DIKTAT SISTEM TUBUH III

GENETIKA

Oleh: Dr. drg. Purwanto MKes

BAGIAN BIOMEDIS FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI UNIVERSITAS JEMBER 2011

GENETIKA 1. Kelainan Bawaan

Kelainan kongenital adalah kelainan struktur yang nyata, yang terdapat pada waktu lahir. Etiologinya ada dua macam: (1) Faktor lingkungan dan (2) Faktor kromosom dan genetik. Ada er agai data tentang kelainan awaan. !idasarkan data "# dan klinik ersalin ada 1,$% & ' %,% &. !iseluruh dunia didasarkan pada akte kelahiran (,)% &. !iseluruh dunia didasarkan pada "# dan rumah ersalin 1,2* &. Apa ila didasarkan pada ayi erumur * + 12 ulan men,adi -,. & (/ esar dari ,umlah saat ayi lahir, karena anyak kelainan elum terdeteksi pada saat ayi lahir). Faktor Lingkungan Agen Infeksius: (a) "u ella atau 0erman 1easles, 0reg, (12$1) menyatakan mengaki atkan kelainan ahwa ru ella awaan. 3irus ru ella menye a kan katarak,

mikro4talmia, tuli, duktus akreriosus persisten, kelainan enamel, ter elakang mental, kelainan otak, dll. Kelainan awaan ,uga dipengaruhi tingkat perkem' angan ,anin, in4eksi minggu ke'* mengaki atkan katarak, setelah minggu ke .'1( mengaki atkan kelainan ,antung, dan minggu ke * mengaki atkan kelainan gigi. ( ) #igomegalo5irus, dikenal pertama kali pada waktu dilakukan edah mayat, sel'sel mem esar dengan inti dan inklusiones yang esar. 0e,ala erupa mikrose4ali, pengapuran otak, ke utaan korioretinitis, pem engkakan hati dan limpa. Apa ila menyerang otak cenderung tidak ertahan hidup. Apa ila hidup iasanya mengalami meningoense4alitis, keter elakangan mental. (c) 3irus 6erpes #impleks, iasanya in4eksi men,elang kelahiran: mikrose4ali, mikro4talmus, displasia retina, ada di di dalam kandungan. engkak hati dan limpa, keter elakangan mental. 7e erapa laporan menyatakan ahwa 5irus herpes simplek kadang

(d) 8n4luensa Asia, E4ek teratogen rendah dan pernah dilaporkan ter,adi anense4ali. (e) 8n4eksi 5irus yang lain, campak (mor ili), gondongan (parotitis epidemica), hepatitis, poliomielitis, cacar air, 5irus Echo dan 9ocsaceae telah dilaporkan. :etapi penelitian terakhir menyatakan mengaki atkan kelainan. (4) :oksoplasmosis, dise a kan proto;oa, toksoplasma gondhi. :oksoplasmosis ter ukti menim ulkan pengapuran otak, hidrose4alus, keter elakangan ,iwa, korioretinitis, dan mikro4talmus. (g) #i4ilis, !ahulu dianggap se agai penye a cacat yang utama, ternyata tidak. #i4ilis dapat mengaki atkan tuli, keter elakangan mental, alat'alat dalam mengalami 4i rosis. Radiasi E4ek teratogenik sinar < tergantung dosis sinar dan tahap perkem angan: mikrose4ali, kelainan tengkorak, spina i4ida, ke utaan, cle4t palate. 9ontoh kasus : wanita'wanita =epang yang hamil saat om atom meledak di 6iroshima, ternyata diantara diantara yang hidup, 2) & mengalami keguguran, 2. & anak yang hidup menderita kelainan ##>, mikrose4ali, dan keter elakangan ,iwa. Zat-zat Kimia >eranan o at pada kelainan awaan sulit diperkirakan karena penelitian dalam idang ini iasanya ersi4at retrospekti4. Ada e erapa yang telah diketahui ersi4at teratogenik: (a) :halidomide, o at tidur dan anti muntah menye a kan amelia dan moromelia (tidak ter entuknya anggota adan seluruhnya atau se agian). #elain itu, kelainan yang nyata pada tulang pan,ang, atresia usus, dan kelainan ,antung. >eredaran o at ini sekarang dihentikan. ( ) Aminopterin anti meta olit dan merupakan antagonis asam 4olat. 1ele ihi dosis teratogenik sedikit sa,a mengaki atkan keguguran. >ernah digunakan ahwa 5irus'5irus terse ut tidak

untuk a ortus terapeutikus terhadap i u'i u yang :79. #elain itu, anense4ali, meningokokel, hidrose4alus, cle4t lip dan cle4t palate. (c) Kina, o at untuk malaria, dikaitkan dengan ketulian. (d) ? at anti ke,ang (Feno ar ital, trometadion, di4enilhidantion @ dilantin) diduga mengaki atkan cacat ,antung, elahan pada wa,ah dan mikrose4ali. (e) ? at'o atan di awah ini perlu hati'hati apa ila di erikan pada i u hamil, meskipun uktinya masih elum ,elas: o at penekan selera makan (!ekstroam4etamin), >ropiltiourasil dan kalium ,odida (pem esaran kelen,ar thyroid dan keter elakangan mental), #treptomisin mengaki atkan tuli, #ul4onamid mengaki atkan mengaki atkan Hormon >rogestin (anti a ortus) mengaki atkan maskulinisasi pada ,anin. !ietil estrol (estrogen sintetik, anti a ortus) mengaki atkan karsinoma 5aginal pada waktu ,anin telah dewasa. Kortison mengaki atkan , walaupun ukti kurang kuat, cle4t palate dan cle4t lip. Kekurangan gizi Kurang ,odium mengaki atkan kerdil. Anense4ali dan spina i4ida, diduga ada kaitannya dengan konsumsi kentang yang terserang penyakit tertentu, tetapi uktinya kurang kuat. Zat Kimia Lingkungan Kadar air raksa organik tinggi mengaki atkan kelumpuhan motorik otak. Kasus minamata menun,ukkan air raksa organik dari lim ah pa rik yang di uang ke laut, kemudian dikonsumsi ikan, erikutnya dikonsumsi nelayan, mengaki atkan kelainan ,anin, tetapi i u tidak menderita sakit. >estisida, de4oliant 2,$, .': teratogenik pada mamalia tetapi tidak pada manusia. mengaki atkan cacad kernikterus, adan, Antidepresan :etrasiklin imipramin anggota mengaki atkan

mengham at pertum uhan tulang dan pewarnaan pada gigi, dan "okok ayi lahir kecil.

