OLEH
BURHANUDDIN TAEBE
PENDAHULUAN
• Merupakan metabolit sekunder hewan /
tumbuhan
• Asal usul biogenetik mengikuti pola reaksi
pokok sama, menghasilkan kerangka dasar
sama = SIKLOPENTANO PERHIDROFENANTREN
18
R1 20
12 R2
17
19 16
11 13
R3 C D
1
2 9 14 15
10 8
A B
5
3
7
4 6
H
• PENGELOMPOKAN DIDASARKAN ATAS
EFEK FISIOLOGIS : Sterol, Asam-asam
empedu, Hormon Seks, Hormon Adreno-
kortikoid, Aglikon Kardiak dan Sapogenin
• PERBEDAAN JENIS STEROID DITENTUKAN
SUBTITUEN R1, R2, dan R3
• PERBEDAAN DALAM SATU KELOMPOK
TERGANTUNG JUGA PADA :
♣ Panjang subtituen R1
♣ Gugus fungsi subtituen R1, R2, dan R3
♣ Jumlah dan posisi ikatan rangkap
♣ Jumlah dan posisi Oksigen
♣ Konfigurasi pusat asimetris inti dasar
• STEROID MERUPAKAN MOLEKUL PLANAR,
SEHINGGA KEDUDUKAN GUGUS PADA INTI
DASAR DAPAT :
• α di bawah bidang
garis putus-putus -------
trans dengan metil C10 dan C13
steroid konfigurasi α
• β di atas bidang
garis penuh
sis dengan metil C10 dan C13
steroid konfigurasi β
ξ psi, tidak jelas kedudukan
• SEMUA STEROID ALAM ATOM / GUGUS
YANG TERIKAT PADA C10 dan C13 β
• FUSI CINCIN A – B Trans / Sis
• FUSI CINCIN B – C & C – D Trans,
kecuali steroid kardiotonik C – D Sis
• KONFIGURASI
X X
Y
B
A
Y
trans fusion sis fusion
CH3 H3C
CH3
H CH3
R
R
A B C
D
H Sis Sis
Trans Sis
CH3
H CH3
H
H H
All - Trans
BIOSINTESIS
O O O O O
H2
CH3 C SCoA + CH3 C SCoA CH3 C C C SCoA + CH3 C SCoA
3 ATP
3 ADP
O O O CO2 H2PO4 O O
H2 H2 H2 H2C H2 H2
HO C C C C O P O P O- C C C O P O P O-
C
O- O- H3C
H3C OPO3H O- O-
Asam 3-Posfo-5-Pirofospo Mevalonat 3-Metil-3-butenil-Pirofosfat
OPP OPP + OPP
GERANIL PIROFOSFAT DMAP IPP
ISOPREN
DMAP / IPP
OPP SESQUITERPEN
FARNESIL PIROFOSFAT
PPO
OPP
H+ O
+H
H H H H
H
CH2
H H
HO HO
- H+ - H+
HO HO
Sikloartenol Lanosterol
-3C
FITOSTEROL
KOLESTEROL
HO
H
HE
WA
N R1
R2
HO H R3 H
LANOSTEROL
H
H
H
H STEROID
HAN
U
UMB
T
HO H
SIKLOARTENOL
• DASAR
H H
HO
HO
KOLESTANA STIGMASTEROL
HO HO
ERGOSTEROL ZYMOSTEROL
HO HO
HO HO
STELLASTEROL DEMOSTEROL
(Ikan Bintang, Echinoderma) (Crustaceae)
HUBUNGAN BIOGENETIK BEBERAPA FITOSTERIL
+ C1
HO HO
SIKLOARTENOL ORIZANOL C
- C1
HO HO
SIKLOEUKALENOL
+ C1
+ C1
HO HO
SITROSTADIENOL
- C1
HO HO
SITOSTEROL STIGMASTEROL
BEBERAPA AWALAN PENAMAAN
STEROID
1. NOR CH3
OH
CH3
OH
CH3 H
O O
TESTOSTERON 19 - NORTESTOSTERON
CH3 CH3
CH3
H3C
4. SECO
CH3 CH3
CH3
CH3 CH3
HO
9,10 Secoergosta 5,7,22 3ol
OH
5. CYCLO CH3
CH3
CH3
N CH3 OH
H3C CH3
CH3
CH3
O CH3
CH3 O
H O
H
HO
H 17 Hidroksi metil 2 oxa5androstan 3
20 F, 22 F, 25Ftrimetil, oN
5, 27 Azaspirostan 3 ol
VITAMIN - D
• Tahun 1920 diketahui bahwa penyakit rakhi-
tis dapat disembuhkan, menjemur matahari
/makan minyak ikan. Diduga kolesterol pro-
vitamin D, pe-nelitian menunjukkan bahwa
ergosterol, provitamin D
• Vitamin D3 (kolekalsiferol), dibiosintesis da-
lam hewan dari 7-dehidrokolesterol, iridasi
matahari pada kulit
• Vitamin D2 (ergokalsiferol), dibiosintesis
pada tumbuhan dan ragi dari ergosterol
(Saccharomyces cerevisie)
• Defisiensi vitamin D, menyebabkan rakhitis,
ka-rena tidak mampu membeku kolagen
pertumbuhan tulang tulang rapuh (pada
