OLEH:
KELOMPOK V
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
(F1F1 12 037)
(F1F1 12 038)
(F1F1 12 041)
(F1F1 12 042)
(F1F1 12 043)
(F1F1 12 044)
(F1F1 12 045)
KELAS A 2012
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2015
BAB I
PENDAHULUAN
A. LATAR BELAKANG
Dengan meningkatnya kompleksitas obat-obat yang digunakan dalam
pengobatan
pada
saat
ini,
dan
berkembangnya
polifarmasi
maka
BAB II
PEMBAHASAN
A. PENGERTIAN HIPERLIPIDEMIA
Lemak plasma diangkut dalam kompleks yang dinamakan lipoprotein.
Gangguan metabolik yang menyebabkan peningkatan setiap spesies
lipoprotein dinamakan hiperliproteinemia atau hiperlipidemia. Hiperlipemia
menunjukkan peningkatan kadar trigliserida. Ketidaknormalan lipid plasma
dapat menyebabkan pengaruh yang buruk (predisposition) terhadap coroner,
serebro vakular, dan penyakit pembuluh arteri perifer.
Golongan-golongan lipoprotein yang mentranspor lipid antara
jaringan yang berbeda dan mempunyai komposisi lipid dan apoprotein yang
khas yaitu kilomikron, VLDL (Very Low Density Lipoprotein), LDL (Low
Density Lipoprotein), dan HDL (High Density Lipoprotein). VLDL membawa
sekitar 10-15% total kolesterol, sekitar 50% dalam bentuk trigliserida. LDL
membawa 60-70% kolesterol, sehingga LDL sering disebut sebagai kolesterol
jahat. HDL hanya sedikit mengangkut kolesterol, sehingga HDL disebut
sebagai kolesterol baik.
LDL
teroksidasi,
respon
terhadap
endotelium,
peningkatan
kadar
high-density
lipoprotein.
(HMG-CoA)
Golongan
obat
yang
reduktase,
obat-obat
menghambat
yaitu
yang
ekspresi
lebih
banyak
enzim,
cenderung
untuk
menurunkan
trigliserida
plasma
(sekitar
30-50%)
dan
lain.
Selain
itu,
obat
ini
merupakan
obat
Klofibrat, gemfibrozil,
Ezetimibe
Interaksi dengan
obat/makanan
Kolestiramin
Siklosporin
Bukti Klinis
7 subyek sehat yang diberikan
Mekanisme
-
Saran
Penggunaan bersama
acipimox dan
kolesteramin dapan
memungkinkan karena
yang menunjukkan
kolesteramin.
penurunan aktivitas
obat.
Kombinasi keduanya
meningkat akibat
penggunaan bersama
dengan siklosporin.
Kolesteramin
dosis tunggal.
Dalam sebuah penelitian terhadap 40
Ezetimibe dapat
mengalami resirkulasi
enterohepatik, sehingga
ini.
Rifampicin
ezetimibe.
Disposisi ezetimibe 8 subyek sehat
terlihat pada
penelitian dosis
memperhatikan efek
terjadi karena
rifampisin
meningkatkan
penyerapan ezetimibe,
mungkin dengan
dan AUC yang juga meningkat, sekitar menghambat usus Pdua kali lipat.
glikoprotein, dan
protein transporter
lain, MRP2. Namun,
penghambatan MRP2
muncul untuk
mengurangi sirkulasi
enterohepatik, yang
diperlukan untuk efek
durasi panjang
ezetimibe, dan untuk
itu memperpendek
sterol- menurunkan
efek ezetimibe.
Tampaknya mungkin
bahwa keseimbangan
faktor-faktor ini
diubah ketika
rifampisin diberikan
dalam beberapa dosis,
yang mengarah ke
pengurangan efek
Kolestiramin Makanan
ezetimibe.
-
Asam empedu
yang mengikat
resin
Jika mengkombinasikan
penggunaan akan
efektif. Interaksi dapat
dihindarkan dengan
pemisahan pemberian
bezafibrate.
b. Clofibrate
Diatas 6 hari periode pemberian
klofibrat tidak memberikan
perubahan farmakokinetik secara
klinis pada 24 orang sehat.
Colestiramine 4 g empat kali sehari
tidak punya efek pada tingkatan
plasma puasa, kadar urin , atau
waktu-paruh clofibrate di 6 pasien
mengambil 1 g clofibrate dua kali
sehari
c. Fenofibrate
Diatas 6 hari periode pemberian
fenofibrat tidak memberikan
perubahan farmakokinetik secara
klinis pada 24 orang sehat. yang
telah diberi dosis colestipol sehari
Colchicine
gemfibrozil.
