seluler untuk transportasi dan penghabisan askorbat dan dehidroaskorbat.
Lengkungan. Biokimia. Biofisika. 2010, 500, 107–115. [Referensi Silang] [PubMed]
65. Garland, DL Asam askorbat dan mata. Saya. J.Klin. Nutrisi. 1991, 54, 1198S–1202S. [Referensi Silang] [PubMed]
66. Pehlivan, FE Vitamin C-agen antioksidan. Dalam Vitamin C; Hamzah, AH, Ed.; IntechOpen: London, Inggris,
2017. [Referensi Silang]

67. Drouin, G.; Godin, J.-R.; Page, B. Genetika hilangnya vitamin C pada vertebrata. Saat ini. Genom. 2011, 12, 371–378.
[Referensi Silang] [PubMed]

68. Nishikimi, M.; Yagi, K. Dasar molekuler untuk defisiensi gulonolakton oksidase pada manusia, enzim kunci untuk biosintesis asam askorbat.
Saya. J.Klin. Nutrisi. 1991, 54, 1203S–1208S. [Referensi Silang] [PubMed]
69. Linetsky, M.; Shipova, J.; Cheng, R.; Ortwerth, BJ Glikasi oleh produk oksidasi asam askorbat menyebabkan agregasi protein lensa. Biokimia.
Biofisika. Undang-undang 2008, 1782, 22–34. [Referensi Silang] [PubMed]
70. Koppenol, WH; Hider, Besi RH dan Bersepeda Redoks. Anjuran dan Larangan. Radikal Bebas. biologi. medis. 2019, 133, 3–10.
[Referensi Silang] [PubMed]

71. Levin, L.; Nilsson, S.; Ver Hoeve, J.; Wu, SY; Kaufman, P.; Alm, Fisiologi Mata A. Adler, edisi ke-9; Mosby-Year Book Inc.: St. Louis, MO, AS,
1992.
72. Bassnett, S.; Shi, Y.; Vrensen, GF Kaca biologis: Penentu struktural transparansi lensa mata.
Filsafat. Trans. R.Soc. London. Ser. B Biologi. Sains. 2011, 366, 1250–1264. [Referensi Silang]

73. Civan, CWDM Dasar transpor klorida dalam epitel siliaris. J.Membr. biologi. 2004, 200, 1–13.
74. Tsukaguchi, H.; Tokui, T.; Mackenzie, B.; Berger, UV; Chen, XZ; Wang, Y.; Brubaker, F.; Hediger, MA Keluarga pengangkut asam L-askorbat
yang bergantung pada Na+ mamalia. Alam 1999, 399, 70–75. [Referensi Silang]
75. Li, B.; Kim, YJ; Martis, RM; Donaldson, PJ; Lim, JC Karakterisasi ekspor glutathione dari manusia
lensa donor. Terjemahan. Vis. Sains. Teknologi. 2020, 9, 37. [Referensi Silang] [PubMed]

76. Kannan, R.; Stolz, A.; Ji, Q.; Prasad, PD; Ganapathy, V. Transportasi Vitamin C dalam Sel Epitel Lensa Manusia: Bukti Kehadiran SVCT.
Contoh. Resolusi Mata. 2001, 73, 159–165. [Referensi Silang] [PubMed]
77. Nakazawa, Y.; Oke, M.; Mitsuishi, A.; Bando, M.; Takehana, M. Analisis kuantitatif permeabilitas asam askorbat aquaporin 0 pada lensa.
Biokimia. Biofisika. Res. Komunitas. 2011, 415, 125–130. [Referensi Silang]
[PubMed]

78. Nakazawa, Y.; Oke, M.; Bando, M.; Inoue, T.; Takehana, M. Peran transporter asam askorbat dalam lensa
tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin. Bioma. Sebelumnya Nutrisi. 2011, 1, 43–48. [Referensi Silang]
79. Kern, HL; Zolot, SL Transportasi vitamin C di lensa. Saat ini. Resolusi Mata. 1987, 6, 885–896. [Referensi Silang]
[PubMed]
80. Lim, JC; Perwick, RD; Li, B.; Donaldson, PJ Perbandingan Ekspresi dan Lokalisasi Spasial Pengangkut Glukosa pada Lensa Tikus, Sapi dan
Manusia. Contoh. Resolusi Mata. 2017, 161. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 19 dari 21

