MEMBRAN SEL

MAKALAH

Disusun untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah Biologi Sel dan Molekuler yang
Dibina oleh Prof. Dr. Agr. Mohamad Amin, S.pd, M.Si. pada hari Senin 23
September 2019

Oleh:
Kelompok 2
Arif Hidayat 190341764439
Nindita Chirunnisa
Ica

UNIVERSITAS NEGERI MALANG

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
PROGRAM STUDI PASCASARJANA PENDIDIKAN BIOLOGI
September 2019
 MEMBRAN SEL

Membran sel sangat penting untuk kehidupan sel. Membran plasma

membungkus sel, menentukan batas-batasnya, dan mempertahankan perbedaan
esensial antara sitosol dan lingkungan ekstraseluler. Di dalam sel eucaryotic
membran retikulum endoplasma. Aparat Golgi, mitokondria dan organel lain
yang tertutup membran mempertahankan perbedaan karakteristik antara isi setiap
organel dan sitosol. Gradien gradien melintasi membran, dibentuk oleh aktivitas
protein membran khusus, dapat digunakan untuk mensintesis ATP. untuk
menggerakkan gerakan transmembran dari zat terlarut yang dipilih, atau, seperti
dalam sel-sel saraf dan otot, untuk menghasilkan dan mentransmisikan sinyal
listrik Di semua sel, membran plasma juga mengandung protein yang bertindak
sebagai sensor sinyal eksternal, yang memungkinkan sel untuk mengubah
perilaku dalam menanggapi isyarat lingkungan, termasuk sinyal dari sel lain;
sensor protein ini, atau reseptor, mentransfer informasi - bukan molekul -
melintasi membran.
Meskipun fungsinya berbeda, semua membran biologis memiliki struktur
umum yang sama: masing-masing merupakan lapisan tipis molekul lemak (lemak)
dan protein yang disatukan terutama oleh interaksi nonkovalen (Gambar 10-1).
Anggota sel bersifat dinamis, struktur cairan, dan sebagian besar molekulnya
bergerak di bidang membran. Molekul lipid disusun sebagai lapisan ganda
kontinu dengan tebal sekitar 5 nm. Lapisan ganda lipid ini memberikan struktur
cairan dasar membran dan berfungsi sebagai penghalang yang relatif tidak tembus
terhadap bagian dari sebagian besar molekul yang larut dalam air. Molekul
protein yang merentang lipid bilayer (protein transmembran lihat Gambar 10-1)
memediasi hampir semua fungsi lain dari membran, mengangkut molekul tertentu
di atasnya, misalnya, atau mengkatalisasi reaksi terkait membran seperti sintesis
ATP. Dalam membran plasma, beberapa protein transmembran berfungsi sebagai
ikatan struktural yang menghubungkan sitoskeleton melalui lipid bilayer ke
matriks ekstraseluler atau sel yang berdekatan. sementara yang lain berfungsi
sebagai reseptor untuk mendeteksi dan mentransformasikan sinyal kimia di
lingkungan sel. Seperti yang diharapkan, dibutuhkan banyak protein membran
yang berbeda untuk memungkinkan sel berfungsi dan berinteraksi dengan
lingkungannya, dan diperkirakan sekitar 30% protein yang dikodekan dalam
genom sel hewan adalah protein membran.

Struktur dan organisasi dari dua unsur utama membran biologis - lipid dan
protein. Meskipun kami fokus terutama pada membran plasma, sebagian besar
konsep yang dibahas berlaku untuk berbagai membran internal dalam sel juga.
Fungsi membran sel dipertimbangkan dalam bab-bab selanjutnya: perannya dalam
sintesis ATP, misalnya, dibahas dalam Bab 14; peran mereka dalam transpor
membran molekul kecil pada Bab 11; dan peran mereka dalam pensinyalan sel
dan adhesi sel dalam Bab 15 dan 19, masing-masing Dalam Bab 12 dan 13, kita
membahas membran internal sel dan lalu lintas protein melalui dan di antara
mereka.
BILAYER LIPID
Bilayer lipid memberikan struktur dasar untuk semua membran sel. Hal ini mudah
dilihat oleh mikroskop elektron, dan strukturnya secara eksklusif disebabkan sifat
khusus dari molekul lipid, yang berkumpul secara spontan menjadi bilayer bahkan
dalam kondisi buatan yang sederhana.

Gambar 10-1 Tiga tampilan membran sel. <TAGC> (A) Sebuah mikrograf
elektron dari membran plasma (sel darah merah manusia) terlihat pada potongan
melintang. (B dan C) Gambar-gambar ini menunjukkan pandangan dua dimensi
dan tiga dimensi dari membran celI dan disposisi umum dari konstituen lipid dan
proteinnya. (A, milik Daniel S. Friend
Fosfogliserida, Sphingolipid, dan Sterol Adalah Lipid Utama dalam
Membran Sel
Molekul lipid membentuk sekitar 50% dari massa sebagian besar sel
hewan, hampir semua sisanya merupakan protein. Ada sekitar 5 x 10 molekul
lipid di daerah 1 um x1 pm lipid bilayer, atau sekitar 10 ° molekul lipid dalam
membran plasma sel hewan kecil. Semua molekul lipid dalam membran sel
adalah amfifilik - yaitu, mereka memiliki hidrofilik ("pecinta air") atau ujung
kutub dan hidrofobik (takut air ") atau nonpolar akhir
Lipid membran yang paling banyak adalah fosfolipid. Ini memiliki
kelompok kepala kutub dan dua ekor hidrokarbon hidrofobik. Pada sel hewan,
tumbuhan, dan bakteri, ekor biasanya asam lemak, dan panjangnya dapat berbeda
(biasanya mengandung antara 14 dan 24 atom karbon). Satu ekor biasanya
memiliki satu atau lebih ikatan cis-rangkap (yaitu, itu tidak jenuh), sedangkan
ekor lainnya tidak (yaitu, jenuh). Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 10-2,
setiap ikatan cis-rangkap menciptakan ikatan kecil. ketegaran di ekor. Perbedaan
panjang dan saturasi dari ekor asam lemak mempengaruhi bagaimana molekul
fosfolipid saling berhadapan, sehingga mempengaruhi fluiditas membran, seperti
yang akan kita bahas nanti.
fosfolipid utama dalam sebagian besar membran sel hewan adalah
fosfobliserida, yang memiliki tulang punggung gliserol tiga karbon (lihat Gambar
10-2). Dua asam farty rantai panjang dihubungkan melalui ikatan ester ke atom
gliserol yang berdekatan ,, dan atom karbon ketiga melekat pada gugus fosfat
yang pada gilirannya terkait dengan salah satu dari beberapa jenis kelompok
kepala yang berbeda. asam dan kelompok kepala, sel membuat banyak
fosfogliserida yang berbeda. Phasphatidylethanolamine, phosphatidylserine. dan
phos phatidylcholine adalah yang utama dalam membran sel mamalia (Gambar
10-3A-C)
Fosfolipid penting lainnya, yang disebut sphingomyelin, dibangun dari
sphin gosine daripada gliserol (Gambar 10-3D-E). Sphingosine adalah rantai asil
panjang dengan gugus amino (NH) dan dua gugus hidroksil (OH) di salah satu
ujung molekul. Dalam sphingomyelin, ekor asam lemak melekat pada gugus
amino, dan gugus fosfokolin hidroksil bebas. Gugus hidroksil bebas berkontribusi
pada sifat-sifat kutub dari gugus kepala yang berdekatan, karena dapat
membentuk ikatan hidregen dengan gugus kepala dari lipid tetangga, dengan
molekul air, atau dengan protein membran Bersama, fosfolipid fosfatidilkolin,
fosfatidyletanolamin fosfatidilserin, dan sphingomyelin merupakan lebih dari
setengah massa lipid di sebagian besar membran sel mamalia (lihat Tabel 10-1).
Gambar 10-1 Tiga tampilan membran sel. <TAGC> (A) Sebuah mikrograf
elektron dari membran plasma (sel darah merah manusia) terlihat pada potongan
melintang. (B dan C) Gambar-gambar ini menunjukkan pandangan dua dimensi
dan tiga dimensi dari membran celI dan disposisi umum dari konstituen lipid dan
proteinnya. (A, milik Daniel S. Friend

Gambar 10-2 Bagian-bagian dari molekul phosphoglyceride Contoh ini na

phosphatidylcholine, diwakili (A) schematicaly (8) oleh formula (Ci sebagai
model space 6ing dan sebagai simbol. Ketegaran yang dihasilkan dari ikatan cia-
double diperhitungkan untuk empati

Dengan mengurangi mobilitas dari beberapa kelompok cH2 pertama dari

rantai hidrokarbon molekul fosfolipid, kolesterol membuat lipid bilayer kurang
terdeformasi pada wilayah tersebut dan dengan demikian mengurangi
permeabilitas bilayer menjadi molekul kecil yang larut dalam air. Meskipun
kolesterol merapatkan pengemasan lipid dalam lapisan ganda, hal tersebut tidak
membuat membran menjadi lebih sedikit cairan. Pada konsentrasi tinggi
ditemukan paling banyak pada membran plasma eukaryotik, kolesterol juga
mencegah hidrokarbon rantai dari yang sama dan mengkristal.

Tabel 10-1 membandingkan komposisi lipid dari beberapa membran biologis.

Perhatikan membran plasma bakteri sering terdiri dari satu jenis utama fosfolipid
dan tidak mengandung kolesterol; stabilitas mekanik mereka ditingkatkan dengan
dinding sel di atasnya (lihat Gambar 11-18). Di archaea, lipid biasanya
mengandung rantai prenil sepanjang 20-25-karbon, asam lemak, prenyl dan rantai
asam lemak juga hidrofobik dan fleksibel (lihat Gambar 10-20F). jadi, lipid
lapisan ganda dapat dibangun dari molekul dengan fitur serupa tetapi desain
molekul yang berbeda. Membran plasma sebagian besar sel eukariotik lebih
bervariasi daripada prokaryotik dan archaea, tidak hanya mengandung banyak
kolesterol tetapi juga mengandung campuran fosfolipid yang berbeda.

Analisis lipid membran dengan spektrometri massa telah mengungkapkan

bahwa komposisi lipid dari membran sel khusus jauh lebih kompleks daripada
yang diperkirakan semula. Menurut penelitian ini, membran terdiri dari varian
yang membingungkan dari 500-1000 spesies lipid yang berbeda. Sementara
beberapa kompleksitas ini mencerminkan variasi kombinatorial dalam kelompok
kepala, panjang rantai hidrokarbon, dan desaturasi kelas fosfolipid utama,
membran terdiri secara struktural yakni lipid kecil yang berbeda, setidaknya
beberapa di antaranya memiliki fungsi penting. Inositol fosfolipid, misalnya, hadir
dalam jumlah kecil tetapi memiliki fungsi penting dalam memandu lalu lintas
membran dan dalam pensinyalan sel (masing-masing dibahas dalam bab 13 dan
15). Sintesis dan penghancuran lokal mereka diatur oleh sejumlah besar enzim,
yang membuat molekul pensinyalan intraseluler yang kecil dan tempat-tempat
berlemak pada membran yang akan merekrut protein spesifik dari sitosol, seperti
yang kita bahas sebelumnya.

Meskipun tidak stabil, Lipid Bilayer dapat Membentuk Domain dengan

Komposisi yang Berbeda

Karena lipid bilayer adalah cairan dua dimensi, kita mungkin mengharapkan jenis
yang paling banyak molekul lipid di dalamnya akan didistribusikan secara acak di
monolayer mereka sendiri. Kekuatan tarikan dari Van der waals antara ekor
hidrokarbon yang berdekatan tidak cukup selektif untuk menyatukan kelompok-
kelompok molekul fosfolipid dengan bersama-sama. Namun, dengan campuran
lipid tertentu, bagaimanapun, lipid yang berbeda dapat bergabung secara
sementara, menciptakan potongan kecil yang dinamis berbagai domain. Dalam
lipid bilayers sintetik tersusun dari fosfatidilkolin, sphingomyelin, dan kolesterol,
kekuatan van der waals antara rantai hidrokarbon panjang dan jenuh dari
sphingomyelin molekul cukup kuat untuk menyatukan molekul yang sementara
berdekatan (Gambar 10-13).

Perdebatan panjang terjadi di antara para ilmuwan tentang apakah molekul

lipid dalam membran plasma sel hewan dapat secara sementara berkumpul
menjadi domain khusus, yang disebut rakit lipid. daerah khusus tertentu dari
membran plasma, seperti caveolae yang terlibat dalam endositosis (dibahas pada
bab 13), diperkaya dalam sphingolipid dan kolesterol, dan diperkirakan bahwa
protein spesifik yang berkumpul membantu menstabilkan rakit tersebut. karena
rantai hidrokarbon dari sphingolipid lebih panjang dan lebih lurus daripada lipid
membran lainnya, domain rakit lebih tebal daripada bagian lain dari bilayer
(gambar 10-14). dengan demikian, pemisahan lateral protein dan lipid ke dalam
domain rakit pada prinsipnya akan menjadi proses yang saling menstabilkan.
dengan cara ini rakit lipid dapat membantu mengatur protein membran yang
mengkonsentrasikannya baik untuk transport membran vesikel (dibahas dalam
bab 13) atau untuk bekerja bersama dalam rakitan protein, seperti ketika mereka
mengubah sinyal ekstraseluler menjadi yang intraseluler (dibahas dalam Bab 15)

Tetesan Lipid Dikelilingi oleh monolayer fosfolipid

Kebanyakan sel menyimpan kelebihan lipid dalam bentuk tetesan lipid,dari mana
tetesan lipid tersebut dapat diambil sebagai blok bangunan untuk sintesis
membran atau sebagai sumber makanan. Sel lemak, atau bisa juga disebut
adiposit, dikhususkan dalam penyimpanan lipid (gambar 14-34). Penyimpanan ini
berisi tetesan lipid dalam jumlah yang besa, yang dari asam lemak dapat
dilepaskan sesuai kebutuhan dan di edarkan ke sel yang lain melalui aliran darah.
Tetesan lipid tersebut menyimpan lipid alami, seperti trigliserida dan ester
kolestrol, yang disintesis (dibuat) dari asam lemak dan kolestrol oleh enzim di
membrane reticulum endoplasma.

Karena lipid tidak mengandung gugus hidrifilik, lipid secara khusus

termasuk molekul hidrofobik, yang secara keseluruhan menjadi tetesan tiga
dimensi dari pada membentuk dua lapisan. Lipid netral disimpan diantara dua
monolayer dari membaran reticulum endoplasma. Di tempat tersebut, lipid
menjadi tetesan tiga dimensi, yang bertunas dan menjepit dari membrane
reticulum endoplasma sebagai organela yang unik, dikelilingi oleh satu fosfolipid
monolayer dan sekumpulan protein (diadaptasi dari S. martin dan R.G. parton,
Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 7:373-378, 2006. Izin dari Macmillan Publisher Ltd).

Tetesan lipid adalah organela yang unik karena tetesan lipid ini dikelilingi oleh
satu monolayer fosfolipid, yang mengandung sebagian besar protein. Beberapa
protein merupakan enzim yang terlibat dalam metabolism, tetapi kebanyakan dari
fungsinya belum diketahui. Tetesan lipid terbentuk dengan cepat ketika sel
terpapar asam lemak dalam konsentrasi tinggi. Tetesan lipid terbentuk di daerah
berlainan dari membran reticulum endoplasma dimana banyak enzim dari
metabolism lipid terkonsentrasikan. Gambar 10-15 menunjukkan satu model
tetesan lipid dapat terbentuk dan memperoleh lapisan monolayer disekitar
fosfolipid dan protein.

Asimetri Lipid Bilayer Secara Pungsional Penting

Komposisi lipid dua monolayer dari lipid bilayer in beberapa membrane sangat
berbeda. Di membrane sel darah merah manusia, sebagai contoh, hampir
keseluruhan molekul fosfolipid memiliki (CH3)3N+CH2CH2OH- di kelompok
mereka (fosfatidilcholin dan sphingomyelin) dibagian luar monolayer, sedangkan
semua secara keseluruhan mengandung gugus asam amino (fosfatidiletanolamin
dan fosfatidilserin) dibagian dalam monolayer (Gambar 10-16). Karena
fosfatidilserin negative terletak dibagain dalam monolayer, terdapat perbedaan
signifikan antara kedua bilayer. Kita diskusikan pada chapter 12 bagaimana
membraneterikattrasnlokator fosfolipid menghasilkan dan mempertahankan lipid
asimetri.

Lipid asimietri secara fungsional sangat penting, khususnya dalam mengubah

sinyal ekstrasseluler kedalam intraseluler (dibahas dalam chapter 15). Banyak
sitosoli protein berikatan dengan kelompok lipid yang ditemukan dalam sitosol
monolayer dari lipid bilayer. Enzim protein kinase C (PKC), contohnya,
diaktifkan sebagai respon dari berbagai sinyal elstraseluler. Hal tersebut mengikat
permukaan sitosol dari membrane plasma, dimana fosfatidilserin berada,
memerlukan fosfolipid bermuatan negative ini untuk aktifitasnya.

