Pewarisan Gangguan Substansi Genetik

POLA PEWARISAN
GANGGUAN
KHROMOSOM
PENYAKIT HEREDITER
Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

15 Februari 2014 SUBOWO *
SASARAN BELAJAR
1. Membedakan pola pewarisan pada

berbagai gangguan pada autosom.
2. Membedakan pola pewarisan pada
berbagai gangguan khromosom kelamin.
3. Menjelaskan pola pewarisan pada
gangguan pada substansi genetik yang
tidak mengikuti hukum Mendel.
4. Membedakan gangguan genetik herediter
dan non-herediter.
5. Menjelaskan langkah-langkah pada
konsultasi genetik.
POLA PEWARISAN GANGGUAN KHROMOSOM

POLA PEWARISAN
GANGGUAN GENA
TUNGGAL AUTOSOM

• POLA PEWARISAN MENGIKUTI HK.
MENDEL
• JIKA TERJADI MUTASI PADA GENA
TUNGGAL AKAN DIWARISKAN JUGA
• GENA MUTAN BERFUNGSI SEBAGAI ALEL
BARU
• ALEL BARU EKSPRESINYA DAPAT BERUPA
PENYAKIT ATAU SEBAGAI CARRIER
• TELAH DIIDENTIFIKASI 5700 JENIS
GANGGUAN GENA TUNGGAL
• GANGGUAN TERSEBUT MENIMPA 1%
POPULASI

POLA PEWARISAN
AUTOSOM DOMINAN
Telah diidentifikasi
adanya 3711 gangguan
autosom dominan

CONTOH
• PENY: FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLAEMI
(FH)
• TERJADI MUTASI PADA LENGAN PENDEK (p)
KH.19
• MUTAN BERSIFAT DOMINAN
➢ ADA 16 MUTAN (SEBAGAI 16 ALEL BARU)
➢ GENA NORMAL MEMPRODUKSI RESEPTOR UNTUK
LIPOPROTEIN DENSITAS RENDAH (LD) PADA SEL
➢ ALEL BARU: STRUKTUR RESEPTOR BERUBAH
➢ GANGGUAN RESEPTOR: KADAR KOLESTEROL DAN LD
DALAM DARAH MENINGKAT
• FENOTIP MENUNJUKKAN EKSPRESIFITAS BERAGAM
• FREKUENSI PENDERITA FH:1 SETIAP 500 ORANG

PERAN RESEPTOR LDL DALAM
INTERNALISASI LIPOPROTEIN

Manifestasi sebagai xanthoma

PEWARISAN PENYAKIT FH

Frekuensi penyakit karena gangguan gena autosom dominan.
PENYAKIT FREKUENSI dalam /1000 KELAHIRAN
Dominant otosclerosis 3
Familial Hypercholestrolaemia 2
Von Willebrand disease 1.0
Adult polycystic kidney disease 1.0
Multiple exostoses 0.5
Huntington disease 0,5
Neurofibromatosis 0.4
Myotonic dystrophy 0.2
Congenital spherocytosis 0.2
Tuberous sclerosis 0.1
Polyposis coli 0.1
Dominant blindness 0.1
Dominant congenital deafness 0.1
Others 0.8
Total 10/1 000

POLA PEWARISAN
GANGGUAN
AUTOSOM RESESIF
Contoh: SICKLE CELL ANAEMIA

PEWARISAN AUTOSOM RESESIF
❑ GENA UNTUK Hb normal : HbA = 2 rantai α

globin dan 2 rantai β globin
o GENA PADA KH. 11
o GENTOTIP NORMAL HbA/HbA
o MUTASI PADA GENA HbA GENA MUTAN
o PRODUK GENA MUTAN: HbS
o GENOTIP CARRIER : HbA/HbS
o GENOTIP PENDERITA: HbS/HbS

SICKLE CELL ANAEMIA
❑ BENTUK ERITROSIT PENDERITA

SEBAGAI BULAN SABIT
o GENOTIP: HbS/HbS
o BANYAK DIDERITA PENDUDUK AFRIKA
o DALAM SETIAP 40 ORANG TERDAPAT 1
ORANG PENDERITA
o DALAM SETIAP 3 ORANG PENDUDUK
AFRIKA TERDAPAT 1 ORANG CARRIER

