REFERAT

GALECTIN-3

Disusun Oleh:
Rani Yuswandaru

Dokter Pembimbing:
dr. Suryono, Sp.JP-FIHA
1
 Definisi

Galectin adalah kelompok

protein yang memiliki
kemampuan untuk
mengikat β-galactoside
melalui domain karbohidrat
(carbohydrate-recognition
domain) (CRD).

Galactin-3 adalah bagian dari lectin β-galactoside, di

identifikasi dalam makrofag peritoneum murine dan
diberi nama MAC-2, dan dikode oleh gen LGALS3.

2
 Struktur dan Binding Galectin-3

Galectin-3 memiliki Domain N-terminal berisi situs

01 04
structural yang unik untuk fosforilasi (Ser 6, Ser 12)
dan penentu lainnya yang
penting untuk sekresi lektin.

mengandung C-Terminal 02 05 Satu domain fleksibel

CRD terdiri dari 100–150
residu asam amino.

Terhubung ke domain C-terminus adalah CRD, yang terdiri dari

03 06
N-terminal protein-binding sekitar 135 amino residu asam hal tersebut
yang ekstra panjang yang mendefinisikan molekul ini sebagai
galectin tipe chimeric.
3
 Ekspresi Utamanya adalah
Distribusi Galectin-3
terkait dengan sel epitel
dan sel myeloid/
amoeboid.

Gal-3 ada dalam berbagai jenis

Selain itu, terdapat banyak data
sel, termasuk sel epitel usus kecil,
tentang ekspresi Gal-3 dalam sel
epitel kolon, kornea dan epitel
yang terlibat dalam respon imun,
konjungtiva, epitel penciuman,
seperti neutrofil, eosinofil, sel
sel epitel ginjal, paru-paru, timus,
basofil dan sel mast, sel
payudara, dan prostat.
Langerhans, sel dendritik, serta
Gal-3 juga terdeteksi dalam sel-
monosit dan makrofag.
sel duktus kelenjar ludah,
Gal-3 juga menampilkan ekspresi
pankreas, ginjal, mata, dalam
patologis pada banyak tumor,
saluran empedu intrahepatik,
seperti yang mempengaruhi
dalam fibroblas, kondrosit dan
pankreas, hati, mukosa kolon,
osteoblas, osteoklas, keratinosit,
payudara, paru-paru, prostat,
sel Schwann dan mukosa
kepala dan leher, sistem saraf dan
lambung, serta sel-sel endotel
tiroid.
lainnya.

4
 Galectin-3 sebagian besar
terletak di sitoplasma,
namun kemudian diangkut
ke nucleus dan disekresikan
ke permukaan sel dan ke
dalam cairan biologis
termasuk serum dan urin.
Peran Sehingga galectin-3
memiliki peranan penting
Galectin-3 dalam berbagai aktivitas
biologi termasuk
pertumbuhan sel,
apoptosis, pre-mRNA
splicing, diferensiasi,
transformasi, angiogenesis,
inflamasi, fibrosis, dan
pertahanan host.

5
Peran Galectin-3
Beberapa penelitian
sebelumnya telah
mengindikasikan
bahwa galectin-3
dapat digunakan
sebagai biomarker
diagnostik atau
prognostic untuk
beberapa jenis
penyakit jantung
dan ginjal.

6
 Lokasi Sub Seluler Galectin-3
LIGAN Gal-3
GALECTIN Ekstraseluler
3
Gal-3 sebagian besar terletak
di sitoplasma, gal-3 juga telah
terdeteksi di nukleus, pada
permukaan sel dan dalam
lingkungan ekstraseluler.
Gal-3 Ekstraseluler
memodulasi interaksi penting
antara sel epitel dan matriks
ekstraseluler, dan memiliki
peran dalam pengembangan
embrionik collecting duct.
Gal-3
Gal-3 Nuklir
Intraseluler
Gal-3 intraseluler penting Gal-3 Nuklir terlokalisasi
untuk kelangsungan hidup sel terutama dalam ruang
karena kemampuannya untuk interkromatin, di
memblokir jalur apoptosisPowerPoint perbatasan kromatin
PowerPoint yang
intrinsic. Dalam hal ini,Presentation
telah terkondensasi, pada
Presentation
dibuktikan bahwa sitoplasmik komponen fibrilar padat,
Gal-3 dalam sel kanker dan di pinggiran dari pusat
biasanya berhubungan nukleol fibrilar.
dengan fenotipe agresif,
bertentangan dengan Gal-3
nuklir.
7
 Galectin-3 dan Penyakit Kardiovaskular
Kadar galektin-3 serum yang meningkat telah terdeteksi di hampir semua jenis penyakit kardiovaskular

