PATOLOGI ENDOKRIN

Sistem endokrin
Kelenjar endokrin =kelenjar: saluran keluar
Produknya :hormon langsung masuk darah
(hormein-Yunani-merangsang)
Fungsi hormon: mempengaruhi:
-pertumbuhan: GH
-metabolisme: h.tiroid
-reproduksi: FSH
-dll.
Organ endokrin: kelenjar:
Hipofisis(pituitaria) - pineal
Tiroid(gondok) - paratiroid(anak gondok)
Timus
Adrenal/suprarenal(anak ginjal)
Pankreas(pulau Langerhans)
Gonad(ovarium, testis)
Plasenta(ari-ari)

Sifat hormon : tropik(trophe=nourishment)
terutama h. hipofisis mpengaruhi kelenjar endokrin lain( sel
target) mpengaruhi sel- sel tubuh.
Kelenjar target: h. tiroid, adrenal dan gonad langsung
mpengaruhi sel-sel tubuh.
Hubungan SSP, hipotalamus, & sistem endokrin:
ada hubungan antara otak hipofisis kel.target sel tubuh.

H. tropik:
Ber + hipertropisme

Hiperplasia kel.target

Organ target membesar,
Produk h. target ber +
dlm. darah
Ber - hipotropisme

Atrofi kel. target

Organ target mengecil,
Produk h. target ber
dlm. darah
>> h. tropik <<
<< h. target >>
Istilah
Afungsi: produksi hormon ditekan
Hipofungsi: penyakit pd. kel.
h.antagonis supresi h
hiperfungsi: kelainan kel.
pengaruh h.sinergik
Disfungsi: perubahan kualitatif h
- perbandingan h bl.mproduksi >/

Sekresi ber -
Sekresi ber +
HIPOFISIS

Hipopituitarisme

TSH

kel. tiroid atrofi

h.Tiroid
Hiperpituitarisme

TSH me

Kel. tiroid hiperplasi, >

h. Tiroid
Kel.tiroid: [yod] dlm. kel.tiroid < 0,1%(n.0,2%)

Hiperplasia epitel asinus & vaskularisasi ber +

koloid dipakai utk. mbentuk tiroksin


Tingkat fungsional epitel kelenjar tiroid, fase:
- istrahat; pd. struma koloid, Basedow, terapi
beri yodium
- sekresi
- resorpsi pd. hipertiroidisme, th/ thiouracil
Kelainan tiroid
I. Anomali kongenital
a. penyimpangan perjalanan:
duktus & kista duktus tiroglossus
b. berhubungan dgn. perkembangannya
-agenesis
-tiroid ektopik/asesori:tiroid lingual
c. atrofi tiroid
d. perubahan tiroid sistemik:
hemochromatosis & amiloidosis
II. Radang tiroid:
-akuta
-khronik:sarcoidosis, tbc, sifilis
-khusus: tiroiditis -Hashimoto
-de Quervain
-limfositik subakut
-ligneous/struma Riedel
III. Struma/goiter/fungsional
Struma - simpleks/koloid
- adenomatosa/adenomatous goiter
- Basedow/Graves disease
IV. Hipertiroidisme
Hipotiroidisme:myxedema, cretinisme
V. Tumor jinak:adenoma folikuler & papiler
ganas: berdiferensiasi baik:papiler, folikuler
medullary amyloidotic carcinoma
undiferrentiated carcinoma
Kel. tiroid: 3 hal menarik dlm klinik
1. goiter/struma(p>an ke tiroid)
difus

nodul

2. h. tiroid >>
3. hipofungsi
Simetris(hormonal)
asimetris
Fokal/soliter: neoplasma
multinoduler
Frekuensi struma
1/3 hipertiroidisme(toksik)
85% = Graves disease
15% = toxic nodular goiter
2/3 nontoksik:
80%: multiple colloid adenomatous goiter
10%: soliter adenoma
4%: karsinoma
6%: lain2, mis. kista, tiroiditis
1. Kelainan kongenital
N:asal:dinding anterior pharynx ke bawah
Pharynx -------- tiroid
duktus tiroglosus
=lekukan foramen caecum pd.bag. posterior lidah
1.a. perjalanan yg menyimpang:
- duktus tiroglosus persisten
- kista duktus tiroglosus
pd. semua umur, terlihat pd. saat dws.
Plg. srg
Lokasi: diameter 2-3cm, di grs. Tengah leher ant. trachea
Isi sekret; sekret mukus jernih
Mis.- di daerah leher sebelah atas:
epitel gepeng berlapis spt. posterior lidah
- di sebelah bawah & proximal dari kel.tiroid:
epitel spt. asini kel.tiroid
subepitel sebukan padat limfosit
DD/ -massa tumor lain, berhubungan dg. bag. luar
-isi kista dpt. ke dasar lidah
-jarang ganas

1.b. gangguan pd. perkembangannya
- agenesis kretinisme
- tiroid ektopik/asesori :
- plg. srg. pd. dasar lidah = tiroid inguinal
- sepanjang duktus tiroglossus:
- plg. Sering pd. segitiga leher
DD/ - kel.limfe >
- metastasis kel.tiroid berdiff. Baik
- jumlah kel. tiroid banyak
1.c. atrofi tiroid: istilah morfologi,
istilah klinik yg. salah
- substansi tiroid total/hampir total diganti jaringan ikat.
- sisa parenkhim tiroid tsebar
- sebukan limfosit
- sel folikel metaplasia skuamosa, sitoplasma: granula
eosinofilik/sel Hurthle(oncocytes)
atrofi tiroid
e.c. ? Gb. Mikroskopik sama
Mungkin krn.:
- panhipopituitarisme
- tiroiditis akuta, subakut bakteri, virus
- radiasi
- idiopatik(autoimnu)primer

1.d. perubahan tiroid sistemik
- amiloidosis
- hemokhromatosis
akumulasi pigmen hemosiderin di dlm. epitel tiroid,
fibroblas stroma
- infeksi melalui darah tiroiditis
- tumor ganas: limfoma, lekemia
ca mamma, paru, ren, melanoma malignum

Jarang perubahan
abnormal pd.tiroid
II. Radang tiroid - thyroiditis
Infeksi hampir selalu primer dari tempat lain, lewat darah.
Trauma langsung pd. kel jarang
Penyebab dpt. akut/khronik
Staphylococcus, streptococcus, salmonella, eterobacter, khronik:
m. tbc, fungus
Virus tiroiditis
Tiroid dpt. terkena sarcoidosis
semua penyebab kel tiroid mbesar, nyeri,
Tiroiditis hampir selalu self-limited
/terkontrol oleh th/ tepat
-fungsi tiroid umumnya tak terganggu, efek sisa sedikit, kecuali fokus
fibrosis/jar.parut
Radang tiroid, khas:
-a.Hashimotos thyroiditis/struma lymphomatosum/chronic
lymphocytic thyroiditis
-b.Subacute granulomatosum/de Quervains thyroiditis
-c.Sbacute lymphocytic(painless) thyroiditis
-d.Riedels fibrous thyroiditis/Riedel struma
a,b,c secara klinik lb bmakna dp.d
II.a. Hashimotos thyroiditis/struma=thyroiditis
lymphomatosum/chronic lymphocytic thyroiditis
2 variasi: goitrous(lb srg) & atrophic variant
Goitrous variant, klasik:
-sebukan nyata imfosit, sel plasma mganti
parenkhim tiroid
Atrophic variant: fibrosis >, kel tdk. Mbesar,
sebukan limfosit jarang


Peny. Hashimoto penting sebab:
=penyebab struma/goiter hipotiroidisme tersering di daerah
dg. yod. Yg cukup
=penebab utam goiter nonendemik pd. anak =penyebab
autoimun organ spesifik
H.Tiroiditis yg lama hipotiroidism, kadang
Hipertiroidism=hashitoxicosis sementara.
folikel tiroid kacau
T3,4, TSH
radioactive iodine uptake(RAIU) berkurang
T.Hashimoto resiko utk. berkembang bsama peny. autoimun
lain me : - endokrin
- nonendokrin
- B cell lymphoma
Pr. > L = 5:1, umur pertengahan
Usia bertambah, insden me
Frek.HLA-DR5 me pd. yg.goitrous,
HLA-DR3 me pd. yg atrophic
peny. Hashimoto
Etiologi & patogenesis peny. Hashimoto:
Defek fungsi sel T suppressor thyroid-specific proses imunitas tgg.:
Berhub. dg MHC(major histocompability complex mpengaruhi sel B/sel
plasma mbtk antibodi yag abn = autoantibodi, mis.
Autoantibodi thdp.:
- peroksidase tiroid=antimicrosomal antibodies plg ptg, srg + dalam
serum penderita
- thyroglobulin(suatu antigen koloid tambahan beda dg. thyroglobulin
- TSH receptor

Gb.klinik peny. Hashimoto
kel. > 3-4 x n, tdk nyeri, umumnya simetris difus
usia pertengahan
Dpt. hipotiroidism, terutama pd. atrophic variant
Kel. tdk mbesar
Antibodi antithyroid peroxidase srg +

metabolisme pd. awal peny. normal, mgkn TSH receptor
blocking antibodies kel tiroid rusak fungsi tiroid
T3,4, hipotiroidisme TSH

Kdg hipertiroid dihubungkan dg anti TSH receptor
stimulating antiboidies

D/lab, FNAB
DD/ peny.Grave HL-DR3 +
anti TSH receptor stimulating antibodies +
Th/ hormon replacement
Prognosis umumnya baik


peny.Hashimoto
Makroskopik: 2 btk: goitrous & atrofik
Btk.goitrous HLA-DR5 +
Khas: difus, dpt.asimetris, mbesar sedang,
kapsul utuh, jaringan adhesif
Pd.irisan: kuning coklat spt daging diganti dr nodul2 abu2
pucat, kemerahan dpt. spt.tumor
peny.Hashimoto
mikroskopik:
Parenkhim diganti sebukan padat limfosit, sel
plasma,immunoblast, makrofag,
kdg pembentukan sentrum germinativum,
Folikel terisolasi verisi koloid
Kelompokan sel Hurtle/oncocytes(sitoplasma penuh granul
eosinofil) = stad. degenerasi epitel folikel
Sel Hurtle = respon metaplastik epitel folikel kuboid
normal thdp jejas terus menerus
Yg. atrofik/fibrosa: lb jarang, HLA-DR3 +
Kel. tdk mbesar/sedikit mbesar,
atrofi folikel >> + fibrosis >>, padat spt. keloid dg kolagen
aseluler melingkupi sisa jar. tiroid
Rx fibrosis tdk mluas ke kapsul, sebagian besar pd septa
interlobuler
Sebukan limfosit <
DD/ struma Riedel
T. Hashimoto klasik: jar. ikat interstitium ber +/ banyak
II c. Subacute(granulomatous)thyroiditis= De Quervain
thyroiditis= giant cell thyroiditis
Lb jarang dp T. Hashimoto
Istilah utk.btk.khusus rdg granulomatosa
Self limited/sembuh sendiri
Insiden:dekade 2-5(30-50), Pr.: L =3:1-5:1
Berhub.dg HLA B35
e.c.??? diduga berhub.dg.infeksi virus, didahului infeksi virus
mumps, measles, influenza; adeno,coxsactie, echo virus

de Quervain
Antigen mrangsang limfosit T sitotoksik sel folikel rusak
Antibodi thdp. infeksi ini + pd.1/2 kasus
Musim panas lb. sering
Gambaran klinik De Quervain: t.a. 3 pola/ciri
1. rx. febris sistemik + LED me
lelah, malaise, anorexia, myalgia
2. kel. membesar & nyeri tiba-tiba pd. tiroid, leher, keleher atas,
rahang,tenggorok;telinga terutama bila menelan; kdg spt. sore
throat
3. kel besar, nyeri berkurang + hipertiroidism
sementara, umumnya berkurang dlm. 2- 6minggu
walaupun th/-,
Gb.klinik S.De Quervain
dpt. diikuti periode asimptomatik,hipotiroidism sementara
bertahan 2-8minggu destruksi luas kel.
khas T3 & T4 me TSH
radio aktive iodine uptake (RAIU) me
6-8 mg kmd sembuh sempurna,
fungsi tiroid n kembali
Morfologi peny. deQuervain
Kel dpt membesar nyata tak jelas
U:asimetris/fokal, kapsul dpt utuh
Kdg seluruh kel terkena ireguler
Melekat ringan ke struktur sekitar
Daerah terkena terfiksir, kuning putih
Perubahan tdk merata tgt pd stad penyakit:

... De Quervain
Dini: fase radang aktif:
Folikel tsebar, kacau,
Disebuk lekosit PMN mbentuk mikroabses,
Kmd.lb khas: sel2 limfosit, histiosit, sel plasma bkumpul di
sekitar folikel yg rusak. Folikel? Makrofag? Tdk jelas
Granulomatous thyroiditis:
Mgkn fol + makrofag bcampur dg sel datia mengelilingi
fragmen koloid
mikrosk. deQuervain
Stad. lanjut
Sebukan sel rdg menahun
Fokus jejas fibrosis
Kdg berbagai macam gb histologi ini dpt ditemukan
bersamaan
II.c. Subacute lymphocytic(painless/silent) thyroiditis:
Sbg. Penyebab goiter
Jarang hipertifodism
=Variasi tiroiditis granulomatosa subakut
e.c. ? - hubungan dengan infeksi virus: --
- diduga rx. autoimun : tidak tetap;
antibodi peroksidase & tiroglobulin dpt +
- di dahului peny . Hasimoto






