Membran: Struktur & Fungsi 41

415
Robert K. Murray, MD, PhD, & Daryl K. Granner, MD

biomedis PENTINGNYA
Membran yang sangat kental, struktur plastik. Membran plasma membentuk kompartemen
tertutup di seluruh protoplasma seluler untuk memisahkan satu sel dari yang lain dan dengan
demikian memungkinkan individualitas seluler. Plasma membran memiliki permeabilitas selektif
dan bertindak sebagai penghalang, sehingga mempertahankan perbedaan komposisi antara
bagian dalam dan luar sel. The selektif permeabilitas disediakan terutama oleh saluran dan
pompa untuk ion dan substrat. The membran plasma juga pertukaran materi dengan lingkungan
ekstraseluler oleh exocytosis dan endositosis, dan ada yang khusus bidang membran struktur-
kesenjangan persimpangan di mana sel-sel yang berdekatan bahan pertukaran. Di Selain itu,
membran plasma memainkan peran kunci dalam cellcell interaksi dan sinyal transmembran.
Membran juga membentuk kompartemen khusus dalam sel. Membran intraseluler seperti
membantu membentuk banyak morfologis dibedakanstruktur (organel), misalnya, mitokondria,
ER, sarkoplasma retikulum, kompleks Golgi, butiran sekretori, lisosom, dan membran nuklir.
membran melokalisasi enzim, berfungsi sebagai elemen integral dalam eksitasi respon kopling,
dan menyediakan situs energi transduksi, seperti dalam fotosintesis dan oksidatif
fosforilasi. Perubahan struktur membran (misalnya disebabkan oleh iskemia) dapat
mempengaruhi keseimbangan air dan ion fluks dan karena itu setiap proses di dalam sel. spesifik
kekurangan atau perubahan komponen membran tertentu menyebabkan berbagai penyakit (lihat
Tabel 41-5). Singkatnya, normal fungsi sel tergantung pada membran normal.

PEMELIHARAAN A NORMAL INTRA-

& Lingkungan ekstraselular
ADALAH DASAR UNTUK HIDUP
Hidup berasal dari lingkungan berair, reaksi enzim, proses seluler dan subselular, dan sebagainya
Oleh karena itu berevolusi untuk bekerja di lingkungan ini. Sejak mamalia hidup dalam
lingkungan gas, bagaimana negara berair dipertahankan? Membran mencapai hal ini dengan
internalisasi dan penggolongan air tubuh. Tubuh itu internal Air yang terkotak Air membentuk
sekitar 60% dari massa tubuh ramping tubuh manusia dan didistribusikan dalam dua
kompartemen besar

A. intraseluler FLUIDA (ICF)

Kompartemen ini merupakan dua-pertiga dari total tubuh air dan menyediakan lingkungan untuk sel (1)
ke membuat, menyimpan, dan memanfaatkan energi; (2) untuk memperbaiki dirinya sendiri;
(3) untuk mereplikasi, dan (4) untuk melakukan fungsi-fungsi khusus.

B. Ekstraseluler FLUIDA (ECF)

Kompartemen ini mengandung sekitar sepertiga dari total badan air dan didistribusikan antara plasma
dan interstisial kompartemen. Cairan ekstraselular adalah Sistem pengiriman. Ini membawa ke nutrisi
sel (misalnya, glukosa, asam lemak, asam produk, dan bahan-bahan beracun atau didetoksifikasi dari
langsung selular lingkungan.

The Ionik Komposisi intraselular

Cairan Ekstraseluler & Berbeda Greatly
Seperti diilustrasikan dalam Tabel 41-1, lingkungan internal kaya K + dan Mg2 + fosfat, dan utamanya
anion. Cairan ekstraselular ditandai dengan tingginya Na +dan Ca2 + konten, dan Cl-adalah anion utama.
Catatan juga bahwa konsentrasi glukosa lebih tinggi pada ekstraseluler cairan dari dalam sel, sedangkan
sebaliknya adalah benar untuk protein. Mengapa ada perbedaan seperti? Sekarang berpikir bahwa laut
primordial di mana kehidupan berasal kaya di K + dan Mg2 +. Oleh karena itu berikut enzim yang
reaksi dan proses biologis lainnya berkembang menjadi berfungsi terbaik dalam lingkungan-maka tinggi
konsentrasi ion

MEMBRAN ADALAH KOMPLEKS

STRUKTUR TERDIRI DARI lipid,
PROTEIN, & KARBOHIDRAT
Kami terutama akan membahas membran hadir dalam eukariotik sel, meskipun banyak dari prinsip-
prinsip yang diuraikan juga berlaku untuk membran prokariota.Membran seluler berbagai memiliki
komposisi yang berbeda, sebagaimana tercermin dalam rasio protein untuk lipid (Gambar 41-1). Hal ini
tidak mengherankan, mengingat mereka berbeda fungsi. Membran yang asimetris lembar-seperti
tertutup struktur dengan permukaan dalam dan luar yang berbeda. Ini seperti struktur lembar adalah
majelis noncovalent yang termodinamika stabil dan aktif secara metabolik. Banyak protein yang
berlokasi di membran, di mana mereka melaksanakan fungsi-fungsi tertentu dari organel, sel, atau
organisme.

Tabel 41-1. Perbandingan dari meankonsentrasi berbagai molekul di luar dan dalam sel mamalia.

Mayor Lipid di mamalia

Membran Apakah Fosfolipid,
Glycosphingolipids, & Kolesterol
A. fosfolipid
Dari dua kelas fosfolipid utama hadir dalam membran, phosphoglycerides adalah lebih umum dan terdiri
dari tulang punggung gliserol yang melekatdua asam lemak dalam hubungan ester dan alkohol
terfosforilasi (Gambar 41-2). Para konstituen asam lemak yang biasanya genap molekul karbon, paling
sering berisi 16 atau 18 karbon. Mereka tidak bercabang dan dapat jenuh atau tak jenuh. yang paling
sederhana phosphoglyceride adalah asam phosphatidic, yang Setiap membran sel eukariotik
memiliki agak berbeda Komposisi lipid, meskipun fosfolipid adalah utama dalam semua kelas.
Lipid Membran Apakah amphipathic Semua lipid utama dalam membran mengandung
hidrofobik dan daerah hidrofilik dan karena itu disebut "Amphipathic." Membran sendiri
sehingga amphipathic.Jika daerah hidrofobik dipisahkan dari sisa molekul, itu akan larut dalam
air tetapi larut dalam minyak. Sebaliknya, jika hidrofilik wilayah dipisahkan dari sisa molekul,
maka akan larut dalam minyak, tetapi larut dalam air. The amphipathic sifat fosfolipid diwakili
dalam Gambar 41-3. Dengan demikian, kelompok kepala polar dari fosfolipid dan kelompok
hidroksil dari antarmuka kolesterol dengan lingkungan berair, situasi yang sama berlaku untuk
gugus gula dari GSLs (lihat di bawah). Asam lemak jenuh memiliki ekor lurus, sedangkan asam
lemak tak jenuh, yang umumnya ada di cis yang terbentuk di membran, membuat ekor tertekuk
(Gambar 41-3). Sebagai Kinks lebih banyak dimasukkan dalam ekor, membran menjadi kurang
padat dan karena itu lebih cair. Deterjen adalah molekul amphipathic yang penting dalam
biokimia serta dalam rumah tangga. Itu struktur molekul deterjen yang tidak berbeda dari
fosfolipid. Deterjen tertentu banyak digunakan untuk melarutkan membran protein sebagai
langkah pertama dalam pemurnian mereka. Ujung hidrofobik deterjen yang mengikat 1,2-
diasilgliserol 3-fosfat, perantara yang penting dalam pembentukan semua phosphoglycerides lainnya
(Bab 24). Dalam phosphoglycerides lain, 3-fosfat adalah diesterifikasi untuk alkohol seperti etanolamin,
kolin, serin, gliserol, atau inositol (Bab 14) Kelas utama kedua dari fosfolipid terdiri dari sphingomyelin,
yang berisi sebuah sphingosine backbone bukan gliserol. Sebuah asam lemak terpasang oleh hubungan
amida dengan gugus amino sphingosine, membentuk ceramide. Kelompok hidroksil utama sphingosine
adalah esterifikasi untuk phosphorylcholine. sphingomyelin, sebagai nama menyira

