SISTEM

PENGHANTARAN
OBAT ORAL
KELOMPOK 7A
Pendahuluan
Berbagai macam cara pemberian obat telah banyak dilakukan, ada yang
diberikan secara oral, injeksi, ditetekan, dioleskan, disisipkan, dilekatkan
disemprotkan dan lain-lain. Cara pemberian obat yang paling banyak dilakukan
adalah cara pemberian obat oral. Cara pemberian obat peroral ini selain mudah
dilakukan, juga antara lain karena bila ada kekeliruan mudah menanggulanginya.
Obat yang diberikan secara oral secara garis besar ada dua tujuan pengobatan, yaitu
ada yang ditujukan untuk bekerja lokal dan untuk tujuan sistemik. Efektifitas obat
dari kedua tujuan pengobatan ini dapat ditingkatkan dengan cara
mengatur/mengontrol pelepasan obat dan tempat pelepasan obat.

Fatimah Azzahra
Cara pemberian obat melalui oral (peroral) merupakan cara yang paling banyak digunakan, sekitar 80%
obat diberikan secara oral baik untuk pengobatan dengan menggunakan resep dokter maupun tanpa resep
dokter/pengobatan sendiri. Pemberian obat peroral sangat disenangi oleh semua kalangan umur terutama
anakanak karena dapat diberikan dengan berbagai rasa yang enak dan menarik. Selain mudah dan
nyaman digunakan pemberian obat peroral juga dapat diberikan dalam
berbagai macam bentuk sediaan. Bentuk sediaan padat yang diberikan peroral dapat berupa serbuk,
granul, pellet, kapsul, mikrokapsul berbagai bentuk tablet dan lainlain. Demikian juga bentuk sediaan
cair yang dikenal dengan sediaan sirop dari bentuk larutan, suspensi, maupun emulsi.

Fatimah Azzahra
Rute Pemberian Obat
Sistem penghantar obat adalah ilmu yang lebih kompleks yang terdiri dari
berbagai disiplin ilmu yang diperlukan untuk mendesign dan optimasi system
menyampaikan kedalam target penyakit.
Rute Pemberian obat adalah rute yang paling sering digunakan, tetapi juga
ada beberapa permasalahan seperti laju pengosongan
lambung, dan adanya absorpsi pada lambung dan usus halus untuk beberapa
obat yang menyebabkan terjadinya penyerapan yang rendah dan tidak tetap
terhadap waktu yang singkat.
Efek Farmakologi dari suatu obat dapat dipengaruhi oleh berbagai macam
faktor. Salah satunya yaitu dengan rute pemberian obat. Obat yang biasanya
berdar dipasaran dapat kita kenal secara umum adalah obat dengan
pemakaian melaui mulut dengan cara dimasukkan dengan bantuan air minum
contohnya (tablet, kapsul, pil dan lainnya) atau dilarutkan terlebih dahulu
(tablet everscent, puyer dan lainnya.

Farah Fadhilah Utami

 APA ITU RUTE ORAL?
Rute oral merupakan salah satu cara pemakaian obat melalui mulut
dan akan masuk ke dalam tubuh melalui saluran pencernaan. Rute
oral bertujuan untuk terapi dan pemberian efek sistemik. Rute oral
merupakam cara mengkonsumsi obat yang dinilai paling mudah,
murah serta umumnya paling aman. Berbagai bentuk obat dapat
diberikan secara oral baik dala, tablet, sirup, kapsul, puyer dan
sebagainya.

Farah Fadhilah Utami

Apa keuntungan rute per oral?

Mudah, Aman
Untuk membantu
nyaman dan dikonsumsi
absorpsi, maka
murah bagi pemberian obat per oral
pasien dapat disertai dengan
pemberian air putih

Farah Fadhilah Utami

Apa kekurangan rute per oral?