Pasien radang hati kronis dan sindrom
Colchicine sendiri
Penggunaan fibrates
jarang menyebabkan
myopathy.
mengakibatkan
Bagaimanapun, hal
rhabdomyolysis atau
tersebut merupakan
neuromiopathi.
peristiwa umum
dalam colchicine
pada pemberian
jangka panjang
(seperti di kasus
dengan gemfibrozil),
mengalami rhabdomyolysis.
ginjal ( seperti di
kasus dengan
bezafibrate).
Diuretik
rhabdomyolysis ke perawatan
kaitan dengan
kompetisi dan
tanpa interaksi
penggantian/jarak
(clofibrat dengan
furosemide oleh
sindrom nefrotic).
berganti hari.
b) Clofibrate
Tiga pasien dengan
hyperlipoproteinaemia yang
sekunder ke sindrom nephrotic,
mengambil furosemide 80 pada
500 mg sehari-hari, mengalami
sakit punggung, kekakuan, dan
rasa tidak enak badan umum
dengan dilafalkan diuresis di
dalam 3 hari mulai untuk
mengambil clofibrate 1 pada 2 g
Fibrat
Nefedipine
K+.
sehari-hari.
Rhabdomyolysis berkembang di 4 dari Tiga kasus
rhabdomyolysis
interaksi antara
bezafibrate dan
tampaknya mungkin
tersebut lebih
mungkin terjadi
bertanggung jawab
karena dosis
untuk rhabdomyolysis
bezafibrate yang
penulis berpendapat
pencegahan tampaknya
nifedipine yang
diperlukan
tersebut.
mungkin bersaing
dengan bezafibrate
untuk proses
metabolisme oleh
sitokrom P450
isoenzim CYP3A4.
Oleh karena itu
mereka mengatakan
bahwa pasien dengan
gagal ginjal
membutuhkan fibrat
harus menghindari
Fibrat
Rifampisin
a) Clofibrate
Penurunan 35% di tingkat plasma
keadaan tunak dari metabolit aktif
clofibrate, asam isobutirat
chlorophenoxy (CIPB), terlihat
dalam 5 subyek yang sehat setelah
mereka mengkonsumsi rifampisin
600 mg sehari selama 7 hari.
Berdasarkan penelitian ini
sekarang akan lebih bijaksana
untuk memantau kadar lipid serum
pasien yang memakai clofibrate
jika rifampisin ditambahkan, dan
meningkatkan dosis clofibrate jika
diperlukan.
b) Gemfibrozil
Rifampisin 600 mg yang
substrat CYP3A4
Hal ini tampaknya
Perlu dilakukan
terjadi karena
metabolisme asam
isobutirat
chlorophenoxy(CIPB)
rifampisin ditambahkan,
ginjal meningkat.
clofibrate jika
diperlukan.
Ibuprofen
Ciprofibrat
mg.
Seorang pria 29 tahun dengan jenis M
Pertimbangan untuk
melaporkan bahwa
menempatkan
yang mengikat,
sehingga mengubah
menjadi toksik.
diketahui.
Fibrat.
Kontrasepsi
Clofibrat
Hormon
Kombinasi kontrasepsi
Fibrat,
Probenecid
Clofibrat
merusak efek
perawatan.
adalah bahwa
probenecid
mengurangi
pemeriksaan
berkenaan dengan
berkenaan dengan
ginjal dengan
menghambat
konjugasinya dengan
Fibrat,
Gemfibrozil
Antasida
asam glucuronic.
-
disarankan
menggunakan
gemfibrozil 1 atau 2
jam sebelum
menggunakan antasida
Psyllium
Gemfibrozil
Asam
Aspirin
niconinat
(Niacin)
Pertimbangan tidaklah
niconinat
dipahami, tetapi
(Niacin)
pembilasan adalah
nikotin tambalan
mungkin telah
bertanggung jawab
untuk kemunculan
nya.
Asam
Nikotin
ACE inhibitor
dihentikan.
hyperkalaemia pada penyakit diabetes
Penggunaan simvastatin
Amiodarone
bersama dengan
amiodarone
menimbulkan toksik
daripada penggunaaan
pravastin dengan
amiodarone.
