BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Membran sel (bahasa Inggris: cell membrane, plasma membrane) adalah bagian
sel yang memisahkan sel dengan lingkungan di luar sel, terutama untuk melindungi
inti sel dan sistem kelangsungan hidup yang bekerja di dalam sitoplasma.
Membran sel merupakan salah satu bagian dari sel yang berfungsi untuk
membatasi isi sel dari lingkungan luarnya. Pada awal perkembangannya membran sel
memiliki berbagai macam model berdasar pada hasil percobaan yang telah dilakukan
oleh beberapa orang saintis di jaman dahulu. Akan tetapi model membran sel yang
dianut hingga saat ini ialah model mosaik fluida.
Perkembangan membran plasma merupakan tahap yang sangat penting dalam
terjadinya bentuk kehidupan di bumi. Tanpa membran plasma sel tidak akan mungkin
melangsungkan kehidupannya.
Didalam makalah ini akan kita kaji uraian membran sel ini lebih lanjut agar
seselesainya mengkaji lebih jauh mengenai
1.2 Rumusan Masalah
1. Bagaimana komposisi lipid penyusun membran sel dan organisasi struktural
didalam sel?
2. Bagaimana struktur dan organisasi lipid bilayer membran?
 BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Komposisi Lipid dan Organisasi Struktural

Semua membran sel membentuk struktur tertutup, memisahkan lumen di bagian
dalam dari luar, dan didasarkan pada struktur bilayer yang sama. Membran sel
mengontrol pergerakan molekul antara di dalam dan di luar sel dan ke dalam dan
keluar dari organel sel eukariotik. Sesuai dengan pentingnya membran internal untuk
fungsi sel, total luas permukaan membran ini kira-kira sepuluh kali lipat lebih besar
seperti yang dari membran plasma. Meskipun arsitektur dasar dari semua sel
eukariotik dibangun dari membran, organel, dan sitosol, setiap jenis sel menunjukkan
desain khas didefinisikan oleh bentuk sel dan lokasi organelnya. Dasar struktural
desain yang unik dari setiap jenis sel terletak pada sitoskeleton, jaringan padat tiga
kelas filamen protein yang menembus sitosol dan mekanis mendukung membran sel.
Protein sitoskeletal adalah salah satu protein yang paling berlimpah dalam sel, dan
luas permukaan yang sangat besar dari sitoskeleton. Protein ini memungkinkan setiap
organel untuk melaksanakan fungsi karakteristik selular. sitoplasma adalah bagian
dari sel luar organel terbesar, inti. Sitosol, bagian berair sitoplasma luar semua
organel, juga mengandung protein tersendiri terlihat pada gambar 2.1.

Gambar 2.1 Skema komponen utama dari arsitektur sel eukariotik.

Skema komponen utama dari arsitektur sel eukariotik. Membran plasma (merah)
mendefinisikan luar sel dan mengontrol pergerakan molekul antara sitosol dan media
ekstraseluler. Berbagai jenis organel dan vesikula kecil tertutup dalam membran khas
mereka sendiri (hitam) melaksanakan fungsi-fungsi khusus seperti ekspresi gen,
produksi energi, sintesis membran, dan transportasi intraseluler.
Sel eukariotik dibatasi dari lingkungan eksternal dengan membran plasma dan
disusun dalam membran terbatas internal yang kompartemen (organel dan vesikula).
Organisasi Fosfolipid yang hadir komposisi dalam sel secara spontan membentuk
sheetlike bilayers fosfolipid, yang merupakan dua molekul tebal. Rantai hidrokarbon
dari fosfolipid di setiap lapisan, atau leaflet, membentuk inti hidrofobik yang 3-4 nm
tebal di sebagian membran selterlihat seperti pada gambar 2.2.

Gambar 2.2Struktur bilayer biomembrane.

Mikrograf (a) Elektron dari bagian tipis melalui membran eritrosit diwarnai
dengan osmium tetroksida. Penampilan membran menunjukkan adanya dua lapisan
kutub dengan struktur bilayer untuk membran fosfolipid. Sebuah penampang semua
membran tunggal diwarnai dengan osmium ferri tampak seperti jalur kereta api: dua
garis gelap tipis (noda-kompleks kelompok kepala) dengan ruang yang seragam
cahaya dari sekitar 2 nm (ekor hidrofobik). Lapisan ganda lipid memiliki dua sifat
penting. Pertama, inti hidrofobik merupakan penghalang kedap yang mencegah difusi
zat terlarut yang larut dalam air (hidrofilik) melintasi membran. Kedua, fungsi
penghalang sederhana ini dipengaruhi oleh kehadiran protein membran yang
memediasi pengangkutan molekul tertentu di lapisan ganda jika tidak kedap air ini.
Struktur bilayer dikelola oleh interaksi Waals hidrofobik dan van der antara rantai
lipid. Meskipun lingkungan berair eksterior dapat bervariasi dalam kekuatan ion dan
pH, bilayer memiliki kekuatan untuk mempertahankan arsitektur yang khas.
Meskipun membran lipid umum memiliki kesamaan karakter amphipathic, namun
berbeda pada struktur kimia, kelimpahan, dan fungsi dalam membran.
a. Tiga Kelas Lipid Pada Membran Sel
Fosfogliserid merupakan turunan dari gliserol 3-fosfat paling melimpah dari lipid
di sebagian besar membran. Sebuah molekul fosfogliserid khas terdiri dari ekor
hidrofobik yang terdiri dari dua rantai asil lemak diesterifikasi dengan dua kelompok
hidroksil dalam gliserol fosfat dan kelompok kepala polar yang terikat pada gugus
fosfat. Dua rantai asil lemak mungkin berbeda dalam jumlah karbon yang
mengandung (umumnya 16 atau 18) dan derajat mereka kejenuhan (0, 1, atau 2 ikatan
ganda) terlihta pada gambar 2.3.

