SOLUBILITAS DAN

PERMEABILITAS
Apt. Dessy Ikasari, M.Farm.
Proses Biofarmasetika

 Proses pelepasan (liberation)

 Proses pelarutan (dissolution)
 Proses difusi (diffusion)
 Proses transfer
 Proses absorpsi
Pelepasan Obat

Mekanisme yang terjadi tergantung

keadaan zat aktif dalam sediaan:
 Zat aktif tercampur secara fisik (bentuk
sediaan padat: tablet)
 Zat aktif terlarut dalam pembawa
(supositoria, salep)
 Zat aktif terdispersi (suspensi, emulsi)
Pelepasan dari sediaan TABLET

TABLET SALUT

PELARUTAN PENYALUT
TABLET INTI (TIDAK BERSALUT)

DISINTEGRATION I

GRANUL

DISINTEGRATION II (LIBERATION)
POWDER (DRUG AND EXIPIENT)
Mekanisme penghancuran Tablet

o Pengembangan bahan penghancur

o Reaksi kimia (pembebasan gas CO2)
o Pengikisan
Bahan penghancur tablet yang
mengembang :
 Pati/amilum (singkong, beras, dll.)
 Pati yang dimodifikasi (pre-gelatinized)
 Poli Vinyl Pirrolidone
 Ac-Disol
 Dll.

Bahan penghancur karena reaksi

kimia:
 Natrium bikarbonat
 Pelepasan dari supositoria

 Hancurnya pembawa
 Difusi dalam pembawa (jika terlarut dalam
pembawa) dan
 Partisi dari pembawa ke cairan rektal
Mekanisme hancurnya supositoria

 Meleleh pada suhu tubuh (pembawa lemak,

seperti Ol. Cacao)
 Melarut dalam cairan rektal (seperti basis
PEG)
 Proses pelarutan/disolusi

 Proses pelarutan/disolusi terjadi jika zat aktif dalam

keadaan tidak terlarut dalam sediaan (misalnya
dispersi dalam pembawa minyak).
 Proses pelarutan terjadi dalam pembawa sediaan atau
setelah lepas dari sediaan (misalnya dari sediaan
tablet.
 Proses pelarutan/disolusi

Koefisien D (difusi) mengikuti hukum

 Hukum Fick: Stoke-Einstein :

dm k '.T
 k .S (Cs  C ) D
dt 6 .r.
 Hukum Noyes & Whitney: k’= tetapan Boltzman
dC D. A T= suhu mutlak medium
 (Cs  C ) r= jari-jari molekul
dt h = kekentalan/viskositas medium
 Proses difusi

 Terjadi dalam medium dalam

keadaan zat aktif terlarut dalam
medium.
 Molekul zat aktif bergerak dari kadar
tinggi ke kadar rendah.
Proses perpindahan/partisi

• Perpindahan zat dari suatu medium

ke medium lain berdasarkan
perbedaan konsentrasi dan koefisien
partisi.
• Terjadi pada antar-permukaan
Pelepasan dari sistem dispersi
Dispersi emulsi Dispersi Suspensi
(zat aktif terlarut dalam fase  Perpindahan zat aktif dari suatu
internal) medium pembawa obat/sediaan
o Terjadi perpindahan zat aktif dari yang jenuh dengan zat aktif ke
fase eksternal ke cairan tubuh medium lain (cairan tubuh pada
tempat pemberian obat tempat pemberian obat)
berdasarkan perbedaan berdasarkan perbedaan konsentrasi
konsentrasi dan koefisien partisi. dan koefisien partisi.
o Terjadinya perpindahan zat aktif  Perpindahan terjadi pada antar-
ke medium lain diikuti proses permukaan.
perpindahan/difusi molekul zat  Terjadinya perpindahan ke medium
aktif dalam medium pembawa lain diikuti proses pelarutan zat
dari kadar tinggi ke kadar rendah. aktif dan proses difusi dalam
medium pembawa.
KUALITAS SEDIAAN YANG MEMPENGARUHI DISOLUSI
* pH lingkungan
* tipe kristalinitas
* sifat permukaan
* viskositas larutan
* ukuran partikel
* koefisien partisi / distribusi