81. Liu, F.; Xiong, J.; Hu, J.; Berlari, Z.; Wang, J.; Li, Z.; Chen, M.; Wang, Y. Vitamin C dan risiko katarak terkait usia: Tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Int. J.Klin. Contoh. medis. 2018, 11, 8929–8940.
82. Taylor, A. Katarak: Hubungan antara nutrisi dan oksidasi. Selai. Kol. Nutrisi. 1993, 12, 138–146.
[Referensi Silang]

83. Taylor, A.; Jacques, PF; Chylack, LTJ; Hankinson, SE; Khu, PM; Rogers, G.; Teman, J.; Tung, W.; Wolfe, JK; Padhye, N.; dkk. Asupan vitamin
dan karotenoid jangka panjang dan kemungkinan kekeruhan lensa subkapsular kortikal dan posterior terkait usia dini. Saya. J.Klin. Nutrisi.
2002, 75, 540–549. [Referensi Silang]
84. Valero, anggota parlemen; Fletcher, AE; De Stavola, BL; Vioque, J.; Alepuz, VC Vitamin C dikaitkan dengan penurunan risiko katarak pada
populasi Mediterania. J.Nutr. 2002, 132, 1299–1306. [Referensi Silang]
85. Wei, L.; Liang, G.; Cai, C.; Lv, J. Asosiasi vitamin C dengan risiko katarak terkait usia: Sebuah meta-analisis.
Akta Oftalmol. 2016, 94, e170–e176. [Referensi Silang]
86. Reddy, GB; Bhat, KS Perlindungan terhadap inaktivasi UVB (in vitro) enzim lensa tikus secara alami
antioksidan. mol. Biokimia Sel. 1999, 194, 41–45. [Referensi Silang]

87. Shang, F.; Lu, M.; Bung, E.; Reddan, H.; Taylor, A. Vitamin C dan vitamin E memulihkan resistensi sel lensa yang kekurangan GSH terhadap
H2O2 . Radikal Bebas. biologi. medis. 2003, 34, 521–530. [Referensi Silang]
88. Pagar, KR; Varma, SD Efek perlindungan askorbat terhadap stres oksidatif pada lensa tikus.
Biokimia. Biofisika. Undang-undang 2004, 1670, 12–18.

89. Cheng, R.; Feng, Q.; Ortwerth, BJ LC-MS menampilkan total asam amino yang dimodifikasi dalam protein lensa katarak dan protein lensa yang
terglikasi oleh asam askorbat secara in vitro. Biokimia. Biofisika. Undang-Undang 2006, 1762, 533–543. [Referensi Silang]
90. Ortwerth, BJ; Olesen, PR Asam askorbat menginduksi ikatan silang protein lensa: Bukti yang mendukung reaksi Maillard. Biokimia. Biofisika.
Undang-undang 1988, 956, 10–22. [Referensi Silang]
91. Bensch, KG; Fleming, GJE; Lohmann, W. Peran asam askorbat pada katarak pikun. Proses. Natal. Akademik.
Sains. AS 1985, 82, 7193–7196. [Referensi Silang]

92. Ortwerth, BJ; Bulu, MS; Olesen, PR Pengendapan dan ikatan silang kristal lensa dengan askorbat
asam. Contoh. Resolusi Mata. 1988, 47, 155–168. [Referensi Silang]

93. Reddy, VN; Giblin, FJ; Lin, LR; Chakrapani, B. Pengaruh askorbat aqueous humor pada kerusakan DNA yang diinduksi ultraviolet B pada epitel
lensa. Selidiki. Oftalmol. Vis. Sains. 1998, 39, 344–350.
94. Pirang, J.; Baragi, VJ; Schwartz, E.; Sadowski, J.; Taylor, A. Penundaan kerusakan protein lensa mata akibat sinar UV pada kelinci percobaan
karena askorbat makanan. Radikal Bebas. biologi. medis. 1986, 2, 275–281. [Referensi Silang]
95. Devamanoharan, PS; Henein, M.; Morris, S.; Ramachandran, S.; Richards, RD; Varma, SD Pencegahan

katarak selenite dengan vitamin C. Exp. Resolusi Mata. 1991, 52, 563–568. [Referensi Silang]
96. Ishikawa, Y.; Hashizume, K.; Kishimoto, S.; Tezuka, Y.; Nishigori, H.; Yamamoto, N.; Kondo, Y.; Maruyama, N.; Ishigami, A.; Kurosaka, D.
Pengaruh penipisan vitamin C pada katarak yang diinduksi UVR-B pada tikus knockout SMP30/GNL. Contoh. Resolusi Mata. 2012, 94, 85–
89. [Referensi Silang] [PubMed]
97. Ozkaya, D.; Naziro ÿglu, M.; Arma gan, A.; Demirel, A.; Koroglu, BK; Çolako ÿglu, N.; Kükner, A.; Sonmez, TT
Diet vitamin C dan E memodulasi stres oksidatif yang disebabkan oleh cedera ginjal dan lensa pada tikus jantan
usia diabetes melalui modulasi homeostasis glukosa dan sistem antioksidan. Biokimia Sel. Fungsi. 2011, 29, 287–293.
[Referensi Silang]