B. glycosphingolipids
Para glycosphingolipids (GSLs) adalah gula yang mengandung lipid dibangun di atas tulang
punggung ceramide, mereka termasuk galactosyl-dan glucosylceramide (cerebrosides) dangan
gliosides. Struktur mereka dijelaskan dalam Bab14. Mereka terutama berlokasi di membran
plasmadari sel.
C. sterol
Yang paling umum sterol dalam membran adalah kolesterol (Bab 14), yang berada terutama di
membran plasma sel mamalia, tetapi juga dapat ditemukan di jumlah yang lebih kecil dalam
mitokondria, Golgi kompleks, dan membran nuklir. Kolesterol interkalasi antara fosfolipid
membran, dengan hidroksil yang kelompok di antarmuka berair dan sisa molekul dalam brosur
itu. Its berpengaruh pada fluiditas membran dibahas selanjutnya. Semua lipid di atas dapat
dipisahkan satu sama lain dengan teknik seperti kolom, lapisan tipis, dan kromatografi gas-cair
dan struktur mapan mereka dengan spektrometri massa. hidrofobik daerah dari protein, menggusur
sebagian besar mereka terikat lipid. Ujung kutub deterjen adalah bebas, membawa protein ke dalam
larutan sebagai detergentprotein kompleks, biasanya juga mengandung beberapa residu lipid.

Lipid Membran Bentuk bilayers

Karakter amphipathic fosfolipid menunjukkan bahwa dua wilayah molekul memiliki kompatibel
kelarutan, namun, dalam pelarut seperti air, fosfolipid mengorganisir diri ke dalam bentuk yang
termodinamika melayani kebutuhan kelarutan dari kedua daerah. Sebuah misel (Gambar 41-4)
adalah struktur seperti; daerah hidrofobik yang terlindung dari air, sementara kelompok polar
hidrofilik tenggelam dalam air lingkungan. Namun, misel biasanya relatif dalam ukuran kecil
(misalnya, sekitar 200 nm) dan sehingga terbatas dalam potensi mereka untuk membentuk
membran. Seperti yang telah diakui pada tahun 1925 oleh Gorter dan Grendel, yang Lapisan
Bimolekular, atau lipid bilayer, juga dapat memenuhi termodinamika persyaratan molekul
amphipathic dalam lingkungan berair. Bilayers, bukan misel, memang struktur kunci dalam
membran biologis. Sebuah bilayer ada seperti kertas di mana daerah hidrofobik dari fosfolipid
dilindungi dari lingkungan berair, sedangkan hidrofilik daerah yang direndam dalam air (Gambar
41-5). Hanya ujung atau tepi-tepi lembaran lapis yang terkena menguntungkan lingkungan, tetapi
bahkan tepi ini terkena dapat dihilangkan dengan melipat lembaran kembali pada dirinya sendiri
untuk membentuk vesikel tertutup tanpa tepi. Bilayer A dapat memperpanjang selama relatif
jarak besar (misalnya, 1 mm). Itu bilayer tertutup menyediakan salah satu sifat yang paling
penting membran. Hal ini kedap paling watersoluble molekul, karena mereka akan larut dalam
hidrofobik inti bilayer. Bilayers lipid dibentuk oleh self-assembly, didorong oleh efek hidrofobik.
Ketika molekul lipid datang bersama-sama dalam sebuah bilayer, entropi dari sekitarnya pelarut
molekul meningkat. Dua pertanyaan muncul dari pertimbangan di atas. Pertama, berapa banyak
bahan biologis yang lipidsoluble dan karena itu dapat dengan mudah masuk ke dalam sel? Gas
seperti molekul oksigen, CO2, dan nitrogen-kecil dengan sedikit interaksi dengan pelarut-mudah
menyebar melalui daerah hidrofobik membran. Koefisien permeabilitas ion dan beberapa dari
jumlah molekul lain dalam bilayer lipid diperlihatkan pada Gambar 41-6. Tiga elektrolit yang
ditunjukkan (Na +, K +,dan Cl-) menyeberangi bilayer jauh lebih lambat dari air. Secara umum,
koefisien permeabilitas kecil molekul dalam bilayer lipid berkorelasi dengan kelarutan mereka
dalam pelarut nonpolar. Misalnya, steroid lebih mudah melintasi lapisan ganda lipid
dibandingkan dengan elektrolit.Koefisien permeabilitas tinggi air itu sendiri mengejutkan namun
sebagian dijelaskan oleh ukurannya yang kecil dan relatif kurangnya biaya. Pertanyaan
kekhawatiran molekul yang kedua tidak larut lipid: Bagaimana konsentrasi transmembran
gradien untuk non-lipid-larut molekul dipertahankan? Jawabannya adalah bahwa membran
mengandung protein, dan protein juga molekul amphipathic yang dapat dimasukkan ke dalam
lapisan ganda lipid Sejalan amphipathic. Protein membentuk saluran untuk pergerakan ion
dan kecil molekul dan melayani sebagai transporter untuk lebih besar molekul yang dinyatakan
tidak bisa lulus bilayer. Proses ini dijelaskan di bawah ini.
Protein Membran Apakah Associated
Dengan Bilayer Lipid
Membran fosfolipid bertindak sebagai pelarut untuk membran protein, menciptakan lingkungan di
mana kedua dapat berfungsi. Dari 20 asam amino berkontribusi dengan struktur utama protein,
fungsional kelompok terikat pada atom karbon α yang sangat hidrofobik dalam enam, lemah hidrofobik
dalam beberapa, dan hidrofilik di sisanya. Seperti dijelaskan dalam Bab 5, struktur α-heliks protein
meminimalkan hidrofilik karakter ikatan peptida sendiri. Dengan demikian, protein dapat amphipathic
dan membentuk terpisahkan bagian dari membran dengan memiliki daerah hidrofilik menonjol di wajah
di dalam dan di luar membran tapi terhubung dengan melintasi wilayah hidrofobik inti hidrofobik dari
bilayer. Bahkan, bagian-bagian dari protein membran yang melintasi membran yang berisi nomor besar
hidrofobik asam amino dan hampir selalu memiliki baik kandungan lembar tinggi α-heliks atau β-lipit.
Untuk banyak membran, hamparan sekitar 20 amino asam dalam heliks α akan span bilayer. Hal ini
dimungkinkan untuk menghitung apakah urutan tertentu asam amino hadir dalam protein konsisten
dengan lokasi transmembran. Hal ini dapat dilakukan dengan konsultasi tabel yang berisi daftar
hydrophobicities masing-masing dari 20 asam amino umum dan nilai-nilai energi bebas untuk transfer
mereka dari interior membran air. Asam amino hidrofobik memiliki nilai positif; asam amino polar
memiliki nilai negatif. Jumlah energi bebas nilai untuk mentransfer urutan berturut-turut dari 20 asam
amino dalam protein yang diplot, menghasilkan disebut rencana pengobatan air. Nilai lebih dari 20 kkal
mol-1 ⋅ konsisten dengan-tetapi tidak terbukti-a transmembran lokasi.
Aspek lain dari interaksi lipid dan protein adalah bahwa beberapa protein yang berlabuh ke salah satu
leaflet atau lain dari lapisan ganda oleh hubungan kovalen untuk tertentu lipid. Palmitat dan miristat
adalah asam lemak yang terlibat dalam hubungan tersebut dengan protein spesifik. Sejumlah lainnya
protein (lihat Bab 47) terkait dengan glycophosphatidylinositol (GPI) struktur. Membran yang berbeda
Memiliki Berbeda protein Komposisi Jumlah protein yang berbeda dalam membran bervariasi dari
kurang dari selusin dalam retikulum sarkoplasma untuk lebih dari 100 di membran plasma. Kebanyakan
membran protein dapat dipisahkan dari satu sama lain menggunakan natrium sulfat dodesil
poliakrilamida gel elektroforesis (SDS-PAGE), suatu teknik yang telah merevolusi studi mereka. Dengan
tidak adanya SDS, membran beberapa protein akan tetap larut selama elektroforesis. Protein adalah
molekul fungsional utama membran dan terdiri dari enzim, pompa dan saluran, komponen struktural,
antigen (misalnya, untuk histokompatibilitas), dan reseptor untuk berbagai molekul. Karena membran
setiap memiliki pelengkap yang berbeda protein, tidak ada hal seperti membran khas struktur. The
enzimatik sifat yang berbeda membran ditunjukkan pada Tabel 41-2

Membran Apakah Struktur Dinamis

Membran dan komponen mereka adalah struktur yang dinamis. Lipid dan protein dalam membran
menjalani omset di sana seperti yang mereka lakukan di kompartemen lain sel. Lipid yang berbeda
memiliki tarif yang berbeda omset, dan tingkat omset spesies individu membran protein dapat sangat
bervariasi. Membran itu sendiri dapat membalik bahkan lebih cepat daripada konstituennya. Hal ini
dibahas secara lebih rinci dalam bagian pada endositosis.

