1

ENDOKRINOLOGI
Dr. Winny N. Leiwakabessy, Mkes, SpPA
HEMOSTASIS SELLULER : 2

- SISTEM SARAF

- SISTEM ENDOKRIN
3
4
Hormon
6
Interaksi reseptor permukaan sel
• Hormon peptida: hormon pertumbuhan dan
insulin
• Molekul kecil spt epinefrin

Berdifusi melalui membran plasma dan berinteraksi dengan

reseptor intrasel
• Kompleks hormon reseptor secara spesifik terikat pada unsur promoter
dan enhancer di DNA ekspresi sasaran gen.
• Steroid (estrogen, progesteron, glukokrtikoid), retinoid (vit A) dan
tiroksin.
7
8
PITUITARY GLAND = HYPOPHISE
GLAND 9

• BERAT : 500 mg

• LETAK : dasar otak pada sela tursika

• T.d 2 LOBUS : ANTERIOR

POSTERIOR
10
11
 LOBUS ANTERIOR/ 12
ADENOHIPOFISIS
LIMA TROPIC HORMON YANG DIHASILKAN :
* SOMATOTROPH : GH

* MAMMOTROPH : PROLACTIN

* CORTICOTROPH : ACTH dan MSH

* THYROTROP : TSH

* GONADOTROPH : FSH dan LH

14
KELAINAN PADA LOBUS ANTERIOR 15

1.Hyperpituitarism : Hipersekresi  tumor

2.Hypopituitarism : Hiposekresi 75 % o/ non tumor

HYPERPITUITARISM ANTERIOR LOBE

Selalu dihubungkan dengan Adenoma & Karsinoma

Adenoma : mikro & makro, berkapsul

Patogenesis adenoma hipofisis
16

• Mutasi gen GNAS I aktivasi terus menerus protein G

• Guanine nukleotide-binding protein  G-protein

• G-protein sangat berperan dlm signal transduksi,

• Transmitting dari sel surface receptor (e.g GH-releasing hormon

receptor ) ke intraselluler effectors (e.g adenylcyclase )

PROLAKTINOMAS 19

• Paling sering dari semua tumor lobus anterior

• 2/3 bentuk makroadenoma

• sel bergranula

• jarang bentuk hiperplasia

Hyperprolaktinemia :
20

• Defenisi
• Pada ♀: hipogonadisme, amenorrhoe infertil
• pada ♂ : galaktore , impoten dan infertil

Hyperprolaktinemia dpt juga di sebabkan o/

 Kehamilan
 Terapi dosis tinggi estrogen
 Renal failure,
 Hipotiroid, lesi hipothalamus
 Obat dopamine-inhibiting
SOMATOTROPH ADENOMA 21

• Makro adenoma ; kadar GH & Prolaktin meninggi

• epifisis belum menutup : Gigantisme (generelized
increase body size dgn disproportional pjg tangan &
kaki
• epifisis telah menutup : Akromegali
• Histologik :
 sel-sel poligonal uniform
 sitoplasma bergranula kasar
 bimorphous
 bihormonal
22
23
24
25
CORTICOTROPH TUMOR 26

• Mikro adenoma  ACTH meninggi  Cushing’s

Disease
HYPOPITUITARISM

• 90 % destruksi langsung di-lobus anterior

umumnya Non Secretory Adenoma e.g : Seehan’s
syndrome dll
• 10 % o/k lesi pada Hypothalamus
 Manifestasi klinik  bila 75 % lob.anterior rusak

 GH menurun  Pituitarism dwarfism 29

 Hipogonadisme :

♀ : amenorrhoe,atrofi ovarium, infertil

♂: atrofi testis, infertil

 Hipotiroidisme & hipoadrenalisme

Seehan’s syndrome = post partum pituitary necrosis

Dapat disebabkan oleh :

DIC, Sickle Cell anemia, trombosis sinus
cavernosus.
KELAINAN PADA LOBUS
POSTERIOR 30

 jarang
 defisiensi ADH & Oxytocin

Defisiensi ADH menyebabkan Diabetes Insipidus

Oxytocin menyebabkan kontraksi otot uterus selama partus.