2. Genetika
!i negara ma,u kelainan kongenital dan genetik menduduki tempat ketiga setelah penyakit kardio5askular dan malignansi (A6? B-)). #ementara itu data di "#C! !r. #oetomo (12).) menun,ukkan ahwa kematian perinatal )),) &, dan 2,2 & diantaranya dise a kan karena kelainan kongenital. ?leh karena itu, pengetahuan tentang genetika sangat penting. #ehu ungan dengan itu, agar mahasiswa nantinya dapat erperan akti4 di masyarakat, e erapa hal erikut perlu di4ahami dengan aik : a. . c. d. e. 0enetik counceling >ewarisan autosomal dominan >ewarisan autosomal resesi4 >ewarisan terangkai kelamin A normalitas aki at kelainan kromosom

a. Genetic Counceling a. Agar seseorang yang akan kawian keturunan yang diharapkan, tidak menderita cacad atau penyakit keturunan. . =ika suatu keluarga sudah terlan,ur mempunyai anak cacad, dian,urkan agar ersiap diri, ,ika perlu ,angan eranak lagi. c. 1em erikan cara mencegah atau mengo ati suatu penyakit keturunan yang sudah diterima dari leluhur. d. :erhadap ,anin atau ayi yang aru lahir, ,ika ter ukti mengidap cacad atau penyakit keturunan, mem erikan nasehat kepada orang tuanya agaimana cara menghadapi kelahirannya atau mengasuh kelak. e. 1encari ,alan keluar perselisihan keluarga atau warisan yang erhu ungan dengan si4at genetik. b. Pewarisan Autosomal dominan #i4at'si4at:

1. 9iri dominan ermani4estasi dalam keadaan hetero;igot, dan hadirnya se uah gen dominan di dalam genotip seseorang sudah menye a kan si4at itu tampak padanya. 2. 7iasanya penderita mempunyai satu orang tua yang sakit. %. >enyakit yang mempnegaruhi kemampuan hidup seseorang, iasanya sulit dilacak dalam keluarga. $. >enyakit yang tidak terlalu erpengaruh pada kemampuan hidup iasanya dapat dilacak erdasar silsilah. .. =ika penderita dominan autosomal menikah dengan orang normal, maka kemungkinan separoh dari anaknya akan sakit. *. >ewarisan gena autosomal dominan dapat ter,adi pada wanita dan laki'laki. -. 7e erapa gen autosomal erekspresi le ih sering pada ,enis kelamin tertentu. ). #i4at awaan ter,adi pada setiap generasi. 2. Kemungkinan anak selan,utnya terkena adalah .( &. 1(. ?rang normal tidak akan menurunkan anak yang sakit. 11. !ua orang tua yang sakit, menurunkan anak normal. 12. 9ontoh : ' >olidaktili (>>, >p), ' >engeceap >henylthiocar amida @ >:9 (::, :t), ' :halassemia (:6:6, :6th), ' !entinogenesis imper4ecta, ' "etinal aplasia : katarak, ' Dekuk pipit, lekuk dagu, ' :um uhnya ram ut di tangan, lengan dan dada, ' Kemampuan untuk mem engkokkan ,ari dengan ta,am, ' Aarna ram ut hitam (77, 7 ), ' Achondroplasia, ' 6untington disease. c. Pewarisan Gen Autosomal Resesif #i4at'si4at:

1. >ada orang'orang yang homo;igot. 2. !apat mengenai kedua ,enis kelamin. %. 7iasanya ornag yang hetero;igot enar' enar normal. $. Anak'anak seorang penderita semua normal, kecuali orang terse ut menikah dengan orang yang hetero;igot. .. >ada umumnya kedua orang tua dan anak'anak dari penderita homo;igot untuk gene resesi4 adalah normal. *. >ada penyakit resesi4, kedua orang tua indi5idu yang sakit sering mempunyai hu ungan keluarga. -. ?rang tua asanya tidak terkena. ). 2. & saudara kandung penderita, akan menderita sakit. 2. #ering ter,adi pada perkawinan sedarah. 1(. !ua orang tua yang sakit tidak dapat punya anak normal. 11. 9ontoh : ' 1ata iru ( ) ' 9ystic Fi rosis ' >enyakit :at'#achs ' Al inisme

d. Pewarisan Gen Terangkai Kelamin Pola umum: 1. <'linked "esesi4: laki'laki le ih anyak daripada wanita, tidak ada anak dari pria penderita, yang sakit, sehingga ter,adi lompatan generasi pada pedigree, dengan anak laki'laki sehat pada generasi intermediate (kecuali apa ila penderita menikah dengan wanita karier). 2. <'linked dominan: pria penderita menurunkan anak perempuan yang menderita, tetapi tidak menurunkan penyaktinya pada anak laki'laki, tanpa memperhitungkan ,enis kelamin, E separuh dari anaknya terkena. %. F'linked: si4at diturunkan dari ayah kepada anak, dan hanya lelaki yang terkena. Butawarna ( !Linked resesif": Ada dua tipe : (1) !eutan, kelinan ter,adi pada mata yang sensiti5e terhadap warna hi,au, (2) kelainan pada mata yang sensiti5e terhadap warna merah. >erempuan dapat normal homosigot (99), normal heterosigot (9c) atau, yang amat ,arang, utawarna (cc). Daki'laki hanya mempunyai se uah kromosom < sa,a, sehingga ia hanya dapat normal (9') atau utawarna (c'). Aanita normal (99) menikah dengan pria utawarna (c') akan mempunyai anak normal. #e aliknya, laki'laki normal (9') menikah dengan wanita utawarna (cc), maka semua anak perempuan normal, dan anak laki'laki semua utawarna. 9ontoh kelainan <'linked resesi4 : utawarna, anodontia, hemo4ilia, hidrose4ali tertentu, sindroma 4eminisasi testikuler, de4isiensi ensim glukosa'*'4ostat, dan distropi muskuler !uschene. !linked #ominan: Akan nampak pada wanita yang heterosigot maupun laki'laki yang mem awa gen mutan pada kromosom <'nya. >ola pewarisannya mirip dengan dominant autosomal, karena wanita penderita akan kelainannya pada .( & anak perempuan dan laki'lakinya. #eorang laki'laki yang sakit menurunkan kelainan

terhadap anak perempuannya. 9ontoh : hipoplasia enamel (7), penyakit rakhitis yang resisten 5itamin ! (ter,adi walaupun intake 5itamin ! cukup). Pewarisan $!linked 6anya laki'laki sa,a yang terkena. Daki'laki yang terkena mewariskan pada seluruh anak laki'lakinya tetapi tidak seorangpun pada yang wanita. 9ontoh: penyakit kaki e ek, tum uhya kulit diantara ,ari, terutama ,ari kaki (wt). :um uhnya ram ut pan,ang dan kaku seperti landak pada permukaan tu uh seseorang. 6ipertrikosi, yaitu tum uhnya ram ut pada agian tertentu di tepi daun telinga.