Antagonis reseptor
AT II
normal).
a) Fluvastatin
Dalam suatu studi, 12 subjek sehat
diberi losartan 50 mg saat pagi
untuk 7 hari, yang diikuti oleh
fluvastatin 40 mg pada waktu tidur
untuk 7 hari, dan kemudian keduaduanya digunakan bersama-sama
untuk 7 hari lainnya.
Farmakokinetik metabolit aktif
losartan E-3174, tidaklah mudah
diubah oleh fluvastatin. Hal
tersebut telah diantisipasi bahwa
fluvastatin mungkin menghalangi
konversi losartan ke E-3174
dengan menghambat Cytochrome
Penggunaan keduanya
tidak menemukan
interaksi yang relevan.
Antasida
Tidak perlu
menghindari
penggunaan Maalox
peningktana dosis
jam kemudian
direkomendasikan pada
penggunaan
berbarengan
Azoles
dengan
40-mg
dosis
meningkatkan AUC
pada
periode
mempengaruhi
double-blind
atas
farmakokinetik
11
konsentrasi
plasma
hari
meningkatkan
rosuvastatin
maksimum
mengambil
berbagai
pengobatan
yang
mencakup
sepsis.
telah
dihentikan,
Beta blocker
gejalanya menurun.
Dalam suatu studi 24 objek sehat,
farmakokinetik 40 mg
dosis
tidaklah
fluvastatin
Tidak
(ada)
pencegahan
tindakan
khusus
oleh
yang
penggunaan
terpengaruh
propranolol
pengurangan
nilai
AUC
kemanjuran
fluvastatin
telah
dengan statins.
Resin penghambat
asam empedu
Colestyramine
telah
juga
sewaktu
dimakan
malam
sebelum tidur.
hari
dan
plasma
maksimum
berturut-turut,
ketika
Di
samping
ditandai
ini
dengan
fluvastatin bioavailabilas.
c) Pravastatin
Dalam suatu studi acak 33 pasien
dengan
hypercholesterolaemia
berikutnya
mereka
mengambil
24
sehari-hari.
colestyramine
Colestyramine
sedikitnya
g
telah
satu
diambil
jam
setelah
mengurangi
darah
telah
ditingkatkan
pravastatin
oleh
secara
pharmacokinetic
klinis
tidak
perubahan
penting
311
pasien
Calcium-channel
blocker
hypercholesterolaemia.
a) Atorvastatin
Pabrikan amlodipine menyatakan
bahwa obat ini tidak
mempengaruhi farmakokinetik
atorvastatin. Obat ini juga telah
digunakan di antihypertensives,
mencakup calcium-channel
blockers. Bagaimanapun, mereka
memperingatkan obat/racun itu
yang adalah metabolised oleh
Cytochrome P450 isoenzyme
CYP3A4 (contohnya calcium-
Diltiazem Dan
Penggunaan bersamaan
Verapamil
menghalangi [itu]
Cytochrome P450
isoenzyme CYP3A4,
mengambil
diltiazem
bertanggung jawab
(dan
mungkin
untuk metabolisme
verapamil)
lovastatin, simvastatin
dan [bagi/kepada]
suatu luas,
harus
atorvastatin. Oleh
dosisnya
dinaikkan
[yang] berbarengan
diltiazem
[dari;ttg] obat/racun
verapamil)
mengambil atorvastatin 20 mg
ini meningkat/kan di
dosis
sehari , mengembang;kan
[dalam] tingkatan
dengan
statin.
dikurangi.
dapat
atau,
jika
(atau
statin
dimulai,
harus
sangat
amlodipine 5 mg untuk 4
minggu meningkatkan
konsentrasi maksimum AUC
simvastatin oleh suatu rendah
hati 1.4- dan 1.3-fold,
berturut-turut, tanpa
mempengaruhi lipid profil
pasien.
2. Diltiazem. 20 mg tunggal
Dosis simvastatin telah
diberikan kepada 10 subjek
sehat setelah mereka telah
mengambil sustained-release
diltiazem 120 mg dua kali
sehari-hari untuk 2 minggu.
Diltiazem menyebabkan
sekitar suatu lima kali lipat
meningkat/kan simvastatin
AUC, suatu peningkatan
Carbamazepine
metabolisme.