Gambar 10-16. Distribusi asimetris fosfolipid dan glikolipid dalam lipid

bilayer sel darah merah manusia.
warna yang digunakan untuk kelompok kepala fosfolipid adalah yang
diperkenalkan pada Gambar 10-3. Selain itu, glikolipid diambil kelompok kepala
polar heksagonal (biru). kolesterol (tidak diperlihatkan) diperkirakan
didistribusikan secara merata di kedua monolayer

Gambar 10-17 dua fungsi pensinyalan inositol fosfolipid dalam lembaran

sitosol pada membran plasma. (A) Beberapa sinyal ekstraseluler aktif PI-3,
yang fosforilates inositol phospholipid, membuat situs berkaitan untuk berbagai
protein sinyal intraseluler. (B) beberapa fosfolipase mengaktifkan sinyal
ekstraseluler yang memecah fosfolipid inositol, menghasilkan fragmen yang
membantu menyampaikan sinyal ke dalam sel (lihat gambar 15-38). (C) tempat
berbagai kelas fosfolipase memecah fosfolipid. struktur phosphatidylinositol (4,5)
diphospate ditunjukkan. fosfolifase C mengoperasikan jalur pensinyalan yang
ditunjukkan pada (B)diphosphate ditampilkan.

Di beberapa kasus, kelompok lipid khusus harsu dimidifikasi terlebih dahulu

untuk membuat situs ikatan protein pada waktu dan tempat tertentu.
Phospatidilinositol, misalnya, adalah salah satu fosfolipid minor yang
terkonsentrasi di monolayer sitosolik membran sel. Berbagai lipid kinase dapat
menambahkan kelompok fospat pada posos berbeda di lingkaran inositol.
Membuat ikatan tempat yang mencakup protein khusus dari sitosol ke merman.
Contoh penting dari lipid kinase adalah phosphoinositode 3 Kinase (PI 3-kinase),
yang diaktifkan untuk menaggapi respon dari sinyal ektraseluler dan membantu
merekrut protein yang memandu transportasi membran.

Phospholipid di membrane plasma digunakan untuk mengkonversi sinyal

ekstraseluler ke intraseluler. Plama membrane mengandung bebrapa
phospholipase yang diaktifkan oleh sinyal ekstraseluler untuk memecah molekul
phospholipid tertentu, menghasilkan fragmen molekul-molekul ini yang bertindak
sebagai mediator intraseluler berumur pendek. Phospholipase C, contohnya,
memecah inositol phospholipid di sitosol monolayer dari membrane plasma untuk
menghasilkan dua fragmen, salah satu tetap dalam membran dan membantu
mengaktifkan protein kinase C, ketika yang lain dilepaskan kedalam sitosol dan
mentrimulasi pelepasan Ca2+ dari retilulum endoplasma (Gambar 10-17B-C)

Hewan memanfaatkan phospholipid asimetri dari membrane plasma mereka untuk

membedakan sel hidup dan sel mati. Ketika sel hewan mengalami apoptosis
(bentuk dari kematian sel yang terprogram, (diskusi chapter 18), phospatidiliserin,
yang biasanya terbatas pada monolayer sitosolik dari lapisan ganda lipid membran
plasma, secra cepat ditanslokasikan ke ekstraseluler monolayer. Phospatidylserin
yang terekspos pada permukaan sel memberi sinyal pada sel-sel yang berdekatan,
seperti makrofag, untuk memfagositosis sel yang mati dan mencernanya.
Translokasi dari phopstidylserine di apoptosis sel diperkirakan terjadi dua
mekanisme:

1. translokator fosfolipid yang biasanya mengangkut lipid ini dari monolayer non
sitosol ke monolayer sitosol tidak aktif.

2. “Perebutan” yang mentransfer fosfolipid non khusus di kedua arah antara dua
monolayer tidak aktif

Glikolipid di temukan di atas permukaan dari semua membran plasma

gula yang mengandung molekul lipid yang disebut glikolipid. ditemukan secara
eksklusif dalam monolayer noncytosolic dari lipid bilayer, memiliki asimetri
paling ekstrim dalam distribusi membran mereka. dalam sel hewan mereka terbuat
dari sphingosine, seperti sphingomyelin. molekul-molekul yang menarik ini
membuat diri berasosiasi, sebagian melalui ikatan hidrogen antara gula-gula
mereka dan sebagian melalui gaya van der waals di antara rantai hidrokarbon
panjang dan lurus mereka dan mereka mungkin berpisah berpisah menjadi rakit
lipid. distribusi asimetris glikolipid dalam bilayer dihasilkan dari penambahan
gugus gula ke molekul lipid dalam lumen aparatus golgi. dengan demikian
kompartemen di mana mereka diproduksi secara tipologi setara dengan bagian
luar sel ketika mereka dikirim ke membran plasma. kelompok gula terpapar pada
permukaan sel di mana mereka memiliki peran penting dalam interaksi sel dengan
sekitarnya
glikolipid mungkin terjadi di semua membran plasma sel hewan, di
mana mereka umumnya membentuk sekitar 5% molekul lipid dalam lapisan
terluar. mereka juga ditemukan di beberapa selaput antarseluler. yang paling
kompleks dari glikolipid, ganglion mengandung oligisacarides dengan satu atau
lebih residu asam sialat, yang memberikan ganliosides muatan negatif bersih yang
paling banyak terdapat di lebih dari 40 ganglionsides berbeda yang telah
diidentifikasi di dalam membran plasma sel-sel saraf. di mana ganglionsides terus
5-10% dari total massa lipid, mereka juga ditemukan dalam jumlah yang jauh
lebih kecil di jenis sel lainnya
petunjuk tentang fungsi glikolipid berasal dari lokalisasi mereka. di
membran plasma sel epitel, misalnya glikolipid terbatas pada permukaan apikal
yang tertutup, di mana mereka dapat membantu melindungi membran terhadap
kondisi keras yang sering ditemukan di sana. glikolipid bermuatan, seperti
ganglionsides, mungkin penting karena efek listriknya kehadiran mereka
mengubah medan listrik melintasi membran dan konsentrasi ion terutama ca2 +
pada permukaan membran. glikolipid juga dianggap berfungsi dalam proses
penyesalan sel, di mana protein yang terikat karbohidrat mengikat protein terikat
pada gula baik glikolipid maupun glikoprotein dalam proses sel.
Membran bioloikal terdiri dari lapisan ganda molekul lipid consineus
dalam protein membran yang tertanam. bilayer lipid ini adalah cairan, dengan
molekul-molekul lipid individu mampu berdifusi dengan cepat dalam lapisan
tunggal mereka sendiri. molekul lipid membran adalah amfifilik. ketika
ditempatkan di air mereka berkumpul secara spontan ke lapisan yang membentuk
kompartemen tertutup. Sel mengandung 500-100 spesies lipid berbeda, ada tiga
lasses utama lipid membran fosfolipid, kolesterol, dan glikolipid dan hundreed
dari kelas kecil. komposisi lipid dari monolayer dalam dan luar berbeda yang
mencerminkan fungsi berbeda dari dua wajah membran sel. campuran lipd yang
berbeda ditemukan dalam membran tipe sel yang berbeda. serta di berbagai
membran sel eucariotic tunggal. inositol fosfolipid adalah kelas minor pho
pholipid, yang dalam daun sitolik bilayer lipid membran plasma memainkan peran
penting dalam pensinyalan sel sebagai respons terhadap sinyal ekstraseluler
spesifik. kinase glospolat tertentu dan kelompok kepala lipid ini untuk
membentuk situs docking musuh protein pemberi sinyal sitolik, sedangkan
fosfolipase spesifik membelah inositolfosfolipid tertentu untuk menghasilkan
molekul sinalin intraseluler kecil

Membran protein

meskipun lipid bilayer memberikan dasar instruktur membran biologis, protein

membran melakukan sebagian besar tugas khusus membran dan oleh karena itu
memberikan jenis membran sel aech sifat fungsional karakteristik sesuai musuh
dan jenis protein dalam membran sangat bervariasi dalam membran mielin, yang
berfungsi terutama sebagai isolasi elctrical untuk akson sel saraf kurang dari 25%
dari massa membran adalah protein. oleh contras dalam membran yang terlibat
dalam produksi ATP
membran protein dapat berasosiasi dengan lipid bilayer dengan berbagai
cara

ditunjukkan pada gambar 10-19 perbedaan cara protein dalam berasosiasi. Setiap
tembusan membran merupakan struktur α-heliks dengan bagianyang tertanam
dalam lipid bilayer, sehingga masuk akal bila bagian struktur primer proteinyang
menembus membran tersusun oleh jenis asam amino yang hidrofobik.
Bagianhidrofobik dari protein tersebut berinteraksi dengan bagian ekor dari
fosfolipid, sementarabagian hidrofiliknya muncul pada kedua permukaan
membran (sisi luar dan sisi dalam sitoplasmik). Bagian protein yang menyembul
pada kedua sisi permukaan tentulah bersifathidrofilik, sehingga mampu
berinteraksi dengan lingkungan air. Protein Integral Merupakan protein yang
Bagian Utamanya Terletak di Permukaan Membran SisiInterior Sel Protein ini
berasosiasi dengan membran bilayer melalui perantaraan ikatankovalen dengan
rantai asam lemak atau rantai lipid khusus seperti gugus prenyl. Protein
inidisintesis sebagai protein terlarut pada sitosol dan mengalami modifikasi
berikatan dengangugus lipid secara kovalen pasca translasi, yaitu di dalam
retikulum endoplasma dan badangolgi. Protein Integral Bagian Utamanya
Terletak di Permukaan Membran Sisi Luar Sel Protein ini berikatan dengan
fosfatidil kolin inositol dengan perantaraan oligosakaridayang berikatan secara
kovalen. Protein integral menembus inti hidrofobil lapisan ganda ataubilayer lipid.
Banyak diantaranya merupakan protein transmembran, yang membentang
keduasisi membran protein integral lain hanya membentang separuh jalan
kedalam inti hidrofobik.2.) Protein Perifer Protein periferal sama sekali tidak
tertanam dalam bilayer lipid. Seluruhnyaberlokasi dibagian luar dari lipid bilayer,
baik itu di permukaan sebelah ekstraseluler maupunsitoplasmik dan berhubungan
dengan membran malalui ikatan non kovalen. Protein inimerupakan angota yang
terikat secara longgar pada permukaan membran, sering juga padabagian protein
integral yang dibiarkan terpapar. Protein pada membran menentukan
sebagianbesar fungsi spesifik membran.Adapun fungsi dari protein membran
adalah 1. Transpor a. protein yang membentang (melintang) membrane mungkin
memberikan suatu saluran hidrofilik melintasi membrane yang bersifat selektif
untuk zat terlarut tertentu b. beberapa protein transport menghidrolisis ATP
sebagai sumber energi untuk memompa bahan melintasi membrane tersebut
secara aktif. c. Aktivitas enzimatik Protein yang berada dalam membrane mungkin
berupa enzim dengan sisi aktifnya yang dipaparkan ke zat-zat pada alrutan
sebelahnya

Kandungan Protein, Lipid, dan Karbohidrat dari Membran Sel

Bagian penting dari setiap sel adalah adanya membran yang menentukan batas-
batas sel dan berbagai kompartemen internalnya. Bahkan pengamat kasual
mikrograf elektron kemungkinan akan dikejutkan oleh keunggulan membran di
sekitar dan di dalam sel, terutama yang dari organisme eukariotik (Gambar 7-1).
Gambar 7-1. Keunggulan membran di sekitar dan di dalam sel eukariotik.
Di antara struktur sel eukariotik yang melibatkan membran adalah membran
plasma, nukleus, kloroplas, mitokondria, retikulum endoplasma (ER), butiran
sekretori, dan vakuola. Struktur ini ditunjukkan di sini dalam (a) sel pankreas
tikus dan (b) sel daun.

Fungsi Membran Sel

Membran sel memainkan lima peran terkait namun berbeda, seperti yang
diilustrasikan dalam Gambar 7-2.

Gambar 7-2 Fungsi membran sel: (1) Membran sel mendefinisikan batas-batas
sel dan organel-organelnya serta bertindak sebagai hambatan permeabilitas. (2)
Membran sel berfungsi sebagai situs untuk fungsi biokimia spesifik, seperti
transportasi elektron selama respirasi mitokondria atau pemrosesan protein di
retikulum endoplasma. (3) Membran sel juga memiliki protein transpor yang
mengatur pergerakan zat masuk dan keluar sel dan organelnya. (4) Selain itu,
membran sel mengandung molekul protein yang bertindak sebagai reseptor untuk
mendeteksi sinyal eksternal. (5) Terakhir, membran sel menyediakan mekanisme
untuk kontak sel, adhesi, dan komunikasi.
Masing-masing fungsi ini dijelaskan secara singkat sebagai berikut.
2. Membran sel mendefinisikan batas-batas sel dan organel-organelnya serta
bertindak sebagai hambatan permeabilitas.
Salah satu fungsi membran yang paling jelas adalah untuk menentukan batas-
batas sel dan kompartemennya dan untuk berfungsi sebagai hambatan
permeabilitas. Bagian dalam sel harus secara fisik dipisahkan dari lingkungan
sekitarnya, tidak hanya untuk menjaga zat yang diinginkan dalam sel tetapi juga
untuk menjaga zat yang tidak diinginkan keluar. Membran sel menjalankan fungsi
ini dengan baik karena bagian hidrofobik membran merupakan penghalang
permeabilitas yang efektif untuk molekul dan ion hidrofilik.
Baru-baru ini, ada banyak orang yang berminat meneliti kelas peptida antimikroba
(AMP), yang merupakan molekul kecil dari 10-50 asam amino yang dapat
mempengaruhi penghalang permeabilitas ini. Lebih dari 1200 AMP berbeda
diketahui, dengan lebih dari 20 diproduksi oleh kulit manusia. Satu kelas AMP
terdiri dari molekul kationik, amphipathic yang mengganggu struktur membran
bakteri dengan berinteraksi dengan fosfolipid bermuatan negatif dalam membran
sel mereka. AMP ini dengan demikian bertindak seperti deterjen dan mengganggu
struktur membran, menyebabkan lubang terbentuk yang menghancurkan
penghalang permeabilitas sel dan membunuh sel. Beberapa AMP telah
menunjukkan harapan sebagai agen antivirus dalam mengganggu lapisan luar
virus yang tertutup membran seperti human immunodeficiency virus (HIV).
3. Membran sel berfungsi sebagai situs untuk fungsi biokimia spesifik
Membran sel memiliki fungsi spesifik yang terkait dengannya karena molekul
dan struktur yang bertanggung jawab atas fungsi-fungsi tersebut. Salah satu cara
yang paling berguna untuk mengkarakterisasi membran sel adalah untuk
mendeskripsikan enzim tertentu, mengangkut protein, reseptor, dan molekul lain
yang terkait dengannya.
Sebagai contoh, banyak enzim khas hadir di dalam atau di membran plasma
atau membran organel tertentu. Enzim seperti itu sering berguna sebagai penanda
untuk mengidentifikasi membran tertentu selama isolasi organel dan membran
organel dari suspensi sel yang terganggu. Sebagai contoh, glukosa-6-fosfatase
adalah enzim terikat-membran yang ditemukan dalam retikulum endoplasma, dan
kehadirannya dalam persiapan mitokondria akan menunjukkan kontaminasi
dengan membran ER.
Fungsi lain yang terkait dengan membran spesifik adalah akibat langsung dari
protein tertentu yang ada di membran ini. Sebagai contoh, membran plasma
mengandung enzim yang mensintesis dinding sel tanaman, jamur, dan bakteri.
Dalam sel vertebrata, membran plasma mengandung enzim yang mensekresi
bahan yang membentuk matriks ekstraseluler. Protein membran lainnya, seperti
yang ada di membran kloroplas dan mitokondria atau dalam membran plasma
bakteri, sangat penting untuk proses penghasil energi seperti fotosintesis dan
respirasi.
4. Membran sel juga memiliki protein transpor yang mengatur pergerakan
zat masuk dan keluar sel dan organelnya
Fungsi lain dari protein membran adalah untuk melakukan dan mengatur
pengangkutan zat ke dalam dan ke luar sel dan organelnya. Nutrisi, ion, gas, air,
dan zat lain dimasukkan ke dalam berbagai kompartemen, dan berbagai produk
dan limbah harus dihilangkan. Sementara molekul lipofilik, molekul yang sangat
kecil, dan gas biasanya dapat berdifusi langsung melintasi membran seluler,
sebagian besar zat yang dibutuhkan oleh sel membutuhkan protein transpor yang
mengenali dan mengangkut molekul tertentu atau sekelompok molekul serupa.