3. Kromosom
#e,ak dahulu orang mengetahui ahwa anak kerapkali memiliki si4at'si4at seperti orang tuanya, tidak sa,a mengenai ,asmaninya tetapi ,uga ,iwa dan tingkah lakunya. #eringkali dikatakan ,uga ahwa dari si ayah dapat dikenal si anak, se aliknya pun dari si anak dapat dikenal si ayah. Gamun demikian tiada seorang pun di dunia ini yang persis enar dengan orang lain. 3aria ilitas yang terdapat antara satu idi5idu dengan indi5idu lain dan antara sekelompok orang dengan kelompok yang lain memungkinkan dilaksanakannya penelitian untuk mengetahui mekanisne dasar dari pewarisan si4at'si4at orang tua kepada keturunannya. #emua orang mempunyai per edaan'per edaan si4at keturunan yang dalam keadaan tertentu dapat mengaki atkan ter,adinya a normalitas. Akan tetapi karena si4at yang merugikan itu tidak selalu memperlihatkan ekspresinya, maka orang yang sesungguhnya memiliki si4at yang merugikan itu lalu iasanya keluarga itu menganggap dirinya normal. #e aliknya apa ila terdapat suatu penyakit@ kelainan heriditer di dalam suatu keluarga, maka menyem unyikan diketahui orang lain. !i dalam nukleus ke anyakan makhluk terdapat enda' enda halus er entuk lurus seperti atang atau engkok dan terdiri dari ;at yang mudah penyakit itu karena mempunyai rasa malu ,ika sampai

mengikat ;at warna. 7enda itu dinamakan kromosom dan ;at yang menyusunnya dinamakan khromatin. Fleming (1)-2) melihat untuk pertama kali mem elahnya enda' enda terse ut di dalam sel. Ahli yang mula'mula mempunyai dugaan ahwa enda' enda terse ut terli at dalam mekanisme keturunan adalah "ouH (1))%). 7enden dan 7o5eri (1))-) melaporkan ahwa anyaknya enda itu di dalam nukleus dari makhluk yang er eda dan ,umlahnya untuk makhluk yang er eda adalah er eda dan ,umlahnya untuk setiap makhluk adalah konstan selama makhluk itu hidup. 7enda' enda terse ut untuk pertama kali di eri nama kromosom oleh Aaldeyer (1)))). 1organ (12%%) mene'mukan 4ungsi kromsom dalam pemindahan si4at'si4at genetik. 7e erapa ahli lainnya (12%.), Kuwanda keterangan le ih anyak tentang mor4ologi kromosom. =umlah kromosom setiap spesies er eda. Columba livia )(, manusia 2%. Ckuran er5ariasi antar spesies, (,2 + .( um, diameternya antara (,2 + 2 um. Kromosom manusia terdiri autosom dan kromosom seH. 7erdasar kromosom, wanita dan pria mempunyai peluang sama. Kromosom iasa di uat kariotipe. %. &P'R(AT)G'*'&+& #A* ))G'*'&+& #permatogenesis, produksi sperma, ter,adi pada testis pria. #edangkan ?ogenesis, produksi telur, ter,adi dalam o5arium. >roduksi gamet er eda antara kedua ,enis kela'min. >ada setiap meiosis ter,adi empat sel yang 5ia el pada pria. =uga spermatogenesis ter,adi secara kontinyu, dan pada waktu e,akulasi, saat erhu ungan adan, se anyak $(( ,uta atau le ih sperma dikeluarkan. #e aliknya pada wanita, produksi telur hanya ter,adi sekali dalam se ulan. 1eiosis pertama memprosuksi dua sel tetapi satu ,auh le ih esar dari yang lain.#el non4ungsional yang le ih kecil terse ut dise ut polar body dan tetap melekat pada sel yang esar. >ada waktu ini, ter,adi o5ulasi dan dan telur yang imatur terse ut masuk ke oviduct. >em elahan meiosis kedua tidak ter,adi, kecuali apa ila ter,adi 4ertilisasi, oogenesis dihentikan. Apa ila oogenesis erlan,ut, pem elahan meiosis kedua ,uga unequal, sehingga akhirnya hanya ada satu telur yang masak dan paling tidak dua polar body yang tidak 4ungsional. seperti 6eit; (12%2), 0ritter, (12$(), kemudian menyusul mem eri

,. F'RT+L+&A&+ >em uahan ter,adi ketiga gamet ,antan dan etina (spermatosoa dan o5um) menyatu men,adi sigot. #permatosoa dewasa memiliki kepala, leher, agian tengah dan ekor. >an,ang spermatosoa kira'kira *( um. Kepala erisi nukleus yang padat. !i elakang kepala, spermatosoa mempunyai leher yang pendek, agian tengah, dan ekor erupa suatu 4lagela yang pan,ang. Craian detail mengenai spermatosoa ter entuk di dalam testes tetapi masih dalam entuk yang tidka akti sampai mereka meninggalkan tu uh di dalam cairan seminal pada saat e,akulasi. Daki' laki normal mengeluarkan 2(( ,uta spermatosoa pada saat e,akulasi. #etelah itu spermatosoa terse ut men,adi ergerak, dengan meman4aakan ekornya, ergerak ma,u. #permatosoa mempunyai kemampuan mem uahi o5um sampai $) ,am setelah e,akulasi. ?5um nampaknya ukan suatu struktur yang kompleks seperti spermatosoa. #etelah o5ulasi ia merupakan sel er entuk ulat dengan diameter, termasuk ;ona pelusida yang mem ungkusnya, 11( + 1.( um. 8a dikelilingi oleh sisa'sisa ahan selular 4olikel (korona radiata), tempat dia ter entuk pada waktu di dalam o5arium. #etelah o5ulasi, dan pada saat mereka memasuki agian a dominal (pars a dominalis) dari tu a uterina dalam per,alannya ke uterus, o5um masih mengalami pem elahan meiosis yang akan erhenti pada saat kepala spermatosoa memasuki o5um pada waktu pem uahan. 6al ini arangkali ter,adi dalam sepertiga a dominal dari tu a uterina. #permatosoa dapat menem us o5um pada setiap agian dari permukaan o5um terse ut. Kepalanya mem engkok dan ahan di dalam nukleusnya ter uka, mem ran nukleus kedua sel menghilang dan kromosom erga ung. Kromosom dalam sigot terse ut segera memulai pem elahan pertamanya. 6asil dari suatu pem uahan secara ringkas adalah : 1. "estorasi ,umlah kromosom men,adi diploidI 2. >enentuan ,enis kelaminI %. 8nisiasi pem elahan mitosis.