A
painless tiroiditis
- 1% - 10% dari kasus hipertiroidism
- riwayat keluarga: peny. Autoimun tiroid
- kdg tiroiditis autoimun khronik bbrp th kmd.
-
painless t
klinik:
-- Nyeri - Pr. > L(laki2)
-- semua umur, plg. srg. pd usia pertengahan, selama
postpartum(postpartum thyroiditis)
-- struma: nyeri
- hipertiroidism dpt. +/-
-Biasanya fase tirotoksikosis bbrp bln sp. 1 th, kmd
eutiroidi sementara, kdg dpt. hipotiroidism
sementara
-Akhirnya terserap, sisa --
Struma dapat menetap utk, wkt yang lama
T3 & T4 dpt me , RAIU tertekan
DD/ penyakit Grave: RAIU me
- 15% hipertiroidism di Amerika utara s.lympho-
cytic thyroiditis
Hipertiroid, kel. besar minimal
Gejala bkembang 1-2 mg bertahan 2-8mg
,


painless t
painless t
Biasanya tanpa nyeri, penyakit lewat tanpa
diketahui (self limited sembuh sendiri) tanpa
cacat
Dpt. juga hipotiroidism

Makroskopik: kel. n / >, biasanya simetris &
perubahan +/- , sedikit pucat

painless t
mikroskopik:
Sebukan limfosit lokal/tersebar
Limfosit >> folikel kel. tiroid rusak

Sentrum germinativum hiperplastik
Fibrosis & metaplasia sel Hurtle jarang
Kdg2 sel plasma +
Perubahan akhirnya terserap
II.d. Riedels thyroiditis(struma Riedel)
= ligneous thyroiditis
- jarang
Khas : rx fibrosis >>
Kel thyroid rusak
Meluas ke kapsul & sekitarnya tiroid keras spt kayu
Pr. : Lk = 3 : 1
Dekade 4 7 ; > 30 th
Klinik s.Riedel: jarang
penting : ~ keganasan tiroid:palpasi keras
spt. kayu,

kekacauan folikel multipel

sel radang menahun, kdg
tbtk,sel datia, & sedikit sel
plasma



s. riedel
Keluhan: utama benjolan di leher, nyeri --







- umumnya eutiroid, dapat hipotiroidi
- rx. fibrosis kadang dimana-mana diseluruh tubuh,
diretroperitoneal.
Gejala klinik:
- stridor,dispne, batuk, tercekik trachea
tertekan
- disfagi esofagus tertekan
-paralisis pita suara & serak paralisis n.
recurrent laryngeal
Etiologi s. Riedel
- titer autoantibodi + pd.banyak penderita:
mungkin aututoimun
mungkin stadium akhir setiap tiroiditis
th/ operasi hilangkan symptom
Morfologi/makroskopik s. Riedel
Besar: normal/sedikit mbesar/melisut
abu pucat, asimetris
Palpasi: keras, noduler
Kdg. terkena hanya 1 lobus
Proses radang plekatan ke sekitarnya spt. neoplasma
Penampang: keras spt. kayu
Mikroskopik s. Riedel
Parenkhim atrofi(jelas) diganti jaringan ikat kolagen padat
Sebukan sel radang menahun, sel plasma ringan
Elemen epitel, asini(di antara jaringan ikat) atrofi tertekan
Sel epitel dapat sel Hurtle

RADANG

T.DEQUERVAiN
tersering
T.HASHIMOTO
endokrin?
terjarang
T.RIEDEL

T.PAINLESS

1.ETIOLOGI
Virus Autoimun (?) Autoimun
(Auto Antibodi)

?

?
2.klinik -T >> nyeri >
Asimetrik lb srg.
T >> (3-4x) simetrik
2 jeins : goitrous dan
atrofik
T >= N asimetrik
nyeri (-)
Gejala (-)(u)dekade
4-7
T >= N. nyeri (-)
simetrik
3.Frek : sex Wanita : pria
5 : 1
Wanita menopause Wanita >> , dekade -
6
3 : 1
Wanita >,postpartum
Middle-aged
4.Fungsi Bmr : N / sedikit
tinggi
Hiper, hipo
Hipo / hiper Bmr, pbi, rai = N /
rendah. Hipo / dll
RAI U : tertekan t3.4
dpt. Tinggi
Hipo / hiper / N.
5.Mikr.: Khas:seldatia
b.asing, pseudo
tuberkel, granuloma
Khas: imunoblas
makrofag: sebukan
limfosit byk --> fol.
Kel.+, sel plasma
Tidak khas
Parenkhim.atrofi
jar.kolagen padat
Limfosit +
Sebukan limfosit >>
6.Prognosa: Sembuh spontan -Sembuh spontan
-fbrosis
:atrofic,variant
Fibrosis >> limfosit <
kel.sedikit/ tidak
besar
-Tak sembuh
spontan
- susah di DD/CA
Self limited
III. STRUMA (GOITER / GOITRE)
PEMBESARAN KELENJAR TIROID
Simetris / tidak simetris
Difus / fokal
Nodul(asimetris):soliter tumor & multi
Fungsi:
simetris: *s.simplex/s.colloides(koloid) III a.
*s. Basedow (penyakit graves)-III c.
asimetris:*s.adenomatosa colloides
multiplex/s.adenomatosa multinoduler III b.
III. a.Struma simplex/s.colloides/
s.koloid difusa/diffuse nontoxic
goiter/simple goiter/colloid goiter
Tidak membentuk nodul
Biasanya tak berhubungan dg. Hiper/hipotiroidisme
Folikel penuh berisi koloid = colloid goiter
2 bentuk struma/goiter:
- endemik
- sporadik




Goiter yg.endemik
=10% dari populasi
Di Ind.:
-pegunungan Wonosobo
Kediri
-Pare-pare
Di luar negri:
pegunungan:
- Alpen
- Himalaya
- Andes
Etiologi yg.dominan
Defisiensi intake yodium
sintesa h.tiroid [TSH] me
hiperplasia sel folikel hipertrofi kel. Tiroid

kel. Tiroid > = goiter/struma
output h.tiroid ber + sp. stad.eutiroid tercapai



Defisiensi intake yodium
Diet goitrogen :
- kalsium dan fluor dalam air
- makanan : kol, singkong, kembang kol, brussels sprouts, turnips,
tanaman termasuk brassica dan crucifera.
Singkong (cassava) mengandung thiocyanate: menghambat transportasi
yodium dalam tiroid,perburuk defisiensi bl.bersamaan dengan defisiensi
yodium
Umumnya pembesaran tiroid memuncak pada:
- Pubertas
- Perempuan > pria
Defisiensi yodium hebat kretinisme
Goiter nonendemik (goiter simpel sporadik)
Lebih jarang daripada yang endemik
Jauh lebih sering pd perempuan : pria = 8 : 1
Puncak insiden : pubertas = dewasa muda
Penyebab : ?
Mungkin kadar TSH me kel.tiroid >, namun [TSH] pada semua
penderita tak tampak
Mungkin : yodium <, bl :kebutuhan h.tiroid + blok biosintesis parsial

kel. M >.
Ini tampak pada:
a. Masa wanita pubertas : kebutuhan
fisiologis bertambah
b. Hamil: pengaruh estrogen thyroid
binding globulins (TBG)
bertambahmenurun[t3.t4] bebas
mengurangi inhibisi feedback TSH.
c. Diet goitrogen memperberat penyebab a
dan b.
Penyebab goiter
Penyebab goiter sporadik yang jarang:
Defek biosintesis yang hereditar dalam
mensintesa h.tirod
Defek organifikasi
Defek halogenase
Defek coupling iodotyrosine
STRUMA KOLOID
Makroskopik: 2 stadium:
- Hiperplastik-difus simetris
- Involusi
- Hiperplasia-dpt sp 100 150gr
pd. Irisan:
Koloid \/\ gelatin/agar (warna coklat mengkilat)
Mik: hiperplastik:
- Epitel folkel bentuk torak
- folikel baru kecil2 + koloid sedikit
- Pertumbuhan sel folikel terhenti diikuti dengan involusi kolcid.
Std. involusi koloid = koloid goiter: 500g

Mikros:
-fol. Besar, penuh koloid
-sel epitel memipih
-kdg. Dg. Sel hiperplastik berlipat2 membentuk struktur papiler
(pseudopapil).
[Jod] menurun sintesa h.tiroid menurunTSH
bertambahhipertrofi dan hiperplstruma
Massa sel folikel membesar output h bertambah sampai
stadium eutiroid dicapai

s.koloid
Pd. anak, goiter yang sporadikdefek bioisintesis kongenital
dpt.kretinisme.

Pd. dws. tgt. pd. kemampuan untuk mencapai stadium
eutiroidismhipotiroid jarang.[TSH] meningkat
Pd. stad. dini : pemberan yod.regresi
Pd. stad. lanjut : pemberian yod. Tidak memberikan efek
Aspek ptg. dari goiter difusa: dapat mengalami transformasi
menjadi goiter noduler
Gb. Klinik koloid goiter
III. b.Multinodular goiter
Struma adenomarosa collioides multiplex
Struma nodularis multinoduler
Adenomarous goiter/multinodular colloid goiter
Hampir semua simpel goiters yang blgs. Lama multiodular goiters.
Dpt nontoxic; thyrotoxicosis(toxic multinodular goiter)= Plummers disease
hipoti. Jarang
Pd stad. Fungsional, m.goiter menyebabkan pbesaran kel.tiroid yg plg. Besar
dan lb srg disalah duga sbg. Neoplasma dp. Btk. Peny. Tiroid lainnya.
Berasal dari simple goiter(btk.endemik dan sporadik)
Wanita : pria sama
Usia lebih tua
Perubahan nodul, diduga:hiperplasia folikel yang tak rata,
generasi folikel baru dan akumulasi tiroid yang tak rata
tegangan dan stres folikel & p.d. ruptur perdarahan, jar.
parut dan kadang kalsifikasi
Jar. Parut menambah tegangan dan siklus ini berulang + stroma
jaringan ikat mengelilingi daerah parenkhim yg. meluas
shg.tbtk. nodul
III. c. Struma Basedow/penyakit Grave/
struma difusa toksika
-penyebab hipertiroidisme endogen
-Grave melaporkan pertama kali th.1835:
palpitasi >>, & lama pd. perempuan yang
berhubungan dg. kel. tiroid yg. mbesar
-Penyebab tirotoksikosis tersering
- hiperfungsi tiroid
- hiperproduksi h
- Hipertiroidisme hiperfungsi
-Exophthalmus infitrativa(ophthalmopathy) trias Basedow
--goiter difus
-Dermatopati/infitrative dermatopathy +/-, kdg pretibial myxedema
-Dpt. hanya hipertiroidisme
--jarang: optalmopati +, dermatopati + , hipertiroidisme
--gejala tak saling bergantung
--semua umur, dekade ke 3, 4 >>, 20 40 th., P 5 7 x L
-HLA-DR3, HLA B8, predisposisi genetik? Monozygotic twins 60%
-1,5% - 2 % di US

Manifestasi klinik utama:
Patogenesis Basedow:
=penyakit autoimun seperti:
-T. Hashimoto: HLA DR5 -rheumatic arthritis
-anemia perniciosa -IDDM -penyakit
Addison
-SLE(sistemic lupus erythematosis)
-85% penderita: thyroid microsomal autoantibodies +
-30% penderita: thyroglobulin antibodies +

-Terhadap TSH reseptor relatif khas untuk penyakit
Grave
-Thyroid peroxidase
-Thyroglobulin
Autoantibodi terhadap reseptor TSH = tampaknya
berperan langsung dalam patogenesis penyakit
Grave.
Hampir semua penderita Peny.Grave autoantibodi
reseptor TSH +



Peny.Grave
# Menghasilkan autoantibodi:
*TGSI = Thyroid Growth Stimulating
Immunoglobulin proliferasi epitel folikel
hiperplasia tiroid tiroid >(=goiter)

*TSH-binding inhibitor immunoglobulin (TBII) =
mencegah TSH dari penggabungan normal pada
reseptor di sel epitel tiroid. Sebagian TBII beraksi
seperti TSH menstimulasi aktifitas sel epitel tiroid,
sebagian menghambat fungsi sel tiroid.

