5.

1 Struktur & organisasi Lipid bilayer membrane

dan Organisasi Struktural Fosfolipid komposisi yang ada dalam sel secara spontan membentuk
bilayer fosfolipid seperti lembaran, yang merupakan dua molekul tebal Rantai hidrokarbon dari
fosfolipid di setiap lapisan, atau selebaran, membentuk inti hidrofobik itu adalah 3-4 nm tebal di
sebagian besar biomembran. Mikroskop elektron
bagian membran tipis yang diwarnai dengan osmium tetroxide, yang mengikat kuat ke kelompok
kepala kutub fosfolipid, mengungkapkan struktur bilayer (Gambar 5-2). Penampang melintang
dari semua membran tunggal yang diwarnai dengan osmium tetroxide terlihat seperti jalur kereta
api: dua garis gelap tipis (noda-
kelompok kepala kompleks) dengan ruang cahaya seragam sekitar 2 nm (ekor hidrofobik) di
antara keduanya.
Lapisan ganda lipid memiliki dua sifat penting. Pertama, Inti hidrofobik adalah penghalang
kedap yang mencegah
difusi zat terlarut air (hidrofilik) di seluruh sel selaput. Yang penting, fungsi penghalang
sederhana ini dimodulasi oleh adanya protein membran yang menengahi pengangkutan molekul
spesifik melintasi bilayer yang tidak kedap air ini. Properti kedua dari bilayer adalah miliknya
stabilitas. Struktur bilayer dikelola oleh interaksi hidrofobik dan van der Waals antara rantai
lipid. Meski lingkungan berair eksterior bisa bermacam-macamSecara luas kekuatan ion dan pH,
bilayer memiliki kekuatanuntuk mempertahankan arsitektur khasnya.
Selaput alami dari berbagai jenis sel menunjukkan berbagai bentuk, yang melengkapi fungsi sel
(Gambar
5-3). Permukaan fleksibel dari plasma eritrosit Membran memungkinkan sel memeras melalui
darah yang sempit kapiler Beberapa sel memiliki perpanjangan yang panjang dan ramping
membran plasma, disebut cilium atau flagellum, yang berdetak dengan cara cambuk sekali.
Gerakan ini menyebabkan cairan mengalir permukaan epitel atau sel sperma untuk berenang
melewatinya mediumnya. Akson banyak neuron terbungkus oleh
Beberapa lapisan membran plasma dimodifikasi disebut sarung myelin. Struktur membran ini
dijabarkan oleh sel pendukung yang berdekatan dan memudahkan konduksi impuls saraf dalam
jarak jauh (Bab 7). Meskipun mereka
beragam bentuk dan fungsinya, biomembran ini dan sebagainya biomembran lain memiliki
struktur bilayer yang umum. Karena semua selaput selaput sela seluruh sel kompartemen
internal, mereka memiliki wajah internal (permukaan yang berorientasi pada interior
kompartemen) dan a Wajah luar (permukaan dipresentasikan ke lingkungan). Lebih umum lagi,
permukaan membran seluler adalah ditunjuk sebagai wajah sitosolik dan wajah eksoplasma. Ini
nomenklatur berguna untuk menyoroti ekologi topologi wajah pada membran berbeda, seperti
yang digambarkan di dalam Gambar 5-4. Misalnya, wajah eksoplasma plasma membran
diarahkan menjauh dari sitosol, menuju ruang ekstraselular atau lingkungan luar, dan
mendefinisikan batas luar sel. Untuk organel dan vesikel dikelilingi Dengan satu membran,
bagaimanapun, wajah diarahkan dari sitosol - wajah eksoplasma - berada di dalam kontak
dengan ruang berair internal yang setara dengan ruang ekstraselular. Kesesuaian ini paling
mudah dipahami
vesikula yang timbul akibat invaginasi membran plasma; Proses ini menghasilkan wajah
eksternal membran plasma menjadi wajah internal membran vesikel. Tiga organel - nukleus,
mitokondria, dan kloroplas - dikelilingi oleh dua membran; eksoplasma
1. Beberapa Kelas Lipid Ditemukan di Biomembranes
Biembrane khas dirakit dari fosfogliserida, sphingolipid, dan steroid. Semua tiga kelas lipid
adalah molekul amphipathic yang memiliki kepala polar (hidrofilik)
kelompok dan ekor hidrofobik. Efek hidrofobik dan van
interaksi der Waals, yang dibahas di Bab 2, menyebabkan ekornya
kelompok untuk mengasosiasikan diri menjadi bilayer dengan kepala polar
kelompok yang berorientasi pada air (lihat Gambar 5-2). walaupun
Lipid membran umum memiliki karakter amphipathic ini
Umumnya, mereka berbeda dalam struktur kimia, kelimpahan,
dan fungsinya di dalam membran. Fosfogliserida, lipid lipid paling melimpah di Indonesia
Sebagian besar membran, adalah turunan gliserol 3-fosfat
(Gambar 5-5a). Molekul fosfogliserida khas terdiri dari ekor hidrofobik yang tersusun dari dua
rantai asil lemak yang diesterifikasi ke dua gugus hidroksil dalam gliserol fosfat dan kelompok
kepala polar yang menempel pada kelompok fosfat. Dua rantai asil lemak mungkin berbeda
dalam jumlah karbon yang dikandungnya (umumnya 16 atau 18) dan derajatnya dari saturasi (0,
1, atau 2 ikatan rangkap). Sebuah phosphogyceride adalah
diklasifikasikan sesuai dengan sifat kelompok utamanya. Pada fosfatidilkolin, fosfolipid paling
melimpah di membran plasma, kelompok kepala terdiri dari choline, alkohol bermuatan positif,
diesterifikasi ke yang bermuatan negatif fosfat. Pada fosfogliserida lain, yang mengandung OH
molekul seperti etanolamin, serin, dan inositol turunan gula terkait dengan gugus fosfat.