PEWARISAN AUTOSOM RESESIF

POLA PEWARISAN KEDUA ORTU CARRIER

Penyakit-penyakit autosom resesif
Jenis Penyakit Frekuensi/ 1000 kelahiran

Cystic fibrosis 0,5
Recessive mental retardation 0,5
Congenital deafness 0,2
Phenylketonuria 0,1
Spinal muscular atrophy 0,1
Recessive blindness 0,1
Adrenogenital syndrome 0,1
Mucopolysacharidosis 0,1
Lain-lain 0,3
Jumlah 2/1000

POLA PEWARISAN
GANGGUAN
AUTOSOM
KODOMINAN

AUTOSOM KODOMINAN
• GENA KODOMINAN ADALAH GENA-GENA YANG

TIDAK MEMILIKI ALEL RESESIF
• MASING-MASING GENA MEMPUNYAI SEPASANG
ALEL YANG DAPAT MENGEKSPRESIKAN DALAM
FENOTIPNYA SENDIRI
• KEADAAN INI DIJUMPAI PADA GENA GOLONGAN
DARAH SISTEM ABO DAN MNS, SERTA SISTEM
HLA DALAM SISTEM IMUNITAS

Perbandingan Pola Pewarisan autosom dominan dan resesif
Data Autosom Dominan Autosom Resesif
Genotip Penderita Heterozigot Homozigot
Pola pewarisan ½ Keturunan menderita Risiko menderita rendah
Ekspresivitas Beragam Tetap
Pola Silsilah Pola Vertikal Pola Horizontal
Frekuensi Penderita Sama Sama

antar Jenis Kelamin
Tingkat Keparahan Sama Sama
antar Jenis Kelamin

POLA PEWARISAN
GANGGUAN
KHROMOSOM
KELAMIN
(SEX CHROMOSOME)

PEWARISAN TERKAIT JENIS KELAMIN
• SEORANG PEREMPUAN MENDAPATKAN KHR. X

DARI AYAH DAN IBUNYA
• SEORANG LAKI-LAKI MENERIMA KH. X DARI IBUNYA
• KH. Y MEMILIKI LOKUS HOMOLOG PADA LENGAN
PENDEK KH. X
• SETIAP MUTASI GENA PADA KH. X PADA LAKI-LAKI
SELALU DIEKSPRESIKAN
❑ ORTU LAKI-LAKI TIDAK DAPAT MEWARISKAN GENA DALAM
KH. X KEPADA ANAK LAKI-LAKINYA

PEWARISAN TERKAIT KHROMOSOM Y
CONTOH: GENA TDF

• TDF = Testis Determining Factor
• GENA TERDAPAT PADA KHROMOSOM Y
• DITURUNKAN KEPADA SEMUA ANAK LAKI-
LAKINYA
• BELUM ADA CONTOH PEWARISAN
PENYAKIT TERKAIT KHROMOSOM Y

PEWARISAN TERKAIT KHROMOSOM X
• PEWARISAN RESESIF
CONTOH: MUSCULAR DYSTROPHY DUCHENNE
• ENZIM OTOT KINASE KREATIN (CK = CREATINE
KINASE) MENINGKAT
• OTOT PROKSIMAL MELEMAH
• PENYAKIT BERLANGSUNG PROGRESIF
• HANYA ANAK LAKI-LAKI YANG MENDERITA
• ANAK PEREMPUAN SEBAGAI CARRIER (HETERO-
ZIGOT), 2/3 DARI MEREKA KADAR CK NAIK
• TIMBUL SEJAK KANAK-KANAK

POLA PEWARISAN TERKAIT KHROMOSOM X DARI IBU
MUTASI

POLA PEWARISAN TERKAIT KHROMOSOM X DARI AYAH
GANTI
GAMBAR

PEWARISAN TERKAIT KHROMOSOM X (RESESIF)
MUSCULAR DYSTROPHY (DUCHENNE)
CARRIER
15 Februari 2014 Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika, *

SUBOWO
HANYA SEORANG YANG TERKENA

DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY (1)
▪ Isolasi gena yang terdapat pada lokus khromosom

X yang terlibat penyakit DMD serta identifikasi
protein sebagai produknya (dystrophin)
memberikan pemahaman yang diperlukan untuk
menjelaskan setiap aspek dari penyakit tersebut
▪ Distrofin merupakan protein struktural yang
tertancap pada kompleks protein besar di
membran sel

SUBOWO
▪Mutasi gena DMD (gena distrofin) yang

menyebabkan penyakit DMD mencakup delesi
besar (60%-65%), duplikasi besar (5%-10%),
dan delesi kecil, insersi atau penggantian
nukleotid (25%-30%).
▪DMD sebagian besar menyerang anak-anak
lelaki yang pada awalnya tampak normal ketika
berumur 1 atau 2 tahun,
▪kemudian berkembang mengalami kelemahan otot
pada umur 3-5 tahun

