STEROID

OLEH
MUHAMMAD ARIS.S.SI.,APT
 PENDAHULUAN
• Merupakan metabolit sekunder hewan/ tumbuhan
• Asal usul biogentik mengikuti pola reaksi pokok
sama, menghasilkan kerangka dasar sama
SIKLOPENTANO PERHIDROFENANTREN
R1
R2

R3 C D

A B

H
 PENDAHULUAN
• Merupakan metabolit sekunder hewan / tumbuhan
• Asal usul biogentik mengikuti pola reaksi pokok
sama, menghasilkan kerangka dasar sama
SIKLOPENTANO PERHIDROFENANTREN

R1
R2

R3 C D

A B

H
• PENGELOMPOKAN DIDASARKAN ATAS
EFEK FISIOLOGIS : Sterol, Asam-asam
empedu, Hormon Seks, Hormon
Adrenokortikoid, Aglikon Kardiak dan
Sapogenin
• PERBEDAAN JENIS STEROID DITENTUKAN
SUBTITUEN R1, R2, dan R3
• PERBEDAAN DALAM SATU KELOMPOK
TERGANTUNG PADA :
♣ Panjang subtituen R1
♣ Gugus fungsi subtituen R1, R2, dan R3
♣ Jumlah dan posisi ikatan rangkap
♣ Jumlah dan posisi Oksigen
♣ Konfigurasi pusat asimetris inti dasar
• STEROID MERUPAKAN MOLEKUL PLANAR,
SEHINGGA KEDUDUKAN GUGUS PADA INTI
DASAR DAPAT :
• α di bawah bidang
garis putus-putus -------
trans dengan metil C10 dan C13
steroid konfiguras α
• β di atas bidang
garis penuh
sis dengan metil C10 dan C13
steroid konfiguras β
ξ psi, tidak jelas kedudukan
• SEMUA STEROID ALAM ATOM / GUGUS
YANG TERIKAT PADA C10 dan C13 β
• FUSI CINCIN A – B Trans / Sis
• FUSI CINCIN B – C & C – D Trans,
kecuali steroid kardiotonik C – D Sis
• KONFIGURASI
X X
Y
B
A

Y
trans fusion sis fusion
 CH3 H3C
CH3
H CH3
R
R
A B C
D

H Sis Sis
Trans Sis

CH3
H CH3

H
H H
All - Trans
 BIOSINTESIS
O O O O O
H2
CH3 C SCoA + CH3 C SCoA CH3 C C C SCoA + CH3 C SCoA

Asetil Coenzim A Asetoasetil CoA

2 NAP+ + CoA-HS 2 NADPH + 2 H+

O O O
H2
HO C CH2 CH2 C OH HO C CH2 CH2 C SCoA
C C
H3C OH H3C OH
Asam Mevalonat Hidroksi - Metil Glutaril CoA

3 ATP

3 ADP
O O O CO2 H2PO4 O O
H2 H2 H2 H2C H2 H2
HO C C C C O P O P O- C C C O P O P O-
C
O- O- H3C
H3C OPO3H O- O-
Asam 3-Posfo-5-Pirofospo Mevalonat 3-Metil-3-butenil-Pirofosfat
 OPP OPP + OPP
GERANIL PIROFOSFAT DMAP IPP

ISOPREN
DMAP / IPP

OPP SESQUITERPEN
FARNESIL PIROFOSFAT

PPO
OPP

2MOL FARNESIL PIROFOSFAT

 -2 OPP

H+ O

SKUALEN 2,3-EPOKSI SKUALEN

+H
H H H H
H
CH2

H H
HO HO
 - H+ - H+

HO HO

Sikloartenol Lanosterol

-3C

FITOSTEROL

HO
 H

HE
WA
N R1
R2

HO H R3 H

LANOSTEROL
H
H
H
H STEROID

N
UHA
MB
TU

HO H
SIKLOARTENOL
• DASAR
1. Inkorporasi sikloartenol dengan
senyawa fitosterol
2. Sikloartenol ditemukan banyak pada
tumbuh-an, lanosterol jarang
3. Hati kurang mampu merubah
sikloartenol menjadi senyawa lain
dibanding lanoste-rol kolesterol /
steroid lain
 KEGUNAAN
• KONTRASEPTIK, berperan dalam penanggu-
langan masalah kependudukan bagi negara
padat penduduk, esterogen dan progestin
(mix)
• TERAPI PALIATIF TERHADAP KARSINOMA,
kelenjar prostat; dietilbesterol, klorotianisen
• MENOPAUSE, fungsi ovarium menurun, siklus
haid pada masih terjadi, tapi tidak teratur lagi,
karena esterogen dan progesteron endogen
menurun, terapi pengganti esterogen
• OSTEOPORESIS, hilang kompleks
kalsium fosfat & matriks protein sering
sebabkan terjadi penipisan dan rapuh,
fraktur : esterogen dapat membuat
keseimbangan kalsium positif &
reabsorpsi tulang menjadi minimal
• ENDOMETRIOSIS, progesterin oral &
esterogen
• TEGANG PRAHAID, progesterin oral &
esterogen
• ANCAMAN ABORTUS & ABORTUS
HABITRALIS, progestin
• Amenore sekunder, progesteron &
estra-diol benzoat
• Anabolik steroid, merangsang
pertumbu-han badan, pemberian
androgen lebih kebutuhan fisiologis
tidak menambah pertumbuhan dise-
babkan kadar normal androgen pria
berlebih
• Antiinflamasi, kardiovaskuler, penyakit
jiwa (sedatif & anastetik), kosmetik,
anti-biotik, hemostatik & antialergi
STEROL
• ZOOZTEROL, dari hewan
terutama vertebrata
• PHYTOSTEROL, dari tumbuhan
• MYCOSTEROL, dari fungi
• MARINE STEROL, dari inverte-
brata, organisme laut
 H