Membran Apakah Struktur Asymmetric

Asimetri ini sebagian dapat dikaitkan dengan tidak teratur distribusi protein dalam membran.
Sebuah dalam-luar asimetri juga disediakan oleh eksternal lokasi karbohidrat yang melekat pada
membran protein. Selain itu, enzim tertentu terletak secara eksklusif di luar atau di dalam membran,
seperti dalam membran mitokondria dan plasma. Ada asimetri regional di membran. Beberapa, seperti
yang terjadi di perbatasan vili dari mukosa sel, hampir makroskopik terlihat. Lainnya, seperti orang-
orang di persimpangan kesenjangan, persimpangan ketat, dan sinapsis, menempati daerah yang lebih
kecil dari membran dan menghasilkan asimetri lokal Sejalan kecil. Ada juga di dalam-luar (transversal)
asimetri dari fosfolipid. Kolin yang mengandung fosfolipid (Fosfatidilkolin dan sphingomyelin)
yang terletak terutama di lapisan molekul luar, sedangkan aminophospholipids (phosphatidylserine dan
phosphatidylethanolamine) preferentially terletak di dalam leaflet. Jelas, jika asimetri ini adalah ada
pada semua, harus ada mobilitas melintang terbatas (flip-flop) dari fosfolipid membran. Bahkan,
fosfolipid di bilayers sintetik menunjukkan sebuah luar biasa lambat tingkat flip-flop, sedangkan paruh
asimetri dapat diukur dalam beberapa minggu. Namun, ketika tertentu membran protein seperti
glycophorin protein eritrosit dimasukkan ke dalam bilayers artifisial sintetis, frekuensi fosfolipid flip-flop
dapat meningkat karena sebanyak 100 kali lipat. Mekanisme yang terlibat dalam pembentukan
lipid asimetri tidak dipahami dengan baik. Enzim terlibat dalam sintesis fosfolipid berada
di sisi sitoplasma dari vesikel membran mikrosomal. Translocases (flippases) ada transfer yang tertentu
fosfolipid (misalnya, fosfatidilkolin) dari dalam ke leaflet luar. Protein khusus yang preferentially
mengikat fosfolipid individu juga tampak hadir dalam dua leaflet, memberikan kontribusi bagi asimetris
distribusi molekul-molekul lipid. Selain itu, fosfolipid protein exchange mengenali spesifik
fosfolipid dan mentransfernya dari satu membran (Misalnya, retikulum endoplasma [ER]) kepada orang
lain (misalnya, mitokondria dan peroxisomal). Ada lebih asimetri berkaitan dengan GSLs dan juga
glikoprotein, sedangkan gula gugus molekul-molekul semua menonjol keluar dari membran plasma dan
absen dari nya wajah batin.
Membran Mengandung Integral
Protein & Peripheral
(Gambar 41-7)
Hal ini berguna untuk mengklasifikasikan protein membran menjadi dua jenis: integral dan perifer.
Kebanyakan membran protein jatuh ke dalam kelas tidak terpisahkan, yang berarti bahwa mereka
berinteraksi ekstensif dengan fosfolipid dan membutuhkan penggunaan deterjen untuk solubilisasi
mereka. Juga, mereka umumnya rentang bilayer. Integral protein biasanya globular dan amphipathic
sendiri. Mereka terdiri dari dua ujung hidrofilik dipisahkan oleh hidrofobik campur tangan wilayah yang
melintasi inti hidrofobik bilayer. Sebagai struktur protein membran integral sedang dijelaskan, menjadi
jelas bahwa tertentu yang (misalnya, transporter molekul, berbagai reseptor, dan protein G) span
berkali-kali bilayer (lihat Gambar 46-5). Protein Integral juga asimetris didistribusikan di seluruh bilayer
membran. Ini asimetris Orientasi ini diberikan pada saat penyisipan mereka dalam lapisan ganda lipid.
Wilayah eksternal hidrofilik dari protein amphipathic, yang disintesis pada polyribosomes, harus
melintasi inti hidrofobik membran target dan akhirnya ditemukan di luar membran tersebut. Molekul
Mekanisme terlibat dalam penyisipan protein ke membran dan topik perakitan membran dibahas dalam
Bab 46. Protein perifer tidak berinteraksi langsung dengan fosfolipid bilayer dalam dan dengan demikian
tidak memerlukan penggunaan deterjen untuk pembebasan mereka. Mereka lemah terikat pada daerah
hidrofilik terpisahkan tertentu protein dan dapat dilepaskan dari mereka dengan perlakuan dengan
larutan garam dari kekuatan ion yang tinggi. Misalnya, ankyrin, protein perifer, terikat dengan integral
protein "band 3" dari membran eritrosit. Spectrin, sebuah struktur cytoskeletal dalam eritrosit, pada
gilirannya terikat ankyrin dan dengan demikian memainkan peran penting dalam pemeliharaan bentuk
cekung ganda dari eritrosit. Molekul reseptor hormon Banyak yang tidak terpisahkan
protein, dan hormon polipeptida tertentu yang mengikat molekul-molekul reseptor karenanya dapat
dianggap perifer protein. Peripheral protein, seperti Hormon polipeptida, dapat membantu mengatur
distribusi protein integral, seperti reseptor mereka, dalam bidang bilayer (lihat di bawah).
TIRUAN MEMBRAN MODEL
FUNGSI MEMBRAN
Sistem membran buatan dapat dibuat dengan tepat teknik. Sistem ini umumnya terdiri dari
campuran dari satu atau lebih fosfolipid alami atau sintetis asal yang dapat diobati (misalnya,
dengan menggunakan ringan sonikasi) untuk membentuk vesikel bola di mana lipid membentuk
sebuah bilayer. Seperti vesikel, dikelilingi oleh bilayer lipid, yang disebut liposom.
Beberapa keuntungan dan penggunaan membran buatan sistem dalam studi fungsi membran
dapatsecara singkat dijelaskan. (1) Isi lipid dari membran dapat bervariasi, memungkinkan
pemeriksaan sistematis dari efek berbagai komposisi lipid pada fungsi tertentu. Misalnya,
vesikel dapat dibuat yang terdiri hanya dari fosfatidilkolin atau sebaliknya, dari campuran
dikenal fosfolipid yang berbeda, glikolipid, dan kolesterol. Gugus asam lemak dari lipid yang
digunakan dapat juga divariasikan dengan menggunakan lipid sintetis diketahui Komposisi untuk
mengizinkan pemeriksaan sistematis efek komposisi asam lemak pada membran tertentu
fungsi (misalnya, transportasi). (2) protein membran dimurnikan atau enzim dapat dimasukkan
ke dalam vesikula untuk menilai apa yang faktor (misalnya, lipid tertentu atau protein tambahan)
protein perlu untuk menyusun kembali fungsi mereka. Investigasi protein dimurnikan, misalnya,
Ca2 + ATPase dari retikulum sarkoplasma, telah dalam kasus tertentu disarankan bahwa hanya
satu protein dan lipid tunggal diperlukan untuk menyusun kembali pompa ion. (3) Lingkungan
sistem ini dapat secara kaku terkontrol dan sistematis bervariasi (misalnya, konsentrasi ion).
Sistem ini juga dapat terkena ligan dikenal jika, misalnya, liposom mengandung reseptor spesifik
protein. (4) Ketika liposom terbentuk, mereka dapat dibuat untuk menjebak senyawa tertentu di
dalam diri mereka sendiri, misalnya, obat-obatan dan gen terisolasi. Ada minat dalam
menggunakan liposom untuk mendistribusikan obat untuk jaringan tertentu, dan jika komponen
(Misalnya, antibodi terhadap molekul permukaan sel tertentu) dapat dimasukkan ke dalam
liposom sehingga mereka akan ditargetkan ke jaringan tertentu atau tumor,
dampak terapeutik akan cukup. DNA menjebak liposom dalam tampaknya kurang sensitif
terhadap diserang oleh nucleases, pendekatan ini mungkin berguna dalam upaya terapi gen.

