Makalah Tugas

MK 641 Farmakologi Obat Kardiovaskuler dan Renal

Dosen Pengampu : Dr. Fita Rahmawati, Sp.FRS., Apt

FARMAKOLOGI OBAT
PADA GANGGUAN MAGNESIUM

OLEH :
Witri Susila Astuti

15/387502/PFA/01591

Yudi Hardi Susilo

15/387503/PFA/01592

Asrianti

15/390244/PFA/01596

PROGRAM STUDI
MAGISTER FARMASI KLINIK
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS GADJAH MADA
2016

Farmakologi Obat Pada Gangguan Magnesium

I. Pendahuluan
Magnesium adalah kation keempat paling banyak di dalam tubuh, dan kation
intraseluler kedua yang paling banyak setelah kalium. Perannya yang mendasar adalah
sebagai kofaktor lebih dari 300 reaksi enzim yang melibatkan metabolisme energi dan
sintesis asam nukleat. Magnesium juga terlibat dalam beberapa proses termasuk seperti
ikatan reseptor hormon, membuka gerbang saluran kalsium, fluks ion transmembran dan
adenylate cyclase role, kontraksi otot, aktivitas saraf, kontrol denyut vasomotor, dan
pelepasan neuro-transmitter. Dalam banyak aksi, sering disamakan dengan fisiologis
kalsium antagonis.
Pentingnya magnesium dan hubungannya dengan asal usul kehidupan telah
ditelusuri dari komposisi kerak bumi (kaya di besi-magnesium silikat) dan kekayaan laut
akan magnesium, pembentukan klorofil dengan magnesium di pusat molekul, dan akhirnya
untuk penggabungan ke dalam sel hewan yang mengandung adenosin trifosfat (ATP)
dengan ketergantungan pada magnesium. Peran sentral magnesium dalam molekul klorofil
dan sebagai kofaktor untuk enzim dalam 12 reaksi transfosforilasi dalam fotosintesis
membuatnya menjadi unsur anorganik paling penting dalam produksi makanan dan dasar
bahan bakar.
Pada manusia, kurang dari 1% dari tubuh magnesium ditemukan dalam serum dan
sel-sel darah merah. Didistribusikan terutama antara tulang (53%) dan kompartemen
intraseluler otot (27%) dan jaringan lunak (19%). Sembilan puluh persen magnesium
intraseluler ini terikat matrik organik. Serum magnesium terdiri dari hanya kira-kira
0,3% dari tubuh magnesium, pada tiga kondisi yaitu terionisasi (62%), terikat protein
(33%), terutama untuk albumin, dan senyawa komplek dengan anion seperti sitrat dan
fosfat (5%).
II. Absorpsi dan Eksresi Magnesium
Penyerapan magnesium berbanding terbalik dengan asupan makanan dan terjadi
terutama dari ileum dan kolon. Berikut gambaran absorpsi magnesium dalam sistem
saluran pencernaan :

Ekskresi dan kontrol serum magnesium terjadi melalui ginjal. Sama dengan kation lainnya,
magnesium difiltrasi di glomerulus tetapi berbeda dalam hal reabsorpsinya yaitu
terutamanya di ascending limb dari loop Henle dan bukan pada tubulus proksimal.

Kemampuan absorpsi, reabsorpsi dan ekresi magnesium menjadi salah satu faktor
penyebab kehilangan magnesium di dalam tubuh.
III. Gangguan Magnesium
Gangguan magnesium bisa berupa kekurangan magnesium(hipomagnesemia) dan
kelebihan magnesium(hipermagnesemia). Kekurangan atau defisiensi magnesium sering
terjadi dan penyebabnya multifaktorial. Studi epidemiologi melacak prevalensi penyakit
jantung dan kematian jantung dengan tingkat deplesi magnesium disebabkan oleh diet dan
air minum rendah magnesium. Kekurangan magnesium telah ditunjukkan dalam 7-11%
pasien yang dirawat dan ditemukan bersama 40% pasien dengan kelainan elektrolit lainnya,
terutama hipokalaemia atau hipophosphataemia dan, pada tingkat lebih rendah , kejadian
hiponatremi pasien dan hipocalcaemia. Penyebab kekurangan magnesium adalah

kurangnya asupan makanan yang mengandung magnesium

penyerapan dalam saluran pencernaan yang lemah

kehilangan yang tinggi dalam GI karena muntah, diare dan penggunaan laksatif

kehilangan yang tinggi pada ginjal karena congenital or acquired tubula defect, diabetes

mellitus, alkoholisme, drug induced (diuretics, ACEI, aminoglicosid, amfoterisin,

cyclosporin dan cisplatin)
Kebutuhan meningkat (pertumbuhan dan kehamilan)