KELENJAR TIROID 31

Berat : 20 - 25 gram

Histologik : asini / folikel dilapisi sel kuboid & dipisahkan o/

stroma fibrovask.

T3 / T4  ke-darah & berikatan dengan alfa globulin

Thyroxine-thyronine binding globulin (TGB)

Kelenjar tiroid : organ penting
FT3 / FT4  pertumbuhan & aktivitas sel tubuh
32
Pubertas, kehamilan & stress fisiologik

Kelenjar membesar  hiperplasia sementara

Epitel torak  Tiroglobulin meninggi

FEED MECHANISM
HIPOFISIS
33

THIROID
Stimulus or
Inhibitor

T3 dan T4

T3 dan T4
Goitrogens  pembentukan T3 & T4  TSH 

kel.membesar  hiperplasia 34

Tiourea & merkapto-imi dazole


menghambat oksidasi Iodide  blok hormon

Hilangnya negative feed back ke-hypophisis dan hypothalamus  TSH &

TRH meninggi  Hiperplasia tiroid.
 KELAINAN PADA TIROID

 Tirotoksikosis
35
 Hipotiroidisme
 Pembesaran kelenjar yg diffus /fokal

TIROTOKSIKOSIS
defenisi

> pada wanita , FT3 & FT4 meninggi

Penyebab tirotoksikosis :

T.u Grave’s disease, toxis noduler/multinoduler

karsinoma tiroid, metastase dan Jod basedow
 GRAVE’S DISEASE 36

Penyebab utama endogenous hyperthyroidism

pada wanita muda : 20 – 40 thn

faktor genetik berperan : HLA-B8 & DR3

Kelainan :
tiroid  Thyrotoxicosis dan pembesaran tiroid

mata  exopthalmus

 Dermopathy  pretibial myxedema

 Patogenese

Autoimmun : 37
Auto antibodi X TSH receptor

 Ig G X receptor TSH  TSI meninggikan adenylcyclase  H.Tiroid me 

TGIs x receptor TSH  proliferasi follikel epitel
TBII  mencegah terjadi ikatan pada TSH receptor
auto anti bodi x TBII :  TSH like substance

TSI , TGIs & TBII  hiperfungsi tiroid

 38
Ophtalmopathy  Exopthalmus disebabkan :

1. Infiltrasi yang padat sel mononukleus  T cell pada ruang retro- orbital
2. Edema krn inflamasi di otot extra – oculer

3. Penumpukan matrix extra selluler hydrophylic glycosamine :

hyaluronic acid & chondroitin sulfat
4. Infiltrasi dari sel-sel lemak

Semuanya ini menyebabkan bola mata terdorong ke depan 

gangguan pada otot extra oculer
MORFOLOGI

 hipertrofi diffus dan hiperplasia

 simetris 39
 berat 80 - 90 gram

Mikroskopik

 proliferasi sel >>

 bentuk sel menjadi kolumner
 terbentuk pseudopapiller
 koloid pucat & bentuk berlekuk di tepi
 vaskuler meningkat
 infiltrasi limfosit  T cell & plasma sel
 Terapi dengan iodium maka :
 koloid bertambah
 vaskularisasi berkurang
40
 pertumbuhan kelenjar berkurang

DIAGNOSIS

 Trias
 FT3 / FT4 meninggi
 TSH menurun
41
42
43
44
 HIPOTIROIDISME 45

Manifestasi klinik tergantung pada usia terjadi

bayi  Kretinisme
anak/adult  Mixedema

Etiologi

 terbanyak idiopatik hipotiroidisme = atrofi

autoimmun tiroiditis  HLA DR3 / B8
 blok autoantibodi terhadap TSH Receptor
 Reseksi yang terlalu luas pada eksisi tumor
 Tiroid rusak oleh karena radiasi
Kretinisme