#el somatik ,antan mempunyai $$ autosom, yakni dua puluh dua pasang, dan dua kromosom seks, semuanya men,adi $* kromosom. #e agai aki at dari pem elahan meiosis di dalam gonad untuk mem entuk gamet ,antan (spematosoa), maka ,umlah autosom dan kromosom seks ter agi men,adi dua. !ua gamet yang dihasilkan mempunyai ,umlah autosom yang sama (22) tetapi kromosom seks yang er eda yakni < dan F. >ada wanita ,uga ter,adi pem elahan meiosis, tetapi karena pasangan kromosom seksnya hanya terdiri kromosom <, maka setiap o5um yang ter entuk mempunyai kromosom seks <. >ada waktu pem uahan, akan ter,adi kom inasi seperti erikut ini : spermatosoa mengadung kromosom < atau F sementara o5um hanya kromosom <. Apa ila spermatosoa yang mempunyai kromosom < mem uahi o5um maka em rionya akan wanita ($$ autosom ditam ah kromosom seks <<). !i lain pihak, apa ila spermatosoa yang mengandung kromosom F mem uahi o5um, em rio yang dihasilkan adalah laki'laki ($$ autosom ditam ah kromosom seks <F). =enis kelamin seseorang ditentukan dengan cara terse ut.

0am ar 1: "estorasi ,umlah kromosom men,adi diploid, penentuan ,enis kelamin, inisiasi pem elahan mitosis. (situs iologiindonesia. logspot.com).

-. KR)()&)( %. Kromatid. Kromatid adalah salah satu dari dua lengan hasil replikasi kromosom. Kromatid masih melekat satu sama lain pada agian sentromer. 8stilah lain untuk kromatid adalah kromonema. Kromonema. 4ilamen yang sangat tipis yang terlihat selama tahap pro4ase (dan kadang'kadang pada tahap inter4ase). Kromonema se enarnya merupakan istilah untuk tahap awal pemintalan kromatid. =adi, kromonema dan kromatid merupakan dua istilah untuk struktur yang sama. ,. Kromomer. Kromomer adalah pene alan pada kromonema. Kromomer merupakan struktur er entuk manik'manik yang merupakan akumulasi dari materi kromatin yang terkadang terlihat saat inter4ase. Kromomer sangat ,elas terlihat pada kromosom politen (kromosom dengan !GA yang telah direplikasi tanpa adanya pemisahan dan terletak erdampingan sehingga entuk kromosom seperti kawat).

0am ar 2: #uatu kromosom terdiri dari e erapa agian yaitu kromatid, kromomer, sentromer atau kinetokor, satelit, dan telomer. (situs iologiindone'sia. logspot.com). -. &entromer. #entromer adalah daerah konstriksi (lekukan primer) di sekitar pertengahan kromosom. >ada sentromer terdapat kinetokor. Kinetokor

adalah

agian kromosom yang yang merupakan tempat perlekatan

enang

spindel selama pem elahan inti dan merupakan tempat melekatnya kromosom. /. Lekukan kedua. >ada e erapa kromosom terdapat lekukan kedua yang erada di sepan,ang lengan dan erhu ungan dengan nucleolus. ?leh karena itu dise ut dengan G?" (Nucleolar Organizing Regions). 0. &atelit. #atelit adalah agian kromosom yang er entuk ulatan dan terletak di u,ung lengan kromatid. #atelit ter entuk karena adanya kontriksi sekunder di daerah terse ut. :idak semua kromosom memiliki satelit. 1. Telomer. :elomer merupakan istilah yang menun,ukkan daerah teru,ung pada kromosom. :elomer er4ungsi untuk men,aga sta ilitas agian teru,ung kromosom agar !GA di daerah terse ut tidak terurai. Karena pentingnya telomer, sel yang telomer kromosomnya mengalami kerusakan umumnya segera mati. Detak sentromer pada kromosom mem edakan ,enis kromosom. 7erdasarkan letak sentromer, kromosom di edakan men,adi: %. Telosentrik: sentromer terletak di u,ung kromosom sehingga kromosom hanya memiliki se uah lengan dan er entuk seperti huru4 8. Kromosom manusia tidak ada yang er entuk telosentrik. ,. Akrosentrik: sentromer terletak di dekat u,ung kromosom. #atu lengan kromosom sangat pan,ang, sedangkan lengan lainnya sangat pendek. -. &ubmetasentrik: sentromer terletak di su median (ke arah salah satu u,ung kromosom) dan mem agi lengan kromosom men,adi dua lengan yang tidak sama pan,ang. #atu lengan pan,ang dan satu lengan pendek, seperti huru4 D. /. (etasentrik: sentromer terletak di tengah, mem agi lengan kromosom men,adi dua lengan yang hampir sama pan,ang seperti huru4 3.

0am ar $: 7entuk' entuk kromosom (situs iologiindonesia. logspot.com)

0en yang di awa kromosom menentukan seperti apa suatu sel, dan seperti apa indi5idunya. !alam sel yang tidak mem elah diri, kromosom merupakan khromatin yang tidak ,elas (indistinct) dan di4use, tetapi pada sel yang sedang mem elah diri terlihat kromosom yang pendek dan te al sehingga kromosom dapat dihitung.

0am ar %:. #truktur kromosom (situs iologiindonesia. logspot.com) Karioti2e

#uatu sel dapat di4oto tepat se elum pem elahan, kromosom didapatkan. 0am ar kromosom isa

sehingga gam aran dan homolog dapat etina

dipotong'potong

dipasangkan antara kromo'som yang homolog. Kromosom dikenali karena anggota setiap pasang'an

mempunyai ukuran yang sama.

