BAB 3

KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1. KerangkaKonsep
Hipofisis anterior FaktorEkstrinsik
FaktorIntrinsik *Merokok
*Hormonal Growth Hormon
*Stres
* Genetik
*Kebersihan
Hepar
* SinarMatahari
Polimorfisme gen IGF-1 * Diet
IGF-1
PI3K/Akt

FOXO1 m TORC1

Peptide Antimikroba
SREBP-1c
Cyclin D1
IL
AR
CyclinD2
Prostaglandin
PPAR
AR
Leukotrien
p21 LXR
MMPs Cyclin D1/D2,
p27 p21, p27
ProliferasiSel T Pertumbuhan
IGFBP-3 P. Acnes

ProliferasiSel TLR
Inflamasi Lipogenesis
NLRP3

IL-1
Th-17 IL-1
IL-6
IL-8
IL-17 TNF

AKNE
VULGARIS
: Variabel yang diteliti
3.2. KeteranganKerangkaKonsepPenelitian

Patogenesis AV multifaktor, tetapiadaempattahapmekanismeutama yang

salingberhubungandanmelibatkanfaktorintrinsikdanekstrinsik,

yaituhiperproliferasi epidermis folikular, produksi sebum berlebihan,

inflamasidanPropionibacterium acnes.Hipofisis anterior menghasilkangrowth

hormone (GH) yang merangsangheparmenghasilkaninsulin-like growth factor-1

(IGF-1).Diet dengankandunganglikemiktinggijugamemicuIGF-

1.Keterlibatanfaktorgenetikdalampatogenesis AV

telahterbuktidalambeberapapenelitian.Polimorfismepada promoter gen IGF-1

berhubungandenganproduksi IGF-1 yang bersirkulasi.Dan lebihdari 90% IGF-1

dalamsirkulasiterikatoleh IGFBP-3, yang berfungsisebagai protein transporter

utamadansebagaipenyimpanan IGF-1.

Stimulus androgen danberbagaifaktorpertumbuhandansinyalgrowth factor

likeseperti insulin dan IGF-1 dipersepsikanolehreseptormembransel yang

berbedadanberintegrasipada level aktivasiphosphoinositol-3 kinase/Akt.Akt

kinase yang diaktifkan( protein kinase B)

bertranslokasikedalamnukleusdimanaAktmemfosforilasi protein Fox01 inti.

Fox01 yang terfosforilasiinidikeluarkandariintikedalamsitoplasma.Keluarnya

Fox01 intimemilikiefekpada: aktifitasreseptor androgen (AR), peroxisome

proliferator-activated receptor- (PPAR), liver x receptor- (LXR),

memacuaktifitassterol response element binding protein-1c (SREBP-1c)

sebagaifaktortranskripsi paling pentingbagilipogenesis; ekspresi gen

kontrolsiklussel (cyclin D1,D2,p21,p27) ; modulasimatriksolehmatrix

metalloproteinase (MMP), responimunalamiahdandidapat yang

mengatursintesispeptidaantimikroba, ekspresi TLR2 yang melepaskan mediator

peradanganseperti interleukin, prostaglandin, leukotriene, danproliferasisel T

yangmenimbulkaninflamasi. IGFBP-3 yang jugadikontrololeh FoxO1,

bersamadenganreseptor androgen dancyclin

D1/D2,p21,p27memacuproliferasiselmenghasilkankomedogenesissecaraklinis.

HiperproliferasiseldankeadaanhiperseboreameningkatkankolonisasiP.acnes.P.acne

smenstimulasi TLR yang mengaktifasiinflammasome NLRP3

sehinggamelepaskansitokinantaralain IL-, IL-1 , IL-6, IL-8, TNF-. IL-1

merupakansalahsatusitokinyang berperandalamdiferensiasi Th17

sehinggamenghasilkan IL-17, yang

selanjutnyaakanmemacukomedogenesisdanmenambahinflamasi.

3.3. HipotesisPenelitian

1. Ada perbedaanpolimorfismegen IGF-1 penderita AV dantidak AV

2. Ada perbedaankadarIGF-1 penderita AVdantidakAV
3. Ada perbedaankadar IGFBP-3penderita AV dantidakAV
4. Ada hubunganantarapolimorfismegen IGF-1, kadar IGF-1dan IGFBP-

3terhadapkejadianAV