47
 jarang
 kelainan retardasi fisik & mental
bila terapi terlambat  irreversibel

Mixedema

 edema pada miofibril

 stria menghilang
 penimbunan mukopolisakarida
48
TIROIDITIS 49

 kuman langsung ke-tiroid  jarang

 fungsi tidak terganggu
 Struma Riedel : atrofi, hipotiroid, fibrosis sampai ke-kapsul

Yang sering ditemukan :

1.Hashimoto’s Thyroiditis

 disebut juga Struma limfomatosa

 bisa berbentuk goitrous / atrofi
 Autoimmune
 kasus terbanyak menyebabkan hipotiroid
pada daerah yang cukup iodium
  umumnya hipotiroid
 wanita : Pria = 5 : 1
 kelainan genetik : HLA-DR3
 defek pada T supressor cell T  CD 4 + T helper 50
 terdapat antibodi terhadap tiroid peroksidase

Tipe goitrous

Diffus , asimetrik , kapsul intak

Mikroskopik :
 parenkim diganti o/ limfosit, plasma sel & makrofag
 terdapat limfoid germinal centre
 fibrosis sedikit.
 Tipe Atrofi

 Insidens <<
 fibrosis banyak
51
 infiltrasi limfosit kurang
 kelenjar mengecil

Patogenesis

Auto Immune

Immune system react dgn Thyroid antigens Menyebabkan ↓ sel epitel

thyroid (thyrocites) & diganti oleh sel mononucleus & fibrosis
Mekanisme yang berperan pada kematian sel
Thyroid :
52

1. CD8 + Cytotoxic T Cell  mediated cell death

2. Cytotoxine – mediated cell death
3. Binding dari anti Thyroxin antibodies
2.Sub Akut Granulomatous
= de quervain’s thyroiditis
= Giant cell thyroiditis
53
Wanita : Pria = 3 : 1 pada dekade II - V
kausa umumnya o/ virus ,erat hub. HLA-B35
pembesaran asimetrik

Histologik

Awal : folikel diganti neutrofil

Akhir : Giant cell, infiltrasi radang kronik
fibrosis
FT3 / FT4 meninggi

3.Sub Akut Limfoid Tiroiditis

 DIFFUS & MULTINODULER GOITER

Terjadi o/k hiperplasia & hipertrofi sel epitel folikel

54
DIFFUS NON TOXIC (simple) GOITER

 pertumbuhan diffus tanpa noduler

 tidak menyebabkan hiperfungsi / hipofungsi

Colloid Goiter = struma koloides : pembesaran folikel yg terisi koloid

Dapat terjadi secara Endemik dan Sporadik

55
 Iodium   tiroxin  , kompensasi TSH me 

56
Folikel hiperplasia & hipertrofi

Kausa Endemik : oleh makanan  Goitrogens

Goitrogens : kalsium & fluor dalam air, ubi kayu , sayur / bunga kol dll

♀: ♂ = 8 : 1 tertinggi dimasa pubertas / dewasa

Tahap hiperplasia : besar diffus, epitel kolumner, folikel kecil & koloid sedikit
MULTI NODULER GOITER 57

 umumnya dari simple goiter

 non toxic atau toxic  Plummer disease

 hipofungsi jarang

 pembesaran >> sehingga d/ bisa sebagai

keganasan tiroid

 insidens ♀= ♂, berat dapat >2 kg

 dapat berdifferensiasi menjadi neoplasma

 TUMOR KELENJAR TIROID

♀ : ♂ = 3- 4 : 1 58
Berasal dari multinoduler goiter
umumnya adenoma 90 %
karsinoma : jarang
survival rate 90 % > 20 tahun