Kelompok fosfat bermuatan negatif dan bermuatan positif kelompok atau kelompok hidroksil
pada kelompok kepala berinteraksi kuat dengan air. Plasmalogen adalah kelompok fosfogliserida
yang mengandung satu rantai asil lemak, dilekatkan pada gliserol oleh ester linkage, dan satu
rantai hidrokarbon panjang, dilekatkan pada gliserol oleh eter linkage (COOOC). Molekul ini
merupakan sekitar 20 persen dari total fosfogliserida konten pada manusia Kelimpahannya
bervariasi antar jaringan dan spesies tapi sangat tinggi di otak manusia dan jantung tisu.
Stabilitas kimia tambahan dari hubungan eter dalam plasmalogens atau perbedaan halus dalam
struktur threedimensional mereka dibandingkan dengan fosfogliserida lainnya mungkin memiliki
fisiologis yang belum dikenali. makna. Kelas kedua lipida membran adalah sphingolipid. Semua
senyawa ini berasal dari sphingosine, an amino alkohol dengan rantai hidrokarbon yang panjang,
dan mengandung a asam lemak rantai panjang yang menempel pada amino sphingosine
kelompok. Dalam sphingomyelin, sphingolipid paling melimpah, phosphocholine melekat pada
gugus hidroksil terminal dari sphingosine (Gambar 5-5b). Jadi sphingomyelin adalah fosfolipid,
dan struktur keseluruhannya sangat mirip dengan itu fosfatidilkolin Sparingolipid lainnya tidak
ampuh glikolipid yang memiliki gugus kepala kutub adalah gula. Glucosylcerebroside,
glycosphingolipid paling sederhana, mengandung satu unit glukosa melekat pada sphingosine.
Pada glikosfingolipid kompleks yang disebut gangliosida, satu atau dua bercabang rantai gula
yang mengandung gugus asam sialat melekat.
phingosine Glikolipid merupakan 2-10 persen dari total lipida dalam membran plasma; Mereka
paling banyak ada di jaringan saraf. Kolesterol dan turunannya merupakan kelas penting ketiga
lipida membran, steroid. Dasar Struktur steroid adalah hidrokarbon empat cincin. Kolesterol,
penyusun steroid utama jaringan hewan, memiliki substituen hidroksil pada satu cincin (Gambar
5-5c). Meski kolesterol hampir seluruhnya hidrokarbon dalam komposisi, memang amphipathic
karena kelompok hidroksilnya bisa berinteraksi dengannya air. Kolesterol sangat melimpah di
membran plasma sel mamalia namun tidak ada pada sebagian besar sel prokariotik. Sebanyak
30-50 persen lipida di tanaman Membran plasma terdiri dari steroid tertentu yang unik tanaman.
Pada pH netral, beberapa fosfogliserida (misalnya, fosfatidilkolin dan fosfatidiletanolamina)
tidak membawa jaring muatan listrik, sedangkan yang lainnya (misalnya, fosfatidylinositol dan
fosfatidilserin) membawa satu muatan negatif tunggal. Meskipun demikian, kelompok kepala
kutub dalam semua fosfolipid bisa Berkemaslah ke dalam struktur bilayer yang khas.
Sphingomyelins serupa bentuknya dengan phosphoglycerides dan bisa membentuk bilayer
campuran dengan mereka. Kolesterol dan lainnya steroid terlalu hidrofobik untuk membentuk
struktur bilayer kecuali jika dicampur dengan fosfolipid.
2. Kebanyakan Lipid dan Banyak Protein Bergerak dalam Biomembran
bidang dua dimensi dari sebuah bilayer, gerakan termal memungkinkan molekul lipida berputar
bebas di sekitar sumbu panjang dan untuk berdifusi secara lateral di dalam setiap selebaran.
Karena gerakan semacam itu bersifat lateral atau rotasi, rantai asil lemak tetap berada bagian
hidrofobik bilayer. Pada membran alami dan buatan, pertukaran molekul lipid khas terjadi
dengan tetangganya di selebaran sekitar 107 kali per detik dan berdifusi beberapa mikrometer
per detik pada suhu 37 C. Tingkat difusi ini menunjukkan bahwa viskositas bilayer adalah 100
kali sama besarnya dengan air - hampir sama dengan viskositasnya minyak zaitun. Meskipun
lipid menyebar lebih lambat di lapisan ganda Dari pada pelarut berair, lipida membran bisa
meredakan Panjang sel bakteri khas (1 m) hanya dalam 1 detik dan panjang sel hewan dalam
waktu sekitar 20 detik. Gerakan lateral protein membran plasma spesifik dan lipid dapat dihitung
dengan teknik yang disebut pemulihan fluoresensi setelah fotobleaching (FRAP). Dengan ini
metode, dijelaskan pada Gambar 5-6, tingkat di mana membran molekul lipid atau protein
bergerak-koefisien difusi- dapat ditentukan, serta proporsi molekul yang secara lateral mobile.