Sebagai contoh, sel memiliki transporter spesifik untuk glukosa, asam amino,
atau nutrisi lainnya. Sel-sel saraf anda mengirimkan sinyal listrik ketika ion Na +
dan K + diangkut melintasi membran plasma neuron oleh protein saluran ion
spesifik. Transport protein dalam sel otot memindahkan ion kalsium melintasi
membran untuk membantu kontraksi otot. Membran kloroplas memiliki
transporter khusus untuk ion fosfat yang diperlukan untuk sintesis ATP, dan
mitokondria memiliki transporter untuk zat antara yang terlibat dalam respirasi
aerob. Bahkan ada transporter khusus untuk air, dikenal sebagai aquaporin yang
dapat dengan cepat mengangkut molekul air melalui membran sel ginjal untuk
memfasilitasi produksi urin.
Molekul sebesar protein dan RNA dapat ditransfer melintasi membran dengan
mengangkut protein. Protein membentuk kompleks nuclear poredi dalam nuclear
envelopeyang melaluinya molekul mRNA dan ribosom yang dirakit sebagian
dapat berpindah dari inti ke sitosol. Dalam beberapa kasus, protein yang disintesis
pada retikulum endoplasma atau dalam sitosol dapat diimpor ke lisosom,
peroksisom, atau mitokondria melalui protein transpor. Dalam kasus lain, protein
dalam membran vesikel intraseluler memfasilitasi pergerakan molekul seperti
neurotransmiter baik ke dalam sel atau keluar dari sel.
5. Membran protein mendeteksi dan mengirimkan sinyal listrik dan kimia
 Sel menerima informasi dari lingkungannya, biasanya dalam bentuk sinyal
listrik atau kimia yang mengenai permukaan luar sel. Impuls saraf yang dikirim
dari mata Anda ke otak Anda ketika Anda membaca kata-kata ini adalah contoh
dari sinyal seperti itu, seperti halnya berbagai hormon yang ada dalam sistem
sirkulasi Anda. Transduksi sinyal adalah istilah yang digunakan untuk
menggambarkan mekanisme spesifik yang digunakan untuk mengirimkan sinyal
seperti itu dari permukaan luar sel ke bagian dalam sel. Banyak molekul sinyal
kimia mengikat protein membran spesifik yang dikenal sebagai reseptor pada
permukaan luar membran plasma. Mengikat molekul sinyal ini ke reseptornya
memicu peristiwa kimia tertentu pada permukaan bagian dalam membran yang
menyebabkan perubahan fungsi sel. Misalnya, sel otot dan sel hati mengandung
reseptor insulin dan karenanya dapat merespons hormon ini, yang membantu sel
mengambil glukosa. Sel darah putih memiliki reseptor spesifik yang mengenali
sinyal kimia dari bakteri dan memulai respons pertahanan seluler. Banyak sel
tanaman memiliki protein reseptor transmembran yang mendeteksi hormon etilen
gas dan mentransmisikan sinyal ke sel yang dapat mempengaruhi berbagai proses
termasuk perkecambahan biji, pematangan buah, dan pertahanan terhadap
patogen. Bakteri sering memiliki reseptor membran plasma yang merasakan
nutrisi di lingkungan dan dapat memberi sinyal pada sel untuk bergerak ke arah
nutrisi ini. Dengan demikian, reseptor membran memungkinkan sel untuk
mengenali, mentransmisikan, dan merespons berbagai sinyal spesifik di hampir
semua jenis sel.
6. Membran protein memediasi adhesi sel dan komunikasi sel-ke-sel
Protein membran juga memediasi adhesi dan komunikasi antara sel-sel yang
berdekatan. Meskipun buku teks sering menggambarkan sel sebagai entitas yang
terpisah dan terisolasi, sebagian besar sel dalam organisme multisel bersentuhan
dengan sel lain. Selama perkembangan embrionik, kontak sel-ke-sel spesifik
sangat penting dan, pada hewan, sering dimediasi oleh protein membran yang
dikenal sebagai cadherin. Cadherin memiliki sekuens asam amino ekstraseluler
yang mengikat ion kalsium dan merangsang adhesi antara sel-sel serupa dalam
suatu jaringan. Namun, beberapa bakteri patogen, seperti beberapa spesies Listeria
dan Shigella, memanfaatkan protein membran perekat untuk melekat dan
menyerang sel-sel usus dan menyebabkan penyakit.
Jenis protein membran lainnya dalam jaringan hewan membentuk sambungan
adhesif, yang menyatukan sel, dan persimpangan ketat, yang membentuk segel
yang menghalangi aliran cairan antar sel. Protein membran seperti ankyrin juga
bisa menjadi titik perlekatan pada sitoskeleton sel, memberikan kekakuan pada
jaringan. Selain itu, sel-sel dalam jaringan tertentu sering memiliki koneksi
sitoplasma langsung yang memungkinkan pertukaran setidaknya beberapa
komponen seluler. Komunikasi antar sel ini disediakan oleh gap junction pada sel
hewan dan oleh plasmodesmata dalam sel tanaman.

Model Struktur Membran: Suatu Perspektif Eksperimental

Sampai mikroskop elektron diterapkan pada studi struktur sel pada awal
1950-an, tidak ada yang pernah melihat membran. Namun bukti tidak langsung
mendorong ahli biologi untuk mendalilkan keberadaan membran jauh sebelum
mereka benar-benar terlihat. Faktanya, para peneliti telah mencoba memahami
organisasi molekuler membran selama lebih dari satu abad. Namun, upaya
penelitian yang intens membuahkan hasil, karena pada akhirnya mengarah pada
model mosaik fluida dari struktur membran. Model ini, yang sekarang dianggap
deskriptif dari semua membran biologis, membayangkan membran sebagai dua
lapisan lemak yang cukup cair, dengan protein terlokalisasi di dalam dan di atas
lapisan lipid dan berorientasi secara khusus sehubungan dengan permukaan
membran bagian dalam dan luar. Meskipun lapisan lipid ternyata jauh lebih
kompleks dari yang diperkirakan, model dasarnya hampir pasti benar seperti yang
dibayangkan saat ini. Sebelum melihat model secara terperinci, kami akan
menjelaskan beberapa percobaan utama yang mengarah pada pandangan struktur
dan fungsi membran ini. Saat kami melakukannya, Anda juga dapat memperoleh
beberapa wawasan tentang bagaimana perkembangan tersebut terjadi, serta rasa
hormat yang lebih besar terhadap keragaman pendekatan dan teknik yang sering
penting dalam memajukan pemahaman kita tentang fenomena biologis.

Overton dan Langmuir: Lipid Merupakan Komponen Penting dari

Membran
 Titik awal yang baik untuk tinjauan eksperimental kami adalah karya perintis
ilmuwan Jerman Charles Ernest Overton pada tahun 1890-an. Bekerja dengan sel-
sel rambut akar tanaman, ia mengamati bahwa zat yang larut dalam lemak mudah
menembus ke dalam sel, sedangkan zat yang larut dalam air tidak. Dari
penelitiannya, Overton menyimpulkan bahwa lipid hadir di permukaan sel sebagai
semacam "mantel" (Gambar 7-3a). Dia bahkan menyarankan bahwa mantel sel
mungkin campuran kolesterol dan lesitin, wawasan yang terbukti sangat jauh dari
apa yang sekarang kita ketahui tentang keunggulan sterol dan fosfolipid sebagai
komponen membran.
Kemajuan penting kedua datang sekitar satu dekade kemudian melalui karya
Irving Langmuir, yang mempelajari perilaku fosfolipid murni dengan
melarutkannya dalam benzena dan melapiskan sampel larutan benzenelipid ke
permukaan air. Ketika benzena menguap, molekul-molekul dibiarkan sebagai film
lipid dengan ketebalan satu molekul — yaitu, “monolayer.” Karena fosfolipid
adalah molekul amphipathic, Langmuir beralasan bahwa fosfolipid mengarahkan
diri pada air sedemikian rupa sehingga mereka kepala hidrofilik menghadap air
dan ekor hidrofobiknya menjorok keluar dari air (Gambar 7-3b). Lapisan lipid
Langmuir menjadi dasar untuk pemikiran lebih lanjut tentang struktur membran
pada tahun-tahun awal abad kedua puluh.
Gorter dan Grendel: Dasar Struktur Membran Adalah Bilayer Lipid
Kemajuan besar berikutnya terjadi pada tahun 1925 ketika dua ahli fisiologi
Belanda, Evert Gorter dan F. Grendel, mengekstraksi lipid dari sejumlah eritrosit
(sel darah merah) yang diketahui dan menggunakan metode Langmuir untuk
menyebarkan lipid sebagai lapisan warna pada permukaan air. Mereka
menemukan bahwa luas lapisan lipid pada air adalah sekitar dua kali dari total
luas permukaan eritrosit yang diperkirakan. Oleh karena itu, mereka
menyimpulkan bahwa membran plasma eritrosit terdiri dari bukan hanya satu tapi
dua lapisan lipid.
Menghipotesiskan struktur bilayer, Gorter dan Grendel beralasan bahwa itu
akan menguntungkan secara termodinamika untuk rantai hidrokarbon nonpolar
dari setiap lapisan untuk menghadap ke dalam, jauh dari lingkungan berair di
kedua sisi membran. Kelompok hidrofilik polar dari setiap lapisan kemudian akan
menghadap ke luar, menuju lingkungan berair di kedua sisi membran (Gambar 7-
3c). Eksperimen Gorter dan Grendel dan kesimpulannya sangat penting karena
karya ini merupakan upaya pertama untuk memahami membran pada tingkat
molekuler. Selain itu, bilayer lipid yang mereka bayangkan menjadi asumsi dasar
yang mendasari untuk setiap penyempurnaan berturut-turut dalam pemahaman
kita tentang struktur membran.
Gambar 7-3 Garis Waktu untuk Pengembangan Model Mosaik Fluida. Model
mosaik fluida dari struktur membran yang diusulkan oleh Singer dan Nicolson
pada tahun 1972 adalah puncak dari penelitian yang dilakukan pada tahun 190-an
(a) - (e). Model ini (f) telah disempurnakan secara signifikan oleh penelitian
selanjutnya (g dan h).
Davson dan Danielli: Membran Juga Mengandung Protein
Tak lama setelah Gorter dan Grendel mengusulkan model bilayer mereka
pada tahun 1925, menjadi jelas bahwa bilayer lipid sederhana, tidak dapat
menjelaskan semua sifat membran — terutama yang terkait dengan tegangan
permukaan, permeabilitas terlarut, dan hambatan listrik. Sebagai contoh, tegangan
permukaan film lipid secara signifikan lebih tinggi daripada membran seluler
tetapi dapat diturunkan dengan menambahkan protein ke film lipid. Selain itu,
gula, ion, dan zat terlarut hidrofilik lainnya mudah dipindahkan ke dalam dan
keluar sel meskipun bilayers lipid murni hampir tidak tembus terhadap zat yang
larut dalam air.
Untuk menjelaskan perbedaan tersebut, Hugh Davson dan James Danielli
menyarankan bahwa protein ada dalam membran. Mereka mengusulkan pada
tahun 1935 bahwa membran biologis terdiri dari lapisan ganda lipid yang dilapisi
pada kedua sisi dengan lembaran protein tipis (Gambar 7-3d). Model mereka,
"sandwich," protein-lipid-protein, adalah representasi rinci pertama dari organisasi
membran dan mendominasi pemikiran ahli biologi sel untuk beberapa dekade
berikutnya.
Model asli kemudian dimodifikasi untuk mengakomodasi temuan tambahan.
Terutama yang terkenal adalah saran yang dibuat pada tahun 1954, bahwa protein
hidrofilik dapat menembus ke dalam membran di tempat-tempat untuk
menyediakan pori-pori polar melalui lapisan ganda yang hidrofobik. Protein-
protein ini kemudian dapat memungkinkan zat yang larut dalam air melintasi
membran sel. Secara khusus, bagian dalam lipid bertanggung jawab atas sifat
hidrofobik membran, dan komponen protein menjelaskan sifat hidrofiliknya.
Signifikansi nyata dari model Davson-Danielli, bagaimanapun, adalah bahwa
ia mengakui pentingnya protein dalam struktur membran. Fitur ini, lebih dari yang
lain, membuat sandwich Davson-Danielli menjadi dasar untuk banyak penelitian
selanjutnya pada struktur membrane.
Robertson: Semua Membran Berbagi Struktur yang Mendasari Umum
Dengan munculnya mikroskop elektron pada 1950-an, ahli biologi sel
akhirnya bisa memverifikasi keberadaan membran plasma di sekitar setiap sel.
Mereka juga dapat mengamati bahwa sebagian besar organel subseluler dibatasi
oleh membran yang sama. Selain itu, ketika membran diwarnai dengan osmium,
logam berat, dan kemudian diperiksa dengan teliti pada perbesaran tinggi, mereka
ditemukan memiliki wilayah luas struktur “jalur kereta api” yang muncul sebagai
dua garis gelap yang dipisahkan oleh zona tengah yang diwarnai ringan, dengan
ketebalan keseluruhan 6-8 nm. Pola ini terlihat pada Gambar 7-4 untuk membran
plasma dari dua sel yang berdekatan yang dipisahkan satu sama lain oleh ruang
antar sel yang tipis. Karena pola pewarnaan yang sama diamati dengan berbagai
jenis membran, J. David Robertson menyarankan bahwa semua membran seluler
berbagi struktur dasar yang sama, yang disebutnya unit membran (lihat Gambar 7-
3e).

GAMBAR 7-4 Penampilan Trilaminar

dari Membran Seluler. mikrograf elektron
dari bagian tipis melalui dua sel yang
berdekatan menunjukkan membran plasma
mereka dipisahkan oleh ruang antar sel.
Setiap membran muncul sebagai dua garis
gelap yang dipisahkan oleh zona tengah
yang memberi setiap membran trilaminar,
atau "jalur kereta api," (TEM).

Ketika pertama kali diusulkan, struktur membran unit tampaknya sangat

cocok dengan model Davson-Danielli. Robertson menyarankan bahwa ruang
bernoda ringan (antara dua garis gelap dari pola trilaminar) berisi daerah
hidrofobik dari molekul lipid, yang tidak mudah ternoda. Sebaliknya, dua garis
gelap dianggap mewakili kelompok kepala fosfolipid dan lembaran tipis protein
yang terikat pada permukaan membran, yang tampak gelap karena afinitasnya
terhadap noda logam berat. Interpretasi ini muncul untuk memberikan dukungan
kuat bagi pandangan Davson-Danielli bahwa membran terdiri dari lapisan ganda
lipid yang dilapisi pada kedua permukaan dengan lembaran protein tipis.
Penelitian Lebih Lanjut Mengungkap Kelemahan Utama Model Davson-
Danielli
Terlepas dari konfirmasi nyata oleh mikroskop elektron dan perluasannya ke
semua membran oleh Robertson, model Davson-Danielli mengalami kesulitan
pada 1960-an karena semakin banyak data yang muncul yang tidak dapat
direkonsiliasi dengan model mereka. Berdasarkan mikroskop elektron, sebagian
besar membran dilaporkan memiliki ketebalan sekitar 6-8 nm — dan, dari hal ini,
lapisan ganda lipid menyumbang sekitar 4-5 nm. Yang tersisa hanya sekitar 1-2
nm ruang di kedua permukaan bilayer untuk protein membran, ruang yang paling
baik dapat menampung satu lapisan tipis protein. Namun setelah protein membran
diisolasi dan dipelajari, menjadi jelas bahwa kebanyakan dari mereka adalah
protein globular dengan ukuran dan bentuk yang tidak konsisten dengan konsep
lembaran protein tipis pada dua permukaan membran.
Sebagai komplikasi lebih lanjut, model Davson-Danielli tidak siap
menjelaskan perbedaan berbagai jenis membran. Bergantung pada sumbernya,
membran bervariasi dalam komposisi kimianya dan terutama dalam rasio protein
terhadap lipid (Tabel 7-1), yang dapat bervariasi dari 3 atau lebih dalam beberapa
sel bakteri hingga hanya 0,23 untuk selubung mielin yang mengelilingi akson
saraf. Bahkan dua membran mitokondria berbeda secara signifikan: Rasio
protein / lipid sekitar 1,2 untuk membran luar dan sekitar 3,5 untuk membran
dalam, yang berisi semua enzim dan protein yang terkait dengan transpor elektron
dan sintesis ATP. Namun semua membran ini pada dasarnya terlihat sama ketika
divisualisasikan menggunakan mikroskop electron.
Tabel 7.1 Kandungan Protein, Lipid, dan Karbohidrat dari Membran Biologis
Perkiraan Persentase berdasarkan Berat
Rasio
Membran
Protein Lipid Karbohidrat Protein/
Lipid
Membran Plasma
Eritrosit manusia 49 43 8 1.14
Sel hati mamalia 54 36 10 1,50
Amoeba 54 42 4 1,29
 Selubung mielin saraf 18 79 3 0,23
akson
Nuclear envelope 66 32 2 2,06
Retikulum endoplasma 63 27 10 2,33
Kompleks Golgi 64 26 10 2,46
Thylakoids Chloroplast 70 30 0 2,33
Membran luar 55 45 0 1,22
mitokondria
Membran dalam 78 22 0 3,54
mitokondria
Bakteri gram positif 75 25 0 3,00