MODEL FLUIDA MOSAIC

STRUKTUR MEMBRAN
IS LUAS DITERIMA
Model mosaik fluida struktur membran diusulkan pada tahun 1972 oleh Singer dan Nicolson (Gambar
41-7) adalah sekarang diterima secara luas. Model ini sering disamakan dengan gunung es (Protein
membran) mengambang di lautan didominasi molekul fosfolipid. Awal bukti untuk Model adalah
temuan bahwa beberapa spesies-spesifik terpisahkan protein (dideteksi dengan teknik pelabelan neon)
cepat dan acak didistribusikan dalam membran plasma dari sel hibrida antarspesies terbentuk oleh fusi
artifisial diinduksi dari dua orang tua yang berbeda sel. Ia kemudian telah menunjukkan bahwa fosfolipid
juga menjalani redistribusi cepat di pesawat membran. Ini difusi dalam bidang membran, difusi translasi
disebut, bisa cukup cepat untuk fosfolipid, bahkan, dalam pesawat membran, satu molekul fosfolipid
dapat memindahkan beberapa mikrometer per detik. Perubahan-dan fase sehingga fluiditas membran-
sebagian besar tergantung pada komposisi lipid membran. Dalam bilayer lipid, hidrofobik rantai asam
lemak dapat sangat selaras atau diperintahkan untuk menyediakan struktur agak kaku. Sebagai suhu
meningkat, rantai samping hidrofobik menjalani transisi dari negara memerintahkan (lebih seperti gel
atau fase kristal) ke satu teratur, mengambil lebih cairan atau cairan seperti pengaturan. Suhu pada
yang struktur mengalami transisi dari memerintahkan untuk teratur (yaitu, mencair) disebut transisi "
Suhu "(Tm). Semakin lama dan lebih jenuh rantai asam lemak berinteraksi lebih kuat dengan satu sama
lain melalui rantai hidrokarbon panjang mereka dan dengan demikian menyebabkan nilai yang lebih
tinggi dari Tm-yaitu, suhu yang lebih tinggi diperlukan untuk meningkatkan fluiditas bilayer. Di
lain tangan, obligasi tak jenuh yang ada dalam konfigurasi cis cenderung meningkatkan fluiditas bilayer
dengan penurunan kekompakan rantai samping kemasan tanpamengurangi hidrofobik (Gambar 41-3).
Itu fosfolipid membran sel umumnya mengandung setidaknya satu asam lemak tak jenuh dengan
setidaknya satu cis ganda obligasi. Kolesterol memodifikasi fluiditas membran. Di suhu di bawah Tm,
mengganggu interaksi dari ekor hidrokarbon dari asam lemak dan dengan demikian meningkatkan
fluiditas. Pada suhu di atas Tm, membatasi gangguan karena lebih kaku dari hidrokarbon ekor dari asam
lemak dan tidak bisa bergerak di membran pada tingkat yang sama, fluiditas sehingga membatasi. Di
kolesterol tinggi: fosfolipid rasio, suhu transisi yang sama sekali tidak dapat dibedakan. Fluiditas
membran secara signifikan mempengaruhi nya fungsi. Seiring dengan peningkatan fluiditas membran,
begitu pula denga permeabilitas terhadap air dan lainnya molekul hidrofilik kecil. Mobilitas lateral
protein terpisahkan meningkat sebagai fluiditas membran meningkat. Jika aktif situs dari protein
terpisahkan terlibat dalam diberikan fungsi secara eksklusif di daerah hidrofilik, mengubah fluiditas lipid
mungkin akan memiliki sedikit efek pada aktivitas protein, namun, jika protein yang terlibat dalam fungsi
transportasi di mana transportasi komponen rentang membran, lipid efek fase dapat secara signifikan
mengubah tingkat transportasi. Reseptor insulin adalah contoh yang sangat baik dari fungsi diubah
dengan perubahan fluiditas. Sebagai konsentrasi jenuh asam lemak dalam membran meningkat (dengan
menumbuhkan sel kultur dalam media yang kaya dalam molekul tersebut), fluiditas meningkat. Ini
mengubah reseptor sehingga mengikat lebih insulin.Sebuah keadaan fluiditas dan dengan demikian
mobilitas translasi di membran dapat terbatas pada daerah-daerah tertentu membran dalam kondisi
tertentu. Misalnya, protein-protein interaksi dapat berlangsung dalam bidang membran, sehingga
protein terpisahkan membentuk kaku matriks-kontras dengan situasi yang lebih umum, mana lipid
bertindak sebagai matriks. Seperti daerah matriks protein yang kaku dapat eksis berdampingan di sama
membran dengan matriks lipid biasa. Gap junctions dan persimpangan ketat adalah contoh yang jelas
dari sisi-byside tersebut koeksistensi matriks yang berbeda.

Lipid Rafts & caveolae Are Special

Fitur Beberapa Membran
Sementara model fluida mosaik struktur membran telah berdiri dengan baik untuk pengawasan
rinci, fitur tambahan membran struktur dan fungsi yang terus-menerus muncul. Dua struktur arus
tertentu bunga, terletak di membran permukaan, adalah rakit lipid dan caveolae. Yang pertama
adalah area dinamis dari exoplasmic leaflet dari lapisan ganda lipid diperkaya kolesterol dan
sphingolipids, mereka terlibat dalam sinyal transduksi dan mungkin proses lainnya. caveolae
mungkin berasal dari rakit lipid. Banyak jika tidak semua dari mereka mengandung protein
caveolin-1, yang mungkin terlibat dalam pembentukan mereka dari rakit. Caveolae diamati
dengan mikroskop elektron sebagai termos berbentuk lekukan dari membran sel. Protein
terdeteksi di caveolae termasuk berbagai komponen dari transduksi sinyal- sistem (misalnya,
reseptor insulin dan beberapa protein G), reseptor folat, dan endotel oksida nitrat sintase
(eNOS). Caveolae dan lipid rakit adalah daerah aktif penelitian, dan ide-ide tentang mereka dan
kemungkinan mereka peran dalam berbagai penyakit yang berkembang pesat.

Selektivitas MEMPERBOLEHKAN
SPECIALIZED FUNGSI
Jika membran plasma relatif kedap air, bagaimana melakukan molekul yang paling masuk ke
dalam sel? Bagaimana selektivitas Gerakan ini didirikan? Jawaban atas pertanyaan tersebut
penting dalam memahami bagaimana sel menyesuaikan diri dengan terus berubah lingkungan
ekstraselular. Metazoan organisme juga harus memiliki sarana berkomunikasi antara sel-sel yang
berdekatan dan jauh, sehingga kompleks proses biologis dapat dikoordinasikan. Sinyal-sinyal
harus tiba di dan ditularkan oleh membran, atau mereka harus dihasilkan sebagai konsekuensi
dari interaksi beberapa dengan membran. Beberapa mekanisme utama digunakan untuk
mencapai tujuan-tujuan yang berbeda tercantum dalam Tabel 41-3. Mekanisme pasif Pindahkan
Beberapa Kecil Molekul Di MembranMolekul pasif dapat melintasi bilayer turun elektrokimia
gradien dengan difusi sederhana atau dengan difasilitasi difusi. Ini gerakan spontan toward
keseimbangan kontras dengan transpor aktif, yang mengharuskan energi karena merupakan
gerakan melawan sebuah gradien elektrokimia. Gambar 41-8 menyediakan skematik representasi
dari mekanisme ini.Seperti dijelaskan di atas, beberapa zat terlarut seperti gas dapat masuk ke
dalam sel dengan menyebar menuruni gradien elektrokimia melintasi membran dan tidak
memerlukan metabolik energi. Difusi pasif sederhana zat terlarut melintasi membran dibatasi
oleh agitasi termal itu molekul tertentu, oleh gradien konsentrasi melintasi membran, dan dengan
kelarutan yang terlarut (koefisien permeabilitas, Gambar 41-6) di hidrofobik inti dari dua lapis
membran. Kelarutan berbanding terbalik dengan jumlah hidrogen obligasi yang harus dipatahkan
agar suatu zat terlarut dalam fase air eksternal untuk menjadi tergabung dalam
hidrofobik bilayer. Elektrolit, kurang larut dalam lipid, tidak membentuk ikatan hidrogen dengan
air, tetapi mereka yang memperoleh shell air dari hidrasi oleh elektrostatik interaksi. Ukuran
shell secara langsung proporsional kepadatan muatan elektrolit. Elektrolit dengan densitas
muatan besar memiliki cangkang yang lebih besar hidrasi dan dengan demikian tingkat difusi
lambat. Na +, misalnya,memiliki kepadatan muatan yang lebih tinggi dari K +. Terhidrasi
Na + Oleh karena itu lebih besar dari K + terhidrasi, maka, yang terakhir cenderung bergerak
lebih mudah melalui membran.Faktor-faktor berikut mempengaruhi difusi bersih zat: (1)
konsentrasi Its gradien melintasi membran.Larutan bergerak dari tinggi ke konsentrasi rendah.
(2) Potensi listrik melintasi membran. Zat terlarut bergerak menuju solusi yang sebaliknya
biaya. Bagian dalam sel biasanya memiliki negatif biaya. (3) Koefisien permeabilitas substansi
untuk membran. (4) The tekanan hidrostatik gradien melintasi membran. Peningkatan tekanan
akan meningkatkan laju dan kekuatan tumbukan antara molekul dan membran. (5) Suhu.
Peningkatan Suhu akan meningkatkan gerak partikel dan sehingga meningkatkan frekuensi
tabrakan antara eksternal partikel dan membran. Selain itu, banyak yang saluran yang ada di
membran rute yang masuknya ion ke dalam sel.