Hasil studi FRAP dengan label fluoresensi fosfolipid telah menunjukkan bahwa, pada membran
plasma fibroblas, semua fosfolipid bebas bergerak jarak jauh sekitar 0,5 m, tapi kebanyakan
tidak bisa berdifusi lebih lama
jarak. Temuan ini menunjukkan bahwa daerah kaya protein di Indonesia membran plasma,
berdiameter sekitar 1 m, terpisah daerah kaya lipid yang mengandung sebagian besar membran
fosfolipid. Fosfolipid bebas berdifusi demikian sebuah daerah namun tidak dari satu daerah kaya
lipid ke yang berdekatan satu. Selanjutnya, tingkat difusi lipida lateral di membran plasma
hampir urutan besarnya lebih lambat daripada pada bilayer fosfolipid murni: konstanta difusi 10
8 cm2 / s dan 10 7 cm2 / s adalah karakteristik plasma membran dan bilayer lipid, masing-
masing. Perbedaan ini menunjukkan bahwa lipid mungkin erat tapi tidak terikat secara
ireversibel
untuk protein integral tertentu di beberapa membran.
3.Komposisi Lipid Mempengaruhi Sifat Fisik Membran
Sel biasa mengandung berbagai jenis membran, masing-masing
sifat unik yang diberikan oleh campuran lipida tertentu
dan protein. Data pada Tabel 5-1 mengilustrasikan variasi
dalam komposisi lipid di antara biomembran yang berbeda. Beberapa
fenomena berkontribusi pada perbedaan ini. Misalnya, perbedaan antara membran pada
retikulum endoplasma
(ER) dan Golgi sebagian besar dijelaskan oleh fakta bahwa
fosfolipid disintesis di UGD, sedangkan sphingolipid disintesis di Golgi. Akibatnya, proporsi
sphingomyelin sebagai persentase total membran Fosfor lipid sekitar enam kali lebih tinggi pada
membran Golgi seperti pada membran RE. Dalam kasus lain, translokasi membran dari satu
kompartemen seluler ke
Yang lain dapat secara selektif memperkaya selaput lemak tertentu.
Perbedaan dalam komposisi lipid mungkin juga sesuai
spesialisasi fungsi membran. Misalnya, membran plasma sel epitel absorptif yang melapisi usus
menunjukkan dua daerah yang berbeda: permukaan apikal lumen usus dan terkena berbagai
kondisi eksternal yang bervariasi; permukaan basolateral berinteraksi dengan yang lainnya sel
epitel dan dengan struktur ekstraseluler yang mendasarinya (lihat Gambar 6-5). Dalam sel
terpolarisasi ini, rasio sphingolipid terhadap fosfogliserida terhadap kolesterol di basolateral
membran adalah 0,5: 1,5: 1, kira-kira setara dengan yang di
membran plasma sel khas yang tidak terpolarisasi stres ringan Sebaliknya, membran apikal
intestinal
sel, yang mengalami tekanan yang cukup besar, menunjukkan a Rasio lemak 1: 1: 1 ini.
Konsentrasi yang relatif tinggi Spearolipid pada membran ini dapat meningkatkan stabilitasnya
Kemampuan lipid untuk berdifusi secara lateral dalam bilayer mengindikasikan
itu bisa bertindak sebagai cairan. Tingkat fluiditas bilayer tergantung
pada komposisi lipid, struktur ekor hidrofobik fosfolipid, dan suhu. Seperti telah dicatat, van der
Sumbu interaksi dan efek hidrofobik menyebabkan ekor nonpolar fosfolipid menjadi agregat.
Lemak panjang dan jenuh
Asil rantai memiliki kecenderungan terbesar untuk agregat, pengepakan
erat menjadi negara seperti gel. Fosfolipid dengan singkat
rantai asil lemak, yang memiliki luas permukaan kurang untuk interaksi,
membentuk bilayers yang lebih cair. Begitu juga dengan kinks yang tak jenuh
rantai asil lemak menghasilkan van der yang tidak stabil
Suka berinteraksi dengan lipid lain daripada rantai jenuh
dan karenanya lebih banyak bilayer cairan. Saat yang sangat teratur, seperti gel
bilayer dipanaskan, peningkatan gerakan molekul lemak
Asil ekor menyebabkannya mengalami transisi ke keadaan yang lebih cair dan tidak teratur
(Gambar 5-7).
Pada suhu fisiologis yang biasa, interior hidrofobik membran alami umumnya memiliki
viskositas rendah
dan semacam cairan, bukan seperti gel, konsistensi. Kolesterol penting dalam menjaga fluiditas
alami
membran, yang tampaknya penting untuk sel normal
pertumbuhan dan reproduksi. Seperti disebutkan sebelumnya, kolesterol
tidak bisa membentuk bilayer seperti sheet sendiri. Pada konsentrasi yang ditemukan pada
membran alami, kolesterol diselingi (disisipkan) di antara fosfolipid. Kolesterol membatasi
pergerakan acak kelompok kepala fosfolipid di
permukaan luar selebaran, namun pengaruhnya pada gerakan
Ekor panjang fosfolipid bergantung pada konsentrasi. Pada
Konsentrasi kolesterol biasa, interaksi antara Cincin steroid dengan ekor hidrofobik panjang
fosfolipid cenderung melumpuhkan lipid ini dan dengan demikian menurun fluiditas
biomembrane Pada konsentrasi kolesterol rendah,
Namun, cincin steroid memisahkan dan menyebarkan ekor fosfolipid, menyebabkan daerah
dalam membran menjadi sedikit lebih cair.
