SELAMAT SIANG PARA

HADIRIN
Efek samping obat( ESO )dan
Reaksi yang tidak diharapkan
( adverse reaction)
Obat : setiap substansi yang
dapat mempengaruhi fungsi
normal tubuh pada tingkat sel.
 OBAT DAN NASIB OBAT
DALAM TUBUH
OBAT : setiap molekul yang bisa merubah fungsi tubuh
secara molekuler.
NASIB OBAT DALAM TUBUH
Obat

Absorbsi (1) Distribusi

(2)
Respon
farmakologis
Interaksi dg reseptor (3)
Dengan/tanpa metabolisme
(4)

Ekskresi (5)
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
EFEK YANG DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
Hilangkan penyebab penyakit
Hilangkan gejala penyakit
Terapi untuk gantikan /menambah zat yang
hilang/kurang

EFEK OBAT YANG TIDAK DIINGINKAN :

Efek samping
Efek toksik
Alergi
Teratogenik
Obat yang ada saat ini masih jauh dari ideal.
Tidak ada obat yang memenuhi semua kriteria
obat ideal: tidak ada obat yang aman; semua
obat menimbulkan efek samping; respons
terhadap obat sulit diprediksi dan mungkin
berubah sesuai dengan hasil interaksi obat;
dan banyak obat yang mahal, tidak stabil, dan
sulit diberikan. Karena banyak obat tidak ideal,
semua anggota tim kesehatan harus
**********************
Berlatih care untuk meningkatkan efek
terapeutik dan meminimalkan kemungkinan
bahaya yang ditimbulkan obat.
OBAT IDEAL

Efektif
Aman
Selektif
Mudah dalam pemberian
Bebas dari interaksi obat
Biaya murah
Stabil scr kimia
Memiliki nama generik yang simpel
Reaksi yang tidak diharapkan
(Adverse reaction)
Efek samping (ESO)
efek fisiologis yang tidak berkaitan dg efek yg
diharapkan
Adverse reaction: efek yang lebih berat dari efek
samping
- efek toksik/ toksisitas: biasanya tjd akibat overdosis
akumulasi obat teridentifikasi dr kadar obat dlm
darah (kadar obat > rentang terapeutik
- idiosinkrasi: respons yg tdk diharapkan & abnormal
pada sbgn kecil populasi, seringnya berkaitan dg
kelainan genetik

9
DEFINISI
ESO : Efek fisiologis yg merugikan / diingini +
pd penggunaan obat dg dosis yg biasa u/
Th/ D/ - profilak
Efek terapi: efek obat yg diharapkan me
nguntungkan si pemakai obat

Obat memperbaiki keadaan fisiologik / patologik

penderita , krn adanya khasiat farmakologik
Obat + reseptor OR efek: ET/ + ESO
Masalah ESO
Mengapa penting ? % ase terus masalah
kesehatan ekonomi sosial
Mengapa % ase terus obat yg beredar
tanpa disertai informasi yg proporsional
promosi penggunaan
> 5% Dari penderita MRS ok ESO
yang parah

> 20% Pasien rawat inap diRS

ESO 0,5 1%

USA > 100.000 kematian/ thn

akibat ESO
 Case / fatality ratio (CFR) akibat ESO
pasien rawat nginap : bervariasi 2 12%

Bbrp bayi lahir dg abnormalitas

akibat obat yg digunakan ibu masa
kehamilan

Cost negara berkembang US$ 30 130

billion u/ ESO pasien berobat jalan

 obat yg sering dilaporkan negara

berkembang

aspirin, NSAID, anti-influenza, digoxin,

anti-coagulan, diuretik, antimikroba,
glukokortikoid, antineoplasma, ADO + insulin
90%
 Klasifikasi jenis ESO
1. Dose-dependent (type A) makin >
dosis makin kemungkinan ESO
2. Dose-independent (type B) tidak
tergantung dosis hipersensitivity
3. Penggunaan jangka lama (type C)
makin lama ESO makin
4. Delayed effect (type D) obat sudah
lama dihentikan ESO baru +
5. Type E, th/ jangka lama dihentikan
tiba-tiba
Dose-dependent (type A)
 Dose-dependent (type A)

