Saarah Dicha Pramasinta

THALASEMIA
 DEFINISI

• Menurut Setianingsih (2008), Talasemia merupakan penyakit

genetik yang menyebabkan gangguan sintesis rantai globin,
komponen utama molekul hemoglobin (Hb).
• Talasemia adalah gangguan pembuatan hemoglobin yang
diturunkan.
• Pertama kali ditemukan secara bersamaan di Amerika Serikat
dan Itali antara 1925-1927. Kata Talasemia dimaksudkan
untuk mengaitkan penyakit tersebut dengan penduduk
Mediterania, dalam bahasa Yunani Thalasa berarti laut.
(Permono, & Ugrasena, 2006)
 ETIOLOGI

• Talasemia bukan penyakit menular melainkan

penyakit yang diturunkan
• secara genetik dan resesif. Penyakit ini diturunkan
melalui gen yang disebut
• sebagai gen globin beta yang terletak pada
kromosom 11 (Tamam, 2009).
 KLASIFIKASI
Secara klinik thalassemia :
• Thalassemia Mayor
(ditandai anemia berat, perlu transfusi berulang)
• Thalassemia Intermedia
(ditandai anemia sedang, pembesaran limpa, penumpukan
besi)
• Thalassemia Minor
(anemia ringan, dgn kelainan morfologi RBC mikrositik
hipokrom, pada orang dewasa tanpa keluhan)
• Klasifikasi thalassemia
Secara genotipe :
α – thalassemia
β – thalassemia
γ - thalassemia
δ – thalassemia
β δ – thalassemia
 -THALASSEMIA

Pembentukan rantai polipeptida (globin)  diatur oleh

dua pasang gen  yang terletak di kromosom 16.

Thalassemia  ditandai dengan delesi gen  yang

mensintesis polipeptida 
 Patofisiologi Thal- α

tidak seimbang. Bila pada keadaan normal rantai globin yang

disintesis seimbang
antara rantai α dan rantai β Pada Talasemia terjadi pengurangan
atau tidak ada sama sekali produksi
rantai globin. Penurunan secara bermakna kecepatan sintesis
salah satu jenis
rantai globin (rantai-α atau rantai-β) menyebabkan sintesis rantai
globin yang tidak seimbang. Bila pada keadaan normal rantai
globin yang disintesis seimbang antara rantai α dan rantai β
Rantai globin bebas bersifat
sukar larut  mengalami
aggregasi dan presipitasi dalam
RBC  terbentuk benda inklusi yg
disebut :
badan Heinz.
badan Heinz melekat pada
membran RBC  RBC kaku &
merusak membran RBC.
kerusakan membran RBC 
aliran kation melalui membran
meningkat  RBC kehilangan K+
intrasel.
RBC kaku  sulit melalui
endotel sumsum tulang 
hancur di sumsum tulang 
eritropoisis inefektif
di sirkulasi darah, RBC yang kaku
ini :
1) di tahan di limpa 
dihancurkan di limpa. (penderita
thalassemia yang masih
mempunyai limpa, jarang
menunjukkan adanya benda
inklusi)
2) RBC kaku dapat dikeluarkan
dari RBC oleh limpa  RBC
berubah bentuk jadi tear drop cell
Karena umur RBC pendek :
merangsang produksi RBC secara intrameduler dan ekstrameduler.
eritropoisis intrameduler yang meningkat korteks tulang menipis &
pembesaran tulang :
• facies Cooley
eritropoisis ekstrameduler yang meningkat 
hepatosplenomegali
• anemia :
1) meningkatkan absorpsi besi (Fe) oleh usus
 Fe menumpuk dalam tubuh
2) transfusi berulang  penumpukan besi (Fe)
• eritropisis tidak efektif : retikulosit meningkat
sedikit
 Dengan adanya HbH dan Bart’s, patologi seluler Talesemia α
berbeda dengan Talesemia β. Pembentukan tetramer ini mengakibatkan
eritropoesis yang kurang efektif

Hidrops Fetalis Penyakit Hb-H

kelainan karena delesi 4 terjadi bila terdapat delesi 3 gen α
gen α (--/--). (α-/--)
• Bentuk paling berat dari semua • gambaran klinik :
thalassemia. thalassemia intermedia
bayi tampak normal saat lahir,
• gambaran klinis : setelah usia 1 tahun terjadi
bayi prematur, pucat, anemia, hepatosplenomegali dan
bengkak/edema, abdomen ikterus
membesar, hepar & lien
membesar, meninggal waktu lahir
(bila tidak meninggal 
cardiorespiratory distress, akibat
Hb Bart’s yg punya daya ikat O2
tinggi)
 Laboratorium
Hidrops Fetalis Hb-H