Saluran ion Apakah transmembran Protein Itu Biarkan Selektif Masuknya Ion Berbagai Dalam
membran alami, sebagai lawan dari membran sintetik bilayers, ada saluran transmembran,
porelike struktur terdiri dari protein yang merupakan selektif saluran ion. Kation-konduktif
saluran memiliki diameter rata-rata sekitar 5-8 nm dan negatif dibebankan dalam saluran
tersebut. Permeabilitas saluran tergantung pada ukuran, tingkat hidrasi, dan tingkat kerapatan
muatan ion. Spesifik saluran untuk Na +, K +, Ca2 +, dan Cl-telah diidentifikasi, dua saluran
seperti diilustrasikan dalam Gambar 41-9. Keduanya terlihat terdiri dari empat subunit. Masing-
masing subunit terdiri dari enam α-heliks transmembran domain. Amino dan terminal karboksil
dari kedua saluran ion yang terletak di sitoplasma, dengan kedua ekstraseluler dan intraseluler
loop yang hadir. Sebenarnya pori-pori di saluran melalui mana lulus ion tidak ditampilkan dalam
gambar. Mereka membentuk pusat (diameter sekitar 5-8 nm) dari Struktur dibentuk oleh aposisi
dari subunit. Itu saluran sangat selektif, dalam banyak kasus yang memungkinkan bagian dari
hanya satu jenis ion (Na +, Ca2 +, dll). Banyak variasi pada tema struktural di atas ditemukan,
tetapi semua saluran ion pada dasarnya terdiri dari transmembran subunit yang datang bersama-
sama untuk membentuk pori-pori sentral melalui mana ion lulus selektif. Kombinasi
x-ray kristalografi (jika mungkin) dan situs-diarahkan mutagenesis affords pendekatan yang kuat
untuk menggambarkan struktur-fungsi hubungan saluran ion.Membran sel saraf mengandung
dipelajari dengan baik saluran ion yang bertanggung jawab atas potensi tindakan dihasilkan
melintasi membran. Kegiatan beberapa saluran dikendalikan oleh neurotransmitter;
maka, aktivitas saluran dapat diatur. Satu ion dapat mengatur aktivitas saluran ion lain. Misalnya,
penurunan Ca2 + konsentrasi dalam cairan ekstraselular meningkatkan permeabilitas membran
dan meningkatkan difusi Na +. Ini depolarizes yang membran saraf dan memicu debit, yang
dapat menjelaskan mati rasa, kesemutan, kram otot dan gejal dari tingkat rendah plasma Ca2 +.
Saluran terbuka transiently dan dengan demikian "gated." Gates dapat dikontrol dengan
membuka atau menutup. Dalam ligan-saluran gated, molekul spesifik mengikat reseptor
dan membuka channel.Voltage-gated saluran membuka (atau menutup) dalam menanggapi
perubahan potensial membran.Beberapa sifat saluran ion yang tercantum dalam

Tabel 41-4, aspek lain dari saluran ion dibahas sebentar di Bab 49.

Ionofor Apakah Molekul Yang Bertindak sebagai Membran Angkutan untuk Ion Berbagai Mikroba
tertentu mensintesis molekul organik kecil, ionofor, yang berfungsi sebagai angkutan untuk gerakan
ion melintasi membran. Ini mengandung ionofor hidrofilik pusat yang mengikat ion tertentu dan
dikelilingi oleh daerah hidrofobik perifer; pengaturan ini memungkinkan molekul untuk membubarkan
efektif dalam membran dan menyebar melintang di dalamnya. Lainnya, seperti yang gramicidin
dipelajari dengan baik polipeptida, saluran bentuk. Mikroba racun seperti toksin difteri dan diaktifkan
komponen pelengkap serum dapat menghasilkan besar pori-pori di membran sel dan dengan demikian
memberikan makromolekul dengan akses langsung ke lingkungan internal.
Aquaporins Apakah Protein Yang Bentuk Air
Saluran di Membran tertentu Dalam sel-sel tertentu (misalnya, sel darah merah, sel-sel ductules
mengumpulkanginjal), pergerakan air dengan sederhana difusi ditambah dengan gerakan melalui air
saluran. Saluran ini terdiri dari tetrameric protein transmembran bernama aquaporins. setidak-
tidaknya lima aquaporins yang berbeda (AP-1 ke AP-5) telah diidentifikasi.Mutasi pada gen
pengkode AP-2 telah terbukti menjadi penyebab satu jenis diabetes nephrogenic insipidus.
MEMBRAN PLASMA YANG TERLIBAT
DALAM DIFUSI difasilitasi, AKTIF
TRANSPORT, & LAIN PROSES
Sistem transportasi dapat digambarkan dalam fungsional pengertian sesuai dengan jumlah
molekul bergerak dan arah gerakan (Gambar 41-10) atau sesuai apakah gerakan yang menuju
atau jauh dari keseimbangan.Sebuah sistem uniport bergerak satu jenis molekul bidirectionally.
Dalam cotransport sistem, transfer salah satu zat terlarut tergantung pada simultan stoikiometri
atau berurutan transfer zat terlarut lain. Sebuah symport bergerak zat terlarut dalam arah yang
sama. Contohnya adalah transporter proton-gula dalam bakteri dan Na + gula transporter (untuk
glukosa dan gula tertentu lainnya) dan Na transporter asam amino +-dalam sel mamalia.
Sistem antiport bergerak dua molekul dalam arah yang berlawanan (Misalnya, Na + dan Ca2 +
diluar). Molekul yang tidak bisa lewat dengan bebas melalui lipid membran bilayer sendiri
melakukannya dalam hubungan dengan protein pembawa. Ini melibatkan dua proses
memfasilitasi difusi dan aktif transportasi-dan sangat sistem transportasi yang spesifik.
Memfasilitasi difusi dan transpor aktif berbagi banyak fitur. Keduanya muncul untuk melibatkan
protein pembawa, dan baik spesifisitas menunjukkan untuk ion, gula, dan asam amino.
Mutasi pada bakteri dan sel mamalia (termasukbeberapa hasil bahwa dalam penyakit manusia)
telah mendukung kesimpulan. Memfasilitasi difusi dan transpor aktif menyerupai reaksi substrat-
enzim kecuali bahwa tidak ada interaksi kovalen terjadi. Titik-titik kemiripan adalah sebagai
berikut: (1) Ada mengikat spesifik situs untuk zat terlarut. (2) pembawa adalah saturable,
sehingga memiliki maksimum tingkat transportasi (Vmax, Gambar 41-11). (3) Ada konstan
mengikat (Km) untuk zat terlarut, sehingga seluruh sistem memiliki Km (Gambar 41-11).
(4)Secara struktural mirip kompetitif inhibitor blok transportasi. Perbedaan utama adalah sebagai
berikut: (1) Difasilitasi difusi dapat beroperasi bidirectionally, sedangkan aktif transportasi
biasanya searah. (2) Active transportasi selalu terjadi melawan gradien listrik atau kimia,
dan sehingga membutuhkan energi.

