KOMPARATIF FARMAKOKINETIK DAN PARAMETER PK / PD LIMA

AMINOGLIKOSIDA PADA KAMBING

Abstrak: farmakokinetik gentamisin, tobramycin, amikasin, kanamisin,
dan apramycin diselidiki setelah pemberian intravena tunggal pada
kambing. aktivitas antimikroba melawan 30 strain Staphylococcus aureus
isolat dari kambing juga dipelajari. Pada dasar farmakokinetik dan
farmakodinamik data, perbandingan antara antibiotik dibuat.
Semua

antibiotik

menunjukkan

ditandai

in

vitro

aktivitas

antibakteri yang tinggi. Nilai-nilai MIC90 terendah adalah orang-orang dari

amikasin dan yang tertinggi adalah dari kanamisin. Rasio Cmax / MIC
menunjukkan bahwa amikasin memiliki keuntungan dari memberikan nilai
tertinggi dari rasio konsentrasi / MIC90, serta dari waktu memberikan
tingkat bakterisida, diikuti oleh apramycin, sedangkan 3 antibiotik lain
memiliki nilai-nilai yang sebanding, tapi lebih rendah dari 2 antibiotik
pertama. Penafsiran yang sama bisa dibuat untuk daerah di bawah rasio
kurva / MIC90.
Kata kunci: Aminoglikosida, farmakokinetik, aksi antibakteri, PK / PD,
kambing
Pengantar
Antibiotik aminoglikosida banyak digunakan dalam kedokteran hewan,
terutama untuk pengobatan dan pencegahan infeksi gram negatif. Yang
paling penyelidikan umum di daerah ini yang mereka farmakodinamik
dan, terutama pada mereka aktivitas antimikroba (1-4). Studi tentang
mereka farmakokinetik juga serupa dengan aktivitas mereka terhadap
agen

gram-negatif

aminoglikosida

(5-8).

Hal

menunjukkan

ini

juga

diketahui,

antibakteri

Namun,

aktivitas

yang

terhadap

mikroorganisme gram positif dan digunakan untuk pengobatan penyakit

yang disebabkan oleh organisme (9). Data berdasarkan pada integrasi
parameter farmakokinetik pada spesies yang berbeda dan Data untuk
aktivitas antimikroba dari aminoglikosida terhadap mikroorganisme gramnegatif yang dilaporkan (4,10-12), tapi dalam hal bakteri gram-positif,

mereka terbatas atau kurang. Jumlah publikasi menyajikan farmakokinetik

komparatif dan data farmakodinamik bagi anggota ini Kelompok ini juga
langka (3,13,14). Tidak ada sebelumnya laporan tentang farmakokinetik
komparatif dan farmakodinamik antibiotik aminoglikosida di kambing.
Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk membandingkan beberapa
parameter farmakokinetik dasar 5 aminoglikosida dan aminocyclitols
(gentamisin, tobramycin, amikasin, apramycin, dan kanamisin) di kambing
dan indeks farmakodinamik menunjukkan Kegiatan mereka terhadap
stafilokokus isolat dari yang berhubung dengan kambing jantan.
Bahan dan metode
Hewan
Percobaan dengan masing-masing antibiotik dilakukan pada sekelompok 6
orang dewasa (2-4 tahun) non-menyusui, hamil kambing. Selama masa
percobaan, hewan ditimbang antara 38,62 3,51 dan 45,9 3.51 kg.
Mereka diberi makan rumput standar dan berkonsentrasi campuran sesuai
dengan persyaratan dari spesies dan berpuasa 12 jam sebelum percobaan
masing awal. air minum diberikan ad libitum.
Obat
Obat-obatan yang digunakan dan dosis mereka disajikan pada Tabel 1.
Prosedur percobaan
Antibiotik disuntik sekali intravena sebagai tunggal bolus di v. jugularis.
sampel darah dari semua hewan diperlakukan ditarik sebelum dan pada
0,083, perawatan pasca 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 dan 24 jam dari
vena kontralateral. Mereka disimpan di kamar Suhu selama 2 jam dan
serum dipisahkan disimpan selama 48 jam pada suhu -20 C sampai uji
mikrobiologi.
Pada Tabel 2 disajikan karakteristik Metode untuk antibiotik yang
digunakan.
Analisis Farmakokinetik
Parameter

farmakokinetik,

berdasarkan serum

konsentrasi,

dihitung

dengan WINNONLIN 4.0.1. (Pharsight Corporation, 800 Barat El Camino

Real, Mountain View, CA, USA) software menggunakan pendekatan

kompartemen. Itu Pilihan model yang paling cocok untuk konsentrasi

darah kurva dilakukan menurut Akaike ini kriteria.
Analisis statistik
Nilai-nilai parameter farmakokinetik yang disajikan sebagai mean
standar deviasi (mean SD).