Model Davson-Danielli juga dipertanyakan oleh studi di mana membran

terkena fosfolipase, enzim yang mendegradasi fosfolipid dengan menghilangkan
kelompok kepala mereka. Menurut model, kelompok kepala hidrofilik dari lipid
membran harus ditutupi oleh lapisan protein dan karenanya dilindungi dari
pencernaan fosfolipase. Namun, hingga 75% membran fosfolipid dapat
terdegradasi ketika membran terpapar fosfolipase, menunjukkan bahwa banyak
kelompok kepala fosfolipid terpapar pada permukaan membran dan tidak ditutupi
oleh lapisan protein.
Selain itu, lokalisasi permukaan protein membran yang ditentukan oleh model
Davson-Danielli tidak didukung oleh pengalaman para ilmuwan yang mencoba
mengisolasi protein tersebut. Sebagian besar protein membran ternyata sangat
tidak larut dalam air dan dapat diekstraksi hanya dengan menggunakan pelarut
organik atau deterjen. Pengamatan ini menunjukkan bahwa banyak protein
membran bersifat hidrofobik (atau setidaknya amphipathic) dan menyarankan
bahwa mereka berada, paling tidak sebagian, di bagian dalam hidrofobik
membran daripada di kedua permukaannya.
Singer dan Nicolson: Sebuah Membran Terdiri dari Mosaik Protein dalam
Sebuah Cairan Lipid Bilayer
Masalah sebelumnya dengan model Davson-Danielli merangsang minat yang
besar dalam pengembangan ide-ide baru tentang organisasi membran, yang
berpuncak pada tahun 1972 dengan model mosaik fluida yang diusulkan oleh S.
Jonathan Singer dan Garth Nicolson. Model ini, yang sekarang mendominasi
pandangan kami tentang organisasi membran, memiliki dua fitur utama, keduanya
tersirat oleh namanya. Sederhananya, model membayangkan membran sebagai
mosaik protein yang tertanam dalam, atau setidaknya melekat pada, lapisan ganda
lipid cairan (Gambar 7-3f). Model ini mempertahankan struktur bilayer lipid dasar
dari model sebelumnya tetapi melihat protein membran dengan cara yang sama
sekali berbeda - bukan sebagai lembaran tipis pada permukaan membran tetapi
sebagai entitas globular diskrit dalam bilayer lipid (Gambar 7-5a).
Cara berpikir tentang protein membran ini revolusioner ketika Singer dan
Nicolson pertama kali mengusulkannya, tetapi ternyata sesuai dengan data dengan
cukup baik. Tiga kelas protein membran sekarang diakui berdasarkan perbedaan
dalam bagaimana protein terkait dengan bilayer. Protein membran integral
tertanam dalam lipid bilayer, di mana mereka ditahan oleh afinitas segmen
hidrofobik protein untuk interior hidrofobik dari lipid bilayer. Protein perifer jauh
lebih hidrofilik dan karena itu terletak di permukaan membran, di mana mereka
terkait secara non-kovalen dengan kelompok kepala polar fosfolipid dan / atau ke
bagian hidrofilik protein membran lainnya. Protein berlabuh lipid pada dasarnya
adalah protein hidrofilik dan karena itu berada pada permukaan membran, tetapi
mereka secara kovalen melekat pada molekul lipid yang tertanam dalam bilayer.
Sifat cairan membran adalah fitur kritis kedua dari model Singer-Nicolson. Alih-
alih terkunci secara kaku pada tempatnya, sebagian besar komponen lipid dari
suatu membran bergerak konstan, mampu bergerak lateral (mis., Gerakan sejajar
dengan permukaan membran). Banyak protein membran juga dapat bergerak
lateral di dalam membran, meskipun beberapa protein berlabuh ke elemen
struktural seperti sitoskeleton di satu sisi membran atau yang lain dan karenanya
dibatasi dalam mobilitasnya.
Kekuatan utama dari model mosaik fluida adalah bahwa itu dengan mudah
menjelaskan sebagian besar kritik terhadap Model Davson – Danielli. Misalnya,
konsep bahwa protein sebagian tertanam di dalam lipid bilayer, sesuai dengan
sifat hidrofobik dan struktur bola sebagian besar protein membran dan
menghilangkan kebutuhan untuk mengakomodasi protein membran dalam lapisan
permukaan tipis dari ketebalan yang tidak bervariasi. Apalagi variabilitas dalam
rasio protein / lipid dari membran yang berbeda hanya berarti bahwa pada
membrane yang berbeda, mengandung jumlah protein yang bervariasi pula. Juga,
paparan kelompok kepala lipid pada permukaan membran jelas kompatibel
dengan kerentanan mereka terhadap pencernaan fosfolipase, sedangkan fluiditas
lapisan lipid dan percampuran lipid dan protein dalam membran membuatnya
mudah untuk membayangkan bagaimana mobilitas lipid dan protein.

Unwin dan Henderson: Sebagian Besar Protein Membran Mengandung

Segmen Transmembran
Ilustrasi berikutnya dalam timeline (lihat Gambar 7-3g) menggambarkan
properti penting dari proses protein membran integral bahwa ahli biologi sel mulai
memahami pada tahun 1970-an. Sebagian besar protein tersebut memiliki struktur
utama, satu atau lebih lebih banyak urutan hidrofobik lipid bilayer yang
merentang (Gambar 7-5b, c). Segmen transmembran ini mengikatkan protein ke
membran dan menahannya selaras di dalam lipid bilayer. Contoh pada Gambar 7-
3g adalah bacteriorhodopsin, protein membran pertama terbukti memiliki struktur
fitur ini. Bakteriorhodopsin adalah protein membran plasma ditemukan di archaea
dari genus Halobacterium, di mana memungkinkan sel untuk mendapatkan energi
langsung dari cahaya matahari, seperti yang akan kita lihat di Bab 8. Nigel Unwin
dan Richard Henderson menggunakan mikroskop elektron untuk menentukan
struktur tiga dimensi bacteriorhodopsin dan untuk mengungkapkan orientasinya di
membran. Hal ini merupakan temuan yang luar biasa, yang dilaporkan pada tahun
1975, adalah bacteriorhodopsin terdiri dari rantai peptida tunggal yang dilipat
bolak-balik melintasi lipid bilayer total tujuh kali. Masing-masing tujuh segmen
transmembran protein adalah erat mengemas heliks yang terutama terdiri dari
amino hidrofobik asam. Segmen transmembran yang berurutan dihubungkan ke
satu sama lain dengan loop pendek asam amino hidrofilik itu meluas ke atau
menonjol dari permukaan kutub selaput. (Untuk struktur tiga dimensi yang
terperinci bacteriorhodopsin, lihat Gambar 8-14.) Berdasarkan penelitian
selanjutnya di banyak laboratorium, ahli biologi membranSaat ini percaya bahwa
semua protein transmembran adalah berlabuh di lipid bilayer oleh satu atau lebih
segmen transmembran.
Temuan Terbaru Lebih Lanjut Saring Memahami Struktur Membran

Hampir sejak saat Singer dan Nicolson mengajukan itu, model mosaik
fluida merevolusi cara berpikir ilmiah mereka tentang struktur membran. Model
meluncurkan era baru dalam penelitian membran yang tidak hanya
mengkonfirmasi model dasar tetapi juga disempurnakan dan diperluas. Apalagi
pemahaman kita tentang struktur membrane terus berkembang sebagai temuan
penelitian baru lebih lanjut perbaiki dan modifikasi model dasar.

Perkembangan terkini menekankan konsep bahwa membran tidak

homogen, struktur secara bebas mengalami pencampuran. Baik lipid dan protein
tersusun dalam membran, dan penyunan ini sering terjadi dalam mikrodomain
dinamis yang dikenal sebagai rakit lipid (Gambar 7-3h), yang akan kita bahas
nanti dalam bab ini. Bahkan, sebagian besar proses seluler yang melibatkan
membran sangat tergantung pada struktur tertentu kompleks lipid dan protein di
dalam membran. Interaksi antara protein membran dan bagian lipid dapat sangat
spesifik dan sering kritis untuk struktur dan fungsi protein membran yang tepat.

Jadi, untuk memahami proses terkait membran, kami membutuhkan lebih

dari model mosaik cairan asli dengan lipid dan protein hanya mengambang secara
acak. Tapi model mosaik fluida masih dasar untuk pemahaman kita struktur
membran, jadi penting bagi kita untuk memeriksa fitur-fiturnya yang penting.
Fitur-fitur ini termasuk kimia, distribusi asimetris, dan fluiditas lipid membran;
hubungan protein membran ke bilayer; dan mobilitas protein dalam bilayer.
Kami akan membahas masing-masing fitur ini pada gilirannya, berfokus pada
bukti pendukung dan implikasi dari setiap fitur untuk fungsi membran.

Membran Lipid: "Cairan" Bagian dari Model

Kami akan mulai melihat detail kami pada membran dengan

mempertimbangkan lipid membran, yang merupakan komponen penting bagian
"cairan" dari model mosaik fluida.

Membran Berisi Beberapa Mayor Kelas Lipid

Salah satu fitur model mosaik cairan Singer dan Nicolson adalah
bahwa mempertahankan bilayer lipid awalnya diusulkan oleh Gorter dan
Grendel, meskipun dengan keragaman dan fluiditas komponen lipid yang
lebih besar dari yang diakui peneliti awal. Kelas utama lipid membran
adalah fosfolipid, glikolipid, dan sterol. Gambar 7-6 mencantumkan lipid
utama di masing-masing kategori ini dan menggambarkan beberapa
struktur .

Fosfolipid. Seperti yang sudah kita ketahui dari Bab 3, lipid yang
paling banyak ditemukan dalam membran adalah fosfolipid (Gambar 7-6a).
Membran mengandung berbagai jenis fosfolipid, termasuk keduanya
fosfogliserida berbasis gliserol dan sphingolipid berbasis sphingosine.
Phospho-glycerides yang paling umum adalah phosphatidylcholine,
phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, dan phosphatidylinositol.
sphingolipid adalah sphingomyelin (Gambar 7-6a), merupakan satu dari
fosfolipid utama membran plasma hewan tetapi tidak ada dari membran
plasma tanaman dan kebanyakan bakteri. Jenis dan proporsi relatif
fosfolipid hadir sangat bervariasi di antara membran dari sumber yang
berbeda (Gambar 7-7).

Glikolipid. Seperti namanya, glikolipid adalah dibentuk dengan

menambahkan kelompok karbohidrat ke lipid. Beberapa glikolipid berbasis
gliserol, dan lainnya adalah turunan dari sphingosine dan karena itu disebut
glikosphingolipid. Contoh yang paling umum adalah cerebrosides dan
gangliosides. Cerebroside disebut glikolipid netral karena setiap molekul
memiliki satu gula yang tidak bermuatan sebagai kelompok kepala — galaktosa,
dalam kasus galactocerebro- sisi yang ditunjukkan pada Gambar 7-6b.
Ganglioside, di sisi lain tangan, selalu memiliki kelompok kepala oligosakarida
itu.

(a) Model mosaik cairan Singer dan Nicolson membayangkan membrane sebagai
cairan bilayer lipid dengan mosaik protein terkait, sepertiditunjukkan di bawah
ini. Protein membran integral berlabuh ke interior hidrofobik membran dengan
hidrofobik segmen transmembran (ungu muda), sedangkan segmen hidrofilik
(ungu tua) memanjang ke luar pada satu atau kedua sisi membrane. Protein
membran perifer berhubungan dengan membran permukaan oleh kekuatan
elektrostatik yang lemah.

(B) Protein membran integral denganm beberapa transmembran α-heliks segmen

ditunjukkan di bawah ini. Banyak yang tidak terpisahkan protein membran
plasma membran memiliki rantai samping karbohidrat melekat pada segmen
hidrofilik pada permukaan membran luar.

(C) Segmen transmembran tunggal dari membran integral biasanya α-heliks

dalam struktur, seperti ditunjukkan di

sebelah kiri. Setiap α-helix biasanya terdiri dari sekitar 20-30 asam amino,
diwakili oleh yang lingkaran kecil.

5. BIOMEMBRAN DAN STRUKTUR SEL

Prokaryotes, yang mewakili yang paling sederhana dan terkecil sel-sel,

sekitar 1-2 m panjangnya, dikelilingi oleh membran plasma tetapi tidak
mengandung membran internal-subkompartemen terbatas (lihatGambar 1-2a).
Meskipun DNA kebanyakan terkonsentrasi di pusat organisme uniseluler. Enzim
dan metabolit dianggap menyebar secara bebas di dalam kompartemen berair
internal tunggal. Metabolisme termasuk sintesis protein dan glikolisis anaerob,
berlangsung di sana; yang lain, seperti replikasi DNA dan produksi ATP,
berlangsung di membran plasma.

Dalam sel eukariota, tingkat reaksi kimia akan dibatasi oleh difusi kecil
molekul jika sel tidak dipartisi menjadi subkompartemen yang lebih kecil disebut
organel. Setiap organel dikelilingi oleh satu atau lebih biomembran, dan setiap
jenis organel mengandung pelengkap unik dari protein – sebagian tertanam di
membrannya, yang lain diruang interior berairnya, ataulumens. Protein ini
memungkinkan setiap organel untuk melakukan fungsi seluler karakteristik.
Sitoplasma adalah bagian dari sel di luar organel terbesar, nukleus. Sitosol,
bagian berair dari sitoplasma di luar semua organel, juga mengandung protein
khasnya sendiri.

Semua bio membran membentuk struktur tertutup, memisahkan lumen di

bagian dalam dari luar, dan didasarkan pada struktur bilayer. Struktur bilayer
mengontrol pergerakan molekul antara bagian dalam dan bagian luar sel dan
kedalam dan keluar dari organel sel eukariotik. Karena itu pentingnya membran
internal untuk fungsi sel, total luas permukaan selaput ini kira-kira sepuluh kali
lipat seperti halnya membran plasma (Gambar 5-1).

Meskipun arsitektur dasar dari semua sel eukariotik adalah dibangun

darimembran, organel, dansitosol, setiap jenis sel menunjukkan desain khusus
yang ditentukan oleh bentuk sel dan lokasi organelnya. Struktural dasar desain
unik dari setiap jenis sel terletak pada sitoskeleton, jaringan padat tiga kelas
filamen protein yang menembus sitosol dan secara mekanis mendukung seluler
membran. Protein sitoskeletal paling banyak berlimpah adalah protein dalam sel,
dan luas permukaan yang sangat besar itu sitoskeleton (lihat Gambar 5-1)
merupakanperancahuntuk yang set protein dan membran tertentu terikat.

Komponen lipid membran tidak hanya mempengaruhi bentuk dan

berfungsi tetapi juga memainkan peran penting dalam penahan protein
kemembran, memodifikasi aktivitas protein membran, dan mentransduksi sinyal
kesitoplasma. Fungsi unik dari setiap membran ditentukan sebagian besar oleh
protein di dalam dan berdekatan dengannya. Struktur dan fungsi sitoskeleton,
yang terkait erat dengan semua bio membran; jaringan berfilamen mempengaruhi
struktur dan fungsi dari membran yang terpasang. Di sisa bab ini, kita
menjelaskan metode umum untuk mengisolasi tipe tertentu dari sel dan struktur
subseluler dan berbagai mikroskopis teknik untuk mempelajari struktur dan fungsi
sel.
 GAMBAR 5-1 komponen komponen seleukariotik. Plasma membran
(merah) mendefinisikan bagian luar sel dan control pergerakan molekul antara
sitosol dan media ekstraseluler. Berbagai jenis organel dan lebih kecil, vesikel
tertutup oleh membran khas mereka sendiri (hitam) menjalankan fungsi-fungsi
khusus sepertiekspresi gen, energy produksi, sintesis membran, dan transportasi
intraseluler. Serat sitoskeleton (hijau) memberikan dukungan struktur alun tuk
kompartemenseldan internal. Membran internal organel dan vesikel memiliki luas
permukaan lebih dari itu tapi membran plasma lebih kecil dari membrane
sitoskeleton, seperti yang secara skematis diwakili oleh merah, hitam, dan kotak
hijau.Luas permukaan sitoskeleton yang sangat besar memungkinkannya
berfungsi sebagai perancah dimana reaksi seluler dapat terjadi.
 GAMBAR 5-2 Struktur biomembran lebih jelas.(A) Elektron mikrograf
dari bagian tipis hingga eritrosit membran diwarnai dengan osmium tetroxide.
Karakteristiknya "Jalur keretaapi" mencerminkan penampilan membrane.
Kehadiran dua lapisan kutub, konsisten dengan beberapa lapisan struktur untuk
membran fosfolipid. (B) Skematis interpretasi bilayers fosfolipid di mana
kelompok kutub menghadap keluar untuk melindungi ekor asil lemak hidrofobik
dari efek air hidrofobik dan interaksi van der Waals antara ekor asil berlemak
mendorong rakitan bilayer.

5.1 Biomembran: Komposisi Lipid dan Organisasi Struktural

Fosfolipid komposisi hadir dalam sel secara spontan bentuk fosfolipid

seperti lembaran bilayers yaitu dua molekul tebal. Rantai hidro karbon fosfolipid
di setiap lapisan,ataus elebaran,membentuk inti hidrofo bikitutebal 3-4 nm di
sebagian besar biomembran. Mikroskop electron bagian membran tipis
diwarnaidengan osmium tetroxide, yang berikatan kuat dengan kelompok kepala
polar fosfolipid, mengungkapkan struktur bilayer (Gambar 5-2).Potongan
melintang dari semua membran tunggal yang diwarnai dengan osmium tetroxide
terlihat seperti jalur keretaapi: dua garis gelap tipis (noda–kepala kompleks
kelompok) dengan ruang lampu seragam sekitar 2 nm (Ekorhidrofobik) di antara
mereka.

Lapisan ganda lipid memiliki dua sifat penting. Pertama, inti hidrofobik
adalah penghalang kedap yang mencegahdifusi larutdalam air (hidrofilik)
zatterlarut di selaput. Fungsi penghalang sederhana ini dimodulasi dengan adanya
protein membran yang memediasi itu pengangkutan molekul spesifik melintasi
hal yang tidak dapat ditembus ini bilayer. Properti keduadari bilayer adalah
miliknya stabilitas.Struktur bilayer dipertahankan oleh hidrofobikdan van der
Waals interaksi antara rantai lipid. Bahkan Meskipun lingkungan berair eksterior
dapat bervariasi secara luas dalam kekuatan ion dan pH, bilayer memiliki
kekuatan untuk mempertahankan arsitektur karakteristiknya.