Di (dalam) suatu randomised,
berbarengan
kuat inducer
memeriksa simvastatin
CYTOCHROME
adalah efektif
P450 ISOENZYME
CYP3A4 dengan
mana simvastatin
adalah Carbamazepine
meningkat/kan
simvastatin
metabolisme,
mendorong ke arah
tingkatan dikurangi.
penggunaan
untuk
69%, berturut-turut
Lovastatin, dan
[bagi/kepada] suatu
luas lebih sedikit,
atorvastatin adalah
juga metabolised oleh
Statin
Siklosporin
CYP3A4.
Kenaikan yang
Penggunaan
bersama
ditandai dengan
tidak
dihindari
perlu
rosuvastatin,
(rhabdomyolysis)
penggunaan bersamaan
mungkin terjadi
merupakan
atorvastatin 10 mg ditambahkan,
kontraindikasi di UK45)
dan siklosporin
tetapi
dengan
yang sama
rekomendasi
memetabolisme
pencegahan
yang
memulai
(atau
isoenzim CYP3A4.
mengurangi) statin ke
harus
baik,
dimana
dipantau
sebuah
Sejauh interaksi
yang
kondisi pasien.
dapat dimetabolisme
glikoprotein dan
bermain, terutama di
transplantasi hati.
b. Fluvastatin, Ketika Fluvastatin 20
mg per hari diberikan kepada 16
pasien mengambil siklosporin 21103 bulan setelah transplantasi
ginjal, tidak ada perubahan
mengangkat
siklosporin tingkat
yang terlihat dengan
pravastatin
sesuai
dengan
Cholchinine
respectively.
a. Fluvastatin
Interaksi antara
Semua
pasien
yang
diperingatkan
hari
gejala
untuk
mengambil
setiap
hari
tahun
colchicine
selama
mg isoenzim sitokrom
disuruh
nyeri
tentang
miopati
dan
melaporkan
otot
atau
ia
merasa
mual
dan
colchicine
ginjal
akut
dan
rhabdomyolysis.
melibatkan
Colchicine, bisa saja
creatine
kinase.
Diagnosis
miopati
dibuat
dan
Kelemahan
atas
minggu
Colchicine
ini
Danazol
gejala teratasi
a. Lovastatin
Seorang pria 72 tahun mengambil
atenolol, aspirin, dipiridamol dan
Danazol (dan
Statin
doxycycline) yang
signifikan
yang
tidak
mungkin
dimetabolisme
oleh
hepatotoksik, yang
CYP3A4
menyebabkan
pravastatin,
penurunan
rosuvastatin)
tidak
metabolisme
diharapkan
untuk
didiagnosis sebagai
berinteraksi.
danazol yang
mioglobinuria. 2 bulan
Danazol menghambat
sitokrom P450
isoenzim CYP3A4
dimana simvastatin
dimetabolisme, yang
akan menghasilkan
peningkatan kadar
miopati dan
(fluvastatin,
rhabdomyolysis.Ini
tampaknya penjelasan
minggu.
b. Simvastatin
Seorang pria 68 tahun yang sudah
memakai simvastatin 40 mg
jangka panjang harian tanpa
masalah dikembangkan
rhabdomyolysis (otot progresif
rasa sakit dan kelemahan, teh
berwarna urine, gangguan ginjal,
dan creatine mengangkat
fosfokinase) dalam waktu 3
minggu mulai mengambil danazol
200 mg tiga kali sehari. Dia diberi
hemodialisis dan kemudian
Statin
Everolimus
sembuh.
Dalam sebuah studi dosis tunggal
pada subyek sehat everolimus
tidak mengubah farmakokinetik
Ezetimibe
dengan statin
a. Atorvastatin
setiap
pasien
juga
ezetimibe
harus
diberitahu
untuk
atau
mg
melaporkan tanda-tanda
rhabdomyolysis
efek
yaitu
atorvastatin
samping
40
tercatat
antara
diberikan
jika
(otot
dijelaskan
tidak
kelemahan
ada
signifikan
peningkatan
yang
dalam
atau
berwarna gelap)
urin
miopati
atau
rhabdomyolysis
terjadi,
dan
kombinasi
itu
baik-tolerated.
Demikian
pula,
studi
efikasi
ditemukan
ezetimibe
yang
memperburuk
intoleransi
tidak
statin
atorvastatin.
kasus
Namun,
menggambarkan
dengan
tingkat
kinase
sehat
dengan
hiperkolesterolemia
diberi baik ezetimibe 10 mg per
hari, fluvastatin 20 mg sehari atau
kedua
obat
dalam
kombinasi
selama
14
hari.
