SISTEM KOLINERGIK

Reseptor Kolinergik
Reseptor

Nikotinik Muskarinik
Nikotinik neuronal M1: Kelenjer dan ganglion
* SSP M2: Jantung dan otot polos
* Ganglion otonom
* Medula adrenal M3: Otot polos dan kelenjer
Nikotinik muskuler Antagonis: Atropin
Antagonis: Kurare
Prototip obat kolinergik

ASETILKOLIN
Mekanisme kerja Asetilkolin
1. Pada motor end plate:
– Membuka kanal Natrium  depolarisasi 
kontraksi otot (efek nikotinik)
2. Pada kelenjer eksokrin dan otot polos:
– Aktivasi Fosfolipase C (PLC)
Fosfoinositol difosfat  Inositol trifosfat + diasil gliserol
PIP2 IP3 + DAG
IP3  Ca intrasel  : - kontraksi otot polos
- sekresi kelenjer
 Mekanisme Kerja Asetilkolin
3. Pembuluh darah:
– Melalui endotelium:
Ach merangsang produksi EDRF
EDRF (NO)  guanilat siklase  cGMP  
vasodilatasi
4. Sfingter sal. cerna, Nodus SA dan AV:
Melalui Protein Gi  adenilat siklase   cAMP 
 Relaksasi sfingter, hambatan SA dan AV
Obat Kolinergik

I. Golongan Ester Kolin

II. Golongan Anti kolinesterase
III. Golongan Alkaloid tumbuhan
I. ESTER KOLIN
* Asetilkolin *
* Metakolin *
* Karbakol *
* Betanekol *
• Farmakodinamik:
– Kelenjer eksokrin dan otot polos: efek
muskarinik
– Ganglion dan otot rangka: efek nikotinik
(lihat obat ganglion)
Efek Farmakodinamik ACh
A. Sistem Kardiovaskuler
• Mekanisme:
1. Produksi EDRF oleh endotel pbl darah 
vasodilatasi
2. Ach bekerja pada ganglion simpatis : NE  
vasokonstriksi
3. Medulla adrenal: Epinefrin   vasokonstriksi
Pada feokromositoma epinefrin    TD  
4. Ach di prasinaps: NE release   dilatasi
• Pd pemberian IV: efek pada endotelium dominan
 TD  , diikuti refleks takikardi  TD kembali
normal
Efek Farmakodinamik ACh
B. Saluran cerna:
– Peristalsis , sfingter relaksasi, sekresi asam
lambung dan enzim 
C. Kelenjer eksokrin: sekresi 
– Keringat (simpatis kolinergik)
– Air mata, liur, bronkus, dan lain-lain
D. Bronkus
– Bronkospasme (pada asma), hipersekresi
E. Saluran kemih
– Peristaltik ureter 
– Kontraksi detrusor 
– Relaksasi sfingter
Farmakokinetik

Kekuatan Kepekaan Efek Efek

thd AchE muskarinik nikotinik
Cholin 10-5 - + +
ACh 1 +++ ++ ++
Metakolin 2 + +++ +
Karbakol 800 - ++ +++
Betanekol 10 - +++ -
Efek samping
o Pemberian iv berbahaya, kecuali asetilkolin
yang kerjanya sangat singkat
o Hati-hati pada:
• asma bronkial
• ulkus peptikum
• angina pektoris
o Intoksikasi: gejala muskarinik & nikotinik
berlebihan
o Antidot: Atropin
Indikasi
• Ach untuk penelitian
• Meteorismus, atonia kandung kemih:
Betanekol, karbakol (lebih sering digunakan
anti kolinesterase: prostigmin)
• Tes provokasi diagnostik feokromositoma:
Metakolin, Ach (pada saat TD rendah)
– tes provokasi metakolin  TD mula-mula
turun, kemudian meningkat (epinefrin )
– golongan lain (histamin)
– bila TD sedang tinggi: tes Fentolamin
II. ANTI KOLINESTERASE
• Reversibel:
– fisostigmin, prostigmin, piridostigmin,
edrofonium
• Ireversibel:
– Insektisida organofosfat (paration, malation,
diazinon, TEPP, DFP), karbamat (Baygon)
– Gas perang (sarin, soman, tabun)
• Mekanisme kerja: menghambat ChE
ACh Cholin + Asetat
ChE
 akumulasi Ach  rangsangan kolinergik 
Farmakodinamik

