PRINSIP DASAR

PENGGUNAAN
ANTIBIOTIK
Moh. Ihsanudin, M.Sc., Apt

Disampaikan pada workshop

Penyusunan Dokumen PPRA dalam menghadapi Akreditasi sesuai SNARS
Edisi I
Kudus 13 Juli 2018
 LAY OUT
• PENDAHULUAN
1

• FAKTOR yang Harus Dipertimbangkan pada

2 Penggunaan AB

• FAKTOR yang mempengaruhi pemilihan AB

3

• Kombinasi AB
4

• Monitoring/Evaluasi
5

• Kegagalan Terapi
6
 Sistematika pengambilan
keputusan penggunaa AB
KONFIRMASI
ADANYA
INFEKSI :
- Demam IDENTIFIKASI
- Gejala dan PATHOGEN:
Tanda - Biakan dan
- Faktor Sensitivitas
predisposisi - Serologi SELEKSI AB
- Pengecatan UNTUK MONITORING
Gram TERAPI : RESPON
- Material - Faktor obat
TERAPI :
infeksi - Faktor - Penilaian
pasien Klinik
- Kegagalan
Terapi
- Efek
samping obat
Bagaimana mengetahui adanya
suatu infeksi?
 Hematologi

 Temperatur

 Biokimia

 Radiograf
 Hematologi
 Meningkatnya jumlah sel darah putih
(leukositosis)
 Meningkatnya angka hitung jenis
shift to the left
 Meingkatnya laju endap darah (LED)
 Temperatur
 Meningkatnya suhu badan bisa
menjadi penanda adanya infeksi
 Suhu tubuh tidak selalu naik pada
saat terjadi infeksi.
Contoh : infeksi kulit, infeksi saluran
kemih ringan
 Beberapa obat bisa menaikkan suhu
badan. Drug fever, serum sicknes
 Radiograf
 Gambaran adanya infltrat pada paru
 Gambaran adanya proses inflamasi
organ
 Gambaran adanya lesi pada organ
dalam
 Rontgen
 CT scan
 MRI
PENGGUNAAN ANTIBIOTIK
 Apakah antibiotik diperlukan?
 Antibiotik apakah yang diperlukan?
 Berapa dosis yang diberikan?
 Bagaimana rute pemberiannya?
 Berapa kali dan berapa lama
antibiotik digunakan?
 Evaluasi keberhasilan terapi?
 Apakah antibiotik diperlukan?
 Antibiotik hanya digunakan pada infeksi
bakteri
 Tidak semua demam disebabkan oleh
adanya infeksi
 Tidak semua infeksi disebabkan oleh
bakteri
 Beberapa infeksi oleh bakteri bisa sembuh
sendiri
 Infeksi kulit supervisial dapat disembuhkan
dengan antibiotik lokal atau desinfektan
 Antibiotik manakah yang paling
tepat?
Faktor yang mempengaruhi pemilihan
antibiotik
 Faktor mikroorganisme
 Faktor obat
 Faktor pasien
 Identifkasi pathogen
 Jenis bakteri
 Kultur
 Uji Sensitivitas
 Uji Resistensi
Bagiannya dr. Ridho, Sp.MK dan
dr. Erwin, Sp.MK
 Antibiotik, Cara Kerja :
 menghambat sintesis dinding sel bakteri
beta-laktam (penisilin,
sefalosporin)
monobaktam, karbapenem,
inhibitor
beta-laktamase),
basitrasin, dan vankomisin.
 menghambat sintesis protein
aminoglikosid,
kloramfenikol,
tetrasiklin,
makrolida (eritromisin, azitromisin)
 Antibiotik, Cara Kerja :
 menghambat enzim-enzim esensial
dalam metabolisme folat,
misalnya trimetoprim dan
sulfonamid.