SUBOWO
▪Kelemahan otot dapat diamati ketika mereka

kesulitan dalam melangkah naik pada tangga
rumah, atau ketika mereka bangkit dari posisi
duduknya.
▪Pada umur 12 tahun mereka sudah bergantung
pada kehidupan di atas kursi roda
▪mereka sulit bertahan hidup melebihi umur 20
tahun.
▪Kematian penderita biasanya karena kegagalan
pernapasan, atau karena terserangnya juga
otot-otot jantung sehingga menyebabkan gagal
jantung.
SUBOWO
▪ Hampir 95% penderita DMD mengalami gangguan

jantung, dan 84% terbukti adanya keterlibatan
jantung pada pemeriksaan autopsi. Kegagalan
jantung khronik berkembang pada 50% pasien
▪ kadar CK meningkat tajam sampai 50 -100 kali
lipat dari harga batas atas normal, karena
dilepaskan oleh jaringan otot yang rusak.
▪ Jaringan otak juga terserang sehingga
menurunkan tingkat kecerdasannya (IQ) sekitar
20 poin.

SUBOWO
DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY

KADAR KINASE KREATIN PADA CARRIER MUSCULAR DYSTROPHY
(TERKAIT KHROMOSOM X)

DOMINAN
• PEWARISAN ALEL DOMINAN

CONTOH:
• RIKETSIA RESISTEN VIT D
• GOLONGAN DARAH Xg

SILSILAH KELUARGA PENYANDANG RIKETSIA
RESISTEN VIT D (DOMINAN X)

POLA PEWARISAN
NON-MENDEL

PENYAKIT GENETIK YANG TIDAK MENGIKUTI POLA
MENDEL BIASANYA DIJUMPAI PADA
PERKAWINAN ANTARA INDIVIDU-INDIVIDU YANG
MENYANDANG:

Data Kondisi Khromosom pada Keguguran.
Khromosom normal 40%
Khromosom aberasi 60%
Trisomi 30%
45, X 10%
Triploid 10%
Tetraploid 5%
Lain-lain 5%

Aberasi Khromosom pada bayi baru lahir
Bentuk Aberasi Frekuensi Kelahiran

Translokasi seimbang 1 dalam 500 kelahiran
Translokasi tidak seimbang 1 dalam 2000 kelahiran
Inversi Perisentrik 1 dalam 100 kelahiran
Trisomi 21 1 dalam 700 kelahiran
47, XXY 1 dalam 1000 laki-laki
47, XYY 1 dalam 1000 laki-laki
47, XXX 1 dalam 1000 perempuan
45,X 1 dalam 5000 perempuan

POLA PEWARISAN
GANGGUAN
MULTIFAKTORIAL

GANGGUAN MULTIFAKTORIAL

FENOTIP MULTIFAKTORIAL KONTINYU

• Tinggi badan
• Berat badan
• Kecerdasan
• Ukuran eritrosit
• Tekanan darah
• Warna kulit
• Jumlah garis-garis telapak jari.

PENYEBARAN TINGGI BADAN (KONTINYU) MENGIKUTI
KURVA GAUSS (PRIA INGGRIS)
15 Februari 2014 Bahan ajar Blok 4, modul 1, *

Genetika, SUBOWO
FENOTIP MULTIFAKTORIAL
DISKONTINYU
• Malformasi kongenital
• Penyakit umum pada orang dewasa

FENOTIP MULTIFAKTORIAL DISKONTINYU
❖Malformasi kongenital:
❖ Cleft lip and palate (bibir sumbing dan langit-
langit)
❖ Congenital heart disease
❖ Neural tube defect
❖ Pyloric stenosis
❖Penyakit umum orang dewasa

❖Penyakit umum pada orang dewasa:

❖Rheumatoid arthritis
❖Epilepsy
❖Peptic ulcer
❖Schizophrenia
❖Manic depression
❖Multiple sclerosis
❖Diabetes mellitus
❖Premature vascular disease
❖Hyperthyroidisme

GANGGUAN GENETIK
SEL SOMATIK
15 Februari 2014 Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika, SUBOWO *