Rasa dan bau Cara kerja yang

Tidak bermanfaat untuk
obat yang tidak lambat sehingga
pasien yang sering muntah,
cara ini tidak dapat
enak sering diare, tidak sadar, tidak
dipakai pada
mengganggu kooperatif
keadaan gawat 30-
pasien 40 menit

Farah Fadhilah Utami

Efek sistemik dapat diperoleh dengan rute pemberian:
- Oral melalui saluran gustrointestinal (rectal)
- Parenteral dengan cara intravena, intra muscular, subkutan
- Inhalasi langsung kedalam paru paru

Pemberian obat secara oral

- Oral, pemberiannya melalui mulut
- Oromukosal, Pemberian melalui mukosa di rongga mulut ada dua macam
yaitu:
Sublingual: Obat diletak di bawah lidah
Bukal: Obat diletak diantara pipi dan gusi
Farah Fadhilah Utami
Pemberian secara bukal Pemberian secara sublingual

Farah Fadhilah Utami

Perjalanan Obat Dalam Tubuh Yang Diberikan Peroral

Secara garis besar obat yang diberikan peroral dapat digunakan untuk tujuan
pengobatan lokal di saluran cerna dan dapat juga untuk tujuan pengobatan
sistemik. Obat yang diberikan peroral dalam bentuk padat di dalam saluran
pencernaan akan mengalami proses penghancuran menjadi granul (proses
desintegrasi), dilanjutkan dengan penghancuran menjadi partikel yang lebih halus
lagi (proses deagregasi).
Proses ini biasanya terjadi dilambung, kemudian tahap selanjutnya obat tersebut
akan mengalami proses pelarutan (disolusi) dan proses absorpsi dari saluran
cerna menuju sirkulasi darah seperti terlihat pada gambar skema pelepasan dan
pelarutan obat dari tablet, tablet salut tidak tahan cairan lambung, dan kapsul di
lambung.

Fatimah Azzahra
Fatimah Azzahra
Kecepatan pelepasan obat dari bentuk sediaannya sangat tergantung kepada sifat fisikokimia
bahan pembantu, formula, dan metode pembuatan yang digunakan, sedang kecepatan
melarut sangat ditentukan oleh sifat fisika kimia obat dan cairan lambung/usus, serta
kecepatan tahap sebelumnya (penghancuran, baik desintegrasi maupun deagregasi).Obat
dalam sediaan serbuk ketika masuk ke lambung akan terdispersi di dalam cairan lambung dan
mengalami proses pelarutan, sedang jika obat dalam bentuk granul akan mengalami
menghancuran menjadi partikel yang lebih halus dan proses pelarutan (dapat terjadi dari
granul dan partikel halus) terlebih dahulu. Obat dalam bentuk terlarut seperti larutan akan
langsung dilepaskan dari sediaannya begitu bercampur dengan cairan lambung sehingga lebih
cepat dari bentuk suspensi dan emulsi. Pada sediaan suspensi, obat harus melewati proses
pelarutan partikel
padat menjadi bentuk terlarut dan emulsi melewati proses pemisahan (partisioning) menuju
cairan lambung. Baru setelah menjadi bentuk terlarut obat akan mengalami proses absorpsi.
Oleh karena itu obat yang diberikan dalam bentuk larutan akan lebih cepat diabsorpsi dan
lebih cepat terjadinya/ munculnya efek dibandingkan jika obat tersebut diberikan dalam bentuk
suspense atau emulsi. Sebaliknya efek obat akan cepat hilang bila obat diberikan dalam
bentuk larutan.
. Fatimah Azzahra
A. Sistem Penghantaran Obat Oral Melalui Sublingual