 Mempengaruhi sintesis atau metabolisme

asam nukleat,
misalnya kuinolon, nitrofurantoin
 Penggolongan AB,
Penicillin
Golongan Contoh AB Aktivitas
Penisilin G dan Penisilin G dan Sangat aktif terhadap kokus Gram
Penisilin V Penisilin V positif, tetapi cepat dihidrolisis
oleh penisilinase atau beta-
laktamase, sehingga tidak efektif
terhadap S. Aureus
Aminopenisilin ampisilin, Aktiv terhadap bakteri Gram-
amoksisilin positif, juga Gram-negatif, seperti
H. influenzae, E. coli, dan P.
mirabilis. Kombinasi dengan
inhibitor betalaktamase (asam
klavulanat, sulbaktam,
tazobaktam) mencegah hidrolisis
oleh beta-laktamase yang
semakin banyak ditemukan pada
bakteri Gram negatif
 Penggolongan AB, Sefalosporin
Genera Contoh AB Aktivitas
si
I Sefaleksin, Antibiotik yang efektif
sefalotin, terhadap Gram positif
sefazolin, dan memiliki aktivitas
sefradin, sedang
sefadroksil terhadap Gram-negatif.
II Sefaklor, Aktivitas antibiotik Gram
sefamandol, negatif yang
sefuroksim, lebih tinggi daripada
sefoksitin, generasi-I.
sefotetan,
sefmetazol,
sefprozil
Penggolongan AB, Sefalosporin
Generasi Contoh AB Aktivitas
III Sefotaksim, kurang aktif terhadap kokus
seftriakson, Gram postif dibanding generasi-I,
seftazidim, tapi lebih aktif terhadap
sefksim, Enterobacteriaceae, termasuk
sefoperazon, strain yang memproduksi beta-
seftizoksim, laktamase. Seftazidim dan
sefpodoksim, sefoperazon juga aktif terhadap P.
moksalaktam. aeruginosa, tapi kurang aktif
dibanding generasi-III lainnya
IV Sefepim, Aktivitas lebih luas dibanding
sefpirom generasi III dan tahan terhadap
beta-laktamase
 Bagaimana penggunaan kombinasi
AB?
 Untuk terapi empiris spektrum luas pada infeksi berat.
Misal pada sepsis --- kokus gram (+) dan basil gram (-)
diberi kombinasi sefalosporin gen 3 dan aminoglikosida
 INFEKSI CAMPURAN
Misal pada abses abdomen --- aerob gram (-) dan anerob
diberi kombinasi sefalosporin gen 3 dan metronidazol
 MENCEGAH RESISTENSI
Misal pada pengobatan TB (INH, RIF, PZA, ETH)
 EFEK SINERGIS
Misal pada Trimetoprim + Sulfametoxazol, betalactam +
antibetalactamase
 Faktor yang Harus Dipertimbangkan
pada Penggunaan AB
 Resistensi terhadap Antibiotik
 Farmakokinetik dan Farmakodinamik /
PK/PD Antibiotik
 Hipersensitivitas, Interaksi dan Efek
Samping Antibiotik
 Biaya
 RESISTENSI
TERHADAP ANTIBIOTIK
 RESISTENSI
“Yang dimaksud dengan
resistensi antimikroba adalah
ketidak mampuan antimikroba
membunuh atau menghambat
pertumbuhan mikroba
sehingga penggunaannya
sebagai terapi penyakit infeksi
menjadi tidak efektif lagi”
 PENYEBAB RESISTENSI?
1. Antibiotik tidak dapat menembus dinding sel,

akibat perubahan sifat dinding sel bakteri.

2. Merusak antibiotik dengan enzim yang

diproduksi.