Autoantibodi terhadap reseptor TSH :
*TSI = thyroid stimulating immunoglobulin
hiperfungsi sel-sel folikel pelepasan hormon
tiroid bertambah
-TSI & TGSI= 2 autoantibodi yg. srg. + pd.
peny.Grave

# Fenomena autoimun T.Cell-mediated juga
berperan dalam oftalmopati yang khas pada
penyakit Basedow
1. Sebukan padat sel mononuklear terutama sel T pada
rongga retroorbita

2.Edem akibat radang & pembengkakan otot
ekstraokuler

3.Akumulasi komponen matrix ekstrasel terutama
hydrophilic glycosaminoglycans (GAGs) misal asam
hyaluronic & chondroitin sulfate

4.Jumlah adipocytes(fatty infiltration) ber + bola
mata kedepan & mempengaruhi fungsi otot ekstraokuler
Volume jaringan ikat retroorbita &
otot ekstraokuler ber + krn.:
Reaktif sel T terhadap fibroblas mengeluarkan cytokine

Proliferasi fibroblas
Sintesa protein matrix ekstrasel

Sebukan di rongga retroorbota
oftalmopati
Baru-baru ini diduga orbital preadipocyte fibroblast
memperlihatkan reseptor TSH & sekaligus menjadi
target serangan autoimun.
merangsang

1.Struma/goiter difus: Kel tiroid >, hiperaktif
aliran darah me audible bruit

2.Hipertiroidism tirotoksikosis

3.Ophthalmopaty=exopthalmus
Tak terjadi pada hipertiroidi yg. bukan akibat
penyakit Grave



Gb. Klinik peny. Basedow:
Trias Basedow:
Tirotoksikosis menyebabkan:

- Aktifitas simpatis meningkat pada levator palpebrae superior
mata melebar
-Exopthalmus:

Autoantibodi + antigen retroorbita terutama
dalam otot ekstraokuler(lemah)

- deposit komponen matriks dibelakang bola mata (jar ikat
longgar)
Gejala Grave
Proptosis = mata menonjol abnormal

Inkoordinasi gerakan mata ophtalmoplegi
Kelopak mata tak dapat menutup sempurna trauma kornea


infeksi
Dapat menetap: lebih hebat walaupun terapi terhadap tiroktosikosis
berhasil


- terutama di dagu: penebalan kulit dan bersisik
- pretibial myxedema

- Kulit:papul/nodul berpigmen & srg.dg. tekstur kulit
terkelupas oranye

Mukopolisakarida pd. dermal & subkutan + limfosit
dermatopati

Ad.4. Kadang dermatopati = infitrative dermatopathy
Gejala penyakit Grave
Hiperfungsi sel folikel tiroid produksi h. tiroid ber +
Hipertiroidism BMR me tonus B adrenergik me

takikardi kontraksi cor me

thyrotoxicosis-cardiomyopathy mencolok

- myocard: limfosit, eosinofil, plemakan dlm.myofibril,
fibrosis interstitial ringan
- otot kerangka: limfosit, plemakan, atrofi
- osteoporosis-lb.jarang
- kel.limfe: hiperplasia ;imfoid generalisata
- hati : limfosit periportal, plemakan
Lab :
* Serum total & bebas T4 & T3 TSH
Immunogloblin thyroid stimulating folikel
tiroid distimulir terus menerus * radioiodine
uptake (RAIU)
= uptake iodine radioactive ber+ scan radiiodine =
uptake iodine difus

*antibodi : antimikrosomal + / + antitiroglobulin +

Th/ penyakit Grave
hilangkan gejala hipertirodisme :
-Turunkan tonus B adrenergik: takikardi, palpitasi,
tremor, anxietas

-Kurangi sintesa hormon tiroid misal :
- Thionamide mis.propylthiouracil
- ablasio radioiodine
- pembedahan
Makroskopik penyakit Grave
-Difus, simetris, jarang > 3x normal
-pada irisan : merah kecoklatan seperti otot

Mikroskopik :*sebelum th/
-Sel epitel folikel :torak, proliferatif struktur papil
-Hiperplasia folikel : berukuran kecil, koloid sedikit, tipis
-Scallopation (kosong seperti renda)-khas sisa saat
fiksasi jar.
-Sebukan limfosit merata/>> folikel limfoid

Kel.limf, timus, limpa dapat membesar
Mikr.Pasca premedikasi preoperatif
Yod lisis koloid
- melancarkan penyimpanan koloid
- folikel > vaskularisasi tertekan
- hiperplasia epitel
- koloid +
- folikel limfoid berkurang

Th/berbulan2: kelenjar dalam keadaan istirahat : sel epitel
gepeng, koloid cair merah-muda FUNGSIONAL STR SIMPLEKS BASEDOW / GRAVES STR. NODULARIS
1. KAUSA
ETIOLOGI
-INTAKE JOD<<
-kebutuhan jod. >>
PUBER,HAMIL,LAKTASI,
STRES)
-OB2 GOITROGENIK
-DEFEK FAMILIAL PD
SINTESIS/TRANSPOR
TIROKSIN


-HIPERFUNCTIONING
NODULAR GOITER
-ADENOMA
-INTAKE JOD<<
-
HIPERPLASIINVOL
USINEKROSIS
2. KLINIK Kel. Tiroid .>>,200-300gr
= SIMETRIK
*LUNAK 80-90 GR
*SIMETRIK
*NODULER 1000GR
*ASIMETRIK
3.FREK : - WANITA > PRIA = WANITA : PRIA = 4:1 WANITA : PRIA =6:1
4.USIA :
15-25
TH
USIA MUDA USIA MUDA
5.FUNGSI : EU/HIPOTIROIDISM HIPERTIROIDISM
TIROTOKSIKOSIS
EU/HIPO/hiperTIROIDI
SM
6. MIKR : -FOLI besar2, ISI
KOLOID
-EP. GEPENG
HIPERPLASI, INVOLUSI
-
ep.torak,scallopati
on
-jar.limfoid
BERVARIASI;hiperpla
si,deg.kistik,perdarah
an,celah
khol,pkapuran
Hipertiroidisme= keadaan hipermetabolik (lb. srg.pd.pr.)
kadar T3,4 bebas me

Hipertiroidisme hiperfungsi kel. tiroid
= satu-satunya penyebab tirotoksikosis

Tiroiditis akut/subakut,selama stadium aktif, sel
yg.terkena jejas berhub.dg.pelepasan hormon
yg.tersimpan manifestasi hipertiroid sementara

IV. HIPER & HIPOTIROIDISME


primer sekunder-diluar tiroid:
intrinsik tiroid abn tumor hipofisis
yg.msekresi TSH

3 penyebab tirotoksikosis tersering berhub.dg
-diffuse toxic hyperplasia(Grave disease)
terutama pd.o < 40 th
85% hipertiroidisme
-hiperfungsi/toxic multinodular goiter
-hiperfungsi toxic adenoma
yg.jarang:hiperfungsi ca tiroid

Hipertiroidisme
Yang tidak berhubungan dg. hipertiroidisme
- tiroiditis granulomatosa subakut (painless)
- tiroiditis limfositik subakut

- struma ovarii(teratoma ovarii dg.tiroid ektopik)
- choriocarcinoma, mola hidatidosa mproduksi zat spt. TSH

- tirotoksikosis palsu/iatrogenic(intake thyroxin exogen)
- hipertiroidis yg. diinduksi yodium

- tirotoksikosis neonatal berhub. dg. ibu dg. peny. Grave
Tanda-tanda hipertiroidisme/tirotoksikosis
[h] keadaan hipermetabolik
a/BMR me
b/aktifitas n.simpatis>>:mis.sifat B adrenergik
Manifestasi klinik akibat a/ & b/:
BMR me
manifestasi cor
gangguan sistem neuromuskuler
perubahan mata
perubahan skeletal - lain-lain
- kulit lembut & hangat,flushing

aliran drh me & vasodilatasi perifer utk.
me kan pengeluaran panas
sering peka terhdp.panas
keringat >> kalorigenesis me
BB >< nafsu makan me
Manifestasi cor
-c.o.me kontraksi cor me
& kebutuhan O2 perifer me
-sering takikardi,palpitasi(sifat B adrenergik)
& cardiomegaly
-aritmia terutama fibrilasi atrium-lb.srg pd
usia lb.tua
-kegagalan cor kongestif lb.srg pd.usia & ada
peny.cor sblmnya.
-perubahan otot cor:
-sebukan limfosit, eos,
-fibrosis ringan pd.interstitiel
-perubahan lemak dlm.myofiber
-ukuran & jumlah mitochondria ber +
-kdg.thyrotoxic dilated cardiomyopathy=
disfungsi diastolik reversibel &
kegagalan low output
Gangguan sistem neuromuskuler:
sistem nervus simpati hiperaktif
tremor, hiperaktivitas, emosi labil, gelisah,
sulit/tak dpt.konsentrasi/insomnia
-otot proksimal Iemah,srg. dg. massa otot ber -
=thyroid myopathy
Perubahan pd. mata
-stimulasi simpatis levator palpebrae >>
mata terbuka lebar.
- oftalmopati tiroid sejati berhub. dg. proptosis
hanya terlihat pd. peny. Grave
Gangguan sistem GI pd. hipertiroid
hiperstimulasi simpatik usus
hipermotilitas,malabsorpsi,diare

perubahan sistem skeletal:
h.tiroid mrangsang resorpsi tl
porositas korteks tl. me & vol. trabekula tl ber
I I
efek osteoporosis

resiko fraktur tl me pd. hipertiroidisme khronik
hipertiroidism
lain-lain:
-mengenai seluruh tubuh & otot skelet atrofi dg.
sebukan lemak
& sebukan limfosit pd interstitiel(fokal)
-perubahan lemak dlm.sel hatihati agak >
-hiperplasia limfoid generalisata & limfadenopati
pd. peny. Grave
D/tirotoksikosis: gb. Klinik & lab.

- T4,3 bebas(=fungsi fisiologi) me TBG <

- ukur kadar serum TSH dg.sTSH(sensitive TSH assays)
paling bermanfaat utk tes skrining tunggal hipertiroidisme krn.
pd.stad.sangat dini TSH ,sblm gejala klinik +

- TSH + T4 bebas me = hipertiroidisme
Pemeriksaan RAIU utk. menduga etiologi:

RAIU me difus pd. seluruh kel.=peny.Grave
nodul soliter = adenoma toksik
= tiroiditis
TRH stimulation test:menentukan TSH pasca
suntik TRH.
Tes utk.evaluasi yg.diduga hipertiroidisme dg.
perubahan samar-samar basis nilai TSH.
TSH normal pasca diberi TRH=
singkirkan hipertiroidisme sekunder
Krisis tiroid(thyroid storm)
= gejala tirotoksikosis mdadak, makin keras
- Kesadaran umum, muntah, diare
- Hiperpireksi, takikardi 200 x/menit
- Hipotensi aritmia cor
e.c. pd.hipertiroidisme pd. Grave;
pd. [catecholamine] me :
pd.yg. -dioperasi,
-infeksi stres,
-pd.penghentian obat anti tiroid, gangguan vaskuler
-tanpa premedikasi PTU & yodium/lugol
Hipotiroidisme
Setiap ggn. fungsi / struktur tiroid yg gagal
keluarkan h tiroid hipotiroidism
penyebab:
Di US paling sering
*Primary idiopathic hypothiroidism (PIH)=Atrophic
autoimmune thyroiditis.
-srg ; HLA DR3 /B8 positif.
-15-60% hipotiroidism PIH
akibat blocking antibody thdp reseptor TSH
significant (bmakna).bl.di th/: autoantibodi
blocking-thyrotropin hilang spontansembuh
*kmgkn penyebab hipoti. Tersering ke-2:
-Reseksi sebagian besar tiroid utk.th/hiper
tiroidism
-Eksisi neoplasma primer tiroid.
-Radiasi
Pemberian radioiodine utk th/hipertiroidism
Pembagian penyebab hipotiroidism :
pengaruh sintesa h. tiroid :
-PIH, mugkin immune
blocking of TSH reseptors
-heritable biosynthetic
defects
-iodine def.
-drugs
-T. hashimoto
insufisiensi parenkhim tiroid:
-perkembangan
-jejas radiasi
-ablasi bedah
-T. hashimoto
Suprathyroidal: jarang
-lesi hipofisis ekskresi TSH ber -
-lesi hipothalamus pelepasan
thyrotropin ber -
GB.klinik kretinisme:retardasi pertumbuhan:mencolok
-fisik dan intelektual
Beberapa bulan setelah lahir tak tampak
retardasi mental
Th/hormon-dini reversibel, bl.terlambat ireversibel
Fisik :- pendek :tl.epifise pertumbuhan lambat
- pertumbuhan gigi terlambat
- facies: -mongoloid(hidung datar dan lebar)
-lidah keluar
- kulit kering dan kasar
- perut buncit
- perkembangan fungsi s.s.p terganggu
- D/:-[serum T4,3] total me , T4 bebas me , TSH me
Tumor tiroid
Jinak : adenoma: folikel dan papil.
Ganas diferensiasi baik = 90-95% tumor ganas:
karsinoma papiler:60-70%; 75-85%
folikuler :20%
meduler :5%
Hanya 9% dr ca. ti dif baik meninggal

-- karsinoma anaplastik jarang: <5%
Tumor tiroid
Nodul soliter palpabel:
Di US :2-4%, bermakna di daerah endemik goiter.
Nodul soliter tiroid:
- Lb bersifat neoplastik dp nodul multipel
- 90% adenoma
- Lain2 :-multnoduler goiter
-kista tiroid
-tiroiditis

-riwayat th/ dg radiasi pd kepala dan leher
insiden keganasan tiroid meningkat
-wanita : pria = 3-4 : 1
- < 40thn
Makin muda,kemungkinan tumor makin >;
nodul non-neoplastik umumnya : lb tua

tumor tiroid
Pria : lebih sering: tumor
Wanita : lebih sering ggn non-neoplastik:
Misal: t.hashimoto, multinoduler goiter
scintiscans: nodul: cold & warm nodule
warm/hot nodule(condong jinak)=
hiperfungsi up-take RAI me
Tumor tiroid
D/ FNAB tumor tiroid
- False + (positif) sangat jarang

- 2-15% aspirasi tidak adekwat utk evaluasi
- Kurang lebih 35% indetermine/suspicious,
20% nya terbukti ganas pada eksisi bedah.
Tumor jinak tiroid : adenoma
Struma : adenoma = 10:1
U : soliter, jarang >1
Wanita : pria = 5-6:1(4:1 nodul soliter)
Semua umur, umur meningkat, frek meningkat
Prinsip penting adenoma >< karsinoma:
Membesar perlahan keluhan tekanan di leher
Sp ukuran ttt. kmd. menetap
Dpt tiba2 membesar pdrhan intralesi nyeri
Sintesa T3,4 jarang hpertiroidi, umumnya ringan dan tak
berhubungan dgn ophthalmoplegi

adenoma >< ca tiroid
pemeriksaan:
- USG
- Scintiscans/bayangan radionuclei utk.evaluasi fungsi T
kemampuan mengambil yodium Na pertechnetate
hot/cold nodule.
hipertiroidi=hiperfungsi hot nodule
nodul afungsi cold nodul
-ganas:srg cold, kdg hot/arm nodul akumulasi radio-
iodine cukup
-jinak sering hot nodule

10% dari adenoma bersifat invasif
Resiko adenoma ganas,jarang

D/FNAB, biopsi pbedahan

Adenoma tiroid kdg bgtg pd TSH, Th/ beri h tiroid
supresi sekresi TSH tumor mengecil regresi


Adenoma >< ca tiroid
Kriteria suatu adenoma tiroid:
1.Berkapsul jaringan ikat.
2.Arsitektur di dalam dan di luar kapsul berbeda.
3.Gambaran pertumbuhan yang uniform.
4. kompresi di luar simpai.
5.Soliter.