 Keringat berlebihan
Keberadaan elektrolit sekunder memainkan peran kunci dalam manfaat klinis dari
deplesi magnesium. Hubungan antara magnesium dan kalsium telah terdokumentasi dengan
baik. Penyerapan magnesium dan kalsium tampaknya menjadi saling terkait, dengan
seiring berkurangnya kedua ion itu yang tergambar baik. Kaitan yang umum adalah bahwa
dari hormon paratiroid (PTH), sekresi yang ditingkatkan oleh hypocalcaemia.
Hypomagnesaemia mengganggu pelepasan hypocalcaemic-induced PTH, yang dikoreksi
dalam beberapa menit setelah infus larutan magnesium. Kecepatan koreksi PTH konsentrasi
menunjukkan bahwa mekanisme aksi magnesium adalah meningkatkan pelepasan PTH.
Magnesium itu juga diperlukan untuk sensitivitas jaringan target untuk metabolit PTH dan
vitamin D. Sebaliknya, calciotrophic hormon (PTH dan kalsitonin) memiliki efek mendalam
pada magnesium homeostasis, dengan pelepasan PTH meningkatkan reabsorpsi magnesium
dalam ginjal, penyerapan dalam usus dan pelepasan magnesium dari tulang. Interaksi yang
lebih mendasar antara magnesium dan ion-ion lainnya terjadi pada tingkat sel. Konsentrasi
kalsium intraseluler dikendalikan dalam batas-batas sempit, dengan peningkatan sementara
yang cepat memberikan cara untuk kembali ke tingkat normal.

Sementara itu kejadian hipermagnesia jarang terjadi, umumnya disebabkan karena

kelebihan asupan makan. Beberapa jenis makanan yang banyak mengandung magnesium
diantaranya :

IV. Penggunaan Garam Magnesium

Dalam penggunaannya magnesium tersedia dalam bentuk sediaan garam
magnesium, seperti : magnesium acetat, magnesium ascorbate, magnesium aspartate,
magnesium

chloride,

magnesium

gluceptate,

magnesium

gluconate,

magnesium

glycerophospate, magnesium lactat, magnesium phosphat, magnesium pidolate dan

magnesium sulfate. Namun yang digunakan secara luas adalah Magnesium sulfate.

Pada kondisi akut atau hipomagnesemia parah, magnesium bisa diberikan

parenteral biasanya sebagai chloride atau sulfate. Regimen adalah 20 mmol magnesium
dalam 1 liter infus ( D5 % atau NaCl 0,9 % ) diberikan IV selama 3 jam. Alternativ : 35-50
mmol magnesium dalam 1 liter infus diberikan selama 12-24 jam. Sampai total 160 mmol
mungkin dibutuhkan selama 5 hari.
Magnesium sulfat bisa diberikan IM untuk defisiensi parah. Dosis yang
direkomendasikan 1 mmol/kg magnesium selama 4 jam, namun rute ini bisa menimbulkan
nyeri. Monitoring kadar plasma magnesium dan elektrolit lain harus dilakukan. Dosis bisa
dikurangi pada kondisi gangguan ginjal. Garam lain yg bisa diberikan parenteral :
magnesium ascorbate, magnesium aspartate hidrokloride dan magnesium pidolate. Pada
defisiensi ringan bisa diberikan garam magnesium oral dan dosis tergantung kebutuhan.
Garam magnesium seperti carbonate, hydroxide, oxide, dan trisilicate digunakan secara luas
sebagai antasid. Sebagai osmotic laxatives menggunakan magnesium sulfate dengan oral
dosis 5-10 g dalam 250 ml air (untuk evakuasi usus yang cepat) dan magnesium hidroksida.

