JOURNAL READING

A randomized controlled
trial of povidone-iodine/
dexamethasone ophthalmic
suspension for acute viral
conjunctivitis

JOURNAL READING
Penyusun : Erihka Silvia Siregar - 112022158
Pembimbing : dr. Aida, Sp. M

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT MATA

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS
KRISTEN KRIDA WACANA
RSUD TARAKAN
PERIODE 11 DESEMBER – 13 JANUARI 2023
IDENTITAS JURNAL
JURNAL READING

ABSTRAK
 Results
ABSTRAK 56.1 % pasien yang mendapat PVP-I/DEX
Tujuan : merasakan paling tidak 1 s treatment-emergent
adverse events (TEAEs) vs 43.9% pada
Menilai keamanan klinis dan efikasi
kelompok vehicle. 78.9 % pasien pada fase
suspensi oftalmik povidone-iodine (PVP-I)
0,6%/dexamethasone (DEX) 0,1% open label setidaknya mengalami 1 kali TEAE
dibandingkan dengan kendaraan pada pasien
dengan kecurigaan klinis terhadap
konjungtivitis viral akut.

Kesimpulan
Pasien dan metode
Suspensi oftalmik PVP-I/DEX yang
randomized, double-masked, parallel-group, dilakukan 14 hari memiliki profile
vehiclecontrolled study. Orang dewasa keamanan yang menguntungkan dan
dengan diagnosis klinis suspt konjungtivitis ditoleransi dengan baik.
viral akut dirandomisasi menggunakan
suspensi oftalmik 1:1 PVP-I/DEX atau
dengan vehicle bilateral 4 kali sehari selama
5 hari. Evaluasi pada hari 1, 3, dan 6.
Keywords: adenoviral conjunctivitis, dexamethasone, povidone-iodine,
randomized controlled trial
 JOURNAL READING

AN
PENDAHULU
PENDAHULUAN
Konjungtivitis infeksi umumnya disebabkan oleh virus dan bakteri
Adenovirus seringkali menjadi penyebab (40% - 75%) dari kasus konjungtivitis infeksi dan
menjadi perhatian kesehatan masyarakat karena:
● tingkat penularannya yang tinggi,
● menyebabkan ketidaknyamanan,
● hilangnya produktivitas, dan
● mempengaruhi penglihatan.

Saat ini, belum ada pengobatan yang disetujui untuk konjungtivitis adenovirus, sehingga terapi
supportif pilihan utama.
PENDAHULUAN
Sebuah suspensi oftalmik inovatif, Povidone-Iodine (PVP-I) 0,6% dan Dexamethasone (DEX)
0,1%, sedang menjalani penyelidikan klinis.

● PVP-I → antiseptik dengan sifat antimikroba yang luas, dan

● DEX → kortikosteroid yang digunakan untuk peradangan pada mata.

Kedua komponen tersebut telah menunjukkan keamanan dan efikasi dalam aplikasi pada
permukaan mata. Penelitian sebelumnya telah mengeksplorasi formulasi PVP-I/DEX untuk
pengobatan konjungtivitis, dengan hasil positif dalam hal skor klinis, titer virus, dan durasi gejala.

Laporan ini menyajikan hasil dari studi terkontrol acak Fase II di Brasil, yang menilai
keamanan dan efikasi klinis suspensi oftalmik PVP-I 0,6%/DEX 0,1% dibandingkan dengan
vehicle terhadap konjungtivitis viral akut.
 MATERI DAN
METODE
JOURNAL READING
MATERIALS AND METHODS
STUDY DESIGN

● Studi : randomized, double-masked, parallel-group, vehicle-controlled

● Pasien diacak 1:1 untuk menerima suspensi oftalmik PVP-I 0,6%/DEX 0,1% atau vehicle, yang
diteteskan sebagai satu tetes di kedua mata empat kali sehari selama 5 hari.
● Studi ini terdiri dari empat kunjungan selama 11–14 hari.
○ Kunjungan 1 terjadi pada Hari 1,
○ Kunjungan 2 pada Hari 3+1-day window,
○ Kunjungan 3 pada Hari 6+1-day window, dan
○ Kunjungan 4 pada Hari 11–14 (yaitu kunjungan 3+5–7 hari; Gambar 1). Kunjungan 4 hanya
diperlukan untuk pasien dengan tanda-tanda konjungtivitis viral akut pada Kunjungan 3, dengan
pasien-pasien tersebut menerima PVP-I 0,6%/DEX 0,1% terbuka selama 5 hari tambahan
(Gambar 1).
 Semua pengobatan studi disediakan sebagai suspensi atau larutan steril yang terawetkan dan
berwarna, berlabel, dan dikemas dengan identik. Ketidakpatuhan dicatat sebagai penyimpangan protokol
jika lebih dari 20% dosis selama periode pemberian dosis tertentu terlewatkan.
Patients
Pasien yang memenuhi syarat (kriteria inklusi) :