Studi Mikrobiologi
Penelitian ini dilakukan dengan total 30 strain milik Staphylococcus
spp. Dari mereka, 19 yang diidentifikasi sebagai Staphylococcus aureus
dan

11

sebagai

spesies

coagulase-negatif,

diidentifikasi

sebagai

Staphylococcus epidermidis (7 strain), Staphylococcus caprae (2 jenis),

dan Staphylococcus xylosus (2 strain). Mereka diisolasi dari kambing yang
menderita berbagai infeksi lokal.
Isolat diidentifikasi dengan pewarnaan Gram; aktivitas hemolitik, tes
katalase, oksidase dan motilitas, fermentasi manitol, produksi DNA-ase
dan plasmocoagulase serta tambahan Identifikasi dilakukan oleh semiotomatis Sistem CRYSTAL (Becton Dickinson).
Untuk penentuan MIC, yang macrobroth pengenceran Tes dilakukan
dalam tabung dengan volume akhir 1 ml sesuai dengan "Metode Dilusi
antimikroba Kerentanan uji Bakteri Yang Tumbuh Aerobik ". Disetujui
Standard M7-A3. klinis dan Laboratorium Standard Institute, Villanova, Pa.
1999.
Untuk kontrol kualitas metode, strain referensi memberikan nilai MIC
untuk semua antimikroba diuji sesuai dengan kebutuhan CLSI dipilih. Di

konkordansi dengan metode CLSI, MIC adalah ditafsirkan menggunakan

Staphylococcus aureus ATCC 25922 sebagai regangan referensi. Kurva
teoritis, menunjukkan hubungan antara jumlah sensitive strain dan
konsentrasi antibiotik, digunakan untuk mendapatkan MIC90.
Atas dasar farmakokinetik yang dipilih parameter dan nilai-nilai
MIC90 dari 5 antibiotik, beberapa parameter PK / PD dihitung.
Hasil
Farmakokinetik
Konsentrasi serum darah versus kurva waktu dari 5 antibiotik (Tabel 3)
dipasang biexponential
fungsi:
Gentamisin: Ct = 24.19.exp (-4.1731.t) + 11.42.exp (-0.4349.t);
Amikasin: Ct = 77.23.exp (-4.3614.t) + 23.37.exp (-0.337.t);
Tobramycin: Ct = 29.67.exp (-9.714.t) + 8.66.exp (-0.4029.t);
Kanamisin: Ct = 51.15.exp (-6.3768.t) + 20.01.exp (-0.3376.t);
Apramycin: Ct = 174.66.exp (-7.6728.t) + 53.47.exp (-0.528.t).
Dipilih

parameter

farmakokinetik,

dihitung

kompartemen, disajikan dalam Tabel 4.

berdasarkan

model

2-

Konsentrasi hambat minimum nilai MIC yang diamati untuk gentamisin

adalah dalam kisaran 0.2 - 0.5 mg / ml. Tidak ada menengah atau tahan
isolat. MIC90 adalah 0,5 mg / ml (Grafik).

Amikasin. nilai MIC berkisar antara 0,1 dan 0,2 ug / ml. MIC90
adalah 0,1 mg / ml, yang penghambatan terendah konsentrasi ditentukan
untuk semua antibiotik yang diuji. Semua 30 diuji Staphylococcus spp.
strain menunjukkan sensitivitas ditandai dengan tobramycin. ditentukan
konsentrasi hambat berasal dari 0,1 t 0,5 ug / ml, MIC90 adalah 0,5 mg /
ml.