GANGGUAN GENETIK SEL SOMATIK
❑ MUTASI BUKAN DALAM GONADE

❑ MUTASI PADA SEL SOMATIK
❑ DAMPAK:
• TERJADI MOSAIK SOMATIK
• TIDAK DIWARISKAN

GANGGUAN MITOKHONDRIA
• MITOKHONDRIA MENGANDUNG DNA/GENA

• DNA SIRKULER SATU jalur
• MITOKHONDRIA PADA LEHER SPERMA TIDAK IKUT
MELEBUR DENGAN SEL TELUR
• DNA MITOKHONDRIA DAPAT MENGALAMI MUTASI
• GANGGUAN MITOKHONDRIA LAKI-LAKI TIDAK
DIWARISKAN
• GANGGUAN MITOKHONDRIA PEREMPUAN DAPAT
DIWARISKAN KE ANAK-ANAKNYA

M
MITOKHONDRIA SPERMA
TIDAK IKUT MASUK DALAM
SEL TELUR

SUBOWO
GANGGUAN MITOKHONDRIA (1)
▪ Sifat genetik khas dari pewarisan mtDNA yaitu

pewarisan maternal.
▪ Sifat ini muncul karena mitokhondria sel mani
lenyap dari embrio setelah pembuahan sel telur,
sehingga mtDNA dalam jaringan keturunannya
hanya merupakan warisan dari ibunya.

GANGGUAN MITOKHONDRIA (2)
▪ Maka semua anak-anak keturunan dari

perempuan yang menyandang mtDNA mutan
yang bersifat homoplasmy akan mewarisi
mutasinya,
▪ tidak ada keturunan dari seorang ayah yang
menyandang mtDNA mutan yang mendapatkan
warisan mtDNA mutan tersebut.
▪ Model pola pewarisan maternal mtDNA
homoplasmy yang menyebabkan penyakit Leber
optic netropathy herediter pada slide berikut
SILSILAH PENYANDANG LEBER OPTIC NEUROPATHY KARENA
GANGGUAN MITOKHONDRIA

APLIKASI HUKUM
HARDY-WEINBERG
15 Februari 2014 Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika, SUBOWO *

APLIKASI HUKUM HARDY-WEINBERG
• Jika q adalah frekuensi alel mutan dan p

adalah frekuensi alel normal, maka q2 untuk
cystic fibrosis adalah
• q2 = 1/2500
• q= 1/50
• p = 1 – q = 49/50 ( sekitar : 1/25)
• Frekuensi heterozigot (carrier):

• 2 pq = 2 X 49/50 X 1/50 = 98/2500
LIHAT TABEL BERIKUT!

APLIKASI HUKUM HARDY-WEINBERG
PENYAKIT AUTOSOM RESESIF DAN FREKUENSI GENA

PENYAKIT FREKUENSI FREKUENSI CARRIER
KELAHIRAN
CYSTIC FIBROSIS 1 dalam 2500 1 dalam 25

CONGENITAL DEAFNESS 1 dalam 5000 1 dalam 35
PHENYLKETONURIA 1 dalam 10 000 1 dalam 50
ALBINISM (tyrosinase -) 1 dalam 40 000 1 dalam 100
ALKAPTONRIA 1 dalam 100 000 1 dalam 160
Bahan ajar Blok 4, modul 1,

15 Februari 2014 Genetika, SUBOWO *
KONSULTASI GENETIK

5 LANGKAH KONSULTASI GENETIK
•
• MENYUSUN RIWAYAT DAN SILSILAH
KELUARGA
• PEMERIKSAAN
• DIAGNOSIS
• DISKUSI, NASEHAT DAN SARAN
• TINDAK LANJUT

5 LANGKAH KONSULTASI GENETIK

MENYUSUN RIWAYAT DAN SILSILAH KELUARGA
PENYUSUSUNAN SILSILAH PENYAKIT

DALAM KELUARGA
• MELALUI WAWANCARA
• MELALUI PENGAMATAN
• DENGAN SIMBOL-SIMBOL BAKU

LAMBANG-LAMBANG KHUSUS

CARA MEMBUAT SILSILAH BAKU

SUBOWO
PEMERIKSAAN
• PEMERIKSAAN BADAN SECARA LENGKAP YANG

BERBEDA DENGAN CARA PEMERIKSAAN MEDIS
• PEMERIKSAAN YANG CERMAT UNTUK
MENJELASKAN KELAINAN YANG ADA
❑ KALAU PERLU DILAKUKAN PENGUKURAN-PENGUKURAN
❑ SERINGKLI DILAKUKAN DERMATOGLYPHIC
• DYSMORFOLOGY
• DARI PEMERIKSAAN DAPAT DITETAPKAN APAKAH
ADA GANGGUAN ATAU NORMAL