Gambar 2.3Tiga Kelas Lipid Pada Membran Sel

Sebuah fosfogliserid diklasifikasikan menurut sifat kelompok kepalanya. Dalam
phosphatidylcholines, fosfolipid yang paling melimpah di membran plasma,
kelompok kepala terdiri dari kolin, alkohol bermuatan positif, diesterifikasi dengan
fosfat bermuatan negatif. Dalam fosfogliserid lain, OH-yang mengandung molekul
seperti etanolamin, serin, dan gula derivatif inositol terkait dengan gugus fosfat.
Kelompok fosfat bermuatan negatif dan kelompok yang bermuatan positif atau
kelompok hidroksil pada kelompok kepala berinteraksi kuat dengan air. Plasmalogens
adalah kelompok fosfogliserid yang mengandung satu rantai asil lemak, yang melekat
pada gliserol oleh linkage ester, dan satu rantai hidrokarbon yang panjang, yang
melekat pada gliserol oleh linkage eter (COOOC). Molekul-molekul ini merupakan
sekitar 20 persen dari total konten fosfogliserid pada manusia. Kelimpahannya
bervariasi antara jaringan dan spesies tetapi sangat tinggi di otak manusia dan jaringan
jantung. Stabilitas kimia tambahan dari linkage eter di plasmalogens atau perbedaan
halus dalam struktur tiga dimensi mereka dibandingkan dengan fosfogliserid lain
mungkin memiliki yang belum signifikansi fisiologis yang belum diakui. Sebuah
kelas kedua lipid membran adalah sphingolipids. Semua senyawa ini berasal dari
sphingosine, alkohol amino dengan rantai hidrokarbon panjang, dan mengandung
asam lemak rantai panjang yang terikat pada gugus sphingosine amino. Dalam
sphingomyelin, sphingolipid yang paling melimpah, fosfokolin melekat pada gugus
hidroksil terminal sphingosine. Jadi sphingomyelin adalah fosfolipid, dan struktur
keseluruhan cukup mirip dengan fosfatidilkolin. sphingolipids lain glikolipid
amphipathic yang polar kepala kelompok adalah gula. Glucosylcerebroside, yang
glycosphingolipid sederhana, berisi unit glukosa tunggal melekat sphingosine. Dalam
glycosphingolipids kompleks yang disebut gangliosida, satu atau dua rantai gula
bercabang yang mengandung gugus asam sialic yang melekat sphingosine. Glikolipid
merupakan 2-10 persen dari total lipid di membran plasma; mereka yang paling
melimpah di jaringan saraf. Kolesterol dan turunannya merupakan kelas penting
ketiga membran lipid, steroid. Struktur dasar dari steroid adalah hidrokarbon empat
cincin. Kolesterol, merupakan jaringan utama pada hewan, yang memiliki substituen
hidroksil pada salah satu cincin. Kolesterol terutama melimpah di membran plasma
dari sel mamalia tetapi tidak hadir dari sebagian besar sel prokariotik. Sebanyak 30-50
persen dari lipid di pabrik membran plasma terdiri dari steroid tertentu yang unik
untuk tanaman. Pada pH netral, beberapa fosfogliserid (misalnya, fosfatidilkolin dan
fosfatidiletanolamin) tidak membawa muatan listrik bersih, sedangkan yang lain
(misalnya, phosphatidylinositol dan phosphatidylserine) membawa muatan negatif
tunggal bersih. Sphingomyelins mirip dalam bentuk fosfogliserid untuk dapat
membentuk lapisan ganda campuran. Kolesterol dan steroid lainnya terlalu hidrofobik
untuk membentuk struktur bilayer kecuali mereka dicampur dengan fosfolipid.
b. Kebanyakan Lipid dan Protein pada Bidang Lateral di Membran Sel
Dalam bidang dua dimensi dari bilayer, gerak termal memungkinkan molekul
lipid untuk memutar bebas di sekitar sumbu panjang mereka dan untuk meredakan
lateral dalam setiap leaflet. Karena gerakan-gerakan tersebut lateral atau rotasi, rantai
asil lemak tetap di pedalaman hidrofobik bilayer. Dalam kedua membran alami dan
buatan, molekul lipid khas pertukaran tempat dengan tetangga-tetangganya di
selebaran sekitar 107 kali per detik dan berdifusi beberapa mikrometer per detik pada
37 C. Tingkat difusi ini menunjukkan bahwa viskositas bilayer adalah 100 kali lebih
besar bahwa air-hampir sama dengan viskositas minyak zaitun. Meskipun lipid
berdifusi lebih lambat di bilayer dari dalam pelarut air, lipid membran bisa menyebar
panjang dari sel bakteri yang khas (1 m) hanya 1 detik dan panjang sel hewan di
sekitar 20 detik. Gerakan lateral protein membran plasma spesifik dan lipid dapat
diukur dengan teknik yang disebut pemulihan fluoresensi setelah photobleaching
(FRAP) terlihat pada gambar 2.4.