Komposisi lipid dari bilayer juga mempengaruhi ketebalannya, yang pada gilirannya dapat
berperan dalam pelokalisasi protein menjadi a membran tertentu. Hasil penelitian pada membran
buatan menunjukkan bahwa sphingomyelin berasosiasi menjadi amber seperti gel dan bilayer
lebih tebal dari pada fosfolipid (Gambar 5-8a). Demikian pula kolesterol dan molekul lainnya
yang menurunkan fluiditas membran meningkatkan ketebalan membran. Karena ekor
sphingomyelin sudah stabil secara optimal,
Penambahan kolesterol tidak berpengaruh pada ketebalan a
sphingomyelin bilayer.
Properti lain tergantung pada komposisi lipida
dari bilayer adalah kelengkungan lokalnya, yang bergantung pada ukuran relatif dari kelompok
kepala kutub dan ekor nonpolar dari fosfolipid penyusunnya. Lipid dengan ekor panjang dan
kelompok kepala besar berbentuk silindris; mereka yang kecil
Kelompok kepala berbentuk kerucut (Gambar 5-8b). Akibatnya, bilayers yang terdiri dari lipida
silinder relatif datar,
sedangkan yang mengandung sejumlah besar berbentuk kerucut
lipid membentuk bilayer melengkung (Gambar 5-8c). Efek lipid ini
Komposisi pada kelengkungan bilayer mungkin berperan dalam pembentukan lubang membran
yang sangat melengkung dan blebs, internal membrane vesikula, dan struktur membran khusus
seperti microvilli.
4. Lipid membran biasanya terdistribusi secara tidak merata pada selebaran Exoplasmic
dan Cytosolic
Karakteristik semua membran adalah asimetri dalam lipid
komposisi di bilayer. Meskipun sebagian besar fosfolipid ada di selebaran membran, biasanya
lebih banyak terjadi pada satu atau selebaran lainnya. Untuk
Misalnya, di membran plasma dari eritrosit manusia
dan sel-sel ginjal taring tertentu tumbuh dalam budaya, hampir semuanya
sphingomyelin dan phosphatidylcholine, keduanya
membentuk bilayers kurang cair, ditemukan dalam selebaran eksoplasma.
Sebaliknya, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine,
dan phosphatidylinositol, yang membentuk bilayer lebih banyak cairan,
lebih disukai terletak pada selebaran sitosol. Segregasi lipid di lapisan ganda ini dapat
mempengaruhi membran
kelengkungan (lihat Gambar 5-8c). Tidak seperti fosfolipid, kolesterol relatif merata pada kedua
selebaran membran seluler.
Kelimpahan relatif fosfolipid tertentu di Indonesia
Dua selebaran membran plasma bisa ditentukan
berdasarkan kerentanannya terhadap hidrolisis oleh fosfolipase, enzim yang membelah berbagai
ikatan pada ujung hidrofilik fosfolipid (Gambar 5-9). Fosfolipid
dalam selebaran sitosol resisten terhadap hidrolisis oleh fosfolipase yang ditambahkan ke media
luar karena enzim tidak dapat menembus ke wajah sitosol plasma.
selaput.
Bagaimana distribusi asimetris fosfolipid di
Selebaran membran muncul masih belum jelas. Dalam bilayers murni,
fosfolipid tidak bermigrasi secara spontan, atau flip-flop,
dari satu selebaran ke selebaran lainnya. Energik, seperti flip-flopping
sangat tidak menguntungkan karena memerlukan pergerakan
gugus fosfolipid polar melalui bagian hidrofobik membran. Untuk pendekatan pertama, asimetri
pada distribusi fosfolipid dihasilkan dari vektorial
sintesis lipid dalam retikulum endoplasma dan Golgi.
Sphingomyelin disintesis pada luminal (eksoplasma)
wajah Golgi, yang menjadi wajah eksoplasma
membran plasma. Sebaliknya, fosfogliserida disintesis pada permukaan sitosolik membran RE,
yaitu
secara topologis identik dengan wajah sitosol plasma
membran (lihat Gambar 5-4). Jelas, penjelasan ini tidak
tidak memperhitungkan lokasi preferensi fosfatidilkolin dalam selebaran eksoplasma. Gerakan
fosfogliserida ini dan mungkin yang lainnya dari satu selebaran ke selebaran lainnya
Pada beberapa membran alami dikatalisis oleh protein transport ATPpowered tertentu yang
disebut flippases
Lokasi lipid istimewa pada satu wajah bilayer diperlukan untuk berbagai fungsi berbasis
membran.
Misalnya, kelompok kepala dari semua bentuk terfosforilasi
phosphatidylinositol menghadapi sitosol. Tertentu dari mereka
dibelah oleh fosfolipase C yang terletak di sitosol; Enzim ini pada gilirannya diaktifkan sebagai
hasil stimulasi sel oleh banyak hormon Belahan ini menghasilkan sitosol-larut
phosphoinositol dan diacylglycerol yang larut dalam air. Sebagai
kita lihat di bab-bab selanjutnya, molekul-molekul ini berpartisipasi dalam jalur pensinyalan
intraselular yang mempengaruhi banyak aspek metabolisme seluler. Phosphatidylserine juga
biasanya paling banyak
melimpah di selebaran sitosolik membran plasma.
