Piebaldism adalah gangguan pigmentasi kulit bawaan yang ditandai dengan adanya daerah kulit

hipopigmentasi dan depigmented (leukoderma) di berbagai bagian tubuh, istimewa di dahi, dada,
perut, lengan atas, dan ekstremitas bawah, dan dalam beberapa kasus dengan alis hipopigmentasi
dan depigmented bulu mata.
Piebaldism adalah suatu kondisi yang ditandai tidak adanya sel-sel yang disebut
melanosit di daerah tertentu dari kulit dan rambut. Melanosit memproduksi pigmen
melanin, yang memberikan kontribusi untuk rambut, mata, dan warna kulit. Tidak
adanya melanosit menyebabkan bercak kulit dan rambut yang lebih ringan dari
biasanya. Orang dengan piebaldism biasanya memiliki patch tidak berpigmen kulit
lainnya, biasanya muncul secara simetris pada kedua sisi tubuh. Mungkin ada
bintik-bintik atau bercak-bercak pigmentasi kulit dalam atau di sekitar perbatasan
daerah
tidak
berpigmen.
Dalam kebanyakan kasus, daerah berpigmen yang hadir pada saat lahir dan tidak
bertambah besar . Patch tidak berpigmen berada pada peningkatan risiko kulit
terbakar dan kanker kulit yang berhubungan dengan paparan sinar matahari yang
berlebihan. Beberapa orang dengan piebaldism yang sadar diri tentang penampilan
patch tidak berpigmen, yang mungkin lebih terlihat pada orang berkulit gelap.
Selain dari isu-isu potensial, kondisi ini tidak berpengaruh pada kesehatan individu
yang
terkena.
Piebaldism dapat disebabkan oleh mutasi pada gen KIT dan SNAI2.nGen KIT
memberikan instruksi untuk membuat protein yang terlibat dalam signaling dalam
sel. Signaling protein KIT penting untuk pengembangan jenis sel tertentu, termasuk
melanosit. Mutasi gen KIT bertanggung jawab piebaldism menyebabkan protein KIT
nonfungsional. Hilangnya KIT sinyal diduga mengganggu pertumbuhan dan
pembelahan (proliferasi) dan gerakan (migrasi) dari melanosit selama
perkembangan, sehingga bercak kulit yang tidak memiliki pigmentasi.
Gen SNAI2 (sering disebut SLUG) memberikan instruksi untuk membuat protein
yang disebut SNAIL 2. Penelitian menunjukkan bahwa SNAIL 2 protein diperlukan
selama pertumbuhan embrio untuk pengembangan sel yang disebut sel pial neural.
Sel pial neural bermigrasi dari sumsum tulang belakang berkembang untuk daerahdaerah tertentu di dalam embrio dan menimbulkan banyak jaringan dan jenis sel,
termasuk melanosit. SNAIL 2 protein mungkin memainkan peran dalam
pembentukan dan kelangsungan hidup melanosit. Mutasi gen SNAI2 yang
menyebabkan piebaldism mungkin mengurangi produksi SNAIL 2 protein.
Kekurangan SNAIL 2 protein dapat mengganggu perkembangan melanosit di
daerah-daerah tertentu dari kulit dan rambut, menyebabkan hilangnya tambal
sulam
pigmen.
Piebaldism kadang-kadang keliru disebut vitiligo, yang juga menyebabkan bercak

berpigmen kulit. Orang tidak dilahirkan dengan vitiligo, tapi memperolehnya di

kemudian hari, dan itu tidak disebabkan oleh mutasi genetik tertentu. Untuk alasan
yang tidak diketahui, pada orang dengan vitiligo sistem kekebalan tubuh
tampaknya merusak melanosit di kulit.

sindrom Waardenburg
Sindrom Waardenburg adalah sekelompok kondisi genetik yang dapat menyebabkan
gangguan pendengaran dan perubahan warna (pigmentasi) dari rambut, kulit, dan
mata. Meskipun sebagian besar orang dengan sindrom Waardenburg memiliki
pendengaran normal, sedang sampai gangguan pendengaran yang mendalam ,
dapat terjadi pada satu atau kedua telinga. Hilangnya pendengaran terjadi sejak
lahir (kongenital). Orang dengan kondisi ini sering memiliki mata biru sangat pucat
atau mata berwarna berbeda, seperti satu mata biru dan satu mata cokelat.
Kadang-kadang satu mata memiliki segmen dua warna yang berbeda. Ciri-ciri
pewarnaan rambut (seperti patch rambut putih atau rambut yang prematur
berubah abu-abu) adalah tanda lain yang umum dari kondisi tersebut. Fitur dari
sindrom Waardenburg bervariasi antara individu-individu yang terkena, bahkan di
antara orang-orang dalam keluarga yang sama.
Mutasi di EDN3, EDNRB, MITF, Pax3, gen SNAI2, dan SOX10 dapat menyebabkan
sindrom Waardenburg. Gen ini terlibat dalam pembentukan dan pengembangan
beberapa jenis sel, termasuk sel-sel penghasil pigmen yang disebut melanosit.
Melanosit membuat pigmen yang disebut melanin, yang memberikan kontribusi
untuk kulit, rambut, dan warna mata dan memainkan peran penting dalam fungsi
normal dari telinga bagian dalam. Mutasi dalam gen ini mengganggu
perkembangan normal dari melanosit, yang mengarah ke pigmentasi abnormal
kulit, rambut, dan mata dan masalah dengan pendengaran.
Tipe I dan III sindrom Waardenburg disebabkan oleh mutasi pada gen Pax3. Mutasi
di MITF dan SNAI2 gen yang bertanggung jawab untuk jenis II . Mutasi pada gen
SOX10, EDN3, atau EDNRB menyebabkan jenis sindrom Waardenburg IV. Selain
pengembangan melanosit, gen ini penting untuk perkembangan sel-sel saraf di usus
besar. Mutasi dalam gen ini menyebabkan gangguan pendengaran, perubahan
pigmentasi, dan masalah usus yang berhubungan dengan penyakit Hirschsprung
Sindrom Waardenburg biasanya diwariskan dalam pola autosomal dominan, yang
berarti satu salinan gen diubah dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan
gangguan. Dalam kebanyakan kasus, orang yang terkena memiliki satu orang tua
dengan kondisi. Sebagian kecil dari kasus hasil dari mutasi baru pada gen; kasus ini
terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan dalam keluarga mereka.
Beberapa kasus tipe II dan tipe sindrom Waardenburg IV tampaknya memiliki pola