Untuk kanamisin, kisaran MIC adalah antara 0,1 dan 1,0 ug / ml.
MIC90 adalah 1 mg / ml; atau kanamisin menunjukkan aktivitas terendah,
dibandingkan dengan diuji aminoglikosida dan apramycin.
Nilai MIC untuk apramycin berkisar antara 0,1 dan 0,5 mg / ml, yaitu
semua 30 isolat yang diuji menunjukkan ditandai kepekaan. MIC90 adalah
0,5 mg / ml - sama dengan orang-orang dari tobramycin dan gentamisin.
Nilai-nilai perhitungan PK / PD dari 5 antibiotik disajikan pada Tabel
5.
Diskusi
Dalam

tulisan

ini

data

farmakokinetik

dihitung

pada

dasar

direkomendasikan dan dosis yang digunakan. Tingkat antibiotik serum dan

parameter farmakokinetik masing diperbolehkan evaluasi umum bahwa
mereka menyajikan khas farmakokinetik aminoglikosida pendek fase
distribusi dan volume rendah dari distribusi, serta ketekunan dalam
konsentrasi terdeteksi berkisar di setidaknya 12 jam. Dalam literatur yang
tersedia, ada adalah berbagai jumlah data tentang gentamisin, amikasin,
apramycin, dan kanamisin farmakokinetik pada kambing (17-22). Data
kami dikonfirmasi di batas tertentu hasil lainnya penulis. Pada saat yang
sama, bagaimanapun, signifikan variasi dalam data berbagai peneliti
tentang antibiotik yang berbeda juga harus dibawa ke pertimbangan
(23,24).
Meskipun

nilai

yang

sama

yang

diamati

menggambarkan

farmakokinetik dari 5 diperiksa antibiotik, di hadir kertas beberapa variasi

juga bisa menjadi dibedakan. Distribusi apramycin adalah tercepat
sedangkan dari amikasin adalah yang paling lambat. Menurut data
volume distribusi, antibiotik yang disusun dalam urutan sebagai diikuti:
tobramycin, kanamisin, amikasin, apramycin, dan gentamisin. Menurut
persentase antibiotik di kompartemen tengah setelah distribusi selesai,
perintah

itu:

amikasin,

apramycin,

tobramycin,

kanamisin,

dan

gentamisin. Meskipun perbedaan dalam volume distribusi mungkin

memiliki spesifisitas yang berhubungan dengan spesies di marmut,
distribusi gentamisin dan tobramycin dilaporkan sama (13). Ada juga
perbedaan

yang

didefinisikan

dalam

Transfer

intercompartmental

antibiotik diperiksa. Transfer yang paling intensif adalah bahwa dari

tobramycin, diikuti oleh apramycin, dan yang paling intensif adalah yang
gentamisin. Transfer yang lebih intensif tobramycin dibandingkan dengan
gentamisin didirikan juga pada marmut (14).
Tingkat eliminasi antibiotik juga dipamerkan perbedaan. Tingkat
eliminasi tercepat adalah bahwa dari apramycin, diikuti oleh gentamisin,
tobramycin,

kanamisin,

dan

amikasin.

Berkenaan

dengan

mereka

bakterisida konsentrasi-tergantung efek, waktu ketekunan tidak penting

primer.
Semua 5 antibiotik menunjukkan ditandai tinggi in vitro aktivitas
antibakteri. Konsentrasi-tergantung pembunuhan merupakan karakteristik
dari

aminoglikosida.

Itu

parameter

farmakodinamik

utama

yang

berkorelasi dengan efikasi klinis dan bakteriologis obat ini adalah 24 jam
daerah di bawah serum kurva konsentrasi obat (AUC) rasio MIC (25-30),
atau obat puncak konsentrasi rasio MIC (10-12) berdasarkan terikat nilai
konsentrasi serum (25). Itu terikat bagian dari kadar serum aminoglikosida
adalah sangat rendah dan dapat diabaikan.
Rasio antara parameter diteliti untuk MIC90 menunjukkan bahwa
amikasin memiliki keunggulan dari memberikan nilai tertinggi dari
konsentrasi rasio / MIC90 serta waktu pemberian bakterisida atau tingkat
penghambatan, diikuti oleh apramycin, sedangkan 3 antibiotik lain
memiliki nilai-nilai yang sebanding, tetapi lebih rendah dari yang pertama
2 antibiotik. Interpretasi yang sama bisa dibuat untuk daerah di bawah
rasio kurva / MIC90.
Data kami memungkinkan kita untuk mengharapkan beberapa
keuntungan dari amikasin diikuti oleh apramycin antibiotik aktif terhadap
strain

Staphylococcus

aureus

dibandingkan

lainnya (tobramycin, gentamisin, dan kanamisin).

dengan

aminoglikosida