2 jenis adenoma : a. Folikuler
b. Papiler
Gross/makroskopik adenoma tiroid
Biasanya berkapsul, jarang diameter >4cm,
u 3cm
Abu sp. Coklat, fibrosis di sentral, kadang
kalsifikasi, sebagian degenerasi kistik,
perdarahan

Mikroskopik adenoma tiroid
proliferasi folikel deg.kistik, pdarahan, fibrosis, kalsifikasi
Jenis adenoma tiroid berdasarkan jumlah koloid & bentuk
folikel/seluler :
embrional, fetal/folikuler, koloid/makrofolikuler, simpel & sel
Hurtle
Gb. Klinik & biologik bbagai jenis adenoma sama.
Adenoma fetal/mikrofolikuler tiroid
- folikel kelenjar tiroid kecil-kecil dilapisi sel-sel kubis, dg.
jaringan ikat myxomatosa penunjang longgar interstitiel, fokus
perdarahan

Adenoma papiler:
- jarang, kdg.sulit di DD/ ka papiler,
- histologik jinak, tanda2 sel ca papiler -
Tumor jinak tiorid lainnya
Nodul soliter : kista tiroid
- sering merupakan degenerasi kistik adenoma folikuler
- sisanya pd. goiter multinoduler
Isi kista cairan keruh warna coklat, t.a.: darah, pigmen
hemosiderin, debris, dll.

tu. jinak lainnya
Teratoma
sangat jarang, biasanya pd garis tengah
tumbuh dari sisa jaringan embrional
Histologik:
potensi keganasan spt. teratoma tempat lain
Karsinoma tiroid
2/3-wanita meninggal < 1% dari semua kematian
Usia pertengahan wanita:pria=2-3x pria
< pubertas :wanita equivalent pria
post menopause : wanita equivalent pria,
mungkin well diff. tu memp. reseptor estrogen
Jenis:-papiler : 75%-85%-dekade 3-4. wanita:2-3x pria.
Folikuler : 10%-20%
Poorly (buruk): - medullary 5%
- ca anaplastic (<5%)

ca tiroid
Jenis:
ca papiler :75%-85%
dekade 3-4. wanita:2-3x pria.

Folikuler : 10%-20%

Poorly (buruk): - medullary 5%
- ca anaplastic (<5%)
Etiologi ca tiroid
Ka. Tiroid : 4-9% iradiasi pd infant 20 th kmd
ca tiroid
Jepang : 7% dari yang hidup kena bom atom
ka tiroid(2 dekade kemudian)
Dosis th/radiasi pada leher dan kepala untuk
kondisi jinak, mis.
gangguan kulit / pembebasan tonsil berapa
tahun kemudian mempunyai frek yang sama
ka.

Bila seorang muda sebelumnya di radiasi
berkembang suatu nodul tiroid, hampir 50%
ganas.

Sebagian besar ca tiroid jenis kapiler (75%-
80%/60%-70%)
Etiologi ca tiroid
Karsinoma papiler tiroid
U bersifat lamban, prognosis baik.
Kurang lebih 10% dtg dg limfadenopati leher.
Srg pd dws dan anak, dekade ke 3-4, . lebih besar sama
dengan 80% <40 th. Wanita :pria = 2-3:1. tu yg bdiffer krg baik
pd usia >>
Jarang tirotoxikosis ringan / sedang.
Biasanya:
- ditemukan-kebetulan,
- benjolan-tidak sakit,(tak diketahui)
- lesi tersembunyi dgn tanda metastasis
kel limfe leher mem >,

dulu=benign metastazing struma =lateral aberrant
thyroid rests
-kdg : tu > , shg tampak massa jelas

ca papiler t
- tumbuh lamban:
nodul asimptomatic bbrp bulan-tahun

- jarang: -massa tidak beratur
-disfagi,disfoni,dispne

- Mbesar perlahan, kdg menyebuk ke sekitar
40% ke sekitar kapsul pd. diagnosis dini,
dpt. mbesar progresif
- Condong metastasis ke kel.limfe leher
40% telah menyebuk ke kel. limfe
Sifat tumor/gb.klinik:
sifat ca papiler tiroid
- kdg. metastasis hematogen ke paru, tl, dll.
-10% metastasis jauh
- kira2 20% pd. anak ca papiler sdh metastasis ke paru saat
d/ dini
- scintiscans(radio-nuclear):
gb. Warm/hot nodule
paling sering = cold nodule
Makroskopik ka papiler tiroid
- soliter, diameter < 1 cm
- fkus mikroskopik, namun met. Kel. limfe
- pd. otopsi 10% = fokus mikroskopik +
- 20 75% = multifokal pd. kel. tiroid
- abu2-coklat, keras
- tumor lb. besar umumnya: kapsul
mgkn kapsul +, namun tdk jelas
makrosk. Ca papiler tiroid
- Ca menyebuk ke kapsul kel. tiroid kira2 20% kasus, lb srg
terjadi pd lesi anaplastik.
- pbentukan kistik tempat proyeksi papil
= papillary cystadenocarcinoma
- irisan: tumor spt. berbulu lembut papil2 kecil
- kdg. jar. ikat >> = sklerotik
bintik2 kalsifikasi lokal
Sclerosing ca
Mikroskopik ca papiler tiroid
Struktur papiler dikelilingi/dilapisi selapis epitel kubis teratur,
sel tumor dpt. mbtk.folikel
Poros stroma fibrovaskuler
Lesi agresif sel btumpuk, disorientasi, atipik
Invsi ke poros & kapsul, sel2 mbtk struktur kelenjar dlm
lembaran
Fokus metaplasia skwamosa dpt. +
kasus membran inti jelas = ground-glass appearance =
orphan Annie eyes, inti kesan hipokhromatik krn. khromatin
melekat pd.dinding inti
Dpt. ditemukan:
- Inti berlekuk/cleave
- eosinophilic intranuclear inclusions groove dg. invaginasi
sitoplasma
mikrosk ca papil tiroid
- Psammoma bodies + pd. 50% kasus
= bulatan kapur berlapis = laminated calcific
spherules dlm ujung poros papil
Gb. Hampir tak pernah ditemukan pd. ca foll &
ca meduler
D/gb.mikr. : *papil + orphan Annie eyes nuclei
*psammoma bodies
Imunositokimiawi : tiroglobulin +

*variant folikuler kurang lebih 30%: -inti: papiler
-struktur: folikuler
*variant sel tinggi:
sitoplasma sel eosinofilik kelilingi papil, folikel
- condong invasi p.d. dan srg.metast.lokal/jauh
- condong pada usia >
Prognosis = tburuk dari semua btk ka papiler
*campuran kurang lebih 30%
perilaku tumor tiroid jenis variant papiler, folikuler,dan
campuran sama.
Gb. Mikroskopik ca papiler varian lain:
Prognosis ka. Tiroid-papiler:
70-80% hidup min. 10 thn (survival rate 10 thn)
90% hidup 20 thn
Sebag.spt.ka.pd.umumnya
Dipengaruhi pleh faktor2:
-sex : wanita<20 thn,100% sembuh, wlpun met.kel bertambah
-umur : pd. Anak. prognosis baik tp. dpt. relaps 20-35 thn
pasca th/ mula2
-derajat diferensiasi tumor
prognosis ca papiler tiroid
Prognosis jelek :
survival rate 10 thn = hanya 20%, bl:
- sel besar dan dif. buruk (sitologik),
- pd pria lebih tua,
- menyebar ke sekitar tiroid.
Follicular carcinoma (ka.folikuler)
Kurang lebih 10%-20% dr. semua ka. Tiroid.
Insiden: - dekade ke 5 dan 6, pr > laki2
- me pd.area def. iodine:
mngkn goiter, terut. mulitnoduler.
Makroskopik:
Khas:
kapsul + kdg. sulit sekali dd/adenoma folikuler


Pd irisan: - abu2an kecoklatan kemerah-mudaan
- kdg. translucent bl.: folikel penuh koloid
- Fibrosis sentral
- Kalsifikasi
Mikroskopik:
Inti ka. Papiler
Psammoma bodies


Follicular ca thy
*u: btk/arsitektur: mikrofolikuler.
Sel relatif uniform-kubis
Kdg.koloid +.
-kapsul +:
Invasi + ke p.d.
Bl. Invasi ke kapsul + pemb.drh metastasis jauh pd kasus;
75%

Foll.ca thyroid
Immunostaining: - kdg thyroglobulin +
- h. tiroid +
*krg. Srg: susunan trabekula, lembaran padat
dr. sel poligonal sp. Spindel.
Btk dan ukuran sel lb. bvariasi
anaplasia yg nyata: jarang.
Foll.ca thyroid
Mikr.variasi lain: menyerupai sel Hurtle:
Sel-sel sebagian/seluruhnya eosinophilic oxyphilic,sitoplasma>>
uniform, inti bulat sp. oval
Semua pola ka.fol. :perilaku biologik sama
Invasi srg. hematogentl, paru, hati,dll.
Jarang limfogenkel. Limfe regional jarang
terlibat
ca fol tiroid
Gb. Klinik ka. Fol.
U : membesar perlahan
nyeri -
DD/adenoma
Stad. Lanjut : ireguler & multilobuler
Metastatis +/- saat D/
Lesi dgn diferensiasi lb baik mengambil radioaktif
iodinwarm nodul(scintiscan)
Prognosis Ka. Fol
Bergantung pd:
-ukuran tumor
-kapsul +/-
-derajat anaplasi
-invasi vaskuler -


Kapsul -
-eksisi total
sembuh
kdg. bbrp. th. pasca eksisi primer, metastatis +
Invasi + 5y survival rate 30%
10y survival rate 20%

Banyak lesi diferensiasi baik yg mbtk. Thyroglobulin, th/. Paliatif:
beri TSH diikuti dg radioiodine

Progn ca tiroid
C. Medularry Thyroid Carcinoma
= Karsinoma Tiroid Meduler
=neoplasma neuroendokrin dr sel parafolikuler

-Tersebar di seluruh tubuh
-Mbtk produk bioaktif : amine, polipeptide,
somatostatin, prostaglandin, serotonin, ACTH,
histaminase, carcinoembryogenic antigen, neuron-
spesific enolase, dll.
3 gb.an medullary thyroid ca yg. menonjol
1. Sekresi calcitonin >>
2. Stroma amyloid >>, deposit molekul modified
calcitonin
3. Kira2 20-25% berhub. dg. Sindroma MEN II a & II b
Yg. Jarang: MTC familial tak berhub dg. Lesi endokrin lain, von
Hippel-Lindau disease, neurofibromatosis
Insiden: yg.sporadik dekade 5;6
yg. berhub. Sindr. MEN: dekade3;4
yg.pola MTC familal:lebih tua.
MEN=multiple endocrine neoplasia
I.Werners syndrome: yg.
Terkena:paratiroid,pankreas,hipofisis.
II a Sipples syndrome:MTC, pheochromocytoma
II b-III =mucosal neuroma
medullary ca
Makroskopik MTC:2btk.
1. Tumor diskret di 1 lobus
2. Sejumlah nodul, biasanya pd. kedua lobus
Kasus sporadik: condong timbul pd. 1 lobus
Familial biasanya bilateral & multisentrik
Mikroskopik ca medullary:
- Sel poligonal sp.bentuk kumparan tsusun
dlm.sarang2, organoid, trabekula, kdg. dlm
struktur folikel.
-Deposit amiloid mungkin berasal dari molekul
calcitonin pd. kira2 1/2 jumlah kasus.
-Fokus hiperplasia sel C sering pd. kasus
familial, tetapi tidak pd. sporadik.

