TINJAUAN

PATOFISIOLOG
I DAN TERAPI
Mual dan Muntah
KELOMPOK 1
 Anggota Kelompok
• Adlia Zahra
• Agus Benariko
• Anggi Pratiwi
• Anggun Khoirunihmah
• Asri sieska Nopriyanti
• Berta Riani
• Bianka Juliartha
• Dayu Sandra
• Endah Rahayu
• Eriza Aglia Fitri
• Fadlya Ferlina
• Faradilla Kusuma Wardhani
 PENDAHULUAN
Mual dianggap berfungsi sebagai
mekanisme perlindungan, memperingatkan
organisme untuk menghindari konsumsi
racun yang potensial. mual dan muntah
sering dianggap ada pada kontinum
temporal.
Tinjauan Patofisiologi dan Terapi

Epidemiologi
Mual menurut definisi adalah yang menimbulkan keterbatasan
yang melekat dalam menilai secara akurat beban ekonomi yang
dihasilkan korban psikologis juga merupakan faktor yang
signifikan. Dalam studi berbasis populasi besar dari 62.651 individu,
12,5% individu melaporkan mual sebagai keluhan kecil atau besar
dalam 12 buan teralhir dengan pravalensi mual tiga kali lebih besar
pada wanita dibandingkan pria. Hasil serupa telah dilaporkan
dalam studi epidemiologi lainnya selain itu ras juga telah terbukti
berhubungan dengan tingkat pengalaman mual yang berbeda
dengan orang kulit putih/ Afrika-Amerika.
,
Patofisiologi
Mekanisme yang mendasari yang terlibat dalam mual
adalah kompleks dan mencakup keadaan psikologis,
sistem saraf pusat, sistem saraf otonom, disritmia
lambung, dan sistem endokrin.
Rangsangan yang menimbulkan mual dan muntah
berasal dari viseral, vestibular, dan kemoreseptor. Zona
yang memicu masing-masing dimediasi oleh
serotonin/dopamin, Histamin/Asetilkolin. Hubungan ini
berfungsi sebagai dasar terapi farmakologi.
Patogenesis mual
● Jalur sentral dan perifer terlibat dalam patogenesis mual. Informasi aferen dari
berbagai rangsangan diteruskan ke nukleus

● traktus solitarius melalui empat jalur: vestibular dan serebelar, korteks serebral dan
sistem limbik, area postrema dan

● saluran pencernaan melalui saraf vagus. mual dengan atau tanpa muntah. Informasi
eferen dari nukleus traktus solitarius

● juga bertanggung jawab untuk aktivasi respon saraf otonom melalui jalur vagal. Mual
juga berhubungan dengan disritmia lambung dan pelepasan vasopresin.

● Namun, hubungan sebab-akibat dari triad ini tidak dipahami dengan baik dan
memerlukan studi lebih lanjut.
 Sistem Saraf Pusat
perubahan otonom terkait yang terjadi
selama mual dan muntah (air liur, berkeringat)
dikoordinasikan pada tingkat medulla
oblongata, reseptor komesensitif mendeteksi
keberadaan agen emetik dalam darah dan
iformasi disampaikan melalui area postrema
ke nukleus traktus soliatarius(NTS). Afferent
vagal perut yang mendeteksi tsi lambung juga
diproyeksikan ke generator pola pusat yang
mengkoordinasikan berbagai tindakan yang
terlibat dalam tindakan emesis selain
memproyeksikan langsung ke neuron di
medulla ventral dan hipotalamus dari mana
area otak yang lebih tinggi dapat dicapai
 Sistem Saraf Otonom
Karakterisik perubahan fisiologis (berkeringat, pucat, air liur, peningkatan tekanan
darah, takikardia, vasokontraksi, penurunan motilitas). Sebelum muntah dimediasi
oleh sistem saraf otonom dan sinyal afferent muncuk dari vagal, yang
mencerminkan bahwa rangasangan mekanis atau kimiawi. Aliran otonom selama
mual kemungkinan besar dimodulasi oleh sistem saraf pusat (SSP). Sementara
beberapa area otak seperti insula tampaknya memodulasi baik reespon simpatik
maupun parasimpatis tampaknya juga ada kontrol pusat yang berbeda untuk
respon otonom mual, dengan demikian aliran keluar ANS dan jaringan SSP yang
mengendalikan bisa menjadi penentu intensitas dan pemahaman mual secara
keseluruhan.
 Distrimia Lambung
● Lambung adalah organ neuronmuskuler, aktivitas mioelektriknya dapat diukur
dengan sejumlah teknik termasuk elektrogastrografi. Aktivitas mioelektrik
lambung yang normal mencerminkan keseimbangan aktivitas alat pacu jantung
intristik lambung, otot polos, sistem saraf enterik, ANS, dan kadar hormon.

