FARMAKOLOGI

MATABOLIK & GIZI

Oleh: Nurul Kusumawardani, M.Farm., Apt.
 Ahli gizi bertugas menjaga,
memelihara, dan
meningkatkan status gizi
masyarakat baik masyarakat
sehat ataupun dalam kondisi
sakit

Oleh karena itu, seorang ahli gizi

harus mampu memahami interaksi
makanan dan atau dengan obat,
pemenuhan cairan yang tepat, serta
merancang diet khusus sesuai
dengan kebutuhan pasien.

Farmakologi adalah ilmu yang memelajari

pengetahuan obat dengan seluruh aspeknya,
baik sifat kimiawi maupun fisikanya, kegiatan
fisiologi, resorbsi, dan nasibnya dalam
organisme hidup.
PETA KONSEP FARMAKOLOGI
NUTRISI
EFEK
KADAR OBAT
FARMAKOLOGI
DALAM DARAH

Karakteristik
obat
Farmakokinetik
1. Bioavaibilitas
1. Absorpsi 2. Jendela terapi
2. Distribusi 3. T1/2 obat Farmakodinamik
DOSIS Efek terapeutik,
3. Metabolisme 4. Kadar puncak
Mekanisme kerja Efek samping
OBAT 5. Volume
4. Ekskresi distribusi
obat dipengaruhi obat, Efek
oleh: reseptor, toksik obat
enzim, ion,
cytotoxic 3
 NUTRISI
Nutrisi adalah elemen yang dibutuhkan untuk proses dan
fungsi tubuh. Nutrisi terdiri dari:
• Macronutrients: Karbohidrat, Protein, Lemak
• Micronutrients: Vitamin & Mineral
• Essential nutrients
 Dalam konteks farmakokinetik dan farmakodinamik (Fase I
pada sistem metabolisme, oksigenase/sitokrom P450 fungsi
campuran (CYP), bertanggung jawab untuk aktivasi,
transportasi, dan ekskresibeberapa jalur ada dimana nutrisi
dapat mempengaruhi obat dan sebaliknya sebaliknya.
 Dalam konteks interaksi potensial makanan/nutrisi-obat,
secara klinis berkaitan dengan farmakokinetik obat dan
seperti bioavailabilitas (misalnya: makanan yang dapat
mempengaruhi penyerapan obat karena berhubungan
kelarutan fisikokimia). 4
Conceptual Model of Drug-Nutrient Interactions
Status
Kesehatan/Kondisi
Psikologis

Metabolisme Obat
Farmakokinetika/ Status Nutrisi
Drugs Farmakodinamik

Makanan/Dietary
Intake
5
Core Concepts of Pharmacology
Konsep Keterangan

Farmakodinamik Studi tentang efek biokimia dan fisiologis obat pada tubuh atau pada mikroorganisme atau
parasit di dalam atau pada tubuh dan mekanisme kerja obat serta hubungan antara
konsentrasi dan efek obat. Contoh utama adalah interaksi reseptor obat
Farmakokinetik Tindakan obat dalam tubuh selama periode waktu tertentu, termasuk proses penyerapan,
distribusi, lokalisasi dalam jaringan, biotransformasi, dan ekskresi.
Fase Metabolisme
Obat
Fase I Reaksi fase I, disebut juga reaksi nonsintetik, terjadi melalui reaksi-reaksi oksidasi, reduksi,
hidrolisis, siklikasi, dan desiklikasi.Reaksi-reaksi ini terjadi terutama di hati, tetapi juga di
jaringan lain (misalnya, paru-paru, ginjal, dan saluran pencernaan) dan gunakan sinergi antara
3 komponen utama:
1. MFO (mixed-function oxygenase), yang meliputi enzim sitokrom P450 (oksidasi)
2. NADPH-P450 reductase (reduksi)
3. Fosfolipid (fosfatidilkolin atau lesitin).
Fase II (reaksi Reaksi fase II akan meningkatkan berat molekul senyawa obat, dan menghasilkan produk
konjugasi) yang tidak aktif. Hal ini merupakan kebalikan dari reaksi metabolisme obat pada fase I.

