Interaksi Obat-obat

Simetidin dan Aspirin

Oleh: Kelompok 5

Kelompok 5
Riska Harfiani J
Haerullah Nurbasir
Monalyta Panjaitan
Hartati
Jumiati C Ningtyas
Rinda Aulia Utami

Pharmacokinetic
interations between
NSAIDs (indomethacin or
sulindac) and H2-receptor
antagonists (cimetidine or
ranitidine) in human
volunteers

Kajian menggunakan pendekatan

bahwa aspirin yang merupakan obat
golongan NSAID, sehingga diperoleh
hasil yang mendekati efek aspirin
terhadap penggunaan obat simetidine.

Latar Belakang
Efek samping dari penggunaan NSAID pada
penyakit seperti osteoatritis ialah nyeri pada
lambung (peptic ulcer) pada penderita maag.
Hal ini menyebabkan seringnya
pengkombinasian aspirin atau golongan
NSAID lainnya dengan obat antasida seperti
simetidin, ranitidin dan golongan lainnya.
Berikut akan dibahas efek farmakokinetik
aspirin yang dikombinasikan dengan
simetidin

Subjek
Inklusi

Ekslusi

Perempuan, Lansia,
remaja dibawah 22
tahun.
Mengkonsumsi Obat
lain kurang dari 24
jam sebelum tes

18 orang Laki-laki
Sehat
Umur 22-30 tahun
BB 59-79 kg

Metode

Open label
Randomized
three-way crossover study
Interval 7 hari

 Subjek menerima dosis tunggal

simetidin (tagamet) 400 mg 4 kali
sehari sebelum dan 50 mg
indometacin.

 Diambil darahnya dari hari pertama hingga 6

Waktu pengambilan sebelum pemberian
nsaid dan 30 min 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 12, and
24 jam sebanyak 10 mL.
Lalu disentrifugasi, plasmanya diambil
disimpan pada suhu 20
Sampel Urin diambil pada 24 jam disimpan
pada suhu 20
Dianalisis dengan HPLC (wavelength 220
nm).

 Efek dari kombinasi H2 - antagonis NSAID dalam metabolisme

sulindac dinilai dalam AUC ( 0 - t ) rasio , dinyatakan dalam metabolit
molaritas dan produk tidak berubah .
Pembersihan ginjal ( CLR ) diukur dengan membagi jumlah zat
dieliminasi dalam urin dalam 24 jam oleh AUC sesuai dengan periode
itu. Dalam protokol H2 - antagonis bawah dimana subyek menerima
dua dosis sehari ( satu di pagi hari dan satu di malam hari ) , AUC
gunakan untuk menghitung CI , diperoleh dengan persamaan
berikut : untuk hari 1 , AUC ( 0-24 ) = AUC + AUC ( 0- 12 ) , dimana
AUC adalah daerah ekstrapolasi hingga tak terbatas dan AUC ( 0-12 )
adalah daerah dihitung antara 0 dan 12 jam setelah dosis pertama ;
untuk hari 6 , AUC ( 0-24 ) = 2 x AUC , di mana AUC adalah daerah
dihitung setelah dosis pagi pada hari keenam
Persentase dari dosis diperoleh dengan mengukur jumlah obat
diekskresikan tidak berubah dan sebagai metabolit , serta konjugat
glukuronida dalam urin

 Perubahan dalam konsentrasi plasma cimetidine

sebagai fungsi waktu menurun monoexponentially
setelah fase penyerapan (Gbr. 2).
Variasi dalam parameter farmakokinetik cimetidine
bila dikombinasikan dengan sulindac atau
indometasin ditunjukkan pada Gambar. 3 dan Tabel
I. Perbedaan diamati tidak signifikan.
Penggunaan NSAID yang bersamaan dengan
simetidin tidak mengubah parameter farmakokinetik
cimetidine sulfoxide (Tabel I), tapi cimetidine
sulfoxide AUC nyata meningkat bila dikombinasikan
dengan sulindac (p <0,025)

 Konsentrasi sulindac plasma rata lebih

tinggi ketika sulindac dikombinasikan
dengan dua antagonis H2 (Gbr. 6).
Administrasi
bersamaan
cimetidine
diperpanjang tmax dan secara signifikan
meningkatkan sulindac ini Cmax dari
4.11 1,53-6,46 2,48 mg / L (p
<0,02).
AUC meningkat secara signifikan dari
15,1 3,9-19,2 - 3,7 mg /L.hr
Tidak ada perbedaan yang signifikan

 Penggunaan bersamaan cimetidine menyebabkan

perpanjangan tmax yang (2,2-3,0 jam), kenaikan Cm
kapak sulindac sulfida (dari 1,97 0,79-2,48 0,67
mg / L; NS), dan peningkatan yang signifikan dalam
AUC untuk metabolit ini (dari 16,9 4,7-21,3 7,3
mg / L.hr; p <0,05).
Konsekuensi lain dari kombinasi ini adalah penurunan
dalam pembentukan metabolit sulindac sulfon dan
rasio jauh lebih rendah dari AUCs (p <0,001; Tabel III).
Jumlah metabolit ini diekskresikan dalam urin dalam
bentuk konjugat turun secara signifikan, dari 25,2
8,2-19,8 4,1 mg / 24 jam (p <0,02)