ADENOMA

Adenoma folikuler >> mempunyai beberapa tipe

 tipe fetal = folikel kecil dilapisi epitel gepeng & banyak jar.miksoid
 tipe embryonal = bentuk folikel tidak jelas
DD dengan Karsinoma Folikuler sangat sukar

Kadang ditemukan fokus perdarahan, fibrosis dan

kalsifikasi
59

Tipe yang jarang : Spindle Cell adenoma

Hurthle cell adenoma : sel besar, eosinofilik & sitoplasma bergranula

Fungsi tiroid umumnya normal, tapi bisa hiperfungsi

Adenoma Koloid = Struma Adenomatosa

Folikel ukuran N, dilapisi epitel kuboid & sebagian folikel besar-

besar dilapisi epitel gepeng yg berisi koloid.
 MALIGNANT TUMOR

60
Yang terbanyak : Papillare 75 - 85 %
Folikulare 10 - 20 %
Medulare 5%
Anaplastik Jarang

Limfoma & Sarkoma meseniimal sangat jarang

Karsinoma tiroid  Estrogen receptor sehingga insidens dipengaruhi oleh usia

PATOGENESIS
Lebih sering pada post radiasi leher & kepala terutama
pada dekade ke I & II 61
Yang predisposisi menjadi malignant tumor :

1.Hashimoto’s disease  limfoma & karsinoma

2.Non-toxic nodular goiter
3.Adenoma

KARSINOMA PAPILARE

 yang terbanyak dari karsinoma tiroid

 ♀: ♂= 2-3 : 1 , bisa pada semua dekade terutama dekade 3 - 5
 cenderung invasi ke-pembuluh limfe
Gambaran mikroskopik

 dominant gambaran papilare yg mempunyai cabang

papila yg mengandung fibrovaskulerstalk yg t.d single atau
62
multilayer epitel kuboid
 bisa ada fokus kecil : Folikulare

Tanda khas

 vakuola dalam nukleoli

 nuclear grooves
 intra nuclear inclusion : eye orphan annie
 psammoma bodies
KARSINOMA FOLIKULER

 meninggi pada area defisiensi Iodium terutama

63
multinoduler
 berkapsul & sangat sukar dibedakan dengan
adenoma folikuler
 ada invasi ke-kapsul & pembuluh darah

KARSINOMA ANAPLASTIK

 paling jarang 5 %
 usia lanjut
 terutama di-area endemik goiter
 64

• TEHNIK MENDIAGNOSIS KELAINAN THIROID

* F N A = Fine Needle Aspiration

* FROOZEN SECTION

* PEMERIKSAAN JARINGAN HISTOPATOLOGIK

KELENJAR PARATIROID
T.d : 4 kelenjar : dua superior
dua inferior 65
Mensekresi Hormon Paratiroid (PTH

Fungsi PTH :

1.Mensupport kadar kalsium darah

2.Renal tubular reabsorbsi kalsium
3.Menyebabkan ginjal produksi 1,25 (OH)2D3 interstinal aktif
mengabsorbsi kalsium
4.Menurunkan kadar phosphat darah melalui phosfaturia
 HIPERPARATIROID PRIMER

67
Sekresi PTH meninggi

Hiperkalsemia : 90 % oleh Hiperparatiroidea

Etiologi Hiperparatiroidea :

 adenoma 75 - 80 %
 hiperplasia primer (diffus / noduler)10 - 15 %
 karsinoma paratiroid < 5 %
 ADENOMA PARATIROIDEA

69
 selalu soliter , berkapsul
 tanda khas : stroma padat, sedikit/tidak ada
 sering pada kelenjar inferior

HIPERPLASIA PARATIROIDEA PRIMER

Selalu terkena ke-4 kelenjar , asimetrik

tanda khas : pada tempat yg hiperplasia tidak ada sel lemak
 HIPERPARATIROIDEA SEKUNDER