resesif autosomal dari warisan, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel
memiliki mutasi. Paling sering, orang tua dari seorang individu dengan kondisi
resesif autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi tidak
menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi.
albinisme
Albinisme Oculocutaneous adalah sekelompok kondisi yang mempengaruhi
pewarnaan (pigmentasi) kulit, rambut, dan mata. Individu yang terkena biasanya
memiliki kulit dan rambut putih atau berwarna terang. Paparan sinar matahari
jangka panjang sangat meningkatkan risiko kerusakan kulit dan kanker kulit,
termasuk bentuk agresif dari kanker kulit yang disebut melanoma, pada orang
dengan kondisi ini. Albinisme Oculocutaneous juga mengurangi pigmentasi pada
bagian berwarna dari mata (iris) dan jaringan peka cahaya di belakang mata
(retina). Orang dengan kondisi ini biasanya memiliki masalah penglihatan seperti
berkurangnya ketajaman; , gerakan cepat disengaja mata (nystagmus); dan
meningkatkan kepekaan terhadap cahaya (photophobia).
Oculocutaneous albinisme tipe 1 ditandai dengan rambut putih, kulit sangat pucat,
dan iris berwarna terang. Tipe 2 biasanya kurang parah daripada tipe 1; kulit
biasanya warna putih krem dan rambut mungkin lampu kuning, pirang, atau coklat
muda. Tipe 3 mencakup bentuk albinisme disebut berwarna karat albinisme
oculocutaneous, yang biasanya mempengaruhi orang-orang berkulit gelap. Individu
yang terkena memiliki kulit coklat kemerahan, jahe atau rambut merah, dan cokelat
atau iris coklat. Tipe 3 sering dikaitkan dengan kelainan penglihatan lebih ringan
daripada bentuk-bentuk lain dari albinisme oculocutaneous. Jenis 4 memiliki tandatanda dan gejala yang mirip dengan yang terlihat dengan tipe 2. Karena fitur
mereka tumpang tindih, empat jenis albinisme oculocutaneous paling akurat
dibedakan dengan penyebab genetik mereka.
Empat jenis albinisme oculocutaneous setiap hasil dari mutasi gen tunggal: TYR,
OCA2, TYRP1, atau SLC45A2. Perubahan TYR gen penyebab tipe 1; mutasi pada gen
OCA2 bertanggung jawab untuk tipe 2; Mutasi TYRP1 menyebabkan tipe 3; dan
perubahan dalam hasil gen SLC45A2 dalam jenis 4. gen ini terlibat dalam
memproduksi pigmen yang disebut melanin, yang merupakan zat yang memberikan
kulit, rambut, dan warna mata mereka. Di retina, melanin juga berperan dalam
penglihatan normal. Mutasi dalam gen ini mengganggu kemampuan sel untuk
membuat melanin, yang mengurangi pigmentasi pada kulit, rambut, dan mata.
Kurangnya melanin di retina menyebabkan masalah penglihatan karakteristik
albinisme oculocutaneous.
Perubahan dalam gen MC1R dapat mengubah tampilan orang dengan
oculocutaneous albinisme tipe 2. Gen ini membantu mengatur produksi melanin
dan bertanggung jawab untuk beberapa variasi normal dalam pigmentasi. Orang

dengan perubahan genetik baik di OCA2 dan MC1R gen memiliki banyak fitur biasa
oculocutaneous albinisme tipe 2, termasuk mata berwarna-ringan dan masalah
penglihatan; Namun, mereka biasanya memiliki rambut merah bukannya biasa
kuning, pirang, atau rambut coklat muda dilihat dengan kondisi ini.
Masing-masing dari empat jenis albinisme oculocutaneous diwariskan dalam pola
resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel memiliki
mutasi. Paling sering, orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif
autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi tidak menunjukkan
tanda-tanda dan gejala kondisi.

Ichthyosis harlequin
Ichthyosis Harlequin adalah kelainan genetik berat yang terutama mempengaruhi kulit. Bayi
dengan kondisi ini lahir dengan sangat keras, kulit tebal menutupi sebagian tubuh mereka. Kulit
membentuk besar, piring berbentuk berlian yang dipisahkan oleh celah-celah dalam (celah).
Kelainan kulit ini mempengaruhi bentuk kelopak mata, hidung, mulut, dan telinga, dan gerakan
batas lengan dan kaki. Gerakan dibatasi dada dapat menyebabkan kesulitan bernapas dan gagal
napas.
Kulit biasanya membentuk penghalang pelindung antara tubuh dan lingkungan sekitarnya.
Kelainan kulit yang berhubungan dengan ichthyosis harlequin mengganggu penghalang ini,
sehingga lebih sulit bagi bayi yang terkena untuk mengendalikan kehilangan air, mengatur suhu
tubuh mereka, dan melawan infeksi. Bayi dengan ichthyosis harlequin sering mengalami
kerugian yang berlebihan cairan (dehidrasi) dan mengembangkan infeksi yang mengancam jiwa
dalam beberapa minggu pertama kehidupan. Ini digunakan untuk menjadi sangat langka bagi
bayi yang terkena dampak untuk bertahan hidup periode baru lahir. Namun, dengan dukungan
medis intensif dan perawatan ditingkatkan, orang dengan gangguan ini sekarang memiliki
kesempatan
hidup
yang
lebih
baik
ke
masa
kanak-kanak
dan
remaja.
Ichthyosis Harlequin sangat jarang; kejadian yang sebenarnya tidak diketahui.
Mutasi pada gen penyebab ABCA12 harlequin ichthyosis. Gen ABCA12 memberikan instruksi
untuk membuat protein yang sangat penting untuk perkembangan normal sel-sel kulit. Protein ini
memainkan peran utama dalam transportasi lemak (lipid) dalam lapisan terluar dari kulit
(epidermis). Beberapa mutasi pada gen ABCA12 mencegah sel dari membuat protein ABCA12.
Mutasi lain menyebabkan produksi versi abnormal kecil dari protein yang tidak dapat
mengangkut lipid benar. Hilangnya protein ABCA12 fungsional mengganggu perkembangan
normal epidermis, sehingga hard, sisik tebal karakteristik ichthyosis harlequin.
Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari gen dalam
setiap sel memiliki mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal
masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan tandatanda dan gejala kondisi.
Alopecia androgenetic

Androgenetic alopecia adalah bentuk umum dari kerontokan rambut pada pria dan
wanita. Pada pria, kondisi ini juga dikenal sebagai -pola kebotakan laki-laki. Rambut
hilang dalam pola yang didefinisikan dengan baik, mulai di atas kedua candi. Seiring
waktu, garis rambut surut untuk membentuk karakteristik "M" bentuk. Rambut juga
menipis di puncak (dekat bagian atas kepala), sering maju ke kebotakan parsial
atau lengkap.
Pola kerontokan rambut pada wanita berbeda dari laki-laki-pola kebotakan. Pada
wanita, rambut menjadi tipis seluruh kepala, dan rambut tidak surut. Androgenetic
alopecia pada wanita jarang menyebabkan kebotakan total.
Androgenetic alopecia pada pria telah dikaitkan dengan beberapa kondisi medis
lainnya termasuk penyakit jantung koroner dan pembesaran prostat, sebuah
kelenjar kenari berukuran pada laki-laki yang terletak di bawah kandung kemih.
Selain itu, kanker prostat, gangguan resistensi insulin (seperti diabetes dan
obesitas), dan tekanan darah tinggi (hipertensi) telah berhubungan dengan alopecia
androgenetic. Pada wanita, alopecia androgenetic dikaitkan dengan peningkatan
risiko sindrom ovarium polikistik (PCOS). PCOS ditandai dengan ketidakseimbangan
hormon yang dapat menyebabkan menstruasi tidak teratur, jerawat, rambut tubuh
berlebih
(hirsutisme),
dan
berat
badan.
Gen AR terkait dengan alopecia androgenetic.
Berbagai faktor genetik dan lingkungan mungkin memainkan peran dalam
menyebabkan alopecia androgenetic. Meskipun peneliti sedang mempelajari faktorfaktor risiko yang dapat menyebabkan kondisi ini, sebagian dari faktor-faktor ini
masih belum diketahui. Para peneliti telah menentukan bahwa bentuk rambut
rontok adalah terkait dengan hormon yang disebut androgen, terutama sebuah
androgen yang disebut dihidrotestosteron. Androgen adalah penting untuk
perkembangan seksual laki-laki normal sebelum kelahiran dan selama masa
pubertas. Androgen juga memiliki fungsi penting lainnya pada laki-laki dan
perempuan, seperti mengatur pertumbuhan rambut dan dorongan seks.
Pertumbuhan rambut dimulai di bawah kulit di struktur yang disebut folikel. Setiap
helai rambut biasanya tumbuh selama 2 sampai 6 tahun, masuk ke fase istirahat
selama beberapa bulan, dan kemudian jatuh. Siklus dimulai lagi ketika folikel
dimulai tumbuh rambut baru. Peningkatan kadar androgen dalam folikel rambut
dapat menyebabkan siklus pertumbuhan rambut yang lebih pendek dan
pertumbuhan helai lebih pendek dan lebih tipis dari rambut. Selain itu, ada
keterlambatan dalam pertumbuhan rambut baru untuk menggantikan helai yang
ditumpahkan.
Meskipun peneliti menduga bahwa beberapa gen memainkan peran dalam alopecia
androgenetic, variasi hanya satu gen, AR, telah diidentifikasi pada orang dengan
kondisi ini. Gen AR memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut

