Nama kelompok

Diyan Gotami (1031511020)

Erli Puji Nurhartanti (1031511027)
Ike R. Ribawani (1031511036)
Indah Puji Cahyani (1031511038)
Ismi Novia A (1031511041)
Merlyn Septi P (1031511052)
M.Hengki Purnama H (1031511053)
Nadifa Nuralita M (1031511058)
Netta Iswara Gusen (1031511060)
Nur Mila Hanifah (1031511066)
Ramadhania RJ (1031511069)
Alkaloid: Gambaran tentang antibakteri
dan peningkatan antibiotiknya dan
aktivitas antivirulensi
 Resistansi antibiotik terus meningkat dengan
munculnya Enterobacteriaceae dan
Acinetobacterspp. Peningkatan penatalayanan
antibiotik harus membantu mengurangi tingkat
kerugian di masa depan, namun masa pakai
antibiotik terbatas dan penggunaannya harus hati-
hati.
Upaya untuk mengembangkan obat sintetis
antibakteri belum ditinggalkan namun sekarang
lebih terfokus pada derivatisasi molekul alami dan
sintesis senyawa mirip produk alami dengan
menggunakan produk alami yang terkenal, salah
satunya senyawa Alkaloid.
 Alkaloid adalah kelompok produk alami yang
besar dan beragam secara struktural. Alkaloid
telah menghasilkan beberapa obat antibakteri,
dengan tesis sintesis kina dengan serentak
menghasilkan kuinolon, strukturalisasi azomisin
yang menghasilkan metronidazol, dan bekerja
dengan perancah thequinoline yang menghasilkan
bedaquiline. Pada obat lain, alkaloid ada sebagai
substruktur perancah, mis. linezolid dan
trimethoprim. Alkaloid tetap menjadi bahan
penelitian, perkembangannya adalah obat
antibakteri yang dilakukan di kalangan akademisi,
industri dan usaha bersama.
 Alkaloid terdapat di bagian tanaman mana
pun, walaupun spesifikasinya terbatas pada bagian
tertentu (misalnya kina dalam kulit kayu
cinchonatree). Pada hewan darat, alkaloid terdapat
pada serangga, amfibi, reptil, burung dan
mamalia. Hewan laut yang memproduksi alkaloid
meliputi asteroid, tunik, scleractinians dan hiu
dogfish. Sampai saat ini, ada lebih dari 18.000
alkaloid telah ditemukan .
 Alkaloid memiliki banyak sifat fisik dan
kimiawi. Kebanyakan alkaloid adalah padatan,
tapi kekurangan oksigen (misalnya coniine)
adalah cairan. Alkaloid tidak mudah larut dalam
air, kecuali direaksikan dengan asam untuk
membentuk asal. Alkaloid dapat larut dalam
pelarut non-polar seperti kloroform.
 Efek farmakologis yang dimiliki Alkaloid
meliputi analgesik (misalnya kodein), central
stimulan saraf (misalnya brucine), depresan saraf
pusat (misalnya morfin), antihipotensi (misalnya
efedrin), antihipertensi (misalnya reserpin),
antipiretik (misalnya kina), antikolinergik
(egatropin), antiemetik (misalnya skopolamin)
oksitosin dan vaso-constrictor (misalnya
ergometrin), antitumour (misalnya vinblastine)
dan aktivitas antimalaria (misalnya kina) .
 Beberapa alkaloid sangat beracun.Terdapat
350 alkaloid turunan pyrrolizidine, beberapa
diantaranya hepatotoksik dan bersifat
karsinogenik.Berikut Alkaloid lain yang
penggunaanya disalah gunakan oleh manusia
misalnya kafein, nikotin, psilocybin, kokain.
Aktivitas antibakteri langsung
1. Alkaloid semisintetik dan sintetis
Alkaloid Larva untuk memperbaiki aktivitas alkaloid
melalui modifikasi sintetis telah berhasil bila
menggunakan alkaloid indol, isoquinolin, pirol dan
tiazol sebagai perancah
2. Hubungan struktur-aktivitas (SARs)
SAR telah diteliti untuk berbagai subkelas alkaloid
theindole dan isoquinolin meningkatkan aktivitas
antibakteri kemungkinan karena molekul yang lebih
besar kurang rentan terhadap luapan bakteri.
3. Identifikasi aktivitas sebagai bacteriostatic atau
bactericidal
Antibacterial agents yang membunuh bakteri adalah
thanthose serbaguna yang hanya menghambat
pertumbuhan karena dapat digunakan sebagai terapi
jangka pendek, terhadap infeksi yang mendalam dan
segera mengancam jiwa.Dengan tidak adanya faktor
pembaur, agen bakterisida didefinisikan sebagai yang
menyebabkan penurunan viabilitas bakteri 99,9% pada
konsentrasi tidak lebih dari empat kali pada MIC.
Sebagian besar penelitian menunjukkan bahwa
alkaloid adalah bakteri-cidal, walaupun hal ini dapat
bergantung pada spesies beberapa alkaloida
(misalnya chelerythrine, prosopilosidine).
Squalamine telah terbukti cepat bakterisida, dengan
tingkat MIC mengurangi viabilitas Gram-positif dan
Gram-negative pathogen oleh 99,99% hanya dalam
1-2 jam.
4.Mekanisme kerja
Mekanisme tindakan tidak aman (MOA) telah diteliti
untuk alkaloid dalam kelas indolizidin, isoquinolin,
kuinolon, agelasin dan poliamina. Di kelas indolizidin,
telah diajukan bahwa alkaloid pergularinin dan
tylophorinidine bertindak dengan menghambat sintesis
asam nukleat, karena menghambat reduktase dihy-drofolat
enzim dalam uji bebas sel.
Aktivitas stimulasi serentak dan
antibiotik
Alkaloid alami
Alkaloid Beberapa alkaloid dilaporkan meningkatkan antibiotik
antibakteri, dan informasi tentang lima kombinasi yang paling
potensial disajikan pada Tabel 2. Untuk tetrandrine dan
tomatidine, aktivitas ini telah dikonfirmasi sebagai sinergis
(bukan aditif) dengan menentukan indeks konsentrasi
penghambatan fraksional ( FICI) nilai.
Hubungan struktur-aktivitas
Berbagai kelas alkaloid telah terbukti meningkatkan aktivitas
antibiotik, termasuk indol, piperidin, piridin, quinoline, ergoline,
poliamina dan steroid, serta acridine-isoquinolinedimers, dimo
isoquinolin, dimmer piridin-imidazol dan trimid piridin-piridin
piperidin.
 Sebagian besar diperkirakan berefek sinergi dengan
menghambat pompa efflux bakteri, pompa yang bekerja
sendiri pada berbagai senyawa struktural yang tidak terkait.

