Farmakoterapi

Diabetes Mellitus
Ari Y
RUBI Farmakologi
Sekolah Tinggi Farmasi Bandung
2015
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

Permasalahan Diabetes Mellitus di

Indonesia

9 Juta kasus diabetes di Indonesia pada 2014.

Sejumlah kematian karena diabetes pada dewasa :
175,936.
Prevalensi diabetes pada dewasa : 5.8%
Estimasi penderita diabetes di Indonesia tahun 2030
11.8 juta.
(Prof. Syed Azhar Syed S., -Diabetes Update (2015))

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

Diabetes Mellitus ?

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

Definisi

Diabetes Mellitus (DM) : Sekelompok gangguan metabolik

kronik yang ditandai dengan hiperglikemia dan abnormalitas
metabolisme pada karbohidrat, lipid, protein sebagai hasil
defek sekresi insulin, sensitivitas insulin atau keduanya
sehingga menghasilkan komplikasi mikrovaskular,
makrovaskular, dan neuropati.

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

DM Merupakan penyakit endokrin

Endokrin :
Glandula suprarenalis
a. Adrenal korteks (kortikosteroid)
b. Medula adrenal (NE, Epi)
Hormon paratiroid metabolisme Ca
Hormon tiroid
Kelenjar hipofisis
a. Anterior (ACTH, GH, LH, dll)
b. Posterior (Oksitosin, ADH)
Pankreas
a. Eksokrin (zimogen, pepsinogen, tripsinogen, lipase)
b. Endokrin (insulin, glukagon, somatostatin)

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

Anatomi Pankreas (1)

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

Anatomi Pankreas (2)

Rongga abdominopelvic (berdekatan dengan lambung dan

small intestine).
Tipis, berwarna pucat dengan nodular.
Panjang 20-25 cm (8-10 inchi), berat 80 g (2.8 oz) pada
dewasa.

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

Fungsi Endokrin Pankreas

Sel A Menghasilkan glukagon, proglumid, GLP 1 & 2.

Sel B Menghasilkan insulin, amylin, GABA (diduga bekerja
menghambat pelepasan glukagon/counter regulatory
hormone).
Sel D Menghasilkan somatostatin.
Sel F/PP (Polypeptide) Menghasilkan polipeptida.
Korelasi dengan DM ???

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

Patofisiologi Diabetes Mellitus ?

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

Sel Islet Pankreas

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

10

C peptide

Proinsulin
Ca2+-dependent
endopeptidases

Insulin
MW 5808

PC2
(PC3)

A Chain

B Chain
PC3

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

11

Insulin (1)

Protein yang tersusun dari dua rantai peptida (rantai

A dan B).
Dihubungkan oleh dua jembatan disulfida.
Antara rantai A dan B terdapat 2 jembatan disulfida
yaitu antara A-7 dengan B-7 dan A-20 dengan B-19.
Selain itu masih terdapat jembatan disulfida antara
asam amino ke-6 dan ke-11 pada rantai A.

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

12

Insulin (2)

Insulin disintesis oleh sel b pulau langerhans dari proinsulin.

Proinsulin : polipeptida yang berbentuk rantai tunggal dengan
86 asam amino.
Proinsulin insulin : kehilangan asam amino 31 sampai 65
sebagai peptida penghubung (C-Peptide atau Connecting
Peptide).

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

13

Efek Metabolik Insulin

(di hati, otot, jar. Adipose)
Berkaitan dengan KH, lipid, protein
KH : glikogenesis (otot, liver)
glikolisis
Lipid : penggunaan lemak, lipogenesis (adipose)
ketogenesis (otot, liver, adipose)
Protein : Sintesa protein (otot, liver, adipose)
Proteolisis (otot, liver, adipose)

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

14

Ari Y Farmakoterapi
Diabetes Mellitus
15

Batasan DM
Kriteria diagnostik DM apabila terdapat gejala DM (Poliuria, polifagia,
polidipsi)
Penurunan BB tanpa sebab yg jelas
Ditambah salah satu dari :
1. GDA > 200 mg/dl (11.1 mmol/l)
- tanpa memperhatikan jangka waktu terakhir makan
2. GDP > 126 mg/dl (7 mmol/l)
- tidak ada asupan kalori selama 8 jam
3. GD > 200 mg/dl sesudah beban glukosa 75g pada TTGO

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

16

Diagnosis DM
HbA1c adalah suatu subtipe HbA yang mengikat glukosa pada Nterminal valine pada rantai nya.