● 18 tahun
● Memiliki best spectacle-corrected visual acuity (BSCVA) dari 0.6 logarithm of the
minimum angle of resolution (logMAR)
● tanda-tanda konjungtivitis viral selama <5 hari sebelum studi di setidaknya satu mata,
● diagnosis klinis konjungtivitis adenovirus akut yang dicurigai di setidaknya satu mata,
● keluarnya cairan dan kemerahan konjungtiva bulbar dengan skor >1 di mata yang sama
(skala 0–3; 0= tidak ada/normal, 1= ringan, 2= sedang, dan 3= berat).
Patients
Kriteria eksklusi termasuk:
● kehamilan atau menyusui anak;
● sensitivitas yang diketahui terhadap komponen apa pun dari pengobatan investigasional;
● tanda klinis, keberadaan, atau riwayat keratitis herpes simpleks;
● peradangan mata (misalnya, uveitis atau iritis) atau infeksi mata selain konjungtivitis viral akut;
● respons steroid dengan peningkatan tekanan intraokular atau mereka dengan riwayat glaukoma
atau tekanan intraokular yang meningkat >21 mmHg.
● Riwayat sindrom erosi kornea berulang atau dengan keratitis ulserativa aktif,
● cacat saraf optik secara klinis signifikan yang terlihat pada pemeriksaan fundus,
● penyakit sistemik yang tidak terkontrol,
● penyakit autoimun
● lensa kontak, dan
● pengobatan berikut tidak diizinkan dalam studi ini: kortikosteroid (tidak termasuk penggunaan
stabil kortikosteroid hirup atau hidung dan kortikosteroid dermal topikal, kecuali di sekitar mata),
antiviral sistemik atau okular topikal, atau solusi oftalmik topikal lainnya.
 EFFICACY ASSESSMENTS
Titik akhir efikasi utama adalah resolusi klinis konjungtivitis viral akut pada kunjungan Hari 6.
Resolusi klinis didefinisikan sebagai

● Ketiadaan (skor = 0) kemerahan konjungtiva bulbar dan keluarnya cairan konjungtiva berair (skor = 0).
● Pengukuran efikasi tambahan mencakup pengukuran individu keluarnya cairan konjungtiva berair dan kemerahan
konjungtiva bulbar, perluasan penyembuhan klinis (skor 0 atau 1 untuk kemerahan konjungtiva bulbar dan keluarnya
cairan konjungtiva berair, dengan setidaknya satu tanda memiliki skor 0), dan
● skor klinis global (jumlah skor kemerahan konjungtiva bulbar dan keluarnya cairan konjungtiva berair; skor total 0–6).
● Infeksi silang ke mata sebelah juga dicatat, berdasarkan keberadaan (skor >0) keluarnya cairan konjungtiva berair dan
kemerahan konjungtiva bulbar (hanya pasien dengan satu mata yang tidak menunjukkan kedua tanda konjungtivitis viral
pada awalnya yang disertakan).
 Semua pasien menjalani uji Adeno-Detector Plus™ dari Rapid Pathogen Screening (RPS) (Rapid Pathogen
Screening Inc., Sarasota, FL, USA) pada kunjungan Hari 1 di kedua mata untuk menentukan apakah mereka RPS
positif atau negatif. Pengujian positif RPS bukanlah kriteria inklusi untuk studi ini. Swab konjungtiva dari kedua
mata diambil pada setiap kunjungan menggunakan kit swab berbulu (Copan Diagnostics, Murrieta, CA, USA)
dan dibekukan pada suhu -70°C hingga analisis dilakukan. Pengujian adenovirus dengan metode cell culture
immunofluorescence assay (CC-IFA) dan quantitative PCR (positif jika lebih dari 100 kopi/mL) dilakukan pada
sampel dari mata yang RPS positif pada Kunjungan 1.
 SAFETY ASSESSMENTS
● Peristiwa yang tidak diinginkan (Adverse events atau AE; dilaporkan, diinduksi, dan diamati)
● Slit-lamp biomicroscopy, dan BSCVA didokumentasi.