Difasilitasi Difusi
Beberapa zat terlarut tertentu berdifusi ke elektrokimia gradien melintasi membran lebih cepat
daripada yang mungkin diharapkan dari ukuran mereka, muatan, atau koefisien partisi. Ini difusi
difasilitasi pameran properti berbeda dari orang-orang difusi sederhana. Tingkat difasilitasi difusi, sistem
uniport, dapat jenuh; yaitu, jumlah situs yang terlibat dalam difusi khusus larutan muncul terbatas.
Banyak difasilitasi difusi sistem yang stereospesifik tetapi, seperti difusi sederhana, memerlukan
tidak ada energi metabolik. Seperti dijelaskan sebelumnya, bagian dalam-luar asimetri protein membran
stabil, dan mobilitas protein di (bukan di) membran jarang, karena itu, mobilitas transversal protein
pembawa tertentu tidak mungkin menjelaskan proses difusi difasilitasi kecuali dalam beberapa kasus
yang tidak biasa beberapa. Sebuah "Ping-Pong" mekanisme (Gambar 41-12) menjelaskan difasilitasi
difusi. Dalam model ini, pembawa protein ada di dua konformasi utama. Dalam"Pong" negara, itu
terkena konsentrasi tinggi terlarut, dan molekul mengikat zat terlarut ke situs tertentu pada protein
pembawa. Transportasi terjadi bila konformasi perubahan menghadapkan carrier untuk konsentrasi
yang lebih rendah zat terlarut ("ping" state). Proses ini benar-benar reversibel, dan bersih fluks melintasi
membran tergantung pada gradien konsentrasi. Tingkat di yang zat terlarut masuk ke dalam sel oleh
difusi difasilitasi ditentukan oleh faktor-faktor berikut: (1) Konsentrasi gradien melintasi membran. (2)
Jumlah tersedia operator (ini adalah langkah tombol kontrol). (3) The kecepatan dari interaksi solut-
carrier. (4) The kecepatan dari perubahan konformasi untuk kedua dimuat dan pembawa diturunkan.
Hormon mengatur difusi difasilitasi dengan mengubah jumlah transporter yang tersedia. Insulin
meningkat mengangkut glukosa dalam lemak dan otot oleh transporter merekrut dari reservoir
intraselular. Insulin juga meningkatkan Asam amino transportasi di hati dan jaringan lainnya. Salah satu
tindakan terkoordinasi dari hormon glukokortikoid adalah untuk meningkatkan pengangkutan asam
amino ke hati, dimana asam amino kemudian melayani sebagai substrat untuk glukoneogenesis.
Hormon pertumbuhan meningkatkan asam amino transportasi di semua sel, dan estrogen melakukan
hal ini di dalam rahim. Setidaknya ada lima sistem pembawa yang berbeda untuk asam amino dalam sel
hewan. Setiap khusus untuk kelompok dari terkait erat asam amino, dan sebagian besar beroperasi
sebagai Na +symport sistem (Gambar 41-10).

aktif Transportasi
Proses transpor aktif berbeda dari difusi dalam bahwa molekul diangkut jauh dari termodinamika
ekuilibrium, maka, energi yang dibutuhkan. energi ini dapat berasal dari hidrolisis ATP, dari elektron
gerakan, atau dari cahaya. Pemeliharaan elektrokimia gradien dalam sistem biologis sangat penting
bahwa mengkonsumsi mungkin 30-40% dari total pengeluaran energi dalam sel. Secara umum, sel
mempertahankan Na intraseluler yang rendah + konsentrasi dan konsentrasi K + tinggi intraseluler
(Tabel 41-1), bersama dengan potensial listrik bersih negatif dalam. Pompa yang mempertahankan ini
gradien adalah ATPase yang diaktifkan oleh Na + dan K + (Na +-K + ATPase, lihat Gambar 41-13). ATPase
merupakan protein membran integral dan membutuhkan fosfolipid untuk aktivitas. ATPase memiliki
pusat katalitik untuk kedua ATP dan Na + di sisi sitoplasma dari membran, namun K + situs pengikatan
terletak di sisi ekstraseluler membran. Ouabain atau digitalis menghambat ATPase ini dengan mengikat
domain ekstraseluler. Inhibisi dari ATPase oleh ouabain dapat antagonized oleh ekstraseluler
K +.
Impuls saraf Apakah Menular
Up & Down Membran
Membran membentuk permukaan sel-sel saraf mempertahankan asimetri dalam-luar tegangan (listrik
potensial) dan elektrik bersemangat. Ketika tepat dirangsang oleh sinyal kimia dimediasi oleh
membran reseptor spesifik sinaptik (lihat diskusi transmisi sinyal biokimia, bawah), di gerbang membran
yang dibuka untuk memungkinkan masuknya cepat Na + atau Ca2 + (dengan atau tanpa penghabisan
K+), sehingga perbedaan tegangan cepat runtuh dan segmen yang membran adalah depolarized.
Namun, sebagai akibatnya dari aksi pompa ion dalam membran, gradien dengan cepat dipulihkan.
Bila bagian dari membran yang depolarized dengan cara ini, gangguan elektrokimia merambat dalam
gelombang-seperti bentuk bawah membran, menghasilkan impuls saraf. Myelin lembaran, dibentuk
oleh Schwann sel, membungkus serabut saraf dan memberikan listrik insulator yang mengelilingi
sebagian besar saraf dan sangat mempercepat penyebaran gelombang (sinyal) dengan memungkinkan
ion mengalir masuk dan keluar dari membran hanya di mana membran tersebut bebas dari isolasi. Itu
mielin membran terdiri dari fosfolipid, kolesterol, protein, dan GSLs. Protein yang relatif sedikit yang
ditemukan dalam membran mielin, yang hadir tampak terus bersama bilayers membran ganda untuk
membentuk hidrofobik isolasi struktur yang kedap air untuk ion dan air. Penyakit-penyakit tertentu,
misalnya, multiple sclerosis dan sindrom Guillain-Barré, dicirikan oleh demielinasi dan konduksi saraf
terganggu.

Transportasi glukosa Melibatkan

Beberapa Mekanisme Sebuah diskusi tentang transportasi glukosa merangkum banyak poin yang dibuat
dalam bab ini. Glukosa harus memasuki sel sebagai langkah pertama dalam pemanfaatan energi. Di
adipocytes dan otot, glukosa masuk dengan spesifik sistem transportasi yang ditingkatkan oleh insulin.
Perubahan dalam transportasi terutama karena perubahan dari Vmax (Mungkin dari transporter lebih
aktif atau lebih sedikit), namun perubahan Km juga mungkin terlibat. Glukosa transportasi melibatkan
aspek yang berbeda dari prinsip-prinsip transportasi dibahas di atas. Glukosa dan Na + untuk mengikat
berbeda situs di transporter glukosa. Na + bergerak ke dalam sel bawah gradien elektrokimia dan
"menyeret" glukosa dengan itu (Gambar 41-14). Oleh karena itu, semakin besar Na + yang gradien, yang
lebih banyak glukosa masuk, dan jika Na + di ekstraseluler.
Sel Transportasi makromolekul tertentu
Di seberang Membran PlasmaProses dimana sel-sel mengambil molekul besar adalah disebut
"endositosis." Beberapa molekul (misalnya, polisakarida, protein, dan polinukleotida), ketika dihidrolisis
dalam sel, menghasilkan nutrisi. Endositosis menyediakan mekanisme untuk mengatur isi tertentu
komponen membran, reseptor hormon yang kasus di titik. Endositosis dapat digunakan untuk
mempelajari lebih lanjut tentang bagaimana sel berfungsi. DNA dari satu jenis sel dapat digunakan untuk
transfect sel yang berbeda dan mengubah yang terakhir fungsi atau fenotipe. Sebuah gen tertentu
sering digunakan dalam percobaan ini, dan ini menyediakan unik cara untuk mempelajari dan
menganalisis regulasi gen itu. Transfeksi DNA tergantung pada endositosis, endocy-tosis bertanggung
jawab atas masuknya DNA ke dalam sel. Percobaan tersebut umumnya menggunakan kalsium fosfat,
sejak Ca2 + merangsang endositosis dan presipitat DNA, yang membuat DNA objek yang lebih baik untuk
endositosis. Sel juga melepaskan makromolekul oleh exocytosis. Endositosis dan exocytosis keduanya
melibatkan pembentukan vesikula dengan atau dari membran plasma.