Gb. Klinik ca meduler
Sporadik: massa tiroid, kdg. disfagi, serak,batuk.
diare kalsitonin; peptid intestinal
vasoaktif(sekresi suatu produk peptid)
Familial: biasanya terdeteksi saat skrining pd
anggota kel., asimptomatik, berdasarkan kadar
kalsitonin
Prognosis: lesi sporadik yg.berhub.dg.MEN lb. sering
agresif.
Karsinoma anaplastik tiroid(<5%)
- Tumor undifferentiated epitel folikel
- agresif, metastasis 100%
- usia lebih tua kira2 65 th.
Kira2 50% dg. riwayat goiter multinoduler
Kurang lb 20% dg. riwayat tu kel. tiroid berdif baik,
20 30% bersamaan dg tu kel. tiroid berdif.baik,
sering jenis yg. papiler
Jadi diduga tumor berdiferensiasi berkembang
ka anaplastik
Perubahan genetik mungkin P53 tumor
suppressor gene hilang
Gb. Klinik: Massa di leher cepat membesar
-Umumnya sdh.menyebar ke sekitar tiroid
-Metastasis ke paru saat ditemukan

ca anaplastik
Gejala: dispne, disfagi, serak, batuk kompresi
& invasi

Th/ tak efektif

Kebanyakan dlm. < 1 2 th, umumnya 6 bln
sp. 1 th, akibat kompresi tumor pd. struktur
vital pd.leher
ca anaplastik tiroid
Mikroskopik: sel-sel anaplastik derajat keganasan tinggi

3 jenis gb.histopatologik:
-Sel datia besar, pleomorfik plg. anaplastik
-Sel spindel spt. sarkoma
-Sel anaplastik kecil(plg.sering) spt. ca sel kecil
DD/ ca meduler
Bl. diferensiasi ada papiler;folikel lokal, mgkn berasal dari
ca yg.berdif.lb. baik
Limfoma malignum tiroid prognosis lb.baik

Patologi hipofisis
Kelenjar hipofisis=hormon tropik
Lobus anterior=sel
sekresi kecil
Bentuk poligonal
Hormon2:
GH, PRL
ACTH, TSH, FSH, LH

Lobus posterior=neurohipofisis
Serabut saraf
Pituicytes=glia tersebar
Hormon2: Oxytocin, ADH
Diproduksi dlm.hipotalamus
ditransportasi lewat
sambungan saraf ke lob.
posterior
Cara kerja hipotalamus
Stimulasi
h.hipofisis ant

h.Tiroid darah

Kebutuhan
h.tiroid
Sekresi TSH
jaringan
Depresi sekresi
hpofisis
Pars
intermedier
Sekresi tiroid
Fungsi aktifitas sel sekresi diatur oleh:
Hipotalamus lewat pelepasan hormon(faktor)
stimulator & inhibitor, oleh mekanisme kontrol
feed-back.
Hipotalamus mproduksi neurohumors melalui
susunan portal hipofisis anterior
Sekresi:
GH dikontrol oleh somastatin(=inhibitor pelepas)
PRL dikontrol oleh dopamin(inhibitor berasal dari
neurogenik)
Mikroskopik hipofisis
Hipofisis t.a. 5sel pewarnaan immunostaining
Sel somatotroph: GH sit. asidofilik
Sel mammotroph/lactotroph: prolactin
Sel corticotroph: ACTH
Sel thyroytoph: TSH
Sel gonadotroph
Patologi hipofisis
Patologi hipofisis kelainan struktur
anatomi & fungsi hipofisis manifestasi
klinik
3 kelainan hipofisis

-


Lobus anterior:
*Hiperpituitarisme
e.c. tumor lob.ant./adenoma
-gigantisme, -akromegali
*Hipopituitarisme:
-non secretory pituitary
adenoma/ chromophobe
adenoma
-Seehans pituitary necrosis
- Empty sella syndrome
*Syndroma hipofisis posteror
Patologi hipofisis
Hubungan antara hipofisis kel. endokrin lainnya
-kelainan kongenital
-kelainan vaskuler
-tumor
Patologi kel.hipofisis
Kelainan endokrin berupa:
#produksi hormon tropik yg. atau
* Peningkatan h tropik=hiperpituitarism:
e.c. - biasanya neoplasma fungsional di
lobus anterior
- kelainan hipotalamus
-hilangnya mekanisme hambatan
umpan-balik
* Penurunan Produksi h. hipofisis=hipopituitarism
e.c.
-biasanya berhub. dg. destruksi >75%lob.ant.
-sangat jarang: gangguan hipotalamik

Kelainan lokal:Ro adenoma: pembesaran sella tursica;
gangguan penglihatan, peningkatan tek. Intrakranial.

HIPERPITUITARISME-hipofisis anterior NEOPLASMA
e.c. -umumnya:adenoma,
-jarang disebabkan oleh gangguan hipotalamik primer
- karsinoma hipofisis ant. amat sangat jarang
Tampaknya adenoma bersifat monoklonal
Adenoma fungsional plg.srg. hasilkan horman
prolactin(Prl), h.pertumbuhan(growth h=GH) & ACTH.
Yg.jarang:TSH &gonadotropin(FSH & LH)
Bbrp. Adenoma mgkn mensekresi > 1 hormon,
tersering:GH & Prl.
Morfologi umum adenoma:
mikro( O <10mm) & makro( O >10mm)
biasanya soliter. Lesi yg. lb. besar dpt.
menginvasi ke jar. sekitarnya mis. sinus
cavernosus, dasar otak, os sfenoid.

adenoma hipofisis
Gb.klinik adenoma hipofisis
Terutama 20-50
th
L > P
Manifestasi klinik berupa:
1. Kelainan mekanik desakan massa tumor(hanya
makroa denoma) sella tursica melebar erosi
pd. processus clinoid anterior chiasma opticum
tertekan destruksi serabut saraf mata daerah
nasal a. gangguan visus: lapangan penglihatan
terganggu(hemianopsi bitemporal)
b. palsi nervus cranial plg.sering N.III:
-diplopia, -ptosis palpebra - sakit kepala



c. tek. Intrakranial me gejala spt. tumor otak
d. hipofungsi hipofisis
destruksi pd. hipofisis normal
kompresi hipofisis tumor
2. Gejala hiperfungsi hipofisis bl. tumor
mikroadenoma, tumor tidak ditemukan
Adenoma pecah keluar dari kapsul &
sella diafragma ke otak/sinus
cavernosus, s.nasalis
Invasi keganasan = invasi adenoma

Mikrosk.
Biasanya sel2 monomorf tersusun dlm. lembaran, untaian,
sarang2, papil2, dgn sedikit jar.retikulin. Nekrosis & hemoragi
dpt. +. Hemoragi kdg.disebut apopleksia hipofisis, dpt.
ukuran tumor ber+ besar dg.cepat

adenoma hipof
Kira2 dari adenoma somatotroph tersusun
dari sel2 dws bergranul padat, dg. pulasan
immunostaining utk. growth h sitoplasma
asidofilik kuat,
1/3 adenoma penghasil GH bersifat bihormonal
mproduksi GH & Prl
Adenoma hipofisis
kebanyakan kasus akromegali/gigantism
disebabkan oleh adenoma somatotroph, jarang
oleh hiperplasia sel somatotroph; ggn. Hipotalamik

Kelebihan GH akromegali, bl. terjadi pd. dws
(setelah penutupan lempeng epifisis di tl.2
panjang). Ciri: kepala mbesar, pemanjangan
tangan, kaki, rahang, lidah.
[GH] >> gigantism bl. terjadi sebelum
penutupan epifisis
Prolaktinoma
tumor hipofisis fungsional tersering
paling banyak btk. makroadenoma: t.a. sel2
asidofilik ;khromofobik bergranul jarang.
Immunostaining utk. Prl diperlukan utk.
mperlihatkan produksi sekresi tumor pd.
sediaan histologik
manifestasi klinik: hipogonadisme pd. laki2,
galaktore pd. wanita.
gaungguan hipotalamik, obat2an yg. mganggu
transmisi dopaminergik, & terapi estrogen
setiap lesi yg. mengganggu hub. Anatomic
normal antara hipotalamus & hipofisis
hiperplasia sel prolaktin jarang terjadi
hiperprolatinoma dpt. disebabkan oleh:
Tumor-tumor kortikotrof
sebagian besar: mikroadenoma basofilik
lainnya mungkin khromofobik. Tumor2 khromofobik sering lb.
besar gejala2 akibat penekanan massa local
immunostaining utk. ACTH: reaksi kuat pd. adenoma basofilik
perubahan hialinik Crooke dlm sitoplasma sel2 kortikotrof
neoplastik & juga pd. kel.non-neoplastik disekitarnya
Tumor-tumor kortikotrof
manifestasi klinik:
tumor produksi ACTH >> hipersekresi cortisol
sindroma Cushing
produksi ACTH jarang hyperplasia sel kortikotrof
Adenoma-adenoma fungsional lainnya
adenoma2 gonadotrof(6% dari tumor2 hipofisis) [FSH]
meningkat & produksi subunit beta FSH meningkat
manifestasi klinik: paling sering : hipogonadisme
adenoma2 tirotroph jarang.
menghasilkan hormone glikoprotein melepaskan tirotropin
hipertiroidisme
Karsinoma hipofisis
sangat jarang
umumnya nonfungsional
diagnosis berdasarkan adanya metastasis
HIPOPITUITARISME
e.c.:
Lesi primer pd. hipofisis
Jarang: gangguan hipotalamik mis. kraniofaringioma, glioma,
germinoma
Lesi hipofisis primer:
paling sering=90% kasus hipopituitarisme
3 penyebab tersering:
adenoma nonsekretoris
sindrom Sheehan
empty sella syndrome
HIPOPITUITARISME
penyebab yg. kurang sering:
radiasi, ablasi bedah, karsinoma metastatik,
apopleksia hipofisis, trauma iskemik, lesi
peradangan
umunmya bl. > 75% kelenjar yg. terkena
kelainan manifestasi klinik
manifestasi klinik: defisiensi GH pd. dewasa
dideteksi dengan assay kadar GH.

Pd. anak prepubertas, defisiensi GH
Dwarfisme hipofisis & sering + retardasi
perkembangan seksual

Manifestasi hipogonadisme: amenore, atrofi
gonad, rambut pubik & aksila --; pd. laki2:
steril, recession of the hairline.
defisiensi TSH & ACTH dpt. hipotiroidisme &
hipoadrenalism
hipopituitarisme
Adenoma hipofisis kromofob nonsekretoris
space-occupying lesions gejala efek massa local:
gangguan penglihatan, sakit kepala, dan hipofungsi organ
target yg. secara normal berada di bawah control hipofisis
lesi umumnya berukuran besar pd. saat diagosis.
Dari luar lesi hiper tak dpt. dibedakan dari hipofungsi
Micros: adenoma kromofobik dg. sedikit granul, & tumor2
eosinofilik kaya mitokondria(=oncocytoma)
Sindrom Sheehan
e.c.:
tersering: infark hipofisis anterior, klasik berkaitan dg.
hemoragi/renjatan obstetric.
Hamil kel.hipofisis mbesar + suplai darah portal bertekanan
rendah adenohipofisis mudah terkena nekrosis iskemik.
pd. pria/wanita: trauma, anemia sel sabit, koagulasi
intravaskuler diseminata(DIC), trauma vaskuler
umumnya kerusakan kelenjar seluas 90-95% s. Sheehan
Sindrom Sheehan
manifestasi klinik:
awal: kegagalan gonad dg. ketidakmampuan laktasi.
efisiensi TSH & ACTH bersamaan dpt. hipotiroidism &
insufisiensi adrenokortikal.
Makros.: lesi infark:lunak, pucat, kdg. dg. perdarahan pd.tahap
dini.
Daerah iskemik kmd. diganti dg. jaringan fibrosa padat
kelenjar keras & lisut.
Empty sella syndrome
e.c.:
Lesi primer ;herniasi arknoid & cairan cerebrospinal mel.
suatu defek di diafragma sellae hipofisis tertekan
lesi2 sekunder terjadi pasca destruksi kelenjar normal, trauma
iskemik, adenoma yg. infark; ablasio radiasi/bedah pd. kel.
Secara klinis, sebagian besar kasus tidak berkaitan dg.
hipopituitarism yang bermakna.
Ro:radiopulmonografi: sella melebar, namun kosong;
Pembesaran sella dpt. dikira st. neoplasma hipofisis
Neoplasma supraselar hipotalamik, a.l.:
kraniofaringioma, germinoma, neoplasma glial
primer, dll.
dpt. hiper/hipopituitarism hipofisis
anterior; diabetes insipidus
Kraniofaringioma:
5% neoplasma intracranial, sering pd. decade ke-2 sp.3
khas: kistik, kalsifikasi pd. 75% kasus, dpt. melampaui
hipotalamus, ventrikel ketiga, & kiasma optikum
micros.: campuran elemen epitel skuamosa & stroma retikuler
halus spt. organ enamel pd. gigi yg sdg berkembang, terjadi
gliosis di perifer, ruptur kandungan kista reaksi radang
jarang ganas
SINDROM2 HIPOFISIS POSTERIOR
e.c. :
sebagian besar lesi2 supraselar/ hipotalamus;
gangguan di luar system saraf pusat.
Manifestasi klinik:
Spt. kelebihan /defisiensi antidiuretik hormone
(ADH)
Defisiensi ADH(diabetes insipidus)
ketidakmampuan utk. memekatkan urin
poliuria, polidipsi(rasa haus >>), hipernatremia
e.c.:
gangguan inflamasi & infiltrate pd. hipotalamus/hipofisis
radiasi/pbedahan hipotalamus
trauma kepala
penyebab idiopatik sporadic; herediter
perubahan regresif pd. sel2 ganglion hipotalamus
Sekresi ADH yg tidak sesuai
Tanda2nya: [ADH] tetap tinggi dg. resorpsi air yg. abnormal,
ekspansi cairan ekstrasel, hiponatremia, & ketidakmampuan
utk. mensekresi urin encer.
e.c.:
sekresi ADH ektopik neoplasma non endokrin(terutama ca
sel lecil paru).
penyakit paru non neoplastik(mis. tbc paru, pneumonia
gangguan sistem saraf pusat primer, mis. hemoragi
intracranial, meningitis, nfark cerebral)
PATOLOGI KELENJAR ADRENAL(ANAK REN)
Korteks adrenal
- Hiperadrenalisme/kortikalisme:
S. Cushing, Conn, & Virilisme
- Hipokortikalisme:
primer:peny.Addison
insufisiensi korteks adreal mendadak &
insufisiensi korteks adenal sekunder
Medula :tumor: pheochromocytoma, neuroblastoma

Histologi fungsi patologi korteks adrenal
1.z.glomerulosa
* h. mineralokortikoid
=dexoxycorticosterone

*met. air & elektrolit
*S. Conn: hiperaldo-
steronism primer:
* [h.aldosteron]
=h.mineralokortikoid
utama
2.z.fasciculata-sel
jernih
*h.glukokortikoid:
hydroxycorticosterone,
cortisone
*met.KHO-glukoneo
genesis, lemak &
protein
*S.Cushing:
[cortisol]
3.z. retikularis
*h.sex:
androgenik &
anabolik