anak) dan osteoporesis disembuhkan sinar
m.h
• Seco merupakan bentuk derivat 9,10-seco-
kolestana
• Vitamin D2 / D3 bukan bentuk aktif, bentuk
aktif kalsitriol merangsang absorpsi Ca &
PO4 pada usus dan memobilasi Ca ke tulang
• Kalsitriol berlebih, efek toksik kadar Ca
mening-kat pada serum dan dosis tinggi
vitamin D3, hiperkalemia
Biosintesis
H
H
UV
H H
HO
7 Dehidroksi Kolesterol
OH Prekolekalsiferol
9
8 Hati
H
6 7 Oksidasi
H
5 HO
10
4
1
HO 3
2
Oksidasi
OH OH
9 9
8 8
H Oksidasi H
6 7 6 7
Ginjal
5 5
10 10
4 4
1 1
HO 3 HO 3 OH
2 2
Kalsidiol (25 Hidroksi Vitamin D3) Kalsitriol (125 dihidroksi Vitamin D3)
H
UV
H
H H
HO
Ergosterol
Preergosterol
OH
9
8
H
6 7
5
10
4
1
HO 3
2
hv hv
SENYAWA TRANSISI
hv hv
I2
PRE-VITAMIN D2 TAKHISTEROL
hv
VITAMIN D
R
CH3 CH3
CH3 CH3
HO HO
ERGOSTERL LUMISTEROL
R R
CH3 CH3
OH
CH3
HO
H3C CH2
OH HO
TAKHISTEROL VITAMIN D
VITAMIN D2 VITAMIN D3 VITAMIN D4 = 22,23 Dihidrosterol
H H
HO
SITOSTEROL
H H
HO
KOLESTEROL
OH
R
OH
HO
H OH
HO
H H H
HO O
7 - DEHIDROKOLESTEROL R = H , EKDISON
R = OH , EKDISON
OH
OH
HO H
H
H H
H H
HO
HO
O
24-METILKOLESTEROL KASTASTERON
OKS OH
OKS = OKSIDASI BAEYER-VILLIGER
OH
H
H
H H
HO
O
H
O
BRASSINOLIDA
BEBERAPA SENYAWA EKDISON
OH
H OH
OH
OH
OH
HO
HO
OH
OH
HO
H HO
O H
O
EKDISON EKDISTERON
OH
OH OH
OH
OH
HO
HO
OH
OH
HO
H HO
O OH
O
PONASTERON A AJUGASTERON
OH
OH OH
OH
OH
OH
HO
HO
OH
OH
HO
H HO
O H
O
MAKISTERON A AMARASTERON A
TRANSFORMASI STEROL
DALAM TUMBUHAN
• Kolesterol dan senyawa fitosterol
dapat mengalami transformasi
dalam tumbuhan :
♣ Glikosida Kardiotonik
♣ Saponin Steroid
♣ Glikosida Kardiotonik
• Pemacu jantung
• Hidrolisis asam / enzim ----- aglikon =
genin
• Rantai samping khas :
♥ cincin butenolida, aglikon kardenolida,
misal digoksigenin
♥ cincin 2-piron, aglikon skiladienolida,
(bufadienolida)
♥ 2 atom C, aglikon digitenolida, misal
diginigenin
O
O
O
O
OH
OH
OH
HO
H HO
DIGOKSIGENIN SKILARENIN
O
O
O OH
O
CHO
O
H OH
HO HO
OH
DIGINIGENIN STROFANTHIDIN
• STROFANTOSIDA, Strophanthus kombe -----
KARDENOLIDA, dengan ciri : cincin g lakton,
,tak jenuh, 14 OH, A / B dan C / D fusi
sis, trans 8 H dan 9 H cincin B dan C
• Penyimpangan : fusi A / B sis (5 H), atau
orientasi cincin butenolida pada C17 dan hid-
roksil C3, oksidasi metil C10 ----- gugus alkohol
aldehida --- khas kardenolida gol Strophanthus
• Digitalis, sering ada alkohol pada C12 & C16,
sisa gula pada C3 (2 – 5) gula, misal :D - glu-
kosa, L – rhamnosa, digitoksosa, digitalosa
dan simarosa
R O O
HO HO O
KOLESTEROL PREGNENOLON PROGESTERON
(FITOSTEROL)
O
O # # COOH
* ^ * O ^ CH3 O
HO HO
HO H
H
H
DIGITOKSIGENIN
• Skiladienolida (bufadienolida, bufatenolida)
---- marga Scilla, ada anggotanya terikat
dengan suberilarginina (sekresi dari kulit
dan kelenjar ludah telinga katak tertentu)
pada 14 OH, misal bufotoksin dari katak
Eropa Bufa vulgaris
• Mekanisme cincin 2 piron belum diketahui,
tapi dibentuk dari degradasi rantai isooktil,
sumber atom C bukan dari asetat tapi dari
unit C3
• Kolesterol merupakan intermediat obligato-
ry
PROGESTERON + C3
O
?
OCOCH3
OH
HO
H
NH2
R = H = BUFATOLIN COOH