6.

PENEMUAN DAN PENGEMBANGAN OBAT

PENGANTAR KEFARMASIAN

Didi Nurhadi Illian, M.Si., Apt.

 SUB-CP-MK
(sbg kemampuan akhir yang diharapkan)
Mampu menjelaskan:
 Proses penemuan obat
 Pengembangan obat
Outline:
 Tahapan penemuan dan pengembangan obat
 Tugas dan tanggung jawab tenaga kefarmasian
Tahapan Penemuan dan Pengembangan Obat
• Food and Drug Administration (FDA), Amerika menjadi
badan pengawas obat dan makanan rujukan di hampir seluruh
negara di dunia.
• Panduan terkait “5 Proses Perkembangan Obat Baru
Hingga Dipasarkan” menjadi wajib diketahui bagi para
ahli farmasi di Indonesia:
1. Tahap 1 – Penemuan dan perkembangan obat baru
2. Tahap 2 – Pengujian Pra-klinik
3. Tahap 3 – Pengujian Klinik
4. Tahap 4 – Persetujuan FDA
5. Tahap 5 – Monitoring keamanan obat di pasaran
Tahap 1 – Penemuan dan Perkembangan Obat Baru
PENEMUAN

Biasanya, para peneliti menemukan obat baru melalui:

• Wawasan baru ke dalam proses penyakit yang memungkinkan peneliti untuk
merancang sebuah produk untuk menghentikan atau membalikkan efek dari penyakit
• Pengujian berbagai senyawa molekul untuk menemukan efek menguntungkan
terhadap sejumlah besar penyakit
• Perawatan saat ini yang memiliki efek tak terduga
• Teknologi baru, seperti memberikan cara baru untuk menargetkan produk medis
untuk target tertentu dalam tubuh atau memanipulasi materi genetik
Pada tahap ini dalam proses, ribuan senyawa mungkin menjadi kandidat potensial
untuk dikembangkan sebagai pengobatan medis. Setelah pengujian awal, namun,
hanya sejumlah kecil senyawa terlihat menjanjikan dan panggilan untuk studi lebih
lanjut.
PENGEMBANGAN

Setelah peneliti mengidentifikasi suatu senyawa yang menjanjikan untuk

pengembangan, mereka melakukan percobaan untuk mengumpulkan informasi
tentang:
a. Cara obat diserap, didistribusikan, dimetabolisme, dan diekskresikan
b. Manfaat potensi dan mekanisme aksi
c. Dosis terbaik
d. Cara terbaik rute pemberian obat (seperti melalui mulut atau injeksi)
e. Efek samping (sering disebut sebagai toksisitas)
f. Bagaimana hal itu mempengaruhi kelompok orang yang berbeda (seperti jenis
kelamin, ras, atau etnis)
g. Bagaimana berinteraksi dengan obat lain dan selama perawatan
h. Efektivitas suatu obat dibandingkan dengan obat yang sama
 Tahap 2 – Pengujian Pra-klinik
Sebelum pengujian obat kepada manusia, peneliti harus mencari tahu
apakah ia memiliki potensi untuk menyebabkan kerusakan serius, yang
disebut toksisitas.

Dua jenis penelitian praklinis adalah:

• In Vitro → pengujian dalam peralatan laboratorium seperti gelas/plastik
yang menyerupai kondisi in vivo
• In Vivo → pengujian dalam mahluk hidup

FDA mengharuskan peneliti untuk mengikuti panduan praktik di

laboratorium yang baik “good laboratory practices” (GLP), didefinisikan
dalam peraturan pengembangan produk medis, untuk studi laboratorium
praklinis.
Peraturan GLP mengatur persyaratan dasar minimum untuk:
a. studi perilaku
b. personil
c. fasilitas
d. peralatan
e. protokol ditulis
f. prosedur operasi
g. laporan studi
h. dan sistem pengawasan jaminan mutu untuk setiap studi untuk membantu
menjamin keamanan produk