Kombinasi
dan
ditingkatkan
kolesterol
yang
LDL
dianggap
laporan
kasus
menggambarkan
pria
52
tahun
mengambil
tinggi
tingkat
10
ditambahkan.
mg
per
Tingkat
hari
kinase
ditoleransi
dengan
dicatat.
d. Rosuvastatin
Dalam sebuah studi terkontrol
plasebo 12 subyek sehat dengan
hiperkolesterolemia
ezetimibe
10
diberi
mg
setiap
hari
kreatinin
fosfokinase
LDL-kolesterol
FIbrat
dengan ezetimibe
a. Bezafibrate
fibrat dapat
Kombinasi
1) Fluvastatin
menghambat
dapat
AUC
dan
tingkat
sekitar
dan
50
sampai
fibrat
harus
diberitahu
menguntungkan.
melaporkan tanda-tanda
2) Lovastatin
untuk
miopati
dan
kemungkinan
subyek
rhabdomyolysis
sehat
farmakokinetik
(yaitu
kelembutan
atau
b. Fenofibrate
kelemahan
atau
urin
1) Pravastatin
23
menemukan
bersamaan
subyek
bahwa
sehat
penggunaan
simvastatin
menyarankan
penggunaan kombinasi
dianggap
rendah
digunakan.
160
mg
sehari.
Fenofibrate
30%,
masing-masing.
utama
metabolit.
lebih
statin
besar
harus
Kombinasi
baik,
ditoleransi
dan
dengan
peningkatan
yang
kasus
pengambilan
300
menggambarkan
pasien
mg
fenofibrate
sehari,
yang
mengembangkan rhabdomyolysis
setelah memulai pravastatin 10 mg
tiap hari
2) Rosuvastatin
Sebuah kursus 7 hari fenofibrate
67
mg
tiga
rosuvastatin
menghasilkan
kali
10
mg
hanya
sehari
dan
per
hari
perubahan
mg
setiap
hari
dengan
tidak
berubah
dengan
dan
metabolitnya
yang
dianggap
sebagai
moderat
dua
serangan
kali
sehari.
berulang
atorvastatin
Setelah
pankreatitis,
10
mg
dan
ke
perawatannya.
(menunjukkan
mioglobin
digunakan.
serangkaian
kasus
Dalam
10
pasien
otot
mengembangkan
Fluvastatin
Dalam sebuah penelitian acak,
Crossover
15
pasien
diberi
mg
dua
Farmakokinetik
kali
sehari.
dari
kedua
dengan
menggunakan
efek
samping
yang
dicatat.
3) Lovastatin
Dalam penelitian farmakokinetik,
11 subyek sehat diberi gemfibrozil
1,2 g sehari selama 3 hari, dengan
dosis 40 mg tunggal lovastatin
pada hari 3. Tingkat plasma AUC
dan maksimum asam lovastatin
(metabolit) yang hampir tiga kali
lipat
lebih
besar
di
hadapan
miopati
rhabdomyolysis
parah
terkait
atau
dengan
creatine
kinase
pasien
mereka
yang
diuji
memiliki
Rincian
kasus
failure.12
ginjal
rhabdomyolysis
akut
terkait
dengan
penggunaan bersamaan obat ini,
13-18 tiga melibatkan gagal ginjal,
14,15,17 telah diberikan tempat
lain.
Kasus
lain
dari
gemfibrozil,
dengan
penggunaan
fibrat
dan
Namun,
dibawah.
berbeda,
laporan
lain
creatine
phosphokinase,
rhabdomyolysis,
terlihat
Pravastatin
Dalam sebuah penelitian di 18
subyek sehat gemfibrozil 600 mg
tidak
perubahan
menyebabkan
klinis
signifikan
dalam
bioavailabilitas
tunggal
20
pravastatin.
mg
dosis
Namun,
penelitian
lain
menggunakan
pravastatin 40 mg menemukan
bahwa
AUC
dan
tingkat
pada
yang
menggunakan
berhubungan
dengan
pengobatan.