Membran alami dari berbagai jenis sel menunjukkan variasi bentuk, yang
melengkapi sel fungsi(Gbr 5-3).Permukaan fleksibel dari selaput plasma eritrosit
memungkinkan sel memeras melalui darah sempit kapiler. Beberapa sel memiliki
 ekstensi panjang dan ramping plasma
membran, disebut silium atau flagel, yang
berdetak seperti cambuk. Gerakan ini
menyebabkan cairan mengalir bahwaper
mukaane pitel atau sel sperma untuk
berenang bahw amedium.Akson dari banyak
neuron terbungkus oleh berganda lapisan
membran plasma yang dimodifikasi disebut
myelin sarung.Struktur membran ini
dielaborasi olehs el-sel pendukung yang

berdekatandanmemfasilitasikonduksiimpulssarafdarijarakjauh (Bab 7).Meskipun

begitu berbagai bentuk dan fungsi, biomembran ini dan semuanya biomembran
lain memiliki struktur bilayer yang sama

GAMBAR 5-3 Variasi dalam biomembran dalam sel yang berbeda jenis. (a)
Selaput halus dan lentur menutupi permukaan seleritrositdiskoid. (B)
proyekseberkassilia (Ci) dari sel ependymal yang melapisi ventrikel otak. (c)
Banyak saraf akson diselimuti dalam selubung mielin yang terdiri dari banyak
lapisan membran plasma yang dimodifikasi. Lapisan myelin individu dapat dilihat
dalam mikrograf elektron ini dari penampang akson (AX). Selubung mielin
dibentuk oleh suportif yang berdekatan (glial) sel (SC).[Bagian (a) dan (b) dari R.
G. Kessel dan R. H. Kardon, 1979, Jaringan dan Organ: A-Atlas Teksdari
Scanning Electron Microscopy, W. H. Freeman dan Perusahaan. Bagian (c) dari P.
C. Cross dan K. L. Mercer, 1993, Ultra struktur Sel dan Jaringan: Perspektif
Fungsional, W. H. Freeman

Membran alami dari jenis sel yang berbeda menunjukkan berbagai bentuk,
yang melengkapi fungsi sel (Gambar 5-3). Permukaan fleksibel yang halus dari
membran plasma eritrosit memungkinkan sel untuk memeras melalui pembuluh
darah kapiler. Beberapa sel memiliki ekstensi panjang dan ramping dari membran
plasma, yang disebut silium atau flagel, yang bergerak dengan cara cambuk.
Gerakan ini menyebabkan cairan mengalir pada permukaan epitel atau sel sperma
untuk berenang melalui medium. Akson dari banyak neuron terbungkus oleh
beberapa lapisan membran plasma termodifikasi yang disebut selubung mielin.
Struktur membran ini dielaborasi oleh sel pendukung yang berdekatan dan
memfasilitasi konduksi impuls saraf dari jarak jauh (Bab 7). Meskipun mereka
bentuk dan fungsi yang beragam, biomembran ini dan semuanya biomembran lain
memiliki struktur bilayer yang sama.

Karena semua selaput sel membungkus seluruh sel atau kompartemen

internal, mereka memiliki permukaan internal (permukaan berorientasi ke
kompartemen dalam) dan sebuah permukaan luar (permukaan disajikan ke
lingkungan). Lebih umum, permukaan membran seluler adalah ditetapkan sebagai
lapisan sitosolik dan lapisan eksoplasma. Nomenklatur ini berguna dalam melihat
kesetaraan topologi lapisan pada membran yang berbeda, seperti yang
digambarkan dalam diagram Gambar 5-4. Misalnya, lapisan eksoplasma membran
plasma diarahkan menjauh dari sitosol, menuju ruang ekstraseluler atau
lingkungan eksternal, dan mendefinisikan batas luar sel. Untuk organel dan
vesikel dikelilingi oleh membran tunggal, bagaimanapun, permukaan diarahkan
menjauh sitosol — lapisan exoplasmik — berada di bagian dalam yang
bersentuhan dengan ruang cairan internal yang setara dengan ruang ekstraseluler.
Kesetaraan ini paling mudah ditangkap oleh vesikel yang timbul dengan
invaginasi membran plasma; proses ini menghasilkan permukaan eksternal
membran plasma menjadi permukaan internal membran vesikel. Tiga organel —
nukleus, mitokondria, dan kloroplas — dikelilingi oleh dua membran; permukaan
eksoplasma dari setiap membran menghadap ruang di antara kedua membran.

Gambar 5.4 Permukaan membran sel. Membran plasma, adalah sebuah

membran bilayer tunggal, yang membungkus sel. Dalam skema ini
menggambarkan , sitosol internal (titik-titik hijau) dan lingkungan eksternal
(ungu) mendefinisikan sitosolik (merah) dan permukaan eksoplasma (Hitam)
bilayer. Vesikel dan beberapa organel memiliki membran tunggal dan ruang
internal cair (ungu). mereka secara topologi setara dengan bagian luar sel. Tiga
organel — nukleus, mitokondria, dan kloroplas ditutupi oleh dua membran yang
dipisahkan oleh ruang antar-membran. Permukaan eksoplasma membran bagian
dalam dan luar sekitar organel ini berbatasan dengan ruang intermembran di
antara mereka. Untuk kesederhanaan, membran hidrofobik interior tidak
ditunjukkan dalam diagram ini.
TIGA JENIS LIPID DITEMUKAN PADA MEMBRAN

Sebuah membrane disusun dari fosfogliserida, spingolipid dan steroid. Semua

jenis lipid merupakan molekul ampifatik yang memiliki kelompok kepala yang
bersifat polar (hidrofilik) dan ekor yang bersifat hidrofobik. Efek hidrofobik dan
interaksi van der walss (dibahas pada Bab 2), yang menyebabkan kelompok ekor
mengasosiasikan diri menjadi bilayer dengan kepala kutub yang berorientasi
kepada air (Gambar 5.2). Meskipun lipid yanga ada pada membran besifat
ampifatik, ketiga lipid ini berbeda dari segi struktur kimia, jumlah /
kelimpahannya dan fungsi di dalam membran.

a. Fosfogliserida
Jenis lipid yang paling banyak di dalam hampir semua membrane, yang
merupakan derivate/ turunan dari gliserol 3- fosfat. Jenis molekul fosfogliserida
terdiri dari ekor hidrofobik yang teridri dari dua rantai lemak asli yang
diesterifikasi ke dalam 2 kelompok hidroksil dalam gliserol fosfat dan kelompok
kepala kutub melekat pada kelompok fosfat. Dua rantai lemak mungkin berbeda
dalam jumlah karbon yang dikandungnya (umumnya 16 atau 18) dan tingkat
saturasi (0,1 atau 2 ikatan rangkap). Fosfogliserida diklasifikasikan sesuai dengan
sifat kelompoknya Dalam fosfatidilkolin, fosfolipid yang paling melimpah di
membran plasma, kelompok kepala terdiri dari kolin, alkohol bermuatan positif,
fosfat diesterifikasi menjadi bermuatan negatif . Dalam fosfogliserida lain,
molekul yang mengandung OH seperti etanolamin, serin, dan turunan gula
inositol berikatan dengan gugus fosfat. Kelompok fosfat bermuatan negatif dan
kelompok bermuatan positif atau kelompok hidroksil pada kelompok kepala
sangat kuat dengan air.
Para plasmalogens adalah kelompok fosfogliserida yang mengandung satu
rantai asil lemak, melekat pada gliserol oleh ikatan ester, dan satu rantai
hidrokarbon yang panjang, melekat pada gliserol oleh ikatan eter (COOOC).
Molekul-molekul ini membentuk sekitar 20 persen dari total fosfogliserida yang
pada manusia. Kelimpahannya bervariasi di antara jaringan dan spesies tetapi
sangat tinggi jumlahnya pada jaringan otak dan hati manusia. Stabilitas kimia
tambahan dari ikatan eter dalam plasmalogen atau sedikit perbedaan dalam
struktur tiga dimensi mereka dibandingkan dengan fosfogliserida lain yang
mungkin memiliki arti fisiologis yang belum diakui.
b. Spingolipid
Kelas kedua dari membran lipid adalah sphingolipid. Semua senyawa ini
berasal dari sphingosine, sebuah alkohol amino dengan rantai hidrokarbon yang
panjang, dan mengandung rantai asam lemak panjang yang melekat pada
kelompok amino sphingosine. Dalam sphingomyelin, sphingolipid memiliki
jumlah paling banyak, fosfokolin melekat pada kelompok terminal hidroksil
sphingosine (Gambar 5-5b). Jadi sphingomyelin adalah sebuah fosfolipid, dan
struktur keseluruhannya sangat mirip dengan fosfatidilkolin. Sphingolipid lainnya
adalah glikolipid amphipathic yang kelompok kepala kutub adalah berupa gula.
Glucosylcerebroside, glikosfingolipid paling sederhana, mengandung unit glukosa
tunggal yang melekat pada sphingosine. Dalam glikosphingolipid kompleks yang
disebut gangliosides, satu atau dua rantai gula bercabang yang mengandung gugus
asam sialat melekat pada sphingosine. Glikolipid merupakan 2-10 persen dari
total lipid dalam membran plasma; mereka paling banyak di jaringan saraf.

Tiga kelas lipid membran. (kebanyakan fosfogliserida adalah turunan dari

gliserol 3-fosfat (merah) mengandung dua rantai asil lemak esterifikasi,
merupakan "ekor" hidrofobik dan kelompok "kepala" kutub ”diesterifikasi
menjadi fosfat. asam lemak dapat bervariasi panjangnya dan menjadi jenuh
(tidak ada ikatan rangkap) atau tidak jenuh (satu, dua, atau tiga ikatan
rangkap). Di phosphatidylcholine (PC), kelompok kepala adalah kolin. Dapat
juga ditunjukkan molekul melekat pada kelompok fosfat dalam tiga
fosfogliserida umum lainnya: phosphatidylethanolamine (PE),
phosphatidylserine (PS), dan phosphatidylinositol (PI). (B) Sphingolipid
adalah turunan dari sphingosine (merah), alkohol amino dengan rantai
Kolesterol
hidrokarbondan turunannya
yang panjang. merupakan bagian
Berbagai rantai ketiga
lemak asilyang pentingkedari
terhubung
sphingosine oleh ikatan amida. Sphingomyelin (SM), yang mengandung
lipid membran, steroid. Strukturdasar steroid adalah empat cincin hidrokarbon.
fosfokolin kelompok kepala, adalah fosfolipid. sphingolipid lain adalah
glikolipid residu gula tunggal atau oligosakarida bercabang melekat pada
tulang punggung sphingosine. Misalnya, glucosylcerebroside glikolipid
sederhana (GlcCer) memiliki kelompok kepala glukosa. (c) Seperti halnya
lipid pada membran lainnya, steroid kolesterol adalah amphipathic. gugus
hidroksil tunggal setara dengan kutub kelompok kepala di lipid lain; yang
terkonjugasi cincin dan rantai hidrokarbon pendek membentuk ekor
Kolesterol, merupakan konstituen steroid utama jaringan hewan, memiliki
substituen hidroksil pada satu cincin (Gambar 5-5c). Walaupun komposisi
kolesterol hampir seluruhnya hidrokarbon tetapi ia bersifat amfoter (bisa asam dan
basa) karena kelompok hidroksilnya dapat berinteraksi dengan air. Kolesterol
terutama berlimpah di membran plasma sel mamalia tetapi tidak ada di sebagian
besar sel prokariotik. Sebanyak 30-50 persen lipid dalam membran plasma
tanaman terdiri dari steroid tertentu yang unik pada tanaman.

Pada pH netral, beberapa fosfo gliserida misalnya (Fosfati dilkolin dan

phosphatidylethanolamine) tidak mengandung muatan listrik, sedangkan yang lain
(phosphatidylinositol dan fosfatidilserin) membawa sebuah muatan negatif.
Meskipun demikian, gugus kepala kutub di semua fosfolipid bisa berkumpul
bersama kedalam struktur bilayer yang khas. Sphingomyelin serupa bentuknya
dengan fosfogliserida dan bisa membentuk bilayers campuran dengan mereka.
Kolesterol dan lainnya steroid terlalu hidrofobik untuk membentuk struktur
bilayer kecuali mereka dicampur dengan fosfolipid.

▲ GAMBAR EKSPERIMEN 5-6 Pemulihan fluoresensi setelah pemotretan

(FRAP) percobaan dapat mengukur pergerakan lateral protein dan lipid dalam
membran plasma. (a) Protokol percobaan. 1) Sel pertama kali diberi label dengan
pereaksi fluoresen yang berikatan secara seragam dengan lipid atau protein
membran tertentu. 2) Lampu laser difokuskan pada area kecil permukaan,
memutihkan reagen yang terikat dan dengan demikian mengurangi fluoresensi di
area yang diterangi. 3. Seiring waktu, fluoresensi dari patch yang memutih
meningkat sebagai permukaan fluorescent yang tidak dikelantang molekul
berdifusi kedalamnya dan yang memutih menyebar keluar. Itu tingkat pemulihan
fluoresensi di patch yang diputihkan adalah sebanding dengan fraksi molekul
berlabel yang bergerak di membran. (B) Hasil percobaan FRAP dengan manusia
sel hepatoma diobati dengan anti bodi fluoresen khusus untuk protein reseptor
asia loglikoprotein. Temuan itu 50 persen fluoresensi kembali ke area yang
diputihkan menunjukkan bahwa 50 persen dari molekul reseptor di tambalan
membran yang diterangi bergerak dan 50 persen tidak bergerak. Karena laju
pemulihan fluoresensi sebanding dengan tingkat di mana molekul berlabel
bergerak kedalam daerah yang diputihkan, koefisiendifusi protein atau lipid dalam
membran dapat dihitung dari data tersebut.

Sebagian Besar Lipid dan protein bergerak lateral didalam membran sel

Dalam dua lapisan lipid bilayer, gerakan termal memungkinkan molekul

lipid untuk berputar bebas di sekitar sumbu panjang dan untuk berdifusi secara
lateral dalam setiap lapisan. Karena gerakan seperti itu bersifat lateral atau rotasi,
rantai asil lemak tetap berada diinterior hidrofobik bilayer. Baik membran alami
maupun buatan, sebuah molekul yang khas bertukar tempat dengan molekul yang
berdekatan di lapisan.sekitar 107 kali per detik dan berdifusi beberapa mikrometer
per detik pada 37 C. Laju difusi ini menunjukkan bahwa viskositas bilayer 100
kali lebih besar dari air, hampir sama dengan viskositas minyak zaitun. Meskipun
lipid berdifusi lebih lambat di lapisan bilayer dari pada dalam pelarut berair,
membran lipid dapat berdifusi sepanjang sel bakteri khas (1 m) hanya dalam 1
detik dan sepanjang sel hewan dalam waktu sekitar 20 detik.

Pergerakan lateral protein membran plasma spesifikdan lipid dapat diukur

dengan teknik yang disebut fluoresensi yakni pemulihan setelah pemotretan
(FRAP). Dengan ini metode, dijelaskan pada Gambar 5-6, laju di mana membrane
molekul lipid atau protein bergerak — koefisien difusi— dapat ditentukan, serta
proporsi molekulnya bergerak secara lateral.

Hasil studi FRAP dengan berlabel fluoresensi fosfolipid telah menunjukkan

bahwa, dalam membran plasma fibroblast, semua fosfolipid bergerak bebas dari
jarak jauh sekitar 0,5 m, tetapi sebagian besar tidak dapat berdifusi dengan jarak
lebih lama. Temuan ini menunjukkan bahwa daerah yang banyak mengandung
protein dari membran plasma, berdiameter sekitar 1 m, terpisah dari daerah yang
banyak mengandung lipid yang sebagian besar terletak di membrane fosfolipid.

Fosfolipid bebas untuk berdifusi dalam wilayah tersebut tetapi tidak di

daerah yang banyak terdapat lipid dan ke daerah yang berdekatan dengan daerah
tersebut. Selanjutnya, laju difusi lateral lipid dalam membran plasma,
kecepatannya lebih lambat biladi bandingkan dengan fosfolipid bilayer murni.
Konstanta difusi 10 8 cm2 / s dan 10 7 cm2 / s adalah karakteristik membran
plasma dan bilayer lipid, masing-masing. Perbedaan ini menunjukkan bahwa lipid
mungkin terikat erat tetapi tidak ireversibel pada protein integral tertentu di
beberapa membran.

Komposisi Lipid Mempengaruhi sifat fisik membran

Sel mengandung banyak jenis membran, masing-masing memiliki sifat

unik yang diberikan oleh campuran lipid dan protein. Data padaTabel 5-1
menggambarkan variasi dalam komposisi lipid di antara berbagai biomembran.
Beberapa fenomena berkontribusi pada perbedaan-perbedaan ini. Misalnya
perbedaan antara membran di retikulum endoplasma (ER) dan Golgi sebagian
besar dijelaskan oleh fakta bahwa fosfolipid disintesis di UGD, sedangkan
sphingolipid disintesis di Golgi Akibatnya, proporsi sphingomyelin sebagai
persentase dari total fosfor lipid membran sekitar enam kali lebih tinggi pada
membran Golgi seperti pada membran ER. Dalam kasus lain, translokasi
membran dari satu kompartemen seluler ke yang lain secara selektif dapat
memperkay amembran dalam lipid tertentu.