!isplay pasangan kromosom dise ut kariotipe. Aalaupun ,antan dan

memiliki 2% pasangan kromosom, satu dari padanya mempunyai pan,ang yang tidak sama. Kromosom yang le ih esar dari pasangan ini dise ut < dan yang le ih kecil dinamakan F. Aanita memiliki dua kromosom < dalam kariotipenya. Kromosom < dan F dise ut kromosom seH karena mereka erisi gen yang menentukan ,enis kelamin. Kromosom yang lain dinamakan autosom, yang meliputi semua pasangan kromosom, kecuali kromosom < dan F. Kariotipe menunjukkan jumla total kromosom individu yang disusun berdasarkan pasangan omolog.

0am ar .: Kariotipe

4. Siklus

idu!

#iklus hidup manusia memerlukan reproduksi seksual di mana sperma pria mem uahi telur wanitaI ;igot yang dihasilkan erkem ang men,adi ayi yang

tum uh men,adi dewasa. !ua tipe pem elahan sel ter,adi pada siklus hidup manusia. 1eiosis (pem elahan reduksi) ter,adi se agai agian dari gametogenesis, yang secara umum dise ut sperma dan telur. ?leh karena

meiosis, sperma mengandung 2% kromosom dan telur 2% kromosom. 8ndi5idu aru ter,adi apa ila sperma dari laki'laki mem uahi telur wanita. Jigot yang dihasilkan mempunyai 2% pasang kromosomI satu dari pasangan didukung oleh ayah, dan pasangannya didukung i unya. Ketika ;igot tum uh men,adi dewasa, mitosis ter,adi sehingga setiap sel memiliki $* kromosom. !engan cara ini, setiap sel tum uh, mengandung komplimen lengkap kromosom dan gen. Komplimen lengkap kromosom dise ut ,umlah kromosom diploid, atau 2 G. 1eiosis hanya ter,adi di dalam organ seH, atau gonade, yakni testis pada pria dan o5arium pada wanita. !i sini sel enih diploid erkem ang men,adi enih memiliki $* gamet yang mempunyai separuh dari ,umlah total, dan dise ut haploid, atau ,umlah kromosom G. #e agai contoh, pada manusia sel kromosom atau 2% pasang, tetapi gamet hanya erisi 2% kromosom. !iklus idup manusia memerlukan dua tipe pembela an sel, mitosis dan meiosis ('+)&+& 1eiosis, yang memerlukan dua pem elahan sel, menghasilkan empat sel anak, yang masing'masing mempunyai satu dari setiap kromosom dan oleh karena itu separuh dari ,umlah kromosom sel i u ( mot er cell). #e elum meiosis 8, replikasi telah ter,adi dan setiap kromosom terdiri dari sister c romatid yang erikatan pada sentromer. #elama meiosis 8, kromosom homolog ersama'sama dan ergandengan karena daya tarik tertentu yang elum diketahui se a nya. 8ni dise ut sinapsis dan menghasilkan tetrads dan erasosiasi dengan empat khromatid yang erhu ungan dekat selama dua 4ase pertama meiosis 8. #ekarang suatu proses penting yang dise ut crossing over ter,adi. #elama crossing o3er, khromatid dari kromosom homolog erpasangan antar segmen. 6al ini menghasilkan kom inasi gen aru pada khromatid.

#esudah sinapsis, kromosom homolog terpisah pada saat meiosis 8. >emisahan ini erarti ahwa satu kromosom dari pasangan yang homolog akan mendukung gamet. :idak ada atasan dalam hal proses separasiI aik kromosom dari pasangan homolog mungkin ter,adi dalam gamet dengan kromosom dari pasangan yang lain. >erhatikan ahwa pada saati meiosis 8 selesai, kromosom masih mengandung sister c romatid. #elama meiosis 88, sister c romatid terpisah, menghasilkan empat sel anak, yang masing'masing mempunyai kromosom haploid. Aalau dua pem elahan sel telah ter,adi, replikasi hanya ter,adi sekali. !engan menghitung ,umlah sentromer indepeden, dapat ditentukan mot er cell mempunyai ,umlah kromosom diploid dan setiap sel anak mempunyai ,umlah haploid. "eiosis adala pembela an sel yang memiliki jumla kromosom separu . #roses ini memerlukan dua pembela an dan meng asilkan empat sel anak, masing$masing dengan jumla kromosom aploid &tages (ta4a2an" #elama prophase 8, kromosom homolog dari setiap pasangan mengalami sinapsis, mem entuk tetrad. 1em ran nukleus dan nucleolus tidak nampak sampai akhir prophase 8. >ada meta4ase 8, tetrad terletak pada ekuator spindel. #elama ana4ase 8, kromosom homolog dari setiap pasangan terpisah, dan kromosom (masing'masing masih mengandung sister c romatid) ergerak ke kutu spindel. #etiap kutu menerima setengah dari ,umlah total kromosom. >ada telo4ase 8, mem ran inti ter entuk kem ali dan nukleoli nampak kem ali. !elama meiosis %, c romatids making up tetrad e&c ange c romosom pieces. Ketika kromosom omolog terpisa , setiap sel anak menerima satu dari setiap pasangan kromosom. >ada pem elahan meiosis kedua, tahapannya terdiri dari pro4ase 88, meta4ase 88, ana4ase 88 dan telo4ase 88. #elama ana4ase 88, ter,adi separasi

sentromer dan

agian khromatid men,adi kromosom independen. >ada akhir

telo4ase 88 ada empat sel. #etiap sel terse ut haploidI yakni nukleus memiliki ,umlah kromosom separuh dan separuh kandungan !GA dari nukleus sel i u (mot er cell). #emisa an sister c romatid selama meiosis %% meng asilkan total empat sel anak, masing$masing dengan jumla kromosom aploid Pentingn5a (eiosis 1eiosis adalah ,alur alamiah untuk mempertahankan ,umlah kromosom tetap dari generasi ke generasi. 8a meyakinkan ahwa generasi erikutnya akan memiliki per aik'an genetik di anding generasi se elumnya. #e agai aki at crossing over, kromosom mem awa kom inasi gen yang aru. :elur akan mem awa setengah gen dari orang tua wanita, dan sperma mem awa setengah dari gen orang tua pria. >ada saat sperma mem uahi telur, ;ygot memiliki kom inasi yang er eda di anding kedua orang tua'nya. !engan cara ini, meiosis meyakinkan ahwa 5ariasi genetik ter,adi dari genserasi ke generasi. #permatogenesis pada pria meng asilkan empat sperma yang viabel, tetapi oogenesis pada 'anita meng asilkan satu telur dan dua polar body. (itosis !i agi men,adi lima 4ase: inter4ase, pro4ase, meta4ase, ana4ase dan telo4ase: +nterfase. >ada 4ase pertama dari mitiosis ini, !GA telah erlipat dua dan tiap kromosom mem elah meman,ang men,adi dua agian yang masing'masing masih terikat oleh se uah sentromer ersamaan. 7elahan kromosom ini dise ut kromatid. Profase. >ada permulaan pro4ase, kromosom'kromosom le ih pendek dan te al. >ada akhir pro4ase mulai ter entuklah enang' enang gelendong inti pada masing'masing kutu sel yang letaknya erlawanan.