5) Rosuvastatin
Dalam sebuah studi silang acak 20
subyek sehat diberi gemfibrozil
600 mg dua kali sehari selama 7
hari, dengan dosis 80 mg tunggal
rosuvastatin pada hari 4. AUC
rosuvastatin meningkat 1,88 kali
maksimum
rosuvastatin
pelajaran
peningkatan
mengalami
asimtomatik
pada
Statin
Asam Fusidic
Signifikansi
klinis
tidak
tampaknya
untuk
simvastatin
melihat
keluar
gejala
miopati
rhabdomyolysis
jelas
atau
gelap).
tidak
jelas,
tetapi
bijaksana
mengingatkan
dengan
untuk
dan
(nyeri
penyebabnya,
urin
berwarna
Jika
terjadi,
miopati
statin
H2-Reseptor
simvastatin.
a. Atorvastatin
Antagonis Atau
Proton Pump
Inhibitor
untuk
15
hari
dengan
dan
tanpa
Cimetidine
tidak
tak
pada
banyak
kemampuan
penurunan
adalah
sedikit
trigliserida
kurang,
tapi
Esomeprazole
telah
terlibat
dalam
kasus
'Statin
dan
+
klaritromisin.
Makrolid',
di
bawah ini.
b. Fluvastatin
Produsen fluvastatin mengatakan
bahwa
bioavailabilitas-nya
meningkat
cimetidine,
omeprazole,
dan
2),
Imanitib
setiap
pasien
yang
diberikan
dengan
atorvastatin,
diberitahu
melaporkan tanda-tanda
lovastatin
untuk
rhabdomyolysis
(nyeri
jelas
atau
gelap).
tidak
penyebabnya,
urin
berwarna
Jika
miopati
terjadi,
statin
Makrolida
dipertimbangkan.
a. Azitromisin
Kebanyakan makrolid
Lovastatin dan
simvastatin khusus
merekomendasikan
hari
untuk
digunakan dengan
demam
klaritromisin,
satu
hari
eritromisin atau
telitromisin, dan
Tingkat creatine
menyarankan bahwa
ini diperlukan.
dengan atorvastatin,
naproxen,
prednison,
menggambarkan
sebuah
penelitian
acak,
merugikan. Untuk
hari
selama
hari
mengkonsumsi statin
yang diberikan
Ketika
makrolida (kecuali
kelompok
mungkin azitromisin)
harus diperingatkan
untuk mewaspadai
dicatat.
b. Klaritromisin
yang diharapkan
tanda-tanda miopati
dengan azitromisin
tidak jelas
berwarna gelap).
di
ditemukan
rumah
sakit,
memiliki
ia
kadar
menderita
beberapa
gangguan
patologi,
ginjal,
klaritromisin
telah
ditambahkan ke pengobatannya,
termasuk
simvastatin
perhari.
Laporan
80
mg
lainnya
beberapa
kasus
terjadi
pasien
mengambil
juga
amiodaron,
siklosporin,
lopinavir
adalah
5,7
/
efavirenz
ritonavir,
/
9
juga
mungkin
memiliki
reaksi.
farmakokinetik
menunjukkan
AUC
dan
selama
hari
dengan
Ketika
kelompok
adalah
82%
lebih
sehari
selama
hari.
erythromycin.13
Entah
kadar
serum
dari
lima
kali
lipat.
oleh
erythromycin.
dan
aspirin
kelemahan
mengaku
rumah
sakit
coklat
kemerahan.
dengan
furosemide
memberikan
dengan
hydration
intravena kuat.
d. Roxithromycin
Seorang wanita 73 tahun, yang
telah stabil selama 6 bulan saat
mengambil kombinasi gemfibrozil
600 mg dua kali sehari, simvastatin
80
mg
sehari
dan
diltiazem,
roxithromycin.
Semua
obat
mioglobinuria
dan
normal
selama
18
hari
setelah,
dosis
terakhir
penurunan
pada
efek
tingkat
masih
meningkat
lovastatin,
dari
71
Nefazodone
Nefazodone
Pasien diberikan
(penghambat sitokrom
atorvastatin dengan
P450 isoenzim
nefazodone harus
diberitahu untuk
terlibat dalam
melaporkan tanda-tanda
metabolisme
miopati dan
simvastatin)
kemungkinan
menyebabkan
rhabdomyolysis (nyeri
peningkatan tajam
jelas penyebabnya,
simvastatin yang
disertai toksisitas.
Mekanisme yang
menjelaskan interaksi
penjelasan untuk
kasus dengan
dehidrogenase, aminotransferase
pravastatin kurang
jelas.
Nicotinic acid
simvastatin.