98. Linklater, HA; Dzialoszynski, T.; McLeod, HL; Sanford, SE Pemodelan kataraktogenesis kortikal. XI.
Vitamin C mengurangi kebocoran gamma-kristalin dari lensa pada tikus diabetes. Contoh. Resolusi Mata. 1990, 51, 241–247.
[Referensi Silang]

99. Naziro ÿglu, M.; Dilsiz, N.; Cay, M. Peran protektif vitamin C dan E dan selenium yang diberikan secara intraperitoneal pada tingkat peroksidasi
lipid pada lensa tikus yang dibuat diabetes dengan streptozotocin. biologi. Jejak Elemen. Res. 1999, 70, 223–232. [Referensi Silang]

100. Penggemar, X.; Reneker, LW; Obrenovich, SAYA; Strauch, C.; Cheng, R.; Jarvis, SM; Ortwerth, BJ; Monnier, VM
Vitamin C memediasi penuaan kimiawi kristal lensa melalui reaksi Maillard pada model tikus yang dimanusiakan.
Proses. Natal. Akademik. Sains. AS 2006, 103, 16912–16917. [Referensi Silang]

101. Mody, VC; Kakar, M.; Peri, A.; Lofgren, S. Suplementasi air minum dengan askorbat tidak melindungi terhadap katarak akibat UVR-B pada
kelinci percobaan. Akta Oftalmol. 2008, 86, 188–195. [Referensi Silang]
102. Penggemar, X.; Jual, DR; Hao, C.; Liu, S.; Wang, B.; Wesson, DW; Siedlak, S.; Zhu, X.; Kavanagh, TJ; Harrison, FE; dkk. Vitamin C adalah
sumber oksoaldehida dan stres glikatif pada katarak terkait usia dan penyakit neurodegeneratif. Sel Penuaan 2020, 19, e13176. [Referensi
Silang]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 20 dari 21

103. Simpson, GLW; Ortwerth, BJ Degradasi asam askorbat non-oksidatif pada kondisi fisiologis.
Biokimia. Biofisika. Undang-undang 2000, 1501, 12–24. [Referensi Silang]

104. Cheng, R.; Lin, B.; Ortwerth, BJ Laju pembentukan AGEs selama glikasi askorbat dan selama penuaan di
jaringan lensa manusia. Biokimia. Biofisika. Undang-undang 2002, 1587, 65–74. [Referensi Silang]

105. Prabhakaran, M.; Ortwerth, BJ Glikasi dan ikatan silang kristal lensa terisolasi oleh asam askorbat.
Contoh. Resolusi Mata. 1992, 55, 451–459. [Referensi Silang]

106. Lee, KW; Mosin, V.; Ortwerth, BJ Kemampuan relatif glukosa dan askorbat untuk glikat dan ikatan silang
protein lensa secara in vitro. Contoh. Resolusi Mata. 1998, 67, 95–104. [Referensi Silang]

107. Tessier, F.; Obrenovich, M.; Monnier, VM Struktur dan mekanisme pembentukan fluorofor lensa manusia LM-1. Hubungannya dengan
vesperlysine A dan reaksi Maillard tingkat lanjut pada penuaan, diabetes, dan kataraktogenesis. J.Biol. kimia. 1999, 274, 20796–
20804. [Referensi Silang]
108. Nagaraj, RH; Syamsi, FA; Huber, B.; Pischetsrieder, M. Deteksi imunokimia oksalat monoalkilamida, produk reaksi Maillard yang
diturunkan dari askorbat pada lensa manusia. FEBS Lett. 1999, 453, 327–330. [Referensi Silang]

