PENYAKIT WILSON (DEGENERASI HEPATOLENTICULAR)

Definisi Penyakit Wilson adalah kelainan autosomal resesif yang disebabkan oleh gangguan eksresi Cu melalui saluran bilier. Akibatnya terjadi akumulasi Cu di hati, kornea, ginjal dan otak. Akumulasi Cu di hati dapat menyebabkan sirosis. Usia bisa ditemui antara 5-35 tahun, pasien termuda yang dilaporkan dengan sirosis adalah 3 tahun. tahun.

Gejala Klinis Penyakit hati yang diakibatkan dapat menunjukkan kelelahan, meningkatkan risiko pendarahan atau kebingungan (karena ensefalopati hepatic) dan hipertensi portal. Hipertensi portal menyebabkan suatu kondisi di mana tekanan vena portal tajam meningkat, esophageal varises (pembuluh darah di esofagus) yang mungkin berdarah dan mengancam kehidupan, splenomegaly (pembesaran limpa) dan ascites (akumulasi cairan di rongga perut). Pada pemeriksaan, tanda-tanda penyakit hati kronis seperti laba-laba naevi (pelebaran pembuluh darah kecil, biasanya di dada) dapat diamati. Hepatitis kronis aktif menyebabkan sirosis hati pada sebagian besar pasien saat mereka didiagnosis. Sebagian besar pasien dengan sirosis memiliki peningkatan risiko Hepatoma (kanker hati), namun risiko ini relatif sangat rendah pada penyakit Wilson. Jika ada gejala-gejala neurologis, Pencitraan Resonansi Magnetis (MRI) otak biasanya dilakukan; ini menunjukkan hyperintensities di bagian otak yang disebut basalis dalam pengaturan T2. MRI juga dapat menunjukkan pola khas "wajah dari panda raksasa". Tidak ada uji yang benar-benar dapat diandalkan untuk Wilson's disease, tetapi kadarceruloplasmin dan tembaga dalam darah, juga jumlah tembaga yang

diekskresikan dalam urin selama periode 24 jam, bersama-sama digunakan untuk menggambarkan tembaga dalam tubuh. Baku emas atau tes yang paling ideal adalah biopsi hati.

Variasi normal pada gen ''PRNP'' dapat mengubah jalannya penyakit dengan menunda onset dan mempengaruhi jenis gejala yang berkembang. Gen ini menghasilkan protein prion, yang aktif dalam otak dan jaringan lain dan juga muncul untuk terlibat dalam mengangkut tembaga. Peran untuk ''ApoE'' gen awalnya dicurigai tapi tidak bisa tidak dikonfirmasi.

DIAGNOSIS Deposit Cu pada membran decemet kornea terlihat sebagai Kayser Fleischer rings (KF rings). Walaupun KF rings kadang-kadang terlihat dengan inspeksi langsung dan akan terlihat sebagai pigmen berbentuk garis berwarna cokiat keemasan dekat
2

limbus, pada umumnya dibutuhkan pemeriksaan slit lamp. KF rings tidak seluruhnya spesifik untuk penyakit wilson, karena dapat pula dijumpai pada penyakit kolestasis kronik dan anak dengan kolestasis neonatal. Pada umumnya KF rings ditemukan hanya pada 50-60% pasien PW dengan manifestasi penyakit hati pada saat diagnosis. KF rings biasanya selalu ditemukan pada pasien dengan manifestasi neurologis. Serum seruloplasmin secara fisiologis rendah pada masa awal bayi dan mencapai kadar dewasa pada awal masa anak (300-500 mg/L). Seruloplasmin serum umumnya rendah pada PW tetapi seruloplasmin juga dapat rendah pada keadaan tertentu dengan kehilangan protein baik dan ginjal maupun usus atau pada penyakit hati tahap akhir oleh sebab apapun. Seruloplasmin serum <200 mg/L (<20 mg/dL) dipikirkan sesuai untuk Penyakit wilson dan bernilai diagnosis bila disertai KF rings, tetapi seruloplasmin serum normal tidak menyingkirkan diagnosis.

Eksresi Cu di urin mungkin bermanfaat untuk diagnosis penyakit wilson dan untuk pemantauan pengobatan. Pengukuran basal dengan cara mengumpulkan urin 24 jam diperlukan. Batas atas normal yang umumnya dipakai banyak laboratorium adalah 40 g/2 jam atau 0,6 mol/24 jam. Ekskresi Cu urin dengan pemberian D -penicillamin juga dapat digunakan sebagai tambahan diagnosis.

Pengobatan penyakit Wilson Beberapa cara dengan meningkatkan pengeluaran tembaga dari tubuh, serta mencegah penyerapan tembaga dari makanan. Secara umum, diet rendah makanan mengandung tembaga (jamur, kacang-kacangan, cokelat, buah-buahan kering, hati, dan kerang) dianjurkan. Obat ini mengikat tembaga (chelation) dan berakhir ke ekskresi tembaga dalam urin. Terapi kelasi untuk Cu yaitu D-penisilamin atau trientin untuk pasien dengan penyakit wilson simtomatik dan diet rendah Cu. Pada pasien asimptomatik terapi dengan D-penicillamin atau zinc efektif mencegah gejala penyakit dan progresivitasnya. Oleh karena itu, pemantauan jumlah tembaga dalam urin dapat dilakukan untuk memastikan pemberian dosis yang cukup tinggi. Alasan penicillamine jarang digunakan, karena sekitar 20% dari pasien mengalami efek samping atau komplikasi penicillamine perawatan, seperti obat induced lupus (menyebabkan nyeri sendi dan ruam kulit) atau myasthenia (suatu kondisi saraf mengarah ke kelemahan otot). pasien dengan gejalagejala neurologis, hampir setengah mengalami memburuknya paradoks gejala mereka. Sementara fenomena ini diwaspadai dalam pengobatan untuk Wilson's, sehingga biasanya merupakan indikasi untuk menghentikan penicillamine atau tidak.

Pasien asimtomatik (misalnya mereka yang didiagnosa melalui pemeriksaan keluarga atau hanya sebagai akibat dari hasil tes yang abnormal) umumnya ditatalaksana, karena akumulasi tembaga mungkin menyebabkan kerusakan jangka panjang di masa depan. Namun tidak begitu jelas apakah pasien ini sebaiknya diterapi dengan penicillamine atau seng asetat. di mana itu umumnya hanya mempengaruhi hati.
DAFTAR PUSTAKA
nd

Suchy FJ, Sokol RJ, Balistreri WF. Liver disease in children. 2

edition. Lippincott Williams & Wilkins.

Tanner S. Disorder of Copper Metabolism. Dalam : Kelly D. Disease of the liver and biliary system in children.Edisi ke 3. 2008: 228-35.