Definisi AE mencakup kondisi medis apa pun yang sudah ada sebelumnya dan memburuk setelah
pemberian obat studi, misalnya, memburuknya konjungtivitis viral secara signifikan. Peristiwa yang timbul
akibat pengobatan (Treatment-emergent Adverse Events atau TEAEs) didefinisikan sebagai peristiwa yang
terjadi atau memburuk setelah dosis pertama. BSCVA dinilai menggunakan kertas Early Treatment Diabetic
Retinopathy Study. Uji kehamilan urine dan pemeriksaan fundus tanpa dilatasi dilakukan pada semua
kunjungan kecuali kunjungan Hari 3.
STATISTICAL ANALYSES
Populasi utama untuk analisis efikasi dalam studi ini adalah
● populasi modifikasi yang niat untuk berobat (modified intention-to-treat atau mITT),
● pasien dalam kelompok niat untuk berobat (intention-to-treat atau ITT) yang memiliki setidaknya
satu kunjungan setelah kunjungan Hari 1 dan menunjukkan skor >1 untuk keluarnya cairan
konjungtiva berair dan kemerahan konjungtiva bulbar di mata yang sama pada kunjungan Hari 1.
● Populasi analisis lainnya adalah populasi positif virus, terdiri dari pasien dalam kelompok mITT
dengan uji adenovirus positif pada kunjungan Hari 1 di salah satu mata. Populasi keamanan terdiri
dari pasien acak yang menerima setidaknya satu dosis obat studi.
● Uji statistik, seperti uji chi-square atau uji eksak Fisher, digunakan untuk membandingkan
kelompok pengobatan untuk titik akhir biner, sementara uji t-tunggal 2-sampel digunakan untuk
titik akhir kontinu pada tingkat signifikansi dua sisi sebesar 0,05.
● Titer virus dinilai menggunakan PCR kuantitatif pada kunjungan-kunjungan tindak lanjut, dan
mata studi ditentukan berdasarkan tanda-tanda pada saat pendaftaran.
● Untuk pasien dengan hanya satu mata yang positif untuk pengujian adenovirus, mata itu ditunjuk
sebagai mata yang dilakukan untuk studi. Jika kedua mata positif, mata dengan skor kumulatif
lebih tinggi untuk keluarnya cairan konjungtiva dan kemerahan dipilih sebagai mata studi.
JURNAL READING

HASIL
 HASIL
Populasi studi

Studi dilakukan may 2013 - maret 2014 dengan total pasien 132 yang dirandomisasi dan 99 menyelesaikan
studi.Populasi yang aman dan ITT mencakup seluruh 132 pasien, sementara populasi mITT terdiri dari 115 pasien.
Sebanyak 38 pasien (PVP-I/DEX, n=18; kendaraan, n=20) melanjutkan ke bagian studi yang bersifat terbuka.

● Rata-rata (SD) usia di seluruh pasien dalam populasi ITT adalah 31,0 (9,87) tahun.
● Sebagian besar pasien adalah perempuan (62,9%) dan hampir semua (97,0%) adalah keturunan Hispanic atau
Latino (Tabel 1).
● Empat pasien dalam kelompok kendaraan dan lima dalam kelompok PVP-I/DEX dicatat sebagai tidak patuh
dengan dosis.
● Secara keseluruhan, 131 (99,2%) pasien memiliki diagnosis klinis utama konjungtivitis viral.
● kejadian nonokular paling umum (>5%)
● riwayat medis mata untuk semua pasien adalah edema kelopak mata (22,0%), gangguan saraf optik (12,1%),
keratitis (9,8%), infiltrat kornea (6,8%), dan pinguecula (5,3%).
● Riwayat medis nonokular paling umum melibatkan hipertensi (5,3%), pasca menopause (4,5%), sterilisasi
perempuan (3,0%), rinitis (2,3%), gastritis (2,3%), dan diabetes mellitus (2,3%).
STATUS VIRULENSI
Pengujian adenovirus konfirmatori dilakukan pada mata yang positif RPS pada kunjungan awal
menggunakan CC-IFA dan quantitative PCR.
● Pada awal studi, pengujian adenovirus dilakukan pada pasien mITT dalam kelompok PVP-I/DEX (27
pasien) dan vehicle (23 pasien)
● Dari ini, adenovirus terdeteksi melalui CC-IFA dan/atau quantitative PCR di salah satu mata pasien dalam
kelompok PVP-I/DEX 59,3% (16/27) dan vehicle 69,6% (16/23).
● Pada kunjungan Hari 3, 73,7% (14/19) dan 77,8% (14/18) pasien dalam kelompok-kelompok itu
dinyatakan positif adenovirus.
● Pada kunjungan Hari 6, 70,6% (12/17) dan 77,8% (14/18) pasien dinyatakan positif adenovirus.
● Pada kunjungan Hari 11–14, 50,0% (6/12) dan 45,5% (5/11) pasien dinyatakan positif adenovirus