Sublingual adalah cara pemberian obat meletakkannya di bawah lidah dan

mendiamkannya. Pemberian obat sublingual bertujuan agar obat lebih
mudah dan cepat diserap oleh tubuh. Obat sublingual biasanya tersedia
dalam bentuk tablet, spray, atau tablet selaput. Contoh obat sublingual
adalah isosorbide dinitrate (ISDN) yaitu obat untuk mengatasi nyeri dada
pada penyakit jantung. Contoh lain obat sublingual antara lain:
- Gliceryl trinitrate
- Buprenorphine
- Lorazepam
- Zolpidem tartrate
- Asenapine
Fatimah Syifa Azzahrah
Tidak semua obat bisa diberikan secara sublingual. Beberapa pertimbangan dokter memberikan obat
sublingual kepada pasien antara lain
Kondisi darurat yang memerlukan obat masuk ke tubuh dengan cepat
1. Kesulitan menelan obat
2. Obat tidak menyerap dengan baik di lambung
3. Efek obat akan berkurang di saluran pencernaan
Mekanisme kerja obat sublingual
Obat sublingual yang ditaruh di bawah lidah bekerja dengan cara diserap langsung ke
pembuluh darah melalui jaringan bawah lidah. Area bawah lidah memiliki banyak pembuluh
darah kapiler. Ketika berada di bawah lidah, obat dapat langsung diserap ke aliran darah tanpa
melalui sistem pencernaan. Dengan demikian, efek obat sublingual jadi lebih cepat dirasakan
oleh tubuh. Itulah sebabnya, pemberian obat sublingual biasanya dilakukan pada kondisi darurat,
serangan jantung misalnya, yang membutuhkan reaksi cepat
terdapat beberapa hal yang memengaruhi cara kerja obat atau efektivitas dari pemberian obat sublingual,
antara lain:
1. Ketebalan epitel mulut
2. Lipofilisitas obat
3. pH dan paja saliva
4. Koefisien partisi minyak ke air
5. Kelarutan dalam sekresi saliva

Kapan obat sublingual dibutuhkan??????

Dokter mungkin meresepkan obat sublingual dalam kondisi berikut:
1. Obat perlu masuk ke sistem tubuh dengan cepat.
2. Pasien mengalami kesulitan menelan obat.
3. Obat tidak menyerap dengan baik di perut.
4. Efek obat akan berkurang jika melalui sistem pencernaan.
Melansir ulasan pada 2017 di International Journal of Pharmaceutical Research secara medis,
pemberian obat sublingual diterapkan di bidang obat kardiovaskular, steroid, beberapa barbiturat
dan enzim.
Lapisan mukosa terdiri dari tiga lapisan yang berbeda. Lapisan terluar adalah membran epitel,
yang terdiri dari sel-sel epitel skuamosa berlapis dan memiliki fungsi penghalang pelindung.
Lapisan terdalam dari membran epitel disebut membran basal yang mengisi kembali epitel. Di
bawah epitel terletak lamina propria diikuti oleh submukosa. Lamina propria adalah lapisan
jaringan ikat yang terhidrasi dan kurang padat yang mengandung kolagen dan serat elastis.
Submukosa oral juga kaya akan pembuluh darah.

Dalam penyerapan melalui selaput lendir di daerah sublingual, obat langsung masuk ke dalam
pembuluh darah vena. Pembuluh darah vena dari daerah sublingual rongga mulut mengalir ke
dalam trunkus umum, yang kemudian mengalir melalui vena jugularis interna, vena subklavia, dan
vena brakiosefalika langsung ke vena kava superior. Dengan demikian, aliran balik vena dari
daerah ini memasuki sirkulasi sistemik, melewati eliminasi obat pra-sistemik, tidak seperti pada
obat oral atau yang diminum. Ini membuat kerja obat jadi lebih cepat.

