SELAMAT SIANG PARA

HADIRIN
OBAT : setiap molekul yang bisa merubah fungsi tubuh
secara molekuler.
NASIB OBAT DALAM TUBUH
Obat

Absorbsi (1) Distribusi

(2)
Respon
farmakologis
Interaksi dg reseptor (3)
Dengan/tanpa metabolisme
(4)

Ekskresi (5)
EFEK YANG DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
 Hilangkan penyebab penyakit
 Hilangkan gejala penyakit
 Terapi untuk gantikan /menambah zat yang
hilang/kurang

EFEK OBAT YANG TIDAK DIINGINKAN :

 Efek samping
 Efek toksik
 Alergi
 Teratogenik
 Obat yang ada saat ini masih jauh dari ideal.
Tidak ada obat yang memenuhi semua kriteria
obat ideal: tidak ada obat yang aman; semua
obat menimbulkan efek samping; respons
terhadap obat sulit diprediksi dan mungkin
berubah sesuai dengan hasil interaksi obat;
dan banyak obat yang mahal, tidak stabil, dan
sulit diberikan. Karena banyak obat tidak ideal,
semua anggota tim kesehatan harus
 **********************
 Berlatih ‘care’ untuk meningkatkan efek
terapeutik dan meminimalkan kemungkinan
bahaya yang ditimbulkan obat.
 OBAT IDEAL

Efektif
Aman
Selektif
Mudah dalam pemberian
Bebas dari interaksi obat
Biaya murah
Stabil scr kimia
Memiliki nama generik yang simpel
 Efek samping (ESO)
efek fisiologis yang tidak berkaitan dg efek yg
diharapkan
 Adverse reaction: efek yang lebih berat dari efek
samping
- efek toksik/ toksisitas: biasanya tjd akibat overdosis
akumulasi obat  teridentifikasi dr kadar obat dlm
darah (kadar obat > rentang terapeutik
- idiosinkrasi: respons yg tdk diharapkan & abnormal
pada sbgn kecil populasi, seringnya berkaitan dg
kelainan genetik

9
 ESO : Efek fisiologis yg merugikan /  diingini 
+ pd penggunaan obat dg dosis yg biasa u/ Th/
– D/ - profilak
 Efek terapi: efek obat yg diharapkan me
nguntungkan si pemakai obat

 Obat  memperbaiki keadaan fisiologik / patologik

penderita , krn adanya khasiat farmakologik
 Obat + reseptor  OR  efek: ET/ + ESO
 Mengapa penting ?  % ase terus  masalah
kesehatan – ekonomi – sosial
 Mengapa % ase terus   obat yg beredar 
tanpa disertai informasi yg proporsional 
promosi   penggunaan 
 > 5% Dari penderita MRS  ok ESO
yang parah

 > 20% Pasien rawat inap diRS 

ESO  0,5 – 1% †

 USA > 100.000 kematian/ thn 

akibat ESO
• Case / fatality ratio (CFR) akibat ESO
pasien rawat nginap : bervariasi 2 – 12%

 Bbrp bayi lahir dg abnormalitas 

 akibat obat yg digunakan ibu masa
 kehamilan

 Cost  negara berkembang  US$ 30 – 130

billion u/ ESO pasien berobat jalan

• obat yg sering dilaporkan negara
berkembang

 aspirin, NSAID, anti-influenza, digoxin,

anti-coagulan, diuretik, antimikroba,
glukokortikoid, antineoplasma, ADO + insulin
 90%
1. Dose-dependent (type A)  makin >
dosis makin  kemungkinan ESO
2. Dose-independent (type B) tidak
tergantung dosis  hipersensitivity
3. Penggunaan jangka lama (type C) 
makin lama  ESO makin 
4. Delayed effect (type D) obat sudah
lama dihentikan ESO baru +
5. Type E, th/ jangka lama  dihentikan
tiba-tiba
Dose-dependent (type A)


Type A ( dose dependent):