Beberapa hasil penelitian kadar galektin-3 sebagai biomarker berbagai penyakit jantung yang berbeda disajikan
dalam table berikut :

8
 Galectin-3 dan Penyakit Kardiovaskular

Kadar Galectin-3 Galectin-3 juga Galectin‐3 juga

sangat terkait dikaitkan dikaitkan
dengan outcome dengan derajat dengan
pada pasien gagal keparahan gagal pengembangan
jantung dengan jantung dan vasculopathy
Heart failure with memprediksi allograft
preserved ejection tingkat jantung post
fraction (HFpEF) kelangsungan transplantasi
dibandingkan hidup setelah jantung (HT).
dengan pasien penggunaan
Heart failure with perangkat bantu
reduced ejection ventrikel kiri
fraction (HFrEF). (LVAD).

9
 Jadi, Galectin‐3 secara terbatas
Sub-studi dari risiko kohort
digunakan untuk prognostic
aterosklerosis memperoleh hasil
dalam memprediksi gagal
(1.375 pasien kulit putih dan 434
jantung dan kematian pada
pasien kulit hitam) antara tahun 2004
pasien berkulit hitam.
dan 2005, galectin-3 diidentifikasi
secara independen memprediksi
mortalitas gagal jantung di antara
pasien kulit putih, namun tidak di
antara pasien berkulit hitam.

10
 Galectin-3 dan Biomarker Lain

Gal-3 juga dibandingkan dengan

Gal-3 juga berguna sebagai
biomarker lain untuk menghasilkan
biomarker kardio-ginjal
nilai prognostic yang lebih akurat.
Galectin-3 mencerminkan status
inflamasi dan fibrosis, selain itu juga Penelitian membandingkan gal-3 dengan
sebagai biomarker kardio-ginjal. tumorigenicity 2 (sST2), troponin 1 dan B-type
Dibuktikan dengan banyaknya pasien natriuretic peptide (BNP), dan tingginya factor
gagal jantung dengan kondisi fibroblast23 mendapatkan hasil sebagai
peningkatan gal-3 disertai dengan berikut :
hasil eGFR>60ml/menit/1,73m2 pada
test fungsi ginjal.

1 2 3
sST2 adalah predictor terbaik mortalitas Kombinasi gal-3 dengan BNP memberikan Faktor fibroblast23 adalah biomarker
pada pasien dengan nilai eGFR terendah. peningkatan nilai prediktif pada pasien yang paling relevan untuk pasien
Kombinasi gal-3 dan ST2 dapat digunakan dengan gagal jantung setelah episode gagal jantung dengan nilai-nilai eGFR
untuk mengidentifikasi fibrosis sitemik pada gagal jantung akut terkompensasi menengah.
pasien gagal jantung akut. dibandingkan dengan BNP saja.

11
Galectin-3 dan Biomarker Lain

Kesimpulannya adalah
Galectin-3 kurang direkomendasikan
sebagai biomarker prognostic tunggal
untuk pasien gagal jantung, dan
direkomendasikan untuk melakukan
kombinasi dengan biomarker mapan
lainnya.

12
Penyakit jantung koroner dan infark miokard

Pada pasien dengan stenosis katup aorta, tingkat

ekspresi galectin-3 dinyatakan positif dalam serum
dan miokardium ,terkait dengan kadar fibrosis dan
ketebalan dinding dari katup aorta, akan tetapi
pasien dengan PJK stabil, setelah penyesuaian untuk
penanda stres hemodinamik, cedera miokard,
peradangan dan disfungsi ginjal, galectin-3 tidak
dapat secara independen memprediksi kejadian
kardiovaskular berulang.
Dan gal-3 tidak dapat memprediksi jumlah
pembuluh darah yang terkena.

13
Penelitian mengukur gal-3 selama pasien
rawat inap, dan gal-3 tinggi pada pasien :

STEMI Anterior dan Atrial Fibrilasi (AF)

Post Transplantasi Jantung (HT)

Penyakit Arteri Perifer

14
Thank You

15