Biasanya, studi praklinis tidak sangat besar. Namun, penelitian ini harus memberikan
informasi rinci tentang tingkat dosis dan toksisitas. Setelah uji praklinis, peneliti
meninjau temuan mereka dan memutuskan apakah obat bisa diuji pada manusia.
 Tahap 3 – Pengujian Klinik
• “Penelitian klinis” mengacu pada penelitian atau uji
coba yang dilakukan pada subyek manusia.
• Sebagai pengembang desain studi klinis, para peneliti
akan mempertimbangkan apa yang ingin dicapai
untuk masing-masing fase Clinical Research yang
berbeda dan memulai proses Investigational New
Drug (IND).
• Sebelum proses ini dilewati, maka pengujian klinis
tidak bisa dilakukan.
MERANCANG UJI KLINIK
Para peneliti merancang uji klinis untuk menjawab pertanyaan penelitian yang spesifik yang
berkaitan dengan produk medis. Percobaan ini mengikuti rencana studi tertentu, yang
disebut protokol, yang dikembangkan oleh peneliti atau produsen. Sebelum percobaan
klinis dimulai, peneliti meninjau informasi sebelumnya tentang obat untuk
mengembangkan pertanyaan penelitian dan tujuannya. Kemudian, mereka memutuskan:
1. Sukarelawan yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi (kriteria seleksi)
2. Berapa banyak orang akan menjadi bagian dari penelitian
3. Berapa lama studi akan berlangsung
4. Apakah akan ada kelompok kontrol dan cara lain untuk membatasi bias penelitian
5. Bagaimana obat akan diberikan kepada pasien dan berapa dosis
6. Penilaian apa yang akan dilakukan, kapan, dan data apa yang akan dikumpulkan
7. Bagaimana data akan ditinjau dan dianalisis
STUDI TAHAP PENELITIAN KLINIS

Uji Klinik Tahap 1

• Pasien: 20–100 relawan yang sehat untuk orang-orang dengan penyakit / kondisi
• Waktu studi: beberapa bulan
• Tujuan: keselamatan dan dosis
• Persentase obat yang berhasil menuju ke tahap berikutnya: 70%

Uji Klinik Tahap 2

• Pasien: sampai beberapa ratus orang dengan penyakit / kondisi tertentu
• Waktu studi: beberapa bulan – 2 tahun
• Tujuan: khasiat dan efek samping
• Persentase obat yang lolos ke tahap berikutnya: 33%
Uji Klinik Tahap 3
• Pasien: 300–3.000 relawan yang memiliki penyakit atau kondisi
• Waktu studi: 1–4 tahun
• Tujuan: khasiat dan monitoring efek samping
• Persentase obat yang lolos ke tahap berikutnya: 25–30%

Uji Klinik Tahap 4

• Pasien: beberapa ribu relawan yang memiliki penyakit / kondisi tertentu
• Tujuan: keamanan dan kemanjuran
 Tahap 4 – Persetujuan FDA
• Jika pengembang obat memiliki bukti dari tes awal dan
penelitian praklinis dan klinis bahwa obat yang aman
dan efektif untuk digunakan, perusahaan dapat
mengajukan permohonan untuk memasarkan obat.
• Tim Review FDA secara menyeluruh memeriksa
semua data yang disampaikan pada obat dan membuat
keputusan untuk menyetujui atau tidak menyetujuinya.
• Untuk obat-obatan penyakit langka tertentu memiliki
program persetujuan dipercepat.
NEW DRUG APPLICATION

• New Drug Application (NDA) menceritakan perjalanan temuan

dan pengujian obat baru. tujuannya adalah untuk menunjukkan
bahwa obat ini aman dan efektif untuk digunakan dalam populasi
yang diteliti.
• Seorang pengembang obat harus menyertakan segala sesuatu
tentang obat-dari data praklinis ke Fase 3 uji coba data di NDA.
Pengembang harus menyertakan laporan semua studi, data, dan
analisis. Seiring dengan hasil klinis.
Pengembang harus memiliki:
• Usulan pelabelan
• Update keamanan
• Informasi penyalahgunaan narkoba
• Informasi paten
• Setiap data dari studi yang mungkin telah dilakukan di luar
Amerika Serikat
• Ulasan institusional papan informasi kepatuhan
• Petunjuk penggunaan
Tahap 5 – Monitoring Keamanan Obat di Pasaran
• Meskipun uji klinis memberikan informasi penting tentang efikasi dan keamanan obat,
adalah mustahil untuk memiliki informasi yang lengkap tentang keamanan obat pada
saat persetujuan.
• Meskipun langkah-langkah yang ketat dalam proses pengembangan obat, tetap
memiliki keterbatasan.

 Oleh karena itu, gambaran yang benar dari keamanan produk ini benar-benar
berkembang selama bulan dan bahkan bertahun-tahun yang membentuk seumur hidup
produk di pasar.
 Tim peninjau FDA menerima laporan masalah dengan resep dan obat over-the-
counter, dan dapat memutuskan untuk menambahkan memperingatkan untuk dosis
atau penggunaan informasi, serta langkah-langkah lain untuk masalah yang lebih
serius.