3. Mengubah reseptor titik tangkap antibiotik.

4. Mengubah fsiko-kimiawi target sasaran

antibiotik

5. Antibiotik masuk ke dalam sel bakteri, namun

segera dikeluarkan dari dalam sel melalui

Mekanisme resistensi AB
 Category Example
Decreased Cell wall changes
permeability Porin channel changes or loss
Bioflm production

Enzymatic Beta-lactamases (over 1400 di fferent

modifcation types)
Aminoglycoside-modifying enzymes
Methylation

T arget site changes PBP 2a expression in Staphylococcus

aureus
PBP 2x expression in Streptococcus
pneumoniae
Ribosomal modi fcation

Active efflux T etracycline efflux

Fluoroquinolone efflux
 Jenis bakteri resisten yang
ditemukan saat ini
 Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA),
 Vancomycin-Resistant Enterococci (VRE),
 Vancomycin-Resistant Staphylococcus Aureus (VRSA)
 Penicillin-Resistant Pneumococci,
 Klebsiella pneumoniae yang menghasilkan Extended-

Spectrum Beta Lactamase (ESBL),

 Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii dan
 Multiresistant Mycobacterium tuberculosis

(Guzman-Blanco et al. 2000; Stevensonet al. 2005)

 Farmakokinetik dan
Farmakodinamika
Antibiotik
Pharmacokinetic/Pharmacodyna
mic PK/PD
Parameter Farmakokinetik
 Farmakokinetika dan
Farmakodinamika antibiotik
(PK/PD)
 FARMAKOKINETIK ANTIBIOTIK
MEMBAHAS KONSENTRASI
DAN WAKTU OBAT SELAMA
DALAM TUBUH (HOST)

FARMAKODINAMIKA ANTIBIOTIK
MEMBAHAS KONSENTRASI DAN WAKTU
YANG DIBUTUHKAN ANTIBIOTIK UNTUK MEMBUNUH
KUMAN PATOGEN DALAM TUBUH (HOST)

FARMAKOKINETIK FARMAKODINAMIK

DAYA BUNUH
REGIMEN KONSENTRASI
TERHADAP
DOSIS TEMPAT
MIKROBA
DLM PLASMA
KERJA
 KONSEP THERAPEUTIK WINDOW

TOKSIK

KONSENTRASI OBAT
DALAM PLASMA THERAPEUTIK
ATAU TEMPAT KERJA TERAPI OPTIMAL WINDOW
OBAT

INEFECTIVE
K AREA UNDER CURVE = AUC
O
N
S
E
N
T
MINIMUM TOXIC CONCENTRATION
R
S
I

O
B
A MINIMUM EFFECTIV CONCENTRATION
T

P AUC AUC
L
A
S
M AREA UNDER CURVE PEMBERIAN DOSIS BERULANG
A
BAGAIMANA DAYA BUNUH/HAMBAT
AB TERHADAP MIKROBA?
3 KATEGORI PD yang menjelaskan
kemampuan bakterisid AB :
 Time-dependent bactericidal effect
(effect bakterisida bergantung waktu)
 Concentration dependent bactericidal
effect (efek bakterisida bergantung
konsentrasi)
 Post-Antibiotic Effect (PAE) (hambatan
pertumbuhan kuman walaupun
pemakaian AB sudah dihentikan)
Penggolongan AB berdasarkan sifat PD
AKTIVITAS AB JENIS AB TEKNIK
BERDASAR SIFAT PD PEMBERIAN
Bakterisidal Aminoglikosid Memaksimalkan
Concentration Fluorokuinolon kadar obat (dosis
dependence dan PAE Ketolid dimaksimalkan)
yang lama waktu terapi singkat
Bakterisidal time Karbapenem Memaksimalkan
dependence Sefalosporin durasi paparan
dan PAE yang minimal Eritromisin (dosis minimal,
Linezolid waktu terapi
Penicillin diperpanjang)
Bakterisidal time Azitromisin Memaksimalkan
dependence Klindamisin Jumlah obat
Dan PAE yang sedang Oksazolidinon Yang masuk
sampai lama Tetrasiklin sirkulasi
Vankomisin sistemik
 Hipersensitivitas dan
Efek samping pemakaian
AB
Hipersensitivitas akibat pemakaian
AB
 Hipersensitivitas Tipe Cepat
( immediate hypersensitivity ).
Umumnya terjadi pada gol penisilin,
onset cepat. Manifestasi :
 sesak napas,
 urtikaria,
 angioedema,
 hipotensi dan
 kehilangan kesadaran.
 Hipersensitivitas akibat pemakaian
AB
 Hipersensitivitas dengan Perantara
Antibodi (Antibody Mediated Type II
Hypersensitivity) atau reaksi sitotoksik.
Contoh pada pemakaian kloramfenikol
Manifestasi berupa kelainan darah seperti
 Anemia hemolitik,
 trombositopenia,
 eosinoflia,
 granulositopenia
 Hipersensitivitas akibat pemakaian
AB
 Immune Hypersensivity complex Mediated
(Tipe III)
 berupa eritema, urtikaria dan angioedema.
 dapat disertai demam, artralgia dan adenopati
 gejala dapat timbul 1 - 3 minggu setelah
pemberian obat
 Delayed Type Hypersensitivity
Terjadi pada pemakaian jangka panjang
 Hepatitis (karena isoniazid),
 nefritis interstisial (karena antibiotik beta-
laktam)
Antibiotik yang tidak boleh
diberikan pada anak
 Daftar Kategori Antibiotik Menurut Kategori
Keamanan Untuk Ibu Hamil (FDA-USA)