Kriteria HbA1c :
Baik
<6,5%
Sedang
6,5-8%
Buruk
>8%

Korelasi Kadar HbA1c dengan Kadar

Glukosa
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

17

Diagnosis DM
C-peptida - berhubungan dengan produksi insulin

endogen.
Dapat digunakan untuk melihat fungsi sel beta.
Klasifikasi :
1. DM tipe 1 jika C-peptida sangat rendah bahkan
tidak ada
2. DM tipe 2 jika C-peptida normal atau
meningkat

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

18

Klasifikasi DM

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

19

Klasifikasi DM
DM-I : Destruksi sel beta def. insulin absolut
DM-II : resistensi dan/ defek sekresi insulin
def. insulin relatif
DM gestasional
DM tipe lain : pankreatitis, akromegali,
cushings syndrome

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

20

Etiologi DM

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

21

DM-I : Autoimun, infeksi virus (mumps,

rubella), genetik (HLA)
Deteksi : Islet cell antibody
Insulin autoantibody
DM-II : Def.insulin, resist.insulin, genetik
punya peranan
insulin dapat normal/meningkat, tapi
sensitivitas target menurun

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

22

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

23

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

24

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

25

Efek Akut & Komplikasinya ?

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

26

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

27

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

28

Terapi ketoasidosis :
Tubuh defisit Na & K
Replacement cairan intravask. Lar.NaCl
0.5-1 l/jam
K turun < 3.5 mEq/l Supp.K
Infusi insulin (5-10 unit/jam)perbaikan
metabolik
pH < 7.1 Na-bic

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

29

Terapi Hiperosmolar Ketotik :

Rehidrasi, insulin, electrolyte replacement

Terapi Hipoglikemia :
Faktor predisposisi : intake makan <<, exercise
>>, pengendalian glukosa terlalu ketat
Terapi: anjuran membawa permen, oral
glukosa, tetesi larutan gula sublingual, IV
glukosa
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

30

Retinopati :
Laser photocoagulation
Katarak pengendalian glukosa ketat
Aldose reduktase inhibitor (zopolrestat,
minalrestat)

Neuropati

perifer :
Gejala : parestesia, nyeri
Dosis rendah TCA, antikonvulsan (fenitoin,
gabapentin) NSAID
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

31

Nefropati :
Ditandai mikroalbuminuria
Manajemen HT & albuminuria
Tx : ACEI
Diabetic Foot Ulcer (gangren)
Faktor : neuropati, ischemia, defek imunologi
Melibatkan polimikroba
B.fragilis, Peptostreptococcus, S.aureus

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

32

Diabetic Foot Ulcer

Follow-up :
Tindakan Debridement,
perawatan luka
Perbaiki kelainan
vaskular/perbaikan sirkulasi
Pengendalian glukosa darah
Terapi infeksi AB
Amoksiklav, flurokuinolon,
metronidazol.
Terapi Oksigen hiperbarik

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

33

Gangguan Autonomik
Gastroparesis
Metoklorpramid, domperidon, eritromisin,
cisaprid
Diare doksisiklin, metronidazol
Konstipasi -- laksan

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

34

Terapi Diabetes Mellitus

TERAPI TANPA OBAT

1. Pengaturan Diet
2. Olah Raga
TERAPI OBAT
Bila penatalaksanaan terapi tanpa obat blm berhasil
mengendalikan kadar glukosa darah, maka perlu dilakukan
langkah berikutnya yaitu terapi obat, baik terapi obat
hipoglikemik oral, terapi insulin atau kombinasi keduanya.