109. Lim, JC; Umapati, A.; Donaldson, PJ Alat untuk melawan epidemi katarak: Tinjauan model hewan percobaan yang meniru katarak
nuklir terkait usia. Contoh. Resolusi Mata. 2016, 145, 432–443. [Referensi Silang]
110. Chiu, CJ; Taylor, A. Nutrisi antioksidan dan katarak dan makulopati terkait usia. Contoh. Resolusi Mata. 2007, 84, 229–245. [Referensi
Silang]
111. Jacques, PF; Chylack, LT, Jr. Bukti epidemiologis tentang peran vitamin antioksidan dan karotenoid
dalam pencegahan katarak. Saya. J.Klin. Nutrisi. 1991, 53, 352S–355S. [Referensi Silang]
112. Jacques, PF; Taylor, A.; Hankinson, SE; Willett, WC; Mahnken, B.; Lee, Y.; Vaid, K.; Lahav, M. Penggunaan suplemen vitamin C
jangka panjang dan prevalensi kekeruhan lensa terkait usia dini. Saya. J.Klin. Nutrisi. 1997, 66, 911–916. [Referensi Silang]

113. Sperduto, RD; Hu, T.; Milton, RC; Zhao, J.; Everett, DF; Cheng, Q.; Noda, WJ; Bing, L.; Taylor, Humas; Jun-Yao, L.; dkk. Studi katarak
Linxian. Dua percobaan intervensi nutrisi. Klinik. Lengkungan Percobaan. Oftalmol. 1993, 111, 1246–1253.

114. Kelompok Penelitian Studi Penyakit Mata Terkait Usia. Uji klinis acak, terkontrol plasebo, suplementasi dosis tinggi dengan vitamin C
dan E dan beta karoten untuk katarak terkait usia dan kehilangan penglihatan: laporan AREDS No. 9. Arch. Oftalmol. 2001, 119,
1439–1452. [Referensi Silang]
115. Chylack, LT, Jr.; Coklat, NP; Bron, A.; Sakit, M.; Köpcke, W.; Thien, U.; Schalch, W. The Roche European American Cataract Trial (REACT):
Sebuah uji klinis acak untuk menyelidiki kemanjuran campuran mikronutrien antioksidan oral untuk memperlambat perkembangan katarak
terkait usia. Klinik. Uji Coba Mata. Epidemiol. 2002, 9, 49–80.

116. Christen, WG; Glynn, RJ; Ya, HD; Kurth, T.; MacFadyen, J.; Bube, V.; Mengubur, JE; Manson, JE; Gaziano, JM Katarak terkait usia
dalam uji coba acak vitamin E dan C pada pria. Lengkungan. Oftalmol. 2010, 128, 1397–1405. [Referensi Silang] [PubMed]

117. Rautiainen, S.; Lindblad, MENJADI; Morgenstern, R.; Wolk, A. Suplemen vitamin C dan risiko katarak terkait usia: Sebuah studi kohort
prospektif berbasis populasi pada wanita. Saya. J.Klin. Nutrisi. 2010, 91, 487–493.
[Referensi Silang]

118. Zheng Selin, J.; Rautiainen, S.; Lindblad, MENJADI; Morgenstern, R.; Wolk, A. Suplemen vitamin C dan E dosis tinggi , multivitamin
dosis rendah, dan risiko katarak terkait usia: Sebuah studi kohort prospektif berbasis populasi pada pria. Saya. J.Epidemiol. 2013,
177, 548–555. [Referensi Silang]
119. Bailey, RL; Gahche, JJ; Lentino, CV; Dwyer, JT; Engel, JS; Thomas, Humas; Betz, JM; Sempos, CT; Picciano, MF Penggunaan
suplemen makanan di Amerika Serikat, 2003–2006. J.Nutr. 2011, 141, 261–266. [Referensi Silang]
120. Lee, JS; Kim, J. Faktor-faktor yang mempengaruhi penggunaan suplemen makanan oleh orang dewasa Korea: Data dari
Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional Korea III. Selai. Diet. Asosiasi. 2009, 109, 1599–1605. [Referensi Silang]
121. Lentjes, MA; Welch, AA; Keogh, RH; Luben, RN; Khaw, KT Hal yang berlawanan tidak menarik: Kesesuaian pasangan yang tinggi
untuk penggunaan suplemen makanan dalam studi kohort Investigasi Prospektif Eropa terhadap Kanker di Norfolk (EPIC-Norfolk).
Nutrisi Kesehatan Masyarakat. 2015, 18, 1060–1066. [Referensi Silang]
122. Li, K.; Kaaks, R.; Linseisen, J.; Rohrmann, S. Konsistensi penggunaan suplemen vitamin dan/atau mineral serta prediktor demografi,
gaya hidup, dan status kesehatan: Temuan dari kohort European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-
Heidelberg. Sdr. J.Nutr. 2010, 104, 1058–1064. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2020, 12, 3142 21 dari 21