Type A ( dose dependent):

Berhubungan dengan dosis
Dapat diprediksi
Sering terjadi
TYPE A, terjadi krn :
Dosis yang tinggi :
Terutama u/ obat yg memp. Index terapi kecil
Contoh :
anticoagulan,obat hipoglikemik,digoksin,
antiarythmi,aminoglikosid,xantin,cytostatic
dan obat imunosupresif
 > sering terjadi
(70 85%)
makin > dosis kemungkinan > ESO
jenis ESO lanjutan efek farmakologik

dapat diprediksi
dapat diusahakan agar terjadinya seminimal mungkin
> banyak pd os dg gangguan fungsi organ, variasi
genetik
 insulin, ADO hipoglikemia
NSAID ulserasi saluran cerna
antihipertensi hipotensi
Dose independent (type B)
 Dose independent ( type B )
Tdk berhub, dg dosis reaksi imun
Tdk dpt diprediksi
Jarang terjadi
 Dose independent (type B)
tidak tergantung dosis
tidak berhub dg efek farmakologik
> jarang terjadi
tidak dapat diprediksi
> sukar dicegah
reaksi alergi (imunologik)
reaksinya lebih severe / serius
Th/penggunaan jangka lama
(typeC)
Type C :

Karena pemberian khronis

Adaptasi perubahan sensitivitas reseptor
Contoh : Levodopa
Th/penggunaan jangka lama (typeC)
kontrasepsi hormonal deep vein
thrombosis
NSAID gangguan fungsi ginjal
glukokortikoid osteoporosis
Delayed effect (type D)
Type D (delayed effect ) :

Efek lambat
Karsinogenesis atau efek pada
reproduksi
Contoh : Stilbestrol
 Delayed effect (type D)

obat telah lama dihentikan ESO baru

timbul
primaquin katarak
teratogenisitas: tetrasiklin, kortikosteroid
( tergantung masa kehamilan pd waktu
obat digunakan)
sulfasalazin infertilitas pria
 Delayed effect (type D)

obat telah lama dihentikan ESO baru

timbul
primaquin katarak
teratogenisitas: tetrasiklin, kortikosteroid
( tergantung masa kehamilan pd waktu
obat digunakan)
sulfasalazin infertilitas pria
Withdrawal syndrome (type E)
Withdrawal syndrome (type E)

setelah penggunaan jangka panjang

tiba2 dihentikan
Kortikosteroid, narkotik,
antihipertensi
 Banyak ESO tidak dpt dicegah , dng
mengingat adanya bbrp faktor
deteminant yang berperan dalam
kejadiannya

Dokter wajib berusaha maksimal agar

ESO timbul seminimal mungkin
 Faktor determinant :

** usia , ekstrim muda / dlm kandungan & usia

lanjut , kehamilan , idiosinkrasi
** kelainan genetik (defisiensi enzim G-6-PD); variasi
genetik ( isozim CYP) #
** penyakit dahulu & sekarang
** dosis cara pemberian obat lama pemberian
** interaksi pd polifarmasi : dinamik & kinetik ##

GENETIK :
Px, dgn defect pd pseudocholinesterase
Susinilkholin memperpanjang apnoea

PENY.GINJAL :
dpt menyebabkan akumulasi & toksisitas obat

UMUR :
manula : penurunan fungsi organ
neonatus : fungsi organ blm sempurna
INTERAKSI OBAT:

Interaksi Farmakokinetik:
ABSORBSI :
OBAT YG ME ( METOCLOPRAMID) ATAU ME
(ATROPIN) KECEPATAN PENGOSONGAN LAMBUNG
MEMPENGARUHI ABSORBSI OBAT.