 Berhubungan dengan dosis
 Dapat diprediksi
 Sering terjadi
 Dosis yang tinggi :
 Terutama u/ obat yg memp. Index terapi kecil
 Contoh :
 anticoagulan,obat hipoglikemik,digoksin,
antiarythmi,aminoglikosid,xantin,cytostatic
dan obat imunosupresif
 > sering terjadi
 (70 – 85%)
 makin > dosis  kemungkinan > ESO
 jenis ESO  lanjutan efek farmakologik

 dapat diprediksi
  dapat diusahakan agar terjadinya seminimal
mungkin
 > banyak pd os dg gangguan fungsi
organ, variasi genetik
 insulin, ADO  hipoglikemia
 NSAID  ulserasi saluran cerna
 antihipertensi  hipotensi
Dose independent (type B)
Dose independent ( type B )
 Tdk berhub, dg dosis  reaksi imun
 Tdk dpt diprediksi
 Jarang terjadi
 tidak tergantung dosis
 tidak berhub dg efek farmakologik
 > jarang terjadi
 tidak dapat diprediksi
 > sukar dicegah
 reaksi alergi (imunologik)
 reaksinya lebih severe / serius
Th/penggunaan jangka lama
(typeC)
 Type C :

 Karena pemberian khronis

 Adaptasi  perubahan sensitivitas reseptor
 Contoh : Levodopa
 kontrasepsi hormonal deep vein
thrombosis
 NSAID  gangguan fungsi ginjal
 glukokortikoid  osteoporosis
Delayed effect (type D)
 Type D (delayed effect ) :

 Efek lambat
 Karsinogenesis atau efek pada
reproduksi
 Contoh : Stilbestrol
 obat telah lama dihentikan  ESO baru
timbul
 primaquin  katarak
 teratogenisitas: tetrasiklin, kortikosteroid
( tergantung masa kehamilan pd waktu
obat digunakan)
 sulfasalazin infertilitas pria
 obat telah lama dihentikan  ESO baru
timbul
 primaquin  katarak
 teratogenisitas: tetrasiklin, kortikosteroid
( tergantung masa kehamilan pd waktu
obat digunakan)
 sulfasalazin infertilitas pria
Withdrawal syndrome (type E)
 setelah penggunaan jangka panjang 
tiba2 dihentikan
 Kortikosteroid, narkotik,
antihipertensi
• Banyak ESO tidak dpt dicegah , dng
mengingat adanya bbrp faktor
deteminant yang berperan dalam
kejadiannya

• Dokter wajib berusaha maksimal agar

ESO timbul seminimal mungkin
• Faktor determinant :

 ** usia , ekstrim muda / dlm kandungan & usia lanjut ,

kehamilan , idiosinkrasi
 ** kelainan genetik (defisiensi enzim G-6-PD); variasi
genetik ( isozim CYP) #
 ** penyakit  dahulu & sekarang
 ** dosis – cara pemberian obat – lama pemberian
 ** interaksi pd polifarmasi : dinamik & kinetik ##

GENETIK :
Px, dgn defect pd pseudocholinesterase 
Susinilkholin  memperpanjang apnoea
PENY.GINJAL :
 dpt menyebabkan akumulasi & toksisitas obat

UMUR :
 manula : penurunan fungsi organ
 neonatus : fungsi organ blm sempurna
 INTERAKSI OBAT:

 Interaksi Farmakokinetik:
 ABSORBSI :
 OBAT YG ME ( METOCLOPRAMID) ATAU ME
(ATROPIN) KECEPATAN PENGOSONGAN
LAMBUNG  MEMPENGARUHI ABSORBSI OBAT.