● Diagnosis
Anamnesis yang mendetail dan pemeriksaan fisik merupakan landasan
evaluasi pasien dengan keluhan utama mual. Anamnesis dan pemeriksaan fisik
membantu menyingkirkan penyebab mual non-gastrointestinal seperti CNS,
diagnosis endokrinologis dan psikiatrik. Evaluasi diagnostik utama pasien dengan
mual dan muntah adalah mengoreksi setiap konsekuensi gejala (kelainan elektrolit,
dehidrasi, malnutrisi), mengidentifikasi penyebab gejala dan memulai terapi yang
ditargetkan, dan terakhir, jika tidak ada penyebab yang ditemukan, memulai terapi.
 Penatalaksanaan
Pembedaan harus dilakukan sehubungan dengan penatalaksanaan gejala akut
versus gejala kronis karena gejala tersebut mungkin sama sekali berbeda dan
respons terhadap terapi berbeda di antara keduanya. Efek berbagai antiemetik
pada berbagai jenis mual, misalnya benzodiazepin untuk antisipatif mual dan
antagonis serotonin untuk mual yang diinduksi oleh kemoterapi sekali lagi
menyoroti patofisiologi mual yang kompleks. Terapi medis saat ini umumnya
terbagi menjadi dua kategori kucing: agen yang ditujukan untuk menekan mual
dan mencegah muntah (antiemetik) yang biasanya bekerja secara terpusat, dan
agen yangdiarahkan untuk memodulasi motilitas gastro intestinal (prokinetik).
Antagonis serotonin 5-HT3 seperti granisetron dan ondansetron bermanfaat dalam
muntah pasca operasi, terapi pasca radiasi, dan dalam mencegah emesis terkait
kemoterapi. Mekanisme kerjanya dimediasi terutama melalui blokade reseptor 5-
HT3 sentral (terutama di zona pemicu kemoreseptor) dan blokade
perifer reseptor 5-HT3.
 Obat-Obatan
Obat-Obatan Dosis
Antiemetik
Efek Samping Pemberian
Antikolinergik 0,3-0,6 mg tiap 24 jam Takikardia, mulut SL,IV,IM,Transderma
• Skopolamin kering, konstipasi, l
retensi urin serta
penglihatan kabur
AntiHistamin • 25-50mg tiap 24 jam Mengantuk, sembelit, oral, IM,IV
• Meclizine • 25-50mg tiap 6-8 penglihatan kabur,
• Difenhidramin jam retensi urin

Fenotiazin • 5-10mg tiap 6-8 jam Diskineisa, sindrom oral, IV, IM, Suppos
• Proklorperazin • 12,5-25mg ap 4-6 neuroleptik,
• Prometazine jam hiperproklatinemia
• Klorpromazin • 8 mg tiap 8-12 jam
Obat-obatan Dosis Efek Samping Pemberian

Benzamida • 10-20mg tiap 6-8 jam • Sedasi oral, IM,IV

• Metoclopramide • 10mg tiap 8-24 jam • Kecemasan,
• Domperidone gangguan tidur, Reasi
distonik, Diskinesia
Antagonis 5-HT3 • 4-8mg tiap 4-8 jam Sakit Kepala, kelelahan, Oral, IV,
• Ondansetron • 1-2 mg tiap 24 jam sembelit Transdermal
• Granisetron • 0,075-0,25mg tiap 24
• Palonosetron jam

Cannabinoid • 2,5-10mg tiap 6-8 Takikardia, oral

• Dronabinol jam vasodilatasi/kemerahan
• Nabilone • 1-2 mg tiap 8-12 jam pada wajah, pusing,
halusinasi
Obat-obatan Dosis Efek Samping Pemberian

Benzodiazepin • 0,5-2mg Ataksia, Disfungsi oral, IV, IM, SL

• Lorazepam • 0,25-1mg kognitif, depresi,
• Alprazolam pusing, kelelhan,
sedasi
Kortikosteroid 4-8mg tiap 4-6 jam Ketidakstabilan oral, IV, IM
• Dexametason emosi,
hiperglikemia,
sindrom cushing
Butyrophenone 0,625-1,25mg tiap hipotensi ortostalik, IM,IV
• Droperidol 24 jam efek SSP, Gejala
ekstrapiramidal
Reseptor NK-1 80-125mg tiap 24 kelelahan, sembelit oral
antagonis jam dan cegukan
• Aprepitan
● Antihistamin memiliki peran terapeutik dalam motion sickness dan labrynthitis dan
memberikan aksi antiemetiknya melalui efek antikolinergik sentral (reseptor M1) dan
antihistamin (reseptor H1)Obat ini menekan labirin dan stimulasi vestibular dan zona
kemoreseptor di batang otak.

● Fenotiazin adalah agen antidopaminergik yang bekerja melalui penghambatan nonselektif

terutama reseptor D2 dan D3 di wilayah postrema, tetapi juga reseptor muskarinik dan
H1,Mereka telah menunjukkan kemanjuran dalam mengobati mual yang berhubungan dengan
migrain, mabuk perjalanan dan vertigo, serta mual dan muntah pasca operasi dan pasca
kemoterapi.