Gambar 2.4 Fluoresensi pemulihan percobaan photobleaching (FRAP) dapat

mengukur gerakan lateral lipid dan protein di membran plasma.
c. Komposisi Lipid Mempengaruhi Sifat Fisik dari Membran
Pada gambar 2.1 menggambarkan variasi dalam komposisi lipid antara
biomembranes yang berbeda. Beberapa fenomena berkontribusi untuk perbedaan ini.
Misalnya, perbedaan antara membran dalam retikulum endoplasma (ER) dan Golgi
yang sebagian besar dijelaskan oleh fakta bahwa fosfolipid disintesis di UGD,
sedangkan sphingolipids disintesis di Golgi. Akibatnya, proporsi sphingomyelin
sebagai persentase dari total fosfor lipid membran adalah sekitar enam kali lebih
tinggi dalam membran Golgi seperti di membran ER. Dalam kasus lain, translokasi
membran dari satu kompartemen selular yang lain selektif dapat memperkaya
membran lipid tertentu. Perbedaan komposisi lipid juga dapat sesuai dengan
spesialisasi fungsi membran. Misalnya, membran plasma dari sel-sel epitel serap
lapisan usus menunjukkan dua wilayah yang berbeda: permukaan apikal menghadapi
lumen usus dan terkena bermacam-macam kondisi eksternal; permukaan basolateral
berinteraksi dengan sel-sel epitel lain dan dengan struktur ekstraseluler yang
mendasari.
Dalam sel-sel ini terpolarisasi, rasio sphingolipid untuk phosphoglyceride
kolesterol dalam membran basolateral adalah 0,5: 1,5: 1, kira-kira setara dengan yang
di membran plasma dari sel tak terpolarisasi khas mengalami stres ringan. Sebaliknya,
membran apikal sel usus, yang mengalami stres yang cukup, menunjukkan rasio 1: 1
dari lipid ini: 1. Konsentrasi relatif tinggi sphingolipid di membran ini dapat
meningkatkan stabilitas karena ikatan hidrogen yang luas oleh kelompok OOH gratis
di bagian sphingosine pada gambar 2.4. Kemampuan lipid untuk meredakan lateral di
bilayer mengindikasikan bahwa hal itu dapat bertindak sebagai fluida. Tingkat bilayer
fluiditas tergantung pada komposisi lipid, struktur ekor hidrofobik fosfolipid, dan
suhu. Pada suhu fisiologis biasa, interior hidrofobik membran alam umumnya
memiliki viskositas rendah dan fluidlike, daripada seperti gel, konsistensi. Kolesterol
penting dalam menjaga fluiditas membran alami, yang tampaknya menjadi penting
untuk pertumbuhan sel normal dan reproduksi. Sebagaimana dicatat sebelumnya,
kolesterol tidak dapat membentuk bilayer sheetlike sendiri. Pada konsentrasi yang
ditemukan di membran alami, kolesterol diselingi (dimasukkan) antara fosfolipid.
Kolesterol membatasi gerakan acak dari kelompok kepala fosfolipid di permukaan
luar dari selebaran, tapi efeknya pada pergerakan ekor fosfolipid panjang tergantung
pada konsentrasi. Pada konsentrasi kolesterol biasa, interaksi cincin steroid dengan
ekor hidrofobik yang panjang fosfolipid cenderung untuk melumpuhkan lipid ini dan
dengan demikian menurunkan fluiditas biomembrane. Pada konsentrasi kolesterol,
bagaimanapun, cincin steroid memisahkan dan menyebar ekor fosfolipid,
menyebabkan daerah bagian dalam membran menjadi sedikit lebih cair. Komposisi
lipid bilayer juga mempengaruhi ketebalannya, yang pada gilirannya dapat
memainkan peran dalam lokalisasi protein ke membran tertentu terlihat pada gambar
2.5.
 Gambar 2.5 Efek Komposisi Lemak Pada Ketebalan Bilayer dan
Kelengkungan
d. Kolestrol dan Sphingolipid dengan Spesifik Protein pada Membran
Microdomain
Karakteristik dari semua membran adalah asimetri dalam komposisi lipid di
bilayer. Meskipun sebagian besar fosfolipid yang hadir di kedua leaflet membran,
mereka umumnya lebih berlimpah dalam satu atau leaflet lainnya. Misalnya, dalam
membran plasma dari eritrosit manusia dan sel-sel ginjal anjing tertentu tumbuh
dalam budaya, hampir semua sphingomyelin dan fosfatidilkolin keduanya membentuk
bilayers kurang cairan, ditemukan dalam leaflet exoplasmic. Tidak seperti fosfolipid,
kolesterol relatif merata di kedua leaflet membran sel. Kelimpahan relatif dari
fosfolipid tertentu dalam dua selebaran dari membran plasma dapat ditentukan atas
dasar kerentanan terhadap hidrolisis oleh phospholipases, enzim yang membelah
berbagai obligasi di ujung hidrofilik fosfolipid. Fosfolipid dalam leaflet sitosol tahan
terhadap hidrolisis oleh phospholipases ditambahkan ke dalam media eksternal karena
enzim tidak dapat menembus ke wajah sitosol dari membran plasma. Bagaimana
distribusi asimetris fosfolipid di selebaran membran muncul adalah masih belum
jelas. Dalam bilayers murni, fosfolipid tidak spontan bermigrasi, atau flip-flop, dari
satu leaflet ke yang lain. Seperti flip-menjatuhkan diri sangat tidak menguntungkan
karena memerlukan gerakan kelompok kepala fosfolipid polar melalui interior
hidrofobik membran. Untuk pendekatan pertama, asimetri dalam hasil distribusi
fosfolipid dari sintesis vectorial lipid dalam retikulum endoplasma dan Golgi.
Sphingomyelin disintesis pada luminal (exoplasmic) wajah Golgi, yang menjadi
wajah exoplasmic dari membran plasma. Sebaliknya, phosphoglycerides disintesis di
muka sitosol dari membran ER, yang identik dengan wajah sitosol dari membran
plasma.

2.2 Komponen Protein dan Fungsi Dasar

Komponen protein dan fungsi dasar protein membran ditentukan oleh lokasi
mereka di dalam atau di permukaan bilayer fosfolipid. Meskipun setiap membran
biologis memiliki struktur bilayer dasar yang sama, protein terkait dengan membran
tertentu bertanggung jawab untuk kegiatan khas. Kepadatan dan pelengkap protein
yang berhubungan dengan biomembranes bervariasi, tergantung pada jenis sel dan
lokasi subselular. Misalnya, membran mitokondria bagian dalam adalah 76 persen
protein; membran myelin, hanya 18 persen. Isi fosfolipid tinggi myelin
memungkinkan untuk elektrik melindungi sel saraf dari lingkungannya. Pentingnya
protein membran disarankan dari temuan bahwa sekitar sepertiga dari semua gen ragi
mengkodekan protein membran. Kelimpahan relatif dari gen untuk protein membran
bahkan lebih besar dalam organisme multisel di mana protein membran memiliki
fungsi tambahan dalam adhesi sel. Lapisan ganda lipid menyajikan lingkungan
hidrofobik dua dimensi yang unik untuk protein membran. Beberapa protein
dimakamkan dalam bilayer yang kaya lipid; protein lain yang terkait dengan selebaran
exoplasmic atau sitosol dari bilayer. Protein domain pada permukaan ekstraseluler
membran plasma umumnya mengikat molekul lain, termasuk protein eksternal sinyal,
ion, dan metabolit kecil (misalnya, glukosa, asam lemak), dan molekul adhesi pada
sel-sel lain atau di lingkungan eksternal. Domain dalam membran plasma, terutama
mereka yang membentuk saluran dan pori-pori, molekul bergerak masuk dan keluar
dari sel.
a. Cara Protein Berinteraksi Dengan Membran
Protein membran dapat diklasifikasikan kedalam 3 kategori yaitu:protein
membran integral, protein membrane lipid, perifer membran protein dapat dilihat
pada gambar 2.6.