ESTROGEN DOSIS RENDAH (KONTRASEPSI) +

ANTIBIOTIK MENYEBABKAN KEHAMILAN
DISTRIBUSI :
OBAT YG SATU AKAN MENGGESER IKATAN
PROT OBAT YG LAIN ( YG IKATAN PROT LEBIH
LEMAH)

KURANG BERPENGARUH PADA EFEK KLINIK,

KECUALI OBAT 2 TSB :
WARFARIN,FENITOIN DAN
TOLBUTAMID
METABOLISME :
OBAT PENGINDUKSI ENZ. HEPAR :
FENITOIN, FENOBARBITAL, CARBAMAZEPIN &
RIFAMPISIN
MENURUNKAN EFEKTIFITAS OBAT LAIN YG
DIBERIKAN SECARA BERSAMAAN

OBAT PENGHAMBAT ENZ.HEPAR :

CIMETIDIN, KETOKONAZOL ME EFEK ATAU
TOKSISITAS OBAT LAIN
EKSKRESI
OBAT YG MENGGUNAKAN SISTIM TRANSPORT YG
SAMA PADA TUBULUS PROKSIMALIS
CONTOH :
PROBENESID MENURUNKAN EKSKRESI INSULIN
Interaksi Farmakodinamik

OBAT DG MEKANISME KERJA YANG SAMA :

CONTOH : BDZ + ALKOHOL DEPRESI >>>

OBAT DG EFEK YG BERLAWANAN :

CONTOH : Px.ASMA : - BLOCKER + AGONIS
FATAL.
Immunologically mediated
reaction
Tipe Reaksi Jenis reaksi Obat

I IgE-dependent Urtikaria, NSAID, penisilin,

reactions angioedema,
anafilaksis, hay
fever
II Cytotoxic Hemolisis, Penisilin, sefalosporin,
reactions, Ig G purpura sulfonamid, rifampisin
III Immune complex Vasculitis, Quinidin, salisilat,
reactions serum sickness chlorpromazine, sulfonamid
IV Delayed-type Dermatitis Mekanisme tersering
reaction/ contact, reaksi Banyak obat (topikal &
Cell mediated exanthematous, sistemik)
hypersensitivity reaksi
photoallergic
TYPE B : R. HIPERSENSITIF
REAKSI TIPE I:ANAFILAKTIK
OBAT BERIKATAN DG IgE PD MAST CELL &
BASOFIL PELEPASAN HISTAMIN DAN
MEDIATOR LAIN ANAFILAKTIK SYOK
MIS :
PENISILIN, CEFALOSPORIN, SULFONAMID
REAKSI TIPE II : REAKSI SITOTOKSIK

REAKSI ALERGI YANG MENYEBABKAN KELAINAN DRH

( BLOOD DYSCRASIAS)

HEMOLITIK ANEMIA :
Sulfonamid, penisilin, quinidin,methyldopa

AGRANULOSITOSIS :
Carbimazol, Clozapin

THROMBOSITOPENI
Quinidin, Heparin
REAKSI TIPE III :IMMUNE COMPLEX MEDIATED

SERUM SICKNESS DGN GJL:

demam, arthritis, urtikaria dan limfadenopati

Penisilin, Sulfonamid, Tiazid

REAKSI TIPE IV : T- CELL
MEDIATED

RASH : Penisilin, Cefalosporin, anestetika

lokal dan Fenitoin
Manifestasi klinik ESO
Multisystem:
anafilaksis, angioedema, demam, hiperpireksia ,
serum sickness , LE

Endokrin:
galaktorrhea, ginekomastia, pelibido

Gangg metabolisme:
hiper-, hipoglikemia, hipoksia , asidosis metabolik ,
eksakserbasi porfiria ,dll
Dermatologi :
eritema multiform, eczema, fixed drug
eruption, fotodermatitis, dermtis exfoliat

Hematologi :
agranulositosis,anemia hemolitik dll

Kardiovaskuler :
eksakserbasi angina , hipo-,hipertensi,
tromboembolism, gagal jantung
 Respiratorius :
obstruksi bronkhus, batuk , depresi nafas

Gastro-intestinal:
hepatitis kolestatik, esofagitis, dry-mouth,
taste disturbances dll