Magnesium Sulfat

Magnesium Sulfat punya penggunaan yang spesifik :

Pencegahan dan kontrol kejang/seizure
Injeksi terutama digunakan sebagai antikonvulsan pada pencegahan dan kontrol terhadap
kejang/seizure pada toxemia (preeklamsia atau eklamsia) pada kehamilan, nefritis akut (pada
anak-anak) dan beberapa kondisi lain. Umumnya dipertimbangkan sebagai antikonvulsan
pilihan pada pencegahan dan kontrol pada kasus preeklamsia yang parah dan eklamsia.
Pilihan berbeda tergantung pada peran penggunaan profilaksis pada pencegahan seizure
pada preeklamsia ringan atau HT gestasional. Juga digunakan pada manajemen uterine
tetany (tetanus uterus) yang berhubungan dengan penggunaan oxytocin.
Akut Nefritis pada anak
Digunakan untuk mengontrol seizures encepalopati dan hipertensi terkait akut nefritis pada
anak. Meskipun demikian barbiturates, reserpine, hydralazine seharusnya dicoba lebih dulu.
Peringatan klinisi/dokter untuk tidak menggunakan magnesium sulfate parenteral untuk
mengontrol seizures kecuali dipastikan ada hypomagnesemia dan harus memonitor
konsentrasi serum magnesium saat pemberian obat. Penggunaan IV cadangan untuk kontrol
langsung dari seizures yang mengancam jiwa
Etiologi kejang lainnya
Secara parenteral, bisa bermanfaat untuk mengontrol seizures yang terkait dengan epolepsi,
glomerulonefritis, hypothyroidism, karena kadar rendah magnesium plasma bisa
berkontribusi menyebabkan seizures pada kondisi tersebut.
Pencegahan dan Terapi Hypomagnesemia
Injeksi ditambahkan pada parenteral nutrisi untuk mengoreksi atau mencegah
hypomagnesemia. Terapi hypomagnesemia akut terkait dengan kondisi klinis termasuk
sindrom malabsorpsi, alkoholisme, sirosis hati, pankreatitis akut atau perlamaan terapi iv

terapi dengan cairan yang bebas magnesium. Efektif pada terapi hipomagnesemia akut yang
diikuti tanda-tanda tetanus yang mirip hipoklcemia. Biasanya kadar serum magnesium
adalah dibawah limit nilai normal ( <) 1,5-2,5 atau 3 mEq/L dan konsentrasi serum kalsium
pada nilai normal 4,3-5,3 mEq/L atau naik pada kasus tertentu.
Persalinan prematur
Digunakan untuk menghambat kontraksi dari pada persalinan prematur ( tokolisis ) dan
memperpanjang usia kehamilan jika diperlukan. Sebelumnya the American College of
Obstetricians and Gynecologists (ACOG) merekomendasikan Magnesium sulfate sebagai a
first-line tocolytic agent of choice, namun belum lama ini ACOG menyatakan bahwa tidak
ada first-line tocolytic agent yang jelas. Magnesium sulfat bisa kontraindikasi pada kondisi
maternal atau fetal tertentu.(CAUTIONS). Setelah penghentian kontraksi rahim , terapi
pemeliharaan oral dengan garam magnesium lainnya (misalnya , oksida atau glukonat )
belum secara konsisten menguntungkan. Terapi kombinasi dengan agen tokolitik lain
mungkin lebih efektif daripada terapi agen tunggal , tetapi dapat meningkatkan risiko
morbiditas ibu , dan keamanan dan kemanjuran belum terbukti ; gunakan dengan hati-hati.
Penggunaan kombinasi magnesium sulfat dan nifedipine mungkin sangat berisiko
(misalnya , pengembangan hipotensi berat dan blokade neuromuskular ) .
Aritmia
Penggunaan IV berhasil untuk pengobatan aritmia yang mengancam jiwa seperti VT
atipikal ( torsades de pointes). Dianggap salah satu dari beberapa obat pilihan dalam
pengobatan VT polimorfikyang dicurigai sebagai torsades de pointes sebagai upaya awal
untuk mengoreksi atau mengelola faktor-faktor pencetus yang potensial ( misalnya ,
kejadian iskemik jantung , ketidakseimbangan elektrolit , obat yang dikenal untuk
memperpanjang interval QT ) namun belum berhasil. Tidak dianjurkan dalam pengobatan
serangan jantung kecuali jika pemantauan EKG menunjukkan torsades de pointes. Kondisi
emergensi cardiovascular yang diinduksi oleh obat atau perubahan vital sign. Bisa
dipertimbangkan penggunaan pada VT (ventricullar tachycardi) yang berhubungan dengan
toksisitas TCA, meskipun penggunaaannya bisa memperburuk hipotensi yang diinduksi
obat. Diduga magnesium sulfat bisa sebagai terapi efektifpada aritmia torsade de point yang
diinduksi obat bahkan pada kondisi tanpa defisiensi magnesium. MgSO4 digunakan pada
managemen paroksimal Atrial Takikardi ketika pengukuran lain telah gagal dan ketika tidak
ada bukti adanya kerusakan miokardial. MgSO4 bisa dipertimbangkan pada Atrial
Fibrillation dengan respon ventrikular yang cepat untuk kontrol kecepatan.
AMI Infark Miokard Akut
Diberikan secara IV sebagai terapi tambahan, untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas.