Fatimah Syifa Azzahrah

 Kelebihan dan Kekurangan Penghantaran Obat Oral Melalui Sublingual
Kelebihan
• Penyerapan obat lebih cepat
sehingga bisa digunakan pada kondisi
darurat
• Mengurangi kerja hati dalam
metabolisme obat
• Bisa menggunakan dosis rendah
dengan hasil yang sama dengan obat
minum (oral)
• Tidak perlu menelan obat
Kekurangan
• Efektivitas obat mudah dipengaruhi
oleh makan, minum, atau merokok
• Tidak cocok dengan penggunaan
obat yang membutuhkan proses
perlahan dalam penggunaannya
• Kemungkinan iritasi akibat terkena
obat saat ada luka terbuka di area
bawah lidah
Regina Islami Putri
B. Sistem Penghantaran Obat Oral Melalui Bukal
Tablet bukal merupakan tablet yang disisipkan di pipi (bukal) dan biasanya memiliki bentuk yang
berbeda dengan tablet kebanyakan, yaitu berbentuk datar. Tablet ini juga merupakan tablet oral yang
direncanakan larut dalam kantung pipi atau di bawah lidah untuk diabsorpsi melalui mukosa oral.
Biasanya ditujukan untuk efek yang cepat, dan untuk obat-obatan yang dapat dirusak oleh cairan
lambung dan atau sedikit obat yang diabsorbsi melalui saluran cerna.
Tablet bukal mengandung sejumlah bahan aktif yang dikombinasikan dengan bahan tambahan, dimana
bahan tambahan yang penting terdiri atas sorbitol dan lubrikan. Tablet ini memberikan “drug delivery”
yang sangat yang sangat cepat, dimana level bahan aktif dalam darah dapat dibandingkan dengan
pemberian secara parenteral.

Contoh tablet bukal inventif untuk analgesik seperti aspirin, ibuprofen, fenoprofen, sulindac, salsalate,
diflunisal, mecleofenamate, naproxen, nabumetone, tolmetin, diklofenak, oxaprozin, ketoprofen
indometasin, salisilat kolin, piroksikam, asam mefenamat, etodolac dan ketorolac.

Fatimah Syifa Azzahrah

Penghantaran obat melalui bukal adalah penghantaran melalui mukosa bukal, yang terletak
disepanjang pipi, untuk mencapai sirkulasi sistemik. Mukosa bukal kurang
permeabel jika dibandingkan dengan mukosa sublingual dan biasanya kurang bisa mencapai
absorpsi obat dalam waktu cepat ataupun mencapai bioavailabilitas yang bagus,
namun lebih permeabel jika dibandingkan dengan kulit ataupun sistem penghantaran
lainnya. Membran lipid pada mukosa mulut menahan masuknya makromolekul sehingga
molekul-molekul kecil yang tidak terionisasi dapat melintas membran ini dengan mudah.

Mekanisme melintasnya obat melintasi membran lipid biologis diantaranya adalah difusi
pasif, difusi pasif terfasilitasi, transport aktif danpinositosis. Mekanisme
penghantaran obat pada mukosa bukal adalah difusi pasif yang melibatkan
perpindahan dari zat terlarut dari konsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah
padajaringan bukal. Absorpsi obat dari rongga mulut tidak sama dengan masuknya
obat secara langsung ke sirkulasi sistemik karena obat seperti disimpan dalam membrane
bukal atau lebih dikenal dengan efek reservior bukal.

Fatimah Syifa Azzahrah

 Kelebihan dan Kekurangan Penghantaran Obat Oral Melalui Bukal

Kelebihan

• Keuntungan pertama yang diketahui adalah kecepatan tindakan. Pengobatan diberikan secaraoral memasuki
aliran darah setelah perjalanan melalui mukosa mulut. Kecepatan tindakan ini adalah salah satu alasan yang
tersedia secara komersial dan satu produk eksperimental untuk menghilangkan rasa sakit. Contoh tablet bukal
inventif yaitu untuk analgesik seperti aspirin,ibuprofen, fenoprofen, sulindac, salsalate, diflunisal,
mecleofenamate, naproxen, nabumetone,tolmetin, diklofenak, oxaprozin, ketoprofen indometasin,
salisilat kolin, piroksikam, asammefenamat, etodolac dan ketorolac.
• Obat bukal dapat digunakan untuk obat yang tidak bisa digunakan secara oral karena akandirusak oleh enzim
pemetabolisme.
• Obat bukal dapat digunakan untuk obat-obat yang dapat mempengaruhi metabolisme hati, baiksebagai
inhibitor maupun induktor enzim hati. Obat dalam kategori inhibitor enzim hati yang bisadiberikan melalui
tablet bukal misalnya allopurinol, ketoconazole. Obat dalam kategori kategori penginduksi enzim hati yang
bisa diberikan melalui tablet bukal misalnya cabamazepine,fenitoin, glutethimide, primidone,
rifampisin dan barbiturat seperti fenobarbital, pentobarbital,secobarbital.
• Obat bukal dapat meningkatkan keamanan karena mengurangi efek toksik pada flora ususmisalnya misalnya
cephlosporins seperti sefaleksin, sefadroksil, cefaclor ,cefamandone, aksetil,cefprozil, loracarbef, cefpodoxime,
dan cefixime juga penisilin termasuk penisilin G, penisilin V,cloxacillin.
Regina Islami Putri
 Kelebihan dan Kekurangan Penghantaran Obat Oral Melalui Bukal