A. endositosis
Semua sel eukariotik terus menelan bagian mereka plasma membran. Vesikel Endocytotic dihasilkan
ketika segmen invaginate membran plasma, melampirkan volume menit cairan ekstraseluler dan isinya.
Vesikula kemudian mencubit off fusi segel plasma membran leher vesikel di situs asli dari invaginasi
(Gambar 41-15). Ini vesikula sekering dengan struktur membran lainnya dan dengan demikian mencapai
pengangkutan isinya ke selular lain kompartemen atau bahkan kembali ke bagian luar sel. Paling
endocytotic vesikula sekering dengan lisosom utama untuk membentuk lisosom sekunder, yang berisi
hidrolitik enzim dan karenanya organel khusus untuk intraseluler pembuangan. Isi makromolekul yang
dicerna untuk menghasilkan asam amino, gula sederhana, atau nukleotida, dan mereka menyebar
keluar dari vesikel menjadi kembali dalam sitoplasma. Endositosis membutuhkan (1) energi, biasanya
dari hidrolisis ATP, (2) Ca2 + dalam ekstraseluler cairan, dan (3) unsur kontraktil di cell (mungkin sistem
microfilament) Ada dua jenis umum dari endositosis. Fagositosis hanya terjadi pada sel-sel khusus
seperti makrofag dan granulosit. Fagositosis melibatkan menelan partikel besar seperti virus, bakteri,
sel, atau puing-puing. Makrofag sangat aktif dalam hal ini dan dapat menelan 25% dari volume mereka
perjam. Dengan demikian, makrofag dapat menginternalisasi 3% dari yang membran plasma setiap
menit atau membran seluruh setiap 30 menit. Pinocytosis adalah milik semua sel dan mengarah ke
selular penyerapan cairan dan isi cairan. Ada dua jenis. Cairan-fase pinocytosis adalah nonselektif
proses di mana penyerapan zat terlarut dengan pembentukan vesikel kecil hanya proporsional dengan
konsentrasi dalam cairan ekstraselular sekitarnya. Formasi dari vesikula adalah proses yang sangat aktif.
Fich41. broblasts, misalnya, menginternalisasi membran plasma mereka pada sekitar tingkat sepertiga
dari makrofag. Ini Proses terjadi lebih cepat dari membran yang dibuat. Luas permukaan dan volume sel
tidak berubah banyak, sehingga membran harus diganti oleh exocytosis atau dengan didaur ulang
secepat mereka dihapus oleh endositosis. Jenis lain dari pinocytosis, pinocytosis serap, adalah proses
reseptor-dimediasi selektif terutama bertanggung jawab untuk penyerapan makromolekul yang
ada sejumlah terbatas situs mengikat plasma membran. Ini tinggi afinitas reseptor mengizinkan selektif
konsentrasi ligan dari medium, meminimalkan penyerapan cairan atau makromolekul terikat larut, dan
nyata meningkatkan tingkat di mana molekul tertentu masuk ke dalam sel. Vesikula terbentuk selama
pinocytosis serap berasal dari pelagica (Lubang) yang dilapisi di sisi sitoplasma dengan bahan filamen.
Dalam banyak sistem, protein clathrin adalah bahan filamen. Memiliki threelimbed struktur (disebut
Triskelion a), dengan masing-masing tungkai yang terdiri dari satu lampu dan satu rantai berat clathrin.
Polimerisasi clathrin ke vesikel adalah disutradarai oleh partikel perakitan, terdiri dari empat adapter
protein. Interaksi dengan amino tertentu asam urutan dalam reseptor yang menjadi kargo, memastikan
selektivitas serapan. The PIP2 lipid juga memainkan peranan penting dalam perakitan vesikel. Selain itu,
protein dynamin, yang keduanya mengikat dan menghidrolisis GTP, diperlukan untuk off mencubit dari
clathrin berlapis vesikula dari permukaan sel. Lubang dilapisi dapat dikategorikan sebagai sebanyak 2%
dari permukaan beberapa sel. Sebagai contoh, lipoprotein low-density (LDL) molekul dan reseptornya
(Bab 25) diinternalisasikan dengan cara lubang dilapisi mengandung reseptor LDL. Ini endocytotic vesikel
yang mengandung LDL dan reseptor sekering untuk lisosom dalam sel. Reseptor dilepaskan dan didaur
ulang kembali ke membran sel permukaan, tetapi Apoprotein LDL adalah terdegradasi dan kolesterol
ester dimetabolisme. Sintesis reseptor LDL diatur oleh konsekuensi sekunder atau tersier pinocytosis,
misalnya, dengan produk-metabolik seperti kolesterol dilepaskan selama degradasi LDL. Gangguan dari
reseptor LDL dan internalisasi perusahaan adalah medis penting dan dibahas dalam Bab 25. Serap
pinocytosis dari glikoprotein ekstraseluler mensyaratkan bahwa glikoprotein membawa karbohidrat
spesifik pengakuan sinyal. Sinyal-sinyal pengakuan terikat oleh molekul reseptor membran, yang
memainkan peran analog dengan reseptor LDL. A reseptor galactosyl pada permukaan hepatosit adalah
instrumental dalam pinocytosis serap asialoglycoproteins
dari sirkulasi (Bab 47). Asam hidrolisis diambil oleh pinocytosis serap dalam fibroblas diakui oleh
mannose mereka 6-fosfat gugus. Menariknya, gugus 6-fosfat mannose juga tampaknya memainkan
peran penting dalam penargetan intraselular dari hidrolisis asam ke lisosom dari sel di mana mereka
disintesis (Bab 47). Ada sisi gelap untuk reseptor-mediated endositosis dalam virus yang menyebabkan
penyakit seperti hepatitis (Mempengaruhi sel-sel hati), poliomyelitis (mempengaruhi bermotor neuron),
dan AIDS (mempengaruhi sel T) menginisiasi mereka kerusakan oleh mekanisme ini. Toksisitas besi juga
dimulai dengan serapan yang berlebihan karena endositosis.

B. exocytosis
Kebanyakan sel melepaskan makromolekul ke luar oleh exocytosis. Proses ini juga terlibat dalam
renovasi membran, ketika komponen disintesis dalam Golgi aparat dicatat di vesikel untuk plasma
membran. Sinyal untuk exocytosis sering hormon yang, ketika mengikat reseptor sel-permukaan,
menginduksi perubahan lokal dan sementara dalam konsentrasi Ca2 +. Ca2 + memicu exocytosis.
Gambar 41-16 menyediakan perbandingan mekanisme endositosis dan exocytosis. Molekul dirilis oleh
exocytosis jatuh ke dalam tiga kategori: (1) Mereka dapat menempel pada permukaan sel dan menjadi
perifer protein, misalnya, antigen. (2) Mereka dapat menjadi bagian dari matriks ekstraselular, misalnya,
kolagen dan glikosaminoglikan. (3) Mereka dapat memasukkan ekstraseluler cairan dan sel sinyal
lainnya. Insulin, hormon paratiroid, dan katekolamin semua dikemas dalam gran Exocytosis Endositosis
aturan dan proses dalam sel, yang akan dirilis pada tepat stimulasi.
Beberapa Sinyal Apakah Menular Melintasi Membran Spesifik biokimia sinyal seperti neurotransmiter,
hormon, dan immunoglobulin mengikat reseptor spesifik (Protein integral) terkena luar selular
membran dan mengirimkan informasi melalui membran ini ke sitoplasma. Proses ini, disebut signaling
transmembran, melibatkan generasi dari jumlah sinyal, termasuk nukleotida siklik, kalsium,
phosphoinositides, dan diasilgliserol. Hal ini dibahas secara rinci dalam Bab 43. Informasi Bisa
Disampaikan oleh Contact antar Ada banyak bidang kontak antar dalam metazoan organisme. Hal ini
memerlukan kontak antara plasma membran dari sel-sel individual. Sel memiliki dikembangkan khusus
daerah pada membran mereka untuk interselular komunikasi dalam jarak dekat. Celah persimpangan
menengahi dan mengatur perjalanan dan ion molekul kecil (sampai untuk 1000-2000 MW) melalui
sempit hidrofilik inti menghubungkan sitosol yang berdekatan sel. Struktur ini terutama terdiri dari yang
connexin protein, yang berisi empat membranespanning α heliks. Sekitar selusin gen penyandi yang
berbeda connexins telah dikloning. Sebuah perakitan 12 molekul connexin membentuk struktur
(connexon a)dengan saluran utama yang membentuk jembatan antara yang berdekatan sel. Ion dan
molekul kecil lulus dari sitosol dari satu sel ke yang lain melalui saluran, membuka dan menutup dengan
cara yang diatur.