Dari renal failure & defisiensi vit.D 70

Retensi fosfat & hipokalsemia

Kompensasi fungsi paratiroid

HIPOPARATIROIDEA

Kausa utama :

1.ikut terangkat pada tiroidektomi

2.congenital absence
3.autoimmune disease
 KELENJAR ADRENAL
T.d 2 bagian besar yaitu Korteks dan Medulla
berat sekitar 4 gram.
71
Korteks diproduksi 3 jenis steroid :

Zona glomerulosa  mineralokortikoid

75 % Zona fasciculata  glukokortikoid
Zona reticularis  sex kortikoid

Dari mineralokortikoid aldosteron yg

terbanyak& dikontrol oleh serum renin
angiotensin , kadarkalium dan sedikit sekali
o/ ACTH

CRH hipothal.  ACTH hypofisis  kortisol

 72

ALDOSTERON

 regulator utama volume extraselluler & metabolisme potasium

Pada Ginjal menyebabkan reabsorbsi sodium & ekskresi potasium

sehingga pada hiperaldosteronemia bisa terjadi hipertensi dan hipokalemia
 KORTISOL

73

Sintesis nya di atur oleh ACTH

 Di darah berikatan Plasma protein. Yg tidak terikat mempunyai fisiologi

aktif → masuk target sel terikat di sitoplasma Specific high affinity
receptor protein → Nukleus (terikat di specific regulatoryn sequences di
DNA )
 74
Effek utama dari Kortisol :
o menekan up take glukose o/jar.  glukose intolerance
hiperglikemia akhirnya DM
o katabolisme protein yang berlebihan
↓
glycogenic amino acids→ Glukoneogenesis
o menekan reabsorbsi Ca & Phosphat di ginjal →Osteoporosis
o lisis sel T limfosit merusak sellular dan humoral immun
o↓ expresi endothelial untuk melekat dgn ELAM-1 dan ICAM-1
→↓adhesi & migrasi neutrofil.

Penggunaan kortison yg lama mudah terkena infeksi e.g tbc dan

penyembuhan luka yang jelek
HIPERFUNGSI KORTEKS ADRENAL
1. Cushing’s syndrome
2. Hiperaldosteronisme
75
3. Adrenogenital syndrome

CUSHING’S SYNDROME

Patogenesis

1.Penggunaan yg lama eg: Terapi atau transplantasi

2. Spontan : Endogenous Cushing’s Syndrome eg Pitutary
Hypersecretion dari ACTH,adenoma/karsinoma
 78
Pituitary hypersecretion :
kasus terbanyak
65 - 70 %

Cushing’s disease :
kel.adrenal hiperplasia
Bilateral , wanita muda.

Kelainan pada adrenal :

adenoma , karsinoma
hiperplasia korteks = 20 - 25 %
79
80
PRIMARY HYPER ALDOSTERONISM

82
Jarang, ditandai  pe Aldosteron

Kausa yang tersering adalah :

■Solitary Aldosterone secreting adenoma

yang di sebut : Conn’s Syndrome→ 65 %

■ bilateral idiopathic hyperplasia

HYPOFUNGSI KORTEKS ADRENAL HYPOADRENALISM 83
Insufisiensi adrenokortikal akut primer = adrenal crisis
Insufisiensi adrenokortikal kronik primer= Addison’s disease
Insufisiensi adrenokortikal sekunder

Adrenal Crisis
Stress berat = pengeluaran steroid meninggi.
Penghentian pemberian steroid secara tiba - tiba pada pdrt penguna
steroid yang lama.
Neonatus yang lahir sukar /trauma kelahiran.
 ADDISON’S DISEASE

Destruksi korteks yang luas = 90 % 84

MEDULA KELENJAR ADRENAL

Sumber utama :katekolamin, epinefrin,norepinefrin dan dopamin

FEOKROMOSITOMA : Tumor pada medulla adrenal

FEOKROMOSITOMA : Tumor pada
medulla adrenal 85
86
87
88