reseptor androgen. Reseptor androgen memungkinkan tubuh untuk merespon

dengan tepat menjadi dihidrotestosteron dan androgen lainnya. Studi menunjukkan
bahwa variasi dalam memimpin gen AR peningkatan aktivitas reseptor androgen di
folikel rambut. Masih belum jelas, namun, bagaimana perubahan genetik
meningkatkan risiko rambut rontok berpola pada pria dan wanita dengan alopecia
androgenetic.
Para peneliti terus menyelidiki hubungan antara alopecia androgenetic dan kondisi
medis lainnya, seperti penyakit jantung koroner dan kanker prostat pada pria dan
sindrom ovarium polikistik pada wanita. Mereka percaya bahwa beberapa gangguan
ini mungkin terkait dengan tingkat androgen tinggi, yang dapat membantu
menjelaskan mengapa mereka cenderung terjadi dengan rambut rontok-androgen
terkait. Hormonal, lingkungan, dan genetik faktor lain yang belum teridentifikasi
juga
mungkin
terlibat.
Pola pewarisan alopecia androgenetic tidak jelas karena banyak faktor genetik dan
lingkungan yang mungkin terlibat. Kondisi ini cenderung mengelompok dalam
keluarga, namun, dan memiliki kerabat dekat dengan rambut rontok berpola
tampaknya menjadi faktor risiko untuk mengembangkan kondisi tersebut.

Alamat sumber embriologi http://ghr.nlm.nih.gov/search?query=inverted+nipple

Apa koloboma?
Koloboma adalah kelainan mata yang terjadi sebelum kelahiran. Colobomas hilang
potongan jaringan dalam struktur yang membentuk mata. Mereka mungkin muncul
sebagai takik atau kesenjangan dalam salah satu dari beberapa bagian mata,
termasuk bagian berwarna dari mata disebut iris; retina, yang merupakan sensitif
cahaya jaringan khusus yang melapisi bagian belakang mata; lapisan pembuluh
darah di bawah retina yang disebut koroid; atau saraf optik, yang membawa
informasi dari mata ke otak.
Colobomas mungkin ada dalam satu atau kedua mata dan, tergantung pada ukuran
dan lokasi, dapat mempengaruhi penglihatan seseorang. Colobomas mempengaruhi
iris, yang menghasilkan "lubang kunci" penampilan murid, umumnya tidak
menyebabkan kehilangan penglihatan. Colobomas melibatkan hasil retina hilangnya
penglihatan di bagian-bagian tertentu dari bidang visual, umumnya bagian atas.
Colobomas retina besar atau orang-orang yang mempengaruhi saraf optik dapat
menyebabkan low vision, yang berarti kehilangan penglihatan yang tidak dapat
sepenuhnya dikoreksi dengan kacamata atau lensa kontak.
Beberapa orang dengan koloboma juga memiliki kondisi yang disebut
microphthalmia. Dalam kondisi ini, salah satu atau kedua bola mata yang abnormal
kecil. Pada beberapa individu yang terkena, bola mata mungkin tampak benarbenar hilang; Namun, bahkan dalam kasus ini beberapa jaringan mata yang tersisa
umumnya hadir. Microphthalmia berat tersebut harus dibedakan dari kondisi lain
yang disebut anophthalmia, di mana tidak ada bentuk bola mata sama sekali.
Namun, istilah anophthalmia dan microphthalmia parah sering digunakan secara
bergantian. Microphthalmia mungkin atau mungkin tidak mengakibatkan kehilangan
penglihatan yang signifikan.
Orang dengan koloboma juga mungkin memiliki kelainan lain mata, termasuk
kekeruhan dari lensa mata (katarak), peningkatan tekanan di dalam mata
(glaukoma) yang dapat merusak saraf optik, masalah penglihatan seperti rabun
jauh (myopia), disengaja back-dan gerakan -forth mata (nystagmus), atau
pemisahan retina dari belakang mata (retinal detachment).
Beberapa individu memiliki koloboma sebagai bagian dari sindrom yang
mempengaruhi organ-organ lain dan jaringan dalam tubuh. Bentuk-bentuk kondisi
digambarkan sebagai sindrom. Ketika koloboma terjadi dengan sendirinya, hal ini
dijelaskan sebagai nonsyndromic atau terisolasi.
Colobomas melibatkan bola mata harus dibedakan dari kesenjangan yang terjadi di
kelopak mata. Sementara ini kesenjangan kelopak mata juga disebut colobomas,
mereka muncul dari kelainan pada struktur yang berbeda selama pengembangan
awal.

Koloboma terjadi pada sekitar 1 dari 10.000 orang. Karena koloboma tidak selalu
mempengaruhi penglihatan atau penampilan luar mata, beberapa orang dengan
kondisi ini mungkin tidak terdiagnosis.
Gen apa yang terkait dengan koloboma?
Koloboma muncul dari perkembangan abnormal mata. Selama bulan kedua
pembangunan sebelum kelahiran, jahitan yang disebut fisura optik (juga dikenal
sebagai fissure choroidal atau fissure embrio) menutup untuk membentuk struktur
mata. Ketika celah optik tidak menutup sepenuhnya, hasilnya adalah sebuah
koloboma. Lokasi koloboma tergantung pada bagian dari celah optik yang gagal
menutup.
Koloboma mungkin disebabkan oleh perubahan di banyak gen yang terlibat dalam
perkembangan awal dari mata, yang sebagian besar belum teridentifikasi. Kondisi
ini mungkin juga hasil dari kelainan kromosom yang mempengaruhi satu atau lebih
gen. Kebanyakan perubahan genetik yang terkait dengan koloboma telah
diidentifikasi hanya dalam jumlah yang sangat kecil dari individu yang terkena.
Risiko koloboma juga ditingkatkan dengan faktor lingkungan yang mempengaruhi
perkembangan awal, seperti paparan alkohol selama kehamilan. Dalam kasus ini,
individu yang terkena biasanya memiliki masalah kesehatan lain selain koloboma.
Lihat daftar gen yang terkait dengan koloboma.
Bagaimana orang mewarisi koloboma?
Paling sering, koloboma terisolasi tidak diwariskan, dan hanya ada satu individu
yang terkena dalam sebuah keluarga. Namun, individu yang terkena masih berisiko
lewat koloboma pada anak-anak sendiri.
Dalam kasus ketika diturunkan dalam keluarga, koloboma dapat memiliki pola
warisan yang berbeda. Koloboma terisolasi kadang-kadang diwariskan dalam pola
autosomal dominan, yang berarti satu salinan gen diubah di setiap sel cukup untuk
menyebabkan gangguan. Koloboma terisolasi juga dapat diwariskan dalam pola
resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel memiliki
mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing
membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan
tanda-tanda dan gejala kondisi.
Kurang umum, koloboma terisolasi mungkin memiliki X-linked resesif pola dominan
atau terkait-X warisan. Terkait-X berarti bahwa gen yang terkait dengan kondisi ini
terletak pada kromosom X, yang merupakan salah satu dari dua kromosom seks.
Karakteristik warisan terkait-X adalah bahwa ayah tidak bisa lewat ciri X-linked
untuk anak-anak mereka.