Perbedaan komposisi lipid juga sesuai dengan spesialisasi fungsi

membran. Sebagai contoh, membran plasma pada sel epitel (penyerapan) yang
melapisi usus menunjukkan dua daerah yang berbeda: permukaan apikal
menghadap lumen usus dan terpapar keberbagai eksternal. kondisi; permukaan
basolateral berinteraksi dengan sel epitel lain dan dengan struktur ekstraseluler
yang mendasarinya (lihat Gambar 6-5). Hogliserida terhadap kolesterol dalam
membran basolater aladalah 0,5: 1,5: 1, kira-kira sama dengan yang ada di
membran plasma dari suatu sel yang tidak terpolarisasi khas yang mengalami
tekanan ringan. Sebaliknya, membran apikal sel-selusus, yang mengalami tekanan
yang cukup, menunjukkan rasio 1: 1: 1 dari lipid-lipid ini. Konsentrasis
phingolipid yang relatif tinggi dalam membran ini dapat meningkatkan
stabilitasnya

Konsentrasi sphingolipid yang relatif tinggi dalam membran ini dapat

meningkatkan stabilitasnya, karena ikatan hidrogen yang luas oleh gugus OH
bebas dalam gugus sphingosine (lihat Gambar 5-5). (lanjutan 153).
Kemampuan lipid untuk menyebar secara lateral (menyamping) dalam
lapisan (bilayer/lapisan ganda) menunjukkan bahwa ia dapat bertindak sebagai
cairan. Tingkat fluiditas lapisan (bilayer) tergantung pada komposisi lipid, struktur
ekor hidrofobik fosfolipid, dan suhu. Seperti telah dicatat, interaksi van der Waals
dan efek hidrofobik menyebabkan ekor nonpolar fosfolipid berkumpul. Rantai asil
berlemak jenuh yang panjang memiliki kecenderungan terbesar untuk
mengelompok, menyatu rapat menjadi bentuk seperti gel. Fosfolipid dengan rantai
asil lemak pendek, yang memiliki lebih sedikit luas permukaan untuk interaksi,
membentuk lebih banyak cairan lapisan (bilayer). Demikian juga, kekusutan
dalam rantai asil lemak tak jenuh menghasilkan interaksi van der Waals yang
kurang stabil dengan lipid lain dibandingkan dengan rantai jenuh, dan karena itu
lebih banyak cairan lapisan. Ketika sangat teratur, seperti saat gel-bilayer
dipanaskan,meningkat gerakan molekuler dari ekor lemak asil mengalami
transisi ke keadaan yang lebih cair dan tidak teratur (Gambar 5-7).
Gambar 5-7 Bentuk gel dan cairan dari lapisan ganda fosfolipid. (Ke p)
Penggambaran transisi gel-ke-fluida. Fosfolipid dengan rantai asil lemak jenuh
panjang cenderung berkumpul menjadi bilayer seperti gel yang sangat teratur, di
mana ada sedikit tumpang tindih ekor nonpolar dalam dua lembaran. Gangguan
panas pada bagian ekor non-polar yang menginduksi transisi dari bentuk gel ke
cairan dalam kisaran suhu hanya beberapa derajat. Saat rantai menjadi tidak
teratur, lapisan ganda juga berkurang ketebalannya. (Bawah) Model molekuler
dari monolayer fosfolipid dalam keadaan gel dan fluida, sebagaimana ditentukan
oleh perhitungan dinamika molekul. [Bawah berdasarkan H. Heller et al., 1993, J.
Phys. Chem 97: 8343.]
Pada suhu fisiologis yang biasa, interior hidrofobik dari membran alami,
umumnya memiliki viskositas rendah dan konsistensinya mirip cairan, bukan gel.
Kolesterol penting dalam menjaga fluiditas membran alami, yang tampaknya
penting untuk pertumbuhan dan reproduksi sel secara normal. Seperti disebutkan
sebelumnya, kolesterol tidak dapat membentuk lapisan ganda sendiri. Pada
konsentrasi yang ditemukan dalam membran alami, kolesterol diselingi
(dimasukkan) di antara fosfolipid. Kolesterol membatasi pergerakan acak
kumpulan kepala fosfolipid di lembaran permukaan luar, tetapi pengaruhnya
terhadap pergerakan ekor panjang fosfolipid yang tergantung pada konsentrasinya.
Pada konsentrasi kolesterol biasa, interaksi cincin steroid dengan ekor panjang
hidrofobik dari fosfolipid cenderung melumpuhkan lipid dan dengan demikian
mengurangi fluiditas biomembran. Namun, pada konsentrasi kolesterol yang lebih
rendah, cincin steroid memisahkan dan menyebarkan ekor fosfolipid, yang
menyebabkan daerah bagian dalam membran menjadi sedikit lebih cair.
Komposisi dari lapisan ganda lipid juga mempengaruhi ketebalan lapisan,
yang pada nantinya dapat memainkan peran dalam memindahkan protein ke
membran tertentu. Hasil penelitian pada membran buatan menunjukkan bahwa
sphingomyelin bergabung menjadi bilayer (lapisan ganda) yang lebih mirip gel
dan lebih tebal daripada fosfolipid (Gambar 5-8a). Demikian pula, kolesterol dan
molekul lain yang mengurangi fluiditas membran meningkatkan ketebalan
membran. Karena ekor sphingomyelin sudah distabilkan secara optimal,
penambahan kolesterol tidak berpengaruh pada ketebalan lapisan ganda
sphingomyelin.

Gambar 5-8 Pengaruh komposisi lipid terhadap ketebalan dan kelengkungan

bilayer. (a) Lapisan ganda sphingomyelin (SM) lebih tebal daripada yang
terbentuk dari fosfogliserida seperti fosfatidilkolin (PC). Kolesterol memiliki efek
pemesanan lipid pada lapisan ganda fosfogliserida yang meningkatkan
ketebalannya tetapi tidak mempengaruhi ketebalan lapisan ganda SM yang lebih
teratur. (B) Fosfolipid seperti PC memiliki bentuk silinder dan bentuk kurang
lebih datar, sedangkan yang kelompok dengan kepala lebih kecil seperti
phosphatidylethanolamine (PE) memiliki bentuk kerucut. (c) Lapisan ganda yang
diperkaya dengan PC dalam sel eksoplasma dan dengan PE pada permukaan
sitosolik, seperti pada banyak membran plasma, akan memiliki kelengkungan
alami. [Diadaptasi dari H. Sprong et al., 2001, Nature Rev. Mol. Biol sel. 2: 504.]
Sifat lain yang tergantung pada komposisi lipid dari bilayer adalah
kelengkungan lokalnya, yang tergantung pada ukuran relatif dari gugus kepala
kutub dan ekor nonpolar dari fosfolipid penyusunnya. Lipid dengan ekor panjang
dan kelompok kepala besar berbentuk silinder; mereka yang memiliki kelompok
kepala kecil berbentuk kerucut (Gambar 5-8b). Sebagai hasilnya, bilayers yang
tersusun dari lipid silindris relatif datar, sedangkan bilayer yang mengandung lipid
berbentuk kerucut besar membentuk bilayer yang melengkung (Gambar 5-8c).
Efek komposisi lipid ini pada kelengkungan bilayer dapat berperan dalam
pembentukan lubang dan tonjolan membran yang sangat melengkung, vesikel
membran internal, serta struktur membran khusus seperti mikrovili.
Membran Lipid Biasanya Didistribusikan Secara Tidak Sama dalam
Lapisan Exoplasma dan Sitosolik
Karakteristik dari semua membran adalah asimetri dalam komposisi lipid
melintasi bilayer. Meskipun sebagian besar fosfolipid hadir di kedua lapisan
membran, mereka umumnya lebih berlimpah di satu atau lapisan lainnya. Sebagai
contoh, dalam membran plasma dari eritrosit manusia dan sel-sel ginjal anjing
yang tumbuh dalam kultur, hampir semua sphingomyelin dan
phosphatidylcholine, keduanya membentuk lapisan cairan yang lebih sedikit,
ditemukan dalam lapisan exoplasmic. Sebaliknya, phosphatidylethanolamine,
phosphatidylserine, dan phosphatidylinositol, yang membentuk lebih banyak
cairan bilayer dan lebih suka berada di lapisan yang mengarah ke sitosol.
Pemisahan lipid melintasi bilayer ini dapat memengaruhi kelengkungan membran
(lihat Gambar 5-8c). Tidak seperti fosfolipid, kolesterol relatif tersebar merata di
kedua lapisan membran sel.
Kelimpahan relatif fosfolipid tertentu dalam dua lapisan membran plasma
dapat ditentukan berdasarkan kerentanannya terhadap hidrolisis oleh fosfolipase,
enzim yang membelah berbagai ikatan dalam ujung hidrofilik fosfolipid (Gambar
5-9). Fosfolipid dalam sel sitosol resisten terhadap hidrolisis oleh fosfolipase yang
ditambahkan ke media eksternal karena enzim tidak dapat menembus ke
permukaan sitosolik membran plasma.

Gambar 5-9 Spesifisitas fosfolipase. Setiap jenis fosfolipase memotong

salah satu ikatan yang rentan yang ditunjukkan dengan warna merah. Atom
karbon gliserol ditunjukkan dengan jumlah kecil. Dalam sel utuh, hanya fosfolipid
dalam lapisan exoplasmic membran plasma yang dibelah oleh fosfolipase pada
media sekitarnya. Phospholipase C, sebuah enzim sitosolik yang membelah
fosfolipid tertentu dalam lapisan sitosolik membran plasma.
Bagaimana distribusi asimetris fosfolipid muncul dalam lapisan membran
masih belum jelas. Dalam bilayers murni, fosfolipid tidak secara spontan
bermigrasi, atau flip-flop, dari satu lapisan ke yang lain. Secara energik, flip-
flopping seperti itu sangat tidak menguntungkan karena memerlukan gerakan
gugus fosfolipid kepala polar melalui bagian hidrofobik membran. Untuk
perkiraan pertama, asimetri dalam distribusi fosfolipid dihasilkan dari sintesis
vektor lipid dalam retikulum endoplasma dan Golgi. Sphingomyelin disintesis
pada permukaan luminal (exoplasmic) Golgi, yang menjadi permukaan
eksoplasma membran plasma. Sebaliknya, fosfogliserida disintesis pada
permukaan sitosol pada membran ER, yang secara topologis identik dengan
permukaan sitosol pada membran plasma (lihat Gambar 5-4). Jelas, penjelasan ini
tidak menjelaskan lokasi preferensi fosfatidilkolin dalam lapisan eksoplasma.
Gerakan fosfogliserida ini dan mungkin yang lain dari satu lapisan ke lapisan
lainnya dalam beberapa membran alami dikatalisis oleh protein transpor bertenaga
ATP tertentu yang disebut flippases yang dibahas dalam Bab 7 dan 18.
Lokasi istimewa lipid pada satu permukaan lapisan ganda(bilayer)
diperlukan untuk berbagai fungsi berbasis membran. Misalnya, bagian kepala dari
semua bentuk fosfatidlinositol berhadapan dengan sitosol. Beberapa dari mereka
dibelah oleh fosfolipase C yang terletak di sitosol; Enzim ini pada gilirannya
diaktifkan sebagai hasil stimulasi sel oleh banyak hormon. Pembelahan ini
menghasilkan fosfoinositol terlarut sitosol dan diasilgliserol terlarut membran.
Seperti yang kita lihat pada bab-bab selanjutnya, molekul-molekul ini
berpartisipasi dalam jalur pensinyalan intraseluler yang memengaruhi banyak
aspek metabolisme seluler. Fosfatidilserin juga biasanya paling melimpah dalam
sel sitosol pada membran plasma. Pada tahap awal stimulasi trombosit oleh
serum, fosfatidilserin secara singkat dipindahkan ke permukaan eksoplasmic,
yang mungkin dilakukan oleh enzim flippase, dimana ia mampu mengaktifkan
enzim yang berpartisipasi dalam pembekuan darah.

Gambar Eksperimen 5-10

Beberapa lipid dan protein membran berkolaborasi dalam rakit lipid. Hasil biokimia
penelitian menunjukkan bahwa GM1, glikosphingolipid, dan plasenta alkaline phosphatase
(PLAP), protein membran berlabuh lipid, berkumpul bersama menjadi rakit lipid, sedangkan
transferin reseptor (TFR), yang melintasi seluruh membran, tidak. Untuk menemukan komponen-
komponen ini dalam membran plasma yang utuh, sel-sel diperlakukan dengan toksin kolera
berlabel fluoresensi (hijau), yang saling berikatan erat dengan molekul GM1 yang berjarak dekat,
dan dengan fluoresensi- antibodi berlabel (merah) khusus untuk PLAP atau TFR. Setiap antibodi
dapat saling mengikat molekul protein yang dikenali secara dekat. Tautan silang menyebabkan
protein atau lipid membentuk bercak yang lebih besar yang dapat dideteksi dengan mikroskop
fluoresensi (lihat Gambar 5-42). (a) Mikrograf dari sel yang diobati dengan toksin dan dengan
antibodi anti-PLAP menunjukkan GM1 dan PLAP dilokalisasikan dalam tambalan yang sama
(kuning). Penyesuaian ini menunjukkan bahwa GM1 dan PLAP hadir dalam lipid rakit yang
menyatu di hadapan reagen cross-linking. (B) mikrograf sel diperlakukan dengan toksin dan
dengan anti-TFR antibodi menunjukkan bahwa GM1 dan TFR berada di tambalan yang terpisah
(mis., merah dan hijau), menunjukkan bahwa TFR bukan bagian rakit protein. [Mikrograf dari T.
Harder et al., 1998, J. Cell Biol.141: 929.]
Klaster Kolesterol dan Sphingolipid dengan Protein Khusus dalam
Microdomain Membran
Hasil studi terbaru telah berhasil membuktikan bahwa lipid secara acak
dicampur dalam setiap leaflet dari bilayer. Petunjuk pertama bahwa lipid dapat
diatur dalam leaflet adalah penemuan bahwa residu yang tersisa setelah ekstraksi
membran plasma dengan deterjen mengandung dua lipid: kolesterol dan
Sphingomyelin. Karena kedua lipid ditemukan di lapisan ganda yang lebih teratur,
, para peneliti berhipotesis bahwa mereka membentuk microdomains, disebut rakit
lipid, dikelilingi oleh fosfolipid lain yang lebih cair yang mudah diekstraksi oleh
deterjen.
Biokimia dan bukti mikroskopis mendukung keberadaan rakit lipid di
membran alami. Sebagai contoh, mikroscopy fluoresens mengungkapkan agregat
lipid dan protein rakit khusus pada membran (gambar 5-10). Rakit yang heterogen
dalam ukuran tetapi biasanya berdiameter 50 Nm. Rakit lipid dapat terganggu
oleh metil-β-cyclodextrin, yang menguras membran kolesterol, atau oleh
antibiotik, seperti Filipin, yang mengasingkan kolesterol; Temuan tersebut
mengindikasikan pentingnya kolesterol dalam menjaga integritas rakit ini. Selain
pengayaan mereka oleh kolesterol dan sphingolipids, rakit lipid diperkaya untuk
banyak jenis protein reseptor permukaan sel, serta banyak signaling protein yang
mengikat reseptor dan diaktifkan oleh mereka. Lipid protein kompleks ini hanya
dapat terbentuk dalam
lingkungan dua dimensi bilayer hidrofobik dan, seperti yang akan dibahas dalam
bab selanjutnya, mereka dianggap memfasilitasi deteksi sinyal kimia dari
lingkungan eksternal dan aktivasi berikutnya dari peristiwa sitosol.
5.2 Biomembran: Komponen Protein dan Fungsi Dasar
 Protein membran ditentukanoleh lokasinya di dalam atau di permukaan
fosfolipid bilayer. Meskipun setiap membran biologis memiliki struktur bilayer
dasar yang sama, protein yang terkait dengan membran tertentu bertanggung
jawab atas aktivitasnya yang khas. Kepadatan dan pelengkap protein yang terkait
dengan biomembran bervariasi, tergantung pada jenis sel dan lokasi subselular.
Sebagai contoh, membran mitokondria bagian dalam adalah 76 persen protein dan
membran myelin hanya 18 persen. Kandungan fosfolipid tinggi myelin
memungkinkan untuk mengisolasi listrik sel saraf dari lingkungannya. Pentingnya
protein membran disarankan dari temuan bahwa sekitar sepertiga dari semua gen
ragi mengkodekan protein membran. Gen relatif melimpah untuk protein
membran bahkan lebih besar dalam organisme multiseluler di mana membran
protein memiliki fungsi tambahan dalam adhesi sel.
Bilayer lipid mempunyai lingkungan hidrofobik dua dimensi yang unik
untuk protein membran. Beberapa protein terkubur di dalam protein berlapis
banyak., protein lain dikaitkan dengan ekstroplasmik atau leaflet sitosolik dari
bilayer. Domain protein pada permukaan ekstraseluler membran plasma umumnya
mengikat molekul lain, termasuk protein sinyal eksternal, ion, dan metabolit kecil
(misalnya, glukosa, asam lemak), dan untuk adhesi molekul pada sel lain atau
dalam lingkungan eksternal. Domain di dalam membran plasma, terutama yang
membentuk saluran dan pori, memindahkan molekul masuk dan keluar sel.
Domain terbentang sepanjang permukaan sitosolik dari membran plasma memiliki
berbagai fungsi, dari penahan protein cytoskeletal sampai menjadi membran untuk
memicu jalur signaling intraseluler.
Dalam banyak kasus, fungsi protein membran dan topologi rantai
polipeptida dalam membran dapat diprediksi berdasarkan homologinya dengan
yang lain, protein berkarakter baik. Pada bagian ini, kita akan memeriksa
karakteristik struktural dari protein membran dan beberapa fungsi dasarnya.
Karakterisasi yang lebih lengkap dari struktur dan fungsi dari berbagai jenis
protein membran disajikan dalam beberapa bab kemudian; sintesis dan
pengolahan besar ini, kelompok yang beragam protein dibahas dalam Bab 16 dan
17.
Protein Berinteraksi dengan Membran dalam Tiga Cara Berbeda
 Protein membran dapat diklasifikasikan menjadi tiga kategori
berdasarkan sifat interaksi protein membran yaitu: protein integral, protein
membran berlabuh, dan protein periferal (Gambar 5-11).
Protein membran integral, juga disebut transmembran protein,
menembus fosfolipid bilayer dan dibangun dari tiga segmen. Domain sitosolik
dan exoplasmik memiliki permukaan luar hidrofilik yang berinteraksi dengan
larutan pada permukaan sitolik dan eksoplasmik membran. Domain ini
menyerupai protein larut dalam air dalam komposisi dan struktur asam amino
mereka. Sebaliknya, ketebalan 3-Nm membran domain mencakup banyak asam
amino hidrofobik yang rantai samping menonjol ke luar dan berinteraksi dengan
inti hidrokarbon dari fosfolipid bilayer. Dalam semua protein transmembran
diperiksa sampai saat ini, domain yang mencakup membran terdiri dari satu atau
lebih α helik atau beberapa β helik. Selain itu, sebagian besar protein
transmembran terglikolisasi dengan kelompok gula kompleks bercabang melekat
pada satu atau beberapa rantai asam amino. Rantai gula ini selalu dilokalisasi ke
domain eksoplasmik.
Lipid-Protein membran berlabuh terikat secara kovalen ke satu atau
lebih molekul lipid. Rantai karbon hidrofobik dari lipid terlampir tertanam dalam
satu selebaran membran dan jangkar protein ke membran. Rantai polipeptida itu
sendiri tidak masuk ke fosfolipid bilayer.
Protein membran perifer tidak berinteraksi dengan inti hidrofobik dari
lapisan ganda fosfolipid. Sebaliknya mereka biasanya terikat pada membran
secara tidak langsung dengan protein membran integral atau langsung melalui
interaksi dengan kelompok kepala lipid. Protein perifer terlokalisasi ke permukaan
sitosolik atau eksoplasma membran plasma.
Selain beberapa protein yang terkait erat dengan bilayer, filamen
sitoskeletal yang longgar juga berasosiasi dengan sitosol, yang umunya melalui
satu atau lebih protein perifer (adaptor) (lihat Gambar 5-11). Asosiasi dengan
sitoskeleton semacam ini dapat membantu dalam menyediakan dukungan untuk
membran seluler (lihat Bagian 5.4); asosiasi ini juga memainkan peran dalam
komunikasi dua arah antara bagian dalam sel dan bagian luar sel, seperti yang kita
pelajari di Bab 6. Pada akhirnya, protein perifer pada permukaan luar membran
plasma dan domain eksoplasma dari membran protein integral akan melekat pada
komponen dari matriks ekstraseluler serta dinding sel yang mengelilingi sel
bakteri dan tanaman.