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

35

Oral Antidiabetikum (OAD)

Golongan

Mekanisme
Kerja

Waktu
Konsumsi

Efek Samping

Kontra
indikasi

SULFONILUREA :

Meningkatkan
sekresi insulin
oleh sel
Pankreas

Generasi I&II :
15-30 menit
sebelum makan

Hipoglikemia
Penambahan BB,

Isufficiency
Ginjal, Liver
diseases

Hipoglikemia
Penambahan BB

Gagal
jantung
Hipersensiti
f

-Klorpropamid
-Talbutamid
-Glibenklamid
-Glipizid
-Gliklazid
-Glikuidon
-Glimepirid

Glinid:

-Repaglinid
-Nateglinid

sesaat /sebelum
makan)
Meningkatkan
sekresi insulin
oleh sel
Pankreas

Sebelum makan
15-30 menit

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

36

Golongan

Mekanisme Kerja

Waktu
Konsumsi

Efek
Samping

Kontra
Indikasi

Tiazolidinedion

Menurunkan resistensi
insulin dgn
meningkatkan jml
protein pengangkut
glukosa sehingga
meningkatkan ambilan
glukosa di perifer

Tidak
bergantung
pada jadwal
makan

Udema
ringan
sampai
berat,
anemia,
kolesterol
tinggi,
penambahan
berat badan

Hipersensiti
fitas DM
tipe 1, DM
ketoasidosis

Bersama
suapan
pertama

Gangguan
GI , diare

Gagal ginjal,
ganguan
hati, radang
usus,
hipersensitif
itas

Alfaglukosidasi Menghambat absopsi

glukosa
inhibitor
- Akarbose
- Miglitol

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

37

Golongan

Mekanisme Kerja

Waktu
Efek
Konsumsi Samping

Kontra Indikasi

Bekerja langsung pd
Biguanida
- Metformin hati, menurunkan

Sebelum/ Anemia
saat/sesu megaloblati
dah makan s, laktat
asidosis,
gangguan
Rasa
dilidah,
gangguan
GI
diare,mual

Gagal jantung
kongestif, gangguan
hati, alkoholisme,
gagal ginjal,
hipersensitif

Inhibitor
enzim DPP4
-Gitagliptin
-Vigagliptin

Tidak
bergantun
g pada
jadwal
makan

Hipersensitif,
insufiensi ginjal,
penyakit hati

produksi glukosa hati.

Tidak merangsang
sekresi insulin oleh
kelenjar pankreas.

-Inhibisi pelepasan
glucagon
-Induksi pelepasan
insulin

Pusing,naso
paringitis,
gangguan
GI

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

38

Overview of Insulin and Action

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

39

TERAPI INSULIN
Merupakan suatu keharusan bagi DM tipe 1.
DM tipe 2 tidak memerlukan terapi insulin,
namun hampir 30% memerlukan terapi
hipoglikemik oral.

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

40

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

41

GUIDELINE THERAPY DM

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

42

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

43

The British
Journal of
Clinical
Pharmacy Vol.1
June 2009

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

44

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

45

Daftar Pustaka

Barbara G. Wells, Joseph T. Dipiro, Terry L. Schwinghammer, Cecilly V.

Dipiro. Pharmacotherapy Handbook. The McGraw-Hills Companies. 2009.
Martini et al. Fundamentals of Anatomy and Physiology, 9th Ed. 2012.
Richard N. Redinger, The Pathophysiology of Obesity and its Clinical
Manifestations, Gastroenterology and Hepatology, 3(11), p.856-862. 2007.
Stefan Silbernagl & Florian Lang. Color Atlas of Pathophysiology. Thieme.
2000.
Stephen J. Mc Phee & William F. Ganong. Pathophysiology of Diseases.
McGraw- Hills Access Medicine. 2006.

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

46

Terima Kasih

Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus

47