Gambar 2.6 Diagram berbagai kelas protein mengasosiasikan dengan lipid

bilayer
Protein Membran Integral, protein membran integral, juga disebut protein
transmembran, span bilayer fosfolipid dan dibangun dari tiga segmen. Domain
sitosolik dan exoplasmic memiliki permukaan eksterior hidrofilik yang berinteraksi
dengan larutan air pada sitosol dan wajah exoplasmic membran. Domain ini
menyerupai protein yang larut dalam air lainnya dalam komposisi asam amino dan
struktur. Sebaliknya, 3-nm-tebal domain membran-spanning mengandung banyak
asam amino hidrofobik yang rantai samping menonjol ke luar dan berinteraksi dengan
inti hidrokarbon dari lapisan ganda fosfolipid. Dalam semua protein transmembran
diperiksa untuk saat ini, domain membran-spanning terdiri dari satu atau lebih heliks
atau beberapa helai. Selain itu, kebanyakan protein transmembran yang glikosilasi
dengan kelompok gula bercabang kompleks yang melekat pada satu atau beberapa
rantai samping asam amino. Selalu rantai gula ini terlokalisasi pada domain
exoplasmic.
Protein Membran Lipid, terikat secara kovalen dengan satu atau lebih molekul
lipid. Rantai karbon hidrofobik dari lipid melekat tertanam di salah satu selebaran dari
membran dan jangkar protein untuk membran. Rantai polipeptida sendiri tidak masuk
bilayer fosfolipid.
Protein Membran Perifer,tidak berinteraksi dengan inti hidrofobik dari lapisan
ganda fosfolipid. Sebaliknya mereka biasanya terikat membran secara tidak langsung
oleh interaksi dengan protein membran integral atau langsung oleh interaksi dengan
kelompok kepala lipid. protein perifer dilokalisasi ke salah satu sitosol atau wajah
exoplasmic dari membran plasma. Selain protein ini, yang berhubungan erat dengan
bilayer, filamen sitoskeletal lebih longgar terkait dengan wajah sitosol, biasanya
melalui satu atau lebih perifer (adapter) protein.
b. Helices membrane yang tertanam adalah struktur sekunder utama paling
transmembran protein
Repertoar struktur dilipat dalam protein membran integral sangat terbatas, dengan
helix mendominasi hidrofobik. Protein integral yang mengandung membrane
spanning domain yang helicalnya tertanam dalam membran oleh interaksi hidrofobik
dengan lipid tertentu dan mungkin juga oleh interaksi ionik dengan kelompok kepala
polar dari fosfolipid. Glycophorin A, protein utama dalam membran eritrosit plasma,
merupakan perwakilan singlepass transmembran protein, yang hanya berisi satu helix
membrane spanning terlihat pada gambar 2.7.