Melalui reduksi aritmia ventrikular dan atau pembatasan pada ukuran infark dan luka
reperfusi ) yang terkait AMI. Namun bukti manfaat masih kontradiktif dan peran magnesium
masih belum jelas. Profilaksis magnesium rutin tidak direkomendasikan. Sebaliknya , ACC
dan AHA saat ini merekomendasikan bahwa magnesium di AMI dicadangkan untuk pasien
dengan magnesium dan / atau defisit kalium , terutama pada pasien yang menerima diuretik
sebelum infark. ACC/AHA menyatakan bahwa dokter penting menjaga konsentrasi
magnesium >2 mEq/L pada pasien dengan AMI. Rekomendasi ACC/AHA pada AMI
untuk,episodes of torsades de pointes-type VT. Rekomendasi ACC/AHA untuk
mempertimbangkan pasien resiko tinggi seperti geriatri dan atau pada reperfusion terapi
adalah tidak cocok. ACC / AHA menyatakan bahwa pengurangan angka kematian mungkin
dapat dilakukan dengan menggunakan magnesium pada pasien berisiko tinggi tertentu
dengan AMI ( misalnya , pasien geriatri , pasien yang tidak memenuhi syarat untuk terapi
reperfusi ) jika mereka menerima obat sesegera mungkin setelah onset gejala (dalam 6 jam).
Namun,

bukti

dan/atau

perbedaan

pendapat

tentang

kegunaan/khasiat

masih

bertentangan.
Asma Akut
Mungkin sedikit meningkatkan fungsi paru dan mengurangi hospitalisasi bila
dikombinasikan dengan agen - adrenergik nebulisasi dan kortikosteroid , terutama pada
pasien dengan Asma eksaserbasi parah.
Keracunan Barium
Diberikan IV untuk melawan efek intensif stimulasi otot pada keracunan barium. Juga dapat
diberikan dengan bilas lambung atau larutan oral untuk mengendapkan dan menghapus
barium tidak terserap.
V. Farmakologi Obat Magnesium
Seperti telah dijelaskan diatas bahwa mekanisme aksi Magnesium sering disamakan
dengan mekanisme aksi Ca antagonis atau antagonis saluran kalsium. Aksi obat ini
menyebabkan dilatasi pembuluh darah arteri dan vena. Efek dilatasi arteri menyebabkan
tekanan darah turun sehingga kontraksi jantung menurun. Sedangkan efek dilatasi pada
pembuluh darah vena menyebabkan penurunan aliran darah balik ke jantung, dengan
demikian akan menurunkan aliran ion kalsium ke dalam otot jantung dan otot polos
pembuluh darah. Dampak integrasinya adalah terjadinya efek vasodilatasi, menurunkan
kecepatan laju jantung dan kekuatan kontraksi jantung, dan kebutuhan oksigen juga
menurun.
Penggunaan magnesium pada kasus aritmia didasarkan atas adanya induksi aritmia
akibat oleh karena efek hipomagnesia akibat penggunaan digitalis. Hal ini diduga bahwa

magnesium berpengaruh terhadap enzim Na+/K+-ATPase, saluran natrium, beberapa saluran

kalium dan saluran kalsium.

VI. Penutup
Magnesium memiliki peran yang ditetapkan dalam Obstetri dan peran
berkembang di daerah klinis lainnya, seperti Kardiologi tertentu. Banyak efek yang
melibatkan magnesium yang masih masalah kontroversi. Selama dekade berikutnya, ada
kemungkinan bahwa perbaikan dalam pengukuran magnesium, pemahaman yang lebih jelas
dari mekanisme tindakan dan hasil klinis lebih lanjut akan membantu untuk menelaah
perannya, baik dalam mengobati kekurangan dan sebagai agen farmakologis.