Pada tahap awal stimulasi platelet oleh serum, phosphatidylserine dialokasi secara singkat ke
wajah eksoplasma,
Mungkin oleh enzim flippase, di mana ia mengaktifkan enzim
berpartisipasi dalam pembekuan darah
5. Klasifikasi Kolesterol dan Sphingolipids dengan Protein Tertentu
pada Mikroorganisme Membran Hasil penelitian terbaru telah menantang yang telah lama digelar
keyakinan bahwa lipid dicampur secara acak di setiap selebaran bilayer. Petunjuk pertama bahwa
lipid dapat diatur dalam Selebaran adalah penemuan residu yang tersisa setelahnya ekstraksi
membran plasma dengan deterjen mengandung dua lipid: kolesterol dan sphingomyelin. Karena
keduanya lipid ditemukan di bilayer yang lebih teratur dan tidak banyak, peneliti berhipotesis
bahwa mereka membentuk mikrodomains, disebut rakit lipid, dikelilingi oleh fosfolipid lain
yang lebih cair yang mudah diekstraksi dengan deterjen. Bukti biokimia dan mikroskopik
mendukung adanya rakit lipid pada membran alami. Misalnya, mikroskop fluoresensi
menunjukkan agregat lipid dan protein spesifik rakit di membran (Gambar 5-10). Itu Rakit
berukuran heterogen namun biasanya berukuran 50 nm diameter. Rakit dapat terganggu oleh
metil- siklodekstrin, yang menghabiskan selaput kolesterol, atau dengan antibiotik, seperti
filipin, yaitu penyerapan kolesterol; Temuan tersebut mengindikasikan pentingnya kolesterol
menjaga integritas rakit ini. Selain pengayaan mereka dengan kolesterol dan sphingolipids, rakit
lipid diperkaya bagi banyak orang jenis protein reseptor sel-permukaan, serta banyak protein
pensinyalan yang mengikat reseptor dan diaktifkan oleh mereka. Kompleks protein lipid ini
hanya bisa terbentuk di lingkungan dua dimensi dari bilayer hidrofobik dan, Seperti dibahas di
bab-bab selanjutnya, mereka berpikir untuk memfasilitasi deteksi sinyal kimia dari lingkungan
luar dan aktivasi kejadian sitosolik selanjutnya.
Bukunya Albert
Lipid Bilayer pendahuluan
Lapisan ganda lipid telah ditetapkan dengan kuat sebagai dasar universal untuk struktur
membran sel. Saya t
mudah dilihat oleh mikroskop elektron biasa, meski teknik khusus, seperti sinar-x
Difraksi dan mikroskop elektron pembekuan, diperlukan untuk mengungkapkan rinciannya
organisasi. Struktur bilayer disebabkan oleh sifat khusus dari molekul lipid,
yang menyebabkan mereka berkumpul secara spontan ke dalam bilayers bahkan dalam
kondisi buatan sederhana.
1. Membran Lipid Adalah Molekul Amphipathic, Sebagian besar Yang secara Spontan
membentuk Bilayers
Molekul lipid tidak larut dalam air namun larut dengan mudah dalam pelarut organik.
Mereka merupakan sekitar 50% massa membran sel hewan kebanyakan, hampir
semuanya merupakan protein. Ada sekitar 5 106 molekul lipid dalam area 1 m 1
m lipid bilayer, atau sekitar 109 molekul lipid dalam membran plasma sel hewan kecil.
Semua molekul lipid di dalamnya membran sel adalah amphipathic (atau amphiphilic) -
yaitu, mereka memiliki hidrofilik ("water-loving," atau kutub) dan ujung hidrofobik
("membungkam air," atau nonpolar). Yang paling melimpah adalah fosfolipid. Ini memiliki
kelompok kepala polar dan dua ekor hidrokarbon hidrofobik (Gambar 10- 2). Ekor
biasanya asam lemak, dan panjangnya bisa berbeda (biasanya mengandung antara
keduanya 14 dan 24 atom karbon). Satu ekor biasanya memiliki satu atau lebih ikatan
cis-double (yaitu, itu adalah tak jenuh), sedangkan ekor lainnya tidak (yaitu jenuh).