* Karakteristik Bahan aktif yang

mempengaruhi kelarutan
MEMBRAN BIOLOGIS
Mekanisme Perpindahan Obat dari cairan
ekstravaskular ke dalam peredaran
sistemik

* Difusi pasif
* Filtrasi
* Transport aktif
* Transport dengan pasangan ion
* Transport terfasilitasi
* Pinositosis
DIFUSI PASIF

V  P (Ce  Ci )
DAK
V (Ce  Ci )
X
V = kecepatan difusi (flux)
P = tetapan permeabilitas K = koefisien partisi
Ce – Ci = perbedaan konsentrasi A = luas permukaan membran
D = koefisien difusi X = tebal membran
 Mekanisme filtrasi

Filtrasi Filtrasi
Mekanisme transport aktif
Transport dengan pasangan ion
Transport terfasilitasi & pinositosis
 Permeabilitas

Sifat permeabilitas bahan obat dipengaruhi oleh lipofilisitas

dan koefisien partisinya dengan membran, sehingga penentuan

permeabilitas secara sederhana dapat ditentukan dengan

koefisien partisi membran – air, tetapi dalam praktisnya sulit

dicapai keadaan ideal sehingga perlu dikembangkan metode

lain. (tugas 2. metode penentuan permeabilitas?)

 the nonlinearity may be caused by
(1)unstirred water layer;
(2) aqueous pores in oily membranes;
(3) membrane retention of lipophilic solute;
(4) excessive lipophilicity (non-steady-state conditions, long acceptor-
side solute desorption times);
(5) transmembrane pH gradients;
(6) effects of buffers (in the unstirred water layer);
(7) precipitation of solute in the donor side;
(8) aggregation of solutes in the donor side (slowing diffusion);
(9) specific hydrogen bonding, electrostatic, and
hydrophobic/lipophilic interactions with membrane constituents;
(10) solute charge state (pKa effects) and membrane surface
charge(Gouy–Chapman effects); and
(11) the use of inappropriate permeability equations(e.g., neglecting
membrane retention of lipophilic drugs).
 BIOPHARMACEUTICAL CLASSIFICATION SYSTEM
Diperkenalkan oleh : Amidon, G. L.; Lennernas, H.; Shah, V. P.; Crison,
J. R. pada tahun 1995 dengan judul :
A Theoretical Basis for a Biopharmaceutic Drug Classification: The
Correlation of In Vitro Drug Product Dissolution and In Vivo
Bioavailability. Pharm. Res. 12: 413–420. (FDA, 2000; European Agency
for the Evaluation of Medicinal Products, 2001).
 High soluble or High Permeable ?
*A high solubility drug is defined by the BCS as the highest
dose that is soluble in 250 mL or less in aqueous media
from pH 1 to 7.5.
A drug is considered rapidly dissolving if no less than 85% of
label claim is released within 30 min across the
aforementioned pH range in either USP dissolution
apparatus I (baskets) at 100 rpm or USP dissolution
apparatus II (paddles) at 50 rpm.
*A compound is considered highly permeable by the BCS if
its extent of absorption in humans is 90% or more of an
administered dose.
Drugs are then defined based on these solubility, permeabi-
lity, and dissolution characteristics to fall within one of four
BCS classifications.
 Usaha meningkatkan Kelarutan

* penyesuaian pH lingkungan
* penambahan pelarut yang terlarut dalam air (etanol,
gliserin, propilenglikol dll)
* pemberian surfaktan
* pembentukan senyawa kompleks (penambahan ligan)
* pembentukan senyawa garam
* esterifikasi
* pembentukan senyawa inklusi (mikro / nanoenkapsulasi)
 Usaha meningkatkan Permeabilitas

* meningkatkan kelarutan dengan menurunkan ukuran partikel

* mengatur waktu retensi dalam saluran cerna
* menstimulasi lymphatic transport
* mengubah permeabilitas saluran cerna (surfaktan, makanan
berlemak)
* pengurangan aktivitas efflux membran saluran cerna