● Dua kelompok perlakuan tidak berbeda secara statistik dalam status viral di setiap kunjungan.
● Kesepakatan antara uji adenovirus adalah sebagai berikut: 65,45% (36/55) mata yang diuji untuk kedua
RPS dan CC-IFA pada awal studi memberikan hasil yang konsisten antara kedua uji.
● Kesepakatan antara uji RPS dan quantitative PCR adalah 73,85% [48/65] mata yang diuji pada awal studi;
dan antara uji CC-IFA dan quantitative PCR, kesepakatan adalah 72,68% [133/183] mata yang diuji di
seluruh kunjungan.
 EFFICACY
Clinical resolution

● Analisis pada populasi mITT dengan metode last observation carried forward (LOCF) menunjukkan
tidak ada perbedaan signifikan secara statistik antara kelompok PVP-I/DEX dan kelompok kendaraan
pada kunjungan Hari 6 terkait resolusi klinis (66,1% [39/59] PVP-I/DEX vs 58,9% [33/56] vehicle ;
P=0,4268).
● Meskipun kelompok PVP-I/DEX menunjukkan proporsi pasien dengan resolusi tanda-tanda konjungtiva
pada kunjungan Hari 6 secara numerik lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok kendaraan,
perbedaannya tidak signifikan secara statistik (cedera konjungtiva berair, 76,3% [45/59] PVP-I/DEX vs
62,5% [35/56] vehicle; P=0,1087; kemerahan konjungtiva bulbar, 67,8% [40/59] PVP-I/DEX vs 60,7%
[34/56] vehicle ; P=0,4280).
● Kurang dari seperempat (24,2%; 32/132) pasien memiliki konjungtivitis adenovirus terkonfirmasi di
salah satu mata pada awal studi
● Pada kunjungan Hari 6, pada populasi yang positif viral dengan LOCF, tidak ada perbedaan
signifikan secara statistik antara kelompok perlakuan dalam resolusi klinis (33,3% [7/21]
PVP-I/DEX vs 28,6% [6/21] vehicle; P=0,7385), resolusi cedera konjungtiva berair (42,9% [9/21]
PVP-I/DEX vs 33,3% [7/21] vehicle; P=0,5251), atau resolusi kemerahan konjungtiva bulbar
(33% [7/21] PVP-I/DEX vs 33,3% [7/21] vehicle; P=0,9999).
● Pada fase perpanjangan studi, di mana semua pasien menerima PVP-I/DEX bersifat terbuka
setelah kunjungan Hari 6, 60,0% (9/15) pasien dalam populasi ITT yang telah menerima
PVP-I/DEX sebelum kunjungan Hari 6 mencapai resolusi klinis dibandingkan dengan 44,4%
(8/18) yang berada dalam kelompok vehicle sebelum kunjungan Hari 6.Namun, perbedaan antar
kelompok tidak signifikan secara statistik (P=0,3733).
Other efficacy endpoints