*S.Virilisme=
S.Adrenogenital
* [h.androgen]
Hub. Hipotalamus hipofisis ACTH:
Stress hipotalamus ---- hypophyseothalamic axis hipofisis
ACTH korteks adrenal [steroid] me perub. Met.
Patologi adrenal
Korteks adrenal

Hiperfungsi=
Hiperadrenalisme/kortikalisme
-S. Cushing:h.glukokortikoid-
[kortisol]
-S. Conn:hiperaldosteronism:
[aldost.]
-S. virilisme adrenal=
s.adrenogenital:[h.androgen]

Hipofungsi = hipo
adrenalisme/kortikalisme
-primer, menahun
=penyakit Addison

-insufisiensi korteks adrenal
mendadak
-insufisiensi korteks adrenal
sekunder
Medula adrenal: pheochromocytoma & neuroblastoma
Cushing syndrome: [cortisol]
Kemungkinan 4 sumber [cortisol] I:
4. Eksogen, mis.
Mdpt. Glukokortikoid
jangka lama:
Utk:
*Th/-imunosupresan
*pasca trnasplantasi
Endogen, e.c.
1.hipofisis: ACTH
2.tumor nonendokrin ACTH & CRH
3.adenoma, ca, hiperplasia adrenal
ACTH me (independent)
Gb. Klinik Sindroma Cushing
-hormon cortisol
-buffalo type of obesity(obestas trunkus)
-striae
-akne
-otot lemah
-kiposis
-osteoporosis
-kelainan mental
-hipertemnsi
-hiperglikemia(met.
glukosa abnormal
-distorsi sex:
Pr.: amenore
L: impotensi
-hirsutisme pd L & P
4 jenis sindroma Cushing:
e.c. [cortisol] me bersifat eksogen & endogen
jenis 1,2 & 3 = endogen; 4 = eksogen
1. s. Cushing hipofisis=penyakit Cushing
pertama kali dilukiskan: Harvey Cushing(ahli bedah saraf)
-65-70% dari kasus s.Cushing
-e.c.: plg banyak: mikroadenoma basofil corticotroph: soliter,
multipel
-15% =hiperplasia sel corticotroph
-sebagian kecil: hipotalamus rusak faktor pelepasan
corticotroph (CRH=corticotroph releasing factor > ACTH
Hiperplasia adrenal bilateral, difus, kdg. noduler
Dpt. ditekan dg. kortikosteroid
eksogen (dexamethason) dosis tinggi
e.c. s. Cushing hipofisis
-sebagian kecil: hipotalamus rusak faktor
pelepasan corticotroph (CRH=corticotroph releasing
factor) > ACTH

Hiperplasia adrenal bilateral: difus, kdg. noduler

[cortisol]
2. s.Cushing adrenal
-20-35% dr s.Cushing
=hiperfungsi adrenal autonom
e.c. *adenoma korteks adrenal z.fasciculata-sering
*karsinoma jarang.
hiperkortikalisme nyata >>
*hiperplasia noduler tersembunyi
[cortisol] , [ACTH] korteks adrenal yg. bebas tumor
& kontralateral - atrofi



Tak dpt. ditekan dg. glukokortikoid eksogen dosis tinggi
3. S. Cushing Paraneoplastik(ektopik)
-prinsip: kelainan bukan pd.hipofisis & adrenal (nonendokrin)
-10-15% dari s. Cushing
e.c. *ACTH ektopik
*fragmen aktif bersifat biologik asal dr tumor ganas
nonendokrin, a.l.:
50%-karsinoma bronkhogenik-oat cell ca bronkhus
15% - timoma maligna
10% - tumor sel islet pankreas
ACTH ektopik & fragmen aktif merangsang korteks adrenal
hiperplasia bilateral
Gb. Klinik:
- umumnya gb. yang klasik
-Alkalosis hipokalemi & pigmen di kulit
-Dosis tinggi glukokortikoid menekan produksi kortisol
s. Cushing paraneoplastik
4. S. Cushing Iatrogenik
-relatif sering

-e.c. preparat glukokortikoid jangka panjang
mis. sbg. Imunosupresan autoimun pd. resipien transplan.
-manifestasi klinik: s. Cushing +
-atrofi korteks adrenal supresi sekresi ACTH

[cortisol]
Gb.klinik s. Cushing
Paling sering pd. umur pertengahan, P > L
D/mudah gb.klinik khas
Lab.- Ukur [steroid] dlm urin pasca pberian cortisol & tes
supressi : dexamethason
- kadar kortisol dlm plasma & urin me
Pberian dexamethason dlm dosis tinggi:
Pd.s cshing jenis hipofisis:
Menekan hiperkortikalisme cortisol
Produksi cortisol urin (17 hidroksikortikosteroid)
tes supresi
Pd. jenis adrenal
[cortisol]
Tes supresi: gagal:
[cortisol]
[ACTH]
Pd. jenis paraneoplastik
[ACTH] [cortisol]
Tes supresi:
Gagal: [cotisol]

Morfologi s. Cushing
s.Cushing perubahan morfologi pd. kel. Hipofisis &
adrenal.
Pd. Hipofisis:
Semua varian s.Cushing [cortisol] me efek pd.
Corticotroph yg.non tumor=
Crooks hyalin degeneration of the basiphils
=granul mengandung ACTH pd.sitoplasma hialinisasi
basofilik & dpt.dipecahkan sbg. Mikrofilamen padat.
Pd. S.Cushing jenis hipofisis
Pd.hipofisis:
adenoma corticotroph(basofilik)- lb.srg yg mikro
Kdg :
-hiperplasia corticotroph
-secara anatomik kelainan pd.hipofisis ant. tdk jelas.
Morfologi adrenal pd. S.Cushing
Tgt.pd jenis s. Cushing:
*Jenis hipofisis & paraneoplastik:
ACTH hiperplasia korteks bilateral, kdg
noduler
adrenal membesar:minimal; > bbrp x n:
korteks z. retikularis & fasciculata >
*jenis adrenal: adenoma
Hiperaldosteronism:
Hiperaldosteronisme primer menahun
=sindroma Conn
- Jarang
- sekresi aldosteron >>, autonom
- menahun



primer
sekunder
Hiperaldosteronism
h.aldosteron
sekunder
Sistem renin-angiotensin

e.c.
primer
-adenoma
-hiperplasia
perfusi ren
-arterial hypovolemia & edem,mis.pd.:
congestive heart failure, cirr.hati,
nephr.symdrome
-arteriolar nephrosclerosis
-renal arteriol stenosis
-hipoalbuminemia
-kehamilan e.c. pengaruh estrogen ber +
dlm. substrat renin plasma
Primer
Sekunder
-- pd.
[renin] plasma
.. S.(sindroma) Conn
Produksi aldosteron >> ekskresi K me
Hipo K

sistem renin-
angiotensin tertekan

aktifitas renin plasma
Retensi/reabsorpsi Na >>
oleh tubulus ren

-Vol. cairan & darah
ekstraseluler ber +
hipertensi
hiper Na
Aldosteron menginduksi
ekskresi K pd. tubulus distal
Etiologi s.Conn
-adenoma pensekresi aldosteron(aldosteronoma)
soliter tersering =80%, -- s.Conn identik dg.
adenoma

sex: P:L=2:1(Robbin,ed.7)

umur: tersering usia pertengahan- 30-50 th
adenoma yg.multipel pd. bbrp.penderita.

hiperplasia adrenokorteks primer(idiopathic
aldosteronism): khas bilateral,

mgkn krn.aktifitas gen sintesa
aldosteron(CYP11B2=11 B hydroxylase gene)
berlebihan.
e.c. s. Conn
e.c. s. Conn
-glucocorticoid-remediable hyperaldosteronims
-jarang, familial & genetik
-mgkn hasil fusi CYP11B1 & CYPB11B2 yg memproduksi steroid
cortisol & aldosteron
-beberapa kasus ca adrenokorteks.

Keaktifan sekresi aldosteron tidak di bawah pengaruh ACTH,
shg.sekresi ald.dapat ditekan dengan pemberian
dexamethason eksogen.

Ciri-ciri s. Conn
Hipo K, hiper Na+, hipertensi, dan aktifitas plasma renin
rendah, poliuri, polidipsi, alkalosis.
Kadar K+<manifestasi neuromuskuler :
Otot lemah, kadang paralisis periodik waktu tidur, parestesi,
ggn. Visual, kdg
Edem
Hipok+

Fungsi cor terganggu
Morfologi aldosteronoma
(aldosteron producing adenoma)
-hampir selalu soliter, lb. srg.yg. kiri
-O < 2 cm,batas tegas
-pd. USG/scan: dpt. tak terlihat
-irisan:kuning cerah: sel korteks:lipid-laden +

Mikr. s. Conn
-bentuk & besar sel uniform spt.sel glomerulosa
-khas: eosinophilic laminated cytoplasmic
inclusion= spironolacton bodies +, pasca th/ dg.
obat spironolactone obat antihipertensi.

-hiperaldosteron tidak selalu menekan sekresi
ACTH, shg. sekitar korteks/kel.kontralateral tidak
atrofi beda dg.adenoma korteks s. Cushing
Hiperaldosteronisme sekunder
=rx. kompensatorik terhdp. perfusi ren yg ber

Sistem renin-angiotensin aktif

[renin] plasma
Bilateral idiopathic hyperplasia
-hiperplasia difus & fokal zona glomerulosa
-hiperplasia mulai dari tepi ke pusat kelenjar
-hiperplasia adrenal primer lb. srg. pd.anak &
dws muda dp. dws.
-th/antagonist aldosteron

Sindroma adrenogenital(virilisme adrenal) & hiperplasia adrenal
kongenital
Akibat kelainan pd. ovarium, korteks adrenal

Androgen adrenal
Sindroma adrenogenital(virilisme adrenal)
e.c. paling sering:hiperplasia korteks adrenal,
biasa pd.infant hiperplasia adrenal kongenital, kdg
tanpa manifestasi selama bbrp th
--hiperfungsi adenoma
--karsinoma
Korteks adrenal:dws muda
Hiperplasia adrenal kongenital
Etiologi:
95% defisiensi C21 hydroxylase(enzim khusus dlm
steroidogenesis yg mblok sintesa cortisol) ACTH tanpa
rintangan hiperplasia adrenal genital.
Bl. hanya def. enzim ini & hanya mproduksi androgen
virilisme murni
Bl. def. enzim ini + sintesa aldosteron tdk adekuat virilisme
wasting lost.
Setiap def enzim & defek biosintesis= penyakit keluarga,
diturunkan secara resesif autosomal
Gb.klinik hiperplasia adrenal kongenital:
1. Jenis virilisme murni
klasik: pd infant & anak pr.
tidak klasik: nyata setelah dws muda: infertilitas, precoxicity
2. Jenis salt-losing
e.c.def.21 hidroksilase berat produk cortisol & aldosteron
pd. infant: hiper K, hipo Na,
dehidrasi, vomitus
th/ steroid, perbaiki cairan elektrolit saat lahir
3. Jenis hipertensif: e.c. def. 11 hidroksilase androgen >>,
11 deoxycorticosterone corticostrerone hipertensi
+

adrenal genital
Morfologi & lab
tumor terbanyak virilisme:karsinoma
Adenoma jarang virilisme
Lab.: satu2nya pemeriks.lab. Utk. mbedakan berbagai jenis
hiperpasia adrenal kongenital
Pbedaan Jenis2 hiperplasia adrenal kongenital bgantung pd.
manifestasi klinik, [steroid] serum,& [produk steroid] urin
Bl. dik pd kehidupan dini, th/dg glukokortikoid tiap hari
menekan ACTH hipofisis virilisme berhenti
Th/pbedahan rekonstruksi utk koreksi kelainan gental.
Insufisiensi adrenal
=Hipofungsi adrenal

primer sekunder=ber nya rangsangan adrenal

defisiensi ACTH
Pola insuf. adrenal:
insuf. adrenokortikokal
I.akuta primer krisis adrenal)
II..khronika primer(penyakit Addison)
III.sekunder
I. Insuf.adrenokortikal akuta primer e.c.
*keadaan krisis pd.insuf.adrenokortikal
kronik dicetuskan oleh keadaan:
-stres segera butuh output steroid>>
namun kelenjar tak mampu berespon
stres:infeksi,trauma, pbedahan
*krisis adrenal
krisis adrenal
atrofi adrenaltdk mampuh.glukokort

-kortikosteroid eksogen dosis pemeli
haraan terjadi withdrawl steroid;
-gagal me kan dosis steroid utk.
berespon thdp. stres akut
*hemoragik adrenal masif

korteks adrenal rusak

insuf.adrenokortikal akut
hemoragik adren. masif terjadi pd.
a/ neonatal, partus lama/sulit trauma & hipoksia
insuf adrenal
trauma & hipoksia
pdarahan adrenal mulai dari medulla,mluas ke korteks
& srg defisiensi prothrombin pd neonatal selama bbrp hari
pasca lahir.
b/ os yg. mdpt. th/antikoagulan
c/ pasca bedahDIC pdarahan infark arenal
d/ komplikasi infeksi bakteriemi-WFS
(Waterhouse-Frederichsen syndrome
WFS:
-jarang, lb. srg pd anak
-infeksi bakteri berat:septikemia,e.c.
N.meningitidis,kdg sp. k yg lb virulen
yt.sp.Pseudomonas,pneumococci,H.infl.
-hipotensi progresif cepatshock
-DIC dg.purpura luas terut.pd.kulit
insuf adrenal
-hemoragi adrenal bilateral masif
adrenokorteks cepat insuf.
dasar mekanisme hemoragi adrenal tdk jelas,mgkn
penyebaran k langsung dari p.d.kecil adrenal, terjadi
DIC, vaskulitis akibat pengaruh endotoksin atau bbrp
btk. vaskulitis hipersensitifitas
WFS
mikr.: pdrh.an dimulai di medula bhub. dg.dinding vena
sinusoid tipis, lalu ke perifer ke korteks tbtk.pulau sel korteks
Bl. pdrh.dpt. dikenali & segera dith/ efektif dg antibiotik,mgkn
dpt.sembuh.
umumnya terjadi kerusakan hebat tiba2,dpt.meninggal stlh
bbrp jam/hari.
II. Insufisiensi adrekortikal khronik primer
(Penyakit Addison)
=kumpulan keluhan:lesu umum,debil,
cor lemah,warna kulit berubah(Thomas
Adisson,1855).
Penyakit Addison:jarang
I
destruksi progresif korteks adrenal
-u gb.klinik tak tampak sp.min.90%rusak
penyebab penyakit Addison:
mis.adrenalitis autoimun lb.srg pd.org.kulit putih, pr.
patogenesis:
-sejumlah peny.dpt.menyerang korteks adrenal :
limfoma,sarkoidosis,amiloidosis, hemakhromatosis,infeksi
jamur, perdrhan adrenal
>90% 4 ggn:1.adrenalitis autoimun 2.tbc,3.AIDS,4.kanker
metastasis
1. Adrenalitis autoimun:
- 60-70% penyebab insuf.adrenal primer tersering di negara
bkembang.
- destruksi autoimun sel steroidogenik & autoantibodi
thdp.bbrp.enzim steroido genik(21hydroxylase,17hydroxy-
lase) +
peny. Addison
adrenalitis autpimun dpt. terjadi berupa:
*autoimmune polyendocrine syndrome type1(APS1) jg
dikenal sbg.autoimmune polyendocrinopathy,candidiasis, &
ectodermal dystrophy(APECED).