Seperti ditunjukkan pada Gambar10-2, Setiap ikatan rangkap menciptakan kink kecil di
ekornya. Perbedaan panjang dan saturasi Ekor asam lemak penting karena
mempengaruhi kemampuan molekul fosfolipid untuk berkemas melawan satu sama lain,
dan untuk alasan ini mereka mempengaruhi fluiditas membran (dibahas di bawah). Ini
adalah bentuk dan sifat amphipatik dari molekul lipida yang menyebabkannya
membentuk lapisan ganda secara spontan dalam larutan encer. Ketika molekul lipid
dikelilingi di semua sisi oleh air, Mereka cenderung agregat sehingga ekor hidrofobik
mereka terkubur di pedalaman dan isinya Kepala hidrofilik terkena air. Bergantung pada
bentuknya, mereka bisa melakukan ini di salah satu dua cara: mereka bisa membentuk
misel bulat, dengan ekor ke dalam, atau mereka bisa membentuk bimolekuler lembaran,
atau bilayer, dengan ekor hidrofobik yang terjepit di antara kelompok kepala hidrofilik
(Gambar 10-3). Karena bentuknya yang silindris, membran molekul fosfolipid terbentuk
secara spontan bilayers di lingkungan berair. Selain itu, lapisan ganda lipid ini
cenderung tertutup pada diri mereka sendiri bentuk kompartemen tertutup, sehingga
menghilangkan tepi bebas dimana ekor hidrofobik akan berada kontak dengan air. Untuk
alasan yang sama, kompartemen yang dibentuk oleh lapisan ganda lipid cenderung
untuk diulang kembali saat mereka robek
2. Lipid Bilayer Merupakan Cairan Dua Dimensi
Baru pada awal tahun 1970an, pertama-tama diketahui bahwa molekul lipid individu
mampu melakukannya berdifusi secara bebas di dalam bilayers lipid. Demonstrasi awal
datang dari studi lipid sintetis bilayers Dua jenis bilayer sintetis telah sangat berguna
dalam penelitian eksperimental: (1) bilayers dibuat dalam bentuk vesikel bulat, yang
disebut liposom, yang dapat bervariasi ukurannya dari sekitar 25 nm sampai 1 mikron
diameter tergantung pada bagaimana mereka diproduksi (Gambar10-4); dan (2) bilayer
planar, yang disebut membran hitam, terbentuk di sebuah lubang di sebuah partisi
antara dua kompartemen berair (Gambar 10-5). Berbagai teknik telah digunakan untuk
mengukur gerak molekul lipid individu dan fungsinya bagian yang berbeda. Seseorang
dapat membuat molekul lipid, misalnya, yang membawa kelompok kepala polar a "label
spin", seperti gugus nitroksil (> N-O); ini mengandung elektron yang tidak berpasangan
yang berputar menciptakan sinyal paramagnetik yang dapat dideteksi dengan electron
spin resonance (ESR) spektroskopi (Prinsip teknik ini mirip dengan magnet inti
resonansi, yang dibahas di Bab 4.) Gerakan dan orientasi lipid berlabel spin di bilayer
dapat disimpulkan dari spektrum ESR. Studi semacam itu menunjukkan bahwa fosfolipid
Molekul dalam bilayers sintetis sangat jarang bermigrasi dari monolayer di satu sisi ke
sisi yang sama lain. Proses ini, yang disebut "flip-flop," terjadi kurang dari sekali dalam
sebulan untuk setiap molekul individu. Di sisi lain, molekul lipid mudah bertukar tempat
dengan tetangganya withina monolayer (~ 107 kali per detik). Hal ini menimbulkan difusi
lateral yang cepat, dengan difusi koefisien (D) sekitar 10-8cm2 / det, yang berarti bahwa
molekul lipida rata-rata berdifusi panjang sel bakteri besar (~ 2 m) dalam waktu sekitar
1 detik. Studi ini juga menunjukkan hal itu Molekul lipid individu berputar sangat cepat
dengan sumbu panjang dan hidrokarbonnya rantai fleksibel.
Studi serupa telah dilakukan dengan molekul lipid berlabel pada biologis terisolasi
membran dan sel utuh yang relatif sederhana seperti mikoplasma, bakteri, dan sel darah
merah nonnukleat. Hasilnya umumnya sama seperti untuk bilayers sintetis, dan mereka
menunjukkan bahwa komponen lipida dari membran biologis adalah cairan dua dimensi
yang molekul penyusun bebas bergerak lateral; seperti pada bilayers sintetis, individual
Molekul fosfolipid biasanya terbatas pada monolayer mereka sendiri. Kurungan ini
menciptakan a masalah untuk sintesis mereka Molekul fosfolipid disintesis hanya dalam
satu monolayer a membran, terutama diproduksi dalam monolayer sitosolik retikulum
endoplasma (ER) selaput; Jika tidak satu pun dari molekul yang baru dibuat ini dapat
bermigrasi ke separuh lipid lainnya bilayer, bilayer baru tidak bisa dibuat. Masalahnya
dipecahkan oleh kelas khusus enzim terikat-ERmembrane yang disebut translator
fosfolipid, yang mengkatalisis rapid flop flop dari fosfolipid spesifik dari monolayer di
mana mereka dibuat ke monolayer yang berlawanan, seperti dibahas.

3. Fluiditas Lapis Baja Lipid Bergantung pada Komposisinya Ketepatan fluiditas

membran sel secara biologis penting. Transportasi membran tertentu proses dan
aktivitas enzim, misalnya, dapat ditunjukkan untuk berhenti saat viskositas bilayer
secara eksperimental meningkat melampaui tingkat ambang batas. Fluktuasi lapisan
ganda lipid tergantung pada baik komposisi dan suhu, seperti yang mudah ditunjukkan
dalam studi tentang bilayer sintetik. Sebuah bilayer sintetis terbuat dari satu jenis
perubahan fosfolipid dari keadaan cair menjadi kaku keadaan kristal (atau gel) pada titik
beku karakteristik. Perubahan keadaan ini disebut fase transisi, dan suhu di mana ia
terjadi lebih rendah (yaitu, membran menjadi lebih sulit dibekukan) jika rantai
hidrokarbon pendek atau memiliki ikatan rangkap. Rantai yang lebih pendek panjang
mengurangi kecenderungan ekor hidrokarbon untuk berinteraksi satu sama lain, dan cis-
double Obligasi menghasilkan kinks dalam rantai hidrokarbon yang membuat mereka
lebih sulit berkemas bersama bahwa membran tetap cair pada suhu yang lebih rendah
(Gambar 10-7). Bakteri, ragi, dan lainnya organisme yang suhu tubuhnya berfluktuasi
dengan lingkungannya menyesuaikan asam lemaknya komposisi lipida membran
mereka sehingga dapat mempertahankan fluiditas yang relatif konstan; sebagai Suhu
turun, misalnya, asam lemak dengan ikatan cis-double lebih banyak disintesis, sehingga
penurunan fluiditas bilayer yang seharusnya dihasilkan dari penurunan suhu dihindari.