(etafase. >ada 4ase ini semua kromosom menempatkan diri di idang ekuator ( agian tengah sel) !inding inti menghilang. >ada akhir meta4ase sentromer mem elah u,ung memegang sentromer. Anafase. >em elahan sentromer tadi dapat ,uga sentromer, masing'masing mem awa kromatid. Telofase. >ada 4ase ini pem elahan telah selesai, ter entuk lagi mem ran inti. #el telah ter agi men,adi dua sel anak, dengan ,umlah kromosom diploid (eiosis + Profase +. ?leh karena pro4ase dari meiosis 8 erlangsung lama, maka 4ase ini di agi men,adi lima stadia, yaitu leptonema, ;igonema, pakhinema, diplonema dan diakenesis. :iap stadium ditandai dengan akti5itas kromosom yang erlainan. a. Leponema. kromosom diploid nampak se agai enang pan,ang, tunggal dan tipis. . Zigonema. (sinapsis). c. ak!inema. Kromosom men,adi pendek dan te al d. "iplonema 1asing'masing kromosom mem elah meman,ang sehinga ter entuk kromatid. empat kromatid dinamakan tetrad. e. "iakenesis. Kromatid yang tak serupa dapat ersilang. :empat persilangan ini dina'makan khiasma. !i tempat khiasma itu kromatid akan putus dan segmen dari satu kromatid akan ersam ungan dengan potongan segmen kromatid yang lain. >eristiwa penukaran segmen dari kromatid yang tak serupa (nonsister c romatid) dalam kromosom homolog itu dinamakan pindah silang (crossing over). !engan adanya pindah silang, maka ter,adilah penukaran gen' gen, sehingga ter entuk kom inasi aru. kromosom saling erdekatan dan mem entuk pasangan ergerak ke kutu sel yang erlangsung pada elahan erlawanan dengan permulaan ana4ase. 7enang gelendog inti memendek, sehingga enang gelendong inti mencapai kromosom dan

(etafase +. !iakenesis dilan,utkan dengan meta4ase 8. di mana kromosom' kromosom yang masih erpasangan menempatkan diri di idang ekuator dari sel. 1em ran inti menghilang, kromosom masih diploid. Anafase + Kromosom'kromosom ergerak ke kutu sel yang erlawanan. Telofase +. :er entuk dua sel anak, dengan kromosom haploid. :er,adilah pem elahan reduksi karena setiap sel anak mempunyai satu kromosom dari setiap pasang kromosom homolog. 1em ran inti tim ul kem ali. (eiosis ++ (etafase ++. 1em ran inti menghilang lagi dan di agian kutu dari setiap sel anak ter entuk enang gelendong inti lagi. Kromosom'kromosom, menempatkan diri di idang ekuator sel. #entromer mem elah dan pasangan kromosom homolog (semula dise ut kromatid) memisahkan diri. Anafase ++. Kromosom'kromosom ergerak ke masing'masing kutu sel. Telofase ++. 8ni merupakan 4ase terakhir dari meiosis 88. :er entuklah inti sel anak, masing'masing mempunyai se uah kromatid dari tiap tetrad, sehingga ,umlah kromosomnya haploid.

5. Mutasi
8stilah mutasi pertama kali digunakan oleh 6ugo de 3ries, untuk mengemukakan adanya peru ahan 4enotipe yang mendadak pada unga oenothera lamarckiana dan ersi4at menurun. :ernyata peru ahan terse ut ter,adi karena adanya penyimpangan dari kromosomnya. #eth wright ,uga melaporkan peristiwa mutasi pada dom a ,enis Ancon yang berkaki pendek dan ersi4at menurun. =adi mutasi adalah peristiwa peru ahan genetik (gen atau kromosom) dari suatu indi5idu yang ersi4at menurun. >enelitian ilmiah tentang mutasi dilakukan pula oleh 1organ (121() dengan menggunakan !rosophila melanogaster (lalat uah). Akhirnya murid 1organ yang ernama 6erman Foseph 1uller erhasil dalam perco aannya terhadap lalat uah, yaitu menemukan mutasi uatan dengan sinar <.

>eristiwa ter,adinya mutasi dise ut mutagenesis. 1akhluk hidup yang mengalami mutasi dise ut mutan, dan 4aktor penye a mutasi dise ut mutagen (mutagenik agent). 1utasi ,arang ter,adi secara alami, dan ,ika ter,adi iasanya merugikan agi makhluk hidup mutannya. 1isalnya mutasi uatan terhadap semangka yang esarnya erlipat, namun gagal mem entuk alat generati5e.

%. (utasi Gen >asangan asa nitrogen ( asa G) pada !GA. Antara timin dan adenine atau antara guanin dan sitosin dihu ungkan oleh ikatan hidrogen yang lemah Katom' atom hidrogen dapat erpindah dari satu posisi ke posisi lain pada purin atau pirimidin. >eru ahan kimia sedemikian dise ut peru ahan tautomer. 1isalnya, secara tidak normal, adenin erpasangan dengan sitosin dan timin dengan guanin. peristiwa peru ahan genetic seperti ini dise ut mutasi gen karena hanya ter,adi di dalam gen. 1utasi gen dise ut ,uga mutasi titik ( point mutation). 1utasi gen dapat ter,adi karena su stitusi asa G.