Kekurangan

• Hanya sebagian obat yang dapat dibuat menjadi tablet sublingual dan
bukal karena obat yangdapat diabsorpsi melalui mukosa mulut
jumlahnya sangat sedikit.
• Untuk obat yang mengandung nistrogliserin pengemasan dan
penyimpanan obat memerlukancara khusus karena bahan ini mudah
menguap

Regina Islami Putri

C. Sistem Penghantaran Obat Oral Secara Mukoadhesif

Mukoadhesif adalah sistem pelepasan obat dimana terjadi ikatan antara polimer alam atau sintetik
dengan substrat biologi yaitu permukaan mukus. Sistem mukoadhesif dapat menghantarkan obat
menuju site-spesific melalui ikatan antara polimer hidrofilik dengan bahan dalam formulasi suatu obat,
dimana polimer tersebut dapat melekat pada permukaan biologis dalam waktu yang lama. Sistem
penghantaran ini digunakan untuk memformulasikan sediaan lepas terkendali dengan tujuan
memperpanjang waktu tinggal obat tersebut di saluran cerna dan mengatur kecepatan serta jumlah obat
yang dilepas.

Prinsip penghantaran obat dengan sistem mukoadhesif adalah memperpanjang waktu tinggal obat pada
organ tubuh yang mempunyai lapisan mukosa. Sistem mukoadhesif akan dapat meningkatkan kontak
yang lebih baik antara sediaan dengan jaringan tempat terjadinya absorpsi sehingga konsentrasi obat
terabsorpsi lebih banyak dan diharapkan akan terjadi aliran obat yang tinggi melalui jaringan tersebut.

Faizzatul Maulidiya
 Adapun secara keseluruhan mekanisme kerja dari polimer mukoadhesif adalah sbb:
1. Terjadi kontak antara polimer dengan permukaan mukosa yang disebabkan karena
adanya pembasahan yang baik ataupun karena swelling pada polimer.
2. Setelah berkontak, terjadi penetrasi dari rantai polimer kedalam permukaan jaringan atau
interpenetrasi rantai polimer dan mukosa.
3. Terbentuklah ikatan kimia antara rantai polimer dengan molekul musin, yang
mempertahankan pelekatan polimer ke mukosa.

Faizzatul Maulidiya
Bentuk Sediaan Mukoadhesif

Bentuk sediaan mukoadhesif dapat berupa :

1. Granul
2. Pellet
3. Tablet matriks
4. Kapsul dan mikrokapsul.

Sediaan ini ditahan dilambung menurut mekanisme pelekatan pada permukaan sel
epitel atau pada mukus dalam jangka waktu yang lama. Material mukoadhesif
kebanyakan adalah dalam bentuk sintetis, hidrofilik alami.

Faizzatul Maulidiya
 Kelebihan dan Kekurangan Penghantaran Obat Oral Melalui Mukoadhesif

• Mudah dalam pemberian dan penghentian

• Memungkinkan terjadi lokalisasi obat pada rongga
mulut untuk periode waktu yang panjang
• Dapat diberikan pada pasien yang tidak sadar
Kelebihan
• Dosis obat dapat diturunkan sehingga
memperkecil terjadinya efek samping
• Alternatif pemberian untuk obat – obat
hormon, antiinflamasi,analgesik narkotik,enzim,
dan steroid

Regina Islami Putri

 Kelebihan dan Kekurangan Penghantaran Obat Oral Melalui Mukoadhesif

• Obat yang dapat mengiritasi mukosa mulut, berasa pahit

dan berbau tidak enak tidakdapat dihantar sistem bukal
• Makan dan minum dapat membatasi penghantaran obat