Gambar 2.6 Struktur glycophorin A, protein transmembran khas singlepass

Ciri khas pada singlepass, heliks membran-tertanam terdiri dari 20-25 hidrofobik
(bermuatan) asam amino (lihat Gambar 2-13). Panjang diprediksi heliks seperti (3,75
nm) hanya cukup untuk menjangkau inti hidrokarbon dari bilayer fosfolipid. Rantai
samping hidrofobik menonjol ke luar dari interaksi Waals helix dan bentuk van der
dengan rantai asil lemak dalam bilayer. Sebaliknya, karbonil (CuO) dan imino (NH)
kelompok mengambil bagian dalam pembentukan ikatan peptida backbone melalui
ikatan hidrogen di bagian dalam heliks (lihat Gambar 3-3); sehingga kelompok-
kelompok kutub terlindung dari interior hidrofobik membran. Transmembran helix
dari satu glycophorin A rekan molekul dengan heliks di lain untuk membentuk dimer
melingkar-coil (lihat Gambar 5-12b). Interaksi seperti heliks yang membentuk
membran adalah mekanisme umum untuk menciptakan protein membran dimer.
Banyak reseptor permukaan sel, misalnya, diaktifkan oleh dimerisasi. Sebuah
keluarga besar dan penting dari protein integral didefinisikan oleh kehadiran tujuh
heliks yang membentuk membran.
c. Rantai hidrokarbon berikatan kovalen dengan beberapa protein membran
Pada sel eukariotik, beberapa jenis lipid kovalen jangkar beberapa protein untuk
satu atau leaflet lain dari membran plasma dan membran sel tertentu lainnya.
Protein lipid ini, pada rantai lipid hidrokarbon tertanam dalam lapisan ganda,
tetapi protein itu sendiri tidak masuk bilayer.Ras, sebuah superfamili protein
GTPase yang berfungsi dalam sinyal intraseluler, terlokalisir pada wajah sitosol
dari membran plasma oleh seperti anchor ganda. Protein Rab, yang juga termasuk
ke dalam superfamili GTPase, sama-sama terikat pada permukaan sitosol vesikel
intraseluler oleh prenyl-jenis jangkar; protein ini diperlukan untuk fungsi vesikel
dengan membran target. Beberapa protein permukaan sel dan proteoglikan berat
glikosilasi dari matriks ekstraselular terikat pada exo wajah plasmic dari membran
plasma dengan jenis ketiga kelompok jangkar, glycosylphosphatidylinositol
(GPI). Struktur yang tepat dari jangkar GPI sangat bervariasi dalam jenis sel yang
berbeda, tetapi mereka selalu mengandung phosphatidylinositol (PI), yang dua
rantai asil lemak meluas ke lapisan ganda lipid; phosphoethanolamine, yang
kovalen menghubungkan anchor ke C-terminus protein; dan beberapa residu gula
terlihat pada gambar 2.7.
 Gambar 2.7 Penahan protein membran untuk bilayer oleh kelompok-
kelompok hidrokarbon berikatan kovalen
d. Semua transmembran protein dan Asymmetrically yang berorientasi
dalam Bilayer
Banyak protein transmembran mengandung rantai karbohidrat kovalen terkait
dengan serin, treonin, atau rantai samping asparagin dari polipeptida. Glikoprotein
transmembran tersebut selalu berorientasi sehingga rantai karbohidrat berada dalam
domain exoplasmic. Demikian juga, glikolipid, di mana rantai karbohidrat melekat
pada gliserol atau sphingosine backbone, selalu berada dalam leaflet exoplasmic
dengan rantai karbohidrat menonjol dari permukaan membran. Kedua glikoprotein
dan glikolipid melimpah di membran plasma dari sel eukariotik.Rantai karbohidrat
glikoprotein dan glikolipid dalam membran plasma memperpanjang ke dalam ruang
ekstraselular, mereka yang tersedia untuk berinteraksi dengan komponen matriks
ekstraselular serta lektin, faktor pertumbuhan, dan antibodi. Salah satu konsekuensi
penting dari interaksi tersebut digambarkan oleh A, B, dan O antigen darah-kelompok
dapat dilihat pada gambar 2.8.
 Gambar 2.8 Kumpulan darah antigen
Ketiga komponen oligosakarida struktural terkait glikoprotein dan glikolipid
tertentu diekspresikan pada permukaan eritrosit manusia dan banyak jenis sel lain.
Semua manusia memiliki enzim untuk sintesis antigen O. Orang dengan tipe darah A
juga memiliki Glycosyltransferase yang menambahkan ekstra N-acetylgalactosamine
untuk antigen O untuk membentuk antigen A. Mereka yang golongan darah B
memiliki transferase yang berbeda yang menambahkan galaktosa ekstra untuk antigen
O untuk membentuk antigen B. Orang dengan baik transferase menghasilkan baik A
dan antigen B (golongan darah AB); mereka yang tidak transferase ini menghasilkan
O antigen saja (golongan darah O). Orang yang eritrosit tidak memiliki antigen A, B
antigen, atau keduanya pada permukaan mereka biasanya memiliki antibodi terhadap
antigen yang hilang (s) dalam serum. Jadi jika tipe A atau O orang menerima transfusi
darah tipe B, antibodi terhadap epitop B akan mengikat sel-sel merah dan dapat
memicu reaksi yang berbahaya.
e. Interaksi dengan Sitoskeleton menghambat mobilitas integral membran
protein
Protein transmembran dan protein lipid, seperti fosfolipid, mengapung cukup
bebas dalam membran alami. Dari 30 sampai 90 persen dari semua protein integral
dalam membran plasma bebas bergerak, tergantung pada jenis sel. Tingkat difusi
lateral protein ponsel dalam bilayer fosfolipid murni atau membran plasma terisolasi
adalah mirip dengan lipid. Namun, laju difusi protein dalam membran plasma dari sel
utuh umumnya 10-30 kali lebih rendah dari protein yang sama tertanam dalam sintetis
struktur bilayer bola (liposom). Temuan ini menunjukkan bahwa mobilitas protein
integral dalam membran plasma dari sel-sel hidup dibatasi oleh interaksi dengan
submembrane sitoskeleton. Beberapa protein integral secara permanen terkait dengan
sitoskeleton yang mendasari; protein ini benar-benar bergerak dalam membran.
Dalam kaitan dengan protein seluler, interaksi tersebut rusak dan dibuat ulang sebagai
protein menyebar lateral dalam membran plasma, memperlambat laju mereka difusi.
f. Lipid-Binding Motif Bantuan Sasaran Peripheral Protein
Interaksi protein perifer dengan protein integral dianggap mekanisme utama
dimana protein perifer terikat membran. Hasil penelitian yang lebih baru
menunjukkan bahwa interaksi protein lipid sama-sama penting dalam lokalisasi
protein perifer ke membran sel. Analisis urutan genom telah mengungkapkan
beberapa didistribusikan secara luas motif lipid-binding protein. Misalnya, pleckstrin
homologi (PH) domain, yang mengikat dua jenis phosphatidylinositols terfosforilasi,
adalah domain protein yang paling umum kesebelas dikodekan dalam genom
manusia. domain ini awalnya diakui di pleckstrin, protein yang ditemukan dalam
trombosit. Frekuensi tinggi dari domain PH menunjukkan bahwa protein
diterjemahkan ke permukaan membran melaksanakan banyak fungsi penting. umum
motif lipid-mengikat lainnya termasuk domain C2, domain ankyrin-repeat, dan
domain FERM. Awalnya ditemukan di protein kinase C, domain C2 adalah domain
membran-penargetan untuk berbagai kinase, fosfatase, dan phospholipases. The
phospholipases mewakili orang-orang enzim watersoluble yang mengasosiasikan
dengan kelompok kepala polar dari fosfolipid membran untuk melaksanakan fungsi
katalitik mereka. Seperti disebutkan sebelumnya, phospholipases menghidrolisis
berbagai obligasi di kelompok kepala fosfolipid. Enzim ini memiliki peran penting
dalam degradasi membran sel yang rusak atau tua dan adalah molekul aktif dalam
banyak racun ular. Mekanisme kerja dari fosfolipase A2 menggambarkan bagaimana
enzim yang larut dalam air seperti reversibel dapat berinteraksi dengan membran dan
mengkatalisis reaksi pada antarmuka solusi dan lipid permukaan air. Bila enzim ini
dalam larutan air, yang Ca2containing situs aktif dimakamkan di saluran dilapisi
dengan asam amino hidrofobik. enzim mengikat dengan afinitas terbesar untuk
bilayers terdiri dari fosfolipid bermuatan negatif (misalnya,
phosphotidylethanolamine).
g. Plasma membran memiliki banyak fungsi umum di semua sel
Meskipun komposisi lipid membran sangat menentukan karakteristik fisik,
pelengkap protein terutama bertanggung jawab untuk sifat fungsional membran ini.Di
semua sel, membran plasma bertindak sebagai penghalang permeabilitas yang
mencegah masuknya bahan yang tidak diinginkan dari lingkungan ekstraseluler dan
keluar dari metabolit yang dibutuhkan. Spesifik protein transport membran dalam
membran plasma memungkinkan perjalanan nutrisi ke dalam sel dan limbah
metabolik dari itu; lain berfungsi untuk mempertahankan komposisi yang tepat ion
dan pH (7.2) dari sitosol. Membran plasma sangat permeabel terhadap air tapi
kurang permeabel untuk garam dan molekul kecil seperti gula dan asam amino.
Karena osmosis, air bergerak melintasi seperti membran semipermeabel dari larutan
zat terlarut rendah (air yang tinggi) konsentrasi ke salah satu zat terlarut tinggi (air
rendah) konsentrasi sampai total konsentrasi zat terlarut dan dengan demikian
konsentrasi air di kedua sisi adalah sama dapat dilihat pada gambar 2.9.