X-linked dominan berarti bahwa pada wanita (yang memiliki dua kromosom X),
mutasi pada salah satu dari dua salinan gen di setiap sel cukup untuk menyebabkan
gangguan. Pada laki-laki (yang hanya memiliki satu kromosom X), mutasi pada
satu-satunya salinan gen di setiap sel menyebabkan gangguan. Dalam kebanyakan
kasus, laki-laki mengalami gejala yang lebih parah dari gangguan daripada
perempuan.
Terkait-X resesif berarti bahwa pada wanita, mutasi harus terjadi pada kedua salinan
dari gen menyebabkan gangguan. Pada laki-laki, satu salinan berubah dari gen
dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan kondisi tersebut. Karena tidak mungkin
bahwa wanita akan memiliki dua salinan berubah dari gen tertentu, laki-laki
dipengaruhi oleh gangguan resesif terkait-X jauh lebih sering daripada wanita.
Ketika koloboma terjadi sebagai fitur dari sindrom genetik atau kelainan kromosom,
mungkin mengelompok dalam keluarga menurut pola warisan untuk kondisi itu,
yang mungkin autosomal dominan, autosomal resesif, atau X-linked.
Apa microphthalmia?
Microphthalmia adalah kelainan mata yang muncul sebelum kelahiran. Dalam
kondisi ini, salah satu atau kedua bola mata yang abnormal kecil. Pada beberapa
individu yang terkena, bola mata mungkin tampak benar-benar hilang; Namun,
bahkan dalam kasus ini beberapa jaringan mata yang tersisa umumnya hadir.
Microphthalmia berat tersebut harus dibedakan dari kondisi lain yang disebut
anophthalmia, di mana tidak ada bentuk bola mata sama sekali. Namun, istilah
anophthalmia dan microphthalmia parah sering digunakan secara bergantian.
Microphthalmia mungkin atau mungkin tidak mengakibatkan kehilangan
penglihatan yang signifikan.
Orang dengan microphthalmia juga mungkin memiliki kondisi yang disebut
koloboma. Colobomas hilang potongan jaringan dalam struktur yang membentuk
mata. Mereka mungkin muncul sebagai takik atau kesenjangan di bagian berwarna
dari mata disebut iris; retina, yang merupakan sensitif cahaya jaringan khusus yang
melapisi bagian belakang mata; lapisan pembuluh darah di bawah retina yang
disebut koroid; atau saraf optik, yang membawa informasi dari mata ke otak.
Colobomas mungkin ada dalam satu atau kedua mata dan, tergantung pada ukuran
dan lokasi, dapat mempengaruhi penglihatan seseorang.
Orang dengan microphthalmia juga mungkin memiliki kelainan mata lainnya,
termasuk kekeruhan dari lensa mata (katarak) dan pembukaan menyempit mata
(menyempit fisura palpebra). Selain itu, individu yang terkena mungkin memiliki
kelainan yang disebut microcornea, di mana meliputi depan yang jelas dari mata
(kornea) kecil dan normal melengkung.

Antara sepertiga dan setengah dari individu yang terkena telah microphthalmia
sebagai bagian dari sindrom yang mempengaruhi organ-organ lain dan jaringan
dalam tubuh. Bentuk-bentuk kondisi digambarkan sebagai sindrom. Ketika
microphthalmia terjadi dengan sendirinya, hal ini dijelaskan sebagai nonsyndromic
atau terisolasi.
Microphthalmia mungkin disebabkan oleh perubahan di banyak gen yang terlibat
dalam perkembangan awal dari mata, yang sebagian besar belum teridentifikasi.
Kondisi ini mungkin juga hasil dari kelainan kromosom yang mempengaruhi satu
atau lebih gen. Kebanyakan perubahan genetik yang terkait dengan microphthalmia
terisolasi telah diidentifikasi hanya dalam jumlah yang sangat kecil dari individu
yang terkena.
Microphthalmia juga bisa disebabkan oleh faktor lingkungan yang mempengaruhi
perkembangan awal, seperti kekurangan vitamin tertentu selama kehamilan,
radiasi, infeksi seperti rubella, atau terpapar zat yang menyebabkan cacat lahir
(teratogen).
Microphthalmia terisolasi kadang-kadang diturunkan dalam pola resesif autosomal,
yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel memiliki mutasi. Orang tua
dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing membawa satu
salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan
gejala kondisi. Dalam beberapa kasus, orang tua dari individu yang terkena memiliki
kelainan mata yang lebih ringan.
Ketika microphthalmia terjadi sebagai fitur dari sindrom genetik atau kelainan
kromosom, mungkin mengelompok dalam keluarga menurut pola warisan untuk
kondisi itu, yang mungkin resesif autosomal atau lainnya pola.
Seringkali microphthalmia tidak diwariskan, dan hanya ada satu individu yang
terkena dalam sebuah keluarga.
KATARAK
Katarak kongenital, dysmorphism wajah, dan neuropati (CCFDN) adalah gangguan
langka yang mempengaruhi beberapa bagian tubuh. Hal ini ditandai dengan
kekeruhan dari lensa mata saat lahir (katarak kongenital) dan kelainan mata
lainnya, seperti mata kecil atau kurang berkembang (microphthalmia) dan gerakan
mata yang abnormal (nystagmus). Individu yang terkena, terutama laki-laki, sering
memiliki fitur wajah khas yang menjadi lebih jelas saat mereka mencapai usia
dewasa. Fitur-fitur ini termasuk midface menonjol, hidung besar, gigi menonjol, dan
rahang bawah kecil.

