CARBAPENEM-RESISTANT

ENTEROBACTERIACEAE
(CRE)
 DEFENISI

• Resisten terhadap golongan imipenem, meropenem, doripenem, atau ertapenem

 Mekanisme Resisten

 Karbapenemase
 -laktamase
- agen hidrolisis
- 4 kelas (AD): serin vs seng
- diproduksi oleh 'Superbug'

 Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase (KPC)

 Logam berkode integron Verona-laktamase (VIM)
 Gugus oksallinase -laktamase (OXA)
 SME, IMI, NMC dan CCrA (sedikit signifikansi klinis)
Enzim Bakteri

KPC Enterobacteriaceae

VIM pseudomonasomo

OKS Acinetobacter

UKM serratia
 Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase (KPC)
- pertama kali terdeteksi pada tahun 1996
- paling sering diekspresikan dalam K. pneumonia
- juga dilaporkan dalam Citrobacter, Enterobakter , E. coli,
Salmonella, serratia

- kelas A -laktamase
- menyebabkan resistensi terhadap semua -laktam
termasuk sefalosporin spektrum luas dan karbapenem
 Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase (KPC)
- Kode gen blaKPC dibawa ke plasmid

- dilaporkan ditemukan pada plasmid dengan

 spektrum normal -laktamase
 spektrum yang diperluas -laktamase
 resistensi aminoglikosida
 resistensi fluorokuinolon
 menyebabkan resistensi obat yang luas (XDR)

- faktor virulensi pada plasmid

- transmisi mudah plasmid yang bereproduksi sendiri antar
spesies
Diagnostik
 Enterobacteriaceae tahan atau cukup tahan
terhadap Carbapenem
 Tes PCR untuk gen carbapenemase

 Isolat yang rentan tetapi dengan peningkatan

sampel uji
konsentrasi penghambatan minimal (MIC)
 Uji Hodge yang Dimodifikasi
-
mengontro
 Jika Uji Hodge Modifikasi positif + kontrol
l
 lanjutkan ke tes PCR untuk identitas gen
 dikelola sebagai CRE

Institut Standar Klinis dan Laboratorium. Standar kinerja 2009 untuk

pengujian kerentanan antimikroba. 2009.
 Pilihan Therapi
Antimikroba Penafsiran Antimikroba Penafsiran
Amikasin R Kloramfenikol R
Amox / clav R Ciprofloxacin R
Ampisilin R Ertapenem R
Aztreonam R Gentamisin R
Sefazolin R Imipenem R
Sefpodoksim R Meropenem R
Sefotaksim R Pipercillin/Tazo R
Cetotetan R Tobramisin R
Sefoksitin R Trimeth/Sulfa R
Ceftazidime R Polimiksin B mikrofon >4μg/ml
Seftriakson R Colistin mikrofon >4μg/ml
Cefepime R Tigecycline S
 Peptida siklik dengan ekor hidrofobik
 Diproduksi oleh Bacillus polymyxa
 Secara selektif menargetkan bakteri Gram-ve dengan
mengganggu membran luar dan dalam

 Polimiksin B
 Kolistin (polimiksin E)

 Hanya efektif melalui rute parenteral

 Tidak ada pedoman untuk dosis standar / optimal / maks
 Nefrotoksik dan neurotoksik
 Terbukti bermanfaat melawan MRAB, pseudomonasomonas
 Glycylcyline, turunan dari tetrasiklin
 Penghambat sintesis protein
 Menargetkan bakteri Gram+ve, Gram-ve, anaerob
 Tidak ada aktivitas melawan pseudomonasomo, Proteus
 Berlisensi untuk mengobati infeksi kulit, infeksi intra-
abdominal

 100mg IV stat diikuti oleh 50mg Q8H

 Profil efek samping yang mirip dengan tetrasiklin: gangguan
GI, fotosensitifitas, perubahan warna gigi, kerusakan janin
 NXL104
- inhibitor -laktamase non--laktam baru
- digunakan dalam kombinasi dengan Ceftazidime

 GSK 299423 (GlaxoSmithKline 299423)

- menghambat enzim topoisomerase
- efektif dalam membersihkan NDM-1

 ACHN-490 dan Aminoglikosida lainnya

- tidak ada aktivitas terhadap isolat NDM-1
 Dari data negara lain, Infeksi terkait KPC sebagian
besar adalah infeksi sistemik
 Infeksi terkait NDM-1 biasanya ISK, pneumonia,
dan infeksi aliran darah

 Faktor risiko:
- rawat inap berkepanjangan
- tinggal di ICU
- perangkat invasif
- imunosupresi
- ppenggunaan beberapa antibiotik sebelumnya
Pedoman Pengendalian Infeksi pada Carbapenem Resistant
Enterobacteriaceae (CRE), Otoritas Rumah Sakit, 1 Des 2010
1) Penggunaan antibiotik yang bijaksana
 Antibiotik Stewardship Program (ASP) harus ada untuk
memberikan saran dan memantau penggunaan
antimikroba yang tepat dalam perawatan pasien

2) Deteksi dini CRE

 Kultur pengawasan aktif (ASC) - kultur usap/tinja rektal
untuk pasien yang dirawat di rumah sakit di luar Hong
Kong dalam 6 bulan terakhir
 Screen carriage untuk pasien rawat inap bilik yang sama
(>=2 hari) PCR +ve CRE, beri tahu Cabang
Pengendalian Infeksi jika dipulangkan ke panti jompo,
institusi

Pedoman Pengendalian Infeksi pada Carbapenem Resistant

Enterobacteriaceae (CRE), Otoritas Rumah Sakit, 1 Des 2010
3) Tinjauan catatan mikrobiologi 6-12 bulan sebelumnya
 mendeteksi kasus yang tidak dikenali
 jika kasus teridentifikasi
 survei prevalensi titik (satu putaran budaya surveilans aktif)
di unit berisiko tinggi
Contoh:
- ICU
- unit tempat kasus yang diidentifikasi sebelumnya ditempati
- unit yang terpapar antimikroba spektrum luas

4) Protokol laboratorium untuk mendeteksi CRE

Pedoman Pengendalian Infeksi dengan Enterobacteriaceae yang

Tahan Karbapenem atau yang Menghasilkan Karbapenemase di
Fasilitas Perawatan Akut, Maret 2009
1) Tindakan pengendalian infeksi:
 Isolasi kamar tunggal
- hentikan ketika tempat yang terinfeksi dibersihkan atau
pemberantasan pembawa di usus (kultur negatif untuk setidaknya 2
swab tinja / dubur berturut-turut dikumpulkan pada interval 48 jam)

 Tindakan pencegahan kontak

 Kebersihan tangan
 Peralatan khusus
 Meningkatkan / pembersihan lingkungan terminal
 Minimalkan transfer pasien
 Saran untuk pengunjung

Pedoman Pengendalian Infeksi pada Carbapenem Resistant

Enterobacteriaceae (CRE), Otoritas Rumah Sakit, 1 Des 2010
 RINGKASAN

 Enterobacteriaceae yang Tahan Karbapenem adalah

ancaman yang muncul bagi pasien yang dirawat di rumah
sakit
 Penyebaran global
 Kematian tinggi
 Pilihan pengobatan terbatas

 Pengawasan aktif harus dilakukan untuk pasien berisiko tinggi

dengan rawat inap di luar negeri dalam 6 bulan terakhir past
 Pelacakan / penyaringan kontak untuk kasus yang
dikonfirmasi
 Pentingnya tindakan pengendalian infeksi
 Kewaspadaan tinggi pada pasien ICU yang sakit kritis