• Hb 3 – 10 g/dL,
• RBC mikrositik hipokrom,
retikulositosis,
anisopoikilositosis berat, RBC
berinti (+).
• Elektroforesis :
HbBart’s 80 – 90%, HbF (-), Hb-H
(-)
• Hb 7 – 10 g/dL
• retikulosit 5 – 10%
• RBC mikrositik hipokrom, banyak
sel target, dapat dijumpai Hb-H
inclusion bodies (pewarnaan
supravital larutan Brilliant Cresyl
Blue 1%) di RBC, RBC polikrom,
metarubrisit.
• Diagnosis dikonfirmasi dengan
elektroforesis Hemoglobin.
saat lahir Hb Bart’s 20 – 40%,
pelan-pelan digantikan Hb-H.
Kadar HbA2 dan HbF rendah
 THALASSEMIA- β

Penyakit disebabkan produksi mRNA-β kurang, disertai dengan

penurunan sintesis rantai globin β normal.
• Thalassemia β heterozigot (minor)
(bila ada kelainan dengan 1 gen β)

• thalassemia β homozigot (mayor)

(bila ada kelainan pada 2 gen β)
 Patofisilogi
Sintesis rantai globin β diatur gen β di kromosom 11.
Sintesis mulai minggu ke-6 kehamilan, pada kehamilan trimester III,
mulai terjadi pergantian rantai polipeptida γ ke rantai polipeptida β,
switch over ini mencapai maksimum, pada bayi 6 bulan, pada umur 1
tahun  kadar polipeptida β = kadar β orang dewasa.
Sintesis rantai δ mulai aktif beberapa minggu sebelum lahir, sintesis
menetap pada bayi 6 bulan, kadar = kadar orang dewasa

Pada thalassemia β, rantai α bebas lebih sulit larut dibandingkan rantai

bebas non α  lebih banyak presipitasi rantai α  eritropoisis inefektif
lebih menonjol  retikulosit di darah tepi hanya sedikit meningkat.
Umur RBC yang lebih pendek  produksi RBC ditingkatkan di sumsum
tulang (intrameduler) dan dilimpa & hati (ekstrameduler)
Di sumsum tulang terjadi eritropoisis
hiperaktif  sel seri eritroid
memenuhi sumsum tulang  terjadi
penipisan tulang :
1) deformitas tulang pipi  facies
Coole
2) fraktur patologis
Eritropoisis ekstrameduler di limpa
dan hati  dapat terjadi
pembesaran limpa dan hati
(hepatosplenomegali)
pembesaran limpa di samping oleh
eritropoisis ekstrameduler juga
akibat peningkatan aktifitas
penghancuran RBC mengandung
benda inklusi  hipersplenisme
Bila dilakukan splenektomi 
penghancuran RBC lebih lambat 
di darah tepi banyak dijumpai
fragmentosit dan tear drop cell.
Pembesaran hati menjadi lebih cepat
Akumulasi/penumpukan besi akibat :
1) destruksi RBC oleh limpa
2) anemia merangsang peningkatan
absorpsi besi
di usus
3) transfusi darah berulang
penimbunan besi terjadi pada organ
tubuh :
hati  gangguan fungsi hati
pankreas  diabetes mellitus
jantung  aritmia jantung
 Laboratorium
anemia berat :
• Hb 2.5–6.5 g/dL,
• Ht 11–24%,
• VER 48–72 fL,

sediaan apus darah tepi :

• eritrosit mikrositik hipokrom
• banyak sel target dan titik basofil
• hitung retikulosit 5 – 15%
• bilirubin total, bilirubin indirek & urobilinogen urin> feritin &
besi serum > , saturasi transferin jenuh.
• Elektroforesis (umur > 6 – 12 bulan) : HbF
 Thalassemia δβ
Ditandai berkurangnya sintesis rantai δ dan rantai β, produksi
rantai γ meningkat  kadar HbF sangat tinggi pada homozigot
dapat mencapai 100%
pada heterozigot 5 – 20%

klinik thalassemia homozigot = thalassemia intermedia

Hereditary Persistence of Foetal Hemoglobin (HPFH)

Sintesis rantai δ dan rantai β berkurang, peningkatan rantai γ
untuk mengimbangi sintesis rantai α,
tidak terjadi switch over antara rantai β dan δ
untuk membedakan HPFH dengan thalassemia δβ dilakukan
pemeriksaan sitokimia HbF.

Pada HPFH : RBC mengandung HbF tersebar merata,

pada thalassemia δβ: RBC mengandung HbF tidak merata
 Hemoglobin Lepore
Hb abnormal akibat terjadi
crossing over yang tidak
seimbang antara rantai β dan
rantai δ sehingga terjadi
gabungan sebagian rantai β
dan sebagian rantai δ. Akibat
fusi tersebut sintesis kedua
rantai polipeptida tidak
efisien dan terganggu.
Dikenal : bentuk homozigot &
heterozigot
Gambaran klinik
Hb Lepore homozigot mirip
thalassemia β homozigot atau
thalassemia intermedia
Elektroforesis Hb :
HbF 80%
Hb Lepore 10 – 20% tidak tampak
HbA &
HbA2 Hb Lepore heterozigot
didapatkan :
fraksi HbA, HbA2, Hb Lepore, HbF.
Hb Lepore 10%, HbA2 dan HbF 1 –
3%