CCFDN menyebabkan kerusakan progresif pada saraf perifer, yang menghubungkan

otak dan sumsum tulang belakang untuk otot dan sel-sel sensorik. Kerusakan saraf
ini dikenal sebagai neuropati perifer. Kelemahan di kaki, diikuti oleh lengan, dimulai
dalam beberapa tahun pertama kehidupan, dan sebagai hasilnya anak-anak dengan
CCFDN telah menunda pengembangan keterampilan motorik seperti berdiri dan
berjalan. Pada masa remaja, individu yang terkena mengembangkan kelainan
sensorik seperti mati rasa dan kesemutan, terutama di kaki. Dengan dewasa
mereka biasanya memiliki kesulitan yang signifikan dengan mobilitas. Kelemahan
otot juga dapat menyebabkan kelainan tulang seperti tangan dan kaki cacat dan
kelengkungan yang abnormal dari tulang belakang.
Orang dengan CCFDN mungkin memiliki masalah dengan keseimbangan dan
koordinasi (ataksia), tremor, dan kesulitan dengan gerakan yang melibatkan menilai
jarak atau skala (dysmetria). Beberapa memiliki cacat intelektual ringan. Individu
dengan CCFDN memiliki perawakan pendek, biasanya berat badan, dan telah
mengurangi kepadatan tulang.
Komplikasi yang disebut rhabdomyolysis terjadi pada beberapa orang dengan
CCFDN, biasanya setelah infeksi virus atau, dalam kasus yang jarang, selama atau
setelah operasi. Rhabdomyolysis adalah rincian dari jaringan otot yang
mengakibatkan kelemahan otot yang parah. Penghancuran jaringan otot
melepaskan protein yang disebut myoglobin, yang diproses oleh ginjal dan
dikeluarkan dalam urin (mioglobinuria). Kehadiran mioglobin menyebabkan urin
menjadi merah atau coklat. Otot-otot bisa memakan waktu hingga satu tahun untuk
memulihkan, dan episode mungkin memperburuk kelemahan otot yang disebabkan
oleh neuropati.
Bagaimana umum adalah CCFDN?
Prevalensi CCFDN tidak diketahui. Kelainan telah diidentifikasi di sekitar 150
individu dari Roma (Gipsi) etnis. Sejauh ini, tidak ada individu yang terkena telah
diamati di luar komunitas ini.
Gen apa yang terkait dengan CCFDN?
Sebuah mutasi pada gen CTDP1 menyebabkan CCFDN. Gen CTDP1 memberikan
instruksi untuk membuat protein yang disebut karboksi-terminal domain fosfatase
1. protein ini membantu mengatur proses transkripsi, yang merupakan langkah
kunci dalam menggunakan informasi yang dibawa oleh gen untuk mengarahkan
produksi (sintesis) protein.
Semua individu yang dikenal dengan CCFDN memiliki mutasi yang sama di kedua
salinan dari gen CTDP1 dalam setiap sel. Mutasi ini mengubah cara instruksi gen
yang disatukan untuk menghasilkan karboksi-terminal fosfatase domain 1 protein.
Instruksi diubah memperkenalkan berhenti sinyal dini, mengakibatkan abnormal
singkat, protein nonfungsional yang tidak dapat mengatur transkripsi. Peraturan

yang rusak dari proses transkripsi mempengaruhi perkembangan dan fungsi dari
banyak bagian tubuh. Tidak diketahui bagaimana nonfungsional karboksi-terminal
domain fosfatase 1 hasil protein dalam tanda-tanda dan gejala CCFDN tertentu.
Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari
gen dalam setiap sel memiliki mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan
kondisi resesif autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi
mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi.
APHAKIA
FOXE3 adalah simbol resmi gen. Gen FOXE3 juga dikenal dengan nama lain,
tercantum di bawah ini.
Baca lebih lanjut tentang nama-nama dan simbol gen pada halaman Tentang.
Apa fungsi normal dari gen FOXE3?
Dari NCBI Gene:
Gen intronless ini milik keluarga forkhead faktor transkripsi, yang ditandai dengan
domain forkhead yang berbeda. Protein berfungsi sebagai faktor transkripsi-lensa
khusus dikodekan dan memainkan peran penting dalam pembentukan lensa
vertebrata. Mutasi pada gen ini berhubungan dengan segmen anterior
mesenchymal disgenesis dan aphakia utama bawaan. [Disediakan oleh RefSeq Des
2009]
Dari UniProt:
Faktor transkripsi penggerak.
Bagaimana perubahan dalam gen FOXE3 terkait dengan kondisi kesehatan?
UniProt memberikan informasi berikut tentang keterlibatan gen FOXE3 ini diketahui
atau diperkirakan pada penyakit manusia.
Anterior segmen mesenchymal disgenesis (ASMD): Berbagai cacat perkembangan
dalam struktur di depan mata, yang dihasilkan dari migrasi abnormal atau
diferensiasi puncak neural berasal sel mesenchymal yang menimbulkan kornea, iris,
dan komponen lain dari anterior ruang selama pengembangan mata. Anomali
segmen anterior dewasa yang berbeda mungkin ada sendiri atau dalam kombinasi,
dan berkaitan dengan peningkatan risiko glaukoma dan opacity kornea. Kondisi
jatuh dalam spektrum fenotip dari segmen anomali anterior termasuk aniridia,
posterior embryotoxon, Axenfeld anomali, anomali Reiger / sindrom, Peters anomali,
dan iridogoniodysgenesis. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi gen yang
mempengaruhi diwakili dalam entri ini.
Bawaan aphakia primer (CPA): aphakia adalah gangguan mata bawaan langka yang
lensa hilang. Telah histologis dibagi menjadi bentuk primer dan sekunder, sesuai
dengan tingkat keparahan cacat dari jaringan mata, yang pengembangannya
membutuhkan kehadiran awal lensa. Hasil CPA dari penangkapan awal
perkembangan, sekitar minggu ke-4-5 kehamilan pada manusia, yang mencegah
pembentukan struktur lensa apapun dan menyebabkan cacat mata sekunder parah,
termasuk aplasia lengkap segmen anterior mata. Sebaliknya, di mata aphakic

sekunder, induksi lensa telah terjadi, dan vesikel lensa telah dikembangkan untuk
beberapa derajat, tetapi akhirnya telah semakin diserap kandungan, memimpin,
karena itu, untuk cacat mata yang kurang parah. Penyakit ini disebabkan oleh
mutasi gen yang mempengaruhi diwakili dalam entri ini.
Apa aniridia?
Aniridia adalah gangguan mata yang ditandai dengan tidak lengkap atau parsial
pada bagian berwarna dari mata (iris). Iris ini kelainan dapat menyebabkan siswa
menjadi abnormal atau cacat. Aniridia dapat menyebabkan penurunan ketajaman
penglihatan (visus) dan meningkatkan kepekaan terhadap cahaya (photophobia).
Orang dengan aniridia juga dapat memiliki masalah mata lainnya. Peningkatan
tekanan dalam mata (glaukoma) biasanya muncul pada akhir masa remaja.
Kekeruhan dari lensa mata (katarak), terjadi pada 50 persen menjadi 85 persen
orang dengan aniridia. Pada sekitar 10 persen orang yang terkena dampak, struktur
yang membawa informasi dari mata ke otak (saraf optik) yang terbelakang. Individu
dengan aniridia mungkin juga memiliki gerakan involunter mata (nystagmus) atau
keterbelakangan daerah di belakang mata yang bertanggung jawab untuk
penglihatan sentral tajam (hipoplasia foveal). Banyak dari masalah mata ini
berkontribusi kehilangan penglihatan progresif dalam individu yang terkena.
Keparahan gejala biasanya sama pada kedua mata.
Aniridia terjadi pada 1 dari 50.000 sampai 100.000 bayi yang baru lahir di seluruh
dunia.
Aniridia disebabkan oleh mutasi pada gen PAX6. Gen PAX6 memberikan instruksi
untuk membuat protein yang terlibat dalam pengembangan awal mata, otak dan
sumsum tulang belakang (sistem saraf pusat), dan pankreas. Dalam otak, protein
PAX6 terlibat dalam pengembangan kelompok khusus sel-sel otak yang memproses
bau (olfactory bulb). Protein PAX6 atase (mengikat) untuk daerah tertentu dari DNA
dan mengatur aktivitas gen lain. Atas dasar peran ini, protein PAX6 disebut faktor
transkripsi. Setelah lahir, protein PAX6 mengatur beberapa gen yang mungkin
berkontribusi terhadap pemeliharaan struktur mata yang berbeda.
Mutasi pada gen hasil PAX6 dalam produksi protein PAX6 nonfungsional yang dapat
mengikat DNA dan mengatur aktivitas gen lain. Kurangnya protein PAX6 fungsional
mengganggu pembentukan mata selama perkembangan embrio.
Aniridia diwariskan dalam pola autosomal dominan, yang berarti satu salinan gen
diubah dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan gangguan.
Dalam sekitar dua pertiga kasus, orang yang terkena mewarisi mutasi dari satu
orangtua yang terkena. Sisanya sepertiga dari kasus hasil dari mutasi baru pada