123. Messerer, M.; Johansson, SE; Wolk, A. Faktor sosiodemografi dan perilaku kesehatan di antara pengguna suplemen makanan dan obat
alami. Eur J. Clin. Nutrisi. 2001, 55, 1104–1110. [Referensi Silang]
124. Kantongieu, C.; Andreeva, VA; Peneau, S.; Kesse-Guyot, E.; Lassale, C.; Hercberg, S.; Touvier, M.
Korelasi sosiodemografi, gaya hidup, dan pola makan terhadap penggunaan suplemen makanan pada sampel besar orang dewasa
Prancis: Hasil dari studi kohort NutriNet-Sante. Sdr. J.Nutr. 2013, 110, 1480–1491. [Referensi Silang]
125. Shakur, YA; Tarasuk, V.; Corey, P.; O'Connor, DL Perbandingan kekurangan mikronutrien dan risiko asupan mikronutrien yang tinggi di
antara pengguna suplemen vitamin dan mineral dan bukan pengguna di Kanada. J.Nutr.
2012, 142, 534–540. [Referensi Silang]

126. Jacques, PF; Chylack, LT, Jr.; Hankinson, SE; Khu, PM; Rogers, G.; Teman, J.; Tung, W.; Wolfe, JK; Padhye, N.; Willett, WC; dkk. Asupan
nutrisi jangka panjang dan kekeruhan lensa nuklir terkait usia dini.
Lengkungan. Oftalmol. 2001, 119, 1009–1019. [Referensi Silang]
127. Kang, JH; Wu, J.; Cho, E.; Ogata, S.; Jacques, P.; Taylor, A.; Chiu, C.; Wiggs, JL; Seddon, JM; Hankinson, SE; dkk. Kontribusi Studi
Kesehatan Perawat terhadap Epidemiologi Katarak, Degenerasi Makula Terkait Usia, dan Glaukoma. Pdt. J. Kesehatan Masyarakat 2016,
106. [CrossRef]
128. Ravindran, RD; Vashist, P.; Gupta, SK; Muda, IS; Maraini, G.; Camparini, M.; Jayanthi, R.; John, N.; Fitzpatrick, KE; Chakravarthy, U.
Hubungan terbalik vitamin C dengan katarak pada orang tua di India.
Oftalmologi 2011, 118, 1958–1965. [Referensi Silang]
129. Pastor-Valero, M. Asupan buah dan sayuran serta vitamin C dan E dikaitkan dengan penurunan prevalensi katarak pada populasi
Mediterania Spanyol. BMC Oftalmol. 2013, 13, 52. [Referensi Silang]
130. Mares-Perlman, JA; Lyle, BJ; Klein, R.; Nelayan, AI; Brady, KAMI; Vanden-Langenberg, GM; Trabulsi, JN; Palta, M. Penggunaan suplemen
vitamin dan kejadian katarak dalam studi berbasis populasi. Lengkungan. Oftalmol.
2000, 118, 1556–1563. [Referensi Silang]

131. Theodoropoulou, S.; Samoli, E.; Theodossiadis, PG; Papathanassiou, M.; Lagiou, A.; Lagiou, P.; Tzonou, A.
Diet dan katarak: Sebuah studi kasus-kontrol. Int. Oftalmol. Klinik. 2014, 34, 59–68. [Referensi Silang]
132. Mares, JA; Woland, R.; Adler, R.; Tinker, L.; Millen, AE; Moeller, SM; Blodi, B.; Gehrs, KM; Wallace, RB; Chappell, R. Diet sehat dan
prevalensi katarak nuklir pada wanita. Lengkungan. Oftalmol.
2010, 128, 738–749. [Referensi Silang]

133. Tunisia, SW; Brownlow, MD; Schmidt, EE Studi Lenstatin™ Pasca-Vitrektomi : Uji Klinis Manusia Tersamar Ganda Secara Acak yang
Menguji Kemanjuran Lenstatin, Suplemen Nutrisi Antioksidan Oral, dalam Menghambat Perkembangan Katarak Nuklir Setelah Vitrektomi
Pars Plana. EC Oftalmol. 2018, 95, 299–307.

Catatan Penerbit: MDPI tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang dipublikasikan dan kelembagaan
afiliasi.

© 2020 oleh penulis. Pemegang Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka yang
didistribusikan berdasarkan syarat dan ketentuan Atribusi Creative Commons

(CC BY) lisensi (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Anda mungkin juga menyukai