6
Fase I
Reaksi oksidasi terjadi bila ada
penambahan atom oksigen atau
penghilangan hidrogen secara
enzimatik.
Reaksi oksidasi akan mengubah
ikatan C-H menjadi C-OH, hal
ini mengakibatkan beberapa
senyawa yang tidak aktif (pro
drug) secara farmakologi
menjadi senyawa yang aktif.
Senyawa yang lebih
toksik/beracun dapat
terbentuk melalui reaksi
oksidasi ini.
Fase II
Reaksi konjugasi, biasanya
merupakan reaksi detoksikasi dan
melibatkan gugus fungsional polar
metabolit fase I, yakni gugus
karboksil (-COOH), hidroksil (-OH),
dan amino (NH2), yang terjadi
melalui reaksi metilasi, asetilasi,
sulfasi, dan glukoronidasi.
Reaksi fase II akan meningkatkan
berat molekul senyawa obat, dan
menghasilkan produk yang tidak
aktif. Hal ini merupakan kebalikan
dari reaksi metabolisme obat pada
fase I.
7
 Faktor-Faktor yang
Mempengaruhi Metabolisme Obat

Faktor fisiologis (usia,

genetika, nutrisi, jenis
kelamin), penghambatan
dan juga induksi enzim
yang terlibat dalam
Metabolisme proses metabolisme
obat.
Obat Faktor patologis
(penyakit pada hati atau
ginjal) dapat berperan
dalam menentukan laju
metabolisme obat.

8
 Critically ill pasien yang
membutuhkan perbaikan
nutrisi: pasien yang dirawat
setelah operasi besar, setelah
lama sakit atau tinggal di
rumah sakit, tingginya tingkat
penyalahgunaan alkohol atau
obat-obatan, perawatan diri
yang buruk, dan lansia.

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetuer

adipiscing elit. Maecenas porttitor congue
The Impact of Specific Nutrients on Phase 1/MFO Metabolism
Efek dari
Nutrient Potential mechanism(s)
MFO (Mixed-function oxygenase)
Protein Defisiensi: ↓ kecepatan metabolisme ↓ Sintesis protein; ↓ dalam sintesis unsur-
Excess (Kelebihan): ↑ kecepatan metabolisme unsur lain, seperti hormon, yang terlibat
dalam induksi enzim
Lipid Defisiensi (atau diet tinggi asam lemak jenuh): ↓ kecepatan ↓ Aktivitas MFO yang berhubungan dengan
metabolisme kebutuhan asam lemak tak jenuh ganda
seperti fosfatidilkolin (lesitin), yang sangat
Excess (or diet high in polyunsaturated fatty acids): ↑ penting dalam komponen sistem MFO
aktivitas dan induksi enzim MFO

Karbohidrat Excess: ↓ kecepatan metabolisme Efek sekunder karena ↓ protein atau

kemungkinan penghambatan P450 melalui
penurunan komponen enzim

Vitamin C Defisiensi: ↓ Perubahan dalam aktivitas enzim P450 dan

Excess: ↑ P450 activity P450 reduktase yang diperantarai oleh ↓
atau ↑ salah satu atau Isozim CYP dalam
keadaan kelebihan atau kekurangan

(Raiten, 2011)
10
The Impact of Specific Nutrients on Phase 1/MFO Metabolism
Efek dari
Nutrient Potential mechanism(s)
MFO (Mixed-function oxygenase)
Vitamin B6 Defisiensi: ↓ ↓ Sintesis heme; kemungkinan kerusakan
protein
Thiamine Defisiensi: ↑ P450 activity ↑ Aktivitas isozim P450 spesifik
Excess: ↓ (both reductase and P450)
Riboflavin Defisiensi: ↓ atau ↑ tergantung dengan keparahan ↓ Reduksi aktivitas tetapi aktivitas P450 ↑

Vitamin E Defisiensi: ↓ Aktivitas P450 dan reduktase tidak terpengaruh

Excess: no reported effect
karena pengurangan mekanisme antioksidan
(misalnya, perlindungan komponen lesitin):
Penurunan efek terapi karena pembersihan
metabolik yang cepat dari
isomer vitamin E melalui P450

Iron (Zat Besi) Defisiensi: ↓ dan ↑ ↑ Peroksidasi lipid dapat menyebabkan

Excess: ↑ pada microsomal lipid peroxidation kerusakan pada system integritas

(Raiten, 2011)
11
Effects of drugs
on nutrition
12
The effects of drugs on nutrition
Beberapa obat dan nutrisi menggunakan situs yang
serupa untuk penyerapan, dan metabolisme serta
proses ekskresi melalui organ yang sama.