 ESTROGEN DOSIS RENDAH (KONTRASEPSI) +

ANTIBIOTIK  MENYEBABKAN KEHAMILAN
DISTRIBUSI :
 OBAT YG SATU AKAN MENGGESER IKATAN
PROT OBAT YG LAIN ( YG IKATAN PROT LEBIH
LEMAH)

 KURANG BERPENGARUH PADA EFEK KLINIK,

KECUALI OBAT 2 TSB :
 WARFARIN,FENITOIN DAN
TOLBUTAMID
 METABOLISME :
 OBAT PENGINDUKSI ENZ. HEPAR :
FENITOIN, FENOBARBITAL, CARBAMAZEPIN &
RIFAMPISIN
MENURUNKAN EFEKTIFITAS OBAT LAIN YG
DIBERIKAN SECARA BERSAMAAN

 OBAT PENGHAMBAT ENZ.HEPAR :

CIMETIDIN, KETOKONAZOL  ME  EFEK ATAU
TOKSISITAS OBAT LAIN
 EKSKRESI
 OBAT YG MENGGUNAKAN SISTIM TRANSPORT YG
SAMA PADA TUBULUS PROKSIMALIS
 CONTOH :
PROBENESID MENURUNKAN EKSKRESI INSULIN
 Interaksi Farmakodinamik

 OBAT DG MEKANISME KERJA YANG SAMA :

CONTOH : BDZ + ALKOHOL  DEPRESI >>>

 OBAT DG EFEK YG BERLAWANAN :

 CONTOH : Px.ASMA :  - BLOCKER +  AGONIS
 FATAL.
Immunologically mediated
reaction
Tipe Reaksi Jenis reaksi Obat

I IgE-dependent Urtikaria, NSAID, penisilin,

reactions angioedema,
anafilaksis, hay
fever
II Cytotoxic Hemolisis, Penisilin, sefalosporin,
reactions, Ig G purpura sulfonamid, rifampisin

III Immune complex Vasculitis, Quinidin, salisilat,

reactions serum sickness chlorpromazine, sulfonamid
IV Delayed-type Dermatitis Mekanisme tersering
reaction/ contact, reaksi Banyak obat (topikal &
Cell mediated exanthematous, sistemik)
hypersensitivity reaksi
photoallergic
 REAKSI TIPE I:ANAFILAKTIK
 OBAT BERIKATAN DG IgE PD MAST CELL &
BASOFIL  PELEPASAN HISTAMIN DAN
MEDIATOR LAIN  ANAFILAKTIK SYOK †
 MIS :
 PENISILIN, CEFALOSPORIN, SULFONAMID
 REAKSI TIPE II : REAKSI SITOTOKSIK

REAKSI ALERGI YANG MENYEBABKAN KELAINAN DRH (

BLOOD DYSCRASIAS)

HEMOLITIK ANEMIA :
Sulfonamid, penisilin, quinidin,methyldopa

AGRANULOSITOSIS :
Carbimazol, Clozapin

THROMBOSITOPENI
Quinidin, Heparin
 REAKSI TIPE III :IMMUNE COMPLEX MEDIATED

 SERUM SICKNESS DGN GJL:

demam, arthritis, urtikaria dan limfadenopati

 Penisilin, Sulfonamid, Tiazid

 REAKSI TIPE IV : T- CELL
MEDIATED

 RASH : Penisilin, Cefalosporin, anestetika

lokal dan Fenitoin
 Multisystem:
 anafilaksis, angioedema, demam, hiperpireksia ,
serum sickness , LE

 Endokrin:
 galaktorrhea, ginekomastia, pelibido

 Gangg metabolisme:
 hiper-, hipoglikemia, hipoksia , asidosis metabolik ,
eksakserbasi porfiria ,dll
 Dermatologi :
 eritema multiform, eczema, fixed drug
eruption, fotodermatitis, dermtis exfoliat

 Hematologi :
 agranulositosis,anemia hemolitik dll

 Kardiovaskuler :
 eksakserbasi angina , hipo-,hipertensi,
tromboembolism, gagal jantung
• Respiratorius :
• obstruksi bronkhus, batuk , depresi nafas

• Gastro-intestinal:
• hepatitis kolestatik, esofagitis, dry-
mouth, taste disturbances dll