Gambar 5-11. Diagram tentang bagaimana berbagai kelas protein

berhubungan dengan lapisan lipid bilayer. Protein integral (transmembran)
menjangkau bilayer. Protein lipid-anchored ditambatkan ke pada satu layer oleh
rantai hidrokarbon secara kovalen. Protein perifer berhubungan dengan membran
terutama oleh interaksi nonkovalen spesifik dengan protein integral atau lipid
membran. Lebih jauh tentang membran, yaitu protein dapat berasosiasi dengan
membran termasuk sitoskeleton, matriks ekstraseluler dalam sel hewan, dan
dinding sel pada tanaman dan sel bakteri (tidak digambarkan). Rantai karbohidrat
terikat pada banyak protein ekstraseluler dan domain eksoplasma dari banyak
protein transmembran.

Membran yang Tertanam pada α Heliks Merupakan Struktur Primer Kedua

pada Sebagian Besar Protein Transmembran

Protein yang larut dalam air menunjukkan ratusan struktur terlipat yang
berbeda, atau berulang (lihat Gambar 3-6). Sebagai perbandingan, repertoar
struktur terlipat dalam protein membran integral cukup terbatas, dengan α heliks
hidrofobik mendominasi. Protein integral yang mengandung α-heliks domain
spanning tertanam dalam membran oleh interaksi hidrofobik dengan lipid spesifik
dan mungkin juga terdapat interaksi ionik dengan kelompok kepala polar
fosfolipid.

Glycophorin A, protein utama dalam membran plasma eritrosit,

merupakan protein passtransmembran tunggal yang representatif, yang hanya
mengandung satu α helix spanning membran (Gambar 5-12). Biasanya, α helix
yang tertanam di membran tersusun dari 20-25 asam amino hidrofobik (tidak
bermuatan) (lihat Gambar 2-13). Panjang yang diperkirakan dari heliks semacam
itu (3,75 nm) hanya cukup untuk menjangkau inti hidrokarbon dari lapisan ganda
fosfolipid. Rantai samping hidrofobik menonjol keluar dari heliks dan membentuk
interaksi van der Waals dengan rantai asil lemak dalam bilayer. Sebaliknya, gugus
karbonil (C=O) dan amino (NH) yang mengambil bagian dalam pembentukan
ikatan peptida melalui ikatan hidrogen di bagian dalam heliks α (lihat Gambar 3-
3); dengan demikian gugus polar ini terlindung dari bagian hidrofobik membran.
Heliks transmembran dari satu molekul glikophorin A berasosiasi dengan heliks
yang lain untuk membentuk dimer koil (lihat Gambar 5-12b). Interaksi seperti
heliks yang merentang pada membran adalah mekanisme umum untuk membuat
protein membran dimer. Banyak reseptor di permukaan sel, misalnya, diaktifkan
oleh dimerisasi.

Gambar 5-12 Struktur glikophorin A, protein transmembran singlepass

yang khas. (A) Diagram glikophorin dimerik yang menunjukkan fitur urutan
utama dan hubungannya dengan membran. Satu dari 23-residu membran α helix
di setiap monomer terdiri dari asam amino dengan rantai samping hidrofobik
(tidak bermuatan) (bola merah). Dengan mengikat gugus fosfolipid bermuatan
negatif, residu arginin dan lisin bermuatan positif (bola biru) bermuatan dekat
pada sisi sitosolik heliks yang membantu menahan glikophorin dalam membran.
Baik domain ekstraseluler dan sitosol kaya akan residu bermuatan dan residu tidak
bermuatan polar; domain ekstraseluler sangat glikosilasi, dengan rantai samping
karbohidrat (diamond hijau) yang melekat pada residu serin, treonin, dan
asparagin tertentu. (B) model molekul dari domain transmembran glikophorin
dimer yang sesuai dengan residu 73-96. Rantai samping heliks dalam satu
monomer ditunjukkan dengan warna merah; yang ada di monomer lain, dan
berwarna abu-abu. Residu digambarkan sebagai struktur ruang yang berpartisipasi
dalam intermonomer van der Waals interaksi yang menstabilkan dimer kumparan-
kumparan. [Bagian (b) diadaptasi dari K. R. MacKenzie et al., 1997, Sains 276:
131.

Komponen besar dan penting dari protein integral didefinisikan dengan

adanya tujuh heliks α yang membentang membran. Di antara lebih dari 150
potein " seven spanning" yang telah diidentifikasi adalah reseptor berpasangan
protein-G yang dijelaskan pada Bab 13. Struktur bacteriorhodopsin, protein yang
ditemukan dalam membran bakteri fotosintesis tertentu, menggambarkan struktur
umum protein ini (Gambar 5-13). Penyerapan cahaya oleh kelompok retina yang
secara kovalen melekat pada bacteriorhodopsin menyebabkan perubahan
konformasi pada protein yang menghasilkan pemompaan proton dari sitosol
melintasi membran bakteri ke ruang ekstraseluler. Gradien konsentrasi proton
yang dihasilkan melintasi membran digunakan untuk mensintesis ATP (Bab 8).
Dalam struktur resolusi tinggi dari bakteriiorhodopsin saat ini telah tersedia, baik
posisi semua asam amino individu, retina, dan lipid di sekitarnya. Seperti yang
mungkin diharapkan, hampir semua asam amino pada bagian luar dari segmen
membran bacteriorhodopsin bersifat hidrofobik dan berinteraksi dengan inti
hidrokarbon dari lapisan ganda lipid di sekitarnya.
 Gambar 5-13 Model struktural bacteriorhodopsin, protein transmembran
multipas yang berfungsi sebagai fotoreseptor pada bakteri tertentu. Tujuh heliks α
hidrofobik dalam bacteriorhodopsin melintasi lipid bilayer. Molekul retina
(merah) yang melekat secara kovalen pada satu heliks menyerap cahaya. Kelas
besar reseptor berpasangan protein G dalam sel eukariotik juga memiliki tujuh
heliks yang merentang pada membran; struktur tiga dimensi mereka mirip dengan
bacteriorhodopsin. [Setelah H. Luecke et al., 1999, J. Mol. Biol.291: 899.]

Saluran ion membentuk kelompok terbesar kedua dan kelompok yang

penting dari protein transmembran multipas. Seperti yang diungkapkan oleh
struktur kristal saluran K+ yang beristirahat, saluran ion biasanya merupakan
protein tetramerik. Masing-masing dari empat subunit memiliki sepasang heliks
spanning membran yang terikat dengan heliks subunit lainnya, membentuk
saluran pusat (lihat Gambar 7-15). Residu kutub dan hidrofobik yang melapisi
bagian tengah bundel membentuk saluran dalam membran, tetapi seperti halnya
bakteriiorhodopsin, hampir semua asam amino di bagian luar domain yang
mencakup membran bersifat hidrofob. Dalam banyak saluran ion, faktor eksternal
(mis., Ligan, tegangan, atau regangan mekanis) mengatur aliran ion melintasi
bilayer dengan mereorientasi heliks. Rincian saluran ion dan strukturnya dibahas
pada Bab 7.

Banyak β Strands dalam Porins dari Membrane-Spanning “Barel”

Porin adalah kelas protein transmembran yang strukturnya berbeda
secara radikal dari protein integral lainnya. Beberapa jenis porin ditemukan di
membran luar bakteri gram negatif seperti E. coli dan di membran luar
mitokondria dan kloroplas. Membran luar melindungi bakteri usus dari agen
berbahaya (mis., Antibiotik, garam empedu, dan protease) tetapi memungkinkan
penyerapan dan pembuangan molekul hidrofilik kecil termasuk nutrisi dan produk
limbah. Porin di membran luar sel E. coli menyediakan saluran untuk perjalanan
disakarida dan molekul kecil lainnya serta fosfat.

Gambar 5-14 Model struktural dari satu subunit OmpX, sebuah porin
yang ditemukan di membran luar E. coli. Semua porin adalah protein
transmembran trimerik. Setiap subunit berbentuk tong, dengan? helai yang
membentuk dinding dan pori transmembran di tengah. Pita rantai samping alifatik
(noncyclic) (kuning) dan perbatasan rantai samping aromatik (mengandung
cincin) (merah) memposisikan protein dalam bilayer. [Setelah G. E. Schulz, 2000,
Curr. Opin. Struc. Biol. 10: 443.]
Urutan asam amino dari porins sebagian besar polar dan tidak
mengandung segmen hidrofobik panjang yang khas dari protein integral dengan
domain spanning membran -elikal. Kristalografi sinar-X telah mengungkapkan
bahwa porins adalah trimers dari subunit yang identik. Di setiap subunit, 16 helai
membentuk struktur berbentuk laras dengan pori di tengah (Gambar 5-14). Tidak
seperti protein globular yang larut dalam air, porin memiliki bagian dalam
hidrofilik dan bagian luar hidrofobik; dalam pengertian ini, porins adalah luar-
dalam. Dalam monomer porin, sisi yang menghadap ke luar mengelompokkan
masing-masing helai bersifat hidrofobik dan membentuk pita seperti pita nonpolar
yang mengelilingi bagian luar laras. Pita hidrofobik ini berinteraksi dengan gugus
asil lemak lipid membran atau dengan monomer porin lainnya. Kelompok
samping yang menghadap bagian dalam monomer porin sebagian besar adalah
hidrofilik; mereka melapisi pori-pori tempat molekul kecil yang larut dalam air
melintasi membran.
Seperti dibahas dalam Bab 7, membran plasma sel hewan mengandung
saluran air yang disebut aquaporin. Seperti kebanyakan protein integral lainnya,
aquaporin mengandung banyak transmembran? heliks. Jadi, terlepas dari
namanya, aquaporin berbeda secara struktural dari porin serta secara fungsional
dalam hal itu memediasi pengangkutan molekul tunggal — yaitu, air.

Rantai Hidrokarbon yang Terpasang secara Kubah Menyatukan Beberapa

Protein ke Membran
Dalam sel eukariotik, beberapa jenis lipid yang melekat secara kovalen
mengikat sejumlah protein pada satu atau selebaran lain dari membran plasma dan
membran seluler tertentu lainnya. Dalam protein lipid ini, rantai hidrokarbon lipid
tertanam dalam lapisan ganda, tetapi protein itu sendiri tidak memasuki lapisan
ganda itu.
Sekelompok protein sitosol bepindah pada permukaan sitosolik membran
oleh kelompok asil lemak (mis., Miristat atau palmitat) yang melekat pada residu
glisin terminal-N (Gambar 5-15a). Retensi protein tersebut pada membran oleh
jangkar asil terminal-N dapat memainkan peran penting dalam fungsi terkait
membran. Sebagai contoh, v-Src, suatu bentuk mutan dari tirosin kinase seluler,
bersifat onkogenik dan dapat mengubah sel hanya ketika ia memiliki terminal-N
yang termristilasi.
Kelompok protein sitosol kedua ditambatkan ke membran oleh kelompok
asil lemak tak jenuh yang menempel pada residu sistein atau dekat terminal-C
(Gambar 5-15b). Dalam protein ini, kelompok farnesyl atau geranylgeranyl terikat
melalui ikatan thioether ke kelompok OSH dari residu sistein terminal-C. Jangkar
prenil ini dibangun dari unit isoprena (C5), yang juga digunakan dalam sintesis
kolesterol (Bab 18). Dalam beberapa kasus, kelompok geranylgeranyl kedua atau
kelompok palmitat terkait dengan residu sistein di dekatnya. Penanda tambahan
dianggap memperkuat ikatan protein ke membran. Ras, protein superfamili
GTPase yang berfungsi dalam pensinyalan intraseluler, dilokalisasi ke permukaan
sitosolik membran plasma dengan jangkar ganda. Protein Rab, yang juga milik
superfamili GTPase, juga terikat pada permukaan sitosolik vesikel intraseluler
oleh jangkar tipe prenil; protein ini diperlukan untuk peleburan vesikel dengan
membran targetnya (Bab 17).
Beberapa protein permukaan sel dan proteoglikan glikosilasi dari matriks
ekstraseluler terikat pada membrane plasmik dari membran plasma oleh tipe
ketiga kelompok jangkar, glikosilfosfatidlinlinolol (GPI).

Gambar 5-15 Penahan protein membran plasma ke lapisan ganda oleh

kelompok hidrokarbon yang terhubung secara kovalen. (a) Protein sitosol seperti
v-Src berhubungan dengan membran plasma melalui rantai asil lemak tunggal
yang melekat pada residu N-terminal glycine (Gly) polipeptida. Myristate (C14)
dan palmitate (C16) adalah jangkar asil yang umum. (B) Protein sitosolik lainnya
(mis., Ras dan protein Rab) berlabuh ke membran dengan prenilasi satu atau dua
residu sistein (Cys), di atau dekat terminal-C. Jangkar adalah kelompok farnesyl
(C15) dan geranylgeranyl (C20), yang keduanya tidak jenuh. (c) Jangkar lipid
pada permukaan eksoplasma membran plasma adalah glikosilfosfatidlinlinolol
(GPI). Bagian phosphatidylinositol (merah) dari jangkar ini mengandung dua
rantai asil lemak yang meluas ke bilayer. Unit phosphoethanolamine (ungu) di
jangkar menghubungkannya ke protein. Dua heksagon hijau mewakili unit gula,
yang bervariasi dalam jumlah dan pengaturan di jangkar GPI yang berbeda.
Struktur lengkap dari jangkar GPI ragi ditunjukkan pada Gambar 16-14.
[Diadaptasi dari H. Sprong et al., 2001, Nature Rev. Mol. Biol sel. 2: 504.]
 Struktur yang tepat dari jangkar GPI sangat bervariasi dalam jenis sel
yang berbeda, tetapi mereka selalu mengandung phosphatidylinositol (PI), yang
dua rantai asil lemaknya meluas ke lapisan ganda lipid, phosphoethanolamine,
yang secara kovalen menghubungkan jangkar ke terminal-C protein, dan beberapa
residu gula (Gambar 5-15c). Berbagai percobaan telah menunjukkan bahwa
jangkar GPI diperlukan dan cukup untuk mengikat protein ke membran. Sebagai
contoh, enzim fosfolipase C memotong ikatan fosfat-gliserol dalam fosfolipid dan
dalam jangkar GPI (lihat Gambar 5-9). Perawatan sel-sel dengan fosfolipase C
melepaskan protein-protein berlabuh GPI seperti Thy-1 dan alkaline phosphatase
(PLAP) plasenta dari permukaan sel.
Seperti yang sudah dibahas, PLAP terkonsentrasi dalam rakit lipid,
semakin banyak mikrodomain yang dipesan yang diperkaya dengan sphingolipid
dan kolesterol (lihat Gambar 5-10). Meskipun PLAP dan protein berlabuh GPI
lainnya terletak pada leaflet membran yang berlawanan dari protein asil, kedua
jenis protein membran terkonsentrasi dalam rakit lipid. Sebaliknya, protein
prenilasi tidak ditemukan dalam rakit lipid.