Status gizi yang buruk dapat merusak metabolisme obat. Kondisi yang
memiliki risiko tinggi mengalami interaksi antara obat dan makanan
adalah:

1. Memiliki gangguan fungsi hati, ginjal atau gastro-intestinal.

2. Gizi terganggu karena penyakit kronis (pasien dengan critical ill).
3. Mengalami penurunan berat badan atau dehidrasi baru-baru ini.
4. Sedang dalam terapi obat multipel dan berkepanjangan.
5. Berada pada usia ekstrem dengan perubahan massa tubuh tanpa
lemak, total cairan tubuh dan konsentrasi protein plasma.

13
Con’t: Kondisi Lansia (The effects of health status on nutrition)
 Pada usia Lansia (>65 tahun) dengan beberapa
penyakit yang diderita dan penurunan kondisi akan
mengkonsumsi berbagai obat-obatan dengan resep
ataupun tanpa resep karena kondisinya tersebut
(hipertensi, diabetes dan penyakit kardiovaskular).
 Selain itu pada usia lansia semakin besar kemungkinan
menerima obat yang dapat berdampak pada status gizi,
seperti sitotoksik dan obat anti-Parkinson.
 Interaksi obat-nutrisi akan berpengaruh buruk
terhadap status gizi dengan mengganggu asupan
makanan dan / atau, penyerapan, metabolisme dan
ekskresi nutrisi. Sebaliknya efek buruk status gizi
terhadap metabolisme obat adalah dengan
mengganggu penyerapannya sehingga akan
mempengaruhi kemanjurannya.
 14
 Pengaturan Pemberian Obat terhadap Asupan Makanan

Memaksimalkan
Penggunaan antibiotic penicillin seperti
penyerapan amoxicillin dan golongan obat anti-jamur
seperti itrakonazol dikonsumsi 30 menit
obat sehingga sebelum makan atau perut kosong (2 jam
Apa efek terapeutik setelah makan)
Tujuannya obat tercapai
?? dan status Tidak boleh dikonsumsi dengan preparat
besi, seng atau antasida:
nutrisi pasien ofloxacin, levofloxacin, doksisiklin,
penicillamine
tidak
mengalami Tidak boleh dikonsumsi dengan susu,
perburukan besi, seng, atau antasida:
siprofloksasin, norfloksasin, tetrasiklin

S Afr J Clin Nutr 2011;24(3): S38-S41

15
 Obat-obatan juga dapat mengganggu penyerapan nutrisi dengan
membentuk senyawa farmakologis, mengubah keasaman lambung,
mengubah tingkat penyerapan, mengurangi flora bakteri dan langsung
mengiritasi atau merusak lapisan saluran pencernaan

S Afr J Clin Nutr 2011;24(3): S38-S41

16
 Lanjutan…

S Afr J Clin Nutr 2011;24(3): S38-S41

17
Effects of nutrition on
drug metabolism
18
Penyerapan obat dapat menurun, ditunda atau ditingkatkan karena makanan
yang dikonsumsi. Kehadiran makanan di perut dan usus proksimal dapat
mengurangi penyerapan obat

19
 Nutrisi juga dapat mengganggu penyerapan obat dengan membentuk
senyawa, defisiensi protein pembawa dan / atau transpor, mempengaruhi
metabolism dan ekskresi obat sehingga akan mempengaruhi efeknya

20
Examples of drugs not to be taken with grapefruit juice

21
Pharmacology & Nutritional
Sciences pada Pasien
dengan Kondisi Metabolic
Disesase & Kondisi Medis
Lainnya
Pharmacology and Nutritional Sciences

Raiten DJ. 2011 23

Relationships between
HIV, treatment, health,
and nutrition.
Food Security
(Raiten, 2011)

Penyakit dan
Terapinya

Diet (Makanan/Nutrisi
Status Nutrisi/Kesehatan
yang Dikonsumsi)
24
 Effects of Undernutrition
Psychology –
Ventilation - loss of depression & apathy
muscle & hypoxic
Immunity – Increased risk
responses
of infection
liver fatty change,
functional decline Decreased Cardiac output
necrosis, fibrosis
Renal function - loss of
Impaired wound ability to excrete
healing Na & H2O

Hypothermia
Impaired gut
integrity and
immunity Loss of strength

Anorexia
25
? Micronutrient deficiency
26
THANK YOU

Nurul Kusumawardani, M.Farm., Apt.

-xxx-

almaatatugasfarmasi@gmail.com