NUR ALFIAH IRFAYANTI,S.Si, M.Si.

,Apt
Enzim merupakan suatu protein yang berfungsi sebagai katalis
proses-proses kimia atau biokimia dalam tubuh

Aksi obat pada enzim diperantarai 2 mekanisme :

- Molekul obat sebagai substrat analog yang beraksi sebagai
inhibitor kompetitif bagi enzim
Molekul obat sebagai substrat yang salah/palsu (false
substrate)
- Molekul obat mengalami transformasi kimia - membentuk
produk abnormal -jalur metabolik berubah
 MEKANISME INHIBITOR ENZIM

 INHIBITOR
REVERSIBEL
 INHIBITOR
IRREVERSIBEL
 INHIBITOR REVERSIBEL

 INHIBIOR KOMPETITIF
 INHIBITOR
NONKOMPETITIF
 INKOMPETITIF INHIBITOR
 INHIBITOR CAMPURAN
Molekul obat sebagai inhibitor kompetitif bagi enzim
 INHIBITOR IRREVERSIBEL

 Bersifat spesifik
 Ikatan kovalen
 Gugus fungsional mustard nitrogen, aldehid, haloalkana, fenilsulfonat, dan
fluorofosfosnat
Inhibitor Kolinesterase

 Inhibitor asetilkolinesterase  inhibitor

kompetitif short acting
 Asetilkolinesterase adalah enzim yang
mengkatalisis degradasi Asetilkolin  Kolin
dan asetat
 Obat ini digunakan pada terapi Alzheimer
(degradasi saraf kolinergik
kolin asetil transferase berkurang 
sintesis asetilkolin menurun)
 Contoh obat : neostigmine, donepezil,
rivastigmin, galantamin
Inhibitor Siklooksigenase (COX)

 COX-1  fisiologis (meningkatkan aliran

darah ginjal, melindungi mukosa lambung)
 COX-2 patologis (inflamasi, nyeri dan
kanker)
 NSAID  menginhibisi COX-1 dan COX-2
 fungsi fisiologis COX-1 dihambat 
gangguan ginjal, tukak lambung
 COXIB  selektif COX-2  Tromboksan
tidak dihambat dan prostasiklin dihambat
resiko penyakit kardiovaskuler
 Inhibitor Mono Amin Oksidase

 Enzim yang mengkatalisis oksidasi  Contoh obat : tranilsipromin, fenelzin,

senyawa monoamin
 MAO-A  hati, gastrointestinal,
plsaenta
 MAO-B  platelet darah
 Enzim ini penting untuk menginaktivasi
neurotransmitter monoamine seperti
dopamine, serotonin, norepinefrin, epinefrin
(MAO-A) dan fenetilamin (MAO-B)
isokarboksasid.
 Inhibitor irreversible dan tidak selektif
 efek samping “cheese reaction”
 Krisis hipertensi akibat pacuan pelepasan
norepinefrin oleh tiramin yang diuptake
oleh sel saraf.
 Perkembangan obat  selektif MAO-B
 Contohnya selegilin, pargilin dan
rasagilin
 Terapi Parkinson
 Perkebangan berikutnya penemuan
obat baru MAO-A inhibitor
 Bersifat reversible (RIMA
 Contoh obatnya moklobemid)
 Tidak menyebabkan cheese
reaction
 Tiramin dapat dimetabolisme secara normal
dalam usus dan tidak terakumulasi di
sirkulasi.
 Anti metabolit

 Obat berperan sebagai substrat palsu/

false substrat bagi enzim
 Efeknya produk salah dan tidak
berfungsi
 Contoh obatnya 5-Fluorourasil, 5-
bromourasil, Floxuridin, sitarabin
 Digunakan untuk antikanker
- Berinteraksi dengan enzim menghasilkan produk yang salah dan tidak berfungsi
(=antimetabolit)

Contoh :
1.- 5-Fluorourasil  menggantikan urasil dalam biosintesis purin  terbentuk nukleotida
palsu “ fradulent” nucleotide fluoro deoxyuridine monophosphat (FDUMP) atau tidak
terbentuk 2’-deoxy- uridilat monophosphat (DUMP)  tidak membentuk timidilat
(DTMP)
 penghambatan sintesis DNA  penghambatan pertumbuhan dan pembelahan sel
2.- Metotreksat  menggantikan folat dalam biosintesis purin
penghambatan sintesis DNA  penghambatan pertumbuhan dan pembelahan sel