Sebuah lovastatin pasien
Dosis
(Niacin)
mengkonsumsi diberikan
lovastatin 20 mg pada
setiap
hari.
berada
di
maksimum
sisi
Untuk
yang
dibuat
untuk
menggunakan
asam
dengan
melaporkan
nyeri
kelemahan
berwarna gelap).
baik.
Pasien
jika
tekan
atau
atau
urin
NNRTI
statin lainnya.
a. Delavirdine
Sebuah laporan kasus terisolasi
menggambarkan
seorang
pria
hari
dengan
indinavir,
mengkonfirmasi
pulih
berikutnya.
selama
Disarankan
atorvastatin.
mungkin
interaksi
dipelajari
itu
akan
produsen
simvastatin
kontraindikasi
penggunaan
bersamaan,
dan
produsen AS
Mereka
juga
karena
rhabdomyolysis.
'toksisitas
risiko
Lihat
otot',
juga
(p.1086),
Orlistat
beberapa statin.
a. Atorvastatin
Dalam penelitian secara acak, 32
subyek sehat diberi atorvastatin
20 mg sehari selama 6 hari,
tidak
berpengaruh
signifikan
terhadap
farmakokinetika atorvastatin.
b. Pravastatin
Dalam sebuah studi silang
terkontrol plasebo pada 24
subyek dengan
hiperkolesterolemia ringan,
orlistat 120 mg tiga kali sehari
dilaporkan tidak berpengaruh
pada farmakokinetik, atau efek
penurun lipid, pravastatin 40 mg
sehari, ketika kedua obat
Statin
Fenitoin
Jenis
Phosphodiesterase5 inhibitor
isoenzim CYP2C9.
a. Sildenafil
Seorang pria 76 tahun yang sudah
memakai simvastatin 10 mg setiap
hari selama 3 tahun, disajikan di
sebuah klinik dengan sejarah 3 hari
nyeri otot yang parah dan tidak
Protease inhibitor
dosis 40 mg lovastatin.
a. Indinavir
Dalam studi pasien non-acak
menerima HAART diberi
pravastatin atau fluvastatin. Tak
satu pun dari statin mengubah
farmakokinetik indinavir,
kombinasi ditoleransi dengan baik,
dan tidak ada peningkatan efek
Interaksi
inhibitor
protease
dan
atorvastatin
atau
sitokrom P450
simvastatin tampaknya
isoenzim CYP3A4.
dibentuk
Tingkat statin
farmakokinetik dikutip
dimetabolisme oleh
oleh
studi
samping terlihat.
b. Lopinavir / ritonavir
Salah satu atorvastatin 20 mg
sehari atau pravastatin 20 mg per
hari diberikan kepada 24 subyek
sehat selama 4 hari selama
program 14-hari lopinavir /
ritonavir 400/100 mg dua kali
sehari. Kadar serum maksimum
dan AUC atorvastatin yang
meningkat antara 4.7- dan 5,9 kali
lipat dan maksimum kadar serum
dan AUC pravastatin hanya naik
sekitar 30%. Atorvastatin dan
pravastatin tidak berpengaruh pada
farmakokinetik lopinavir dan
ritonavir.
c. Nelfinavir
Dalam sebuah studi label terbuka,
31 subyek sehat yang diberikan
simvastatin, dan
direkomendasikan
atorvastatin) karena
itu meningkat.
harus
produsen
simvastatin
kontraindikasi
penggunaan bersamaan.
Atorvastatin
harus
(IE10
dengan hati-hati.
mg)
Rifampicin
rhabdomyolysis dicatat.
Disebutkan sebentar di review oleh
produsen fluvastatin yang rifampisin
mengurangi AUC dan kadar serum
maksimum fluvastatin sebesar 51%
dan 59%, masing-masing. Tidak ada
St Johns wort
(Hypericum
perforatum)
Tacrolimus
terpenuhi
Seorang wanita 51 tahun, yang
mengambil tacrolimus setelah
transplantasi ginjal, mulai
menggunakan simvastatin 10 mg
sehari setelah stroke. Setelah 5
bulan, dosis ditingkatkan menjadi
20 mg setiap hari, dan asam fusidic
dimulai untuk osteomyelitis. Nyeri
otot diberikan 2 minggu kemudian,
dan setelah lebih 3 minggu ia
dirawat di rumah sakit, ketika
kadar kreatinin kinase nya
ditemukan 24 000 unit / mL
(dilaporkan berkisar 10-70 unit /
mL) dan dia memiliki gangguan
ginjal. The simvastatin dan asam
fusidic segera dihentikan dan
pasien sembuh selama 2 minggu
berikutnya. Dia kemudian diobati
dengan kombinasi fluvastatin,
tacrolimus dan asam fusidic tanpa
insiden, memimpin penulis untuk
Sirolimus
farmakokinetik atorvastatin.