(acam mutasi gen 1. 1utasi tak ermakna (nonsense mutation)I ter,adi peru ahan kodon (triplet) dari kode asa G asam amino tetapi tidak mengaki atkan kesalahan pem entukan protein. 1isalnya, uuu diganti uus yang sama 'sama kode 4enilalanin. 2. 1utasi ganda tiga (triplet mutations)I ter,adi karena adanya penam ahan atau pengurangan tiga asa secara ersama ' sama. %. 1utasi ersama ' sama. ingkai ((rarnes i(t mutations)I ter,adi karena adanya penam ahan sekaligus pengurangan satu atau e erapa pasangan asa secara

7 0am ar *: pasangan asa normal (A), dan ter,adi mutasi (7)

,. (utasi Kromosom
8stilah mutasi pada umumnya digunakan untuk peru ahan gen, sedang peru ahan kromosom yang dapat diamati dikenal se agai 5ariasi kromosom atau a erasi. Kita akan mem ahas mutasi kromosom atau mutasi esar yang pada prinsipnya digolongkan rnen,adi dua, yaitu:

(utasi kromosom ter7adi karena 2eruba4an 7umla4 kromosom. 1utasi kromosom yang ter,adi karena peru ahan ,umlah kromosom (ploid) meli atkan kehilangan atau penam ahan perangkat kromosom (genom) dise ut euploid, sedang yang hanya ter,adi pada salah satu kromosom dari genorn dise ut aneuploid. #uploid. 1akhluk hidup yang ter,adi dari perkem ang iakan secara kawin, pada umumnya diploid, memiliki dua genom pada sel somatis (2n kromosom). ?rganisme yang kehilangan satu set kromosom dise ut monoploid. ?rganisme monoploid memiliki satu genom. #el kelamin (gamet), yaitu o5um dan spermato;oon, memiliki satu genom (n kromosom) yang dise ut haploid. ?rganisme yang memiliki le ih dari dua genom dise ut poliploid, misal: triploid (%n kromosom): tetraploid ($n kromosom)I heksaploid( *n kromosom). >oliploid ter,adi pada tum uhan, misal apel, dan te u. poliploid pada hewan misalnya pada !aphnia, "ana esculenta, dan Ascaris. Aneuploid. 1utasi kromosom tidak meli atkan seluruh genom yang eru ah, rnelainkan hanya ter,adi pada salah satu kromosom dari genom. !ise ut ,uga dengan istilah aneusomik. 1acam'macam aneusomik adalah se agai erikut: monosomik (2n'1)I yaitu mutasi karena kekurangan satu kromosom, nulisomik (2n'2)I yaitu mutasi karena kekurangan dua kromosom, trisomik (2n L 1)I yaitu mutasi karena kele ihan satu kromosom, tetrasomik (2n M 2) yaitu mutasi karena kele ihan dua kromosom.

0am ar -. :risomi 21 -. (utasi Alami dan Buatan 7erdasar tipe sel yang mengalami mutasi ada dua ,enis mutasi: (a) mutasi somatis, yaitu mutasi yang ter,adi pada sel'sel soma. 1utasi somatis kurang mempunyai arti genetis. ( ) mutasi germina yaitu mutasi yang ter,adi pada sel gamet, sehingga dapat diturunkan. 7erdasar si4at genetiknya dikelompokkan: (a) mutasi dominan, terlihat pengaruhnya dalam keadaan hetero;igot. ( ) mutasi resesi4, pada organisme diploid tidak akan diketahui selama dalam keadaan hetero;igot, kecuali resesi4 pautan seks. 1enurut arah mutasinya: (a) mutasi ma,u atau 4orward mutations, yaitu mutasi dari 4enotipe normal meniadi a normal dan ( ) mutasi alik atau ack mutations, yaitu mutasi yang dapat mengem alikan dari 4enotipe tidak normal men,adi 4enotipe normal. 1enurut ke,adiannya, mutasi dikelompokkan men,adi: (a) mutasi alam atau mutasi spontan, yaitu mutasi yang penye a nya tidak diketahui. 1utasi ini ter,adi di alam secara spontan, secara ke etulan dan ,arang ter,adi. 9ontoh mutagen alam adalah sinar kosmis, radio akti4 alam, dan sinar ultra5iolet, dan ( ) mutasi uatan, yaitu mutasi yang ter,adi dengan adanya campur tangan manusia.

>roses peru ahan gen atau kromosom secara senga,a diusahakan oleh manusia dengan ;at kimia, sinar H, radiasi, dan se againyaI maka sering dise ut ,uga mutasi induksi. 1utasi uatan dengan sinar H dipelopori oleh 6erman Foseph 1uller (murid 1organ) yang erke angsaan Amerika #erikat ( 1)2('12$.). 1uller erpendapat ahwa mutasi >ada sel soma tidak mem awa peru ahan, sedangkan mutasi pada sel'sel gamet ke anyakan letal dan mem awa kematian se elum atau segera sesudah lahir. #elan,utnya pada tahun 122- dapat diketahui ahwa sinar H dapat menye a kan gen mengalami ionisasi sehingga si4atnya men,adi la il. !an akhirnya mutasi uatan dilaksanakan pula dengan pemotongan daun@ penyisipan !GA pada organism + organism yang kita inginkan. 1utan + mutan uatan yang telah kita peroleh antara lain: anggur tanpa i,i, tomat tanpa i,i, hewan atau tum uhan poliploidi (misal: kol poliploidi), >amato raphano rassica (akar seperti kol, daun seperti lo ak). /. (utagen 8at Kimia atau Fisik #ecara garis esar, macam'macam rnutagen dapat di agi tiga, se agai erikut : (a) Radiasi. "adiasi (penyinaran dengan sinar radio akti4)I misalnya: sinar al4a, eta, gamma, ultra5iolet, dan sinar H. "adiasi ultra ungu merupakan mutagen >enting untuk organisme uniseluler. "adiasi alarniah erasal dari sinar kosmis dari anNkasa, enda' enda radioakti4 dari kerak umi, dan lain'lain. gen' gen yang terkena radiasi, ikatannya putus dan susunan kimianya eru ah dan ter,adilah mutasi. ( ) (utasi Kimia. 1utagen kimia yang pertama ditemukan ialah gas mustard ( elerang mustard) oleh 9. A5er ach dan kawan ' kawan. 7e erapa mutagen kimia penting lainnya ialah: gas metan, asam nitrat, kolkisin, digitonin, hidroksil amin, akridin, etilmetan sul4at (E1#),etiletan sul4onat (EE#), .' rorno urasil, 2'aminopurin dan lain'lain.Jat';at kimia terse ut dapat menye a kan replikasi yang dilakukan oleh kromosom yang mengalami kesalahan sehingga mengaki atkan susunan kimianya peru ahan pula.