gen dan terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan dalam keluarga
mereka
Apa holoprosencephaly nonsyndromic?
Holoprosencephaly nonsyndromic adalah kelainan perkembangan otak yang juga
mempengaruhi kepala dan wajah. Biasanya, otak terbagi menjadi dua bagian
(hemisfer) selama pengembangan awal. Holoprosencephaly terjadi ketika otak
gagal untuk membagi benar ke kanan dan belahan otak kiri. Kondisi ini disebut
nonsyndromic untuk membedakannya dari jenis lain holoprosencephaly disebabkan
oleh sindrom genetik, kelainan kromosom, atau zat yang menyebabkan cacat lahir
(teratogen). Tingkat keparahan holoprosencephaly nonsyndromic bervariasi antara
individu yang terkena, bahkan dalam keluarga yang sama.
Holoprosencephaly nonsyndromic dapat dikelompokkan menjadi empat jenis sesuai
dengan tingkat divisi otak. Dari yang paling untuk paling parah, jenis dikenal
sebagai alobar, semi-lobar, lobar, dan varian interhemispheric tengah (MIHV).
Dalam bentuk yang paling parah dari holoprosencephaly nonsyndromic, otak tidak
membagi sama sekali. Individu-individu yang terkena memiliki satu mata pusat
(cyclopia) dan struktur hidung tubular (proboscis) terletak di atas mata. Kebanyakan
bayi dengan berat nonsyndromic holoprosencephaly mati sebelum lahir atau segera
setelah. Dalam bentuk yang kurang parah, otak sebagian dibagi dan mata biasanya
ditetapkan dekat bersama-sama (hipotelorisme). Harapan hidup individu tersebut
dipengaruhi bervariasi tergantung pada keparahan gejala.
Orang dengan holoprosencephaly nonsyndromic sering memiliki kepala kecil
(mikrosefali), meskipun mereka dapat mengembangkan penumpukan cairan di otak
(hidrosefalus) yang menyebabkan peningkatan ukuran kepala (macrocephaly). Fitur
lain mungkin termasuk sebuah lubang di atap mulut (langit-langit) dengan atau
tanpa perpecahan di bibir atas (bibir sumbing), satu gigi depan (gigi insisivus
sentral rahang tunggal) bukan dua, dan jembatan hidung datar. Bola mata mungkin
abnormal kecil (microphthalmia) atau tidak ada (anophthalmia).
Beberapa individu dengan holoprosencephaly nonsyndromic memiliki pola yang
khas dari fitur wajah, termasuk penyempitan kepala di kuil-kuil, sudut luar mata
yang menunjuk ke atas (fisura palpebra upslanting), telinga yang besar, hidung
pendek dengan lubang hidung terbalik, dan luas dan ruang yang mendalam antara
hidung dan mulut (philtrum). Secara umum, tingkat keparahan fitur wajah secara
langsung berkaitan dengan tingkat keparahan kelainan otak. Namun, orang dengan
fitur wajah sedikit terpengaruh dapat memiliki kelainan otak parah. Beberapa orang
tidak memiliki kelainan otak struktural jelas namun memiliki beberapa fitur wajah
yang berhubungan dengan kondisi ini. Individu-individu yang dianggap memiliki
bentuk gangguan yang dikenal sebagai microform holoprosencephaly dan biasanya
diidentifikasi setelah kelahiran anggota keluarga terkena dampak.

Kebanyakan orang dengan holoprosencephaly nonsyndromic memiliki

keterlambatan perkembangan dan cacat intelektual. Individu yang terkena juga
sering memiliki kelenjar pituitari rusak, yang merupakan kelenjar yang terletak di
dasar otak yang menghasilkan beberapa hormon. Karena disfungsi hipofisis
menyebabkan tidak adanya sebagian atau lengkap dari hormon ini, dapat
menyebabkan berbagai gangguan. Paling umum, orang dengan nonsyndromic
disfungsi holoprosencephaly dan hipofisis mengembangkan diabetes insipidus,
suatu kondisi yang mengganggu keseimbangan antara asupan cairan dan ekskresi
urin. Disfungsi di bagian lain dari otak dapat menyebabkan kejang, kesulitan makan,
dan masalah mengatur suhu tubuh, denyut jantung, dan pernapasan. Indera
penciuman dapat berkurang (Hiposmia) atau sama sekali tidak ada (anosmia) jika
bagian otak yang memproses bau adalah terbelakang atau hilang.
Mutasi pada gen 11 telah ditemukan menyebabkan holoprosencephaly
nonsyndromic. Gen ini memberikan petunjuk untuk membuat protein yang penting
untuk perkembangan embrio normal, terutama untuk menentukan bentuk otak dan
wajah. Sekitar 25 persen orang dengan holoprosencephaly nonsyndromic memiliki
mutasi pada salah satu dari empat gen: SHH, ZIC2, SIX3, atau TGIF1. Mutasi pada
gen lain yang berkaitan dengan holoprosencephaly nonsyndromic ditemukan di
hanya sebagian kecil kasus. Banyak orang dengan kondisi ini tidak memiliki mutasi
gen diidentifikasi. Penyebab gangguan ini tidak diketahui pada individu-individu.
Otak biasanya terbagi menjadi belahan kanan dan kiri selama ketiga untuk minggu
keempat kehamilan. Untuk membentuk garis yang memisahkan kedua belahan
(garis tengah), aktivitas banyak gen harus diatur secara ketat dan terkoordinasi.
Gen ini memberikan petunjuk untuk membuat protein sinyal, yang
menginstruksikan sel-sel dalam otak untuk membentuk kanan dan belahan otak kiri.
Signaling protein juga penting untuk pembentukan mata. Selama perkembangan
awal, sel-sel yang berkembang menjadi mata membentuk struktur tunggal yang
disebut bidang mata. Struktur ini terletak di tengah wajah berkembang. Protein
signaling yang dihasilkan dari gen SHH menyebabkan bidang mata untuk
memisahkan menjadi dua mata yang berbeda. Gen SIX3 terlibat dalam
pembentukan lensa mata dan jaringan khusus di bagian belakang mata yang
mendeteksi cahaya dan warna (retina).
Mutasi pada gen yang menyebabkan nonsyndromic memimpin holoprosencephaly
untuk produksi protein sinyal abnormal atau nonfungsional. Tanpa sinyal yang
benar, mata tidak akan membentuk normal dan otak tidak terpisah menjadi dua
belahan. Perkembangan bagian lain dari wajah adalah yang terkena dampak jika
mata tidak bergerak ke posisi yang tepat mereka. Tanda-tanda dan gejala
holoprosencephaly nonsyndromic disebabkan oleh perkembangan abnormal dari
otak dan wajah.