Kekurangan • Obat yang tidak stabil pada pH bukal tidak dapat

dihantarkan dengan sistem inid. Obat yang mengembang
oleh saliva dapat kehilangan efeknya dengan rute bukal
• Dapat membentuk struktur permukaan yang licin dan
integritas struktur formulasidapat tergantung akibat
pengembangan dan hidrasi polimer bioadhesif

Regina Islami Putri

 Dari 3 sistem penghantaran obat oral tersebut, baik secara sublingual, bukal,
maupun secara mukoadhesif. Adapun waktu yang ditentukan dalam pemberian obat secara
oral yang normalnya obat yang diminum akan bereaksi masuk ke pembuluh darah sekitar
30 menit sampai 6 jam untuk dapat memberikan efek pada tubuh. Menurut situs
Harvard Medical School, ada beberapa jenis obat yang dapat langsung bereaksi hanya
pada saat hari pertama dikonsumsi.

Faizzatul Maulidiya
Pokok persoalan dalam mengembangkan system penghantar obat secara oral adalah
untuk memperpanjang waktu tinggal sediaan dilambung dan saluran cerna bagian
atas hingga obat lepas dan terabsorpsi seluruhnya. Beberapa yang telah digunakan
seperti system mukoadhesif, system mengembang (Swelling and expanding), system
mengapung (floating), dan system penundaan pengosongan lambung lainnya.
Sistem penghantar obat tertahan dilambung merupakan sebuah system yang
dirancang agar sediaan dapat tertahan dilambung dalam waktu yang lama dan
melepaskan zat aktifnya. Agar dapat tertahan di lambung, suatu sediaan harus dapat
menahan Gerakan peristaltic, kontraksi konstan, mekanisme penghalusan dan
pengocokan dalam lambung. Sediaan tersebut juga harus dapat melawan waktu
pengosongan lambung sebelum melepas obat.

Ghina Athaya Lillah

 SODAS adalah sistem penghantaran obat berlapis-
lapis yang berfokus pada produksi manik-manik
pelepasan terkontrol. Teknologi Sodas dicirikan
oleh fleksibilitasnya yang melekat yang
memungkinkan produksi bentuk sediaan yang
disesuaikan yang merespons langsung kebutuhan
individu seperti rasa sakit dan tekanan darah.
Teknologi tersebut pada dasarnya memimpin
pelepasan obat pursatile di mana obat dilepaskan
dalam pulsa yang dipisahkan oleh interval waktu
yang ditentukan.
Contoh teknologi ini termasuk Ritalin ® LA dan
Focalin ®XR. Keduanya digunakan untuk
mengobati Attention Deficit Hyperativity Disorder
(ADHD).

Ghina Athaya Lillah

Ringkasan jenis polimer yang mempengaruhi perilaku dan karakteristik pelepasan tablet berlapis banyak.

Jenis Polimer yang Jenis Polimer yang

Digunakan Sebagai Digunakan pada Lapisan
Pembawa Obat Penghalang Jenis/Dimensi Tablet Pelepasan Obat Tercapai
Pelepasan obat
Hidrofilik Hidrofilik Tablet berlapis ganda
diperpanjang

Pelepasan obat melambat

Hidrofilik Hidrofobik Tablet berlapis ganda sampai tingkat yang lebih
rendah

Hidrofilik Kinetika pelepasan obat

Hidrofobik Tablet berlapis tiga
(Methocel ® K4M) orde nol

Hidrofobik (CW) hidrofobik (lilin karnauba) Tablet berlapis tiga Pelepasan obat nonlinier

Hidrofilik
Hidrofobik (CW) (Methocel ® K15M) dan
Hidrofobik (CW)
Hidrofilik
Hidrofobik (EC)
(HPMCAS&HPMC)
Kinetika pelepasan obat
Tablet berlapis tiga
orde nol.
Kinetika pelepasan orde
Tablet berlapis tiga
nol.

Ghina Athaya Lillah

THANK
YOU