A B C D X
Hanya Amphoterisi Basitrasin Aminoglikosi Metronidazol
Vitamin nB Kuinolon da (trimester I)
Azitromisin Klaritromisin Doksisiklin
Astreonam Kotrimoksaz Minosiklin
Betalaktam ol Tetrasiklin
Klindamisin Imipenem Tigesiklin
Karbapenem Isoniazid
Eritromisin Linezolid
Fosfomisin Paramomisin
Metronidazol Pirazinamid
Spiramisin
Sulfa
Rifampisin
Vankomisin
Antibiotik yang Perlu Dihindari Pada
Wanita Menyusui
 ESO/ADRs yang perlu di waspadai
(Aronson, 2005; Koda Kimble, 2009; Pedoman MESONasional;
Lacy,2010;WHO,2004)

 ESO yang bersifat fatal : syok anaflaksis,

Steven Johnson’s Syndrome atau toxic epidermal
necrolysis (TEN).
AB yang perlu diwaspadai golongan :
 sulfonamid (kotrimoksazol),
 penisilin/ampisilin,
 sefalosporin,
 kuinolon,
 rifampisin,
 Tetrasiklin,
 eritromisin
ESO….
 Efek samping pada sistem hematologi
(serious and fatal blood dyscrasias) :
anemia aplastik, anemia hipoplastik,
trombositopenia, dan
granulositopenia). >> AB golongan
kloramfenicol
 Efek samping pada ginjal dan saraf
pendengaran (nefrotoksisitas dan
ototoksisitas)
>> AB gol aminoglikosida.
ESO….
 Redman’s syndrome karena
pemberian injeksi yang terlalu cepat,
sehingga harus diberikan secara drip
minimal selama 60menit
>> AB vankomisin
 EVALUASI PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA

• Jumlah dan Jenis AB yang

KUANTITATI digunakan
F • Metode DDD (Defned Daily
Dose)

• AB spektum sempit sesuai sensitivitas

• Indikasi infeksi tepat
KUALITATIF • Dosis, rute, frekwensi, lama
pemakaian tepat
• Metode Gyssen
 FAKTOR-FAKTOR PENYEBAB
KEGAGALAN TERAPI AB
 Adanya RESISTENSI
 Salah DIAGNOSA
 Salah pemberian DOSIS atau RUTE
pemakaian
 Adanya BARIER (pus, jaringan
nekrotik) sehingga obat tidak
mencapai sasaran
 KetidakPATUHan pasien