Para peneliti percaya bahwa faktor genetik atau lingkungan lain, banyak yang
belum teridentifikasi, berperan dalam menentukan tingkat keparahan
holoprosencephaly nonsyndromic.
Holoprosencephaly nonsyndromic diwariskan dalam pola autosomal dominan, yang
berarti suatu perubahan dalam satu salinan gen di setiap sel biasanya cukup untuk
menyebabkan gangguan. Namun, tidak semua orang dengan mutasi gen akan
mengembangkan tanda-tanda dan gejala kondisi.
Dalam beberapa kasus, orang yang terkena mewarisi mutasi dari satu orangtua
yang mungkin atau mungkin tidak memiliki fitur ringan kondisi. Kasus lain terjadi
akibat mutasi gen baru dan terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat
gangguan dalam keluarga mereka.
Tuli kongenital dengan aplasia labirin, microtia, dan mikrodonsia (juga disebut
sindrom Lamm) adalah suatu kondisi yang mempengaruhi perkembangan telinga
dan gigi. Pada orang dengan kondisi ini, struktur yang membentuk telinga bagian
dalam biasanya sekali tidak ada (aplasia labirin). Jarang, individu yang terkena
memiliki beberapa struktur telinga bagian terbelakang dalam satu atau kedua
telinga. Kelainan dari telinga bagian dalam menyebabkan bentuk gangguan
pendengaran disebut tuli sensorineural yang hadir sejak lahir (kongenital). Karena
telinga bagian penting untuk keseimbangan serta pendengaran, pengembangan
keterampilan motorik, seperti duduk dan merangkak, mungkin tertunda pada bayi
yang terkena. Selain itu, orang-orang dengan sindrom Lamm sering memiliki telinga
luar abnormal kecil (mikrotia) dengan kanal telinga sempit. Mereka dapat juga biasa
kecil, luas spasi gigi (mikrodonsia).
Bagaimana umum adalah sindrom Lamm?
Sindrom Lamm adalah kondisi yang langka, meskipun prevalensinya belum
diketahui. Sekitar selusin keluarga korban telah diidentifikasi.
Gen apa yang terkait dengan sindrom Lamm?
Sindrom Lamm disebabkan oleh mutasi pada gen FGF3, yang menyediakan instruksi
untuk membuat protein yang disebut faktor pertumbuhan fibroblast 3 (FGF3).
Dengan melampirkan ke protein lain yang dikenal sebagai reseptor, protein FGF3
memicu kaskade reaksi kimia dalam sel yang sinyal sel untuk mengalami
perubahan tertentu, seperti membagi atau jatuh tempo untuk mengambil fungsi
khusus. Dalam perkembangannya sebelum kelahiran, sinyal dipicu oleh protein
FGF3 merangsang sel untuk membentuk struktur yang membentuk telinga bagian
dalam. Protein FGF3 juga terlibat dalam pengembangan berbagai organ lain dan
struktur, termasuk telinga luar dan gigi.

Mutasi gen FGF3 terlibat dalam sindrom Lamm mengubah protein FGF3. The diubah
protein mungkin telah mengurangi atau fungsi tidak hadir dan tidak mampu untuk
merangsang sinyal. Hilangnya fungsi FGF3 mengganggu perkembangan telinga dan
gigi, yang mengarah pada ciri-ciri sindrom Lamm.
Baca lebih lanjut tentang gen FGF3.
Bagaimana orang mewarisi sindrom Lamm?
Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari
gen dalam setiap sel memiliki mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan
kondisi resesif autosomal masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi
mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi.
Apa sindrom branchiootorenal?
Branchiootorenal (BOR) syndrome adalah suatu kondisi genetik yang biasanya
mengganggu perkembangan jaringan di leher dan menyebabkan malformasi dari
telinga dan ginjal. Tanda-tanda dan gejala kondisi ini dapat bervariasi, namun.
"Branchio-" mengacu pada lengkungan branchial kedua, yang merupakan struktur
pada embrio berkembang yang menimbulkan jaringan di depan dan sisi leher. Pada
orang dengan sindrom branchiootorenal, perkembangan abnormal dari lengkungan
branchial kedua dapat mengakibatkan pembentukan massa di leher disebut
branchial kista sumbing. Pada beberapa orang, koneksi abnormal yang disebut
bentuk fistula bagian antara kista ini dan permukaan leher. Fistula juga dapat
mengembangkan antara kulit leher dan tenggorokan, dekat amandel. Kista sumbing
branchial dan fistula dapat menyebabkan masalah kesehatan jika mereka menjadi
terinfeksi.
"Oto-" mengacu pada telinga; kebanyakan orang dengan sindrom branchiootorenal
memiliki gangguan pendengaran dan kelainan telinga lainnya. Hilangnya
pendengaran dikenal sebagai tuli sensorineural jika hal itu disebabkan oleh
perubahan di telinga bagian dalam, dan tuli konduktif jika hal itu disebabkan oleh
perubahan di telinga tengah. Sindrom Branchiootorenal juga dapat melibatkan
gangguan pendengaran yang dihasilkan dari perubahan kedua telinga bagian dalam
dan telinga tengah, yang disebut gangguan pendengaran campuran. Kelainan
telinga lain yang terkait dengan sindrom branchiootorenal termasuk malformasi dari
telinga bagian dalam atau telinga tengah dan telinga bagian luar berbentuk tidak
normal (pinnae). Beberapa orang yang terkena dampak juga memiliki lubanglubang kecil di kulit (lubang preauricular) atau flaps kecil kulit (tag preauricular)
hanya di depan telinga.
"Ginjal" mengacu pada ginjal; Sindrom branchiootorenal menyebabkan kelainan
struktur ginjal dan fungsi. Kelainan ini berkisar dari ringan sampai parah dan dapat

mempengaruhi satu atau kedua ginjal. Dalam beberapa kasus, stadium akhir
penyakit ginjal (ESRD) berkembang di kemudian hari. Kondisi serius ini terjadi ketika
ginjal menjadi tidak dapat menyaring cairan dan produk limbah dari tubuh secara
efektif.
Mutasi pada tiga gen, EYA1, SIX1, dan SIX5, diketahui menyebabkan sindrom
branchiootorenal. Sekitar 40 persen orang dengan kondisi ini memiliki mutasi pada
gen EYA1. SIX1 dan SIX5 mutasi jauh penyebab kurang umum dari gangguan
tersebut.
Protein yang dihasilkan dari gen EYA1, SIX1, dan SIX5 memainkan peran penting
dalam pengembangan sebelum kelahiran. Protein EYA1 berinteraksi dengan
beberapa protein lain, termasuk SIX1 dan SIX5, untuk mengatur aktivitas gen yang
terlibat dalam banyak aspek perkembangan embrio. Penelitian menunjukkan bahwa
interaksi protein ini penting untuk pembentukan normal banyak organ dan jaringan,
termasuk lengkungan kedua branchial, telinga, dan ginjal. Mutasi pada gen EYA1,
SIX1, atau SIX5 sering mengganggu kemampuan protein 'untuk berinteraksi dengan
satu sama lain dan mengatur aktivitas gen. Perubahan genetik yang dihasilkan
mempengaruhi perkembangan organ dan jaringan sebelum kelahiran, yang
mengarah ke ciri-ciri sindrom branchiootorenal.
EYA1 dan SIX1 mutasi juga telah ditemukan pada beberapa orang dengan kondisi
yang dikenal sebagai branchiooto (BO) sindrom. Kondisi ini mencakup banyak fitur
yang sama seperti sindrom branchiootorenal, tetapi individu yang terkena tidak
memiliki ginjal (renal) kelainan. Dua kondisi sebaliknya sangat mirip bahwa peneliti
sering menganggap mereka bersama-sama (BOR / BO sindrom). Tidak jelas
mengapa beberapa EYA1 dan SIX1 mutasi yang berhubungan dengan kelainan
ginjal dan lain-lain tidak.
Beberapa orang dengan sindrom branchiootorenal tidak memiliki mutasi gen yang
diidentifikasi dalam EYA1, SIX1, atau SIX5. Dalam kasus ini, penyebab kondisi ini
tidak diketahui.
Kondisi ini diwariskan dalam pola autosomal dominan, yang berarti satu salinan gen
diubah dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan gangguan. Pada sekitar 90
persen dari kasus, orang yang terkena mewarisi mutasi dari satu orangtua yang
terkena. Kasus-kasus yang tersisa hasil dari mutasi baru dalam gen, dan terjadi
pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan dalam keluarga mereka.
ANOSIA
Microsomia Craniofacial adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan
spektrum kelainan yang terutama mempengaruhi perkembangan tengkorak
(kranium) dan wajah sebelum kelahiran. Microsomia berarti kecilnya abnormal