Atenuasi patogenisitas bakteri

Patogenesis bakteri adalah proses multistage yang
biasanya melibatkan perlekatan bakteri pada kulit host atau
selaput lendir, multiplikasi, penghindaran pertahanan inang,
kemudian produksi toksin atau invasi dan peradangan.Proses
ini tergantung pada banyak faktor virulensi, ekspresi yang
ketat diatur.
 Gangguan regulasi gen virulensi
Salah satu mekanisme dimana bakteri mengatur virulensi adalah
penggunaan regulator transkripsional yang peka terhadap kondisi
lingkungan. Pada Vibrio cholerae, regulator transkripsional ToxT
menanggapi pemberian asam lemak usus dan bikarbonat dengan
mengaktifkan toksin kolagen toksin dan fimbriae.Penelitian
terbaru menunjukkan bahwa isoquinoline alkaloid virstatin
menghambat produksi kedua faktor virulensi ini, dengan studi
microarray dan mutan yang mengidentifikasi ToxT sebagai target
yang mungkin.Virstatin juga memiliki efek aprotektif in vivo,
menghambat kolonisasi usus bayi pada saat diberikan selama atau
setelah inokulasi V. cholerae.
 Penghambatan efek yang dimediasi enzim destruktif
Mekanisme utama lain dimana bakteri menyebabkan
penyakit dan peradangan. Bakteri menghasilkan enzim proteo-
litik dan glikolitik yang merusak, memungkinkan mereka
untuk menembus jaringan induk dan menyebar ke jaringan
yang lebih dalam. Seluruh penelitian sel menunjukkan
bahwaberberin menghambat hidrolisis bakteri kolagen
jaringan penghubung.
Penghambatan pembentukan biofilm
Pembentukan biofilm melindungi bakteri dari terapi
antibiotik, sehingga memperpanjang infeksi. Sejumlah
alkaloid menghambat pembentukan biofilm bakteri, termasuk
imidazol, isoquinolin, piperidin, pirolidin, pirol-imidazol dan
alkaloid cinchona.
Kesimpulan
Alkaloid memiliki rekam jejak yang terbukti sebagai perancah obat-
obatan dan perancah mikrokultur dalam kemoterapi antibakteri
modern. Tinjauan ini menyoroti alkaloid antibakteri lainnya dengan
potensi pengembangan, mis. Kuinolon melawan H. pylori, dan
polieta alkaloid melawan Klebsiella pneumo-niae.
Bagi banyak senyawa ini, diperlukan karakterisasi lebih lanjut, mis.
penentuan spektrum aktivitas yaitu toksisitas, SAR, kelarutan dan
stabilitas, frekuensi resistansi, dan pengikatan protein serum
Sebagai tambahan terhadap aktivitas antibakteri dan antibiotik
secara langsung, penghambatan alkaloid dari virulensi bakteri telah
dilakukan. Untuk alkaloid seperti berberin yang mengerahkan efek
directantibacterial dan antivirulence, implikasinya adalah bahwa
sampai saat ini, seperti antibiotik makrolida
Untuk alkaloid yang menghambat virulensi bakteri tanpa
mempengaruhi pertumbuhan ini berpotensi dapat dikembangkan
sebagai obat antivirulensi.
TERIMA KASIH