Gambar 2.9 Pengaruh konsentrasi ion eksternal pada aliran air melintasi
membran plasma dari sel hewan.

Pada gambar diatas menjelaskan efek pada sel-sel hewan konsentrasi ion eksternal
yang berbeda. Ketika sebagian besar sel-sel hewan ditempatkan dalam larutan
isotonik (yaitu, satu dengan konsentrasi total zat terlarut sama dengan yang dari
interior sel), tidak ada gerakan bersih air ke dalam atau keluar dari sel. Namun, ketika
sel-sel ditempatkan dalam larutan hipotonik (yaitu, satu dengan konsentrasi zat
terlarut lebih rendah dari sel interior), air mengalir ke dalam sel, menyebabkan
mereka membengkak. Sebaliknya, dalam larutan hipertonik (yaitu, satu dengan
konsentrasi zat terlarut lebih tinggi dari sel interior), air mengalir keluar dari sel,
menyebabkan mereka menyusut. Di bawah kondisi vivo normal, saluran ion pada
membran plasma mengontrol pergerakan ion masuk dan keluar dari sel-sel sehingga
tidak ada gerakan bersih air dan volume sel biasa dipertahankan. Tidak seperti sel-sel
hewan, bakteri, jamur, dan sel-sel tumbuhan dikelilingi oleh dinding sel yang kaku
 dan kurang matriks ekstraseluler ditemukan dalam jaringan hewan. Membran plasma
erat terlibat dalam perakitan dinding sel, yang pada tanaman dibangun terutama
selulosa. Dinding sel mencegah pembengkakan atau menyusut dari sel yang kalau
tidak akan terjadi ketika ia ditempatkan dalam media hipotonik atau hipertonik,
masing-masing. Untuk alasan ini, sel dikelilingi oleh dinding dapat tumbuh di media
yang memiliki kekuatan osmotik jauh lebih sedikit daripada sitosol. Selain fungsi-
fungsi universal, membran plasma memiliki peran penting lain dalam organisme
multisel. Beberapa dari sel-sel pada tumbuhan dan hewan multisel eksis sebagai
entitas terisolasi; bukan, kelompok sel dengan spesialisasi terkait bergabung untuk
membentuk jaringan. Pada sel hewan, daerah khusus dari membran plasma
mengandung protein dan glikolipid yang membentuk persimpangan spesifik antara
sel-sel untuk memperkuat jaringan dan untuk memungkinkan pertukaran metabolit
antara sel-sel.

2.2 Struktur dan Organisasi Lipid Bilayer Membran Sel

Lipid bilayer menjadi struktur dasar dari semua membran sel. Hal ini dapat dilihat
melalui mikroskop elektron dan struktur ini disebabkan oleh bahan khusus dari molekul lipid
yang terbentuk secara spontan menjadi bilayer (Albert et all, 2008). Menurut Rogers (2011)
Lipida polar adalah komponen utama membran plasma. Lipida membran mempunyai satu
atau lebih gugus kepala dengan polaritas tinggi dan gugus hidrokarbon. Lipida membran
yang paling banyak adalah fosfolipida, yang mengandung fosfor dalam bentuk gugus asam
fosfat. Fosfolipida utama yang ditemukan pada membran adalah fosfogliserida. Selain
fosfogliserida, juga terdapat spingolipid dan sterol yang juga merupakan lipid utama
penyusun membran sel.
 Gambar 2.3 Struktur Umum Membran Sel

1. Fosfolipid Sebagai Komponen Penyusun Membran Sel

Membran sel memiliki 50% molekul lipid dari massa membran sel hewan dan sisanya
adalah molekul protein. Ada sekitar 5x106 molekul lipid dalam area 1m x 1m dari lipid
bilayer atau sekitar 109 molekul lipid pada membran plasma sel hewan. Semua molekul lipid
pada membran sel bersifat amfifilik yaitu lipid yang bersifat hidrofilik atau polar dan lipid
yang bersifat hidrofobik atau non polar (Albert et all, 2008).
Lipid yang paling melimpah pada membran sel adalah fosfolipid. Molekul lipid ini
terdiri dari dua bagian yaitu bagian kepala dan bagian ekor. Satu gugus kepala polar
(hidrofilik) dan dua ekor hidrokarbon yang bersifat hidrofobik. Pada sel hewan, tumbuhan
dan bakteri, ekor tersebut tersusun atas asam lemak dan dapat dibedakan dari ukuran
panjangnya (normalnya tersusun atas 14 24 atom karbon). Salah satu tipe ekor memiliki
satu atau lebih ikatan cis ganda (cis-double bound) yang bersifat tak jenuh sedangkan ekor
lainnya tidak memiliki ikatan tersebut sehingga bersifat asam lemak jenuh. Perbedaaan
panjang dan sifat jenuh pada ekor asam lemak mempengaruhi bagaimana molekul fosfolipid
berikatan satu sama lain sehingga mempengaruhi fluiditas membran (Albert et all, 2008).
 Gambar 2.4 Struktur kimia dari molekul fosfolipid
(Sumber:Alberts, et all, 2008)

Ada 3 jenis fosfolipid utama penyusun membrane sel. Berikut merupakan jenis-jenis
fosfolipid penyusun membrane sel.
a. Fosfogliserida
Fosfolipid utama pada sebagian besar membran sel hewan merupakan fosfogliserida,
yang mempunyai tiga karbon gliserol. Dua molekul asam lemak berikatan ester dengan gugus
hidroksil pertama dan kedua pada gliserol. Gugus hidroksil yang ketiga pada gliserol
membentuk ikatan ester dengan asam fosfat.