struktur tubuh. Kebanyakan orang dengan microsomia kraniofasial memiliki

perbedaan dalam ukuran dan bentuk struktur wajah antara sisi kanan dan kiri wajah
(asimetri wajah). Dalam sekitar dua-pertiga kasus, kedua sisi wajah memiliki
kelainan, yang biasanya berbeda dari satu sisi ke sisi lain. Individu lain dengan
microsomia kraniofasial dipengaruhi hanya pada satu sisi wajah. Karakteristik wajah
di microsomia kraniofasial biasanya meliputi keterbelakangan satu sisi rahang atas
atau bawah (rahang atas atau hipoplasia mandibula), yang dapat menyebabkan
masalah gigi dan kesulitan dengan makan dan berbicara. Dalam kasus hipoplasia
mandibula yang parah, pernapasan juga akan terpengaruh.
Orang dengan microsomia kraniofasial biasanya memiliki kelainan telinga yang
mempengaruhi satu atau kedua telinga, biasanya untuk derajat yang berbeda.
Mereka mungkin memiliki pertumbuhan kulit (skin tag) di depan telinga (tag
preauricular), telinga eksternal terbelakang atau tidak ada (mikrotia atau anotia),
atau saluran telinga tertutup atau tidak; Kelainan ini dapat menyebabkan gangguan
pendengaran. Masalah mata yang kurang umum di microsomia kraniofasial, tetapi
beberapa individu yang terkena memiliki bola mata yang luar biasa kecil
(microphthalmia) atau kelainan mata lainnya yang mengakibatkan kehilangan
penglihatan.
Kelainan pada bagian lain dari tubuh, seperti tulang cacat tulang belakang
(vertebra), ginjal berbentuk tidak normal, dan cacat jantung, juga dapat terjadi
pada orang dengan microsomia kraniofasial.
Banyak istilah lain telah digunakan untuk microsomia kraniofasial. Nama-nama lain
yang umumnya mengacu pada bentuk microsomia kraniofasial dengan kombinasi
spesifik tanda-tanda dan gejala, meskipun kadang-kadang mereka digunakan
secara bergantian. Microsomia Hemifacial sering merujuk microsomia kraniofasial
dengan rahang atas atau hipoplasia mandibula. Orang dengan microsomia spasm
dan bukan kanker (jinak) pertumbuhan di mata disebut dermoid epibulbar dapat
dikatakan memiliki sindrom Goldenhar atau displasia oculoauricular.
Bagaimana umum adalah microsomia kraniofasial?
Microsomia Craniofacial telah diperkirakan terjadi di antara 1 di 5.600 dan 1 di
26.550 bayi yang baru lahir. Namun, kisaran ini mungkin terlalu rendah karena tidak
semua profesional medis menyepakati kriteria untuk diagnosis kondisi ini, dan
karena kasus ringan mungkin tidak pernah datang ke perhatian medis. Untuk alasan
yang tidak jelas, gangguan terjadi sekitar 50 persen lebih sering pada laki-laki
daripada perempuan.
Gen apa yang terkait dengan microsomia kraniofasial?
Tidak jelas apa gen yang terlibat dalam microsomia kraniofasial. Kondisi ini hasil
dari masalah dalam pengembangan struktur dalam embrio disebut lengkungan
faring pertama dan kedua (juga disebut branchial atau lengkungan visceral).

Lapisan jaringan di enam pasang lengkungan faring menimbulkan otot, arteri, saraf,
dan tulang rawan dari wajah dan leher. Secara khusus, lengkungan faring pertama
dan kedua berkembang menjadi rahang bawah, saraf dan otot yang digunakan
untuk mengunyah dan ekspresi wajah, telinga luar, dan tulang-tulang telinga
tengah. Gangguan pada perkembangan normal dari struktur ini dapat
mengakibatkan karakteristik kelainan microsomia kraniofasial.
Ada beberapa faktor yang dapat mengganggu perkembangan normal dari
lengkungan faring pertama dan kedua dan menyebabkan microsomia kraniofasial.
Beberapa individu dengan kondisi ini memiliki kelainan kromosom seperti
penghapusan atau duplikasi materi genetik; orang-orang sering mengalami
masalah perkembangan tambahan atau malformasi. Kadang-kadang, microsomia
kraniofasial terjadi pada beberapa anggota keluarga dalam pola yang menunjukkan
warisan mutasi gen penyebab, tetapi gen atau gen yang terlibat tidak diketahui. Di
keluarga lain, individu tampaknya mewarisi kecenderungan untuk gangguan
tersebut. Risiko microsomia kraniofasial juga dapat ditingkatkan dengan faktor
lingkungan, seperti obat-obatan tertentu yang diambil oleh ibu selama kehamilan.
Pada individu yang paling terpengaruh, penyebab gangguan ini tidak diketahui.
Hal ini tidak dipahami mengapa gangguan tertentu untuk pengembangan
mempengaruhi lengkungan faring pertama dan kedua pada khususnya. Para
peneliti menunjukkan bahwa struktur ini dapat berkembang bersama sedemikian
rupa bahwa mereka merespon sebagai unit untuk gangguan ini.
Bagaimana orang mewarisi microsomia kraniofasial?
Microsomia Craniofacial paling sering terjadi pada satu individu dalam keluarga dan
tidak diwariskan. Jika kondisi ini disebabkan oleh kelainan kromosom, mungkin
diwariskan dari satu orang tua yang terkena atau mungkin akibat dari kelainan baru
dalam kromosom dan terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat gangguan
dalam keluarga mereka.
Dalam 1 sampai 2 persen dari kasus, microsomia kraniofasial diwariskan dalam pola
autosomal dominan, yang berarti satu salinan gen diubah di setiap sel cukup untuk
menyebabkan gangguan. Dalam kasus yang jarang terjadi, kondisi ini diwariskan
dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan dari gen dalam setiap sel
memiliki mutasi. Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal
masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak
menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi. Gen atau gen yang terlibat dalam
microsomia kraniofasial tidak diketahui.
Dalam beberapa keluarga yang terkena dampak, orang tampaknya mewarisi
peningkatan risiko mengembangkan microsomia kraniofasial, tidak kondisi itu
sendiri. Dalam kasus ini, beberapa kombinasi dari perubahan genetik dan faktor
lingkungan mungkin terlibat.