● Benzodiazepin telah diselidiki sebagai terapi tambahan pada mual pasca operasi dan laporan
kecil telah menunjukkan bahwa penggunaannya mengurangi mual antisipatif yang terkait
dengan kemoterapi ,Cara kerjanya yang utama adalah melalui sifat sedatif.

● Kortikosteroid sering digunakan bersamaan dengan antagonis 5-HT3 dan agen lain untuk
mual dan muntah akibat kemoterapi yang tertunda.
Erythromycin memberikan efeknya melalui aktivasi reseptor motilin yang
terdapat pada otot polos usus, yang mungkin menyebabkan modulasi
jalur saraf vagal yang terlibat dalam emesis Pada dosis rendah 50-100
mg sebelum makan, mengontrol mual dan muntah pada pasien dengan
pengosongan lambung yang tertunda.Namun, ketika digunakan sebagai
antibiotik pada dosis yang lebih tinggi (250-500 mg, 2-4 kali sehari), dapat
menyebabkan mual, kemungkinan disertai muntah
● Metoclopramide dan domperidone adalah benza mides dengan sifat antiemetik dan
prokinetik yang kuat. Mereka berbeda karena fakta bahwa domperidone tidak melewati
sawar darah-otak dan dengan demikian bebas dari efek samping ekstrapiramidal yang
umum terjadi.

● Secara klinis, penggunaan agen prokinetik sayangnya dibatasi oleh banyak efek samping,
● Gabapentin, suatu analog asam ÿ-aminobutyric mencegah mual dan muntah pasca operasi.

● Olanzapine adalah antagonis yang dikenal untuk reseptor dopamin dan

serotonin.mengendalikan mual dan muntah akibat kemoterapi akut dan tertunda.

● Stimulasi listrik lambung (GES) adalah teknik yang digunakan untuk gastroparesis refraktori.
dapat memperbaiki gejala gastroparesis seperti mual dan muntah dan GES dengan denyut
panjang telah terbukti meningkatkan motilitas lambung.

● rekomendasi diet dalam pengelolaan mual dan muntah, diet rendah lemak, rendah serat
dengan makan sering kecil biasanya dianjurkan jika pasien dapat mentolerir asupan oral.

● Jahe adalah suplemen herbal yang telah terbukti memiliki beberapa kemanjuran
dalam penelitian kecil untuk mengurangi keparahan mual dan muntah pasca operasi, mual di
pagi hari dan mabuk perjalanan. Mekanisme kerjanya sebagian besar tidak diketahui tetapi
peningkatan motilitas lambung, aktivitas anti-5-hidroksitriptamin dan efek antiemetik sentral
telah dipostulasikan.
 MUAL KRONIS
● mual akut (misalnya terkait dengan terapi kemo) lebih mudah dikendalikan daripada mual
kronis.

● Mual kronis jauh lebih sulit dikendalikan dan menimbulkan tantangan terapeutik
jalur sentral mual kronis sangat dekat dengan nyeri neuropatik kronis.

Pilihan terapi lini pertama untuk pasien ini adalahneuromodulator seperti TCA, olanzapine,
gabapentin dan kanabinoid dan benzo diazepin.

Untuk pasien dengan nau laut kronis, merekomendasikan untuk memulai dengan dosis agen
antinausea serendah mungkin . karena sebagian besar pasien
jenis ini sensitif terhadap pemicu seperti makanan dan obat-obatan, yang dapat
memperburuk gejala mereka.
KESIMPULAN
Mual didefinisikan sebagai 'sensasi tidak menyenangkan dari
mekanisme pelindung yang ditimbulkan oleh interaksi
faktor bawaan dan keadaan psikologis yang berubah' [Stern
et al. 2011]. Definisi ini secara singkat mencakup
pemahaman kita saat ini tentang interaksi berbagai sistem
dengan lingkungan psikologis dalam mual. Secara klinis,
pasien dengan gejala kronis dan refrakter tanpa adanya
penyebab yang dapat diidentifikasi menimbulkan tantangan
yang signifikan dan harus menjadi fokus penyelidikan
klinis. Menentukan beban penyakit dengan mengembangkan
kuisioner kualitas hidup khusus penyakit juga diperlukan.

Pemahaman yang berkembang tentang patofisiologi

sentral dan perifer yang mendasari mual akan sangat
penting untuk pengembangan pilihan pengobatan baru,
apakah itu agen baru, penggunaan baru agen lama, atau
terapi kombinasi. Untuk saat ini, agen atipikal seperti TCA,
olanzapine, gabap entin, terapi alternatif seperti akupunktur
dan hipnosis, dan peran potensial modifikasi diet
menjanjikan masa depan yang signifikan dan harus
dipelajari secara ketat dalam uji klinis.
TERIMA
KASIH