Selain itu, fosfogliserida mengandung molekul alkohol kedua, yang juga berikatan
ester dengan asam fosfat, sehingga gugus alkohol kedua ini terletak pada kepala polar dari
molekul fosfogliserida. Beberapa jenis fosfogliserida dibedakan berdasarkan perbedaan
gugus alkohol pada bagian kepala yang bersifat polar, yaitu:asam fosfatidat merupakan
senyawa induk fosfogliserida yang tidak memiliki kepala alkohol, fosfatidil etanolamin dan
fosfatidil kholin yang mengandung etanolamin dan kholin berturut-turut pada bagian kepala
yang bersifat polar dan masing-masing dapat mengandung kombinasi asam lemak yang
berbeda, fosfatidilserin mengandung asam hidroksiamin serin sebagai gugus pada kepalanya
(Rogers, 2011).
Gambar 2.6 Struktur Umum dari Fosfogliserida yang Mengandung Molekul
Alkohol Kedua
(Sumber: Albert et all, 2008)

Gambar 2.7. Empat jenis fosfogliserida berdasarkan perbedaan gugus alcohol

(Sumber: Albert et al, 2008)
b. Spingolipid
Fosfolipid lainnya yang berperan penting dalam membran plasma adalah
spingomielin. Spingomielin mempunyai gugus kepala yang bersifat polar dan 2 ekor non
polar dibanding gliserol, akan tetapi semua fosfogliserida mengandung 2 ekor non polar yang
merupakan asam lemak berantai panjang. Spingomielin tersusun dari spingosin dan gliserol.
Spingosin adalah asam rantai panjang dengan satu gugus amino (NH2) dan dua gugus
hidroksil (OH) pada ujung molekul.
Bagian ekor asam lemak pada alam spingomielin melekat pada gugus asam amino dan
satu gugus fosfokolin melekat pada ujung gugus hidroksil, sedangkan ujung lainnya bebas.
Gugus hidroksil yang bebas berfungsi untuk memberikan sifat polar pada gugus kepala yang
berdekatan karena adanya ikatan hidrogen dengan kelompok gugus lipid yang berdekatan
(Albert et all, 2008).

c. Kolesterol
Lipid bilayer pada membran sel juga mengandung kolesterol dan glikolipid. Pada
membran sel eukariotik mengandung banyak kolesterol untuk setiap molekul fosfolipid.
Kolesterol tersusun atas sterol. Keberadaan kolesterol membentuk struktur cincin yang kaku
yang menempel pada gugus hidroksil polar tunggal dan rantai hidrokarbon non polar yang
pendek. Molekul kolesterol yang terdapat pada bilayer terletak berdekatan dengan gugus
kepala polar pada fosfolipid (Albert et all, 2008).

Gambar 2.8 Struktur kimia dari kolesterol pada fosfolipid

(Sumber: Albert, et all, 2008)
2. Fosfolipid Membentuk Bilayer secara Spontan
Bentuk dan sifat amfifilik pada molekul fosfolipid menyebabkan mereka membentuk
lapisan bilayer secara spontan dalam lingkungan air. Molekul hidrofilik larut dalam air
karena mereka mengandung gugus polar bermuatan atau gugus polar tak bermuatan yang
dapat membentuk interaksi elektrostatik atau ikatan hidrogen dengan molekul air. Molekul
hidrofobik tidak larut dalam air karena sebagian besar dari atom-atom hidrofobik tidak
bermuatan dan non polar sehingga tidak membentuk reaksi elektrostatik dengan molekul air
(Albert et all, 2008).
Daerah hidrofobik dan hidrofilik pada molekul lipid bereaksi dengan cara yang sama.
Dengan demikian, molekul lipid secara spontan berkumpul untuk menyembunyikan ekor
hidrokarbon hidrofobiknya dan menampakkan kepala hidrofiliknya ke air. Tergantung pada
bentuknya, mereka dapat melakukan ini dengan salah satu dari dua cara yang ada: mereka
dapat membentuk misel bulat dengan ekor ke dalam, atau mereka dapat membentuk lapisan
ganda (bilayer) dengan ekor hidrofobik terjepit di antara kelompok-kelompok kepala
hidrofilik (Albert et all, 2008).
Lipid bilayer juga memiliki karakteristik lain yang membuatnya merupakan struktur
ideal untuk membran sel. Salah satu karakter terpenting adalah fluiditas. Fluiditas ini sangat
penting untuk banyak fungsi membran.

Gambar 2.9 Pembentukan molekul lipid di dalam air

(Sumber: Albert et all, 2008)
3. Komposisi Lipid Bilayer Mempengaruhi Fluiditas Membran
Fluiditas membran sel harus diatur secara tepat, karena proses transport membran
tertentu dan aktivitas enzim akan berhenti jika fiskositas lipid bilayer meningkat melampaui
ambang batas. Fluiditas lipid bilayer tergantung dari komposisi dan suhunya. Membran sel
dapat mengalami perubahan fisik yaitu dari fase encer ke fase agar/gel pada suhu rendah
namun membran sel akan sulit membentuk gel jika rantai hidrokarbon pendek dan memiliki
ikatan rangkap. Panjang rantai pendek mengurangi kecenderungan ekor hidrokarbon untuk
berinteraksi satu sama lain, baik pada monolayer yang sama ataupun pada monolayer yang
berlawanan, dan ikatan cis ganda menyebabkan kekakuan dalam rantai hidrokarbon yang
membuat mereka lebih sulit untuk berinteraksi bersamasama, sehingga membran tetap
cair/encer. Pada bakteri, ragi dan organisme poikilotermik lainnya, memiliki komposisi asam
lemak pada membran lipid untuk menjaga fluiditas agar relatif konstan. Pada suhu rendah,
organisme tersebut mensintesis asam lemak dengan ikatan cis ganda yang lebih banyak dan
mereka menghindari penurunan fluiditas bilayer yang disebabkan penurunan suhu tersebut.
Komposisi yaitu macam asam lemak (jenuh/tak jenuh) dan kolesterol. Makin banyak
kandungan asam lemak tidak jenuh menyebabkan lapisan lipid makin encer (Albert et all,
2008).