Lapisan ganda lipid dari banyak membran sel tidak seluruhnya terdiri dari fosfolipid;
Seringkali juga mengandung kolesterol dan glikolipid. Membran plasma eukariotik
mengandung terutama sejumlah besar kolesterol (Gambar 10-8) - sampai satu molekul
untuk setiap fosfolipid molekul. Molekul kolesterol meningkatkan sifat penghambat
permeabilitas lipida bilayer Mereka mengarahkan diri mereka ke dalam bilayer dengan
kelompok hidroksil mereka yang dekat dengan kepala kutub kelompok molekul
fosfolipid; Cincin steroid kaku dan platelike mereka berinteraksi - dan sebagian lagi
 melumpuhkan - daerah rantai hidrokarbon yang paling dekat dengan kelompok kepala
polar (Gambar 10-9). Dengan mengurangi mobilitas beberapa kelompok CH2 pertama
dari rantai hidrokarbon molekul fosfolipid, kolesterol membuat lapisan ganda lipid kurang
dapat berubah bentuk di wilayah ini dan dengan demikian menurunkan permeabilitas
lapisan ganda ke molekul larut air kecil. Meskipun Kolesterol cenderung membuat lipid
bilayers kurang cair, pada konsentrasi tinggi paling banyak ditemukan membran plasma
eukariotik juga mencegah rantai hidrokarbon tidak bersatu dan mengkristal Dengan cara
ini, ia menghambat transisi fasa yang mungkin terjadi.
Komposisi lemak beberapa membran biologis dibandingkan pada Tabel 10-1. Perhatikan
itu Selaput plasma bakteri sering tersusun dari satu jenis utama fosfolipid dan
mengandung tidak ada kolesterol; Kestabilan mekanis membran ini diperkuat oleh
dinding sel di atasnya (lihat Gambar 11-14). Selaput plasma sel eukariotik yang paling,
sebaliknya, lebih banyak Beragam, tidak hanya mengandung kolesterol dalam jumlah
besar, tapi juga mengandung campuran berbeda fosfolipid Empat fosfolipid utama
mendominasi membran plasma banyak sel mamalia: phosphatidylcholine,
sphingomyelin, phosphatidylserine, dan phosphatidylethanolamine. Struktur molekul ini
ditunjukkan pada Gambar 10-10. Catatan bahwa hanya phosphatidylserine yang
membawa muatan negatif bersih, yang penting yang akan kita lihat kemudian; tiga
lainnya secara elektrik netral pada pH fisiologis, membawa satu positif dan satu muatan
negatif Bersama keempat fosfolipid ini membentuk lebih dari setengah massa lipida
Sebagian besar membran (lihat Tabel 10-1). Fosfolipid lainnya, seperti fosfolipid inositol
Hadir dalam jumlah yang lebih kecil namun fungsinya sangat penting. Fosfolipid inositol
memiliki a peran penting dalam pensinyalan sel, seperti yang dibahas pada Bab 15.
Orang mungkin bertanya-tanya mengapa membran eukariotik mengandung berbagai
macam fosfolipid, dengan kepala kelompok yang berbeda dalam ukuran, bentuk, dan
biaya. Seseorang bisa mulai mengerti mengapa jika seseorang memikirkannya lipida
membran sebagai pelarut dua dimensi untuk protein di membran, seperti air merupakan
pelarut tiga dimensi untuk protein dalam larutan berair. Seperti yang kita Akan terlihat,
beberapa protein membran hanya dapat berfungsi dengan adanya fosfolipid spesifik
kelompok kepala, seperti banyak enzim dalam larutan berair memerlukan ion tertentu
untuk aktivitas.
5. Lipid Bilayer Adalah Asymmetrica
Komposisi lemak dari dua bagian lapisan ganda lipid di membran yang telah ada
dianalisis sangat berbeda. Pada membran sel darah merah manusia, misalnya, hampir
semuanya
molekul lipid yang memiliki kolin - (CH3) 3N + CH2CH2OH - di kelompok kepala mereka
(yaitu,
phosphatidylcholine dan sphingomyelin) berada di bagian luar lipid bilayer, sedangkan
hampir
semua molekul fosfolipid yang mengandung gugus amino utama terminal
(phosphatidylethanolamine dan phosphatidylserine) berada di bagian dalam (Gambar 10-
11). Karena
fosfatidilserin yang bermuatan negatif terletak di monolayer bagian dalam, ada yang
signifikan
Perbedaan muatan antara dua bagian bilayer.
Sebagian besar membran pada sel eukariotik, termasuk membran plasma, disintesis di
dalamnya
retikulum endoplasma (ER), dan di sinilah asimetri fosfolipid dihasilkan oleh
translokator fosfolipid di UGD yang memindahkan molekul fosfolipid spesifik dari satu
monolayer ke yang lain (dibahas di Bab 12). Asimetri lipid ini bisa berfungsi secara
fungsional
penting. Protein protein kinase C, misalnya, diaktifkan sebagai respons terhadap berbagai
sinyal ekstraselular; Ini berikatan dengan permukaan sitoplasma membran plasma, di mana
phosphatidylserine terkonsentrasi, dan mensyaratkan fosfolipid bermuatan negatif ini untuk
bertindak. Demikian pula, fosfolipid inositol spesifik terkonsentrasi di setengah sitoplasma
membran plasma sel eukariotik. Fosfolipid kecil ini dibelah menjadi dua fragmen oleh enzim
spesifik yang diaktifkan oleh sinyal ekstraselular. Kedua fragmen tersebut kemudian beraksi
di dalam sel sebagai mediator yang diffusible untuk membantu menyampaikan sinyal ke
dalam interior sel, seperti yang akan kita bahas di dalamnya.