H H

HO

HO

KOLESTANA STIGMASTEROL

HO HO

ERGOSTEROL ZYMOSTEROL

HO HO

ASAM EBURIKOAT  SITOSTEROL

HO HO

PORIFERASTEROL KHALINA STEROL = OSTREASTEROL

(Bunga Karang) (Bunga Karang)

HO HO

STELLASTEROL DEMOSTEROL
(Ikan Bintang, Echinoderma) (Crustaceae)
HUBUNGAN BIOGENETIK BEBERAPA FITOSTERIL

+ C1

HO HO

SIKLOARTENOL ORIZANOL C

- C1

HO HO

SIKLOEUKALENOL
+ C1
 + C1

HO HO

SITROSTADIENOL

- C1

HO HO

SITOSTEROL STIGMASTEROL
 BEBERAPA AWALAN PENAMAAN
STEROID

1. NOR CH3
OH
CH3
OH

CH3 H

O O
TESTOSTERON 19 - NORTESTOSTERON

2. EPI CH3 CH3

CH3 CH3

5Androstan = 5 - EpiandrostanAndrostan = Androstan

3. HOMO CH3
O O

CH3

DHomo 17 Oxaandrosta 1,4 dien 3,17 dion

H3C
4. SECO
CH3 CH3

CH3
CH3 CH3

HO
9,10 Secoergosta 5,7,22 3ol
 OH
5. CYCLO CH3
CH3

CH3

(17) (Cyclopentyloxy)  17  Metilandrosta 3,5 dien 17 ol

6. OXA - AZA
CH3

N CH3 OH
CH3
CH3
CH3
O CH3

CH3 O

H O
H
HO
H 17  Hidroksi  metil 2 oxaandrostan 3
5, 20 F, 22 F, 25F, 27  Azaspirostan 3 ol oN
 VITAMIN - D
• Tahun 1920 diketahui bahwa penyakit rakhitis
dapat disembuhkan, menjemur
matahari/makan minyak ikan. Diduga
kolesterol provitamin D, pe-nelitian
menunjukkan bahwa ergosterol, provita-min D
• Vitamin D3 (kolekalsiferol), dibiosintesis
dalam hewan dari 7-dehidrokolesterol, iridasi
matahari pada kulit
• Vitamin D2 (ergokalsiferol), dibiosintesis pada
tumbuhan dan ragi dari 7-dehidrokolesterol
(Saccharomyces cerevisie)
• Defisiensi vitamin D, menyebabkan rakhitis,
ka-rena tidak mampu membeku kolagen
pertum-buhan tulang tulang rapuh (pada anak)
dan osteoporesis disembuhkan sinar m.h
• Seco merupakan bentuk derivat 9,10-seco-
kolestana
• Vitamin D2 / D3 bukan bentuk aktif, bentuk aktif
kalsitriol merangsang absorpsi Ca & PO4 pada
usus dan memobilasi Ca ke tulang
• Kalsitriol berlebih, efek toksik kadar Ca
mening-kat pada serum dan dosis tinggi
vitamin D3, hiperkalemia
Biosintesis
H
H
UV

H H
HO
7 Dehidroksi Kolesterol
OH Prekolekalsiferol

9
8 Hati
H
6 7 Oksidasi
H
5 HO
10
4

1
HO 3
2

Kolekalsiferol (Vitamin D3)

Oksidasi
 OH OH

9 9
8 8
H Oksidasi H
6 7 6 7
Ginjal
5 5
10 10
4 4

1 1
HO 3 HO 3 OH
2 2

Kalsidiol (25 Hidroksi Vitamin D3) Kalsidiol (125 Hidroksi Vitamin D3)
 H
UV
H
H H

HO
Ergosterol
Preergosterol

OH

9
8
H
6 7

5
10
4

1
HO 3
2

Ergokalsiferol (Vitamin D2)