Gambar 2.10 Pengaruh Ikatan Cis Ganda pada Rantai Hidrokarbon

(Sumber: Albert et all, 2008)

Sifat encer pada lapisan lipid dapat memungkinkan molekul lipid bergerak didalam
lapisan bilayer lipid. Gerakan molekul lipid ada 3 macam yaitu (a) gerak berpindah tempat
(difusi kearah lateral) sepanjang satu lapis molekul lipid, yang merupakan gerakan yang
paling sering terjadi, (b) gerakan rotasi mengelilingi sumbu panjang molekul dan (c) gerak
yang paling jarang terjadi yaitu gerak berpindah tempat dari lapisan lipid yang satu kelapisan
lipid yang lain.
 Gambar 2.11 Pergerakan Molekul Fosfolipid pada Lipid Bilayer Buatan
(Sumber: Albert et all, 2008)

Kolesterol juga merupakan komponen dari lipid bilayer. Gugus hidroksil dari
kolesterol letaknya berdekatan dengan gugus kepala polar dari molekul fosfolipid, sedangkan
cincin steroid (merupakan bagian yang kaku) letaknya berdekatan dengan rantai hidrokarbon.
Adanya pengurangan mobilitas gugus CH2 pada rantai hidrokarbon molekul fosfolipid dapat
membuat lipid bilayer menjadi kurang dapat terbentuk sehingga hal tersebut akan
mengurangi permeabilitas bilayer terhadap berbagai molekul kecil yang larut di dalam air.
Kolesterol dapat mengencangkan susunan lipid bilayer, tetapi hal tersebut tidak mengurangi
sifat keenceran dari membran sel. Konsentrasi jumlah kolesterol yang tinggi pada membrane
plasma sel eukariotik dapat mencegah rangkaian hidrokarbon yang saling berdekatan
sehingga kolesterol dapat mencegah terjadinya peralihan fase gel (Albert et all, 2008).

4. Fungsi Penting Bentukan Asimetri Pada Lipid Bilayer

Komposisi lemak pada dua monolayers dari lipid bilayer pada membran sel sangat
berbeda. Contohnya adalah komposisi lemak di dalam membran sel darah manusia. Hampir
semua molekul fosfolipid yang mengandung gugus Kolin- + (CH3)3N CH2CH2OH- pada
bagian gugus kepala (fosfatidilkolin dan spingomielin) terletak pada lapisan luar dari lipid
bilayer, sedangkan fosfolipid yang mengandung gugus amino terminal utama (fosfatidilserin
dan fosfatidil etanol amin) terdapat pada lapisan dalam. Fosfatidilserin ini memiliki muatan
negatif terletak di lapisan dalam lipid bilayer dan hal ini menyebabkan adanya perbedaan
keadaan yang signifikan antara dua bagian dari bilayer tersebut (Albert et all, 2008).
 Gambar 2.12 Distribusi Bentukan Asimetri Fosfolipid dan Glikolipid pada Lipid
Bilayer dari Sel Darah Merah Manusia (Sumber: Albert et all, 2008)

Bentukan asimetri lipid mempunyai arti fungsional yang sangat penting yaitu
berperan utama dalam mengkonversi sinyal ekstraselular ke intraselular. Banyak protein
sitosol berikatan khusus dengan gugus kepala lipid yang ditemukan pada lapisan sitosol lipid
bilayer. Misalnya enzim protein kinase C (PKC), diaktifkan dalam menanggapi berbagai
ekstraseluler sinyal. Enzim ini berikatan dengan bagian sitosol membran plasma, dimana
terdapat phosphatidylserine yang memerlukan fosfolipid bermuatan negatif untuk bekerja
(Albert et all, 2008).

5. Glikolipid Ditemukan pada Semua Lapisan Membran Sel

Gula mengandung molekul lipid yang disebut glikolipid, yang ditemukan secara
khusus di lapisan monolayer non sitosol dari lipid bilayer, yang memiliki bentukan asimetri
paling ekstrim dalam distribusi membran. Pada sel hewan, glikolipid tersusun dari spingosin,
sama seperti spingomielin. Molekul glikolipid cenderung menarik diri untuk berikatan
melalui ikatan hidogen diantara gula dan melalui ikatan van der waals dengan rantai
hidrokarbon yang lurus, sehingga glikolipid cenderung lebih suka memisahkan diri menjadi
rangkaian lipid. Bentukan asimetris glikolipid di bilayer berasal dari penambahan gugus gula
ke molekul lipid di lumen aparatus golgi. Glikolipid yang paling kompleks adalah
gangliosida, yang mengandung oligosakarida dengan satu atau lebih residu asam sialik yang
menyebabkan gangliosida bermuatan negatif.
 Gambar 2.13 Struktur Kimia dari Molekul Glikolipid
(Sumber: Albert et all, 2008)

Fungsi dari glikolipid didasarkan pada letaknya, contohnya pada glikolipid pada
membran sel epitel. Glikolipid terdapat pada lapisan apikal yang membantu melindungi
membran dari kondisi yang kurang menguntungkan (seperti konsentrasi pH rendah dan tinggi
dari degradasi enzim). Glikolipid yang bermuatan seperti gangliosida berperan penting
karena mereka mempunyai efek listrik: kehadiran glikolipid mampu mengubah medan listrik
pada membran sel sehingga dapat dilalui oleh konsentrasi tertentu khususnya ion Ca-2+