Seorang wanita 51 tahun, yang
mengambil tacrolimus setelah
transplantasi ginjal, mulai
menggunakan simvastatin 10 mg
sehari setelah stroke. Setelah 5
bulan, dosis ditingkatkan menjadi
20 mg setiap hari, dan asam fusidic
dimulai untuk osteomyelitis. Nyeri
Fibre or Pectin
farmakokinetik atorvastatin.
Serum kadar LDL-kolesterol dari 3
pasien yang memakai lovastatin 80
mg per hari menunjukkan
peningkatan yang ditandai 4,486,36 mmol / L ketika mereka juga
diberikan pektin 15 g sehari. Satu
pasien memiliki kenaikan 59%
pada LDL-kolesterol. Dua pasien
Aspirin
sebanyak mungkin
Aspirin 324 mg tidak secara signifikan
Pravastatin
Statin,
Pravastatin
tunggal 20 mg pravastatin
Sebuah laporan yang terisolasi
menggambarkan seorang wanita
72 tahun memakai pravastatin 20
mg setiap hari dan mianserin 10
mg setiap hari selama 2 tahun,
yang dirawat di rumah sakit karena
kelemahan
di
kakinya
yang
menunjukkan
pravastatin
dan
semua
sudah
hasil
kembali
penulis
laboratorium
normal.
laporan
disebabkan
Para
tersebut
racun
untuk
obat,
pengembangan
penuaan
dingin.
dan
Namun,
dalam
ini
pengembangan
tidak
diketahui.
Probucol
umum.
Probucol 500 mg tidak
menyebabkan perubahan
signifikan secara klinis dalam
bioavailabilitas 20 mg dosis
tunggal pravastatin dalam sebuah
Statin,
Bosentan
Simvastatin
Statin,
Simvastatin
Minyak ikan
Bosentan dikenal
AUC
sitokrom P450
berpotensi
isoenzim CYP3A4,
secara
bosentan
metabolisme
simvastatin
simvastatin. Induksi
bersamaan kelihatannya
terhadap farmakokinetika
metabolisme
simvastatin mungkin
telah menyebabkan
memastikan simvastatin
berkurangnya tingkat
yang efektif.
yang terlihat.
simvastatin
signifikan
klinis.
Jika
dan
digunakan
masing
Dalam sebuah studi silang acak di
Kombinasi
baik.
signifikan mempengaruhi
tindakan
farmakokinetik simvastatin 80 mg
diperlukan
ini
Tidak
juga
ada
pencegahan
pada
penggunaan bersamaan.
BAB III
PENUTUP
A. KESIMPULAN
Kesimpulan yang dapat diperoleh dari pembahasan makalah ini adalah sebagai berikut.
1. Hiperlipidemia adalah penyakit yang ditandai dengan peningkatan kadar koleseterol ataupun trigliserida pada plasma darah.
2. Hiperlipidemia dapat terjadi akibat adanya peningkatan LDL sedangkan HDLnya rendah, dan juga gejala klinis yang dapat
muncul adalah angina, penyakit arteri perifer, aneurisme pada aorta abdomen dan kematian mendadak.
3. Penggolongan obat hiperlipidemia yaitu inhibitor HMG CoA reduktase (statin), sequestran asam empedu (resin), asam
nikotinat (niacin), fibrat, dan Inhibitor pada absorpsi kolesterol usus
4. Interaksi obat pada penyakit hiperlipidemia dapat terjadi antara obat dengan obat ataupun obat dengan makanan.
B. SARAN
DAFTAR PUSTAKA
Baxter, K., 2008, Stockleys Drug Interaction 8th , Pharmaceutical Press, London.
Katzung, B. G., S. B. Masters, dan A. J. Trevor, 2012, Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 12, Penerbit Buku Kedokteran EGC,
Jakarta.
Neal, M.J., 2006, At A Glance Farmakologi Medis, Edisi Kelima, Erlangga, Jakarta.
Sukandar, E. Y., R. Andrajati, J. I. Sigit, I. K. Adnyana, A. A. O. Setiadi, dan Kusnandar, 2009, ISO Farmakoterapi I, ISFIPenerbitan, Jakarta.