0. Pengaru4 &u4u Kecepatan mutasi akan ertam ah karena adanya kenaikan suhu. #etiap kenaikan temperatur se esar 1((9, kecepatan mutasi ertam ah 2'% kali lipat. :etapi apakah temperatur merupakan mutagen, hal ini masih merupakan penelitian para ahli. 1. Radiasi #alah satu mutagen yang anyak diman4aatkan manusia dalam er agai keperluan adalah radiasi. >er uatan manusia yang menim ulkan radiasi dapat menye a kan ter,adinya mutasi misalnya: a. penggunaan ;at';at kimia yang radioakti4 atau radio isotop. . penggunaan ahan kimia dalam minuman dan makanan. c. penggunaan sinar H dalam penelitian dan pengo atan d. ke ocoran radiasi dari pem uangan sampah'sampah industri, reaktor atom, roket, dan lain se againya. e. penggunaan om radioakti4 (ingat peledakan om di 6irosima dan Gagasaki yang menye a kan ter entuknya kelapa poliploid). 1eski si4at mutasi adalah merugikan namun dalam e erapa hal erguna pula agi manusia dalam kehidupannya, misalnya: 1. 2. %. $. meningkatkan hasil panen produksi pangan, seperti gandum, tomat, kacang tanah, kelapa poliploidi, kol poliploidi, dengan mutasi induksi. meningkatkan hasil anti iotika, seperti mutan >enicillium. untuk pemeriksaan proses iologi melalui mutasi, misalnya transpor electron pada 4otosintesis, 4iksasi nitrogen pada akteri. #e agai proses penting untuk e5olusi dan 5ariasi genetik.

9. (utasi 2ada (anusia Kelainan kromosom dikelompokkan men,adi dua, yakni euploidi, dimana 5ariasinya menyangkut seluruh set kromosomI dan aneuploidi, hanya menyang' kut kromosom tunggal dalam satu set kromosom. >ada indi5idu dengan euploidi set kromosomnya lengkap. 7e erapa 5ariasi euploidi dapat dilihat pada ta el:

:a el 1 : 3ariasi mengenai set kromosom lengkap (#uryo, 122() Kom2lemen Ti2e kromosom A. B. ; :umla4 genom (n" eu2loidi bukan kromosom 4omolog 1onoploidi #atu (n) A79 !iploidi !ua (2n) AA7799 >oliploidi / 2n AAA777999 !ll. 1onoploidi 1. =arang ter,adi pada hewan, kalaupun ter,adi, iasanya tum uh a normal dan em rionya ,arang mencapai stadium dewasa. 2. >ada tum uhan sering di,umpai, misal pada ganggang, cendawan, lumut. %. =arang ter,adi pada hewan, kalaupun ter,adi akan mengaki atkan steril. $. >ada manusia, orang yang diploid sempurna tidak di,umpaiI kasus yang ada umumnya mengalami keguguran atau lahir mati sedangkan mekanismenya elum diketahui. Aneuploidi 1. :er,adi karena nondis,unction. 2. >ada manusia dikenal ada e erapa aneuploidi yang semuanya ter,adi karena nondis,unction pada saat pem entukan gamet. :a el 2 : 3ariasi euploidi (#uryo, 122() :umla4 Ti2e kromosom !isomi (normal) 2n 1onosomi 2n + 1 Gulisomi 2n + 2 >olisomi : a. :risomi 2n L 1 . !ou le 2n L 1 trisomi L1 c. :etrasomi 2n L 2 d. >entasomi 2n L % e. 6eksasomi 2n L $ 4. !ll

;onto4 AA 77 99 AA 77 9 AA 77 AA 77 999 AA 777 999 AA 77 9999 AA 77 99999 AA 77 999999

:a el %: Aneuploidi pada manusia karena nondis,unction (#uryo, 122() *omen Formula &indroma Frekuen klatur Kromosom Klinik si Kromosom $., < 2n + 1 :urner 1 @ %((( $-, L21 2n L 1 !own 1 @ -(( $-, L1% 2n L 1 :risomi 1% 1 @ $-, L1) 2n L 1 :risomi 1) 2(.((( $-, <<F 2n L 1 Kline4elter 1 @ )((( $-, <<< 2n L 1 :riple < 1 @ .(( 1 @ -(( #indrom :urner ditemukan oleh 6.6. :urner tahun 12%). a. kariotipe : $. < ? ($$ autosom L satu kromosom <) diderita oleh wanita . tinggi adan cenderung pendek c. alat kelamin terlam at perkem angannya (in4antil) d. sisi leher tum uh tam ahan daging e. entuk kaki < 4. kedua puting susu er,arak mele ar. g. keter elakangan mental

0am ar ): >enderita sindrom :urner

2. #indrom Kline4elterI ditemukan oleh Kline4elter tahun 12$2. a. kariotipe: $-, <<F (kele ihan kromosom seks <) diderita oleh pria. . ulu adan tidak tum uh. c. testis mengecil, mandul (steril). d. uah dada mem esar. e. tinggi adan erle ih. 4. ,ika ,umlah kromosom < le ih dari dua, mengalami keter elakangan mental. %. #indrom =aco , ditemukan oleh >.A. =aco s tahun 12*.. a. kariotipe $- , <A (kele ihan satu kromosom seks F), diderita pria. . erperawakan tinggi c. ersi4at antisosial, agresi4. d. suka melawan hukum $. #indroma :riple'< a. Gomenklatur kromosom $-, <<< . Fenotip perempuan, tetapi alat kelamin dan payudara tidak erkem ang. c. #edikit gangguan mental. d. Kadang sulit di edakan dengan wanita normal. e. 1enstruasi tidak teratur, o5arium seperti menopause. 4. Ada pula tetra, penta'<, dan semakin anyak <'nya, semakin kurang intelegensinya. .. #indrom !own, ditemukan oleh Dongdon !own tahun 1)**. a. kariotipe $-, << atau $-, <F. . mongolism, ertelapak te al seperti telapak kera. c. mata sipit miring ke samping. d. i ir te al, lidah men,ulur, liur selalu menetes.

e. gigi kecil'kecil dan ,arang. 4. 8. O. rendah (E $( ). P

0am ar 2. >enderita sindrom !own

Da"tar Pustaka
=ansen 5an "ens urg (122.), 7iologi ?ral, Ouintessence >u lishing 9o, 8nc Dondon, :okyo. 1ader, ## (12))). 6uman 7iology, Am. 9. 7rown >u lisher, !u uNue 8owa. #oenaryo #astrodinoto (12)2), 7iolog Cmum 8, >ener it >:. 0ramedia, =akarta. #uryo (122(), 0enetika 1anusia, 0ad,ah 1ada Cni5erstiy >ress, Fogyakarta. #uwasono, 6., #7. #umitro., #. #ard,ono (12)*), >engantar Ekologi, >:. "a,awali, =akarta.