• Mata: pemberian topikal

– konstriksi sfingter pupil
– Hilangnya daya akomodasi
– Hiperemia konjungtiva
– Saluran Schlemm terbuka  tekanan
intra okuler 
• Saluran cerna:
– Peristalsis meningkat
– Sekresi asam lambung meningkat
– Prostigmin paling aktif
• Motor end plate:
– Rangsangat reseptor nikotinik berkepanjangan
  tremor, fibrilasi otot, kejang -- lumpuh
(depolarisasi persisten)
– Edrofonium: efek terhadap otot rangka kuat 
digunakan sebagai antagonis kurare
• Kelenjer eksokrin: hipersekresi
• Otot polos bronkus: bronkokonstriksi
• Ureter: peristalsis 
• Pbl darah perifer: vasodilatasi
• Jantung: bradikardi (efek langsung)
Kadang-kadang takikardi
(refleks)
Farmakokinetik
• Fisostigmin: absorpsi mudah: per oral,
mukosa, parenteral, topikal (mata)
Tetes mata dapat menimbulkan efek
sistemik
• Prostigmin: absorpsi per oral kurang baik
• Organofosfat: absorpsi baik, bahkan
melalui kulit
Intoksikasi
• Gejala sentral: ataksia, bingung, hilangnya
reflek, koma, nafas Cheyne Stokes.
• Gejala perifer:
– Miosis, hiperemia konjungtiva,
– Bronkokonstriksi, spasme laring,
– Hiperhidrosis, muntah, diare
– Fibrilasi otot, tremor, kejang …paralisis
– Lab: Butirilkolin esterase plasma dan eritrosit 
ANTIDOT
• ATROPIN
– Untuk efek muskarinik
– 2 mg tiap 7-10 menit sampai keadaan
akut teratasi
– Pertahankan gejala atropinisasi
• PRALIDOKSIM
– Untuk efek nikotinik
– Merupakan reaktivator Cholinesterase
INDIKASI
• Atonia usus & VU pasca bedah: prostigmin
• Oftalmologi:
– Miotikum (Fisostigmin, DFP), mengatasi efek midriasis
atropin setelah funduskopi
– Mencegah perlengketan iris dengan bola mata pada
peny. Endoftalmitis  fisostigmin & atropin
bergantian
– Glaukoma: miosis  saluran Schlemm terbuka 
tekanan bola mata menurun.
• Myastenia gavis:
– prostigmin, piridostigmin, edrofonium  untuk D/ dan
Th/
• Alzheimer: Takrin, Rivastigmin
– Mengatasi defisiensi sistem kolinergik sentral.
III. ALKALOID TUMBUHAN
• Muskarin (Amanita muscarina)
• Plokarpin (Pilocarpus sp)
• Arekolin (Areca catechu)
• Indikasi:
– Pilokarpin: miotikum
– Arekolin: obat cacing pada hewan
– Aseklidin: senyawa sintetik mirip arekolin
Digunakan sebagai miotikum pada glaukoma.
Lain-lain
• Metoklopramid:
• Antiemetik dengan efek sentral dan perifer.
– Mekanisme:
• Antidopaminergik sentral
• Efek langsung pada otot polos saluran cerna
• Potensiasi efek kolinergik
– Farmakodinamik:
• Tonus sfingter meningkat
• Memperbaiki kordinasi otot gaster
• Mempercepat pengosongan lambung
• Efek anti emetik (sentral dan perifer)
• Indikasi:
– Anti emetik
– Memperlancar zat kontras pada pemeriksaan
radiologik usus
– Mempermudah intubasi saluran cerna
– Mengatasi refluk esofagus
• Kontraindikasi:
– Obstruksi usus
– Perdarahan dan perforasi usus
– Epilepsi, feokromositoma, gangguan
ekstrapiramidal
 Cisapride
• Meningkakan penglepasan Ach di saluran cerna
• Meningkatkan motilitas usus dan kolon
• Indikasi:
– Refluks esofagitis
– Dispepsia
– Kontra indikasi:
• Obstruksi usus
• Perdarahan dan perforasi usus
– Efek samping: aritmia, diare.