SUBOWO
ISTILAH KHUSUS

SUBOWO
DIAGNOSIS
• UNTUK MENEGAKKAN DIAGNOSIS

MASIH DIPERLUKAN PEMERIKSAAN
LANJUTAN
• LIHAT BEBERAPA JENIS

PEMERIKSAAN PADA TABEL
BERIKUT (KALAU DIPERLUKAN)

Pemeriksaan Lanjutan
Jenis gangguan Jenis Pemeriksaan
Gangguan khromosom Analisis khromosom
Gangguan gena Analisis silsilah
Pemeriksaan klinik
Analisis biokimia
Analisis DNA
Gangguan multifaktorial
Pemeriksaan klinik
Analisis biokimia
Gangguan mitokhondria Analisis DNA
Analisis silsilah
Pemeriksaan klinik
Gangguan sel somatik Analisis DNA
Histopatologi
Analisis khromosom Analisis

DNA

DISKUSI, NASEHAT DAN SARAN (1)
• INFORMASI DAN SARAN BAGI PENDERITA

DAN KELUARGA MEMERLUKAN DIAGNOSIS
YANG T EPAT
• PEMBERIAN INFORMASI MEMERLUKAN
PENGETAHUAN UMUM TENTANG RISIKO
SESEORANG MENDAPATKAN PENYAKIT
KETURUNAN
• INFORMASI DAN SARAN DIDISKUSIKAN

Risiko Penyakit dalam Populasi Umum
KONDISI RISIKO
Keguguran spontan 1 dalam 6
Kematian perinatal 1 dalam 30 -100
Kematian bayi 1 dalam 150
Malformasi kongenital mayor 1 dalam 33
Keterbelakangan mental dan fisik 1 dalam 50
Kanker orang dewasa 1 dalam 4

KONSEP YANG SALAH

• Tidak adanya penderita lain dalam
anggota keluarga, berarti bukan
penyakit genetik, atau sebaliknya:
banyak penderita penyakit yang sama
dalam keluarga berarti penyakit
genetik.
• Kondisi apapun yang ditemukan pada
saat kelahiran berarti diwariskan
• Kemarahan selama kehamilan
menyebabkan malformasi janin
• KONSEP YANG SALAH

• Penyakit genetik tidak dapat diobati
• Jika penyakit hanya menimpa laki-laki
atau perempuan dalam keluarga
berarti terkait khromosom seks
• Suatu risiko penyakit yang menimpa
satu di antara 4 saudara berarti 3 anak
berikutnya akan tidak menderita
penyakit yang sama.

TINDAK LANJUT
• PERTEMUAN LANJUTAN
DIPERLUKAN
• KALAU PERLU PEMERIKSAAN DAPAT
DITAMBAH


Pewarisan Gangguan Substansi Genetik

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Pewarisan Gangguan Substansi Genetik

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

POLA PEWARISAN

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

1. Membedakan pola pewarisan pada

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

❑ GENA UNTUK Hb normal : HbA = 2 rantai α

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

❑ BENTUK ERITROSIT PENDERITA

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Jenis Penyakit Frekuensi/ 1000 kelahiran

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

• GENA KODOMINAN ADALAH GENA-GENA YANG

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Data Autosom Dominan Autosom Resesif

Genotip Penderita Heterozigot Homozigot

Pola pewarisan ½ Keturunan menderita Risiko menderita rendah

Ekspresivitas Beragam Tetap

Pola Silsilah Pola Vertikal Pola Horizontal

Frekuensi Penderita Sama Sama

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

• SEORANG PEREMPUAN MENDAPATKAN KHR. X

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

CONTOH: GENA TDF

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

15 Februari 2014 Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika, *

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

▪ Isolasi gena yang terdapat pada lokus khromosom

15 Februari 2014 Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika, *

▪Mutasi gena DMD (gena distrofin) yang

15 Februari 2014 Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika, *

▪Kelemahan otot dapat diamati ketika mereka

▪ Hampir 95% penderita DMD mengalami gangguan

15 Februari 2014 Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika, *

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

• PEWARISAN ALEL DOMINAN

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Khromosom normal 40%

Khromosom aberasi 60%

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bentuk Aberasi Frekuensi Kelahiran

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

Bahan ajar Blok 4, modul 1, Genetika,

FENOTIP MULTIFAKTORIAL KONTINYU