Renal :
glomerulonefritis
 Neurologik :
neuritis

Okuler :
gangguan visus

Telinga: gangguan pendengaran/keseimbangan

Muskulo skeletal : osteoporosis

Gangguan jiwa : psikosis

 Efek samping yg spesifik

Fluoroquinolon anak2 : gangguan pertumbuan

tulang

Aminoglikosida gangguan pendengaran

HRT > 5 th resiko kanker mammae

E S O DI RONGGA MULUT
ESO DI RONGGA MULUT P.U :
R.ALERGI EFEK LOKAL , EFEK SISTEMIK

R.ALERGI PD MUKOSA MULUT :

ERYTEMATOUS LESI ULCERATIVE :
APTHOUS STOMATITIS :
NSAID, Captopril, Sulfonamid, dll.

BURNING MOUTH SYNDROME:

Captopril, Lisinopril dan Enalapril.
 GLOSITIS :
Benzodiazepin, Metronidazol, Chlorhexidin,dll.

ERYTHEMA MULTIFORME ( STEVEN

JOHNSON SYNDR):
Clindamycin, NSAID, Sulfonamid, Tetracyclin,dll.

LICHENOID ERUPTION :
Mercury, NSAID, Tetracyclin, Streptomycin, dll.
PADA JAR. PERIODONTIUM :
GINGIVITIS DAN ULSERASI :
Obat sitotoksik, Imunosupresan, Kontrasepsi
oral

HIPERPLASI GINGIVA :
Fenitoin, Siklosporin, Nifedipin

OBAT YG MENYEBABKAN
TROMBOSITOPENI
Perdarahan spontan pd gingiva
PERUBAHAN WARNA PD
MUKOSA MULUT DAN GIGI
PADA MUKOSA MULUT :
- Preparat perak,bismuth,mercury,zinc,dll
membentuk kompleks metalic sulfida yg
bereaksi dg plak di poket gingiva.

- Antimalaria ( Chloroquin, Mepacrin)

menyebabkan akumulasi melanin pada
mukosa.
PADA GIGI :
- Brown staining : Chlorhexidin & Alexidin

- Intrinsic staining : Tetracyclin

CompleksTetracyclin- Calcium
Orthophosphat.abu 2 coklat.
- Ibu hamil 4 bln awal pbtkan gigi
- Bayi 0-3 bln caninus & molar sulung
- Bayi 10 bln anak 7 th insisiv 1,2 & caninus
permanen

- Mottling enamel : Fluoride

PERUBAHAN FLORA RONGGA MULUT :
TRUSH ( CANDIDIASIS) :

- Antibiotik mengubah flora normal rongga

mulut

- Imunosupresan & Kortikosteroid menekan

respon imun
PERUBAHAN PADA KEL. SALIVA :
Xerostomia :
- rasa terbakar
- OH
- karies
- peny. Periodontal
- infeksi R M

Antikholinergik, antihipertensi, diuretik,

bronkhodilator, dll.
Sialorrhea:
produksi saliva berlebihan
-Neostigmin
-Piridostigmin
-Glikosida Jantung ,dll
Rasa sakit pada kel. Ludah
- Betanidin
- Klonidin
- Metildopa

Pembengkaan kel. Ludah

- Antitiroid
- Fenotiazin
- Sulfonamid
 Monitoring efek samping obat (MESO)
Aktivitas yg terkoordinasi, bertujuan u/ mengumpulkan
laporan ESO, terutama ESO yg jarang terjadi, yg severe atau
serius
Panitia akan mengevaluasi laporan yg masuk

Beberapa cara melakukan MESO (spontaneous reporting,

voluntary , Intensive Hospital Monitoring , Record linkage,
Limited Record, dll)
 Kegunaan
Memberikan informasi umpan balik pd profesi dokter

Dapat mengetahui ESO yg jarang terjadi

Mengetahui kekerapan ESO suatu obat

Dapat merupakan warning bagi ybs.

 THANK YOU
FOR YOUR ATTENTION

Agus sunaryo
 Terima kasih
atas perhatiannya