*APS2 umumnya dimulai pd masa dini dws
gejala = kombinasi insuf adrenal +
tiroiditis autoimnum;DM tipe 1

*isolated autoimmune Addison disease :
destruksi autoimun hanya pd kel.adrenal.
adrenalitis autoimun
2. infeksi: terutama tbc,; jamur(a.i. Histoplasma c
& Coccidiodes i).tbc msh bnyk di negara bkembang
u bhub.dg tbc aktif di tempat lain terut. di paru
& sal. genitourinaria
3. AIDS beresiko tkena bbrp infeksi
(cytomgalovirus,M.avium-intercellulare)
insuf. korteks adrenal.
4. neoplasma metastasis: adrenal srg terkena
metast. karsinoma terut. ca paru & mamma
Gangguan genetik insuf.adrenal tmask.:
adrenal hypoplasia congenital(AHC) & adrenoleukodystrophy
morfologi:
- korteks tersisa sdkt & tsebar pd jaringan ikat yg kolaps,
- sebukan limfosit di korteks & dpt. ke medula(tetap
terpelihara)
peny.Addison
Gb.klinik:
-perlahan sp. min.90% korteks bilateral rusak &
-[gluko & mineralo kortikoid] <
I
kehilangan K & Na
I
hipo K & Na vol. < hipotensi
hipoglikemikegagalan glukoneogenesis

Gb..klinik peny.Addison
-manifestasi awal: kelemahan progresif & mdh lelah
-GI tract:anoreksia,nausea,vomitus,BB & diare.
- ACTH prekursor h mstimulasi
melanosithiperpigmentasi terut.pd. area tkena
paparan sinar matahari,& daerah tkena
tekanan(leher,siku,lutut, ruas jari).
insuf.adrenokorteks e.c. peny. hipofisis primer
atau peny.hipotalamus hiperpigmentasi.
streskrisis adrenal akut,
vomitus hebat,nyeri abdomen,
hipotensi,koma & kolaps vaskulercepat ,
kec. segera th/ kortikosteroid
NEOPLASMA KORTEKS ADRENAL
Neoplasma adrenal bfungsihiperadrenalism
Adenoma bfungsi srghiperaldosteronis &
sindroma Cushing.
Neoplasma virilism srg.<--karsinoma
Neoplasma berfungsi/tdk bfungsi bdasarkan
pd gb.klinik & pengukuran hormone &
metabolitnya
Neoplasma korteks adrenal
Morfologi:
U ditemukan kebetulan pd.otopsi;saat imaging
abdomen u mcari causa lain.
btk kelainan:
nodul hiperplasia
adenoma korteks yg khas:
- Kapsul +, O sp.2,5cm,kuning,kuning-
- kecoklatan lemak did lm sel tumor
tumor korteks adrenal
mikros:
=sel-sel spt. sel normal korteks
Inti condong kecil,dpt pleomorfik(endokrin
atipik), sitoplasma eosinofilik;bvakuol
bgantung pd. jumlah lemak
aktifitas mitosis u
- jarang
kebanyakan lb.bsifat fungsional dp.adenoma
srg virilism;manifestasi hiperadrenalism lain
Karsinoma korteks adrenal
Morfologi:
-srg besar dpt.O 20cm,invasif
-yg lb kecil:lb. bbatas,DD/adenoma
-irisan:nekrosis,pdarahan,kistik
Mikrosk:
-Berdif baik, sel spt. adenoma;
-dif.buruk sel bizarre,sel datia spt.monster:
DD/metastasis ca undiff.ke adrenal
-dif.sedang:terut.sel spindle
-sulit di DD/terut.metast.ca bronchogenic
ca korteks adrenal
Srg metast ke skitar,ke periaorta,v.adrenal,cava,
Hematogenmet.jauh ke paru & organ lain.
Ke tl jarang.
Os I dlm + 2 th
LESI ADRENAL YG. LAIN:
kista
myelolipoma
Ca cortex adrenal
MEDULA ADRENAL
Fungsi & struktur bbeda dg.korteks
t.a.sel neural crest=sel chromaffin & sel
penunjang(sel sustentacular).
sel chromaffin:
bulat/oval,
membran sitoplasma mengikat granul yg menyimpan
catecholamine
stroma sedikit, kaya dg. vaskuler t.a. sel spindle
&sustentacular.
sel bwarna coklat-hitam pasca terpapar k+
dichromate.
medulla adrenal
Med.adrn.=sumber utama catecholamine (epi
&norepinephrine)
Norepinephrin bfungsi sbg.neurotransmitter local,hanya
jumlah kecil msk. sirkulasi.
Epinephrin(adrenalin) disekresi msk dlm
sistem vaskuler
medula adrenal
Sel sekresi merupakan bagian dr sistem
neuroendokrin.

sel-sel ini jg mampu mensintesa bbagai
amine & peptide bioaktif,mis.
Histamine,serotonin,renin, chromogranin A, &
hormone neuropeptide
Patologi medulla adrenal
Plg.penting:neoplasma:
sel chromaffin(pheochromocytoma)
neuronal tmsk. neoroblastoma & tumor sel ganglion matur
Pheochromocytoma
- neoplasma jarang, t.a. sel chromaffin mensintesa &
melepaskan catecholamine & bbrp hormone peptide.
ptg,krn.hipertensi oleh neoplasma ini dpt dikoreksi dg pbedah
+ 0,1-0,3% dr os hipertensi pheochro.
Hipertensi ini dpt.fatal bl ada pheochrom tp. tak diketahui.
kdg mproduksi steroid lain;peptide sindroma
Cushing;endokrinopati lain.
pheochromocytoma
biasanya dikenal dg.rule of 10s:
10% pheochrom.berhub.dg 1 dari bbrp Sindroma
familial:MEN 2A &2B, tipe 1 neurofibromatosis, sind.von
Hippel-Lindau & sind.Sturge-Weber
10% pheochrom.ekstra adrenal:organ Zuckerkandl & carotic-
body,tumor chromaffin negative ini u=paraganglioma
10%pheochrom.adrenal nonfamilial bilateral. Btk ini
mencapai70% kasus yg bhub.sindroma familial.
pheochrocyt
10% biologic maligna.Keganasan yg. nyata
lb.sering(20-40%)pd.ekstra adrenal
10% pada masa anak, biasanya subtype
familial,lb.srg pd. laki2
yg non familial plg.srg pd 40-50th,sdkt lb srg
pd. perempuan
Morfologi pheochromocytoma
dr kecil,bbatas jelas sp.besar hemoragi,kg
Berat rata2 100gm,1gm sp4000gm.
Yg.besar dibatasi jar.ikat;mnekan korteks /medulla adrenal.
kaya p.d.
O :yg.kecil kuning coklat muda yg.besar,condong
hemoragi,nekrosis,kistik
Jar.segar + larutan k dichromatecoklat gelap,
oksidasi catecholamine disebut chromaffin
Mikrosk pheochromocytoma
sel2 poligonal sp.sel chromaffin bbtk spindle/sel
chief,bkelompok dg.sel sustentacular msk dlm sarang2/alveol
kecil (zelballen) dg.kaya p.d drh.
yg jarang,sel spindle/kecil dominan
sitoplasma bgranul halus terlihat tbaik dg pwrnan
perakgranul berisi catecholamine
inti u bulat/oval dg a stippledsalt &pepper chromatin=khas
u kebanyakan tu neuroendokrin

kriteria ganas:
gb.histologik tdk dpt menduga perilaku pheochrom:
yg. tampak jinak dpt bmetastasis, jg dpt ke kapsul & invasi
p.d.
yg bizarre tetap di adrenal
Shg. kriteria ganas bdsrk. metastasis +
marker neuroendokrin:
chromogranin & synaptophysin pd.sel chief,
S-100 u sel sustentacular
Gb. Klinik pheochromocytoma
- hipertensi gejala utama
klasik: tensi tiba2 tercetus, takikardi, palpitasi, sakit
kepala,peluh >>, tremor, nyeri abdomen/ dada, nausea,
vomitus.

Hipertensi paroxysmal/labil dicetuskan oleh:
stres emosi,latihan,perubahan posture, & palpasi, tremor.
gb. Klinik pheochromo.
Hipertensi komplikasi cor =catecholamine
cardiomyopathy.

Perubahan cor: nekrosis fokal,sebukan monosit,
fibrosis interstitial
dpt.mproduksi ACTH & somatostatin, peptide lain.
gb.klinik pheochromo.
Lab.: ekskresi catecholamine & metabolitnya
mis.vanillylmandelic acid(vma) & metanephrine
me dlm urin

Th/tu.jinak terisolasi: operasi
obat blocking adrenergic krisis hipert.
NEUROBLASTOMA
=tumor solid ekstra cranial tersering pd. anak
Tumor ganas tersering pd.anak : neuroblastoma, Wilms
tumor, retinoblastoma
- Paling sering pd umur 5 th pertama, dpt. pd. infant
- dpt. terjadi dimana saja pd. sistem saraf simpatis & kadang
dlm otak; paling sering dlm. abdomen pd. medula
adrenal/ganglia simpatis retroperitoneal
umumnya sporadik, dpt. familal

NEUROBLASTOMA
-Dpt. diferensiasi kearah sel
ganglion=ganglioneuroblastoma;
ganglioneuroma
-tergantung pd. pola metastasisnya, tumor
dikelompokkan
stad.I terbatas pd. organ asalnya sp. stad.
IV(metastasis diseminata)
neuroblastoma
stad.IV: unik:
-biasa pd. bayi muda/neonatus,tumor adrenal
kecil, hati sangat besar metastasis ke hati,
nodul pd. kulit, & sumsum tl, tanpa destruksi
tl.
5 year survival rate: >80% dengan
sedikit/tanpa th/.
neuroblastoma
-stad.tinggi pd. usia lb. tua :prognosis buruk,
dikaitkan dg. kandungan DNA sekitar diploid
atau sekitar tetraploid, delesi bagian distal
lengan pendek kromosom 1(=hilangnya fungsi
gen supresor tumor), dan amplifikasi onkogen
n-myc.
Ekspresi reseptor Trk yg. tinggi juga mungkin
berkaitan dg. prognosis yg. lb. baik.
Mikroskopik neuroblastoma
:
lembaran terdiri atas sel-sel kecil bulat
biru di atas latar belakang neurofibriler
dan ada pseudoroset(Homer-Wright)
Prognosis bergantung pd.
-usia
-masih terlokalisir/tidak
-metastasis jauh +/-/ stad.saat di D/
neuroblastoma
PATOLOGI PARATIROID
Fungsi metabolik PTH dlm. Mpertahankan [Ca
++
] serum:
- aktifkan osteoklas mmobilisir Ca
++
dr tl
me kan reabsorpsi Ca
++
pd. tubulus ren
Ca
++
bebas btahan
- me kan konversi vit. btk. dihydroxy aktif dlm ren
- me kan ekskresi fosfat urin [PO4]serum
- me kan absorpsi Ca
++
gastrointestinal
Patologi paratiroid : hiper & hipofungsi paratiroid
Biasanya datang dg, sekresi PTH >> , dp akibat efek massa
2 btk. Hiperparatiroidism: primer & sekunder
Yg.tertier jarang
Hiperfungsi paratiroid primer: produksi PTH >>
Yg. Sekunder & tertier = sekunder pd. Os dg
insufisiensi ren khronik
Hiperparatiroid primer:
Salah 1 ggn. Endokrin tersering
Penyebab penting hiperkalsemia
Lesi2 paratiroid hiperfungsi:
- adenoma 75 80%
- hiperplasia primer difus/noduler: 10 15%
- karsinoma kira2 5%
hiperparat. primer
Umum pd dws Pr : L = 3:1, >50
th
E.c. 95% adenoma sporadik/hiperplasia
- sindroma genetik berhub.dg. hiperparatiroidisme primer
familial:
- MEN 1(multiple endocrine neoplasia)
- MEN2
- familial hypocalciuric hypercalcemia
ggn. Autosomal-dominant, khas:

hiperparatiroid primer
- Fungsi paratiroid me disebabkan sensitifitas thdp. Ca
++
ekstra sel berkurang
Kebanyakan adenoma/hyperplasia paratiroid sporadic
monoclonal, mgkn tumor sejati yg btumbuh dr 1 sel
progenitor abnormal tunggal
Di antara adenoma sporadic, tdpt. 2 molekul yg rusak yg
bperan dlm patogenesis:
- parathyroid adenoma 1 berkode cyclin D1, suatu regulator
utama sikus sel
- MEN 1:20 30% tumor paratiroid tak bhub ddg sindroma
MEN 1. Spektrum mutasi MEN 1 pd.tumor sporadik =
adenoma paratiroid familial
Morfologi adenoma paratiroid:
- hampir selalu soliter, btk. spt paratiroid normal
- 0,5-5gm, bbatas tegas, lunak, coklat muda sp. Coklat
kemerahan
- Kel. diluar adenoma umumnya berukuran normal/
mengkerut inhibisi feed-back Ca
++
me
adenoma paratiroid
Mikroskopik:
Sering terutama terdiri atas sel chief poligonal, uniform, inti
kecil di tengah, dg. Bbrp.kelompokan sel oxyphil(sel lb.besar)
Kdg. Semuamya oxypi=oxyphil adenoma
Bl. Inti aneh/pleomorfik=endocrine atypia
Jar.lemak tidak nyata