 Senyawa yang bergubungan dengan
Vitamin D2 pada penyinaran ergosterol
ERGOSTEROL LUMISTEROL

hv hv

SENYAWA TRANSISI

hv hv

I2
PRE-VITAMIN D2 TAKHISTEROL
hv

VITAMIN D
 R
CH3 CH3

CH3 CH3

HO HO
ERGOSTERL LUMISTEROL

R R
CH3 CH3

OH
CH3

HO

SENYAWA TRANSISI PRE VITAMIN D2

 R R
CH3 CH3

H3C CH2

OH HO

TAKHISTEROL VITAMIN D
 VITAMIN D2 VITAMIN D3 VITAMIN D4 = 22,23 Dihidrosterol

VITAMIN D5 VITAMIN D6 VITAMIN D7

7-Dehidrositosterol 7-Dehidrostigmasterol 7-Dehidrokampesterol
EKDISON DAN BRASSINOSTEROID
►Hormon pergantian kulit serangga, perkem-
bangan larva dan metamorfosis
►Bersifat sangat polar, dengan struktur spe-
sifik :
1. Kerangka steroid, fusi cincin A – B sis
2. Keton tak jenuh pada cincin B
(6 – Keton – Δ7)
3. Sejumlah gugus hidroksi; pada posisi,
2β, 14α, 20, 22, 25 dan 26
► Kastasteron prekursor hormon tumbuhan,
yaitu brassinosteroid memiliki aktivitas
pertum-
buhan, dibuat dari 24-metil kolesterol
dengan
oksidasi Baeyer-Villeger
► Biosintesis ekdison pada serangga, dari
bahan
tumbuhan (sitosterol), diubah menjadi
koleste-
rol, 7 – dehidrokolesterol, ekdison
 H

H H
HO
SITOSTEROL

H H

HO
KOLESTEROL
OH
R

OH

HO

H OH

HO
H H H
HO O

7 - DEHIDROKOLESTEROL R = H , EKDISON

R = OH , EKDISON
 OH

OH
H
H HO

H H
H H
HO
HO
O
24-METILKOLESTEROL KASTASTERON

OKS OH
OKS = OKSIDASI BAEYER-VILLIGER

OH
H
H

H H
HO
O
H
O
BRASSINOLIDA
BEBERAPA SENYAWA EKDISON
OH
H OH
OH

OH
OH
HO
HO
OH
OH
HO
H HO
O H
O
EKDISON EKDISTERON

OH
OH OH
OH

OH
HO
HO
OH
OH
HO
H HO
O OH
O
PONASTERON A AJUGASTERON

OH
OH OH
OH
OH
OH

HO
HO
OH
OH
HO
H HO
O H
O
MAKISTERON A AMARASTERON A
 TRANSFORMASI STEROL
DALAM TUMBUHAN
• Kolesterol dan senyawa fitosterol
dapat mengalami transformasi
dalam tumbuhan :
♣ Glikosida Kardiotonik
♣ Saponin Steroid
 ♣ Glikosida Kardiotonik
• Pemicu jantung
• Hidrolisis asam / enzim ----- aglikon = genin
• Rantai samping khas :
♥ cincin butenolida, aglikon kardenolida, mi-
sal digoksigenin
♥ cincin 2-piron, aglikon skiladienolida, (bufa
dienolida)
♥ 2 atom C, aglikon digitenolida, misal
diginigenin
 O
OH
O
O

OH

OH
OH
HO
H HO

DIGOKSIGENIN SKILARENIN

OH
O

O OH
O

OH OH
HO HO
H

DIGINIGENIN STROFANTHIDIN
• STROFANTOSIDA, Strophanthus kombe -----
KARDENOLIDA, dengan ciri : cincin lakton,
tak jenuh, 14 OH, A / B dan C / D fusi
sis, trans 8 H dan 9 H cincin B dan C
• Penyimpangan : fusi A / B sis (5 H), atau
orientasi cincin butenolida pada C17 dan hid-
roksil C3, oksidasi metil C10 ----- gugus alkohol
aldehida --- khas kardenolida gol Strophanthus
• Digitalis, sering ada alkohol pada C12 & C16,
sisa gula pada C3 (2 – 5) gula, misal :D - glu-
kosa, L – rhamnosa, digitoksosa, digitalosa
dan simarosa
 

 R O O

HO HO O
KOLESTEROL PREGNENOLON PROGESTERON
(FITOSTEROL)
O
O # # COOH
* ^ * O ^ CH3 O

HO HO
HO H
H
H

DIGITOKSIGENIN
• Skiladienolida (bufadienolida, bufatenolida)
---- marga Scilla, ada anggotanya terikat
dengan suberilarginina (sekresi dari kulit
dan kelenjar ludah telinga katak tertentu)
pada 14 OH, misal bufotoksin dari katak
Eropa Bufa vulgaris
• Mekanisme cincin 2 piron belum diketahui,
tapi dibentuk dari degradasi rantai isooktil,
sumber atom C bukan dari asetat tapi dari
unit C3
• Kolesterol merupakan intermediat
obligatory
 PROGESTERON + C3

O
?

OCOCH3

OH

HO
H
NH2
R = H = BUFATOLIN COOH

R= OOC (CH2)6 CHONCH (CH2)3 NHC NH = BUFOTOKSIN