Semua Protein Transmembran dan Glikolipid Berorientasi Asimetris dalam

Bilayer Protein berlabuh
Lipid hanyalah salah satu contoh protein membran yang terletak secara
asimetris sehubungan dengan membran sel. Setiap jenis protein transmembran
juga memiliki orientasi spesifik dengan permukaan membran. Secara khusus,
bagian yang sama dari protein tertentu selalu menghadapi sitosol, sedangkan
bagian lain menghadapi ruang eksoplasma. Asimetri dalam orientasi protein ini
memberikan sifat yang berbeda pada kedua permukaan membran. (Kami
menggambarkan bagaimana orientasi berbagai jenis protein transmembran
ditetapkan selama sintesis mereka di Bab 16.) Protein membran tidak pernah
diamati dengan flip-flop melintasi membran, gerakan seperti itu yang memerlukan
gerakan sementara residu asam amino hidrofilik melalui bagian hidrofobik
membran, akan menjadi tidak menguntungkan secara energetik. Karenanya,
asimetri protein transmembran, yang terbentuk selama biosintesis dan
penyisipannya ke dalam membran, dipertahankan sepanjang masa protein.
 Banyak protein transmembran mengandung rantai karbohidrat yang
secara kovalen terkait dengan serin, treonin, atau rantai samping asparagin
polipeptida. Glikoprotein transmembran seperti itu selalu berorientasi sehingga
rantai karbohidrat berada dalam domain eksoplasma (lihat Gambar 5-11 dan 5-
12). Demikian juga, glikolipid, di mana rantai karbohidrat melekat pada tulang
punggung gliserol atau sphingosine, selalu terletak di leaflet exoplasmic dengan
rantai karbohidrat yang menonjol dari permukaan membran. Baik glikoprotein
dan glikolipid sangat berlimpah di membran plasma sel eukariotik, mereka tidak
ada di membran mitokondria bagian dalam, lamella kloroplas, dan beberapa
membran intraseluler lainnya. Karena rantai karbohidrat glikoprotein dan
glikolipid dalam membran plasma meluas ke ruang ekstraseluler, mereka tersedia
untuk berinteraksi dengan komponen matriks ekstraseluler serta lektin, faktor
pertumbuhan, dan antibodi.
Salah satu konsekuensi penting dari interaksi tersebut diilustrasikan oleh
antigen golongan darah A, B, dan O. Ketiga komponen oligosakarida yang terkait
secara struktural dari glikoprotein dan glikolipid tertentu diekspresikan pada
permukaan eritrosit manusia dan banyak jenis sel lainnya (Gambar 5-16). Semua
manusia memiliki enzim untuk mensintesis antigen O. Orang dengan darah tipe A
juga memiliki glikosiltransferase yang menambahkan ekstra N-
acetylgalactosamine menjadi antigen O untuk membentuk antigen A. Mereka
yang memiliki darah tipe B memiliki transferase berbeda yang menambahkan
galaktosa ekstra pada antigen O untuk membentuk antigen B. Orang dengan
kedua transferase menghasilkan antigen A dan B (golongan darah AB), mereka
yang kekurangan transferase ini menghasilkan antigen O saja (golongan darah O).
 Figure 5-16 Antigen golongan darah ABO manusia. Antigen-antigen ini
adalah rantai oligosakarida yang secara kovalen melekat pada glikolipid atau
glikoprotein dalam membran plasma. Gula oligosakarida terminal membedakan
tiga antigen. Ada atau tidaknya glikosiltransferase yang menambahkan galaktosa
(Gal) atau N asetilgalaktosamin (GalNAc) ke antigen O menentukan golongan
darah seseorang.

N-acetylgalactosamine menjadi antigen O untuk membentuk antigen A.

Mereka yang memiliki darah tipe B memiliki transferase berbeda yang
menambahkan galaktosa ekstra pada antigen O untuk membentuk antigen B.
Orang dengan kedua transferase menghasilkan antigen A dan B (golongan darah
AB); mereka yang kekurangan transferase ini menghasilkan antigen O saja
(golongan darah O).

Orang yang eritrositnya tidak memiliki antigen A, antigen B, atau

keduanya di permukaannya biasanya memiliki antibodi terhadap antigen yang
hilang dalam serumnya. Jadi, jika orang tipe A atau O menerima transfusi darah
tipe B, antibodi terhadap epitop B akan mengikat sel darah merah yang
dimasukkan dan memicu kehancurannya. Untuk mencegah reaksi berbahaya
seperti itu, pengetikan golongan darah dan pencocokan donor dan penerima darah
yang tepat diperlukan dalam semua transfusi (Tabel 5-2)

Interaksi dengan Cytoskeleton Impede Mobilitas Protein Membran Integral

 Hasil percobaan seperti yang digambarkan pada Gambar 5-6 dan jenis
penelitian lain telah menunjukkan bahwa banyak protein transmembran dan
protein berlabuh lipid, seperti fosfolipid, mengapung cukup bebas dalam bidang
membran alami. Dari 30 hingga 90 persen dari semua protein integral dalam
membran plasma bergerak bebas, tergantung pada jenis sel. Tingkat difusi lateral
protein seluler dalam lapisan ganda fosfolipid murni atau membran plasma
terisolasi mirip dengan lipid. Namun, tingkat difusi protein dalam membran
plasma sel utuh umumnya 10-30 kali lebih rendah daripada protein yang sama
yang tertanam dalam struktur bilayer bola sintetik (liposom). Temuan ini
menunjukkan bahwa mobilitas protein integral dalam membran plasma sel hidup
dibatasi oleh interaksi dengan sitoskeleton submembran yang kaku. Beberapa
protein integral secara permanen terkait dengan sitoskeleton yang mendasarinya;
protein-protein ini sepenuhnya tidak bergerak dalam membran. Berkenaan dengan
protein seluler, interaksi tersebut rusak dan dibuat kembali ketika protein berdifusi
secara lateral dalam membran plasma, memperlambat laju difusi mereka. Kami
mempertimbangkan sifat dan konsekuensi fungsional hubungan antara protein
membran integral dan sitoskeleton pada Bab 6.

Motif Pengikat Lipid Membantu Target Periferal Protein ke Membran

Sampai dekade terakhir, interaksi protein perifer dengan protein integral

dianggap sebagai mekanisme utama dimana protein perifer terikat pada membran.
Hasil penelitian terbaru menunjukkan bahwa interaksi protein-lipid sama
pentingnya dalam melokalisasi protein perifer ke membran seluler (lihat Gambar
5-11).
 Analisis sekuens genom telah mengungkapkan beberapa motif pengikat
lipid yang tersebar luas dalam protein (Tabel 5-3). Misalnya, domain homologi
pleckstrin, yang mengikat dua jenis fosfatidlinositol terfosforilasi, adalah domain
protein paling umum kesebelas yang dikodekan dalam genom manusia. Domain
ini awalnya dikenali di pleckstrin, protein yang ditemukan dalam trombosit.
Frekuensi tinggi dari domain PH menunjukkan bahwa protein yang terlokalisasi
ke permukaan membran melakukan banyak fungsi penting. Motif pengikat lipid
umum lainnya termasuk domain C2, domain berulang ankyrin, dan domain
FERM. Awalnya ditemukan dalam protein kinase C, domain C2 adalah domain
penargetan membran untuk berbagai kinase, fosfatase, dan fosfolipase.

Fosfolipase merupakan perwakilan dari enzim yang larut dalam air yang
berhubungan dengan kelompok kepala polar dari fosfolipid membran untuk
menjalankan fungsi katalitiknya. Seperti disebutkan sebelumnya, fosfolipase
menghidrolisis berbagai ikatan dalam kelompok kepala fosfolipid (lihat Gambar
5-9). Enzim ini memiliki peran penting dalam degradasi membran sel yang rusak
atau menua dan merupakan molekul aktif dalam banyak ular. Mekanisme kerja
fosfolipase A2 menggambarkan bagaimana enzim yang larut dalam air dapat
berinteraksi secara terbalik dengan membran dan mengkatalisasi reaksi pada
antarmuka larutan air dan permukaan lipid. Ketika enzim ini berada dalam larutan
air, Ca yang mengandung situs aktif dimakamkan di saluran yang dilapisi dengan
asam amino hidrofobik. Enzim mengikat dengan afinitas terbesar terhadap bilayer
yang terdiri dari fosfolipid bermuatan negatif (mis., Phosphotidylethanolamine).
Temuan ini menunjukkan bahwa tepi residu lisin dan arginin bermuatan positif di
sekitar saluran masuk katalitik sangat penting dalam pengikatan antarmuka
(Gambar 5-17a). Binding menginduksi perubahan konformasi kecil pada
fosfolipase A2 yang memperbaiki protein ke kepala fosfolipid dan membuka
saluran hidrofobik. Ketika molekul fosfolipid berdifusi dari lapisan ganda ke
dalam saluran, Ca yang terikat enzim berikatan dengan fosfat dalam kelompok
kepala, dengan demikian memposisikan ikatan ester yang akan dibelah di samping
situs katalitik (Gambar 5-17b)
 Gambar 5-17 Permukaan dan mekanisme pengikat antarfasi aksi
fosfolipase A2. (a) Model struktural dari Enzim menunjukkan permukaan yang
berinteraksi dengan membran. Permukaan pengikat antarmuka ini mengandung
pelek positif residu arginin dan lisin yang terisi ditampilkan dalam warna biru
rongga situs aktif katalitik di mana lipid substrat (Struktur tongkat merah) terikat.
(B) Diagram katalisis oleh fosfolipase A2. Ketika merapat pada membran model
lipid, residu bermuatan positif dari situs pengikatan antarmuka mengikat
kelompok kutub bermuatan negatif pada permukaan membran. Ini mengikat
memicu perubahan konformasi kecil, membuka a saluran dilapisi dengan asam
amino hidrofobik yang mengarah dari bilayer ke situs katalitik. Sebagai fosfolipid
bergerak ke dalam saluran, ion Ca2 + terikat enzim (hijau) mengikat ke kepala
kelompok, memposisikan ikatan ester untuk dibelah di samping situs katalitik.
[Bagian (a) diadaptasi dari M. H. Gelb et al., 1999, Curr. Opini. Struc. Biol. 9:
428. Bagian (b), lihat D. Blow, 1991, Nature 351: 444.]

Membran Plasma Memiliki Banyak Fungsi di Semua Sel

Meskipun komposisi lipid suatu membran sangat menentukan karakteristik
fisiknya, komplemen proteinnya terutama bertanggung jawab atas fungsionalitas
membrane properti. Kami telah menyinggung banyak fungsi plasma selaput dalam
diskusi sebelumnya dan pertimbangkan secara singkat fungsi utamanya di sini.

Di semua sel, membran plasma bertindak sebagai permeabilitas

penghalang yang mencegah masuknya bahan yang tidak diinginkan lingkungan
ekstraseluler dan keluarnya metabolit yang dibutuhkan. Protein pengangkut
membran khusus di dalam membran plasma memungkinkan lewatnya nutrisi ke
dalam sel dan sisa metabolisme keluar darinya; fungsi lainnya untuk
mempertahankan yang tepat komposisi ionik dan pH (≈7.2) dari sitosol. Struktur
dan fungsi protein yang membuat membran plasma selektif permeabel terhadap
molekul berbeda dibahas dalam Bab 7.

Membran plasma sangat permeabel terhadap air tetapi permeabel yang

rendah terhadap garam dan molekul kecil seperti gula dan asam amino. Karena
osmosis, air bergerak melintas seperti membran semipermeabel dari larutan
rendah konsentrasi zat terlarut (air tinggi) ke salah satu zat terlarut tinggi (rendah
air) konsentrasi hingga konsentrasi terlarut total dan dengan demikian konsentrasi
air di kedua sisi sama. Gambar 5-18 menggambarkan efek pada sel-sel hewan
yang berbeda konsentrasi ion eksternal. Ketika sebagian besar sel hewan berada
ditempatkan dalam larutan isotonik (yaitu, satu dengan konsentrasi total zat
terlarut yang sama dengan interior sel), ada tidak ada gerakan bersih air masuk
atau keluar sel. Namun, ketika sel ditempatkan dalam larutan hipotonik (yaitu,
satu dengan konsentrasi zat terlarut lebih rendah dari pada interior sel), air
mengalir ke sel, menyebabkan mereka membengkak. Sebaliknya, dalam larutan
hypertonics (yaitu, yang memiliki konsentrasi zat terlarut lebih tinggi dari pada
interior sel), air mengalir keluar dari sel, menyebabkan mereka menyusut. Dalam
kondisi normal in vivo, saluran ion dalam kontrol membran plasma pergerakan
ion masuk dan keluar sel sehingga ada tidak ada pergerakan bersih air dan volume
sel biasa terawat.

Tidak seperti sel hewan, bakteri, jamur, dan sel tumbuhan dikelilingi oleh
dinding sel yang kaku dan tidak memiliki matriks ekstraseluler yang ditemukan
dalam jaringan hewan. Membran plasma terlibat erat dalam perakitan dinding sel,
yang pada tanaman dibangun terutama selulosa. Dinding sel Mencegah
pembengkakan atau penyusutan sel yang akan terjadi bila ditempatkan dalam
medium hipotonik atau hipertonik. Karena alasan ini, sel dikelilingi oleh dinding
dapat tumbuh di media yang memiliki kekuatan osmotic jauh lebih sedikit dari
sitosol. Properti, fungsi, dan pembentukan dinding sel tanaman tercakup dalam
Bab 6.

Selain fungsi-fungsi universal ini, membran plasma memiliki peran

penting lainnya dalam organisme multiseluler. Beberapa sel pada tumbuhan dan
hewan multiseluler ada sebagai identitas yang terisolasi; melainkan, kelompok sel
yang terkait spesialisasi bergabung membentuk jaringan. Dalam sel hewan, area
khusus membran plasma mengandung protein dan glikolipid yang membentuk
persimpangan spesifik antara sel memperkuat jaringan dan memungkinkan
pertukaran metabolit antar sel. Jangkar protein membran plasma tertentu sel-sel ke
komponen matriks ekstraseluler, campuran protein berserat dan polisakarida yang
menyediakan tempat tidur di mana sebagian besar lembaran sel epitel atau
kelenjar kecil berbohong. Kami memeriksa kedua fungsi membran ini dalam Bab
6. Masih protein lain dalam membran plasma bertindak sebagai titik penahan
untuk banyak serat sitoskeletal yang meresap sitosol, memberikan bentuk dan
kekuatan pada sel (lihat Bagian 5.4)

Selaput plasma banyak jenis sel eukariotik juga mengandung protein

reseptor yang mengikat pensinyalan tertentu molekul (mis., hormon, faktor
pertumbuhan, neurotransmiter), yang mengarah ke berbagai respons seluler.
Protein ini, yang sangat penting untuk pengembangan dan fungsi sel, adalah
dijelaskan dalam beberapa bab nanti. Akhirnya, protein sitosolik perifer yang
direkrut ke permukaan membrane berfungsi sebagai enzim, transduser sinyal
intraseluler, dan protein struktural untuk menstabilkan membran.
 Seperti membran plasma, membran yang mengelilingi setiap organel
dalam sel eukariotik mengandung set yang unik protein penting untuk berfungsi
dengan baik. Selanjutnya bagian, kami memberikan gambaran singkat tentang
eukariotik utama organel.

Gambar 5-18 Pengaruh konsentrasi ion eksternal terhadap aliran air melintasi
membran plasma sel hewan. Ion natrium, kalium, dan klorida tidak bergerak
dengan bebas membran plasma, tetapi saluran air (aquaporins) dalam membran
memungkinkan aliran air ke arah yang ditentukan oleh konsentrasi ion media
sekitarnya. (a) Kapan medium isotonik, tidak ada aliran air ke dalam atau keluar
sel. (b) Ketika medium hipotonik, air mengalir ke sel (panah merah) hingga
konsentrasi ion di dalam dan di luar selnya sama. Karena masuknya air, volume
sel meningkat. (c) Ketika medianya hipertonik, air mengalir keluar sel sampai
konsentrasi ion di dalam dan di luar sel adalah sama. Karena air hilang, volume
sel berkurang.

5.3 Organel Sel Eukariotik

Sel dalam fluks dinamis. Di mikroskop cahaya, hidup sel menunjukkan

banyak sekali gerakan mulai dari translokasi kromosom dan vesikel ke perubahan
bentuk yang terkait dengan merangkak dan berenang sel. Investigasi terhadap
struktur intraseluler dimulai dengan mikrograf dari sel-sel yang dibelah dan di
mana semua gerakan sel dibekukan. Seperti itu gambar statis sel mengungkapkan
organisasi sitoplasma ke dalam kompartemen dan lokasi stereotip setiap jenis
organel di dalam sel. Pada bagian ini, kami menjelaskan struktur dasar dan fungsi
organel utama dalam sel hewan dan tumbuhan (Gambar 5-19). Tanaman dan sel-
sel jamur mengandung sebagian besar organel yang ditemukan dalam sel hewan
tetapi kekurangan lisosom. Sebaliknya, mereka mengandung vakuola sentral besar
yang mensubtitusikan banyak fungsi lisosom. Sel tumbuhan juga mengandung
kloroplas, dan sel membran diperkuat oleh dinding sel yang kaku. Protein unik di
bagian dalam dan membran masing-masing jenis organel sebagian besar
menentukan karakteristik fungsional spesifiknya, yang diperiksa secara lebih rinci
dalam bab-bab selanjutnya. Itu organel yang dibatasi oleh membran tunggal
ditutupi pertama, diikuti oleh tiga jenis yang memiliki membran ganda— nukleus,
mitokondria, dan kloroplas.

Endosom Mengambil Makromolekul Larut dari Eksterior Sel

Meskipun transportasi protein dalam membran plasma memediasi

pergerakan ion dan molekul kecil melintasi lipid bilayer, protein dan beberapa
makromolekul larut lainnya dalam lingkungan ekstraseluler diinternalisasi oleh
endositosis. Dalam proses ini, segmen membran plasma menginvasi ke dalam
"lubang dilapisi," yang wajah sitosolnya berjajar oleh satu set protein spesifik
termasuk clathrin. Lubang cubit dari membran ke membran kecil yang dibatasi
vesikel yang berisi bahan ekstraseluler dan dikirim ke endosom awal, stasiun
pemilahan terbatas membrane tubulus dan vesikel (Gambar 5-20a, b). Dari
kompartemen ini, beberapa protein membran didaur ulang kembali ke plasma
selaput; protein membran lainnya diangkut ke bagian akhir endosome di mana
penyortiran lebih lanjut terjadi. Jalur endositik berakhir ketika endosom akhir
mengirimkan membran dan konten internal ke lisosom untuk degradasi. Seluruh
jalur endositik dijelaskan secara terperinci dalam Bab 17.