● Titer virus pada populasi yang positif terinfeksi serupa antara PVP-I/DEX dan kelompok vehicle pada semua
kunjungan, dan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam pengurangan titer virus pada
kunjungan Hari ke-6.
● Pada populasi mITT, tidak ada pengurangan konjungtivitis virus antara PVP-I/DEX dan kelompok vehicle pada
kunjungan apa pun, seperti yang diukur oleh adenovirus yang terdeteksi oleh CC-IFA atau PCR kuantitatif.
● Pada populasi mITT dengan LOCF, persentase pasien yang memenuhi definisi penyembuhan klinis yang
diperluas di mata studi pada kunjungan Hari ke-6 secara numerik lebih tinggi di kelompok PVP-I/DEX,
meskipun perbedaannya tidak signifikan secara statistik.
● Kelompok PVP-I/DEX menunjukkan proporsi pasien dengan infeksi silang (didefinisikan sebagai keberadaan
kedua keluarnya konjungtiva yang berair dan kemerahan konjungtiva bulbar) lebih rendah dibandingkan dengan
kelompok kendaraan.
● Di antara pasien dengan uji adenovirus positif, PVP-I/DEX menunjukkan pengurangan signifikan dalam skor
klinis global dan proporsi pasien dengan perbaikan dibandingkan dengan kendaraan pada kunjungan Hari ke-3.
● Pada kunjungan Hari ke-6, pada populasi mITT dengan LOCF, PVP-I/DEX menunjukkan peningkatan numerik
dalam skor klinis global, tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik, kecuali untuk proporsi pasien
dengan pengurangan 3 poin atau lebih atau pengurangan 50% dari baseline, yang secara signifikan mendukung
PVP-I/DEX.
SAFETY
● Selama studi, tidak terjadi kejadian buruk yang serius (AE) atau kematian, dan tidak ada pasien
yang menghentikan studi karena AE.
● Tidak teridentifikasi pola AE yang menunjukkan toksisitas sistemik atau komplikasi lokal.
● 51,5% pasien yang menerima PVP-I/DEX melaporkan satu AE (TEAE), dibandingkan dengan
39,4% pada kelompok vehicle.
● Pada fase terbuka, 78,9% pasien mengalami setidaknya satu TEAE mata. Lebih sedikit pasien
melaporkan TEAE nonmata (4,5% PVP-I/DEX vs 12,1% vehicle pada fase tersembunyi; 10,5%
pada fase terbuka).
● Infiltrat kornea, pruritus mata, dan konjungtivitis viral dilaporkan sebagai TEAE mata. Tidak ada
TEAE nonmata yang diduga terkait dengan pengobatan dalam kelompok PVP-I/DEX selama fase
tersembunyi. Pada fase terbuka, TEAE mata dilaporkan pada 78,9% pasien, bersamaan dengan
empat TEAE nonmata.
● Sakit kepala dan pusing adalah satu-satunya TEAE nonmata yang dilaporkan oleh lebih dari
satu pasien dalam setiap kelompok pengobatan.
● Pemeriksaan slit-lamp biomikroskopi mengungkapkan perubahan dari normal menjadi
abnormal, terutama dalam evaluasi kornea.
● Tidak ditemukan temuan yang klinis signifikan dalam pemeriksaan funduskopi pada saraf optik.
● Perubahan pada akuitas visual terbaik dengan koreksi spektakuler (BSCVA) tidak menunjukkan
peningkatan yang mencolok, tetapi beberapa individu mengalami perubahan pada BSCVA
sebesar >0,22 logMAR pada berbagai kunjungan.
 JOURNAL READING

DISKUSI
DISKUSI
● Penelitian ini bertujuan untuk menilai keunggulan suspensi oftalmik PVP-I/DEX dibandingkan dengan
vehicle untuk resolusi klinis konjungtivitis viral akut.
● Namun, pasien dengan konjungtivitis adenovirus yang terkonfirmasi tidak mencukupi, menghambat
evaluasi titik akhir efikasi utama.
● Meskipun demikian, beberapa tren ke arah efikasi teramati untuk PVP-I/DEX, dan kombinasi obat
tersebut menunjukkan profil keamanan yang menguntungkan, dengan tolerabilitas baik dan tidak ada
peristiwa advers yang serius terkait pengobatan mata yang dilaporkan.
● Kurang dari seperempat pasien dalam penelitian ini memiliki konjungtivitis adenovirus yang
terkonfirmasi pada awal penelitian.
● Ketidakhadiran uji RPS AdenoDetector Plus yang positif sebagai kriteria inklusi berkontribusi pada
rendahnya pendaftaran pasien yang terinfeksi adenovirus, menyoroti kesulitan dalam mendiagnosis
konjungtivitis viral berdasarkan tanda klinis.
 ● Tidak ada pola peristiwa advers yang menunjukkan toksisitas sistemik atau komplikasi lokal.
● Sebagian besar TEAE ringan dan bersifat okuler, dan tidak ada pasien yang menghentikan studi
karena TEAE.

Keterbatasan penelitian ini meliputi :

● pengaturan di satu negara,
● ketiadaan serotipe, dan
● potensi batasan dalam sensitivitas uji RPS AdenoDetector Plus.

Saran :
● Studi mendatang dapat meningkatkan kriteria kelayakan untuk mendaftarkan subjek dengan
konjungtivitis adenovirus yang terkonfirmasi, mungkin dengan menggunakan uji skrining yang
lebih sensitif dan kriteria penilaian klinis yang ditingkatkan.
JOURNAL READING

KESIMPULAN
KESIMPULAN
Pemberian dosis PVP-I 0,6%/DEX 0,1% suspensi oftalmik sebanyak empat kali sehari (QID) selama 14 hari
umumnya ditoleransi dengan baik, tanpa adanya peristiwa advers yang tidak terduga, dan profil keamanan yang
konsisten dengan profil farmakologis yang dikenal dari PVP-I dan DEX.
TERIMA
KASIH