MUTASI MEMPENGARUHI MEMBRANE

PROTEIN PENYEBAB PENYAKIT
Mengingat fakta bahwa membran yang terletak di sehingga banyak organel dan terlibat dalam proses
begitu banyak, tidaklah mengherankan bahwa mutasi yang mempengaruhi protein mereka konstituen
harus menghasilkan banyak penyakit atau gangguan.Protein dalam membran dapat diklasifikasikan
sebagai reseptor, transporter saluran ion,, enzim, dan komponen struktural. Anggota dari semua kelas
sering glikosilasi, sehingga mutasi mempengaruhi ini Proses dapat mengubah fungsi mereka. Contoh
penyakit atau karena kelainan pada protein membran gangguan tercantum dalam Tabel 41-5, ini
terutama mencerminkan mutasi dalam protein dari membran plasma, dengan satu yang mempengaruhi
lisosomal fungsi (I-sel penyakit). Lebih dari 30 genetik penyakit atau gangguan telah dianggap berasal
dari mutasi mempengaruhi berbagai protein yang terlibat dalam transportasi asam amino, gula, lipid,
asam urat, anion, kation, air,dan vitamin melintasi membran plasma. Mutasi pada gen yang mengkode
protein dalam membran lainnya dapat juga memiliki konsekuensi yang berbahaya. Misalnya, mutasi
pada gen yang mengkode membran mitokondria protein yang terlibat dalam fosforilasi oksidatif dapat
menyebabkan masalah neurologis dan lainnya (misalnya, yang herediter Leber optik neuropati, LHON).
Membran protein juga dapat dipengaruhi oleh kondisi selain mutasi. Pembentukan autoantibodies
untuk asetilkolin reseptor pada otot rangka menyebabkan miasteniagravis. Iskemia cepat dapat
mempengaruhi integritas berbagai ion saluran dalam membran. Kelainan membran konstituen selain
protein juga dapat berbahaya. Berkenaan dengan lipid, kelebihan kolesterol (Misalnya, dalam
hiperkolesterolemia familial), dari lysophospholipid (Misalnya, setelah gigitan ular dengan tertentu,
racun yang mengandung phospholipases), atau glycosphingolipids (misalnya, di sphingolipidosis a)
semua dapat mempengaruhi fungsi membran. Cystic Fibrosis Apakah Karena Mutasi dalam Gene
Encoding Channel Klorida Cystic fibrosis (CF) adalah kelainan genetik resesif lazim orang kulit putih di
Amerika Utara dan bagian-bagian tertentu dari Eropa utara. Hal ini ditandai dengan bakteri kronis infeksi
saluran napas dan sinus, pencernaan lemak karena infertilitas pankreas eksokrin, insufisiensi pada laki
laki karena perkembangan abnormal dari vas deferens, dan peningkatan kadar klorida dalam keringat (>
60mmol / L). Setelah usaha tengara Hercules, gen untuk CF diidentifikasi pada tahun 1989 pada
kromosom 7. Itu ditemukan untuk mengkodekan suatu protein sebesar 1.480 asam amino, yang
bernama fibrosis kistik transmembran regulator (CFTR), sebuah siklik AMP-diatur Cl-saluran
(lihatGambar 41-17).
Kelainan membran Cl-permeabilitas diyakini untuk menghasilkan viskositas meningkat dari tubuh
banyak sekret, meskipun mekanisme yang tepat masih diselidiki. Mutasi yang paling umum (70% pada
populasi Kaukasia tertentu) adalah penghapusan dari tiga basa, yang mengakibatkan hilangnya residu
508, fenilalanin yang (ΔF508). Namun, lebih dari 900 mutasi lain memiliki telah diidentifikasi. Mutasi ini
mempengaruhi CFTR di di setidaknya empat cara: (1) jumlahnya berkurang, (2) tergantung pada mutasi
tertentu, mungkin rentan untuk misfolding dan retensi dalam ER atau aparatus Golgi; (3) mutasi pada
nukleotida-mengikat domain dapat mempengaruhi kemampuan saluran Cl-untuk membuka, peristiwa
dipengaruhi oleh ATP, (4) mutasi juga dapat mengurangi laju aliran ion melalui saluran, menghasilkan
kurang dari Cl-saat ini. Komplikasi yang paling serius dan mengancam nyawa adalah infeksi paru
berulang karena pertumbuhan berlebih dari berbagai patogen dalam cairan kental dari saluran
pernapasan. Gizi buruk akibat insufisiensi pankreas memperburuk situasi. Pengobatan CF sehingga
memerlukan upaya yang komprehensif untuk mempertahankan gizi status, untuk mencegah dan
memberantas infeksi paru,dan untuk menjaga kesehatan fisik dan psikologis. Kemajuan dalam genetika
molekuler berarti mutasi yang analisis dapat dilakukan untuk diagnosis prenatal dan untuk pembawa
pengujian dalam keluarga di mana seorang anak sudah memiliki kondisi. Upaya sedang berlangsung
untuk menggunakan terapi gen untuk mengembalikan aktivitas CFTR. sebuah aerosol persiapan DNase
manusia yang mencerna DNA mikroorganisme pada saluran pernafasan telah terbukti membantu dalam
terapi.
RINGKASAN
• Membran adalah struktur kompleks yang terdiri dari lipid, karbohidrat, dan protein.
• Struktur dasar dari semua membran adalah lipid bilayer. Bilayer ini dibentuk oleh dua lembar
fosfolipid di mana kelompok kepala polar hidrofilik diarahkan menjauh dari satu sama lain dan
yang terkena lingkungan berair pada permukaan luar dan dalam membran. The nonpolar
hidrofobik ekor molekul ini berorientasi pada setiap lainnya, ke arah pusat membran.
• Membran protein diklasifikasikan sebagai bagian integral jika mereka secara tegas tertanam
dalam bilayer dan sebagai perifer jika mereka longgar melekat pada permukaan luar atau dalam.
• The 20 atau begitu berbeda membran dalam mamalia sel memiliki fungsi intrinsik (misalnya,
aktivitas enzimatik), dan mereka mendefinisikan kompartemen, atau lingkungan khusus, dalam
sel yang memiliki fungsi tertentu (Misalnya, lisosom).
• molekul tertentu bebas berdifusi melintasi membran, namun gerakan orang lain dibatasi karena
ukuran, muatan, atau kelarutan.
• mekanisme pasif dan aktif Berbagai dipekerjakan untuk mempertahankan gradien molekul
tersebut di berbagai membran.
• larutan tertentu, misalnya, glukosa, memasuki sel dengan difasilitasi difusi, sepanjang gradien
menurun dari tinggi ke rendah konsentrasi. Spesifik operator molekul, atau transporter, terlibat
dalam proses tersebut.Saluran ion
• Ligan-atau tegangan-gated sering digunakan untuk memindahkan molekul dibebankan (Na +,
K +, Ca2 +,dll) melintasi membran.
• molekul besar dapat memasuki atau meninggalkan sel melalui mekanisme seperti endositosis
atau eksositosis. Ini proses sering membutuhkan pengikatan molekul ke reseptor, yang
memberikan kekhususan untuk proses.
• Reseptor mungkin merupakan komponen integral dari membran (Terutama membran plasma).
Interaksi dari ligan dengan reseptor yang tidak mungkin melibatkan pergerakan baik ke dalam
sel, tetapi Hasil interaksi dalam generasi sinyal bahwa mempengaruhi proses intraseluler
(transmembran sinyal).
• Mutasi yang mempengaruhi struktur protein membran (Reseptor, transporter, saluran ion,
enzim, dan protein struktural) dapat menyebabkan penyakit; contoh termasuk cystic fibrosis dan
hiperkolesterolemia familial.