5. Glikolipid Ditemukan di Permukaan Semua Membran Plasma
Molekul lipid yang menunjukkan asimetri yang paling mencolok dan konsisten dalam distribusi di sel
Membran adalah molekul lipid yang mengandung gula yang disebut glikolipid. Ini menarik molekul
ditemukan secara eksklusif di separuh non-plasmik dari lapisan ganda lipid, di mana mereka berada
berpikir untuk mengasosiasikan diri menjadi mikroagregat dengan membentuk ikatan hidrogen satu sama
lain. Di membran plasma kelompok gula mereka terpapar pada permukaan sel (lihat Gambar10-11),
menunjukkan beberapa peran dalam interaksi sel dengan lingkungannya. Distribusi asimetris dari
glikolipid di bilayer hasil dari penambahan kelompok gula ke molekul lipid di lumen aparatus Golgi, yang
secara topologis setara dengan bagian luar sel (dibahas di Bab 13). Glikolipid mungkin terjadi pada
semua membran plasma sel hewan, umumnya mengandung sekitar 5% dari molekul lipid di monolayer
luar. Mereka juga ditemukan di beberapa intraselular membran. Glikolipid yang paling kompleks,
gangliosida, mengandung oligosakarida dengan satu atau lebih residu asam sialat, yang memberi
gangliosida muatan negatif netto (Gambar 10-12). Gangliosida paling melimpah di membran plasma sel
saraf, di mana mereka membentuk 5- 10% dari massa lipid total, meskipun jumlahnya juga banyak
ditemukan di sebagian besar sel jenis. Sejauh ini lebih dari 40 gangliosida berbeda telah diidentifikasi.
Hanya ada petunjuk tentang fungsi glikolipid apa adanya. Kemungkinan petunjuk berasal
lokalisasi mereka: di membran plasma sel epitel, misalnya glikolipid terbatas
ke permukaan apikal, di mana mereka dapat membantu melindungi selaput dari kondisi
yang keras
(seperti pH rendah dan enzim degradatif) sering ditemukan di sana. Dibebankan glycolipids,
seperti
gangliosida, mungkin penting untuk efek listriknya: kehadiran mereka akan mengubah listrik
melintasi membran dan konsentrasi ion - terutama Ca2 + - pada bagian luarnya
permukaan. Glikolipid mungkin juga berperan dalam isolasi listrik, karena di membran
mielin,
yang secara elektrik mengisolasi akson sel saraf, separuh noncytoplasmic dari bilayer diisi
mereka. Mereka juga dianggap berfungsi dalam proses pengenalan sel. GM1 gangliosida
(lihat
Gambar 10-12), misalnya, bertindak sebagai reseptor permukaan sel untuk toksin bakteri
yang menyebabkan
melemahkan diare kolera. Toksin kolera berikatan dan masuk hanya sel yang memiliki GM1
di permukaannya, termasuk sel epitel usus. Masuknya ke dalam sel menyebabkan
berkepanjangan
peningkatan konsentrasi AMP siklik intraseluler (dibahas pada Bab 15), yang pada gilirannya
menyebabkan eflux Na + dan air masuk ke dalam usus. Meski mengikat toksin bakteri tidak
bisa
Sebagai fungsi normal gangliosida, pengamatan semacam itu menunjukkan bahwa glikolipid
ini mungkin terjadi
juga berfungsi sebagai reseptor untuk molekul ekstraselular normal. Saran ini didukung oleh
meningkatkan bukti bahwa glycolipids dapat membantu sel untuk mengikat matriks
ekstraselular, juga
Sel lainnya, seperti yang akan kita bahas nanti.

Rangkuman
Selaput biologis terdiri dari lapisan ganda lipid molekul kontinu di mana berbagai
Protein membran tertanam. Lapisan ganda lipid ini cair, dengan molekul lipid individual
mampu
cepat menyebar dalam monolayer mereka sendiri. Kebanyakan jenis molekul lipid,
bagaimanapun, sangat jarang flipflop spontan dari satu monolayer ke yang lain. Membran
molekul lipid bersifat amphipatik,
dan beberapa di antaranya (fosfolipid) berkumpul secara spontan ke dalam bilayers saat
ditempatkan
air; bilayers membentuk kompartemen tertutup yang ditutup kembali jika dicabik. Ada tiga
kelas utama
molekul lipid membran - fosfolipid, kolesterol, dan glikolipid - dan lipid
Komposisi monolayer bagian dalam dan luar berbeda, yang mencerminkan fungsi berbeda
dua wajah selaput selaput. Campuran lemak yang berbeda ditemukan di selaput sel
dari berbagai jenis, serta di berbagai membran sel eukariotik tunggal. Beberapa
Protein terikat membran memerlukan kelompok kepala lipid tertentu agar berfungsi, yang
dipikirkan
untuk menjelaskan, paling tidak, mengapa membran eukariotik mengandung begitu banyak
jenis molekul lipid.