Hiperplasia paratiroid primer
dpt. sporadik; sbg. komponen sindroma MEN
Ke empat kel. tkena, srg asimetris
DD/adenoma
jumlah berat semua kel. jarang > 1gm
Mikroskopik: plg srg sel chief,
difus/multinodul
-water-clear cells hyperplasi: jarang
Karsinoma paratiroid.
2-3% dari penyebab hiparatiroidism
Dapat berbatas DD/ adenoma
Invasif
Abu2 putih, ireguler, kdg. >10gm
ca partiroid
mikroskopik:
- Umumnya uniform, seperti sel paratiroid
normal
- Sel2 tsusun sbg. Nodul/trabekel,
- Kapsul jar. Ikat padat
- Kriteria ganas: invasi ke sekitar/metastasis
- Rekuren lokal pd. 1/3 kasus
- 1/3 lagi bermetastasis jauh
- lb, srg akibat efek hiperparatiroid dg invasi
lokal/metastasis

ca paratiroid
Perubahan morfologi pd. Organ lain:
Gejala lb berat pd. ca dp.adenoma paratiroid
lesi pd/ tl & ren:
Tulang:
osteoclasis, erosi matriks tl & memobilisir
garam Ca terutama metafise tl.panjang,
Aktifitas osteoblas & resorpsi tulang ber+ spt.
osteoporosis.
ca paratiroid, perub.morfologi
-pbtk.an trabekula tulang baru
-korteks menipis pd. Yg lb berat
-osteitis fibrosa cystica(jar.ikat +, hemoragi,
pbtk.an kistik)
banyak osteoclast, sel datia reaktif, debris
pdarahan, kdg. tbtk. Spt massa/tumor( brown
tumor)

Pengaruh PTH hiperkalsemia
batu traktus urinarius: nephrolithiasis pd. .jar.
interstitium, nephrocalcinosis pd.tubulus.
Kalsifikasi metastasis sekunder thdp.
Hiperkalsemia kalsifikasi pd. Gaster, paru,
myocardium, & p.d.


Gb. Klinik hiperparatiroid primer:
Asimptomatik, diidentifikask dg. Profil kimia
rutin: dlm. darah: PTH , [Ca] , [PO4] .
[Ca] & [PO4} dlm urin

HiPERPARATIROIDISME SEKUNDER
e.c. plg. srg. pd.gagal ginjal
mungkin pd. defisiensi vit. D yg. parah/osteomalasia
jarang: pd. pseudohiparatiroidisme
Patogenesis:
Pd. gagal ren: retensi PO4 & hipo ca++ hipersekresi
kompensasi PTH.
Berkurangnya sintesis 1,25-(OH)2D3 Gangguan
absorbsi ca++ dari sal. cerna
Morfologi kel.paratiroid identik dg.hiperplasia primer

Morfologi organ2 pd. hiperparat. sekunder
Perubahan tulang rangka:osteitis fibrosa kistik &
osteimalasia(renal osteodistrofi)

Bila penyebab gagal ginjalnya dikoreksis,
hiperparatiroid sekunder dapat berkurang,
Kadang dpt. terjadi adenoma autonom=hiper
Paratiroidisme tersier
HIPOPARATIROIDISME
-sebagian besar : gangguan fungsional
-sebagian kecil: perubahan anatomik
Etiologi:
-pembedahan tak disengaja
-sejak lahir tidak ada kel. paratiroid(sindrom DiGeorge)
-kerusakan autoimun
-sindroma2 autosomal familial & ggn.metabolik yg.
jarang(hipomagnesemia)
Gb.klinik hipoparatiroidism
Hipo ca++ *eksitabilitas neuromuskuler me
Tetani, kram otot, karpopedal,
stridor laring, kejang2
*perubahan mental:iritabel,psokosis
*kelainan intrakranial: kalsifikasi
ganglia basal, parkinsonisme,
tek.intrakranial me dg. edem papil
*kalsifikasi lensa
*gangguan hantaran jantung
Pseudohipoparatiroidism
-jarang
-patogenesis berkaitan dg. kelainan kompleks
reseptor PTH & hilangnya respons thdp.
PTH hipoca++,
hiperfungsi paratiroid kompensatoris
kelainan rangka & perkembangan
tubuh(pendek,wajah bulat, leher
pendek,metakarpal & metatarsal yg.pendek)
TIMUS tempat limfopoiesis T
Patologi timus:
- Peranan timus dalam imunitas
- Hiperplasia timus
- timoma
Peranan timus dalam imunitas
Timus berkembang << + badal Hassall </-
- Imunodefisiensi primer
- Defek timus kongenital:mis.Sindroma
diGeorge
- Hipoplasia timus didapat pd.usia muda:
awal normal sesuai umur, tiba-tiba
e.c. stres, malnutrisi, radiasi,
pasca th/sitostatik,glukokortikoid
Gangguan perkembangan
Hipoplasia/aplasia timus:
Mis. sindroma DiGeorge:jarang
hipoplasia tmus + paratiroid, fibrosis,
sebukan limfosit
-imunitas seluler sangat kurang
-dpt. disertai defek perkembangan cor,
pemb.darah besar
Hiperplasia timus
-folikel limfoid didlm. timus hiperplasia imunoglobulin >>
-morfologi identik dg. folikel di kel. limfe,mengandung sel B & sel
retikuler dendritik
-kelenjar mungkin berukuran normal
-65-75% bersamaan dg. myastenia gravis(imunoglobulin >>),
hiperplasia sel B dpt mbantu terbentuknya autoantibody
terhadap reseptor asetilkolin pd. sambungan neuromuskuler
di otot rangka.
90% M.gravis : hiperplasia T
10% M.gravis : timoma campuran jenis
epitelial limfosit

Hiperplasia timus juga terjadi pd. penyakit:
Grave, SLE, sclerosis sistemik, arteritis
rheumatoid, pansitopenia, scleroderma
Hubungan M.gravis -- timus
Timoma
-Elemen epitelial
-- tumor mediastinum tersering
-- anteroposterior
-- jarang
-- berhubungan dgn. Kelainan neuromuskuler,
imunologik, endokrin, hematologik, myasthenia gravis
-- 90% jinak
-- 10% ganas

10-30% efek lokal tek.lokal batuk,
sesak, sukar menelan, tanda-tanda
kompresi v. cava
30-40% sistemik: sebagian besar penyakit
autoimun: mis. m.gravis dg.timoma 44%, sitopeni
21%, hipogamaglobulinemia, LE sistemik
10-15% myasthenia gravis: > 50 th, timoma +, th/
angkat timoma gangguan neuromuskuler
diperbaiki
10% systemic paraneoplastic
Gross: jinak & ganas:
abu2, ber-lobul2, jinak berdiameter 10-15cm
T.BENIGNA
BKAPSUL

T.MALIGNA tipe
l:20-25% umur
lb.muda=invasive
Thymic ca.=tipe
ll=5% dr. T
JINAK SITOLOGIK JINAK -- GANAS
JINAK BILOGIK = PRILAKU INVASI LOKAL, KDG.
MET. JAUH, AGRESIF, EKSISI LENGKAP: 5 Y.S.R >
90%, BL. + MET.JAUH:<50% -- GANAS
MORFOLOGI TIMOMA JINAK
Berlobul, putih abu-abu, o putih abu2, 15-
20cm
Bbatas tegas
Kapsul u +, 20-25% dpt penetrasi ke jar.
Pdrh.an/klistik, kalsifikasi sering
Khas: berlobul2, dipisahkan o.jar.ikat
Mikr.:spindle/medulary T ; mixed T
Timoma jinak:
Cmapuran sel epitel dan limfosit non-neoplastik. Pd. timoma
jinak medullary, mixed > 50% dr. jumlah timoma
Medullary thymoma:
Sel epitel condong sel di medulla dan sel sering btk.
memanjang, spindel = spindle/medullary T, thymoeyte sdkt.
Bl. proporsi sel epitel jenis meduler menonjol
hampir selalu jinak betul

Mixed thymoma:
Campuran sel btk. bulat dg. sel epitel jenis
cortex; sel besar, limfosit sedikit, Hassals
corpuscles sedikit
T. Ganas tipe I
Sitologi atipik, sitoplasma banyak, inti bulat,
condong sbg. Variasi sel korteks
T.a. sel epitel, sel timosit. Sel2 tsusun sbg.
Palisede sekitar p.d. dpt. ditemukan, kdg. ada
sel spindel.
Sel atipik penetrasi ke kapsul dan invasi ke
sekitar
T. Ganas tipe II
Kdg. massa invasif ke paru
Makrosk: massa spt. daging, invasi nyata mikrosk.:
Pola yg. utama:
Karsinoma sel squamosa well differentiated, poorly differentiated.
Variant lain juga sering: lymphoepithelioma:
t.A sel epitel jenis korteks anaplastik tsebar dg. background timosit non-
neoplastik
Epstein-Barr virus dpt. +

Variant mikr. yang lain: sacromatoid, basaloid, clear cell > carcinoma
Gejala klinik:
Paling sering kira2 50 th, semua umur
Predileksi sex: Laki2 kurang lebih sama, frekuensi
orang berkulit berwarna kira2 sama dg. yang berkulit
putih
10-50% asimptomatik, kebetulan saat foto Ro thorax
Prognosis
Faktor yang berperan:
-agresifitas tumor: terlokalisir & reseksi 80%
dapat tetap hidup 10th
-penyakit sistemik
-2/3 meninggal dalam 3 - 5tahun
-meninggal infeksi tak terkontrol, komplikasi
penyakit sistemik
Timoma ganas: 10
th
survival rate : 20%
TAKUT AKAN TUHAN ADALAH PERMULAAN
SEGALA HIKMAT
PATOLOGI ENDOKRIN
Organ multisel tampaknya mempunyai sistem komunikasi
interseluler yang jelas, yaitu system saraf yang memberikan
sinyal secara cepat sesuai dengan struktur jaringan(network)
yang sudah tertentu; cara lain yang lebih perlahan mengguna
-kan pesan dalam bentuk kimiawi yang bergerak dan efektif
pada jarak yang jauh dari asal tempat produknya. Dengan
ditemukannya neurotrasmiter dan pengenal an molekul
sinyal yang dapat bekerja lokal pada sekitar sel maupun pada
tempat sel yang berproduksi itu sendiri, neurotransmitter
dapat bekerja secara terintegrasi sebagai sstem
neuroendokrin
PATOLOGI ENDOKRIN
Hormon berasal dari kata hormein-bahasa Yunani yang berarti
merangsang. Hormon adalah suatu sekret kimiawi setempat yang sering
memberikan efek pada bagiam tubuh yang jauh.
Kelenjar endokrin adalah kelenjar yang memproduksi berbagai hormon
tanpa saluran keluar/duktus, pesan/sekret kimiawi masuk darah sampai
pada organ target.. Fungsi hormon sesuai dengan jenis hormon yang
diproduksi, a.l. hormon pertumbuhan(GH=growth hormone) berfungsi
mempengaruhi pertumbuhan, hormon tiroid berperan dalam
metabolisme tubuh, FSH(follicle stimulating hormone) mempengaruhi
reproduksi, dll.
PATOLOGI ENDOKRIN
Yang termasuk organ endokrin: kelenjar(kel.) hipofisis/pituitary, kel.
pineal, kel. gondok(tiroid), kel. anak gondok(paratiroid), kel. timus, kel.
adrenal(suprarenal= anak ginjal), kel.pankreas(pulau Langerhans), kel
gonad(ovarium dan testis), dan plasenta.
Sifat hormone:
bersifat tropik(trophe=nourishment), terutama kelenjar hipofisis berperan
mempengaruhi kelenjar endokrin lainnya yang merupakan organ target,
dari organ target ini langsung mempengaruhi sel-sel tubuh. Yang termasuk
kelenjar/organ target ialah kelenjar tiroid, adrenal dan gonad
Terdapat hubungan antara susunan saraf pusat/otak, hipotalamus dan sistem
endokrin(hipofisis - kelenjar target) sel-sel tubuh.