• Renal :
• glomerulonefritis
• Neurologik :
• neuritis

• Okuler :
• gangguan visus

• Telinga: gangguan pendengaran/keseimbangan

• Muskulo skeletal : osteoporosis

• Gangguan jiwa : psikosis

 Fluoroquinolon  anak2 : gangguan pertumbuan
tulang

 Aminoglikosida  gangguan pendengaran

 HRT > 5 th  resiko kanker mammae

 ESO DI RONGGA MULUT P.U :
 R.ALERGI EFEK LOKAL , EFEK SISTEMIK

 R.ALERGI PD MUKOSA MULUT :

ERYTEMATOUS – LESI ULCERATIVE :
 APTHOUS STOMATITIS :
NSAID, Captopril, Sulfonamid, dll.

 BURNING MOUTH SYNDROME:

Captopril, Lisinopril dan Enalapril.
 GLOSITIS :
Benzodiazepin, Metronidazol, Chlorhexidin,dll.

 ERYTHEMA MULTIFORME ( STEVEN –

JOHNSON SYNDR):
Clindamycin, NSAID, Sulfonamid,
Tetracyclin,dll.

 LICHENOID ERUPTION :
Mercury, NSAID, Tetracyclin, Streptomycin, dll.
 PADA JAR. PERIODONTIUM :
 GINGIVITIS DAN ULSERASI :
Obat sitotoksik, Imunosupresan, Kontrasepsi
oral

 HIPERPLASI GINGIVA :
Fenitoin, Siklosporin, Nifedipin

 OBAT YG MENYEBABKAN
TROMBOSITOPENI
Perdarahan spontan pd gingiva
 PERUBAHAN WARNA PD
MUKOSA MULUT DAN GIGI
PADA MUKOSA MULUT :
- Preparat perak,bismuth,mercury,zinc,dll
 membentuk kompleks metalic sulfida yg
bereaksi dg plak di poket gingiva.

- Antimalaria ( Chloroquin, Mepacrin)

menyebabkan akumulasi melanin pada
mukosa.
PADA GIGI :
- Brown staining : Chlorhexidin & Alexidin

- Intrinsic staining : Tetracyclin

CompleksTetracyclin- Calcium
Orthophosphat.abu 2 – coklat.
- Ibu hamil 4 bln  awal p’btkan gigi
- Bayi 0-3 bln  caninus & molar sulung
- Bayi 10 bln – anak 7 th  insisiv 1,2 & caninus
permanen

- Mottling enamel : Fluoride

 PERUBAHAN FLORA RONGGA MULUT :
 TRUSH ( CANDIDIASIS) :

- Antibiotik  mengubah flora normal rongga

mulut

- Imunosupresan & Kortikosteroid  menekan

respon imun
 PERUBAHAN PADA KEL. SALIVA :
 Xerostomia :
- rasa terbakar
- OH 
- karies
- peny. Periodontal
- infeksi R M

 Antikholinergik, antihipertensi, diuretik,

bronkhodilator, dll.
 Sialorrhea:
 produksi saliva berlebihan
-Neostigmin
-Piridostigmin
-Glikosida Jantung ,dll
 Rasa sakit pada kel. Ludah
- Betanidin
- Klonidin
- Metildopa

 Pembengkaan kel. Ludah

- Antitiroid
- Fenotiazin
- Sulfonamid
 Aktivitas yg terkoordinasi, bertujuan u/ mengumpulkan
laporan ESO, terutama ESO yg jarang terjadi, yg severe atau
serius
 Panitia akan mengevaluasi laporan yg masuk

 Beberapa cara melakukan MESO (spontaneous reporting,

voluntary , Intensive Hospital Monitoring , Record linkage,
Limited Record, dll)
• Memberikan informasi umpan balik pd profesi dokter

• Dapat mengetahui ESO yg jarang terjadi

• Mengetahui kekerapan ESO suatu obat

 Dapat merupakan warning bagi ybs.

 THANK YOU
FOR YOUR ATTENTION

Agus sunaryo
 Terima kasih
atas perhatiannya